Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу

Встановлено, що похідне малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-C-4-(CF3-феніламіно)-1H-пірол-2,5-діон (MI-1) частково усуває негативний вплив оксидативного стресу на морфофункціональний стан слизової оболонки товстої кишки щурів. Протекторна дія похідного малеіміду виявляється щодо функціональної активності кр...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Доповіді НАН України
Дата:2011
Автори: Харчук, І.В., Гебура, М.П., Рибальченко, Т.В.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2011
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/37391
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу / І.В. Харчук, М.П. Гебура, Т.В. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2011. — № 4. — С. 153-157. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-37391
record_format dspace
spelling Харчук, І.В.
Гебура, М.П.
Рибальченко, Т.В.
2012-10-09T18:09:50Z
2012-10-09T18:09:50Z
2011
Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу / І.В. Харчук, М.П. Гебура, Т.В. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2011. — № 4. — С. 153-157. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.
1025-6415
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/37391
612.335;615.277.3
Встановлено, що похідне малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-C-4-(CF3-феніламіно)-1H-пірол-2,5-діон (MI-1) частково усуває негативний вплив оксидативного стресу на морфофункціональний стан слизової оболонки товстої кишки щурів. Протекторна дія похідного малеіміду виявляється щодо функціональної активності крипт слизової оболонки та проліферативної активності епітелію. Ці дані свідчать про перспективність досліджень МІ-1 з метою створення протипухлинного препарату цільової терапії.
The maleimide derivative 1-(4-Cl-benzil)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dion partially prevents negative effects of oxidative stress on the rats' large intestine mucous membrane morphofunctional state. The preventive action of a maleimide derivative has been shown with respect to the functional activity of intestinal crypts and the proliferative activity of epithelium. These studies indicate the advanced research of the maleimide derivative with purpose to create an antitumor drug of target therapy.
uk
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
Доповіді НАН України
Біологія
Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
The rats' large intestine mucous membrane state under the influence of a maleimide derivative with antiproliferative activity under oxidative stress conditions
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
spellingShingle Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
Харчук, І.В.
Гебура, М.П.
Рибальченко, Т.В.
Біологія
title_short Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
title_full Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
title_fullStr Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
title_full_unstemmed Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
title_sort стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу
author Харчук, І.В.
Гебура, М.П.
Рибальченко, Т.В.
author_facet Харчук, І.В.
Гебура, М.П.
Рибальченко, Т.В.
topic Біологія
topic_facet Біологія
publishDate 2011
language Ukrainian
container_title Доповіді НАН України
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
format Article
title_alt The rats' large intestine mucous membrane state under the influence of a maleimide derivative with antiproliferative activity under oxidative stress conditions
description Встановлено, що похідне малеіміду 1-(4-Cl-бензил)-3-C-4-(CF3-феніламіно)-1H-пірол-2,5-діон (MI-1) частково усуває негативний вплив оксидативного стресу на морфофункціональний стан слизової оболонки товстої кишки щурів. Протекторна дія похідного малеіміду виявляється щодо функціональної активності крипт слизової оболонки та проліферативної активності епітелію. Ці дані свідчать про перспективність досліджень МІ-1 з метою створення протипухлинного препарату цільової терапії. The maleimide derivative 1-(4-Cl-benzil)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dion partially prevents negative effects of oxidative stress on the rats' large intestine mucous membrane morphofunctional state. The preventive action of a maleimide derivative has been shown with respect to the functional activity of intestinal crypts and the proliferative activity of epithelium. These studies indicate the advanced research of the maleimide derivative with purpose to create an antitumor drug of target therapy.
issn 1025-6415
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/37391
citation_txt Стан слизової оболонки товстої кишки щурів під впливом похідного малеіміду з антипроліферативною активністю за умов оксидативного стресу / І.В. Харчук, М.П. Гебура, Т.В. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2011. — № 4. — С. 153-157. — Бібліогр.: 11 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT harčukív stanslizovoíobolonkitovstoíkiškiŝurívpídvplivompohídnogomaleímíduzantiprolíferativnoûaktivnístûzaumovoksidativnogostresu
AT geburamp stanslizovoíobolonkitovstoíkiškiŝurívpídvplivompohídnogomaleímíduzantiprolíferativnoûaktivnístûzaumovoksidativnogostresu
AT ribalʹčenkotv stanslizovoíobolonkitovstoíkiškiŝurívpídvplivompohídnogomaleímíduzantiprolíferativnoûaktivnístûzaumovoksidativnogostresu
AT harčukív theratslargeintestinemucousmembranestateundertheinfluenceofamaleimidederivativewithantiproliferativeactivityunderoxidativestressconditions
AT geburamp theratslargeintestinemucousmembranestateundertheinfluenceofamaleimidederivativewithantiproliferativeactivityunderoxidativestressconditions
AT ribalʹčenkotv theratslargeintestinemucousmembranestateundertheinfluenceofamaleimidederivativewithantiproliferativeactivityunderoxidativestressconditions
first_indexed 2025-11-25T22:40:43Z
last_indexed 2025-11-25T22:40:43Z
_version_ 1850571548127133696
fulltext УДК 612.335;615.277.3 © 2011 I. В. Харчук, М. П. Гебура, Т. В. Рибальченко Стан слизової оболонки товстої кишки щурiв пiд впливом похiдного малеiмiду з антипролiферативною активнiстю за умов оксидативного стресу (Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком) Встановлено, що похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1H-пiрол- 2,5-дiон (MI-1) частково усуває негативний вплив оксидативного стресу на морфофунк- цiональний стан слизової оболонки товстої кишки щурiв. Протекторна дiя похiдно- го малеiмiду виявляється щодо функцiональної активностi крипт слизової оболонки та пролiферативної активностi епiтелiю. Цi данi свiдчать про перспективнiсть до- слiджень МI-1 з метою створення протипухлинного препарату цiльової терапiї. Застосування в комплексному лiкуваннi онкозахворювань препаратiв цiльової терапiї з низь- кою токсичнiстю та високою селективнiстю дiї на молекули-мiшенi, що забезпечують зло- якiсний рiст пухлин, сприяє покращенню якостi життя хворих. Внаслiдок рiзної природи цих сполук їх ефекти на органiзм за умов канцерогенезу та станiв, що його супроводжують, є об’єктом дослiджень останнiх рокiв. Оксидативний стрес може бути як причиною канце- рогенезу, так i його супутнiм станом [1]. Тому при тестуваннi нових препаратiв важливо дослiджувати їх бiологiчнi ефекти за умов порушеного прооксидантно-антиоксидантного гомеостазу органiзму. Одним iз таких нових препаратiв є похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бен- зил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiон (МI-1), синтезоване за допомогою in silico дизайну як блокатор тирозинових кiназ [2]. МI-1 в умовах in vitro виявляє антипролiфера- тивну активнiсть на культурах злоякiсних клiтин [3] (серед них найбiльший ефект спостерi- гався на культурах клiтин раку товстої кишки) i чинить незначний вплив на культури нор- мальних клiтин [4] та органи щурiв [5–7]. Вiдомо, що МI-1 не ушкоджує клiтини печiнки, не впливає на процеси пероксидного окиснення лiпiдiв та протеїнiв i антиоксидантну систему печiнки щурiв пiсля одноразового чи десятидобового iнтрагастрального введення [8]. Крiм того, МI-1 виявляє антиоксидантнi властивостi, частково усуваючи ушкоджуючий вплив iндукованого хлоридом кобальту оксидативного стресу на печiнку та нирки щурiв [9, 10]. Гепатопротекторнi властивостi МI-1 при застосуваннi з хлоридом кобальту, очевидно, зу- мовленi його здатнiстю утилiзувати активнi форми кисню в клiтинi, кiлькiсть яких зростає за оксидативного стресу [8]. У даному повiдомленнi наведено результати дослiдження структурно-функцiонального стану слизової оболонки товстої кишки щурiв пiд впливом МI-1 за умов оксидативного стресу. Дослiдження проведенi на 24 бiлих щурах-самцях масою 180–200 г, яких утримували в умовах вiварiю на стандартному харчовому рацiонi при нормальному свiтловому днi. Оксидативний стрес моделювали шляхом внутрiшньоочеревинних iн’єкцiй тваринам 0,1 мл хлориду кобальту (CoCl2 · 6H2O), розчиненого у 0,09%-му NaCl, у дозi 15 мг/кг протягом 10 дiб [11]. МI-1 вводили щурам iнтрагастрально в 0,1 мл олiї щодобово в дозi 5 мг/кг, що ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №4 153 Рис. 1. Мiкрофотографiя слизової оболонки товстої кишки щурiв контрольної групи (а), при дiї оксидатив- ного стресу (б ), пiд впливом МI-1 (в) та пiд впливом МI-1 за умов оксидативного стресу (г). Забарвлення гематоксилiн-еозин-оранжем. Зб. 600 становить 1/100 LD50 [2]. Контрольна група тварин отримувала 0,1 мл олiї iнтрагастрально та 0,1 мл фiзiологiчного розчину внутрiшньоочеревинно. Для морфологiчних дослiджень проводили стандартну гiстологiчну обробку товстої кишки. Зрiзи завтовшки 5–7 мкм забарвлювали гематоксилiном Б’ємера з дофарбовува- нням еозином та оранжем G. Стан слизової оболонки оцiнювали пiсля мiкроскопiчних та морфометричних дослiджень, якi проводили за допомогою свiтлового мiкроскопа Olympus BX-41 та програми Image J. У слизовiй оболонцi товстої кишки вимiрювали товщину сли- зового шару та глибину крип. З метою оцiнки функцiональної активностi епiтелiю вимi- рювали висоту клiтин з посмугованою облямiвкою та площу поперечного перерiзу їх ядер, а також площу келихоподiбних клiтин. Мiтотичний iндекс, який свiдчить про активнiсть пролiферацiї клiтин епiтелiю, виражали у вiдсотках. Статистичну обробку проводили з ви- користанням t-критерiю Стьюдента. У контролi слизова оболонка товстої кишки щурiв має типову будову, складається з епi- телiю, власної та м’язової пластинок. Кишковi крипти виявляються як численнi заглиби- ни епiтелiю у виглядi трубочок, якi розмiщуються у власнiй пластинцi слизової оболонки. Крипти вкритi одношаровим призматичним епiтелiєм, основну масу клiтин якого склада- ють стовпчастi епiтелiоцити (надалi — епiтелiоцити) та келихоподiбнi клiтини (рис. 1, а). Морфометричнi показники слизової оболонки товстої кишки щурiв контрольної групи на- веденi у табл. 1 та на рис. 2. Оксидативний стрес, викликаний хлоридом кобальту, спричинює значне порушення структури слизової оболонки товстої кишки щурiв. Спостерiгається розширення сполучно- тканинних прошаркiв строми мiж криптами та збiльшення кiлькостi клiтин у них. Вiдмi- чається пiдсилення iнфiльтрацiї власної пластинки слизової оболонки лiмфоцитами. У пiд- слизовiй основi збiльшується кiлькiсть i розмiри лiмфатичних фолiкулiв. У слизовiй оболон- цi товстої кишки вiдбуваються дистрофiчнi змiни. Насамперед це виявляється в зменшеннi 154 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №4 Рис. 2. Товщина слизової оболонки та глибина крипт товстої кишки щурiв пiд впливом МI-1, хлориду кобальту та їх сумiсної дiї. Рiзниця статистично вiрогiдна порiвняно з контролем (p 6 0,05) товщини слизової оболонки i глибини кишкових крипт. Цi параметри вiрогiдно зменшують- ся порiвняно з контролем на 17 i 13% вiдповiдно (див. рис. 2). В епiтелiальному шарi вiдбу- вається iстотне зменшення кiлькостi та розмiрiв келихоподiбних клiтин (див. рис. 1, б ). Цей факт пiдтверджується морфометричними даними: площа поперечного перерiзу келихопо- дiбних клiтин вiрогiдно знижується на 38%. Крiм того, зменшується висота епiтелiоцитiв на 15% та площа їх ядер на 25% (див. табл. 1), що свiдчить про пригнiчення їх функцiо- нальної активностi. Оксидативний стрес також спричинює пригнiчення пролiферативної активностi епiтелiоцитiв. Мiтотичний iндекс зменшується на 32% порiвняно з контролем (див. табл. 1). Пiд впливом МI-1 у слизовiй оболонцi стiнки товстої кишки щурiв iстотних морфо- функцiональних змiн не виявлено. Товщина слизової оболонки та глибина кишкових крипт вiрогiдно не змiнюються (див. рис. 2). Не змiнюється iстотно також висота епiтелiоцитiв, проте площа їх ядер зменшується на 11%. Ядра епiтеолiоцитiв займають чiтко базальне положення, а самi клiтини витончуються. Цi змiни свiдчать про певне функцiональне на- пруження стовпчастих епiтелiоцитiв. Спостерiгається зменшення кiлькостi та розмiрiв ке- лихоподiбних клiтин (див. рис. 1, в), їх площа вiрогiдно зменшується на 28% порiвняно з контролем. Судини помiрно наповненi кров’ю. Мiтотичний iндекс залишається близьким до контролю (див. табл. 1). За умов оксидативного стресу стан слизової оболонки товстої кишки щурiв пiд впливом МI-1 дещо покращується (див. рис. 1, г). Змiни у слизовiй оболонцi при сумiснiй дiї обох чинникiв виявляються в розширеннi сполучнотканинних прошаркiв строми мiж криптами та збiльшеннi кiлькостi клiтинних елементiв у них. Спостерiгається пiдсилення iнфiльтрацiї Таблиця 1. Морфометричнi показники слизової оболонки товстої кишки щурiв пiд впливом МI-1, хлориду кобальту та їх сумiсного застосування Серiя дослiду Висота епiтелiю, мкм Площа ядер епiтелiоцитiв, мкм2 Площа келихоподiбних клiтин, мкм2 Мiтотичний iндекс, % Контроль 20,51 ± 0,45 31,21 ± 0,75 101,14 ± 2,04 2,48 ± 0,07 МI-1 19,97 ± 1,27 28,02 ± 0,44 ∗ 72,98 ± 6,11 ∗ 2,22 ± 0,1 Хлорид кобальту 17,50 ± 0,44 ∗ 23,43 ± 0,65 ∗ 62,34 ± 3,59 ∗ 1,68 ± 0,05 ∗ Хлорид кобальту + MI-1 17,55 ± 1,05 ∗ 24,03 ± 1,76 ∗ 61,76 ± 3,61 ∗ 2,24 ± 0,12 ∗Рiзниця статистично вiрогiдна у порiвняннi з контролем (p 6 0,05). ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №4 155 власної пластинки слизової оболонки лiмфоцитами. Слизова оболонка витончується на 17%, проте глибина кишкових крипт достовiрно не змiнюється (див. рис. 2.). Висота епiтелiоцитiв знижується на 14,5%, а площа поперечного перерiзу ядер епiтелiоцитiв зменшується на 27% (див. табл. 1). Кiлькiсть келихоподiбних клiтин така ж, як у контролi, однак площа їх по- перечного перерiзу менша площi клiтин у контролi на 38%. Судини порожнi або помiрно наповненi кров’ю. Комбiнована дiя МI-1 та хлориду кобальту не впливає на пролiфератив- ну активнiсть епiтелiю слизової оболонки. Мiтотичний iндекс вiдновлюється в порiвняннi з дiєю хлориду кобальту до контролю (див. табл. 1). Отже, оксидативний стрес, викликаний хлоридом кобальту, призводить до дистрофiч- них змiн у слизовiй оболонцi товстої кишки, що виявляються в зменшеннi її товщини та глибини кишкових крипт, зниженнi продукування слизу i пригнiченнi пролiферативної та функцiональної активностi епiтелiоцитiв. МI-1 не викликає деструктивних змiн та пригнi- чення пролiферативної активностi клiтин у епiтелiї слизової оболонки товстої кишки, хоч i спричинює незначне функцiональне напруження епiтелiоцитiв та зменшення слизоутво- рення в епiтелiї. За умов оксидативного стресу МI-1 частково усуває негативний вплив останнього на морфофункцiональний стан слизової оболонки товстої кишки щурiв. Зокрема, МI-1 запобi- гає пригнiченню пролiферативної активностi, яке вiдбувається пiд впливом оксидативного стресу (див. табл. 1). Протекторна дiя МI-1 виявляється i щодо функцiональної активностi крипт, хоч їх глибина дещо менша, нiж у контролi, однак цi змiни невiрогiднi (див. рис. 2). Стосовно iнших морфометричних параметрiв, то при сумiснiй дiї МI-1 та оксидативно- го стресу вони залишаються на рiвнi iндивiдуального впливу останнього. Це означає, що повного вiдновлення функцiональної активностi епiтелiоцитiв слизової оболонки не вiдбу- вається. Крiм того, як окрема дiя оксидативного стресу та МI-1, так i їх сумiсний вплив, викликають пригнiчення утворення слизу в товстiй кишцi. Таким чином, похiдне малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5- дiон iстотно не впливає на морфофункцiональний стан слизової оболонки товстої кишки щурiв i частково покращує його за умов оксидативного стресу. Це свiдчить про перспектив- нiсть дослiджень МI-1 з метою створення протипухлинного препарату цiльової терапiї. 1. Brown N. S., Bicknell R. Hypoxia and oxidative stress in breast cancer: Oxidative stress: its effects on the growth, metastatic potential and response to therapy of breast cancer // Breast Cancer Res. – 2001. – 5, No 3. – P. 323–327. 2. Dubinina G.G., Chupryna O.O., Platonov M.O. et al. In silico design of protein kinase inhibitors: successes and failures // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. – 2007. – 7, No 2. – P. 171–188. 3. Дубiнiна Г. Г., Головач С.М., Козловський В.О. та iн. Антипролiферативна дiя нових похiдних 1-(4- R-бензил)-3-R1-4-(R2-фенiламiно)-1H-пiрол-2,5-дiону // Журн. орган. та фармацевт. хiмiї. – 2007. – 5, № 1. – С. 39–49. 4. Yablonska S., Lynchak O., Filinska O. et al. Antiproliferative effects and influence on liver condition after per os administration of novel cytostatic maleimide derivate // FEBS J. “Life’s molecular interactions: 34th FEBS Congress”. – 2009. – 276. – P. 352. 5. Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г. В. та iн. Морфофункцiональнi змiни в сiм’яниках щурiв пiд впливом нового антинеопластичного препарату, похiдного малеiмiду // Соврем. пробл. токсико- логи. – 2008. – № 1. – С. 61–64. 6. Харчук I. В., Карпезо Н.О., Островська Г.В. та iн. Особливостi морфофункцiонального стану нирок пiд впливом рiзних доз та тривалостi дiї потенцiйного цитостатика похiдного малеiмiду 1-(4-Cl-бен- зил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону // Доп. НАН України. – 2009. – № 10. – С. 185–188. 7. Харчук I. В., Линчак О.В., Карпезо Н.О. та iн. Морфологiчнi змiни у пiдшлунковiй залозi щурiв пiд впливом 1-(4-Cl-бензил)-3-хлор-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiону // Соврем. пробл. токси- кологии. – 2008. – № 4. – С. 16–19. 156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №4 8. Яблонська С. В., Фiлiнська О.М., Островська Г. В., Рибальченко В.К. Оцiнка гепатотоксичностi но- вого похiдного малеiмiду з цитостатичною активнiстю i його вплив на перекисне окислення та анти- оксидантну систему печiнки // Укр. бiохiм. журн. – 2009. – 81, № 3. – С. 83–92. 9. Линчак О.В., Рибальченко В.К., Яблонська С.В. та iн. Вплив похiдного малеiмiду на стан печiнки щурiв при оксидативному стресi, спричиненому введенням хлориду кобальту // Доп. НАН України. – 2010. – № 2. – С. 160–163. 10. Харчук I. В., Карпезо Н.О., Фiлiнська О.М. та iн. Зниження нефротоксичного впливу оксидатив- ного стресу похiдним малеiмiду 1-(4-Cl-бензил)-3-Cl-4-(CF3-фенiламiно)-1Н-пiрол-2,5-дiоном // Уро- логiя. – 2009. – № 1. – С. 27–31. 11. Калиман П.А., Охрименко С.М. Цикл глюкоза-жирные кислоты при оксидативном стрессе у крыс, вызванном хлоридом кобальта // Укр. бiохiм. журн. – 2005. – 77, № 2. – С. 154–158. Надiйшло до редакцiї 04.06.2010Київський нацiональний унiверситет iм. Тараса Шевченка I. V. Kharchuk, M.P. Gebura, T.V. Rybalchenko The rats’ large intestine mucous membrane state under the influence of a maleimide derivative with antiproliferative activity under oxidative stress conditions The maleimide derivative 1-(4-Cl-benzil)-3-Cl-4-(CF3-phenylamino)-1H-pyrrole-2,5-dion partially prevents negative effects of oxidative stress on the rats’ large intestine mucous membrane morphofunctional state. The preventive action of a maleimide derivative has been shown with respect to the functional activity of intestinal crypts and the proliferative activity of epithelium. These studies indicate the advanced research of the maleimide derivative with purpose to create an antitumor drug of target therapy. ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №4 157