Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону
The results of studies of the effect of complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis bioenergetical processes under adriamycin-induced cardiomyopathy are given. We show that adriamycin-induced cardiomyopathy is characterized by changes in bioenergetical
 processes, parti...
Saved in:
| Date: | 2007 |
|---|---|
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2007
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3836 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону / О.Б. Кучменко, Д.М Петухов, Г.В. Донченко // Доп. НАН України. — 2007. — № 12. — С. 167-172. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860202170628964352 |
|---|---|
| author | Кучменко, О.Б. Петухов, Д.М. Донченко, Г.В. |
| author_facet | Кучменко, О.Б. Петухов, Д.М. Донченко, Г.В. |
| citation_txt | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону / О.Б. Кучменко, Д.М Петухов, Г.В. Донченко // Доп. НАН України. — 2007. — № 12. — С. 167-172. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | The results of studies of the effect of complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis bioenergetical processes under adriamycin-induced cardiomyopathy are given. We show that adriamycin-induced cardiomyopathy is characterized by changes in bioenergetical
processes, particularly in the coenzyme Q content and in the activity of complexes II and IV of the mitochondrial electron transport chain. Treatment of experimental animals with complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis normalizes the coenzyme Q content
and the function of the mentioned enzyme complexes. Data presented may become a basement for the development of approaches to adriamycin cardiotoxicity correction.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:10:49Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
12 • 2007
БIОХIМIЯ
УДК 577.18:577.23
© 2007
О.Б. Кучменко, Д. М. Петухов,
член-кореспондент НАН України Г. В. Донченко
Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах
печiнки та серця щурiв i її корекцiя попередниками
та модуляторами бiосинтезу убiхiнону
The results of studies of the effect of complexes of precursors and modulators of coenzyme
Q biosynthesis bioenergetical processes under adriamycin-induced cardiomyopathy are given.
We show that adriamycin-induced cardiomyopathy is characterized by changes in bioenergetical
processes, particularly in the coenzyme Q content and in the activity of complexes II and IV of
the mitochondrial electron transport chain. Treatment of experimental animals with complexes
of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis normalizes the coenzyme Q content
and the function of the mentioned enzyme complexes. Data presented may become a basement
for the development of approaches to adriamycin cardiotoxicity correction.
Проблема забезпечення органiзму людини та тварин убiхiноном (CoQ) за рахунок його ен-
догенного синтезу завжди є актуальною у зв’язку з тим, що цей багатостадiйний процес
залежить вiд функцiонального стану органiзму, порушення механiзмiв регуляцiї якого ви-
никають при недостатньому, нерацiональному харчуваннi, нестачi вiтамiнiв, несприятливих
екологiчних умовах та iн., не кажучи вже про рiзноманiтнi захворювання, що супроводжу-
ються змiнами енергетичного обмiну взагалi та гальмуванням бiосинтезу CoQ зокрема [1, 2].
Для забезпечення потреб органiзму необхiдне додаткове надходження CoQ ззовнi у виглядi
продуктiв, збагачених CoQ, лiкувальних препаратiв (що економiчно не вигiдно) або прове-
дення заходiв, направлених на iнтенсифiкацiю процесiв бiосинтезу в органiзмi.
У попереднiх дослiдженнях показано, що при згодовуваннi вiтамiну Е рiзним видам тва-
рин у них значно пiдсилюється бiосинтез, накопичення та функцiонування CoQ [2]. Крiм
того, встановлено, що один з промiжних продуктiв бiосинтезу CoQ — параоксибензойна
кислота (ПОБК) на рiвнi з вiтамiном Е запобiгає розвитку м’язової дистрофiї i викликає
аналогiчнi за напрямком змiни активностi убiхiнонзалежних ферментних систем мiтохонд-
рiй [3]. Показано, що метiонiн є важливим донором метильних груп у синтезi полiiзопре-
ноїдного бокового ланцюга CoQ.
На сьогоднi серцево-судиннi та онкологiчнi захворювання є найбiльш поширеними i за-
ймають вiдповiдно перше i друге мiсце за рiвнем iнвалiдизацiї населення i смертностi. Разом
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №12 167
з тим часто застосування певних лiкарських засобiв супроводжується розвитком числен-
них ускладнень, якi можуть призводити до значного погiршення стану пацiєнтiв. Зокре-
ма, адрiамiцин (доксорубiцин) є вiдомим антибiотиком антрациклiнового ряду i одним iз
найбiльш ефективних засобiв в онкотерапiї. Але досить часто при його застосуваннi роз-
вивається кардiомiопатiя i серцева недостатнiсть [4]. Ушкоджуючий вплив адрiамiцину
пов’язують з активуванням процесiв вiльнорадикального окиснення i розвитком окисню-
вального стресу, порушенням процесу транскрипцiї в ядрах, окиснювального фосфори-
лування внаслiдок зв’язування адрiамiцину з кардiолiпiном внутрiшньої мембрани мiто-
хондрiй [5].
Застосування адрiамiцину супроводжується достовiрним зниженням вмiсту CoQ. Дефi-
цит CoQ призводить до порушення бiоенергетичного обмiну, що може стати однiєю з причин
розвитку адрiамiцинової кардiомiопатiї [6].
У зв’язку з вищесказаним ми ставили за мету дослiдити дiю активаторiв i модулято-
рiв бiосинтезу CoQ, а саме вiтамiну Е, ПОБК (попередник синтезу бензохiнонового ядра),
метiонiну (донор метоксильних груп у бензохiноновому ядрi молекули CoQ) та диметил-
сульфоксиду (як транспортна молекула для жиророзчинних компонентiв, модулятор стану
мембранних структур та антиоксидант) на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та
серця дослiдних тварин за умов дiї адрiамiцину.
Матерiали та методи. У дослiдах використовували щурiв масою 250–300 г. Адрiа-
мiцин (доксорубiцин-КМП, доксорубiцину гiдрохлорид, ВАТ “Київмедпрепарат”, Україна)
вводили внутрiшньоочеревинно в дозi 2,2 мг/кг маси тiла щоденно протягом 8 дiб [7, 8].
Згiдно з даними лiтератури, цю дозу препарату можна зiставити з терапевтичним дозу-
ванням [7]. Контрольна група щурiв отримувала фiзiологiчний розчин у такому ж об’ємi.
Дослiднi групи тварин разом з розчином адрiамiцину отримували комплекси бiологiчно
активних речовин перорально, що є попередниками i модуляторами бiосинтезу СоQ, а саме
α-токоферолацетат (вiтамiн Е), ПОБК, метiонiн i диметилсульфоксид.
Тварин було подiлено на чотири групи по шiсть особин у кожнiй: I група — контрольнi
(iнтактнi) тварини; II група (А) — тварини, яким вводили розчин адрiамiцину; III група
(А + ЕПМ) — тварини, якi разом з адрiамiцином отримували вiтамiн Е в дозi 10 мг/кг
маси тiла, ПОБК у дозi 100 мг/кг маси тiла i метiонiн у дозi 100 мг/кг маси тiла; IV група
(А + ЕПМД) — тварини, якi разом з адрiамiцином отримували вiтамiн Е в дозi 10 мг/кг
маси тiла, ПОБК у дозi 100 мг/кг маси тiла, метiонiн у дозi 100 мг/кг маси тiла i диме-
тилсульфоксид у дозi 75 мг/кг маси тiла.
Через 18 год тварин декапiтували з урахуванням вимог Мiжнародної конвенцiї з правил
гуманного поводження з дослiдними тваринами. Розраховували вiдношення маси серця до
маси тiла тварин. У гомогенатах печiнки i мiокарда визначали вмiст CoQ та вiтамiну Е
за методом Г.В. Донченка та спiвавт. [9]; у мiтохондрiях печiнки i серця визначали вмiст
вiтамiну Е, CoQ та активностi сукцинат- i НAДH-убiхiнонредуктазних систем (SQR, NQR
вiдповiдно) [10, 11], цитохромоксидазну активнiсть [12]; в ядернiй фракцiї печiнки та серця
визначали вмiст вiтамiну Е, CoQ. Бiлок визначали методом Лоурi [13].
Результати роботи обробленi за допомогою методiв варiацiйної статистики. Числовi данi
представленi у формi середньої величини зi стандартною похибкою (M ±m). Достовiрнiсть
оцiнювали за критерiєм Стьюдента (t).
Результати дослiдження. Згiдно з проведеними розрахунками, вiдношення маси сер-
ця до маси тiла пiддослiдних тварин при введеннi адрiамiцину в дозi 2,2 мг/кг маси тiла
достовiрно знижується порiвняно з iнтактними тваринами (табл. 1), що може слугувати
168 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №12
маркером розвитку адрiамiцинової кардiомiопатiї [8, 14]. Введення комплексiв дослiджува-
них бiологiчно активних сполук не спричиняло зростання цього показника.
Вмiст вiтамiну Е в гомогенатах печiнки як за умов адрiамiцинової кардiомiопатiї, так
i при введеннi комплексiв достовiрно не змiнюється (табл. 2). У мiтохондрiях печiнки (див.
табл. 2) вмiст вiтамiну Е за умов введення адрiамiцину достовiрно не змiнюється порiвняно
з iнтактними тваринами. При введеннi комплексу ЕПМ на фонi введення адрiамiцину вмiст
вiтамiну Е достовiрно зростає, а при додаваннi до комплексу диметилсульфоксиду — зни-
жується до рiвня контролю. На противагу цьому в мiтохондрiях серця вмiст вiтамiну Е за
умов введення адрiамiцину достовiрно зростає, а при введеннi комплексiв ЕПМ i ЕПМД —
знижується до рiвня контролю.
Вмiст вiтамiну Е в ядернiй фракцiї печiнки щурiв (див. табл. 2) достовiрно не змiнюється
за умов введення адрiамiцину i при додатковому введеннi комплексу ЕПМ. При введеннi
комплексу ЕПМД спостерiгається достовiрне зростання вмiсту вiтамiну Е порiвняно з таким
у контрольнiй групi i групi з адрiамiциновою кардiомiопатiєю. В ядернiй фракцiї клiтин
серця (див. табл. 2) введення адрiамiцину спричиняє достовiрне зниження вмiсту вiтамiну
Е порiвняно з контролем. Введення комплексiв ЕПМ i ЕПМД приводить до нормалiзацiї
цього показника.
Результати дослiдження бiосинтезу СоQ (див. табл. 2) показали, що за умов розвитку
адрiамiцинової кардiомiопатiї вмiст СоQ в гомогенатах печiнки пiддослiдних тварин досто-
Таблиця 1. Вiдношення маси серця до маси тiла пiддослiдних тварин (n = 6; M ± m)
Група тварин Маса серця, мг Маса тiла, г
Вiдношення маси
серця до маси тiла
Контроль 775,00 ± 40,06 280,00 ± 3,65 2,77 ± 0,14
А 591,67 ± 36,83∗ 248,33 ± 5,43∗ 2,38 ± 0,14∗
А+ЕМП 655,00 ± 22,17∗ 266,67 ± 6,67∗,∗∗ 2,46 ± 0,11∗
А+ЕМПД 596,67 ± 43,64∗ 268,33 ± 18,87 2,23 ± 0,10∗
∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з контролем (p < 0,05).
∗∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з групою А (p < 0,05).
Таблиця 2. Вмiст вiтамiну Е та CoQ в тканинах печiнки i серця щурiв за умов адрiамiцинової кардiомiопатiї
та дiї комплексiв бiологiчно активних сполук (n = 6; M ± m)
Тканина
Група тварин
Контроль А А + ЕМП А + ЕМПД
Вмiст вiтамiну Е, мг/г бiлка (у гомогенатах печiнки щурiв в мкг/г бiлка)
Гомогенати печiнки 721,34 ± 19,42 751,04 ± 17,51 776,47 ± 103,06 714,78 ± 104,75
Мiтохондрiї печiнки 2,63 ± 0,39 2,57 ± 0,56 3,79 ± 0,25∗,∗∗ 2,95 ± 0,28
Мiтохондрiї серця 7,19 ± 0,86 10,01 ± 1,20∗ 6,83 ± 0,82∗∗ 8,41 ± 1,01
Ядерна фракцiя печiнки 0,65 ± 0,14 0,43 ± 0,13 0,97 ± 0,25∗∗ 1,20 ± 0,11∗,∗∗
Ядерна фракцiя серця 4,31 ± 0,51 2,59 ± 0,31∗ 5,21 ± 0,62∗∗ 4,89 ± 0,58∗∗
Вмiст CoQ, мкг/г бiлка
Гомогенати печiнки 636,73 ± 151,70 328,68 ± 53,51∗ 486,56 ± 68,20∗∗ 497,56 ± 80,75∗∗
Мiтохондрiї печiнки 221,08 ± 14,42 628,28 ± 28,07∗ 619,83 ± 68,38∗ 484,34 ± 27,10∗,∗∗
Мiтохондрiї серця 110,07 ± 14,38 286,60 ± 37∗ 101,26 ± 13,23∗∗ 174,59 ± 22,82∗,∗∗
Ядерна фракцiя печiнки 3699,03 ± 640,93 4865,05 ± 124,32∗ 4237,64 ± 1124,96 4322,67 ± 370,83
Ядерна фракцiя серця 2352,41 ± 259,71 2073,33 ± 228,90 4364,90 ± 481,89∗,∗∗ 2142,16 ± 236,42
∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з контролем (p < 0,05).
∗∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з групою А (p < 0,05).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №12 169
вiрно знижується. При цьому пероральне введення комплексiв ЕПМ i ЕПМД в однаковiй
мiрi сприяє зростанню величини цього показника порiвняно з таким у тварин, що отримува-
ли адрiамiцин, до рiвня контролю. У мiтохондрiях печiнки щурiв вмiст СоQ (див. табл. 2)
за умов розвитку адрiамiцинової кардiомiопатiї достовiрно iстотно зростає. При введеннi
комплексiв ЕПМ i ЕПМД рiвень убiхiнону залишається досить високим порiвняно з кон-
тролем. У мiтохондрiях серця за умов розвитку адрiамiцинової кардiомiопатiї вмiст СоQ
також iстотно зростає порiвняно з контролем (див. табл. 2). Отже, за умов моделюва-
ння патологiчного стану вiдбуваються однонаправленi змiни вмiсту СоQ в мiтохондрiях
печiнки i серця, що можна пояснити перерозподiлом пулу СоQ i розвитком реакцiї при-
стосування. За умов введення ЕПМ i ЕПМД вмiст СоQ зменшується до контрольних
значень.
Вмiст СоQ в ядернiй фракцiї печiнки щурiв (див. табл. 2) за умов введення адрiамiцину
достовiрно зростає порiвняно з контролем. При введеннi комплексiв ЕПМ i ЕПМД спостерi-
гається нормалiзацiя цього показника в порiвняннi з таким у контрольних тварин, хоча при
додаваннi ЕПМ вмiст СоQ достовiрно не вiдрiзняється також i вiд групи з адрiамiциновою
кардiомiопатiєю. На вiдмiну вiд ядерної фракцiї клiтин печiнки в ядернiй фракцiї клiтин
серця (див. табл. 2) при введеннi адрiамiцину не вiдбувається достовiрних змiн вмiсту СоQ.
Проте введення комплексу ЕПМ спричиняє досить iстотне зростання його вмiсту. Введен-
ня ЕПМД не викликає жодних достовiрних змiн вмiсту CoQ нi порiвняно з контрольними
тваринами, нi з тваринами з адрiамiциновою кардiомiопатiєю.
Аналiз НАДН-убiхiнон-оксидоредуктазної активностi (NQR-активностi) в мiтохондрiях
печiнки (табл. 3) свiдчить про те, що у тварин усiх експериментальних груп не вiдбувається
достовiрних змiн порiвняно з контролем. При цьому вiдсоток дефiциту СоQ для NQR також
практично не змiнюється порiвняно з контролем у всiх експериментальних групах. У мiто-
хондрiях серця пiддослiдних щурiв (див. табл. 3), як i в мiтохондрiях печiнки, NQR-актив-
нiсть достовiрно не змiнюється порiвняно з контролем при введеннi адрiамiцину. Тiльки
при введеннi комплексу ЕПМД вiдбувається певне зростання NQR-активностi порiвняно з
такою у тварин контрольної групи i тварин з адрiамiциновою кардiомiопатiєю. При цьому
iстотно пiдвищується вiдсоток дефiциту CoQ для цього ферментного комплексу при введен-
нi адрамiцину. При введеннi дослiджуваних комплексiв вiдсоток дефiциту CoQ для NQR
iстотно знижується.
Сукцинат-убiхiнон-оксидоредуктазна активнiсть (SQR-активнiсть) в мiтохондрiях пе-
чiнки за умов введення адрiамiцину достовiрно знижується (див. табл. 3), при цьому зростає
вiдсоток дефiциту CoQ для SQR. Оскiльки вмiст CoQ в мiтохондрiях печiнки достовiрно
зростає порiвняно з контролем, а SQR-активнiсть знижується, очевидно, частина пулу CoQ
не є доступною для ферменту. Також можливою причиною зниження активностi фермен-
ту може бути окисне пошкодження мембранних структур чи самої ферментної системи.
При введеннi комплексiв ЕПМ i ЕПМД вiдбувається нормалiзацiя SQR-активностi. В мi-
тохондрiях серця щурiв, як i в мiтохондрiях печiнки, за умов адрiамiцинової кардiомiопа-
тiї SQR-активнiсть достовiрно знижується порiвняно з контролем, хоча вiдсоток дефiциту
CoQ для SQR залишається майже незмiнним (див. табл. 3). Враховуючи той факт, що вмiст
CoQ в мiтохондрiях серця, як i в мiтохондрiях печiнки, достовiрно зростає за умов введен-
ня адрiамiцину, а SQR-активнiсть знижується, очевидно, у даному випадку задiянi тi самi
механiзми, що i в мiтохондрiях печiнки. При введеннi комплексiв ЕПМ i ЕПМД в мiтохон-
дрiях серця вiдбувається зростання SQR-активностi порiвняно з такою у iнтактних тварин
i тварин з адрiамiциновою кардiомiопатiєю.
170 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №12
Цитохромоксидазна активнiсть в мiтохондрiях печiнки пiддослiдних тварин за умов вве-
дення адрiамiцину достовiрно знижується порiвняно з контролем (табл. 4). Цi змiни можуть
призвести до порушення процесу транспорту вiдновлених еквiвалентiв у ланцюзi транспор-
ту електронiв у мiтохондрiях i в результатi до пригнiчення процесу дихання. Цi експери-
ментальнi данi узгоджуються з даними лiтератури про те, що при введеннi адрiамiцину по-
рушуються процеси окисного фосфорилування. При введеннi комплексiв ЕПМ i ЕПМД ци-
тохромоксидазна активнiсть в мiтохондрiях печiнки нормалiзується. У мiтохондрiях серця
цитохромоксидазна активнiсть також достовiрно знижується при розвитку адрiамiцинової
кардiомiопатiї (див. табл. 4) i, на вiдмiну вiд мiтохондрiй печiнки, залишається на низькому
рiвнi при введеннi комплексiв бiологiчно активних речовин, а при введеннi ЕПМД навiть
ще бiльше знижується.
Таблиця 3. NQR- i SQR-активнiсть та вiдсоток дефiциту СоQ для NQR i SQR вiдповiдно в мiтохондрiях
печiнки i серця щурiв за умов адрiамiцинової кардiомiопатiї та дiї комплексiв бiологiчно активних сполук
(n = 6; M ± m)
Тканина
Група тварин
Контроль А А + ЕМП А + ЕМПД
NQR-активнiсть, ммоль окисненого НAДН/(хв · мг бiлка)
Мiтохондрiї печiнки
ендогенна 0,65 ± 0,09 0,70 ± 0,09 0,84 ± 0,13 0,87 ± 0,12
екзогенна 1,99 ± 0,14 2,38 ± 0,22 2,52 ± 0,31∗ 2,76 ± 0,34∗
Дефiцит CoQ, % 67,36 70,49 66,62 68,32
Мiтохондрiї серця
ендогенна 4,86 ± 0,11 5,18 ± 0,41 5,47 ± 0,42∗ 5,61 ± 0,26∗
екзогенна 5,52 ± 0,10 6,58 ± 0,30∗ 5,75 ± 0,81 6,00 ± 0,26∗
Дефiцит CoQ, % 11,87 21,22 4,93 6,56
SQR-активнiсть, ммоль окисненого сукцинату/(хв · мг бiлка)
Мiтохондрiї печiнки
ендогенна 27,87 ± 3,55 21,29 ± 1,95∗ 29,79 ± 3,73∗∗ 28,44 ± 3,23∗∗
екзогенна 127,91 ± 27,72 203,09 ± 46,58 194,45 ± 31,86∗ 191,52 ± 25,68∗
Дефiцит CoQ, % 78,21 89,52 84,68 85,15
Мiтохондрiї серця
ендогенна 14,90 ± 0,24 8,24 ± 0,87∗ 26,32 ± 1,43∗,∗∗ 24,92 ± 2,79∗,∗∗
екзогенна 148,59 ± 8,84 137,69 ± 18,64 211,62 ± 1,71∗,∗∗ 191,67 ± 11,94∗,∗∗
Дефiцит CoQ, % 89,98 94,01 87,56 87,00
∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з контролем (p < 0,05).
∗∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з групою А (p < 0,05).
Таблиця 4. Цитохромоксидазна активнiсть в мiтохондрiях печiнки i серця щурiв за умов адрiамiцинової
кардiомiопатiї та дiї комплексiв бiологiчно активних сполук, мкмоль окисненого цитохрому c/(год·мг бiлка)
(n = 6; M ± m)
Група тварин Мiтохондрiї печiнки Мiтохондрiї серця
Контроль 2,55 ± 0,24 5,04 ± 0,63
А 1,29 ± 0,27∗ 3,28 ± 0,41∗
А+ЕМП 3,12 ± 0,65∗∗ 3,32 ± 0,41∗
А+ЕМПД 2,54 ± 0,67∗∗ 2,03 ± 0,25∗,∗∗
∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з контролем (p < 0,05).
∗∗ Рiзниця достовiрна порiвняно з групою А (p < 0,05).
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2007, №12 171
Таким чином, введення адрiамiцину зумовлює розвиток адрiамiцинової кардiомiопатiї,
яка супроводжується зменшенням вмiсту CoQ та порушенням бiоенергетичних процесiв, що
характеризується зниженням активностi CoQ-залежних ферментних систем ланцюга транс-
порту електронiв у мiтохондрiях, доступностi для них CoQ. При введеннi тваринам разом
з адрiамiцином комплексiв бiологiчно активних сполук ЕПМ i ЕПМД вiдбувається нормалi-
зацiя вмiсту CoQ та функцiональної активностi CoQ-залежних ферментних систем ланцюга
транспорту електронiв у мiтохондрiях. Бiльш ефективним виявився комплекс ЕПМ, хоча
введення комплексу ЕПМД також має значний позитивний ефект. Отриманi експеримен-
тальнi данi можуть лягти в основу розробки пiдходiв корекцiї кардiотоксичних ефектiв
адрiамiцину шляхом введення комплексiв попередникiв та модуляторiв бiосинтезу CoQ.
1. Донченко Г.В. Биохимия убихинона. – Киев: Наук. думка, 1988. – 240 с.
2. Turunen M., Olsson J., Dallner G. Metabolism and Function of Coenzyme Q // BBA. – 2004. – 1660. –
P. 177–199.
3. Пат. 73433 Україна 7 А61К31/192, 31/355, А61Р3/00. Спосiб вiдновлення та активацiї ендогенних
систем бiосинтезу та функцiонування убiхiнону в органiзмi / Г.В. Донченко, I. В. Кузьменко, Д.М.
Петухов, К.П. Клiменко. – Заявл. 14.01.2004; Опубл. 15.07.2005, Бюл. № 7.
4. Quiles J. L., Huertas J. R., Battino M. et al. Antioxidant nutrients and adriamycin toxicity // Toxicology. –
2002. – 180, No 1. – P. 79–95.
5. Li T., Singal P.K. Adriamycin-induced early changes in myocardial antioxidant enzymes and their modu-
lation by probucol // Circulation. – 2000. – 102, No 17. – P. 2105–2110.
6. Quiles J. L., Ramirez-Torsosa M.C., Huertas J. R. et al. Olive oil supplemented with vitamin E affects
mitochondrial coenzyme Q levels in liver of rats after an oxidative stress induced by adriamycin // Bi-
ofactors. – 1999. – 9, No 2–4. – P. 331–336.
7. Капелько В.И., Хаткевич А.Н., Дворянцев С.Н. и др. Сократительная функция и энергетический
метаболизм сердца на ранней стадии адриамициновой кардиомиопатии // Кардиология. – 1997. –
№ 2. – С. 31–35.
8. Muhammed H., Kupur C.K.R. Influence of ubiquinone on the inhibitory effect of adriamycin on mi-
tochondrial oxidative phosphorylation // Biochem. J. – 1984. – 214. – P. 493–498.
9. Донченко Г. В., Коваленко В.Н., Забарная Е.Н. и др. Действие производных α-токоферола на содер-
жание природных хинонов в тканях витамин Е-недостаточных крыс // Биохимия. – 1979. – 44, № 5. –
С. 923–930.
10. Ziegler D., Doeg K.A. Preparation and properties of succinate dehydrogenase-coenzyme Q reductase
(complex II) // Methods in Enzymology. – New York, 1967. – Vol. 10. – P. 231–235.
11. Тарасова Н. В., Иванова Г.И., Гололобов А.Д. Участие убихинона в цепи переноса электронов у
Candida quilliermondii // Микробиология. – 1976. – 45, № 3. – С. 400–405.
12. Гулидова Г.П., Сорокина И.Н. Некоторые условия спектрофотометрического определения активно-
сти сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы в митохондриях мозга // Бюл. эксперим. биологии
и медицины. – 1967. – 63, № 1. – С. 41–44.
13. Lowry O.H., Rosebrough N. J., Farr A. L., Randall R. J. Protein measurement with the Folin phenol
reagent // J. Biol. Chem. – 1951. – 193. – P. 265–275.
14. Timao L., Pawan K. Adriamycin-induced early changes in myocardial antioxidant enzymes and their
modulation by probucol // Circulation. – 2000. – 102. – P. 2105–2110.
Надiйшло до редакцiї 08.05.2007Iнститут бiохiмiї iм. О.В. Палладiна
НАН України, Київ
172 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2007, №12
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-3836 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:10:49Z |
| publishDate | 2007 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Кучменко, О.Б. Петухов, Д.М. Донченко, Г.В. 2009-07-10T12:22:03Z 2009-07-10T12:22:03Z 2007 Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону / О.Б. Кучменко, Д.М Петухов, Г.В. Донченко // Доп. НАН України. — 2007. — № 12. — С. 167-172. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3836 577.18:577.23 The results of studies of the effect of complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis bioenergetical processes under adriamycin-induced cardiomyopathy are given. We show that adriamycin-induced cardiomyopathy is characterized by changes in bioenergetical
 processes, particularly in the coenzyme Q content and in the activity of complexes II and IV of the mitochondrial electron transport chain. Treatment of experimental animals with complexes of precursors and modulators of coenzyme Q biosynthesis normalizes the coenzyme Q content
 and the function of the mentioned enzyme complexes. Data presented may become a basement for the development of approaches to adriamycin cardiotoxicity correction. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Біохімія Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону Article published earlier |
| spellingShingle | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону Кучменко, О.Б. Петухов, Д.М. Донченко, Г.В. Біохімія |
| title | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону |
| title_full | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону |
| title_fullStr | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону |
| title_full_unstemmed | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону |
| title_short | Дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону |
| title_sort | дiя адрiамiцину на бiоенергетичнi процеси в тканинах печiнки та серця щурiв i ї ї корекцiя попередниками та модуляторами бiосинтезу убiхiнону |
| topic | Біохімія |
| topic_facet | Біохімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3836 |
| work_keys_str_mv | AT kučmenkoob diâadriamicinunabioenergetičniprocesivtkaninahpečinkitasercâŝuriviííkorekciâpoperednikamitamodulâtoramibiosintezuubihinonu AT petuhovdm diâadriamicinunabioenergetičniprocesivtkaninahpečinkitasercâŝuriviííkorekciâpoperednikamitamodulâtoramibiosintezuubihinonu AT dončenkogv diâadriamicinunabioenergetičniprocesivtkaninahpečinkitasercâŝuriviííkorekciâpoperednikamitamodulâtoramibiosintezuubihinonu |