Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы
На основании результатов рандомизированных международных исследований II и III фазы представлена информация об эффективности применения стероидного инактиватора ароматазы АРОМАЗИНА во 2-й–3-й линии терапии больных с распространенным раком молочной железы (включая больных с метастазами во внутренних...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Онкологія |
|---|---|
| Дата: | 2001 |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Російська |
| Опубліковано: |
Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького
2001
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33215 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 301-306. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859761707091492864 |
|---|---|
| citation_txt | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 301-306. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Онкологія |
| description | На основании результатов рандомизированных международных исследований II и III фазы представлена информация об эффективности применения стероидного инактиватора ароматазы АРОМАЗИНА во 2-й–3-й линии терапии больных с распространенным раком молочной железы (включая больных с метастазами во внутренних органах), у которых оказалась неэффективной предшествующая гормональная терапия (тамоксифеном или тамоксифеном с последующим применением мегестрола ацетата).
|
| first_indexed | 2025-12-02T03:51:07Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 301
Ä À É Ä Æ Å Ñ Ò
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ ÐÀÍÄÎÌÈÇÈÐÎÂÀÍÍÛÕ
ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÕ ÈÑÏÛÒÀÍÈÉ
(²², ²²² ÔÀÇÛ) ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÎÂ
È ÈÍÀÊÒÈÂÀÒÎÐÎÂ ÀÐÎÌÀÒÀÇÛ
²²² ÏÎÊÎËÅÍÈß ÏÐÈ ËÅ×ÅÍÈÈ ÁÎËÜÍÛÕ
ÐÀÊÎÌ ÌÎËÎ×ÍÎÉ ÆÅËÅÇÛ
M.J. Piccart
Institute Jule Bordet, Brussels, Belgium
 ÷èñëî íîâûõ èíãèáèòîðîâ/èíàêòèâàòîðîâ
àðîìàòàçû (À), íàçûâàåìûõ ïðåïàðàòàìè ²²² ïîêî-
ëåíèÿ áëàãîäàðÿ èõ áîëåå âûñîêîé àêòèâíîñòè ïî
ñðàâíåíèþ ñ ïðåïàðàòàìè ² (íàïðèìåð, àìèíîãëþ-
òåòèìèä) è ²² (íàïðèìåð, ôîðìåñòàí) ïîêîëåíèé,
âõîäÿò ñòåðîèäíûé èíàêòèâàòîð À ÀÐÎÌÀÇÈÍ è
íåñòåðîèäíûå èíãèáèòîðû À. Ê ïîñëåäíèì îòíî-
ñÿòñÿ àíàñòðîçîë è ëåòðîçîë, êîòîðûå áûëè ïðåä-
ñòàâëåíû íà ôàðìàöåâòè÷åñêîì ðûíêå êàê ïðåïà-
ðàòû 2-é ëèíèè òåðàïèè ïðè ðàñïðîñòðàíåííîì
ðàêå ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÐÌÆ), èñïîëüçóåìûå ïðè
íåýôôåêòèâíîñòè òàìîêñèôåíà.
ÀÐÎÌÀÇÈÍ îêàçûâàåò íåîáðàòèìîå äåéñòâèå,
îòëè÷àþùååñÿ îò òàêîâîãî íåñòåðîèäíûõ èíãèáè-
òîðîâ À, ýôôåêò êîòîðûõ îáðàòèì. Âñå ïðåïàðàòû
²²² ïîêîëåíèÿ èíãèáèðóþò àêòèâíîñòü À íà 96�98%,
â ñðàâíèìîé ñòåïåíè ñíèæàþò óðîâåíü öèðêóëèðó-
þùèõ ýñòðîãåíîâ (Ý), íî èõ ýôôåêòû íà óðîâíå îïó-
õîëè ìàëî èçó÷åíû.
Êëèíè÷åñêèå èñïûòàíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ. ÀÐÎÌÀ-
ÇÈÍ áûë èññëåäîâàí êàê ïðåïàðàò 2-é ëèíèè òåðà-
ïèè áîëüíûõ, ëå÷åíèå òàìîêñèôåíîì (Òô) êîòîðûõ
îêàçàëîñü íåýôôåêòèâíûì [1, 2]; êàê ïðåïàðàò
3-é ëèíèè � ïðè ðåçèñòåíòíîñòè ê òåðàïèè Òô è ìå-
ãåñòðîëà àöåòàòîì (ÌÀ) [3, 4], Òô è àìèíîãëþòåòè-
ìèäîì [5], Òô è íåñòåðîèäíûì èíãèáèòîðîì À [6]
(ðèñ. 1). ÀÐÎÌÀÇÈÍ â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é ëè-
íèè èñïîëüçîâàëè áîëåå ÷åì ó 1000 æåíùèí, ïðè-
áëèçèòåëüíî ÷åòâåðòü èç êîòîðûõ áûëà âêëþ÷åíà â
Ñåâåðîàìåðèêàíñêîå è Åâðîïåéñêîå èññëåäîâàíèÿ
II ôàçû, à îñòàëüíûå � â ìåæäóíàðîäíîå èññëåäî-
âàíèå III ôàçû (ñðàâíåíèå ýôôåêòèâíîñòè ÀÐÎÌÀ-
ÇÈÍÀ è ÌÀ). Áîëåå 400 æåíùèí âêëþ÷èëè â èññëå-
äîâàíèå II ôàçû, â êîòîðîì èçó÷àëè ðåçóëüòàòû ïðè-
ìåíåíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ â äîçå 25 ìã/ñóò êàê
ïðåïàðàòà 3-é ëèíèè. ÅÎRTC ïðîâîäèò â íàñòîÿùåå
âðåìÿ ðàíäîìèçèðîâàííîå èññëåäîâàíèå II ôàçû, â
êîòîðîì ñðàâíèâàëè ÀÐÎÌÀÇÈÍ ñ Òô â êà÷åñòâå
ïðåïàðàòà 1-é ëèíèè ãîðìîíàëüíîé òåðàïèè (ÃÒ).
Âñå èñïûòàíèÿ II ôàçû, â êîòîðûõ îöåíèâàëè
ÀÐÎÌÀÇÈÍ â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é è 3-é ëèíèè,
ïðîâîäèëè â ðàìêàõ ìåæäóíàðîäíûõ ìíîãîöåíòðî-
Èíôîðìàöèÿ êîìïàíèè
«Ôàðìàöèÿ Êîðïîðåéøí»*
Êëþ÷åâûå ñëîâà: ðàê ìîëî÷íîé
æåëåçû, ìåòàñòàçû,
ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ,
èíãèáèòîðû/èíàêòèâàòîðû
àðîìàòàçû, ÀÐÎÌÀÇÈÍ.
ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÎÏÛÒ
ÏÐÈÌÅÍÅÍÈß ÈÍÃÈÁÈÒÎÐÎÂ/
ÈÍÀÊÒÈÂÀÒÎÐÎÂ ÀÐÎÌÀÒÀÇÛ
III ÏÎÊÎËÅÍÈß Â ËÅ×ÅÍÈÈ
ÁÎËÜÍÛÕ ÐÀÊÎÌ ÌÎËÎ×ÍÎÉ
ÆÅËÅÇÛ
Ðåçþìå. Íà îñíîâàíèè ðåçóëüòàòîâ ðàíäîìèçèðîâàííûõ ìåæäóíàðîäíûõ èñ-
ñëåäîâàíèé II è III ôàçû ïðåäñòàâëåíà èíôîðìàöèÿ îá ýôôåêòèâíîñòè ïðèìå-
íåíèÿ ñòåðîèäíîãî èíàêòèâàòîðà àðîìàòàçû ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ âî 2-é�3-é ëè-
íèè òåðàïèè áîëüíûõ ñ ðàñïðîñòðàíåííûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (âêëþ÷àÿ
áîëüíûõ ñ ìåòàñòàçàìè âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ), ó êîòîðûõ îêàçàëàñü íåýô-
ôåêòèâíîé ïðåäøåñòâóþùàÿ ãîðìîíàëüíàÿ òåðàïèÿ (òàìîêñèôåíîì èëè
òàìîêñèôåíîì ñ ïîñëåäóþùèì ïðèìåíåíèåì ìåãåñòðîëà àöåòàòà).
Ðèñ. 1. Êëèíè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ II ôàçû, â êîòîðûõ èçó-
÷àëè ýôôåêòèâíîñòü ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ â äîçå 25 ìã/ñóò ïðè
äàëåêî çàøåäøåì ÐÌÆ
* Ïóáëèêàöèÿ ïîäãîòîâëåíà ïðåäñòàâèòåëüñòâîì êîìïàíèè
«Ôàðìàöèÿ Êîðïîðåéøí» ïî ìàòåðèàëàì «Aromatase ingibitors and
inactivators in breast cancer» (1999). Proceedings Satellite Symposium
23rd European Society for Medical Oncology Congress. Athens, Greece.
Ä À É Ä Æ Å Ñ Ò
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001302
âûõ èññëåäîâàíèé. ×àñòîòó îáúåêòèâíîãî îòâåòà è
ñòàáèëèçàöèè çàáîëåâàíèÿ â êàæäîì èññëåäîâàíèè
îöåíèâàëè ãðóïïû ýêñïåðòîâ. Ó 60�90% áîëüíûõ,
âêëþ÷åííûõ â êàæäîå èç èññëåäîâàíèé, â îïóõîëÿõ
áûëà îáíàðóæåíà ýêñïðåññèÿ ðåöåïòîðîâ ýñòðîãåíîâ
(ÐÝ+); ïðèáëèçèòåëüíî ó 2/3 áîëüíûõ îïóõîëü ìîæ-
íî áûëî èçìåðÿòü, â äèàìåòðå îíà áûëà íå ìåíåå 2 ñì;
ïðèáëèçèòåëüíî ó 1/2 áîëüíûõ âûÿâëåíû ìåòàñòàçû
âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ. Îêîëî 1/3 áîëüíûõ áûëè ïîë-
íîñòüþ ðåçèñòåíòíû ê ïðîâîäèìîé ðàíåå ÃÒ.
Ïðè ïðîâåäåíèè îáîáùåííîãî àíàëèçà ðåçóëüòà-
òîâ ïðèìåíåíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà
2-é ëèíèè òåðàïèè (265 áîëüíûõ) óñòàíîâëåíî, ÷òî
÷àñòîòà îáúåêòèâíîãî îòâåòà íà ëå÷åíèå è ÷àñòîòà
êëèíè÷åñêè áëàãîïðèÿòíîãî ýôôåêòà («óðîâåíü óñ-
ïåøíîñòè ëå÷åíèÿ») ñîñòàâèëè ñîîòâåòñòâåííî 26 è
47% (ðèñ. 2), ìåäèàíû ñîõðàíåíèÿ îáúåêòèâíîãî îò-
âåòà, êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà è âðåìåíè äî ïðîãðåñ-
ñèðîâàíèÿ ïðîöåññà � ñîîòâåòñòâåííî 71, 61 è 24 íåä.
Ïî ðåçóëüòàòàì èçó÷åíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ â êà÷åñòâå
ïðåïàðàòà 3-é ëèíèè (417 áîëüíûõ) âûÿâëåíî, ÷òî
îáùàÿ ÷àñòîòà îáúåêòèâíîãî îòâåòà ñîñòàâèëà 9%,
÷àñòîòà êëèíè÷åñêè áëàãîïðèÿòíîãî ýôôåêòà � 26%,
ìåäèàíà ñîõðàíåíèÿ îáúåêòèâíîãî îòâåòà � 61 íåä,
êëèíè÷åñêîãî ýôôåêòà � 37 íåä, âðåìÿ äî íà÷àëà ïðî-
ãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ � 14 íåä. Ýòè äàííûå
ñîãëàñóþòñÿ ñ ðåçóëüòàòàìè äðóãèõ èññëåäîâàíèé, â
êîòîðûå áûëè âêëþ÷åíû áîëüíûå, ðåçèñòåíòíûå ê
ëå÷åíèþ Òô è ÌÀ èëè Òô è íåñòåðîèäíûìè èíãè-
áèòîðàìè À (ðèñ. 3).
Áîëüíûå, ïîëó÷àâøèå ÀÐÎÌÀÇÈÍ âíóòðü, õîðî-
øî ïåðåíîñèëè ëå÷åíèå. Èç 700 áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ
ÀÐÎÌÀÇÈÍ â ðåêîìåíäîâàííîé äîçå (25 ìã/ñóò),
ëèøü 1% áûëè âûíóæäåíû ïðåêðàòèòü ëå÷åíèå âñëåä-
ñòâèå ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ÿâëåíèé, íàèáîëåå ÷àñòû-
ìè èç êîòîðûõ, îòìå÷àâøèìèñÿ ó 10% áîëüíûõ è áî-
ëåå, áûëè ïðèëèâû (15%) è òîøíîòà (13%).
Ðàíäîìèçèðîâàííûå èññëåäîâàíèÿ èíãèáèòîðîâ/
èíàêòèâàòîðîâ À â ñðàâíåíèè ñ ÌÀ. Â òðåõ ìåæäóíà-
ðîäíûõ ìíîãîöåíòðîâûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëå-
äîâàíèÿõ III ôàçû, â êîòîðûå áûëè âêëþ÷åíû áîëåå
500 áîëüíûõ, ñðàâíèâàëè äåéñòâèå èíãèáèòîðîâ À
III ïîêîëåíèÿ (àíàñòðîçîë è ëåòðîçîë) è èíàêòèâà-
òîðà À (ÀÐÎÌÀÇÈÍ) ñ ÌÀ â êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ
2-é ëèíèè òåðàïèè ïîñëå áåçóñïåøíîãî ëå÷åíèÿ Òô
áîëüíûõ ÐÐÌÆ â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä
(ðèñ. 4); â ÷åòâåðòîì ïðîâîäèëè ñðàâíèòåëüíîå èç-
ó÷åíèå ðåçóëüòàòîâ ïðèìåíåíèÿ ëåòðîçîëà è àìèíî-
ãëþòåòèìèäà [7�11]. Â èññëåäîâàíèè èñïîëüçîâàëè
ðàçíûå äîçû àíàñòðîçîëà è ëåòðîçîëà, îöåíèâàÿ çà-
âèñèìîñòü «äîçà�îòâåò», ïîäîáíóþ îöåíêó ÀÐÎÌÀ-
ÇÈÍÀ íå ïðîâîäèëè. Èññëåäîâàíèÿ ëåòðîçîëà è ÀÐÎ-
ÌÀÇÈÍÀ áûëè äâîéíûìè ñëåïûìè, àíàñòðîçîëà �
äâîéíûì ñëåïûì òîëüêî â îòíîøåíèè äîçû ïðåïà-
ðàòà. Ðàçëè÷àëèñü è ïåðâè÷íûå êðèòåðèè îöåíêè
ïðåïàðàòîâ («ïåðâè÷íûå êîíå÷íûå òî÷êè èññëåäîâà-
íèÿ»). Ñðàâíåíèå àíàñòðîçîëà ñ ÌÀ ïðîâîäèëè íà
îñíîâàíèè îöåíêè ÷àñòîòû îáúåêòèâíîãî îòâåòà íà
ëå÷åíèå è âðåìåíè äî íà÷àëà ïðîãðåññèðîâàíèÿ çà-
áîëåâàíèÿ. Ïðè èññëåäîâàíèè ëåòðîçîëà «êîíå÷íîé
òî÷êîé èññëåäîâàíèÿ» áûëî ïîâûøåíèå ÷àñòîòû îò-
âåòà íà ëå÷åíèå. Ñðàâíåíèå ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ ñ ÌÀ ïðî-
âîäèëè, îñíîâûâàÿñü íà ïîêàçàòåëÿõ ÷àñòîòû îáúåê-
òèâíîãî îòâåòà è ïðîäîëæèòåëüíîñòè âðåìåíè äî
ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ.
�
�
��
��
��
��
��
��
��
��
��
²xnmv��Q� ����� f����Q� ����� ckÇvwj�q�Ê�tj©
�{Çqrj��Q� �����
¸
zt
v
x
q
zn
s
�
t
v
n
�̈
q
x
s
v
�i
v
s
�
t
�
}
��
�
�
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz���xzjiqsqoj|q©�����unx
Ðèñ. 2. Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé II ôàçû, â
êîòîðûõ èçó÷àëè ýôôåêòèâíîñòü ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ (25 ìã/ñóò)
â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é ëèíèè òåðàïèè
³
�
�
��
��
��
��
��
��
²xnmv��Q� ����� f����Q� ���� f����Q� ������ºn�lytjÇvlt�n
qxxsnlvkjtq©�
�Q� �����
¸
zt
v
x
q
zn
s
�
t
v
n
�̈
q
x
s
v
�i
v
s
�
t
�
}
��
�
�
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz���xzjiqsqoj|q©�����unx
Ðèñ. 3. Ðåçóëüòàòû êëèíè÷åñêèõ èññëåäîâàíèé II ôàçû, â
êîòîðûõ èçó÷àëè ýôôåêòèâíîñòü ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ (25 ìã/ñóò)
â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 3-é ëèíèè òåðàïèè
³
Ðèñ. 4. Ðàíäîìèçèðîâàííûå èññëåäîâàíèÿ èíãèáèòîðîâ À
â ñðàâíåíèè ñ ÌÀ
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 303
Ä À É Ä Æ Å Ñ Ò
Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ãðóïïû áîëüíûõ, ó÷àñòâó-
þùèõ â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ, çíà÷èòåëüíî ðàçëè÷à-
ëèñü, ýòî îáñòîÿòåëüñòâî ÿâëÿåòñÿ âàæíûì, ïîñêîëü-
êó ïîäáîð áîëüíûõ ìîæåò âëèÿòü íà èñõîä ëå÷åíèÿ.
Ðàçëè÷èÿ ñîñòîÿëè â îòíîñèòåëüíîì êîëè÷åñòâå
ó÷àñòâóþùèõ â êàæäîì èññëåäîâàíèè áîëüíûõ ñ
ÐÝ+-îïóõîëÿìè, ïîëó÷àþùèõ õèìèîòåðàïèþ, è ñ
îïóõîëÿìè, ïîääàþùèìèñÿ èçìåðåíèþ. Ñëåäóåò
òàêæå îòìåòèòü, ÷òî ðàçëè÷àëèñü è êðèòåðèè èçìå-
ðèìîñòè: ïðè èññëåäîâàíèè àíàñòðîçîëà ñ÷èòàëè èç-
ìåðèìîé îïóõîëü äèàìåòðîì 0,5 ñì. Ïðè èññëåäî-
âàíèè ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ ìèíèìàëüíûì ðàçìåðîì, ïîä-
äàþùèìñÿ èçìåðåíèþ, ñ÷èòàëñÿ ðàçìåð îïóõîëè
2 ñì. Âî âñåõ ÷åòûðåõ èññëåäîâàíèÿõ ïðèáëèçèòåëü-
íî ó 50% áîëüíûõ âûÿâëåíû âèñöåðàëüíûå ìåòàñòà-
çû; 50% ïàöèåíòîâ ïîëó÷àëè ðàíåå Òô.
Óêàçàííûå ðàçëè÷èÿ, âåðîÿòíî, ñòàëè ïðè÷èíîé
íåñîâïàäåíèÿ ðåçóëüòàòîâ ïðèìåíåíèÿ ÌÀ (â äîçå
40 ìã 4 ðàçà â ñóòêè) â êîíòðîëüíûõ ïîäãðóïïàõ áîëü-
íûõ â ðàçíûõ èññëåäîâàíèÿõ. Íàïðèìåð, ÷àñòîòà
îáúåêòèâíîãî îòâåòà íà ïðèìåíåíèå ÌÀ â èññëåäî-
âàíèè, â êîòîðîì ñðàâíèâàëè ÌÀ ñ ëåòðîçîëîì, ñî-
ñòàâèëà 16%, à â ñðàâíèòåëüíîì èññëåäîâàíèè ÌÀ
è àíàñòðîçîëà � 8%. Ïðè ïðîâåäåíèè III ôàçû èñ-
ïûòàíèé áûëî óñòàíîâëåíî, ÷òî àíàñòðîçîë (â äîçå
1 ìã) â ñðàâíåíèè ñ ÌÀ íå óëó÷øàë ïîêàçàòåëè
îáúåêòèâíîãî îòâåòà, ìåäèàíó âðåìåíè äî íà÷àëà
ïðîãðåññèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ, îäíàêî óëó÷øàë
ìåäèàíó âûæèâàåìîñòè (òàáëèöà). Èíòåðåñíî, ÷òî
áîëåå âûñîêàÿ äîçà àíàñòðîçîëà (10 ìã, â òàáëèöå ðå-
çóëüòàòû íå ïðåäñòàâëåíû) ïî ñðàâíåíèþ ñ ÌÀ íå
îáåñïå÷èâàëà ïðîäëåíèÿ æèçíè áîëüíûõ.
Ïðèìåíåíèå ëåòðîçîëà (2,5 ìã) ïî ñðàâíåíèþ ñ
ÌÀ ÷àùå ñîïðîâîæäàëîñü ðàçâèòèåì îáúåêòèâíîãî
îòâåòà [9], îäíàêî íå âëèÿëî íà ïðîäîëæèòåëüíîñòü
ñòàáèëèçàöèè çàáîëåâàíèÿ è íå èçìåíÿëî ñóùå-
ñòâåííî ïðîäîëæèòåëüíîñòü æèçíè áîëüíûõ. Ïî
ñðàâíåíèþ ñ àìèíîãëþòåòèìèäîì ëåòðîçîë â äîçå
2,5 ìã îáåñïå÷èâàë íåêîòîðîå óâåëè÷åíèå ìåäèàí
âðåìåíè äî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïðîöåññà è ïðîäîë-
æèòåëüíîñòè æèçíè. ÀÐÎÌÀÇÈÍ áûë åäèíñòâåí-
íûì ïðåïàðàòîì, îáåñïå÷èâàþùèì êàê ñòàòèñòè-
÷åñêè çíà÷èìîå ïðîäëåíèå ïåðèîäà ñòàáèëèçàöèè
çàáîëåâàíèÿ, òàê è óâåëè÷åíèå ìåäèàíû ïðîäîëæè-
òåëüíîñòè æèçíè ïî ñðàâíåíèþ ñ ÌÀ. Âî âñåõ ðàí-
äîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíèÿõ áûëî óñòàíîâëåíî,
÷òî áîëüíûå ëó÷øå ïåðåíîñèëè ëå÷åíèå èíãèáèòî-
ðàìè À III ïîêîëåíèÿ, ÷åì ïðåïàðàòàìè ²² ïîêîëå-
íèÿ, â òîì ÷èñëå ÌÀ è àìèíîãëþòåòèìèäîì (ïðè-
ìåíåíèå ÌÀ ñîïðîâîæäàëîñü óâåëè÷åíèåì ìàññû
òåëà, àìèíîãëþòåòèìèäà � ÷àñòûì ðàçâèòèåì ñûïè
è ñëó÷àÿìè ëåòàðãèè).
Ðàçðàáîòêà õîðîøî ïåðåíîñèìûõ èíãèáèòîðîâ/
èíàêòèâàòîðîâ À ²²² ïîêîëåíèÿ ñïîñîáñòâîâàëà ïî-
âûøåíèþ ýôôåêòèâíîñòè ëå÷åíèÿ áîëüíûõ ñ ÐÐÌÆ.
Îäíàêî äëÿ äîñòèæåíèÿ ýòîé öåëè íåîáõîäèìî ðå-
øèòü ðÿä âîïðîñîâ:
� Ñëåäóåò ëè ïðèìåíÿòü ïðåïàðàòû ÃÒ ïîñëåäî-
âàòåëüíî èëè ëó÷øå èõ íàçíà÷àòü â ñàìîì íà÷àëå ëå-
÷åíèÿ äëÿ äîñòèæåíèÿ ìàêñèìàëüíîãî óãíåòåíèÿ Ý?
� Öåëåñîîáðàçíî ëè ïðîâåäåíèå ðàíäîìèçè-
ðîâàííûõ èññëåäîâàíèé äëÿ ñðàâíåíèÿ ýôôåêòèâ-
íîñòè Òô èëè Òô â ñî÷åòàíèè ñ èíãèáèòîðîì À
²²² ïîêîëåíèÿ ïðè ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÌÆ â ïîñò-
ìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä? Ñëåäóåò ëè ïðîâîäèòü àíà-
ëîãè÷íûå èñïûòàíèÿ ó æåíùèí äî íàñòóïëåíèÿ ïå-
ðèîäà ìåíîïàóçû ëèáî öåëåñîîáðàçíåå èñïîëüçîâàòü
ñî÷åòàííîå ïðèìåíåíèå Òô è àãîíèñòà ãîíàäîòðî-
ïèí ðèëèçèíã-ãîðìîíà?
� Íàñêîëüêî ñðàâíèìû ñòåðîèäíûå è íåñòåðîèä-
íûå èíãèáèòîðû À ñ «÷èñòûìè» àíòèýñòðîãåíàìè?
� Êàêîâà ëó÷øàÿ ïîñëåäîâàòåëüíîñòü ïðèìåíåíèÿ
èíãèáèòîðîâ À ²²² ïîêîëåíèÿ è äðóãèõ ïðåïàðàòîâ ÃÒ?
� Êàêîâà ñðàâíèòåëüíàÿ ýôôåêòèâíîñòü èíãè-
áèòîðîâ À ²²² ïîêîëåíèÿ?
Èíòåðåñíûì áûëî áû èññëåäîâàíèå ýôôåêòèâ-
íîñòè ýòèõ ïðåïàðàòîâ (êàê ïðè ïîñëåäîâàòåëüíîì,
òàê è ïðè ñî÷åòàííîì ïðèìåíåíèè) â ñîñòàâå íåî-
àäúþâàíòíîé òåðàïèè.
 íàñòîÿùåå âðåìÿ èíãèáèòîðû/èíàêòèâàòîðû
À ²²² ïîêîëåíèÿ îöåíèâàþò â êà÷åñòâå ïðåïàðàòîâ
äëÿ àäúþâàíòíîé òåðàïèè â íåñêîëüêèõ êðóïíûõ
ìåæäóíàðîäíûõ ðàíäîìèçèðîâàííûõ èññëåäîâàíè-
ÿõ (ðèñ. 5 è 6) â ñðàâíåíèè ñî ñòàíäàðòíîé àäúþâàíò-
íîé òåðàïèåé, Òô èëè â çàâèñèìîñòè îò ïîñëåäîâà-
òåëüíîñòè ïðèìåíåíèÿ.
Òàêèì îáðàçîì, óñòàíîâëåíî, ÷òî íåñòåðîèäíûå
èíãèáèòîðû À (àíàñòðîçîë è ëåòðîçîë), ââîäèìûå
1 ðàç â ñóòêè, îáåñïå÷èâàþò êëèíè÷åñêèé ýôôåêò ïðè
ëå÷åíèè áîëüíûõ ñ ÃÒ-÷óâñòâèòåëüíûì ÐÐÌÆ. Ýòè
ïðåïàðàòû áîëåå ýôôåêòèâíû è ëó÷øå ïåðåíîñÿòñÿ
áîëüíûìè, ÷åì áûâøèå ðàíåå ñòàíäàðòîì ÃÒ àìèíîã-
ëþòåòèìèä è ìåãýñòðîëà àöåòàò. ÀÐÎÌÀÇÈÍ ýôôåê-
òèâåí â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2�3-é ëèíèè òåðàïèè ïðè
¸jisq|j�
±tmqiqzvÀ����k�xÀjktntqq�x�µ��qsq�juqtvmsÄznzquqlvu��Ànoys�zjz��ÀjtlvuqoqÀvkjtt�}�qxxsnlvkjtqp�
´vrjojzns�� �¿³µ�d±²�
k�xÀjktntqq�x�µ��
>��@�
�tjxzÀvovs�k�lvon�
��um�k�xÀjktntqq�
x�µ��>����@�
°nzÀvovs�k�lvon�
����um�k�xÀjktntqq�
x�µ��>�@�
°nzÀvovs�k�lvon�����um�k�xÀjktntqq�
x�juqtvmsÄznzquqlvu�k�lvon�
����um���Àjoj�k�xyzrq�>��@�
Íqxsv�ivs�t�}� ����wÇvzqk����� ����wÇvzqk����� ����wÇvzqk����� ����wÇvzqk�����
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz����� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk��� ���wÇvzqk���
� ���wÇvzqk����
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz���xzjiqsq�
oj|q©�ojivsnkjtq©�k�zn¨ntqn�t����tnl�����
���wÇvzqk���� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk����
¹ÇvmÇnxxqÇvkjtqn�ojivsnkjtq©����� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk����
ºnlqjtj�kÇnuntq�lv�wÇvmÇnxxqÇvkjtq©��unx�� ����wÇvzqk����
� ����wÇvzqk����� ����wÇvzqk����� ��wÇvzqk���
ºnlqjtj�wÇvlvs�qzns�tvxzq��qotq��unx�� ·n�lvxzqmtyzj�
wÇvzqk���
�
���wÇvzqk���
� ���wÇvzqk���� ���wÇvzqk����
fzjzqxzq¨nxrq�otj¨qu�n�vzsq¨q©��
Ä À É Ä Æ Å Ñ Ò
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001304
ëå÷åíèè áîëüíûõ ÐÐÌÆ â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïå-
ðèîä.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. Jones S, Belt R, Cooper B, et al. A phase II study of
exemestane as second-line hormonal treatment of postmenopausal
patients with metastatic breast cancer refractory to tamoxifen. Breast
Cancer Res Treat 1998; 50: 304 (abstr 436).
2. Kvinnsland S, Anker G, Dirix LY, et al. Activity of exemes-
tane, an irreversible, oral, aromatase inhibitor in metastatic post-
menopausal breast cancer patients failing tamoxifen. Eur J Cancer
1998; 34 (suppl 5): S 91.
3. Jones S, Chang A, Lusch C, et al. A phase II confirmatory
study of antitumor efficacy and safety of exemestane as third-line
hormonal treatment of postmenopausal patients with metastatic
breast cancer refractory to tamoxifen. Breast Cancer Res Treat 1998;
50: 305 (abstr 437).
4. Jones S, Vogel C, Fehrenbacher P, et al. A phase II study of
antitumor efficacy and safety of exemestane as third-line hormonal
treatment of postmenopausal patients with metastatic breast cancer
refractory to tamoxifen and Megace. Ann Oncol, 1998; 9 (suppl 4):
13 (abstr 64P).
5. Thurlimann B, Paridaens R, Serin D, et al. Third-line
hormonal treatment with exemestane in postmenopausal patients
with advanced breast cancer progressing on aminoglutethimide: a
phase II multicentre study. Eur J Cancer 1997; 33: 1767�73.
6. Lønning P, Bajetta E, Murray R, et al. A phase II study of
exemestane in metastatic breast cancer patients failing non-steroidal
aromatase inhibitors. Breast Cancer Res Treat 1998; 50: 304 (abstr 435).
7. Buzdur AU, Jonat W, Howell A, et al. Anastrozole, a potent and
selective aromatase inhibitor, versus megestrol acetate in the treatment of
postmenopausal women with advanced breast cancer: results of overview
analysis of two phase III trials. J Clin Oncol 1996; 14: 2000�11.
8. Buzdur AU, Jonat W, Howell A, et al. Anastrozole vs
megestrol acetate in the treatment of postmenopausal women with
advanced breast carcinoma: results of a survival update based of a
combined analysis of data from two mature phase III trials. Cancer
1998; 83: 1142�52.
9. Dombernowsky P, Smoth I, Falkson G, et al. Letrozole, a
new oral aromatase inhibitor for advanced breast cancer: double-
blind randomized trial showing a dose-effect and improved efficacy
and tolerability compared with megestrol acetate. J Clin Oncol 1998;
16: 453�61.
10. Gershanovich M, Chaudri HA, Campos D, et al. Letrozole,
a new oral aromatase inhibitor: randomized trial comparing 2,5 mg
daily, 0,5 mg daily and aminoglutethimide in postmenopausal
women with advanced breast cancer. Ann Oncol 1998; 9: 639�45.
11. Kaufmann M, Bajetta E, Dirix LY, et al. Survival advantage
of exemestane (EXE, Aromazin) over megestrol acetate (MA) in
postmenopausal women with advanced breast cancer (ABC)
refractory to tamoxifen (TAM): results of a phase III randomized
double-blind study. Proc Am Soc Clin Oncol 1999; 18: abstr 412.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ II ÔÀÇÛ ÊËÈÍÈ×ÅÑÊÈÕ
ÈÑÏÛÒÀÍÈÉ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ,
ÏÐÎÂÅÄÅÍÍÛÕ Â ÑÅÂÅÐÍÎÉ ÀÌÅÐÈÊÅ
Ch.L. Vogel
Columbia (HCA) South Florida, Aventura, Florida
Òàìîêñèôåí (Òô) ÿâëÿåòñÿ ïðåïàðàòîì âûáîðà
1-é ëèíèè òåðàïèè áîëüíûõ â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé
ïåðèîä ñ ãîðìîíàëüíî-÷óâñòâèòåëüíûì ðàñïðîñòðà-
íåííûì ðàêîì ìîëî÷íîé æåëåçû (ÐÐÌÆ). Õîòÿ
ïðîãåñòèíû, â òîì ÷èñëå ìåãåñòðîëà àöåòàò (ÌÀ) è
ìåäðîêñèïðîãåñòåðîíà àöåòàò, â òå÷åíèå îïðåäåëåí-
íîãî âðåìåíè áûëè ñòàíäàðòíûìè ïðåïàðàòàìè
1-é ëèíèè, èõ âûòåñíèëè êîììåð÷åñêè äîñòóïíûå
íåñòåðîèäíûå èíãèáèòîðû àðîìàòàçû (À) II òèïà
(àíàñòðîçîë è ëåòðîçîë). Ïî ðåçóëüòàòàì èññëåäîâà-
íèé I ôàçû ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ � ñòåðîèäíîãî íåîáðàòè-
ìîãî èíàêòèâàòîðà À I òèïà � óñòàíîâëåíà åãî áåç-
îïàñíîñòü, õîðîøàÿ ïåðåíîñèìîñòü è ýôôåêòèâ-
íîñòü ó áîëüíûõ, êîòîðûì ïðîâîäèëè èíòåíñèâíîå
ëå÷åíèå äðóãèìè ïðåïàðàòàìè. ×àñòîòà îáúåêòèâíî-
ãî îòâåòà ñîñòàâëÿëà 10�54%, ñðåäíÿÿ ïðîäîëæè-
òåëüíîñòü îòâåòà (ìåäèàíà) � 8�17 ìåñ [1�4]. Â ÑØÀ
áûëè ïðîâåäåíû òðè êðóïíîìàñøòàáíûõ èññëåäî-
âàíèÿ (II ôàçà) ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ ó 334 æåíùèí â ïîñò-
ìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä, ó êîòîðûõ çàáîëåâàíèå
ïðîãðåññèðîâàëî íà ôîíå ëå÷åíèÿ Òô [5] èëè Òô è
â äàëüíåéøåì � ÌÀ [6, 7]. Ïåðâîå èññëåäîâàíèå, â
êîòîðîì ÀÐÎÌÀÇÈÍ îöåíèâàëè â êà÷åñòâå ïðåïà-
ðàòà 2-é ëèíèè òåðàïèè ïðè íåýôôåêòèâíîñòè Òô,
áûëî îòêðûòûì; äîçà ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ ñîñòàâëÿëà
25 ìã/ñóò.  èññëåäîâàíèå âêëþ÷èëè áîëüíûõ, íà-
õîäÿùèõñÿ â ïîñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä, ñ äàëåêî
çàøåäøèì ÐÐÌÆ, êîòîðûõ ñòðàòèôèöèðîâàëè ïðè
ðåãèñòðàöèè â çàâèñèìîñòè îò ïðåäøåñòâóþùåãî
îòâåòà íà Òô. Â äâóõ äðóãèõ îòêðûòûõ èññëåäîâàíè-
ÿõ ÀÐÎÌÀÇÈÍ îöåíèâàëè â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà
3-é ëèíèè òåðàïèè è ïðèìåíÿëè â äîçå 25 ìã/ñóò. Â
îäíîì èç ýòèõ äâóõ èññëåäîâàíèé â ñëó÷àÿõ ïðîãðåñ-
ñèðîâàíèÿ çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ïðèåìà ÀÐÎÌÀÇÈ-
ÍÀ åãî äîçó ïîâûøàëè äî 100 ìã/ñóò.
Ðèñ. 5. Ìåæäóíàðîäíàÿ ãðóïïà ðàêà ìîëî÷íîé æåëåçû
(Breast International Group, BIG): àäúþâàíòíûå èññëåäîâà-
íèÿ íîâûõ èíãèáèòîðîâ À
Ðèñ. 6. Àäúþâàíòíîå èññëåäîâàíèå àíàñòðîçîëà «Zeneca»
:
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001 305
Ä À É Ä Æ Å Ñ Ò
Âî âñåõ èññëåäîâàíèÿõ áûëè îäèíàêîâûå êðèòå-
ðèè âêëþ÷åíèÿ â íèõ ïàöèåíòîê: ïîñòìåíîïàóçàëü-
íûé ïåðèîä, ýêñïðåññèÿ â îïóõîëÿõ ðåöåïòîðîâ ýñ-
òðîãåíîâ (ÐÝ+) è/èëè ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà
(ÐÏ+) ëèáî íåèçâåñòíûé ðåöåïòîðíûé ñòàòóñ ñ îòâå-
òîì íà ïðåäøåñòâóþùóþ ãîðìîíàëüíóþ òåðàïèþ;
ïîääàþùèåñÿ èçìåðåíèþ îïóõîëåâûå î÷àãè è/èëè
ïîääàþùèåñÿ îöåíêå ëèòè÷åñêèå ïîðàæåíèÿ êîñ-
òåé; îáùåå ñîñòîÿíèå (ïî øêàëå ECOG) � íå áî-
ëåå 2; àäåêâàòíûå ôóíêöèè êîñòíîãî ìîçãà, ïå÷åíè
è ïî÷åê, ïðåäøåñòâîâàâøàÿ õèìèîòåðàïèÿ ïî ïî-
âîäó ìåòàñòàòè÷åñêîãî ïðîöåññà (äîïóñòèìî) (îäíà
ëèíèÿ). Èç èññëåäîâàíèÿ èñêëþ÷àëè æåíùèí, ó êî-
òîðûõ âûÿâëÿëè èçúÿçâëåíèå è ðàñïàä îïóõîëåâûõ
î÷àãîâ, â ñëó÷àå áûñòðîãî ïðîãðåññèðîâàíèÿ ïðîöåñ-
ñà, íàëè÷èÿ ìíîæåñòâåííûõ âèñöåðàëüíûõ èëè
êîñòíûõ ìåòàñòàçîâ, ëå÷åíèÿ áèñôîñôîíàòàìè â òå-
÷åíèå 8 íåä äî âêëþ÷åíèÿ â èññëåäîâàíèå (äâà èñ-
ñëåäîâàíèÿ) ëèáî íåçàâèñèìî îò ñðîêà åãî ïðîâåäå-
íèÿ (îäíî èññëåäîâàíèå).
Ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ âî 2-é ëè-
íèè òåðàïèè. Ñðåäíèé âîçðàñò 128 ïàöèåíòîê â ïî-
ñòìåíîïàóçàëüíûé ïåðèîä, ïîëó÷àâøèõ ÀÐÎÌÀ-
ÇÈÍ, ñîñòàâèë 63 ãîäà. Îáùåå ñîñòîÿíèå (ïî øêàëå
ECOG) áîëüøèíñòâà áîëüíûõ (91%) � 0 èëè 1; ó 82%
âûÿâëåíû ÐÝ(+)- è/èëè ÐÏ(+)-îïóõîëè; ó 52%
áîëüíûõ ïðåîáëàäàëè âèñöåðàëüíûå ìåòàñòàçû; ó
69% î÷àãè ïîðàæåíèÿ ïîääàâàëèñü èçìåðåíèþ.
Ïðåäøåñòâóþùóþ õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó ÐÐÌÆ
ïðîâîäèëè 20% áîëüíûõ.
 òàáë. 1 ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû ýòîãî èññëå-
äîâàíèÿ, êîòîðûå ñîâïàäàþò ñ ðåçóëüòàòàìè II ôàçû
Åâðîïåéñêîãî èññëåäîâàíèÿ ñ ó÷àñòèåì 134 ïàöèåí-
òîê, âûïîëíåííîãî ñ ñîáëþäåíèåì àíàëîãè÷íûõ
óñëîâèé âêëþ÷åíèÿ áîëüíûõ â èñïûòàíèÿ ïðåïàðà-
òà. Ïî äàííûì Åâðîïåéñêîãî èññëåäîâàíèÿ îáúåê-
òèâíûé îòâåò è «ñóììàðíûé ýôôåêò» ëå÷åíèÿ ÀÐÎ-
ÌÀÇÈÍÎÌ ñîñòàâèëè ñîîòâåòñòâåííî 22 è 48% [8].
ÀÐÎÌÀÇÈÍ áûë ýôôåêòèâåí â îòíîøåíèè ìåòà-
ñòàçîâ âñåõ ëîêàëèçàöèé [5]. Îòâåò îòìå÷åí ó 33, 16
è 44% áîëüíûõ ñ ìåòàñòàçàìè ñîîòâåòñòâåííî âî
âíóòðåííèõ îðãàíàõ, êîñòÿõ è ìÿãêèõ òêàíÿõ. Ñðåä-
íÿÿ ÷àñòîòà îòâåòà è ÷àñòîòà «ñóììàðíîãî ýôôåêòà»
ó áîëüíûõ, èçíà÷àëüíî ðåçèñòåíòíûõ ê Òô, ñîñòà-
âèëè ñîîòâåòñòâåííî 21 è 29%; ó áîëüíûõ, ÷óâñòâè-
òåëüíûõ ê Òô, � 29 è 50%; ó áîëüíûõ, ïîëó÷àâøèõ
Òô â êà÷åñòâå àäúþâàíòíîé òåðàïèè, � 23 è 43%.
Óðîâåíü ýñòðîãåíîâ îïðåäåëÿëè ó 115 æåíùèí. ÀÐÎ-
ÌÀÇÈÍ ýôôåêòèâíî ñíèæàë ñîäåðæàíèå ýñòðàäè-
îëà, ýñòðîíà è ýñòðîíà ñóëüôàòà (äî 10,1, 7,4 è 8% îò
èñõîäíîãî óðîâíÿ ñîîòâåòñòâåííî). Êàê ïîêàçàíî íà
ðèñóíêå, óðîâåíü ýñòðîíà ñóëüôàòà áûë ñíèæåí ïî-
÷òè äî ïðåäåëüíîé ÷óâñòâèòåëüíîñòè ìåòîäà îïðå-
äåëåíèÿ è îñòàâàëñÿ òàêèì íà ïðîòÿæåíèè âñåãî èñ-
ñëåäîâàíèÿ. ÀÐÎÌÀÇÈÍ íå îêàçûâàë ñóùåñòâåííî-
ãî âëèÿíèÿ íà óðîâíè àíäðîñòåíåíäèîíà,
òåñòîñòåðîíà, êîðòèçîíà, ãëîáóëèíà, ñâÿçûâàþùå-
ãî ïîëîâûå ãîðìîíû.
Ñóáúåêòèâíûé ëå÷åáíûé ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ
ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ áûë îòìå÷åí ñîîòâåòñòâåííî ó 97 è
92% ïàöèåíòîê, ó êîòîðûõ íàáëþäàëè îáúåêòèâíûé
ýôôåêò èëè ñòàáèëèçàöèþ çàáîëåâàíèÿ, è ó 32%
áîëüíûõ, ó êîòîðûõ íå óäàëîñü äîñòè÷ü îáúåêòèâ-
íîãî îòâåòà èëè äîëãîâðåìåííîé ñòàáèëèçàöèè îïó-
õîëåâîãî ïðîöåññà. Ïàöèåíòêè õîðîøî ïåðåíîñèëè
ïðåïàðàò, ïîáî÷íûå ýôôåêòû â áîëüøèíñòâå ñëó-
÷àåâ áûëè îáóñëîâëåíû âëèÿíèåì ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ íà
ãîðìîíàëüíûé ñòàòóñ. Ê ÷èñëó ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ,
îòìå÷åííûõ ïðèáëèçèòåëüíî ó 10% áîëüíûõ, îòíî-
ñèëèñü ïðèëèâû (ó 25%), óñòàëîñòü (ó 11%), òîøíî-
òà (ó 10%), ïîòëèâîñòü (ó 10%). Ïîáî÷íûå ýôôåêòû
3-é è 4-é ñòåïåíè òÿæåñòè âîçíèêàëè ðåäêî. ×åòû-
ðå ïàöèåíòêè âûáûëè èç èññëåäîâàíèÿ âñëåäñòâèå
ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, íî íè îäèí èç íèõ
íå áûë ðàñöåíåí êàê ñâÿçàííûé ñ ëå÷åíèåì ÀÐÎ-
ÌÀÇÈÍÎÌ.
Ðåçóëüòàòû ïðèìåíåíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ â êà÷åñòâå
ïðåïàðàòà 3-é ëèíèè òåðàïèè. Â äâóõ èññëåäîâàíèÿõ,
â êîòîðûõ îöåíèâàëè ýôôåêòèâíîñòü ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ
ïðè ïðîãðåññèðîâàíèè çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ëå÷å-
íèÿ Òô ñ ïîñëåäóþùèì íàçíà÷åíèåì ÌÀ, ïðèíè-
ìàëè ó÷àñòèå 176 ïàöèåíòîê (â ïåðâîì � 91, âî âòî-
ðîì � 85). Ñðåäíèé âîçðàñò áîëüíûõ ñîñòàâèë ñîîò-
âåòñòâåííî 66 ëåò è 64 ãîäà. Îáùåå ñîñòîÿíèå (ïî
øêàëå ECOG) 0 èëè 1 � ó 87 è 90%, ÐÝ(+)- è/èëè
ÐÏ(+)-îïóõîëè äèàãíîñòèðîâàíû ó 89 è 92% áîëü-
íûõ ñîîòâåòñòâåííî. Ïðèáëèçèòåëüíî ó ïîëîâèíû
ïàöèåíòîê áûëè âûÿâëåíû ìåòàñòàçû ïðåèìóùå-
ñòâåííî âî âíóòðåííèõ îðãàíàõ. Â îáà èññëåäîâàíèÿ
âêëþ÷àëè áîëüíûõ ñ ìíîæåñòâåííûì ïîðàæåíèåì
êîñòåé. Î÷àãè ïîðàæåíèÿ ìîãëè áûòü èçìåðåíû ñî-
îòâåòñòâåííî ó 56 è 68% áîëüíûõ; ïðèáëèçèòåëüíî
¸jisq|j���
¿noys�zjz��wÀquntntq¦��¿³µ�d±²��
k�rj¥nxzkn�wÀnwjÀjzj���p�sqtqq�znÀjwqq�y�����ivs�t�}�
´vrjojzns��� ��
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz�����
�����lvknÇqzns�t�p�qtznÇkjs��
����
���¢����
�fyuujÇt�p�É{{nrz������ ���
ºnlqjtj�xv}Çjtntq©�vi~nrzqktvmv�vzknzj��tnl� ���
ºnlqjtj�xyuujÇtvmv�É{{nrzj��tnl� ���
ºnlqjtj�kÇnuntq�lv�wÇvmÇnxxqÇvkjtq©�wÇv|nxxj��tnl� ���
��fyuujÇt�p�É{{nrz� �wvst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz���xzjiqsqoj�
|q©�ojivsnkjtq©�!����tnl��
�
��
��
��
��
���
���
� � �� �� ��
·nlns©
¸
zt
v
x
q
zn
s
�
t
v
n
�̈
q
x
s
v
�i
v
s
�
t
�
}
��
�
�
Ðèñóíîê. Âûçâàííîå ÀÐÎÌÀÇÈÍÎÌ ñíèæåíèå óðîâíÿ
ýñòðîíà ñóëüôàòà ó 115 áîëüíûõ, ó êîòîðûõ ïðè ëå÷åíèè
Òô îòìå÷åíî ïðîãðåññèðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ
Ä À É Ä Æ Å Ñ Ò
ÎÍÊÎËÎÃÈß � Ò. 3 � ¹ 4 � 2001306
ó ïîëîâèíû ïàöèåíòîê â îáîèõ èññëåäîâàíèÿõ ïðî-
âîäèëè õèìèîòåðàïèþ ïî ïîâîäó ìåòàñòàçîâ ÐÌÆ.
 òàáë. 2 ïðåäñòàâëåíû ðåçóëüòàòû ýòèõ èññëåäî-
âàíèé � êàæäîãî â îòäåëüíîñòè è îáúåäèíåííûå.
×àñòîòà îòâåòà íà ïðèìåíåíèå ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ (11%)
ñðàâíèìà ñ òàêîâîé (10%) ïðè ïðèìåíåíèè àíàñòðî-
çîëà â äîçå 1 ìã/êã â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é ëèíèè
òåðàïèè â èññëåäîâàíèè III ôàçû, â êîòîðîì îöåíè-
âàëè àíàñòðîçîë â ñðàâíåíèè ñ ÌÀ ïîñëå áåçóñïåø-
íîãî ëå÷åíèÿ Òô [9].  çàâèñèìîñòè îò ðåçèñòåíòíî-
ñòè èëè ÷óâñòâèòåëüíîñòè ê ÌÀ «ñóììàðíûé ýôôåêò»
(ïî äàíûì îáîèõ èññëåäîâàíèé) ñîñòàâëÿë ñîîòâåò-
ñòâåííî 22 è 32%. Ïî ðåçóëüòàòàì êàæäîãî èç èññëå-
äîâàíèé ÷àñòîòà îáúåêòèâíîãî îòâåòà ñîñòàâèëà ñî-
îòâåòñòâåííî: ó áîëüíûõ ñ âèñöåðàëüíûìè ìåòàñòà-
çàìè � 7 è 11%, ñ ìåòàñòàçàìè â ìÿãêèõ òêàíÿõ � 50 è
25%. Âî âòîðîì èññëåäîâàíèè 15 áîëüíûì äîçó ÀÐÎ-
ÌÀÇÈÍÀ ïîâûñèëè ñ 25 ìã/ñóò äî 100 ìã/ñóò, îäíà-
êî îáúåêòèâíûé îòâåò îòñóòñòâîâàë. Äðóãèå ýôôåêòû
ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ, âûÿâëåííûå â ýòèõ èññëåäîâàíèÿõ,
îêàçàëèñü ñõîäíûìè ñ òàêîâûìè ïðè èññëåäîâàíèè
ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ â êà÷åñòâå ïðåïàðàòà 2-é ëèíèè òåðà-
ïèè. Âî-ïåðâûõ, ÀÐÎÌÀÇÈÍ âûçûâàë âûðàæåííîå
ñíèæåíèå óðîâíÿ ýñòðîãåíîâ; âî-âòîðûõ, ñóáúåêòèâ-
íûé ýôôåêò ïðèìåíåíèÿ ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ áûë âûðà-
æåí â ïåðâóþ î÷åðåäü ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ îòìå÷à-
ëè îáúåêòèâíûé ýôôåêò èëè êëèíè÷åñêè áëàãîïðè-
ÿòíîå äåéñòâèå; â-òðåòüèõ, íàèáîëåå òèïè÷íûìè
ïîáî÷íûìè ÿâëåíèÿìè, îòìå÷àâøèìèñÿ ñ ÷àñòîòîé
10% è âûøå, áûëè ïðèëèâû, òîøíîòà, óñòàëîñòü. Ïî-
áî÷íûå ýôôåêòû 3-é è 4-é ñòåïåíåé áûëè îòìå÷åíû
ó 4 è 6% áîëüíûõ ñîîòâåòñòâåííî. Èç ïåðâîãî èññëå-
äîâàíèÿ âûáûëè 7 (8%) áîëüíûõ â ðåçóëüòàòå ðàçâè-
òèÿ ïîáî÷íûõ ýôôåêòîâ, òðè èç êîòîðûõ (â 2 ñëó÷à-
ÿõ � òîøíîòà, â 1 � àñòåíèÿ è ãîëîâîêðóæåíèå) ðàñ-
öåíåíû êàê âîçìîæíî îáóñëîâëåííûå ëå÷åíèåì. Èç
âòîðîãî èññëåäîâàíèÿ âñëåäñòâèå ðàçâèòèÿ ïîáî÷íûõ
¸jisq|j���
¿noys�zjz��wÀquntntq¦��¿³µ�d±²��
k�rj¥nxzkn�wÀnwjÀjzj���p�sqtqq�znÀjwqq�
¿noys�zjz��qxxsnlvkjtqp�´vrjojzns��
��mv��
�Q� �����
��mv��
�Q� �����
��mv�����mv�
�Q� ������
¹vst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz�����
�����lvknÇqzns�t�p�qtznÇkjs���
���
��¢����
��
��¢����
���
�fyuujÇt�p�É{{nrz������ ��� ��� ���
ºnlqjtj�xv}Çjtntq©�vi~nrzqktvmv�vzkn�
zj��tnl�
��� ��� ���
ºnlqjtj��xyuujÇtvmv�É{{nrzj���tnl� ��� ��� ���
ºnlqjtj�kÇnuntq�lv�wÇvmÇnxxqÇvkjtq©�
wÇv|nxxj��tnl�
�� ��� ���
ºnlqjtj�wÇvlvs�qzns�tvxzq��qotq� ���� ·n�lv�
xzqmtyzj�
�
���fyuujÇt�p�É{{nrz�� �wvst�p�vzknz���¨jxzq¨t�p�vzknz���xzjiqsq�
oj|q©�ojivsnkjtq©�!����tnl��
ÿâëåíèé âûáûëè 5 (6%) áîëüíûõ, â òîì ÷èñëå 1 ïî
ïðè÷èíå òîøíîòû, ðàñöåíåííîé êàê îñëîæíåíèå ïðè
ëå÷åíèè ÀÐÎÌÀÇÈÍÎÌ.
Òàêèì îáðàçîì, ÀÐÎÌÀÇÈÍ (â äîçå 25 ìã 1 ðàç â
ñóòêè) ýôôåêòèâåí êàê ïðåïàðàò 2-é è 3-é ëèíèè
òåðàïèè ó áîëüíûõ, ó êîòîðûõ îòìå÷åíî ïðîãðåññè-
ðîâàíèå çàáîëåâàíèÿ íà ôîíå ëå÷åíèÿ Òô èëè Òô ñ
ïîñëåäóþùèì ïðèìåíåíèåì ÌÀ. Ýôôåêòèâíîñòü
ÀÐÎÌÀÇÈÍÀ, óñòàíîâëåííàÿ â èññëåäîâàíèÿõ
II ôàçû, ñðàâíèìà ñ òàêîâîé íåñòåðîèäíûõ èíãèáè-
òîðîâ À. Ëå÷åíèå ÀÐÎÌÀÇÈÍÎÌ îöåíåíî êàê äî-
ñòàòî÷íî áåçîïàñíîå, îñíîâíûìè ïîáî÷íûìè ýô-
ôåêòàìè ïðåïàðàòà ÿâëÿþòñÿ òîøíîòà è ïðèëèâû.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
1. di Salle E, Ornati G, Paridaens R, et al. Preclinical and
clinical pharmacology of the aromatase inhibitor exemestane (FCE
24304). In: Sex Hormones and Antihormones in Endocrine
Dependent Pathology: Basic and Clonical Aspects. Motta M, Serio
M, eds. Amsterdam: Elsevier Science B.V.; 1994: 303�10.
2. Johannesen DC, Engan T, di Salle E, et al. Endocrine and
clinical effets of exemestane (PNU 155971), a novel steroidal
aromatase inhibitor, in postmenopausal breast cancer patients; a
phase I study. Clin Cancer Res 1997; 3: 1101�8.
3. Bajetta E, Zilembo N, Noberasco C, et al. The minimal
effective exemestane dose for endocrine activity in advanced breast
cancer. Eur J Cancer 1997; 33: 587�91.
4. Paridaens R, Thomas J, Wildiers J, et al. Safety, activity and
estrogen inhibition by exemestane in postmenopausal women with
advanced breast cancer: a phase I study. Anti-Cancer Drugs 1998;
9: 675�83.
5. Jones S, Belt R, Cooper B, et al. A phase II study of
exemestane as second-line hormonal treatment of postmenopausal
patients with metastatic breast cancer refractory to tamoxifen. Breast
Cancer Res Treat 1998; 50: 304 (abstr 436).
6. Jones S, Chang A, Lusch C, et al. A phase II confirmatory
study of antitumor efficacy and safety of exemestane as third-line
hormonal treatment of postmenopausal patients with metastatic
breast cancer refractory to tamoxifen. Breast Cancer Res Treat 1998;
50: 305 (abstr 437).
7. Jones S, Vogel C, Fehrenbacher P, et al. A phase II study of
antitumor efficacy and safety of exemestane as third-line hormonal
treatment of postmenopausal patients with metastatic breast cancer
refractory to tamoxifen and Megace. Ann Oncol 1998; 9 (suppl 4):
13 (abstr 64P).
8. Kvinnsland S, Anker G, Dirix LY, et al. Activity of exemestane,
an irreversible, oral, aromatase inhibitor in metastatic
postmenopausal breast cancer patients failing tamoxifen. Eur J
Cancer 1998; 34 (suppl 5): S 91.
9. Buzdur AU, Jonat W, Howell A, et al. Anastrozole, a potent and
selective aromatase inhibitor, versus megestrol acetate in the treatment of
postmenopausal women with advanced breast cancer: results of overview
analysis of two phase III trials. J Clin Oncol 1996; 14: 2000�11.
Àäðåñ ïðåäñòàâèòåëüñòâà êîìïàíèè
«Ôàðìàöèÿ Êîðïîðåéøí»:
01011, Êèåâ, óë. Ëåñêîâà, 9, 9-é ýòàæ,
òåë.: (044) 295-30-05, ôàêñ: 295-07-16
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-33215 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1562-1774,0204-3564 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-02T03:51:07Z |
| publishDate | 2001 |
| publisher | Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького |
| record_format | dspace |
| spelling | 2012-05-27T09:07:20Z 2012-05-27T09:07:20Z 2001 Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы // Онкологія. — 2001. — Т. 3, № 4. — С. 301-306. — Бібліогр.: 9 назв. — рос. 1562-1774,0204-3564 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33215 На основании результатов рандомизированных международных исследований II и III фазы представлена информация об эффективности применения стероидного инактиватора ароматазы АРОМАЗИНА во 2-й–3-й линии терапии больных с распространенным раком молочной железы (включая больных с метастазами во внутренних органах), у которых оказалась неэффективной предшествующая гормональная терапия (тамоксифеном или тамоксифеном с последующим применением мегестрола ацетата). ru Iнститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р. Є. Кавецького Онкологія Дайджест Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы Article published earlier |
| spellingShingle | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы Дайджест |
| title | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы |
| title_full | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы |
| title_fullStr | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы |
| title_full_unstemmed | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы |
| title_short | Международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы III поколения в лечении больных раком молочной железы |
| title_sort | международный опыт применения ингибиторов/ инактиваторов ароматазы iii поколения в лечении больных раком молочной железы |
| topic | Дайджест |
| topic_facet | Дайджест |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/33215 |