Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану
Розроблено зручний одностадiйний метод синтезу 9-(4-хлорофенiл)-3-метил-6-арил-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiнiв взаємодiєю 4-амiно-3-(4-хлорофенiл)-5-[(6-метилбензо[b]фуран-3-iл)метил]-4H-1,2,4-триазолу з альдегiдами в кислому середовищi. A convenient one-...
Saved in:
| Published in: | Доповіді НАН України |
|---|---|
| Date: | 2011 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2011
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/37259 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану / О.Б. Єресько, В.С. Толкунов, С.Ю. Суйков, С.В. Толкунов // Доп. НАН України. — 2011. — № 3. — С. 146-148. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859745554138923008 |
|---|---|
| author | Єресько, О.Б. Толкунов, В.С. Суйков, С.Ю. Толкунов, С.В. |
| author_facet | Єресько, О.Б. Толкунов, В.С. Суйков, С.Ю. Толкунов, С.В. |
| citation_txt | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану / О.Б. Єресько, В.С. Толкунов, С.Ю. Суйков, С.В. Толкунов // Доп. НАН України. — 2011. — № 3. — С. 146-148. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Доповіді НАН України |
| description | Розроблено зручний одностадiйний метод синтезу 9-(4-хлорофенiл)-3-метил-6-арил-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiнiв взаємодiєю 4-амiно-3-(4-хлорофенiл)-5-[(6-метилбензо[b]фуран-3-iл)метил]-4H-1,2,4-триазолу з альдегiдами в кислому середовищi.
A convenient one-step method of synthesis of 9-(4-chlorophenyl)-3-methyl-6-aryl-6,12-dihydro-7H-benzo[4,5]furo[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2]diazepine by the reaction of 3-(4-chlorophenyl)-5-[(6-methylbenzo[b]furan-3-yl)methyl]-4H-1,2,4-triazol-4-amine with aldehydes in the acid medium has been developed.
|
| first_indexed | 2025-12-01T21:02:40Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 547.728.2′792′836′892
© 2011
О.Б. Єресько, В. С. Толкунов, С. Ю. Суйков, С. В. Толкунов
Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiнiв
похiдних бензофурану
(Представлено академiком НАН України А.Ф. Поповим)
Розроблено зручний одностадiйний метод синтезу 9-(4-хлорофенiл)-3-метил-6-арил-
6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiнiв — взаємодiєю 4-
амiно-3-(4-хлорофенiл)-5-[(6-метилбензо[b]фуран-3-iл)метил]-4H-1,2,4-триазолу з аль-
дегiдами в кислому середовищi.
Полiфункцiоналiзованi похiднi дiазепiнового гетероциклу, конденсованого з п’ятичленним
фрагментом, є цiкавими об’єктами для цiлеспрямованого синтезу сполук iз широким спек-
тром дiї на нервову систему [1–3]. Наприклад, триазолобензодiазепiни вже використову-
ються з метою отримання лiкарських препаратiв для лiкування синдромiв Паркiнсона та
Альцгеймера [4–8]. Привабливi властивостi можуть мати також триазолодiазепiни, моди-
фiкованi введенням iнших поширених у природi гетероциклiв, зокрема бензофурану. Не-
численнi iснуючi методи синтезу триазолодiазепiнiв базуються на багатостадiйних реакцiях
циклоприєднання триазольного циклу до дiазепiнового фрагмента [7, 8]. Тому розробка ме-
тоду отримання дiазепiнiв, що поєднують бензофурановий та триазольний цикли, є акту-
альною.
Нами розроблено новий одностадiйний метод синтезу невiдомих ранiше 9-(4-хлорофе-
нiл)-3-метил-6-фенiл-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро[3,2-e][1, 2,4]-триазоло[4, 3-b][1, 2]дiазепi-
нiв 2а-г, який базується на взаємодiї 4-амiнотриазолу 1, з ароматичними альдегiдами в со-
лянiй кислотi. Умови проведення синтезу вiдповiдають реакцiї Пiкте–Шпенглера. Виходи
цiльових продуктiв 2а-г становлять 61–82%. Також варто вiдзначити, що отриманi сполуки
є дигiдропохiдними дiазепiнiв, якi до цього часу отримували вiдновленням C=N зв’язку
цiаноборогiдридом натрiю [9]:
2а: R2 = 4-CI–Ph; 2б: R2 = 4-(O–CH3)–Ph; 2в: R2 = 4-CH3–Ph; 2г: R2 = 4-N–(CH3)2–Ph,
R1 = 4-CI–Ph.
Будову гетероконденсованих дiазепiнiв 2а-г доведено методом 1Н ЯМР спектроскопiї.
На непланарну будову дiазепiнового циклу сполук 2а-г вказують характернi дублети прото-
146 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №3
нiв СН2-групи дiазепiнового кiльця в областi 4,30–4,52 м. ч. з константою спiн-спiнової взає-
модiї 16 Гц. Особливiстю 1Н ЯМР-спектрiв дiазепiнiв 2а-г при 298 К є уширення сигналiв
ароматичних протонiв, яке зумовлене внутрiшньомолекулярною динамiкою дiазепiнового
фрагмента. Пiдвищення температури до 363 К дозволяє отримати чiткi сигнали даних про-
тонiв. Результати додаткових дослiджень методом 13С ЯМР спектроскопiї та експерименту
COSY пiдтверджують будову дiазепiнiв 2а-г.
Таким чином, нами розроблено метод синтезу, видiлено в iндивiдуальному станi та iден-
тифiковано новi похiднi триазолобензофуродiазепiну. Подальшi дослiдження в цьому на-
прямi вiдкривають широкi можливостi для вивчення їх перетворень та бiологiчних влас-
тивостей.
Експериментальна частина. Спектри 1Н ЯМР записанi на приладi Bruker Avance II
400 (400 МГц), розчинник — DMSO-D6, внутрiшнiй стандарт — ТМС.
Елементний аналiз вiдповiдає наданим сполукам. Вихiдний амiнотриазол отримували,
згiдно з вiдомою методикою [10].
Загальна методика отримання дiазепiнiв 2а-г. Сумiш амiносполуки 1 (1 ммоль)
i ароматичного альдегiду (1 ммоль) у 4 мл соляної кислоти перемiшують при 80–90 ◦С
4 год. Для кращого розчинення вихiдних сполук можна додавати 1–2 мл дiоксану. Реакцiй-
ну сумiш охолоджують, розводять водою i нейтралiзують 10%-м водним розчином амiаку
до слаболужної реакцiї. Залишають сумiш на 1 год, потiм кристали вiдфiльтровують i про-
мивають водою.
6,9-бiс(4-хлорофенiл)-3-метил-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро[3,2-e][1,2,4]
триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiн 2a. Вихiд 61%. Т. топ. 267–269 ◦C (з ДМФА).
1Н ЯМР (90 ◦C) (м. ч., J , Гц): 2,43 (3Н, с, СН3), 4,39 (1Н, д, J = 16 Гц, СН2), 4,53 (1Н,
д, J = 16 Гц, СН2), 5,74 (1Н, с, СН), 6,86 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 7,12 (2Н, д, J = 8 Гц,
Наром), 7,18 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-2), 7,24 (1H, с, Н-4), 7,41 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 7,69
(2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 7,71(1Н, д, J = 8 Гц, Н-1), 7,84 (1H, с, NН).
9-(4-хлорофенiл)-6-(4-метоксифенiл)-3-метил-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фу-
ро[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiн 2б. Вихiд 81%. Т. топ. 262–264 ◦C
(з ДМФА).
1Н ЯМР (90 ◦C) (м. ч., J , Гц): 2,42 (3Н, с, СН3), 3,68 (3Н, с, OСН3), 4,37 (1Н, д, J = 16 Гц,
СН2), 4,52 (1Н, д, J = 16 Гц, СН2), 5,64 (1Н, д, J = 4 Гц, СН), 6,65 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром),
6,77 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 7,17 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-2), 7,23 (1H, с, Н-4), 7,39 (2Н, д,
J = 8 Гц, Наром), 7,70 (4Н, д, J = 8 Гц, Н-1, Наром, NН).
9-(4-хлорофенiл)-6-(4-метилфенiл)-3-метил-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро
[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiн 2в. Вихiд 82%. Т. топ. > 300 ◦C (з ДМФА).
1Н ЯМР (90 ◦C) (м. ч., J , Гц): 2,21 (3Н, с, СН3), 2,42 (3Н, с, СН3), 4,38 (1Н, д, J = 16 Гц,
СН2), 4,52 (1Н, д, J = 16 Гц, СН2), 5,64 (1Н, д, J = 4 Гц, СН), 6,75 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром),
6,90 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 7,17 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-2), 7,23 (1H, с, Н-4), 7,39 (2Н, д,
J = 8 Гц, Наром), 7,66 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-1), 7,70 (3Н, д, J = 8 Гц, Наром, NН).
9-(4-хлорофенiл)-6-(4-(N,N-диметил)фенiл)-3-метил-6,12-дигiдро-7H-бензо
[4,5]фуро[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiн 2 г. Вихiд 79%. Т. топ. 243–245 ◦C
(з ДМФА).
1Н ЯМР (90 ◦C) (м. ч., J , Гц): 2,42 (3Н, с, СН3), 2,82 (6Н, с, СН3), 4,36 (1Н, д, J = 16 Гц,
СН2), 4,50 (1Н, д, J = 16 Гц, СН2), 5,54 (1Н, с, СН), 6,43 (2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 6,66
(2Н, д, J = 8 Гц, Наром), 7,16 (1Н, д, J = 8 Гц, Н-2), 7,22 (1H, с, Н-4), 7,37 (2Н, д, J = 8 Гц,
Наром), 7,68 (4Н, д, J = 8 Гц, Н-1, Наром, NН).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №3 147
1. Horvath E. J., Horvath K., Hamori T. et al. Anxiolytic 2,3-benzodiazepines, their specific binding to the
basal ganglia // Progr. Neurobiol. – 2000. – 60. – P. 309.
2. Szenazi G., Harsing L.G. Pharmacology and prospective therapeutic usefulness of negative allosteric
modulators of AMPA receptors // Drug Discovery Today. Therapeutic Strategies. – 2004. – 1, No 1. –
P. 69–76.
3. Basavaraja K.M., Vaidya V. P., Chandrashekhar C. Synthesis of benzofuro[3,2-e]-1,4-diazepines of phar-
macological interest // E-Journal of Chem. – 2008. – 5, No 3. – P. 567–571.
4. Gitto R., Barreca M.L., De Luca L. et al. Discovery of a Novel and Highly Potent Noncompetitive AMPA
Receptor Antagonist // J. Med. Chem. – 2003. – 46. – P. 197–200.
5. Gitto R., Zappala M., De Sarro G. et al. Design and development of 2,3-benzodiazepine (CFM) noncompeti-
tive AMPA receptor antagonists // ll Farmaco. – 2002. – 57. – P. 129–134.
6. Chimirri A., Gitto R., Quartarone S. et al. Synthesis and pharmacological properties of new 3-ethoxycar-
bonyl-11H-[1,2,4]triazolo[4,5-c][2,3]benzodiazepines // Ibid. – 2002. – 57. – P. 759–763.
7. Zappala M., Gitto R., Bevacqua F. et al. Synthesis and Evaluation of Pharmacological and Pharmacokinetic
Properties of 11H-[1,2,4]Triazolo[4,5-c][2,3]benzodiazepin-3(2H)-ones // J. Med. Chem. – 2000. – 43. –
P. 4834–4839.
8. Gitto R., Orlando V., Quartarone S. et al. Synthesis and Evaluation of Pharmacological Properties of
Novel Annelated 2,3-Benzodiazepine Derivatives // Ibid. – 2003. – 46. – P. 3758–3761.
9. Grasso S., Sarro G., Sarro A. et al. Synthesis and Anticonvulsant Activity of Novel and Potent 1-Aryl-
7,8-methylenedioxy-1,2,3,5-tetrahydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-ones // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2001. –
11, No 4. – P. 463–466.
10. Kudari S.M., Lagali K.H. Synthesis of new series of 1, 8-bis(1,3,4-oxa-diazol-2-yl)octanes and 1,8-bis(4-ami-
no-1,2,4-triazol-3-yl)octanes // Indian J. Chem., Sect. B: Org. Chem. Incl. Med. Chem. – 1993. – 32, No 3. –
P. 379–380.
Надiйшло до редакцiї 26.07.2010Iнститут фiзико-органiчної хiмiї i вуглехiмiї
iм. Л.М. Литвиненка НАН України, Донецьк
O.B. Eres’ko, V. S. Tolkunov, S.Yu. Suikov, S.V. Tolkunov
A new method of synthesis of derivatives of benzofuran,
triazolo[4,3-b][1,2]diazepines
A convenient one-step method of synthesis of 9-(4-chlorophenyl)-3-methyl-6-aryl-6,12-dihyd-
ro-7H-benzo[4,5]furo[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2]diazepine by the reaction of 3-(4-chlorophenyl)-
5-[(6-methylbenzo[b]furan-3-yl)methyl]-4H-1,2,4-triazol-4-amine with aldehydes in the acid me-
dium has been developed.
148 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-37259 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-01T21:02:40Z |
| publishDate | 2011 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Єресько, О.Б. Толкунов, В.С. Суйков, С.Ю. Толкунов, С.В. 2012-09-30T19:47:53Z 2012-09-30T19:47:53Z 2011 Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану / О.Б. Єресько, В.С. Толкунов, С.Ю. Суйков, С.В. Толкунов // Доп. НАН України. — 2011. — № 3. — С. 146-148. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/37259 547.728.2′792′836′892 Розроблено зручний одностадiйний метод синтезу 9-(4-хлорофенiл)-3-метил-6-арил-6,12-дигiдро-7H-бензо[4,5]фуро[3,2-e][1,2,4]триазоло[4,3-b][1,2]дiазепiнiв взаємодiєю 4-амiно-3-(4-хлорофенiл)-5-[(6-метилбензо[b]фуран-3-iл)метил]-4H-1,2,4-триазолу з альдегiдами в кислому середовищi. A convenient one-step method of synthesis of 9-(4-chlorophenyl)-3-methyl-6-aryl-6,12-dihydro-7H-benzo[4,5]furo[3,2-e][1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2]diazepine by the reaction of 3-(4-chlorophenyl)-5-[(6-methylbenzo[b]furan-3-yl)methyl]-4H-1,2,4-triazol-4-amine with aldehydes in the acid medium has been developed. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Доповіді НАН України Хімія Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану A new method of synthesis of derivatives of benzofuran, triazolo[4,3-b][1,2]diazepines Article published earlier |
| spellingShingle | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану Єресько, О.Б. Толкунов, В.С. Суйков, С.Ю. Толкунов, С.В. Хімія |
| title | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану |
| title_alt | A new method of synthesis of derivatives of benzofuran, triazolo[4,3-b][1,2]diazepines |
| title_full | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану |
| title_fullStr | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану |
| title_full_unstemmed | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану |
| title_short | Новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану |
| title_sort | новий метод синтезу триазоло[4,3-b][1,2]діазепінів похідних бензофурану |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/37259 |
| work_keys_str_mv | AT êresʹkoob noviimetodsintezutriazolo43b12díazepínívpohídnihbenzofuranu AT tolkunovvs noviimetodsintezutriazolo43b12díazepínívpohídnihbenzofuranu AT suikovsû noviimetodsintezutriazolo43b12díazepínívpohídnihbenzofuranu AT tolkunovsv noviimetodsintezutriazolo43b12díazepínívpohídnihbenzofuranu AT êresʹkoob anewmethodofsynthesisofderivativesofbenzofurantriazolo43b12diazepines AT tolkunovvs anewmethodofsynthesisofderivativesofbenzofurantriazolo43b12diazepines AT suikovsû anewmethodofsynthesisofderivativesofbenzofurantriazolo43b12diazepines AT tolkunovsv anewmethodofsynthesisofderivativesofbenzofurantriazolo43b12diazepines |