Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії
В огляді представлено сучасні уявлення про роль апоптозу в патогенезі хронічної мієлоїдної лейкемії. Розглянуто роль онкогенів та антионкогенів у механізмі блокади апоптозу та медикаментозної резистентності, а також можливості та перспективи терапевтичного впливу деяких модуляторів на апоптоз при хр...
Saved in:
| Published in: | Онкологія |
|---|---|
| Date: | 2001 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33207 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії / Д.А. Лисенко, Л.М. Ісакова // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 290-293. — Бібліогр.: 59 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859813139526189056 |
|---|---|
| author | Лисенко, Д.А. Ісакова, Л.М. |
| author_facet | Лисенко, Д.А. Ісакова, Л.М. |
| citation_txt | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії / Д.А. Лисенко, Л.М. Ісакова // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 290-293. — Бібліогр.: 59 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | В огляді представлено сучасні уявлення про роль апоптозу в патогенезі хронічної мієлоїдної лейкемії. Розглянуто роль онкогенів та антионкогенів у механізмі блокади апоптозу та медикаментозної резистентності, а також можливості та перспективи терапевтичного впливу деяких модуляторів на апоптоз при хронічній мієлоїдній лейкемії.
The review looks into the present view of the role of apoptosis in the pathogenesis of chronic myeloid leukemia. The roles of oncogenes and antioncogenes in the mechanism of apoptosis blockade and medicinal resistance are considered as well as the possibilities for therapeutic influence on some modulators of the apoptosis in chronic myeloid leukemia.
|
| first_indexed | 2025-12-07T15:20:34Z |
| format | Article |
| fulltext |
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001290
Àïîïòîç � öå îñîáëèâà ôîðìà êë³òèííî¿ ñìåðò³.
 äîñòóïí³é ë³òåðàòóð³ ìîæíà çíàéòè îïèñàííÿ éîãî
ìîðôîëîã³÷íèõ, á³îõ³ì³÷íèõ òà óëüòðàñòðóêòóðíèõ
îçíàê [1�5]. Ïðîòÿãîì îñòàíí³õ 10 ðîê³â àêòèâíî
äîñë³äæóºòüñÿ ðîëü àïîïòîçó â ðîçâèòêó ð³çíèõ ïà-
òîëîã³÷íèõ ñòàí³â [3�6]. Ðåãóëþâàëüíà ðîëü àïîïòîçó
â êë³òèííîìó öèêë³ ïðè ïóõëèííèõ çàõâîðþâàííÿõ
ñïîíóêàëà äî âèâ÷åííÿ öüîãî ôåíîìåíà òà âèçíà-
÷åííÿ ðîë³ îíêîãåí³â â éîãî ðåàë³çàö³¿. Âàæëèâå çíà-
÷åííÿ àïîïòîçó ó âèíèêíåíí³ îíêîëîã³÷íèõ çàõâî-
ðþâàíü ñòàëî ï³äãðóíòÿì äëÿ ðîçâèòêó íîâîãî íà-
ïðÿìêó ïðîòèïóõëèííî¿ òåðàﳿ. Âïëèâ íà àïîïòîç
çà äîïîìîãîþ ð³çíèõ ìîäóëÿòîð³â ñüîãîäí³ ðîçðîá-
ëÿºòüñÿ òà äîñë³äæóºòüñÿ íà ð³çíîìàí³òíèõ åêñïåðè-
ìåíòàëüíèõ òà êë³í³÷íèõ ìîäåëÿõ. Ðÿä íàóêîâèõ
ðîá³ò ïðèñâÿ÷åíî ç�ÿñóâàííþ ðîë³ àïîïòîçó â ïàòî-
ãåíåç³ îíêîãåìàòîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàíü [6�9], çîê-
ðåìà ôóíäàìåíòàëüíèì àñïåêòàì ðåãóëÿö³¿ àïîïòî-
çó ïðè õðîí³÷í³é 쳺ëî¿äí³é ëåéêå쳿 (ÕÌË) [8�10].
Âðàõîâóþ÷è â³äñóòí³ñòü óçàãàëüíþþ÷èõ îãëÿä³â,
ïðèñâÿ÷åíèõ ðîë³ àïîïòîçó â ñèñòåì³ òåðàïåâòè÷íèõ
çàñîá³â, àêòóàëüíèì ñë³ä ââàæàòè àíàë³ç äîñÿãíóòî-
ãî òà ïåðñïåêòèâ ïîäàëüøèõ äîñë³äæåíü öüîãî ôå-
íîìåíà ³ ìîæëèâ³ñòü éîãî âèêîðèñòàííÿ ï³ä ÷àñ ë³êó-
âàííÿ õâîðèõ.
Íå âèêëþ÷åíî, ùî àïîïòîç â³ä³ãðຠïåâíó ðîëü ó
ïàòîãåíåç³ ÕÌË. ßê â³äîìî, êëþ÷îâîþ á³îõ³ì³÷íîþ
çì³íîþ â òðàíñôîðìîâàíèõ êë³òèíàõ ïðè öüîìó çà-
õâîðþâàíí³ º ï³äâèùåíà ÀBL-ê³íàçíà àêòèâí³ñòü [9,
10]. Öÿ àêòèâí³ñòü ïðîÿâëÿºòüñÿ âíàñë³äîê òðàíñïî-
çèö³¿ ì³æ õðîìîñîìàìè 9 òà 22, óòâîðåííÿ îíêîãåíà
bcr/abl ç ïîäàëüøèì ïðîäóêóâàííÿì ïàòîëîã³÷íîãî
á³ëêà ç òèðîçèíê³íàçíîþ àêòèâí³ñòþ, ÿêèé, â ñâîþ
÷åðãó, áëîêóº àïîïòîç êë³òèí ïóõëèííîãî êëîíó [9�
12]. Äîâåäåíèì º ôàêò ïðî çíèæåíó çàãèáåëü ëåéêå-
ì³÷íèõ êë³òèí ïðè ÕÌË âíàñë³äîê ïàòîëîã³÷íî¿ áëî-
êàäè àïîïòîçó îíêîãåíàìè, çîêðåìà bcr/abl, ïðè
öüîìó áëîêóºòüñÿ Àï ÿê ó çð³ëèõ êë³òèíàõ, òàê ³ â êë³-
òèíàõ-ïîïåðåäíèêàõ, ä³ÿ îíêîãåíà ³ì³òóº ä³þ ³íòåð-
ëåéê³íó-3 [13] .
Íà âíóòð³øíüîêë³òèííîìó ð³âí³ çàõèñò â³ä àïî-
ïòîçó îíêîãåíîì bcr/abl äîñÿãàºòüñÿ øëÿõîì ïåðå-
ðèâàííÿ ïðîòåîë³çó âíàñë³äîê â³äñóòíîñò³ àêòèâàö³¿
êàñïàç-3 ³ ïîðóøåííÿ âèõîäó öèòîõðîìó Ñ ç ì³òî-
õîíäð³é ó â³äïîâ³äü íà àïîïòîçí³ ñòèìóëè [14]. Äåÿê³
äîñë³äíèêè îêðåìèì âàæëèâèì åëåìåíòîì çàõèñòó
â³ä àïîïòîçó ïðè ÕÌË ââàæàþòü äåôåêòè ðåöåïòîð³â
êë³òèííî¿ ìåìáðàíè ïóõëèííèõ êë³òèí, ùî ðîáèòü
êë³òèíó íå÷óòëèâîþ äî çîâí³øí³õ àïîïòîòè÷íèõ
ïîäðàçíåíü [15]. ²íã³á³ö³ÿ àïîïòîçó äîñÿãàºòüñÿ íå
ò³ëüêè çà ðàõóíîê ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ îíêîãåí³â,
àëå é ïðè ³íàêòèâàö³¿ àíòèîíêîãåíà ð53, ùî ÷àñò³øå
ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïðè ïåðåõîä³ çàõâîðþâàííÿ ó ôàçó
áëàñòíî¿ êðèçè (ÁÊ) [16�18].
гâåíü á³ëê³â BCR/ABL ³ Bcl-2 âèçíà÷ຠð³âåíü àí-
òèàïîïòîçíîãî çàõèñòó [19]. ²ñíóþòü äàí³ ïðî ïðè-
÷åòí³ñòü îíêîãåí³â Âñl-2 òà myc øëÿõîì áëîêóâàííÿ
àïîïòîçó äî ïåðåõîäó ÕÌË ó ôàçó àêñåëåðàö³¿ (ÔÀ) [20,
21]. ³äîìî òàêîæ, ùî îäíèì ç óñêëàäíåíü õ³ì³îòåðàﳿ
º ìóòàö³¿ â ïóõëèííèõ êë³òèíàõ, ùî ïàðàäîêñàëüíî
ïðèñêîðþþòü ïåðåõ³ä ó ôàçó ÁÊ âíàñë³äîê ïîñèëåííÿ
³íã³á³ö³¿ àïîïòîçó ìóòîâàíèìè ãåíàìè [22].
ϳä ÷àñ âèâ÷åííÿ åêñïðåñ³¿ îíêîãåí³â Bcl-2 ³ myc
â äèíàì³ö³ çàõâîðþâàííÿ âèÿâëåíî, ùî ð³âåíü BCL-2
ïðàêòè÷íî íå çì³íþâàâñÿ, à ð³âåíü MYC çíà÷íî
ï³äâèùóâàâñÿ ïðè ïåðåõîä³ â ÔÀ òà ÁÊ [23]. Òàêèì
÷èíîì, ìîæíà çðîáèòè âèñíîâêè ïðî íåîäíàêîâó
ó÷àñòü ð³çíèõ îíêîãåí³â ó ðîçâèòêó ÕÌË, ùî ïîòðå-
áóº íàïðàâëåíî¿ êîðåêö³¿ îíêîãåí³â íà ð³çíèõ åòà-
ïàõ çàõâîðþâàííÿ.
Çà ðåçóëüòàòàìè âèâ÷åííÿ ñïåöèô³÷íèõ «ðåöåï-
òîð³â ñìåðò³» íà êë³òèíàõ ÕÌË âèÿâëåíî åêñïðåñ³þ
ÑD 95(Fas/APO-1) â íå÷èñëåíí³é ïîïóëÿö³¿ áëàñò-
íèõ êë³òèí ó õðîí³÷íó ôàçó. Öåé àíòèãåí âèÿâëÿëè
òàêîæ íà áëàñòíèõ êë³òèíàõ ïðè ïåðåõîä³ çàõâîðþ-
âàííÿ ó ÔÀ ³ ÁÊ. Îäíî÷àñíî â³í áóâ â³äñóòí³é â óñ³
ôàçè ó á³ëüø äèôåðåíö³éîâàíèõ êë³òèíàõ ãðàíóëî-
öèòàðíîãî ðÿäó ïðè ³íøèõ çàõâîðþâàííÿõ [24]. Äî-
ñë³äíèêè ââàæàþòü Fas-îïîñåðåäêîâàíèé ìåõàí³çì
àïîïòîçó ÷àñòèíîþ äèôåðåíö³éîâàíîãî ïðîöåñó íà
äèñêðåòíèõ åòàïàõ ãåìîïîåçó, ïîðóøåííÿ ÿêîãî ëå-
æèòü â îñíîâ³ ðîçâèòêó ÕÌË.
Îêðåìî äîñë³äæóâàëè âïëèâ íà ëåéêåì³÷í³ êë³òè-
íè ð³çíèõ ³íäóêòîð³â àïîïòîçó (öèòîñòàòèêè, öèòîê-
Ä.À. Ëèñåíêî
Ë.Ì. ²ñàêîâà
³ííèöüêèé äåðæàâíèé ìåäè÷íèé
óí³âåðñèòåò ³ì. Ì.². Ïèðîãîâà,
³ííèöÿ, Óêðà¿íà
²íñòèòóò ãåìàòîëî㳿 òà
òðàíñôóç³îëî㳿 ÀÌÍ Óêðà¿íè,
Êè¿â, Óêðà¿íà
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: àïîïòîç,
õðîí³÷íà 쳺ëî¿äíà ëåéêåì³ÿ,
îíêîãåíè, òåðàï³ÿ,
³ìóíîêîìïåòåíòí³ êë³òèíè.
ÏÅÐÑÏÅÊÒÈÂÈ ÂÈÊÎÐÈÑÒÀÍÍß
²ÍÄÓÊÒÎв ÀÏÎÏÒÎÇÓ
ÏÐÈ ÕÐÎͲ×Í²É Ì²ªËίÄͲÉ
ËÅÉÊÅ̲¯
Ðåçþìå.  îãëÿä³ ïðåäñòàâëåíî ñó÷àñí³ óÿâëåííÿ ïðî ðîëü àïîïòîçó â ïàòîãå-
íåç³ õðîí³÷íî¿ ì³ºëî¿äíî¿ ëåéêå쳿. Ðîçãëÿíóòî ðîëü îíêîãåí³â òà àíòèîíêî-
ãåí³â ó ìåõàí³çì³ áëîêàäè àïîïòîçó òà ìåäèêàìåíòîçíî¿ ðåçèñòåíòíîñò³, à
òàêîæ ìîæëèâîñò³ òà ïåðñïåêòèâè òåðàïåâòè÷íîãî âïëèâó äåÿêèõ ìîäóëÿ-
òîð³â íà àïîïòîç ïðè õðîí³÷í³é 쳺ëî¿äí³é ëåéêå쳿.
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 291
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
³íè, åëåêòðîìàãí³òíå âèïðîì³íþâàííÿ). Äåÿê³ ç âèâ-
÷åíèõ ïðåïàðàò³â âõîäÿòü äî ïðîòîêîë³â ë³êóâàííÿ
õâîðèõ íà ÕÌË [25�27]. Òðàíñôîðìîâàí³ êë³òèíè ïðè
ÕÌË â³äïîâ³äàþòü íà òàê³ ïîäðàçíèêè, õî÷à ³ ìåí-
øîþ ì³ðîþ, í³æ íîðìàëüí³ êë³òèíè êðîâ³. ª äàí³ ïðî
ðåàë³çàö³þ ìåõàí³çìó ðåçèñòåíòíîñò³ äî öèòîñòàòèê³â
ïðè ÕÌË ÷åðåç áëîêàäó àïîïòîçó òèðîçèíê³íàçîþ
ABL âíóòð³øíüîêë³òèííèõ ñèãíàë³â çàïóñêó àïîïòî-
çó ï³ñëÿ çîâí³øíüîãî ìåäèêàìåíòîçíîãî âïëèâó [28].
Ïðè àíàë³ç³ âïëèâó íà àïîïòîç ïðè ÕÌË òåðàïåâ-
òè÷íèõ çàõîä³â îñòàíí³ ìîæíà êëàñèô³êóâàòè íà äå-
ê³ëüêà îñíîâíèõ ãðóï çà ìåõàí³çìîì 䳿:
1) òðàäèö³éí³ öèòîñòàòè÷í³ ïðåïàðàòè, ùî çàñòî-
ñîâóþòüñÿ ó âèãëÿä³ ìîíîõ³ì³îòåðàﳿ (ã³äðîêñèñå÷î-
âèíà, áóñóëüôàí) àáî â êîìá³íàö³¿ � öèòàðàá³í, äîê-
ñîðóá³öèí òà ³í.; 2) öèòîê³íè, òàê³, ÿê ³íòåðôåðîí àëü-
ôà (²ÔÍa); 3) àíòèñåíñîâ³ îë³ãîíóêëåîòèäè (ÀÎ) äî
îíêîãåí³â; 4) âíóòð³øíüîêë³òèíí³ ³íäóêòîðè àïîïòîçó
â ïóõëèííèõ êë³òèíàõ; 5) ðåòèíî¿äè (îëë-òðàíñ-ðå-
òèíîºâà êèñëîòà, 13-öèñ-ðåòèíîºâà êèñëîòà òîùî).
Ïðåïàðàòè ïåðøî¿ ãðóïè øèðîêî çàñòîñîâóþòü
ïðè ÕÌË, àëå òåðàï³ÿ öèòîñòàòèêàìè íå ñïðè÷èíþº
ïîâíî¿ òà äîâãîòðèâàëî¿ ðåì³ñ³¿ [29�31]. Òîìó çàðàç
âèâ÷àþòü âïëèâ íîâèõ öèòîñòàòè÷íèõ ïðåïàðàò³â, ¿õ
êîìá³íàö³é íà àïîïòîç â ïîð³âíÿíí³ ç³ ñòàíäàðòíè-
ìè ñõåìàìè õ³ì³îòåðàﳿ ÕÌË [31].
Òàê, âèÿâëåíî ÷óòëèâ³ñòü ðåçèñòåíòíèõ äî àïîïòî-
çó áëàñòíèõ êë³òèí, äî ôëóäàðàá³íó â êîìá³íàö³¿ ç
öèñïëàòèíîì in vitro, ùî ñïðèÿº ïîêðàùàííþ ðåçóëü-
òàò³â ë³êóâàííÿ [32]. ²ñíóº òàêîæ ïîçèòèâíèé äîñâ³ä
çàñòîñóâàííÿ 2-õëîðäåçîêñèàäåíîçèíó â õðîí³÷í³é
ôàç³ ÕÌË ùîäî ³íäóêîâàíîãî âïëèâó íà àïîïòîç [33].
³äíîñíî öèòîê³í³â, òî åôåêòèâí³ñòü ²ÔÍa â³äî-
ìà, ïðåïàðàò ïðè ÕÌË çàñòîñîâóþòü äàâíî. Éîãî
âèêîðèñòàííÿ â êîìá³íàö³¿ ç öèòîñòàòèêàìè ñïðèÿº
ïîäîâæåííþ òðèâàëîñò³ æèòòÿ õâîðèõ óäâ³÷³ â ïî-
ð³âíÿíí³ ç ìîíîõ³ì³îòåðàﳺþ, àëå ïîâíîãî îäóæàí-
íÿ äîñÿãòè íå âäàºòüñÿ [29�34]. Íà ñüîãîäí³ íå ³ñíóº
îäíîçíà÷íîãî ïîãëÿäó íà ðåæèì (äîçà, òðèâàë³ñòü)
ââåäåííÿ ²ÔÍa, ÿêèé çàáåçïå÷óº îïòèìàëüíó åôåê-
òèâí³ñòü òà áåçïåêó ë³êóâàííÿ, ùî íå â îñòàííþ ÷åðãó
îáóìîâëåíî íåäîñòàòí³ìè äàíèìè ïðî âïëèâ ïðå-
ïàðàòó íà ïóõëèíí³ êë³òèíè ïðè ÕÌË [35�38].
Ïðèïóñêàþòü, ùî îäíèì ³ç ìåõàí³çì³â òåðàïåâòè÷-
íîãî âïëèâó ²ÔÍa ïðè ÕÌË º ñòèìóëÿö³ÿ ïðåïàðà-
òîì öèòîòîêñè÷íèõ êë³òèí, ÿê³, â ñâîþ ÷åðãó, ³íäó-
êóþòü àïîïòîç ó ïóõëèííîìó êëîí³ [38, 39]. Åêñïå-
ðèìåíòàëüíî äîâåäåíî, ùî ïðè çàñòîñóâàíí³ ²ÔÍa
ïîñèëþºòüñÿ åêñïðåñ³ÿ àíòèãåíà Fas/Apo-1 íà ïóõ-
ëèííèõ CD34+-êë³òèíàõ. ²ñíóº äóìêà, ùî ÷åðåç Fas-
ðåöåïòîðè ³ìóííà ñèñòåìà âêëþ÷àºòüñÿ â ðåãóëÿö³þ
ê³íåòèêè ïóõëèííèõ êë³òèí [40]. Àëå ñë³ä çàçíà÷èòè,
ùî íà ñüîãîäí³ áàãàòî ïèòàíü ùîäî âïëèâó ²ÔÍa íà
àïîïòîç çàëèøàþòüñÿ íåç�ÿñîâàíèìè: âèá³ðêîâà ä³ÿ
ïðåïàðàòó íà ñòîâáóðîâ³ êðîâîòâ³ðí³ êë³òèíè, ïðàê-
òè÷íî â³äñóòí³ñòü âïëèâó � íà çð³ë³ ãðàíóëîöèòè, ÿê³
á³ëüøå ãîòîâ³ äî çàïóñêó àïîïòîçó, ñï³ââ³äíîøåííÿ
äèôåðåíö³éîâàíîãî òà àïîïòîç³íäóêîâàíîãî åôåêò³â
öèòîê³íó.
Ö³êàâèìè âèÿâèëèñü ðåçóëüòàòè äîñë³äæåííÿ ñó-
ì³ñíîãî çàñòîñóâàííÿ ²ÔÍa òà ²ÔÍg. Öÿ êîìá³íà-
ö³ÿ öèòîê³í³â ïîñèëþº ¿õ ä³þ íà îíêîãåí bcr/abl, ùî
ñïðèÿº ðîçâèòêó àïîïòîçó ëåéêåì³÷íèõ êë³òèí [41].
Äîñë³äæóâàëè êîìá³íàö³¿ ²ÔÍa ç õ³ì³îòåðàïåâòè÷-
íèìè ïðåïàðàòàìè ³ äëÿ îö³íêè åôåêòèâíîñò³ òàêî¿
ñõåìè âèêîðèñòîâóâàëè ïîêàçíèêè àïîïòîçó ïóõ-
ëèííèõ êë³òèí. Âèÿâëåíî âèñîêèé àïîïòîç³íäóêî-
âàíèé ïîòåíö³àë äîñë³äæåíî¿ êîìá³íàö³¿ in vitro [42].
ßêùî çàñòîñóâàííÿ ïðåïàðàò³â âêàçàíèõ âèùå
ïåðøèõ äâîõ ãðóï º òðàäèö³éíèì ïðè ÕÌË, òî òðè
îñòàíí³ ãðóïè çàñîá³â çíàõîäÿòüñÿ íà ñòà䳿 âèïðî-
áóâàíü. Ñïî÷àòêó ÀÎ çàñòîñîâóâàëè äëÿ åêñïåðèìåí-
òàëüíîãî âèâ÷åííÿ îíêîãåí³â, ¿õ äåòåêö³¿ ³ ëîêàë³-
çàö¿ [43]. Íà ïî÷àòêó 90-õ ðîê³â ç�ÿâèëèñÿ ïåðø³ ïóá-
ë³êàö³¿ ïðî âèêîðèñòàííÿ ÀÎ äëÿ òåðàïåâòè÷íîãî
âïëèâó íà ïóõëèíí³ êë³òèíè êðîâ³ ïðè ÕÌË [44, 45].
Íà ñüîãîäí³ ³ñíóº äåê³ëüêà âèä³â ÀÎ, ÿê³ ä³þòü íà
ìÐÍÊ bñr/abl, ç ð³çíîþ àêòèâí³ñòþ ñóïðåñ³¿ [46]. ijÿ
ÀÎ ïîëÿãຠó ï³äâèùåíí³ àïîïòîçó ïóõëèííèõ
êë³òèí øëÿõîì ïîðóøåííÿ ñèíòåçó ïàòîëîã³÷íîãî
á³ëêà BÑR/ABL [47].  åêñïåðèìåíò³ âñòàíîâëåíî,
ùî ÀÎ âèÿâëÿþòü äîâãîòðèâàëèé âïëèâ ïðîòÿãîì
òðüîõ äí³â, âíàñë³äîê ÷îãî â³äáóâàºòüñÿ ïîâíà åë³ì³-
íàö³ÿ BCR/ABL ïîçèòèâíèõ êë³òèí íà ð³âí³ ðàíí³õ
ïîïåðåäíèê³â 쳺ëîïîåçó, ùî ñïðèÿº ïîâíîìó çíè-
ùåííþ ïàòîëîã³÷íîãî êëîíó [48, 49]. Çà äàíèìè
³íøèõ àâòîð³â, ï³ä 䳺þ ÀÎ â³äáóâàºòüñÿ òàêîæ çì³íà
ôåíîòèïó øëÿõîì çíèæåííÿ ð³âíÿ åêñïðåñ³¿ îíêî-
ãåí³â Bcl-2 òà myc â ñåðåäíüîìó íà 63% ïðè çíèæåíí³
çäàòíîñò³ äî óòâîðåííÿ êîëîí³é â ñåðåäíüîìó íà 43%
[50]. Âèâ÷àëè êîìá³íîâàíå çàñòîñóâàííÿ öèêëî-
ôîñôàì³äó òà ÀÎ ïðè ÕÌË. Îòðèìàí³ ðåçóëüòàòè
ñâ³ä÷àòü ïðî ðåäóêö³þ ïóõëèííîãî êëîíó, ùî äîñÿ-
ãàëàñü øëÿõîì àêòèâàö³¿ àïîïòîçó [51].
²íøèì øëÿõîì âïëèâó íà àïîïòîç ìîæíà ââàæà-
òè ñòèìóëÿö³þ âíóòð³øíüîêë³òèííîãî ìåõàí³çìó
éîãî àêòèâàö³¿. Ñàìå òàê ç äîñòàòíüî âèðàæåíîþ
åôåêòèâí³ñòþ 䳺 íà ïóõëèíí³ êë³òèíè ïðè ÕÌË
in vitro ³íã³á³òîð ë³ïîîêñèãåíàçè ÌÊ 886. Öåé íàïðÿ-
ìîê âïëèâó íà àïîïòîç º ïåðñïåêòèâíèì, àëå ìàëî-
âèâ÷åíèì [52]. ²ñíóþòü òàêîæ ðåçóëüòàòè äîñë³äæåí-
íÿ, â ÿêîìó âèâ÷àëè âïëèâ in vitro íà àïîïòîç ³íøîãî
âèá³ðêîâîãî ³íã³á³òîðà � 5-ë³ïîîêñèãåíàçè. ²íäóê-
òèâíó àïîïòîçíó ä³þ ïðåïàðàòó îö³íþâàëè çà çìåí-
øåííÿì ïðèðîñòó ëåéêåì³÷íèõ êë³òèí [53].
Îêðåìîþ ãðóïîþ çàñîá³â ìîæíà ââàæàòè ïîõ³äí³
ðåòèíîºâî¿ êèñëîòè, ÿê³ âèÿâëÿþòü âëàñòèâîñò³ ÿê
ñòèìóëÿòîð³â àïîïòîçó, òàê ³ äèôåðåíö³éîâàíèõ ñóá-
ñòàíö³é [54, 55]. Íà ³çîëüîâàíèõ êë³òèíàõ õâîðîãî íà
ÕÌË áóëî âèïðîáóâàíî îëë-òðàíñðåòèíîºâó êèñëî-
òó ³ äîâåäåíî, ùî öÿ ñóáñòàíö³ÿ åôåêòèâíî ñòèìóëþº
àïîïòîç ïóõëèííèõ êë³òèí [56]. Ó êë³í³÷íèõ óìîâàõ
ïðè ÕÌË çàñòîñîâóâàëè êîìá³íàö³þ 13-öèñ-ðåòèíîº-
âî¿ êèñëîòè òà ²ÔÍa. Êð³ì ïîçèòèâíîãî âïëèâó òà
åôåêòèâíîãî óïðàâë³ííÿ ëåéêîöèòîçîì, ó 2/3 ïàö³ºí-
ò³â âèÿâëåíî ïîñèëåííÿ àïîïòîçó ïóõëèííèõ êë³òèí
â ê³ñòêîâîìó ìîçêó òà çìåíøåííÿ åêñïðåñ³¿ îíêîãåí³â
Bcl-2 ³ myc â ñóáñòðàòíèõ êë³òèíàõ [57].
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001292
Ïåðñïåêòèâíîþ äëÿ ïîäàëüøîãî âèâ÷åííÿ º
³íôîðìàö³ÿ ïðî ÷óòëèâ³ñòü êë³òèí ÕÌË äî ³íäóêö³¿
àïîïòîçó öèòîòîêñè÷íèìè Ò-ë³ìôîöèòàìè, íåçâà-
æàþ÷è íà ðåçèñòåíòí³ñòü äî õ³ì³îòåðàﳿ òà ³îí³çóþ-
÷îãî âèïðîì³íþâàííÿ [58].  îäíîìó ç äîñë³äæåíü
äîâåäåíî, ùî BCR/ABL íå ïîïåðåäæຠàïîïòîç, äå-
òåðì³íîâàíèé ïðèðîäíèìè òà ë³ìôîê³íàêòèâîâàíè-
ìè ê³ëåðàìè, ³ áëîêóþº àïîïòîç, ñòèìóëüîâàíèé öè-
òîñòàòèêàìè, ÿêèé, ìîæëèâî, ðåàë³çóºòüñÿ ³íøèì
øëÿõîì [59]. Ïîä³áí³ äàí³ îòðèìàí³ ³ ïðè ³íøèõ îí-
êîëîã³÷íèõ çàõâîðþâàííÿõ [5].
Îòæå, ìîæíà çðîáèòè òàê³ âèñíîâêè:
1. ²íã³á³ö³ÿ àïîïòîçó, äåòåðì³íîâàíà ê³ëüêîìà
îíêoãåíàìè, îñíîâíó ðîëü ñåðåä ÿêèõ â³ä³ãðຠbcr/abl,
º îäíèì ³ç êëþ÷îâèõ ôàêòîð³â ïàòîãåíåçó ÕÌË òà
ðîçâèòêó ë³êàðñüêî¿ ðåçèñòåíòíîñò³ ïðè öüîìó çàõâî-
ðþâàíí³.
2. Àïîïòîç ñóáñòðàòíèõ êë³òèí ïðè ÕÌË íå º àá-
ñîëþòíî áëîêîâàíèì ³ ìîæå ñòèìóëþâàòèñü áàãàòü-
ìà ÷èííèêàìè, òîìó éîãî îö³íêó ñë³ä ââàæàòè îä-
íèì ³ç ãîëîâíèõ ïîêàçíèê³â åôåêòèâíîñò³ ë³êóâàí-
íÿ õâîðèõ íà ÕÌË.
3. Ïåðñïåêòèâíèì ï³äõîäîì äî âäîñêîíàëåííÿ
êîìïëåêñíî¿ òåðàﳿ õâîðèõ íà ÕÌË º âèâ÷åííÿ ³
íàóêîâå îáãðóíòóâàííÿ çàñòîñóâàííÿ íîâèõ ïðåïà-
ðàò³â � ³íäóêòîð³â àïîïòîçó ç óðàõóâàííÿì ÷àñòêî-
âî çáåðåæåíî¿ ÷óòëèâîñò³ ëåéêåì³÷íèõ êë³òèí äî àïî-
ïòè÷íèõ âïëèâ³â, çîêðåìà ñïðè÷èíåíó ³ìóíîêîìïå-
òåíòíèìè êë³òèíàìè.
˲ÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Ëóøíèêîâ ÅÔ, Çàãðåáèí ÂÌ. Àïîïòîç êëåòîê: ìîðôî-
ëîãèÿ, áèîëîãè÷åñêàÿ ðîëü, ìåõàíèçìû ðàçâèòèÿ. Àðõ ïàòîëî-
ãèè 1987; 2: 84�9.
2. ßðèëèí ÀÀ. Àïîïòîç è åãî ìåñòî â èììóííûõ ïðîöåññàõ.
Èììóíîëîãèÿ 1996; 6: 10�22.
3. Öûïëåíêîâà ÂÃ, Áåñêðîâíîâà ÍÍ. Àïîïòîç. Àðõ ïàòî-
ëîãèè 1996; 5: 71�3.
4. Ðîìàíåíêî ÀÌ. Àïîïòîç è ðàê. Àðõ ïàòîëîãèè 1996; 3:
18�22.
5. Ôèëü÷åíêîâ ÀÀ, Ñòîéêà ÐÑ. Àïîïòîç è ðàê. Êèåâ: Ìî-
ðèîí, 1999. 184 ñ.
6. Xun Li, Gong J, Feldman E, et al. Apoptic cell death during
treatment of leukemias. Leuk Lymphoma 1994; 13 (1): 65�70.
7. Âinet JL, Mentz F, Merle-Beral H. Apoptosis in blood dis-
eases. New data Hematol Cell Ther 1996; 38: 253�64.
8. Ïåòóõîâ ÂÈ. Ðîëü FAS-îïîñðåäîâàííîãî àïîïòîçà â
ðåàëèçàöèè ïðîòèâîîïóõîëåâîãî ýôôåêòà a-èíòåðôåðîíà ïðè
õðîíè÷åñêîì ìèåëîëåéêîçå. Ãåìàòîë òðàíñôóçèîë 2000; 45:
29�33.
9. Griffin JD. Moleñular pathways downstream of the BCR-
ABL oncogene. In: Chronic myeloid leukemia. Paris: European
School Hematol, 1997: 1�11.
10. Cotter TG. BCR-ABL: anti-apoptosis gene in chronic my-
elogenous leukemia. Leuk Lymphoma 1995; 18: 231�6.
11. Enright H, McGlave PB. Biology and treatment of chronic
myelogenous leukemia. Oncology 1997; 11: 1295�300.
12. Fernandes RS, Gorman AM, McGahon A, et al. The re-
pression of apoptosis by activated abl oncogenes in chronic myelog-
enous leukaemia. Leukemia 1996; 10: 17�21.
13. Bedi A, Zehnbauer BA, Barber JP, et al. Inhibition of apoptosis
by BCR-ABL in chronic myeloid leukemia. Blood 1994; 83: 2038�44.
14. Amarante-Mendes GP, Naekyung Kim C, Liu L, et al.
Bcr-Abl exerts its antiapoptotic effect against diverse apoptotic stim-
uli through blockage of mitochondrial release of cytochrome C and
activation of caspase-3. Blood 1998; 91: 1700�5.
15. Êaul D, Kaur M. LDL-dependent regulation of Bcl-2 and
cyclin D gene expression in lymphocytes from normal and CML
patients. Cancer Lett 1997; 119: 131�5.
16. Lanza F, Bi S, Moretti S, et al. Modulation of cell kinetics
and cell cycle status by treating CD34+ chronic myeloid leukaemia
cells with p53 antisense phosphorothioate oligonucleotides.
Br J Haematol 1995; 90: 8�14.
17. Stuppia L, Calabrese G, Peila R, et al. p53 loss and point
mutations are associated with suppression of apoptosis and progres-
sion of CML into myeloid blastic crysis.Cancer Genet Cytogenet
1997; 98: 28�35.
18. Skorski T, Nieborowska-Skorska M, Wlodarski P, et al. Blas-
tic transformation of p53-deficient bone marrow cells by p210 bcr/abl
tyrosine kinase. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 13137�42.
19. Cambier N, Chopra R, Strasser A, et al. BCR-ABL acti-
vates pathways mediating cytokine independence and protection
against apoptosis in murine hematopoietic cells in a dose-depen-
dent manner. Oncogene 1998; 16: 335�48.
20. Gisslinger H, Kurzrock R, Wetzler M, et al. Apoptosis in
chronic myelogenous leukemia: studies of stage-specific differenc-
es. Leuk Lymphoma 1997; 25: 121�33.
21. Eaves CJ, Eaves AC. Stem cell kinetics. Baillieres Clin Hae-
matol 1997; 10: 233�57.
22. Rowley PT, Keng PC, Kosciolek BA. The effect of bcr-abl
antisense oligonucleotide on DNA synthesis and apoptosis in K562
chronic myeloid leukemia cells. Leuk Res 1996; 20: 473�80.
23. Handa H, Hegde UP, Kotelnikov VM, et al. Bcl-2 and c-myc
expression, cell cycle kinetics and apoptosis during the progression
of chronic myelogenous leukemia from diagnosis to bla1stic phase.
Leuk Res 1997; 21: 479�89.
24. Ïîëîñóõèíà ÅÐ, Áàðûøíèêîâ ÀÞ, Øèøêèí ÞÂ è äð.
Èññëåäîâàíèå ýêñïðåññèè àíòèãåíà CD 95(Fas/APO-1), îïî-
ñðåäóþùåãî àïîïòîç, ñ ïîìîùüþ ìîíîêëîíàëüíûõ àíòèòåë
²ÑÎ-160 ïðè ãåìîáëàñòîçàõ. Ãåìàòîë òðàíñôóçèîë 2000; 45: 3�6.
25. Thiele J, Zirbes TK, Kvasnicka HM, et al. Effect of interfer-
on therapy on bone marrow morphology in chronic myeloid leuke-
mia: a cytochemical and immunohistochemical study of trephine bi-
opsies. J Interferon Cytokine Res 1996; 16: 217�24.
26. Santini V, Bernabei A, Gozzini A, et al. Apoptotic and anti-
proliferative effects of gemcitabine and gemcitabine plus Ara-C on
blast cells from patients with blast crisis chronic myeloproliferative
disorders. Haematol 1997; 82: 11�5.
27. Bogdanov KV, Chukhlovin AB, Zaritskey AY, et al. Ultravi-
olet irradiation induces multiple DNA double-strand breaks and
apoptosis in normal granulocytes and chronic myeloid leukaemia
blasts. Br J Haematol 1997; 98: 869�72.
28. Chapman RS, Whetton AD, Chresta CM, et al. Characteriza-
tion of drug resistance mediated via the suppression of apoptosis by Abel-
son protein tyrosine kinase. Mol Pharmacol 1995; 48: 334�43.
29. Òóðêèíà ÀÃ, Õîðîøêî ÍÄ. Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷åñêèå
àñïåêòû ïàòîãåíåçà è òåðàïèè ÕÌË. Ìàòåðèàëû íàó÷-ïðàêò
êîíô «Àêòóàëüíûå âîïðîñû ãåìàòîëîãèè è òðàíñôóçèîëîãèè»
Ñïá: 2000: 60�7.
30. Àáäóëêàäûðîâ ÊÌ, Áåññìåëüöåâ ÑÑ. Ëå÷åíèå õðîíè-
÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà. Ñïá: Ëåêà,1999. 152 ñ.
31. Ðóêàâèöûí ÎÀ. Óñïåõè è ïåðñïåêòèâû â ëå÷åíèè õðîíè-
÷åñêîãî ìèåëîëåéêîçà. Ãåìàòîë òðàíñôóçèîë 2000; (1): 61�6.
32. Li L, Keating MJ, Plunkett W, et al. Fludarabine-mediated
repair inhibition of cisplatin-induced DNA lesions in human chronic
myelogenous leukemia-blast crysis K562 cells: induction of syner-
gistic cytotoxicity independent of reversal of apoptosis resistance.
Mol Pharmacol 1997; 52: 798�806.
33. Martinelli G, Zinzani PL, Farabegoli P. Purine analogs (flu-
darabine and 2-chlorodeoxyadenosine) as apoptosis-inducing drugs
in CML therapy. Haematol 1996; 81: 286�7.
34. Kantarjian HO, Brien S, Smith TL. Treàtment of Philadel-
phia-chromosome positive early chronic phase chronic myeloge-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 293
Â Ç Ã Ë ß Ä Í À Ï Ð Î Á Ë Å Ì Ó
nous leukemia with daily doses of interferones-alpha and low-dose
cytarabine. J Clin Oncol 1999; 17: 284�92.
35. Âîðîíöîâà ÀË, Êóäðÿâåö ÞÈ. Èíòåðôåðîí êàê âàæ-
íûé ìåõàíèçì îïòèìèçàöèè ëå÷åíèÿ îíêîëîãè÷åñêèõ áîëü-
íûõ. Îíêîë 2000; 2 (1�2):16�20.
36. Ãóñåâà ÑÀ, Ãàðòîâñêàÿ ÈÐ. Èììóíîòåðàïèÿ â ëå÷åíèè
õðîíè÷åñêîé ìèåëîèäíîé ëåéêåìèèè. Ãåìàòîë òðàíñôóçèîë
2000; (1):10�5.
37. Êóìàñ Ñ, Àëüïèäîâñêèé ÂÊ, Ñåìåíîâà ÅÀ. Ìåõàíèçìû
äåéñòâèÿ èíòåðôåðîíà-a ïðè ëå÷åíèè õðîíè÷åñêîãî ìèåëî-
ëåéêîçà Âåñòí Ðîñ óí äðóæáû íàðîäîâ. Ñåðèÿ «Ìåäèöèíà».
Ìîñêâà, 1999; (1): 115�7.
38. Êóìàñ Ñ, Ñåìåíîâà ÅÀ, Òóðêèíà ÀÃ è äð. Ê âîïðîñó î
ìåõàíèçìå äåéñòâèÿ èíòåðôåðîíà-a ó áîëüíûõ ÕÌË. Ìàòå-
ðèàëû íàó÷-ïðàêò êîíô «Àêòóàëüíûå âîïðîñû ãåìàòîëîãèè è
òðàíñôóçèîëîãèè». Ñïá, 2000: 113�4.
39. Êóçíåöîâ ÑÂ. Àïîïòîç è íåêîòîðûå ìåõàíèçìû åãî ðå-
ãóëÿöèè. Ïðîáë ãåìàòîë 1998; (2): 22�7.
40. Selleri C, Sato T, Del Vecchio L, et al. Involvement of Fas-
mediated apoptosis in the inhibitory effects of interferon-alpha in
chronic myelogenous leukemia. Blood 1997; 89: 957�64.
41. Yanagisawa K, Yamauchi H, Kaneko M, et al. Suppression
of cell proliferation and the expression of a bcr-abl fusion gene and
apoptotic cell death in a new human chronic myelogenous leuke-
mia cell line, KT-1, by interferon-alpha. Blood 1998; 91: 641�8.
42. Visani G, Russo D, Ottaviani E, et al. Effects of homohar-
ringtonine alîne and in combination with alpha interferon and cy-
tosine arabinoside on in vitro growth and induction of apoptosis in
chronic myeloid leukemia and normal hematopoietic progenitors.
Leukemia 1997; 11: 624�8.
43. ßâîðêîâñêèé ËÈ. Õðîìîñîìû è îíêîãåíû ïðè õðîíè-
÷åñêîì ìèåëîëåéêîçå. Òåðàïåâò àðõ 1986; 9: 150�3.
44. Smertser TF, Skorski T, Furgon de Locht LT, at al. Anti-
sense BCR-ABL oligonucleotides stimuled apoptosis in Ph chro-
mosomes. Leukemia 1994; 8: 129�40.
45. McGahon A, Bissonnette R, Schmitt M, et al. BCR-ABL
maintains resistance of chronic myelogenous leukemia cells to apo-
ptotic cell death. Blood 1994; 83: 1179�87.
46. Smetsers TF, Linders EH, van de Locht LT, et al. An anti-
sense Bcr-Abl phosphodiester-tailed methylphosphonate oligonucle-
otide reduces the growth of chronic myeloid leukaemia patient cells
by a non-antisense mechanism. Br J Haematol 1997; 96: 377�81.
47. Smetsers TF, van de Locht LT, Pennings AH, et al. Phos-
phorothioate BCR-ABL antisense oligonucleotides induce cell
death, but fail to reduce cellular bcr-abl protein levels. Leukemia
1995; 9: 118�30.
48. Smetsers TF, Skorski T, van de Locht LT, et al. Antisense
BCR-ABL oligonucleotides induce apoptosis in the Philadelphia
chromosome-positive cell line BV173. Leukemia 1994; 8: 129�40 .
49. Algar EM, Khromykh T, Smith SI, et al. A WT1 antisense
oligonucleotide inhibits proliferation and induces apoptosis in my-
eloid leukaemia cell lines. Oncogene 1996; 12: 1005�14 .
50. Wright LA, Milliken S, Biggs JC, et al. Ex vivo effects asso-
ciated with the expression of a bcr-abl-specific ribozyme in a CML
cell line. Antisense Nucleic Acid Drug Rev 1998; 8: 15�23.
51. Skorski T, Nieborowska-Skorska M, Wlodarski P, et al.
Treatment of Philadelphia-positive leukemia in severe combined im-
munodeficient mice by combination of cyclophosphamide and bcr/
abl antisense oligodeoxynucleotides. J Natl Cancer Inst 1997; 89:
124�33.
52. Anderson KM, Seed T, Jajeh A, et al. An in vivo inhibitor of
5-lipoxygenase, MK886, at micromolar concentration induces apo-
ptosis in U937 and CML cells. Anticancer Res 1996; 16: 2589�99.
53. Anderson KM, Seed TM, Peng J, et al. Morphologic chang-
es of apoptosis induced in human chronic myelogenous leukemia
«blast» cells by SC41661A (Searle), a selective inhibitor of 5-lipoxy-
genase. Scan Microscopy 1994; 8: 675�84.
54. Di Vinci A., Geido E., Infusini E, et al. Neuroblastoma cell
apoptosis induced by the sinthetic retinoid N-(Hydroxyphenil) re-
tinamide. Int J Cancer 1994: 59: 422�6.
55. Longo L, Pandolphi PP, Biondi A, et al. Rearrangerements
and aberrant expression of the retinoic receptor(alpha) gene in acute
promyelocitic leukemias. Leukemias J Exp Med 1990; 172: 1571�5.
56. Stagno F, Consoli U, Cacciola E. All-trans retinoic acid
might also induce apoptosis in freshly isolated chronic myeloid leu-
kemia cells. Haematol 1997; 82: 122�5.
57. Handa H, Hegde UP, Kotelnikov VM, et al. The effects of
13-cis retinoic acid and interferon-alpha in chronic myelogenous
leukemia cells in vivo in patients. Leuk Res 1997; 21: 1087�96.
58. Roger R, Issaad C, Pallardy M, et al. BCR-ABL does not
prevent apoptotic death induced by human natural killer or lym-
phokine-activated killer cells. Blood 1996; 87: 1113�22 .
59. Fuchs EJ, Bedi A, Jones RJ, et al. Cytotoxic T cells over-
come BCR-ABL-mediated resistance to apoptosis. Cancer Res 1995;
55: 463�6.
PROSPECTS OF APPLICATION
OF APOPTOSIS INDUCTORS IN CHRONIC
MYELOGENOUS LEUKEMIA
D.A. Lysenko, L.M. Isakova
Summary. The review looks into the present view of the
role of apoptosis in the pathogenesis of chronic myeloid
leukemia. The roles of oncogenes and antioncogenes in
the mechanism of apoptosis blockade and medicinal re-
sistance are considered as well as the possibilities for ther-
apeutic influence on some modulators of the apoptosis in
chronic myeloid leukemia.
Key Words: apoptosis, chronic myelogenous leukemia,
oncogenes, therapy, immunocompetent cells.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33207 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T15:20:34Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Лисенко, Д.А. Ісакова, Л.М. 2012-05-27T08:52:37Z 2012-05-27T08:52:37Z 2001 Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії / Д.А. Лисенко, Л.М. Ісакова // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 290-293. — Бібліогр.: 59 назв. — укр. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33207 В огляді представлено сучасні уявлення про роль апоптозу в патогенезі хронічної мієлоїдної лейкемії. Розглянуто роль онкогенів та антионкогенів у механізмі блокади апоптозу та медикаментозної резистентності, а також можливості та перспективи терапевтичного впливу деяких модуляторів на апоптоз при хронічній мієлоїдній лейкемії. The review looks into the present view of the role of apoptosis in the pathogenesis of chronic myeloid leukemia. The roles of oncogenes and antioncogenes in the mechanism of apoptosis blockade and medicinal resistance are considered as well as the possibilities for therapeutic influence on some modulators of the apoptosis in chronic myeloid leukemia. uk Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Взгляд на проблему Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії Prospects of application of apoptosis inductors in chronic myelogenous leukemia Article published earlier |
| spellingShingle | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії Лисенко, Д.А. Ісакова, Л.М. Взгляд на проблему |
| title | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії |
| title_alt | Prospects of application of apoptosis inductors in chronic myelogenous leukemia |
| title_full | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії |
| title_fullStr | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії |
| title_full_unstemmed | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії |
| title_short | Перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії |
| title_sort | перспективи використання індукторів апоптозу при хронічній мієлоїдній лейкемії |
| topic | Взгляд на проблему |
| topic_facet | Взгляд на проблему |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33207 |
| work_keys_str_mv | AT lisenkoda perspektivivikoristannâínduktorívapoptozuprihroníčníimíêloídníileikemíí AT ísakovalm perspektivivikoristannâínduktorívapoptozuprihroníčníimíêloídníileikemíí AT lisenkoda prospectsofapplicationofapoptosisinductorsinchronicmyelogenousleukemia AT ísakovalm prospectsofapplicationofapoptosisinductorsinchronicmyelogenousleukemia |