Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого
В обзоре представлены сведения о современном состоянии проблемы противоопухолевой терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) ІІІ и IV стадий. Проанализированы результаты ІІ и ІII фаз клинических испытаний ряда схем моно- и полихимиотерапии. Приведены данные о новых подходах, которые...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2001 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33210 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого / В.Д. Захарычев, Е.В. Захарычева // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 294-298. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860148387782852608 |
|---|---|
| author | Захарычев, В.Д. Захарычева, Е.В. |
| author_facet | Захарычев, В.Д. Захарычева, Е.В. |
| citation_txt | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого / В.Д. Захарычев, Е.В. Захарычева // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 294-298. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | В обзоре представлены сведения о современном состоянии проблемы противоопухолевой терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) ІІІ и IV стадий. Проанализированы результаты ІІ и ІII фаз клинических испытаний ряда схем моно- и полихимиотерапии. Приведены данные о новых подходах, которые проходят апробацию в клинических условиях, к лечению больных с распространенным НМКРЛ.
The review looks into the current state of the problem of antitumor therapy of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) at stages ІІІ and IV. Results of phases ІІ and ІII of clinical trials of a number of schedules for mono- and polychemotherapy are analyzed. Data on new approaches to the treatment of patients with spread NSCLC, which are clinically probated, are presented.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:51:12Z |
| format | Article |
| fulltext |
Â Ç Ã ËßÄ ÍÀ Ï ÐÎÁË ÅÌ Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001294
Õèìèîòåðàïèÿ ÍÌÊÐË. Ïî äàííûì Àìåðèêàí-
ñêîé Àññîöèàöèè êëèíè÷åñêîé îíêîëîãèè [1], â íà-
ñòîÿùåå âðåìÿ îñíîâíûì íàïðàâëåíèåì â ëå÷åíèè
ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì (IIIÁ èëè IV ñòàäèÿ)
ÍÌÊÐË ÿâëÿåòñÿ õèìèîòåðàïèÿ (ÕÒ). Öåëÿìè ïàë-
ëèàòèâíîé ÕÒ ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË ÿâ-
ëÿþòñÿ äîñòèæåíèå óëó÷øåíèÿ ñàìî÷óâñòâèÿ ïàöè-
åíòà, ñîõðàíåíèå êà÷åñòâà æèçíè è ïîâûøåíèå âû-
æèâàåìîñòè. Ñîâðåìåííûå ïðåäñòàâëåíèÿ î ÕÒ ïðè
ðàñïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË ñêëàäûâàþòñÿ èç íå-
ñêîëüêèõ âàæíûõ âûâîäîâ, ñôîðìóëèðîâàííûõ íà
îñíîâå ðåçóëüòàòîâ ìíîãî÷èñëåííûõ èññëåäîâàíèé
[2]: ïðîãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè ìîãóò ïðåäñêàçàòü
÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëè ê õèìèîïðåïàðàòàì (ÕÏ)
è âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ; âûæèâàåìîñòü ÿâëÿåò-
ñÿ áîëåå îáúåêòèâíûì êðèòåðèåì, ÷åì ñòåïåíü ÷óâ-
ñòâèòåëüíîñòè îïóõîëè ê ÕÏ, ïðîÿâëÿþùàÿñÿ
óìåíüøåíèåì îáúåìà îïóõîëåâîé ìàññû; ýôôåêòèâ-
íîñòü ÕÒ ñ èñïîëüçîâàíèåì ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû
îöåíèâàþò ïî ïîêàçàòåëÿì âûæèâàåìîñòè è êà÷å-
ñòâà æèçíè, ñðàâíèâàÿ èõ ñ òàêîâûìè ó ïàöèåíòîâ,
ïîëó÷àâøèõ ïîääåðæèâàþùåå ëå÷åíèå; ñîåäèíåíèÿ
ïëàòèíû îñòàþòñÿ îñíîâíîé ñîñòàâëÿþùåé ñîâðå-
ìåííûõ ðåæèìîâ ÕÒ; èñïîëüçîâàíèå êîìáèíàöèé
ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû ñ íîâûìè ÕÏ ïðèâîäèò ê ïî-
âûøåíèþ âûæèâàåìîñòè.
Ñ ýòèõ ïîçèöèé îöåíèâàþòñÿ íîâûå òåðàïåâòè-
÷åñêèå ïîäõîäû ê ëå÷åíèþ áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðà-
íåííûì ÍÌÊÐË. Îñíîâûâàÿñü íà ðåçóëüòàòàõ
îáúåäèíåííûõ èññëåäîâàíèé, ìåæäóíàðîäíàÿ àññî-
öèàöèÿ ïî èçó÷åíèþ ðàêà ëåãêîãî óñòàíîâèëà òðè
îñíîâíûõ ïðîãíîñòè÷åñêèõ ïðèçíàêà: ôóíêöèî-
íàëüíîå ñîñòîÿíèå ïàöèåíòà, ñòàäèÿ çàáîëåâàíèÿ è
óìåíüøåíèå ìàññû òåëà. Ñëåäóåò òàêæå ó÷èòûâàòü
è äðóãèå ïðîãíîñòè÷åñêèå ïðèçíàêè, âêëþ÷àÿ ðå-
çóëüòàòû áèîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíî-áèîëîãè-
÷åñêèõ òåñòîâ [3]. Ïåðâè÷íûì êðèòåðèåì â îöåíêå
ýôôåêòèâíîñòè íîâûõ ðåæèìîâ ÕÒ ñëóæèò óìåíü-
øåíèå ðàçìåðîâ îïóõîëè.
Èç ÕÏ, ýôôåêòèâíûõ ïðè ÍÌÊÐË, öèñïëàòèí
(Öï) íàèáîëåå ÷àñòî ïðèìåíÿþò êàê â ïàëëèàòèâ-
íîì ëå÷åíèè ïàöèåíòîâ ñ IV ñòàäèåé çàáîëåâàíèÿ,
òàê è ïðè êîìáèíèðîâàííîé òåðàïèè áîëüíûõ ñ
ÍÌÊÐË III ñòàäèè. Ïðè IV ñòàäèè ÍÌÊÐË áàçèñ-
íàÿ ÕÒ Öï ïî ñðàâíåíèþ ñ ñèìïòîìàòè÷åñêèì ëå-
÷åíèåì îáåñïå÷èâàåò ïîâûøåíèå âûæèâàåìîñòè [4].
Íà îñíîâàíèè àíàëèçà ðåçóëüòàòîâ ëå÷åíèÿ áîëåå
÷åì 2000 ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÍÌÊÐË,
ïðîâåäåííîãî Þãî-Çàïàäíîé îíêîëîãè÷åñêîé ãðóï-
ïîé (SWOG), Öï áûë îõàðàêòåðèçîâàí êàê íåçàâè-
ñèìûé ïðîãíîñòè÷åñêèé ïðèçíàê ïðåäñêàçóåìîãî
ïîâûøåíèÿ âûæèâàåìîñòè [5]. Ïðè êîìáèíèðîâàí-
íîì ëå÷åíèè ñ èñïîëüçîâàíèåì Öï è ëó÷åâîé òåðà-
ïèåé (ËÒ) èëè õèðóðãè÷åñêèì ëå÷åíèåì çàðåãèñò-
ðèðîâàíî ïîâûøåíèå âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ ñ
çàáîëåâàíèåì III ñòàäèè ïî ñðàâíåíèþ ñ ðåçóëüòà-
òàìè, ïîëó÷åííûìè ïðè èñïîëüçîâàíèè êàæäîãî èç
ëîêàëüíûõ ìåòîäîâ âîçäåéñòâèÿ â îòäåëüíîñòè [6�
9]. Îòìå÷àëè ïîâûøåíèå âûæèâàåìîñòè, õîòÿ ÷àñ-
òîòà ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê Öï áûëà îòíîñèòåëüíî íèç-
êîé (îò 12 äî 14%). Â èññëåäîâàíèÿõ êîîïåðàòèâíîé
ãðóïïû, ðóêîâîäèìîé Åâðîïåéñêîé îðãàíèçàöèåé
èçó÷åíèÿ è ëå÷åíèÿ ðàêà è Âîñòî÷íîé êîîïåðàòèâ-
íîé îíêîëîãè÷åñêîé ãðóïïîé (ECOG) (òàáë. 1),
áûëî óñòàíîâëåíî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû ÷óâñòâèòåëü-
íîñòè îïóõîëè ïðè äîáàâëåíèè ê Öï ýòîïîçèäà, ìè-
Â.Ä. Çàõàðû÷åâ
Å.Â. Çàõàðû÷åâà
Êèåâñêàÿ ìåäèöèíñêàÿ àêàäåìèÿ
ïîñëåäèïëîìíîãî îáðàçîâàíèÿ
èì. Ï.Ë. Øóïèêà ÌÇ Óêðàèíû
Èíñòèòóò îíêîëîãèè
ÀÌÍ Óêðàèíû, Êèåâ, Óêðàèíà
Êëþ÷åâûå ñëîâà:
íåìåëêîêëåòî÷íûé ðàê ëåãêîãî,
ðàñïðîñòðàíåííûé,
õèìèîòåðàïèÿ, âûæèâàåìîñòü,
íîâûå òåðàïåâòè÷åñêèå ïîäõîäû.
ÑÎÂÐÅÌÅÍÍÎÅ ÑÎÑÒÎßÍÈÅ
ÏÐÎÒÈÂÎÎÏÓÕÎËÅÂÎÉ
ÒÅÐÀÏÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ
Ñ ÐÀÑÏÐÎÑÒÐÀÍÅÍÍÛÌ
ÍÅÌÅËÊÎÊËÅÒÎ×ÍÛÌ ÐÀÊÎÌ
ËÅÃÊÎÃÎ
Ðåçþìå. Â îáçîðå ïðåäñòàâëåíû ñâåäåíèÿ î ñîâðåìåííîì ñîñòîÿíèè ïðîáëåìû
ïðîòèâîîïóõîëåâîé òåðàïèè ïàöèåíòîâ ñ íåìåëêîêëåòî÷íûì ðàêîì ëåãêîãî
(ÍÌÊÐË) ²²² è IV ñòàäèé. Ïðîàíàëèçèðîâàíû ðåçóëüòàòû ²² è ²II ôàç êëè-
íè÷åñêèõ èñïûòàíèé ðÿäà ñõåì ìîíî- è ïîëèõèìèîòåðàïèè. Ïðèâåäåíû äàí-
íûå î íîâûõ ïîäõîäàõ, êîòîðûå ïðîõîäÿò àïðîáàöèþ â êëèíè÷åñêèõ óñëîâèÿõ,
ê ëå÷åíèþ áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÍÌÊÐË.
¸jisq|j���
¿noys�zjz��uvtvznÀjwqq�wÀnwjÀjzjuq�wsjzqt���
wv�xÀjktntqÄ�x�rvuiqtqÀvkjttvp��¸�>�� ��@�
²jy¥tj¦�
mÀywwj�
´ÀnwjÀjz�� Á{{nrzqk�
tvxz��wÀn�
wjÀjzvk�����
fÀnlt¦¦�
k��qkjn�
uvxz���unx��
�vlq¥tj¦�
k��qkjn�
uvxz������
(257&�
�.ODVWHUVN\��
gw�
gw�Ézvwvoql�
���
���
����
����
���
���
6:2*�
�*DQGDUD��
gw�
gw�uqzvuq|qt�
���
���
����
����
���
���
(&2*�
�%RQRPL��
³w�
gw�kqtisjxzqt�
ºqzvuq|qt�kqt�
isjxzqt�gw�
��
���
���
����
����
����
·�l�
·�l�
·�l�
·�l�¢�tnz�ljtt�}��
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 295
Â Ç ÃËßÄ ÍÀ Ï ÐÎÁË ÅÌÓ
òîìèöèíà èëè äðóãèõ ÕÏ, íî íå áûëî äîñòèãíóòî
ïîâûøåíèÿ âûæèâàåìîñòè áîëüíûõ ïðè èñïîëüçî-
âàíèè òîëüêî Öï èëè êàðáîïëàòèíà (Êï) [10�12]. Â
íåäàâíî ïðîâåäåííîì ðàíäîìèçèðîâàííîì êëèíè-
÷åñêîì èññëåäîâàíèè îöåíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü è
òîêñè÷íîñòü òðåõ øèðîêî ðàñïðîñòðàíåííûõ ëå÷åá-
íûõ ñõåì ñ èñïîëüçîâàíèåì Öï: MVC (ìèòîìèöèí,
âèíäåçèí, Öï); MIC (ìèòîìèöèí, èôîñôàìèä, Öï),
CE (Öï, ýòîïîçèä). Ñõåìû MIC è MVC áûëè áîëåå
ýôôåêòèâíû, ÷åì ÑÅ, MIC ìåíåå òîêñè÷íà ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ ÑÅ [13].
 òå÷åíèå ïîñëåäíèõ 5 ëåò â êëèíè÷åñêîé ïðàê-
òèêå èñïîëüçóþò íîâûå ÕÏ, ýôôåêòèâíûå â òåðà-
ïèè ÍÌÊÐË: òàêñàíû (ïàêëèòàêñåë è äîöåòàêñåë),
èíãèáèòîðû òîïîìåðàçû (èðèíîòåêàí), íîâûå àí-
òèìåòàáîëèòû (âèíîðåëáèí, ãåìöèòàáèí) [14, 15].
Ïðè ïðîâåäåíèè II ôàçû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé
ýòèõ ïðåïàðàòîâ â êîìáèíàöèè ñ Öï èëè Êï óñòà-
íîâëåíû âûñîêàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü îïóõîëåé ê òà-
êèì êîìáèíàöèÿì è ïîâûøåíèå âûæèâàåìîñòè, ÷òî
ñïîñîáñòâîâàëî èõ øèðîêîìó èñïîëüçîâàíèþ è âû-
çâàëî ïîëåìèêó îòíîñèòåëüíî «ñòàíäàðòîâ ëå÷åíèÿ»
ÍÌÊÐË [16]. Ïîñëåäóþùèå ðàíäîìèçèðîâàííûå
èññëåäîâàíèÿ [17�23], â êîòîðûõ ñðàâíèâàëè ýôôåê-
òèâíîñòü êîìáèíàöèè íîâûõ ÕÏ ñ ñîåäèíåíèÿìè
ïëàòèíû è ìîíîòåðàïèè Öï èëè «ñòàðûìè» êîìáè-
íàöèÿìè ÕÏ (âêëþ÷àÿ ñîåäèíåíèÿ ïëàòèíû), â
áîëüøèíñòâå ñëó÷àåâ ïîäòâåðäèëè ýòè ðåçóëüòàòû.
Íåñìîòðÿ íà òî, ÷òî ðåçóëüòàòû III ôàçû êëèíè÷åñ-
êèõ èñïûòàíèé ïðîäåìîíñòðèðîâàëè òåðàïåâòè÷åñ-
êèå ïðåèìóùåñòâà íîâûõ ñõåì ÕÒ, ñòåïåíü ïîâû-
øåíèÿ âûæèâàåìîñòè îêàçàëàñü áîëåå íèçêîé, ÷åì
ïðåäïîëàãàëîñü ïî ðåçóëüòàòàì II ôàçû èñïûòàíèé
(òàáë. 2). Êàê ñîîáùàëîñü íà ÅÑÑÎ 10 (1999), ïðè
ïðîâåäåíèè II ôàçû èñïûòàíèé ñõåì ÕÒ ñ èñïîëü-
çîâàíèåì ãåìöèòàáèíà, áûëà âûÿâëåíà èõ âûñîêàÿ
ýôôåêòèâíîñòü: 51% � ïðè êîìáèíàöèè ãåìöèòà-
áèíà, äîöåòàêñåëà è Êï; 58% � ãåìöèòàáèíà, èôîñ-
ôàìèäà è Öï; 53% � ãåìöèòàáèíà, èôîñôàìèäà è
âèíîðåëáèíà. Ïðåäâàðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû III ôàçû
èñïûòàíèé ñâèäåòåëüñòâóþò î ïåðñïåêòèâíîñòè èñ-
ïîëüçîâàíèÿ ýòèõ ñõåì â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òå-
ðàïèè ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË. Ìíîãî÷èñ-
ëåííûå íîâûå ÕÏ ïðåäîñòàâëÿþò êëèíèöèñòàì äî-
ñòàòî÷íî øèðîêèé âûáîð ñõåì ÕÒ ïðè ëå÷åíèè
áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ÍÌÊÐË. Îäíàêî îñ-
òàåòñÿ íåðåøåííûì ðÿä âîïðîñîâ � èíäèâèäóàëü-
íûé âûáîð ïðåïàðàòà è äîç, êîìáèíàöèè ìíîãî÷èñ-
ëåííûõ ÕÏ ñ Öï èëè Êï. Êðîìå òîãî, ïî çàâåðøå-
íèè III ôàçû êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ðÿäà ñõåì ÕÒ
ñòàëî î÷åâèäíûì ðàñõîæäåíèå ïîêàçàòåëåé íåïî-
ñðåäñòâåííîé ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ (îáúåêòèâ-
íûé ýôôåêò) ñ âûæèâàåìîñòüþ [20, 22, 23]. Ñóùå-
ñòâóåò íåñêîëüêî âîçìîæíûõ îáúÿñíåíèé ýòèõ íà-
áëþäåíèé, â ò.÷. ãèïîòåçà, ÷òî ðàñõîæäåíèå ÷àñòîòû
äîñòèæåíèÿ îáúåêòèâíîãî ýôôåêòà è âûæèâàåìîñ-
òè ìîãóò îòðàæàòü áèîëîãè÷åñêèå ðàçëè÷èÿ â ÷óâ-
ñòâèòåëüíîñòè ê ÕÒ êëîíîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê. ×à-
ñòîòà îáúåêòèâíûõ îòâåòîâ îïðåäåëÿåòñÿ èçíà÷àëü-
íîé ÷óâñòâèòåëüíîñòüþ ê ÕÒ îïóõîëåâûõ êëåòîê,
òîãäà êàê âûæèâàåìîñòü çàâèñèò îò ïîÿâëåíèÿ êëî-
íîâ îïóõîëåâûõ êëåòîê, ðåçèñòåíòíûõ ê ÕÏ èñïîëü-
çóåìûõ ãðóïï. Ïîâûøåíèå ÷àñòîòû íåïîñðåäñòâåí-
íûõ îòâåòîâ, íå âëèÿþùåé íà âûæèâàåìîñòü, ìîæåò
ñâèäåòåëüñòâîâàòü îá óâåëè÷åíèè êîëè÷åñòâà ïîãèá-
øèõ êëåòîê òîëüêî èç õèìèî÷óâñòâèòåëüíûõ êëîíîâ.
Åñëè ýòà ãèïîòåçà âåðíà, óñïåõ ÕÒ ïðè ðàñïðîñòðà-
íåííîì ÍÌÊÐË, âåðîÿòíî, ÷àùå âñåãî áóäåò îáóñ-
ëîâëåí èëè ïðèìåíåíèåì íîâûõ ïîäõîäîâ, ïîçâî-
ëÿþùèõ âîçäåéñòâîâàòü íà ðåçèñòåíòíûå êëåòî÷íûå
ñóáïîïóëÿöèè, èëè ââåäåíèåì íîâûõ òåðàïåâòè÷åñ-
êèõ ïðåïàðàòîâ ñ óíèêàëüíûì ìåõàíèçìîì äåé-
ñòâèÿ.
Íîâûå òåðàïåâòè÷åñêèå ïîäõîäû. Ïðîãðåññ â ðàç-
âèòèè òåðàïåâòè÷åñêèõ ïîäõîäîâ îáóñëîâëåí ðåçóëü-
òàòàìè èçó÷åíèÿ áèîõèìè÷åñêèõ è ìîëåêóëÿðíî-
áèîëîãè÷åñêèõ îñîáåííîñòåé îïóõîëåâûõ êëåòîê è
èõ ìèêðîîêðóæåíèÿ. Ïðåäëîæåíî äîñòàòî÷íî ìíî-
ãî ïðîòèâîîïóõîëåâûõ àãåíòîâ, ìíîãèå èç êîòîðûõ
ÿâëÿþòñÿ ïðèíöèïèàëüíî íîâûìè ïî ñòðóêòóðå è
ïðåäïîëàãàåìîìó ìåõàíèçìó äåéñòâèÿ. Íåêîòîðûå
ïðåïàðàòû íàõîäÿòñÿ â ðàçíûõ ôàçàõ êëèíè÷åñêèõ
èññëåäîâàíèé ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË:
ãèïîêñè÷åñêèå öèòîòîêñèíû (òèðàïàçàìèí, tpz),
ãóìàíèçèðîâàííûå ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê
ðåöåïòîðó HER-2 (òðàñòóçóìàá (ãåðñåïòèí)), ìîäó-
ëÿòîðû ñèãíàëüíîé òðàíñäóêöèè (áðèñòàòèí,
UCN � 0I, R II5777), èíãèáèòîðû ìåòàëëîïðîòåè-
íàç è ôàêòîðû àíòèàíãèîãåíåçà (ìàðèìàñòàò, BAY
I2-9566 è ðåêîìáèíàíòíûé àíòè-VEGF), ãåíçàìåñ-
òèòåëüíàÿ òåðàïèÿ (Ad-p53).
Ãèïîêñè÷åñêèå öèòîòîêñèíû âîçäåéñòâóþò íà
êëåòêè îïóõîëè, îòíîñèòåëüíî ðåçèñòåíòíûå ê ÕÒ
è ðàäèîòåðàïèè. tpz (ÇÐ259075), ÿâëÿþùèéñÿ ïðî-
èçâîäíûì áåíçîòðèàçèíà � ïåðâûé ïðåïàðàò êëàñ-
ñà ãèïîêñè÷åñêèõ öèòîòîêñèíîâ. Íà÷àëüíûå êëèíè-
¸jisq|j���
fÀjktntqn�Â{{nrzqktvxzq�tvk�}�rvuiqtj|qp��´�>�� ��@�
²jy¥tj¦�
mÀywwj�
´ÀnwjÀjz�� Á{{nr�
zqktvxz��
����
¿nuqx�
xq¦�
�unx��
fÀnlt¦¦�
k��qkjn�
uvxz���unx��
�vlq¥tj¦�
k��qkjn�
uvxz������
6:2*�
�:R]QLDN��
²qtvÇns�iqt�gw�
gw�
��
�
���
�
�
��
�
�
��
��
�
���
+2*�
�6DQGOHU��
nu|qzjiqt�gw�
gw�
��
�
���
����
����
���
�
����
��
�
���
&$7$38/7�
�YRQ�3DZHO��
½qÇjwjojuqt�gw�
gw�
����
�
�����
·�l�
·�l�
���
�
����
��
�
���
ckÇvwnp�
xrj©�
�*DW]H�
PLHU��
¹jrsqzjrxns�gw�
gw�
��
�
���
���
�
����
����
����
·�l�
·�l�
)UDQFH�
�/H�&KH�
YDOLHU��
²qtlnoqt�gw�
²qtvÇns�iqt�gw�
���
���
·�l�
·�l�
����
���
�
���
���
(&2*�
�%RQRPL��
Èzvwvoql�gw��
¹jrsqzjrxns�gw��
¹jrsqzjrxns�gw�
*�&6)�
���
��
�
��
�
����
���
�
���
�
����
���
�
���
�
���
���
���
,WDO\�
�&ULQR��
ºqzvuq|qt��
q{vx{juql�gw�
nu|qzjiqt�gw��
���
��
�
����
����
����
����
���
���
%06�
�%HODQL��
Èzvwvoql�gw��
¹jrsqzjrxns�³w��
���
��
�
����
����
����
����
���
���
�Ç��������t�l�£�tnz�ljtt�}��
Â Ç Ã ËßÄ ÍÀ Ï ÐÎÁË ÅÌ Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001296
÷åñêèå èñïûòàíèÿ tpz â äîçàõ îò 260 äî 390 ìã/ì2 ïðè
ÍÌÊÐË â ñî÷åòàíèè ñ Öï äàëè ïîëîæèòåëüíûå ðå-
çóëüòàòû ïî ïîêàçàòåëÿì îáúåêòèâíîãî îòâåòà è òîê-
ñè÷íîñòè [24, 25]. Ïðè ïðîâåäåíèè ²²² ôàçû èññëå-
äîâàíèÿ ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË óñòàíîâ-
ëåíî óëó÷øåíèå íåïîñðåäñòâåííûõ ðåçóëüòàòîâ
ëå÷åíèÿ è ïîâûøåíèå âûæèâàåìîñòè ïàöèåíòîâ, â
ëå÷åíèè êîòîðûõ èñïîëüçîâàëè êîìáèíàöèþ Öï/tpz
[19]: ñðåäíÿÿ ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè ñîñòàâèëà
34,6 íåä, ãîäè÷íàÿ âûæèâàåìîñòü � 33,9% ïî ñðàâ-
íåíèþ ñ 27,7 íåä è 22,5% ñîîòâåòñòâåííî â ãðóïïå
ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ ìîíîõèìèîòåðàïèþ Öï.
Ðåçóëüòàòû èññëåäîâàíèÿ [26] ñâèäåòåëüñòâóþò, ÷òî
tpz â ïîëíîé äîçå (390 ìã/ì2) ìîæíî íàçíà÷àòü â êîì-
áèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì (225 ìã/ì2) è Öï
(75 ìã/ì2) êàæäûå 3 íåä áåç óâåëè÷åíèÿ âûðàæåí-
íîñòè ïðîÿâëåíèé òîêñè÷íîñòè ëå÷åíèÿ. Ïðîâîäÿò-
ñÿ èñïûòàíèÿ ñõåì ÕÒ (âèíîðåëáèí/Öï/òèðàïàçà-
ìèí, Êï/ïàêëèòàêñåë/òèðàïàçàìèí) ïðè ²²² ñòàäèè
ðàñïðîñòðàíåííîãî ÍÌÊÐË è ñî÷åòàíèÿ õèìèîðà-
äèîòåðàïèè ñ ââåäåíèåì tpz.
Ìîíîêëîíàëüíûå àíòèòåëà ê ðåöåïòîðó HER-2,
êîòîðûé ñâÿçûâàåò ýïèäåðìàëüíûé ôàêòîð ðîñòà
[27], îêàçàëèñü ýôôåêòèâíûìè ïðè ëå÷åíèè ïàöè-
åíòîê ñ àíòðàöèêëèíóñòîé÷èâûì ðàêîì ìîëî÷íîé
æåëåçû. Èñïîëüçîâàíèå ñõåìû ïàêëèòàêñåë (èëè
äîêñîðóáèöèí)/öèêëîôîñôàìèä/òðàñòóçóìàá ñóùå-
ñòâåííî ïîâûñèëî ÷àñòîòó îáúåêòèâíûõ îòâåòîâ ó
áîëüíûõ ñ HER-2(+)-îïóõîëÿìè [28]. Âûñîêàÿ ýêñ-
ïðåññèÿ HER-2 ñ àìïëèôèêàöèåé ãåíà èëè áåç òà-
êîâîé, îòìå÷åííàÿ ïðèáëèçèòåëüíî ó 25% áîëüíûõ
ÍÌÊÐË, êîððåëèðîâàëà ñî ñíèæåíèåì âûæèâàåìî-
ñòè è ðåçèñòåíòíîñòüþ ê ÕÒ [29]. Ñîãëàñíî äàííûì
ïðåäâàðèòåëüíûõ êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé, òðà-
ñòóçóìàá ìîæåò áûòü ýôôåêòèâåí ïðè HER-2(+)-
ðàñïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË. ²² ôàçà èññëåäîâàíèÿ
SWOG íàïðàâëåíà íà èçó÷åíèå ýôôåêòèâíîñòè ýòî-
ãî ïðåïàðàòà â êà÷åñòâå ïåðâîé ëèíèè òåðàïèè ó
áîëüíûõ â ñî÷åòàíèè â äàëüíåéøåì ñ ïàêëèòàêñå-
ëîì è Êï. Îïðåäåëåíèå ïðîôèëÿ òîêñè÷íîñòè êîì-
áèíàöèè òðàñòóçóìàá/ÕÒ ÿâëÿåòñÿ äîïîëíèòåëüíîé
öåëüþ ýòîãî èññëåäîâàíèÿ.
Èíãèáèòîðû ìåòàëëîïðîòåèíàçû (ÌÌÐIs) è
ôàêòîðû ñ àíòèàíãèîãåííîé àêòèâíîñòüþ ïðèçâàíû
òîðìîçèòü îïóõîëåâóþ èíâàçèþ, èíôèëüòðàòèâíûé
ðîñò è ìåòàñòàçèðîâàíèå [30]. ÌÌÐIs ïðåäñòàâëåíû
ñåìåéñòâîì öèíêçàâèñèìûõ ïðîòåèíàç (êîëëàãåíà-
çû, ñòðîìåëèçèíû, æåëàòèíàçû è ìåòàëëîýëàñòàçû),
êîòîðûå ãèäðîëèçóþò ðàçëè÷íûå êîìïîíåíòû âíå-
êëåòî÷íîãî ìàòðèêñà. Îäèí èç íàèáîëåå èçó÷åííûõ
èíãèáèòîðîâ � ìàðèìàñòàò, ïðåäñòàâèòåëü âòîðîãî
ïîêîëåíèÿ ïåðîðàëüíûõ ÌÌÐIs, íàõîäÿùèõñÿ â
²²² ôàçå êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèé ïðè ìåñòíî-ðàñ-
ïðîñòðàíåííîì ÍÌÊÐË è ìåëêîêëåòî÷íîì ÐË.
Óìåíüøåíèå â ñûâîðîòêå îïóõîëåâûõ ìàðêåðîâ (òà-
êèõ, êàê ðàêîâî-ýìáðèîíàëüíûé àíòèãåí, ÑÀ-125 è
ïðîñòàòñïåöèôè÷åñêèé àíòèãåí) ó ïàöèåíòîâ, êî-
òîðûì ïðîâîäèëè ëå÷åíèå ýòèì ïðåïàðàòîì, ñëó-
æèò êðèòåðèåì åãî áèîëîãè÷åñêîé àêòèâíîñòè è
ìîæåò êîððåëèðîâàòü ñ ïîäàâëåíèåì ïðîãðåññèðî-
âàíèÿ îïóõîëåâîãî ïðîöåññà [31]. Òîêñè÷íîñòü ïðå-
ïàðàòà äîçîçàâèñèìà, ïðîÿâëÿåòñÿ áîëüþ â ìûøöàõ
è òóãîïîäâèæíîñòüþ ñóñòàâîâ [32]. ÂÀY 12-9566
ÿâëÿåòñÿ íîâûì èíãèáèòîðîì æåëàòèíàç ÌÌÐ-2
è ÌÌÐ-9 ñ ïîòåíöèàëüíîé ïðîòèâîèíâàçèâíîé,
òîðìîçÿùåé îïóõîëåâûé ðîñò àêòèâíîñòüþ, îáëàäà-
þùèì ñâîéñòâàìè àãåíòîâ àíòèàíãèîãåíåçà. Ïðè
ïðîâåäåíèè ² ôàçû èñïûòàíèé óñòàíîâëåíî, ÷òî ýòîò
ïðåïàðàò äëÿ ïåðîðàëüíîãî ïðèìåíåíèÿ õîðîøî
ïåðåíîñèòñÿ, íå îêàçûâàåò íåãàòèâíîãî âëèÿíèÿ íà
ñêåëåòíûå ìûøöû, ïðèñóùåãî äðóãèì ÌÌÐIs [33].
Öåëüþ ²²² ôàçû ìåæãðóïïîâûõ èññëåäîâàíèé SWOG
áûëà îöåíêà âëèÿíèÿ ÂÀY 12-9566 íà âðåìÿ ïðîãðåñ-
ñèè è îáùóþ âûæèâàåìîñòü ïàöèåíòîâ ñ íåðåçåêòà-
áåëüíûì ÍÌÊÐË ²²² ñòàäèè, ïîëó÷èâøèõ â êà÷åñòâå
ïåðâîé ëèíèè ëå÷åíèÿ ÕÒ.  èññëåäîâàíèÿõ, ïðî-
âîäèìûõ ECOG, ïàöèåíòîâ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì
ÍÌÊÐË ðàñïðåäåëèëè íà 2 ãðóïïû � ïîëó÷àþùèå
ÂÀY 12-9566 è íàáëþäàåìûå ïîñëå ïåðâîíà÷àëüíîé
ÕÒ. VEGF ÿâëÿåòñÿ ýíäîãåííûì ðîñòîâûì ôàêòî-
ðîì, ó÷àñòâóþùèì êàê â íîðìàëüíîì àíãèîãåíåçå,
òàê è íåîâàñêóëÿðèçàöèè, ñâÿçàííîé ñ ðîñòîì îïó-
õîëè. Ýêñïðåññèÿ VEGF ïðè ÍÌÊÐË ñëóæèò ïðî-
ãíîñòè÷åñêèì ïðèçíàêîì ïëîõîé âûæèâàåìîñòè è
îáðàòíî êîððåëèðóåò ñ ýêñïðåññèåé ð53 [34]. Àíòè-
VEGF ÿâëÿåòñÿ ðåêîìáèíàíòíûì ÷åëîâå÷åñêèì ìî-
íîêëîíàëüíûì àíòèòåëîì, ïðåäíàçíà÷åííûì äëÿ
ïîäàâëåíèÿ ïðîëèôåðàöèè ýíäîòåëèÿ è àíãèîãåíå-
çà, îïóõîëåâîãî ðîñòà è ìåòàñòàçèðîâàíèÿ. Äàííûå
äîêëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé íà ìîäåëÿõ in vivo ïî-
êàçàëè, ÷òî àíòè-VEGF èíãèáèðóåò ðîñò îïóõîëè
(ýôôåêò äîçîçàâèñèì); âûÿâëåí òàêæå ñèíåðãèçì
ïðîòèâîîïóõîëåâîãî äåéñòâèÿ àíòè-VEGF è ÕÏ.
Îïóáëèêîâàíû ïðåäâàðèòåëüíûå ðåçóëüòàòû I ôàçû
êëèíè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ: 25 ïàöèåíòîâ ïîëó÷à-
ëè àíòè-VEGF â äîçå îò 0,1 äî 10 ìã/êã â 1, 28, 35-é
è 42-é äåíü [35]. Îòìå÷åíû òàêèå ïîáî÷íûå ýôôåê-
òû, êàê ãîëîâíàÿ áîëü, àñòåíèÿ, ïîâûøåíèå òåìïå-
ðàòóðû òåëà, òîøíîòà, ðâîòà è ñóñòàâíàÿ áîëü. Â òðåõ
ñëó÷àÿõ âîçíèêëî êðîâîòå÷åíèå. Ïðîäîëæàåòñÿ
îöåíêà äàííûõ ²² ôàçû èñïûòàíèé àíòè-VEGF â
êîìáèíàöèè ñ ïàêëèòàêñåëîì/Êï ïðè ÍÌÊÐË.
Ãåíçàìåñòèòåëüíàÿ òåðàïèÿ, ïðîâîäèìàÿ ñ èñ-
ïîëüçîâàíèåì íîðìàëüíîãî ãåíà ð53 (ñ àäåíîâèðóñ-
íûì (Ad) âåêòîðîì), ÿâëÿåòñÿ ïåðñïåêòèâíîé ââè-
äó çíà÷èòåëüíîé ÷àñòîòû (îêîëî 50%) ìóòàöèé ð53
ïðè ÍÌÊÐË [36, 37]. Ïî äàííûì äîêëèíè÷åñêîãî
èçó÷åíèÿ in vitro è in vivo óñòàíîâëåíû âûñîêèé óðî-
âåíü ýêñïðåññèè òðàíñãåíà ð53, èíäóêöèÿ èì àïîï-
òîçà â îïóõîëè è åå ðåãðåññèÿ [38, 39]. Âíóòðèîïóõî-
ëåâîå ââåäåíèå Ad-p53 õîðîøî ïåðåíîñèëîñü áîëü-
íûìè; îòìå÷åíà åãî ëîêàëüíàÿ ïðîòèâîîïóõîëåâàÿ
àêòèâíîñòü è îòñóòñòâèå âëèÿíèÿ íà îêðóæàþùèå
îïóõîëü òêàíè [40]. Êîìáèíàöèÿ Ad-p53 ñ òðàäèöè-
îííîé ÕÒ òåîðåòè÷åñêè ïðèâëåêàòåëüíà.  äîêëè-
íè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ óñòàíîâëåí ñèíåðãèçì Ad-p53
è Öï [41]. Ñîãëàñíî ïðåäâàðèòåëüíûì ñîîáùåíèÿì
î êëèíè÷åñêèõ èñïûòàíèÿõ, ïàöèåíòû ñ ðàñïðî-
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 297
Â Ç ÃËßÄ ÍÀ Ï ÐÎÁË ÅÌÓ
ñòðàíåííûì ÍÌÊÐË ïîëó÷àëè Ad-p53 ñîâìåñòíî ñ
Öï èëè áåç íåãî. Èç 11 ïàöèåíòîâ, ïîëó÷àâøèõ òîëü-
êî Ad-p53, ó îäíîãî äîñòèãíóòà áîëåå ÷åì 50%
ðåãðåññèÿ îïóõîëè; ñòàáèëèçàöèÿ îïóõîëåâîãî ïðî-
öåññà íàáëþäàëàñü ó 5 ïàöèåíòîâ. Èç 6 ïàöèåíòîâ, ó
êîòîðûõ çàðåãèñòðèðîâàí ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ
Ad-p53/Öï, ðåãðåññèÿ îïóõîëè áîëåå ÷åì íà 50% îò-
ìå÷åíà ó 1, êîòîðîìó ïðåäâàðèòåëüíî ïðîâîäèëè ëå-
÷åíèå Öï; ñòàáèëèçàöèÿ çàáîëåâàíèÿ íàáëþäàëàñü
ó 5 ïàöèåíòîâ (îäíîãî ïðåäâàðèòåëüíî ëå÷èëè Öï).
Ïðîäîëæèòåëüíîñòü áåçðåöèäèâíîé ðåìèññèè ñî-
ñòàâèëà 2,3 ìåñ ïðè ëå÷åíèè Ad-p53 è 6,4 ìåñ � ïðè
èñïîëüçîâàíèè Ad-p53/Öï. Ïðèìåíåíèå ýòîãî âèäà
òåðàïèè ïîêà îãðàíè÷åíî â ñâÿçè ñ íåîáõîäèìîñòüþ
ïðÿìîãî âíóòðèîïóõîëåâîãî ââåäåíèÿ ãåíà. Îáåñïå-
÷åíèå êëèíè÷åñêè àäåêâàòíîé äîñòàâêè Ad-p53 ïðè
íàëè÷èè ìíîæåñòâåííûõ ìåòàñòàçîâ ÿâëÿåòñÿ ïðî-
áëåìàòè÷íûì. Îñóùåñòâëÿåìîå ECOG ïèëîòíîå èñ-
ñëåäîâàíèå íàïðàâëåíî íà èçó÷åíèå âîçìîæíîñòè
ïðîâåäåíèÿ ãåíçàìåñòèòåëüíîé òåðàïèè Ad-p53 ïó-
òåì ïîâòîðíûõ áðîíõîàëüâåîëÿðíûõ ëàâàæåé (îðî-
øåíèé) ñ ó÷åòîì óíèêàëüíûõ êëèíè÷åñêèõ õàðàê-
òåðèñòèê áðîíõîàëüâåîëÿðíîé êàðöèíîìû. Çàäà÷à-
ìè ýòîãî èññëåäîâàíèÿ ÿâëÿþòñÿ èçó÷åíèå
áåçîïàñíîñòè ïîâòîðíîãî íàçíà÷åíèÿ áðîíõîàëüâå-
îëÿðíîãî ëàâàæà äëÿ ïîâûøåíèÿ äîçû Ad-p53, ýô-
ôåêòèâíîñòè ýêñïðåññèè òðàíñãåíà ð53, àïîïòîçà,
èíäóöèðóåìîãî ïðè ýòîì ìåòîäå, è ëîêàëüíîãî êîí-
òðîëÿ îïóõîëåâîãî ðîñòà.
Òàêèì îáðàçîì, ïðè ïðîâåäåíèè ÕÒ íà îñíîâå
ïðåïàðàòîâ ïëàòèíû îòìå÷åíî ïîâûøåíèå âûæèâà-
åìîñòè è óëó÷øåíèå êà÷åñòâà æèçíè ïàöèåíòîâ ñ
ÍÌÊÐË. Ïðèìåíåíèå íîâûõ êîìáèíàöèé ÕÏ áûëî
ýôôåêòèâíûì ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðà-
íåííûì ÍÌÊÐË, íî îòäàëåííûå ðåçóëüòàòû îêàçà-
ëèñü õóæå, ÷åì ýòî ïðåäïîëàãàëîñü. Âåðîÿòíî, äëÿ
ýôôåêòèâíîãî ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîâ ýòîé êàòåãîðèè
íåîáõîäèìû ðàçðàáîòêà, àïðîáàöèÿ è âíåäðåíèå
íîâûõ òåðàïåâòè÷åñêèõ ïîäõîäîâ.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Clinical practice guidelines for the treatment of unresectable
non-small cell lung cancer. J Clin Oncol 1997; 15: 2996�3018.
2. Gardana DR, Edelman MJ, Lara P, Lau D. Current Status
and novel therapeutic approaches in advanced NSCLC. American
Society of Clinical Oncology Educational Book. 35th Annual Meet-
ing 1999; 362�9.
3. Feld R, Adratt R, Graziano S, et al. Pretreatment minimal
stading and prognostic factjrs for non-small cell lung cancer. Lung
Cancer 1997; 17 (Suppl 1): 3�10.
4. Non-Small Cell Lung Cancer Collaborative Group: Chemo-
therapy in non-small cell lung cancer: A meta-analysis using up-
dated bata on individual patients from 52 randomised clinical trials.
BMJ 1995; 311: 899�909.
5. Albain KS, Crowley JJ, LeBlanc M, et al. Survival determi-
nants in extensive stade non-small cell lung cancer: The Southwest
Oncology Group experience. J Clin Oncol 1991; 9: 1618�26.
6. Edelman MJ, Gandara DR, Roach MJr, et al. Multimodal-
ity therapy in stage III non-small cell lung cancer. Ann Thor Surg
1996; 61: 1564�72.
7. Sause WT, Scott C, Taylor S, et al. Radiation Therapy On-
cology Group (RTOG) 88-08 and Eastern Cooperative Oncology
Groyp (ECOG) 4588: Preliminary results of a phase III trial in re-
gionally advanced, unresectable non-small cell lung cancer. J Natl
Cancer Inst 1995; 87: 198�205.
8. Rosell R, Gomez-Codina J, Camps C, et al. A randomized
trial comparing preoperative chemotherapy plus surgery with sur-
gery alone in patients with non-small cell lung cancer. N Engl J
Med 1994; 330: 153�8.
9. Roth JA, Fosella F, Komaki R, et al. A randomized trial com-
paring perioperative chemotherapy and surgery with surgery alone
in resectable stage IIIA non-smal cell lung cancer. J Natl Cancer
Inst 1994; 86: 673�80.
10. Klastersky J, Sculier JP, Laccroiz H, et al. A randomized
study comparing cisplatin or carboplatin with etoposide in patients
with advanced non-small cell lung cancer: European Organization
for Research and Treatment of Cancer Protocol 07861. J Clin On-
col 1990; 8: 1556�62.
11. Gandara DR, Crowley J, Livingston RB, et al. Evaluation
of cisplatin intensity in metastatic non-small cell lung cancer: A
phase III study of the Southwest Oncology Group. J Clin Oncol
1993; 11: 873�8.
12. Bonomi PD, Finkelstein DM, Ruckdeschel JC, et al. Combina-
tion chemotherapy versus single agents followed by combination che-
motherapy in stage IV non-small cell lung cancer: A study of the Eastern
Cooperative Oncology Group. J Clin Oncol 1989; 7: 1602�13.
13. Crino L, Clerici M, Figoli F, åt al. Chemotherapy of ad-
vanced non-small cell lung cancer: A comparison of there active
regimens. A randomized trial of the Italian Oncology Group for
Clinical Research (G.O.I.R.C) Ann Oncol 1995; 6: 347�53.
14. Edelman MJ, Candara DR. Promising new agents in the
treatment of non-small cell lung cancer. Cancer Chemother Phar-
macol 1996; 37: 385�93.
15. Îïûò èñïîëüçîâàíèÿ Òàêñîòåðà äëÿ ëå÷åíèÿ áîëüíûõ
ñ ñîëèäíûìè îïóõîëÿìè (ïî ìàòåðèàëàì 37-ãî åæåãîäíîãî
ñîáðàíèÿ Àìåðèêàíñêîãî îáùåñòâà êëèíè÷åñêîé îíêîëîãèè,
2001). Îíêîëîãèÿ 2001; 3: 132�5.
16. Ruckdeschel JC. Chemotherapy for lung cancer. New agents
with significant benefit. Prim Care Cancer 1998; 18: 26�32.
17. Wozniak AJ, Crowley JJ, Balcerzak SP, et al. Randomized
trial comparing cisplatin with cisplatin plus vinorelbine in the treat-
ment of advanced nonsmall cell lung cancer. A Southwest Oncolo-
gy Group study. J Clin Oncol 1998; 16: 2459�65.
18. Sandler A, Nemunaitis J, Dehnam C, et al. Phase III study
of cisplatin (C) with or without gemcitabine (G) in patients with
advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin
Oncol 1998; 17: Abstr N1747: 454a.
19. Von Pawel J, Von Roemeling R. Survival benefit from Tira-
zone (tirapazamine) and cisplatin in advanced non-small cell lung
cancer (NSCLC) patients: Final results from the phase III CATA-
PULT trial. Proc Am Clin Oncol 1998; 17: Abstr N1749: 454a.
20. Gatzemeier U, von Pawel J, et al. Phase III comparative
study of high-dose cisplatin (HD-CIS) versus a combination of pa-
clitaxel (TAX) and cisplatin (CIS) in patients with advanced non-
small cell lung cancer (NSCLC). Proc Am Soc Clin Oncol 1998;
17: Abstr N1748: 454a.
21. Bonomi P, Kim K, Chang A, et al. Phase III trial comparing
etoposide cisplatin versus taxol with cisplatin-G-CSF versus taxol-
cisplatin in advanced non-small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin
Oncol; 1996: Abstr N1145: 382a.
22. Crino L, Conte P, De Marinis F, et al. A randomised trial
of gemcitabine cisplatin (GP) versus mitomycin, ifosfamide, and
cisplatin (MIC) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).
A multicenter phase III study. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17:
Abstr N1750: 455a.
23. Belani CP, Natale RB, Lee JS, et al. Randomized phase
III trial comparing cisplatin/etoposide versus carboplatin/paclitax-
el in advanced and metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: Abstr N1751: 455a.
24. Treat J, Haynes B, Johnson E, et al. Tirapazamine with
cisplatin. A phase II trial in advanced non-small cell lung cancer
(NSCLC). J Clin Oncol 1998; 16: 3524�7.
Â Ç Ã ËßÄ ÍÀ Ï ÐÎÁË ÅÌ Ó
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001298
25. Miller VA, Ng K, Grant SC, et al. Phase II study of the
combination of tirapazamine with cisplatin in patients with advanced
NSCLC. Ann Oncol 1997; 8: 1264�71.
26. Ng K, Treat J, O�Dwyer P, et al. A phase I triàl of the addi-
tion of paclitaxel to tirapazamine (tpz) and cisplatin in patients with
advanced non-small cell lung cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1998;
17: Abstr N1910: 496a.
27. Coussens L, Yang Feng T, Liao YC, et al. Tyrosine kinase
reseptor with extensive homology to EGF receptor shares chromo-
somal location with neu oncogene. Science 1985; 230: 1132�9.
28. Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, et al. Addition of her-
ceptin (humanized anti-HER2 antibody) to first line chemotherapy
for HER-2 overexpressing metastatic breast canser markedly increas-
es anticancer activity. A randomized multinational controller phase
III trial. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: Abstr N377: 98a.
29. Kern JA, Schwatrz DA, Nordberg JE, et al. P185neu ex-
pression in human lung adenocarcinomas predicts shortened sur-
vival. Cancer Res 1990; 50: 5184�91.
30. Fidler IJ, Ellis LM. The implications of angiogenesis for
the biology and therapy of cancer metastasis. Cell 1994; 79: 185�8.
31. Rasmussen H, Rugg T, Brown P, et al. A 371 patient meta-
analysis of studies of marimastat in patients with advanced cancer.
Proc Am Soc Clin Oncol 1997; 16: Abstr N1538: 429a.
32. Wojtowicz-Praga S, Torri J, Johnson M, et al. Phase Itrial
of marimastat, a novel matrix metalloproteinase inhibitor, admin-
istered orally to patients with advanced lung cancer. J Clin Oncol
1998; 16 (6): 2150�6.
33. Rowinsky E, Hammond L, Aylesworth C, et al. Prolonged
administration of BAY 12-9566, an oral non-peptidic biphenyl ma-
trix metalloproteinase (MMP) inhibitor. A phase I and pharmaco-
kinetic study. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: Abstr N836: 216a.
34. Giatromanolaki A, Koukourakis M, Stylianos K, et al. Vascular
endothelial growth factor, wild-type p53, and angiogenesis in early oper-
able non-small cell lung cancer. Clin Cancer Res 1998; 4: 3017�24.
35. Gordon MS, Talpaz M, Margolin E, et al. Phase I trial of
recombinant humanized anti-vascular endothelial growth factor in
patients with metastatic cancer. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17:
Abstr N809: 210a.
36. Shinamura A, Fisher DE. P53 in life and death. Clin Can-
cer Res 1996; 2: 435-40.
37. Carbone DP, Kratzke RJ. RB1 and p53 genes. In: Lung
Cancer, Principles and Practice. Pass H, Mitchell JB, Johnson DH,
et al (eds). Philadelphia, PA, Lippincott-Raven 1996; 107�21.
38. Zhang WW, Fan X, Mazur W, et al. High-efficiency gene
transfer and high-level expression of wild-type p53 in human lung
cancer cell mediated by recombinant adenovirus. Cancer Gene Ther
1994; 1: 5�13.
39. Fujuiwara T, Cai DW, Georges RN, et al. Therapeutic ef-
fect of a retroviral wild-type p53 expression vector in an orthotopic
lung cancer model. J Natl Cancer Inst 1994; 86: 1458�62.
40. Swisher SG, Roth JA, Lawrence DD, et al. Adenoviral-
mediated p53 gene transfer in patients with advanced NSCLC. Proc
Am Soc Clin Oncol 1997; 16: Abstr: 437a.
41. Nguyen DM, Spitz FR, Yen N, et al. Gene therapy for lung
cancer. Enhancement of tumor suppression by a combination of
sequential systemic cisplatin and adenovirus-mediated p53 gene
transfer. J Thorac Cardiovasc Surg 1996; 112: 1372�7.
CURRENT STATE OF ANTITUMOR THERAPY
OF PATIENTS WITH SPREAD NON-SMALL
CELL LUNG CANCER
V.D. Zakharychev, E.V. Zakharycheva
Summary. The review looks into the current state of the
problem of antitumor therapy of patients with non-small
cell lung cancer (NSCLC) at stages ²²² and IV. Results of
phases ²² and ²II of clinical trials of a number of schedules
for mono- and polychemotherapy are analyzed. Data on
new approaches to the treatment of patients with spread
NSCLC, which are clinically probated, are presented.
Key Words: non-small cell lung cancer, spread,
chemotherapy, survival, new therapeutic approaches.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33210 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:51:12Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | Захарычев, В.Д. Захарычева, Е.В. 2012-05-27T08:55:56Z 2012-05-27T08:55:56Z 2001 Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого / В.Д. Захарычев, Е.В. Захарычева // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 294-298. — Бібліогр.: 41 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33210 В обзоре представлены сведения о современном состоянии проблемы противоопухолевой терапии пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМКРЛ) ІІІ и IV стадий. Проанализированы результаты ІІ и ІII фаз клинических испытаний ряда схем моно- и полихимиотерапии. Приведены данные о новых подходах, которые проходят апробацию в клинических условиях, к лечению больных с распространенным НМКРЛ. The review looks into the current state of the problem of antitumor therapy of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) at stages ІІІ and IV. Results of phases ІІ and ІII of clinical trials of a number of schedules for mono- and polychemotherapy are analyzed. Data on new approaches to the treatment of patients with spread NSCLC, which are clinically probated, are presented. ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Взгляд на проблему Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого Current state of antitumor therapy of patients with spread non-small cell lung cancer Article published earlier |
| spellingShingle | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого Захарычев, В.Д. Захарычева, Е.В. Взгляд на проблему |
| title | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого |
| title_alt | Current state of antitumor therapy of patients with spread non-small cell lung cancer |
| title_full | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого |
| title_fullStr | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого |
| title_full_unstemmed | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого |
| title_short | Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого |
| title_sort | современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого |
| topic | Взгляд на проблему |
| topic_facet | Взгляд на проблему |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33210 |
| work_keys_str_mv | AT zaharyčevvd sovremennoesostoânieprotivoopuholevoiterapiibolʹnyhsrasprostranennymnemelkokletočnymrakomlegkogo AT zaharyčevaev sovremennoesostoânieprotivoopuholevoiterapiibolʹnyhsrasprostranennymnemelkokletočnymrakomlegkogo AT zaharyčevvd currentstateofantitumortherapyofpatientswithspreadnonsmallcelllungcancer AT zaharyčevaev currentstateofantitumortherapyofpatientswithspreadnonsmallcelllungcancer |