Катехины чайного растения: структура, активность, применение

Рассмотрены технология получения различных видов чая и механизмы биологического действия наиболее активных его компонентов — катехинов. Предпринята попытка объяснить их исходя из антиоксидантных свойств этих физиологически активных соединений, что обусловливает наличие у них антимутагенных и противо...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Date:	2008
Main Author:	Барабой, В.А.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України 2008
Subjects:	Огляди
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3950
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Катехины чайного растения: структура, активность, применение / В. А. Барабой // Біотехнологія. — 2008. — Т. 1, № 3. — С. 25-36. — Бібліогр.: 107 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860189696334757888
author	Барабой, В.А.
author_facet	Барабой, В.А.
citation_txt	Катехины чайного растения: структура, активность, применение / В. А. Барабой // Біотехнологія. — 2008. — Т. 1, № 3. — С. 25-36. — Бібліогр.: 107 назв. — рос.
collection	DSpace DC
description	Рассмотрены технология получения различных видов чая и механизмы биологического действия наиболее активных его компонентов — катехинов. Предпринята попытка объяснить их исходя из антиоксидантных свойств этих физиологически активных соединений, что обусловливает наличие у них антимутагенных и противоопухолевых эффектов. Особое внимание уделено химическим и биологическим свойствам наиболее активного из катехинов — EGCG. Розглянуто технологію одержання різних видів чаю та механізми біологічної дії найбільш активних його компонентів — катехінів. Зроблено спробу пояснити зазначені механізми виходячи з антиоксидантних властивостей цих фізіологічно активних сполук, що зумовлює наявність у них антимутагенних і протипухлинних ефектів. Особливу увагу приділено хімічним та біологічним властивостям найактивнішого з катехінів — EGCG. In a review d technology of production of different kinds of tea and also the mechanisms of biological action of his the most active components — catechins are considered. An attempt to explain these mechanisms on the basis of antioxidant properties of these physiological active substances is undertaken, which are cause the presence of them antimutagen and antineoplastic effects. In detail chemical and biological properties of the most active from catechins — EGCG are considered.
first_indexed	2025-12-07T18:05:54Z
format	Article
fulltext	Огляди 25 вторичного метаболизма. Идентифицирова� но около 20 000 индивидуальных фенолов и ежегодно выделяются новые. Углеродный скелет молекул различных фенолов колеб� лется от С1 до С6–С3–С6, включает одно или несколько бензольных колец, а химическая и биологическая активность связана с при� сутствием в них одной или нескольких гид� роксильных и карбонильных групп. Наиболее многочисленными и распространенными среди растительных фенолов являются фла� воноиды (С6–С3–С6). Их молекула состоит из двух шестичленных колец А и В, соеди� ненных трехуглеродным фрагментом. В большинстве случаев этот фрагмент обра� зует третье кольцо, гетероцикл, с участием атома кислорода (рис. 1). Нумерация атомов необходима для обоз� начения места заместителей. Она начинает� ся с гетероатома кислорода в гетероцикле и кольце А (1–8), в кольце В — с места при� соединения к трехуглеродному фрагменту (11–61). По разным классификациям разли� чают 8–12 классов флавоноидов [1–3]. Наи� более высокой и разнообразной биологичес� кой активностью обладают фенолы, содержащие несколько гидроксильных групп, расположенных в орто� (например, у атомов 6 и 7 кольца А), пара� (у атомов 5 и 8) или мета� (у атомов 6, 7 и 8) положе� нии. Такие фенолы способны подвергаться обратимому окислению до хинонов через промежуточную стадию свободного радика� ла (семихинона, феноксила) (рис. 2). Конс� танты скорости реакции незамещенных фе� нолов с радикалами аскорбата составляют Чай — излюбленный и наиболее распрост� раненный во всем мире напиток с пятитысяче� летней историей. Регулярное употребление этого уникального по составу напитка с его не� повторимым вкусом и ароматом придает бод� рость, повышает работоспособность, не вызы� вая привыкания и зависимости, не давая побочных эффектов. Во многих странах питье чая — это часть культуры, утренний чай — традиция. В Японии — целая чайная церемо� ния, приобретающая в цзен�буддизме религи� озный характер. Чай культивируется в высо� когорных районах Гималаев (Дарджилинг, Ассам), в субтропических и тропических райо� нах Индии, Китая, Шри�Ланки (Цейлон), Японии, Индонезии, Кении. Высшие сорта чайного листа собирают вручную. Чай (Came/ lia sinensis L., по�китайски Tcha) — рекор� дсмен в мире растений по содержанию фено� лов–антиоксидантов, определяющих свойства приготовленного из него напитка. Наиболь� шее потребление чая в расчете на одного чело� века — в Ирландии (3,16 кг/год), Великобри� тании (2,53 кг/год), Кувейте (2,52 кг/год). В 1996 г. в мире было произведено 2,61 млн. т чайного листа, в том числе 2 млн. т (76%) чер� ного чая, 581 тыс. т зеленого чая (22%) и 54 000 т красного чая oolong (2%). В Индии получено 704 тыс. т чайного листа, в Китае — 560 тыс. т, в Кении — 188 тыс. т. [6]. Химическая структура Фенольные соединения — важный пос� тоянный компонент тканей растений (2–4% состава и более) — являются продуктами В. А. БАРАБОЙ E/mail: rguiberman@mail.ru УДК 612.393:577.151.6 КАТЕХИНЫ ЧАЙНОГО РАСТЕНИЯ: КАТЕХИНЫ ЧАЙНОГО РАСТЕНИЯ: СТРУКТУРА, АКТИВНОСТЬ, ПРИМЕНЕНИЕСТРУКТУРА, АКТИВНОСТЬ, ПРИМЕНЕНИЕ Рассмотрены технология получения различных видов чая и механизмы биологического действия наиболее активных его компонентов — катехинов. Предпринята попытка объяснить их исходя из антиоксидантных свойств этих физиологически активных соединений, что обусловливает наличие у них антимутагенных и про� тивоопухолевых эффектов. Особое внимание уделено химическим и биологическим свойствам наиболее актив� ного из катехинов — EGCG. Ключевые слова: чай, катехины, антиоксидантная активность. БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №3, 2008 26 (30–42% сухого веса) полифенолов, глав� ным образом катехинов [7, 8]. Наряду с по� лифенолами чай содержит кофеин (3,5%), теофиллин, теобромин, сапонины, эфирные масла (небольшие количества), белки, ами� нокислоты (15%), неусвояемые углеводы (25%), а также витамины, микроэлементы, в том числе фтор [7]. Юные листочки чайно� го растения — апикальная почка и два пер� вых листа — содержат в 2,7 раза больше по� лифенолов, больше кофеина, чем старые листья, и идут на изготовление высших сор� тов чая. Летом все листья чая содержат в 1,4 раза больше фенолов, чем осенью. В старых листьях наибольшая концентрация дубиль� ных веществ. Основную массу полифенолов чая состав� ляют катехины (флаван�3�олы). От других классов полифенолов они отличаются отсут� ствием в положении 4 как карбонильной, так и гидроксильной групп. Это наиболее восстановленные из флавоноидов и, следо� вательно, обладающие наибольшим антиок� сидантным потенциалом, склонные к ауто� окислению и ферментативному окислению, предшественники галлотаннинов [11]. По� мимо катехинов в чае присутствуют глико� зиды флавонолов — кверцетина, кемпферо� ла, мирицетина [12], а также неролидол, β�ионон, δ�каденин и β�кариофиллен, обла� дающие наряду с индолом и индол�3�карби� нолом умеренной цитотоксической актив� ностью in vitro [13]. В чайном растении есть также небольшое количество флавандиолов и фенольных кислот [14]. Чайные катехины — это (+)�катехин (К), (–)�эпикатехин (ЕС), (+)�галлокатехин (GC), (–)�эпигаллокатехин (EGC), (–)�эпикатехин�3�галлат (ECG) и (–)� эпигаллокатехин�3�галлат (EGCG). Катехи� ны содержат по два о�гидроксила в кольцах А и В. Галловая кислота располагает тремя рядом расположенными гидроксильными группами. Поэтому появление третьего гид� роксила в кольце А превращает катехин в гал� локатехин, а в кольце В — в катехингаллат. EGCG — наиболее галлированный катехин (всего 6 гидроксильных групп), обладающий и максимальной антиоксидантной (АО�), и би� ологической активностью [3, 5, 14]. Стакан зе� леного чая содержит около 142 мг EGCG, 65 мг EGC, 17 мг EC и 76 мг кофеина [15]. Виды чая. Технология получения. Процессинг Зеленый чай получают из чайного листа, не подвергшегося переработке. Содержит до 40–42% катехинов. Некоторое значение 105 М�1 с�1 [4]. Полифенолы, по крайней мере высокомолекулярные, называют еще дуби� льными веществами (таннинами) из�за спо� собности прочно связываться с белками кожи (шкуры) животных. Наконец, термин «био� флавоноиды» ассоциируется с высокой био� логической активностью этих соединений. Классы флавоноидов различают по на� личию или отсутствию двойной связи >C2=C3<, карбонильной группы >C4 =О, по присоединению кольца В ко 2�му или 3�му атому углерода [3, 5]. В листьях чайного рас� тения (в зеленом чае) содержится ~36% А КатехинБ Рис. 1. Структура катехинов: А — Углеродный скелет флавоноидов и ну� мерация атомов в кольцах; Б — R1=R2=H–(+) катехин (+)–C; R1=OH; R2=H–эпигаллокатехин (EGC); R1=H; R2=OH–эпикатехингаллат (ECG); R 1=R 2=OH–эпигаллокатехингаллат (EGCG) Рис. 2. Схема обратимого окисления оK и рKдифенолов Огляди 27 кислоты на 1 моль глюкозы. Его основным структурным элементом является пентади� галлоил�глюкоза. Конденсированные тан� нины образуются как из катехинов, так и, главным образом, из проантоцианидинов (флаван�3,4�олов), в воде они нерастворимы. Таннины защищают растения от атаки пато� генных грибов, поедания птицами, преж� девременного прорастания. Поступая с пи� щей в организм человека и животных, таннины уменьшают массу тела, усвоение белков, жиров, аминокислот, углеводов, ви� таминов, железа и других металлов, действуя как энтеросорбенты. Таннины об� разуют прочные поперечные связи с белка� ми за счет –ОН�групп таннина и карбониль� ных групп белков (это основа дубильного эффекта) [72]. При прохождении через пи� щеварительный тракт таннины оказывают дезинфицирующее, противовоспалительное действие на слизистые оболочки, стимули� руют перистальтику. Чаи oolong и puchong — продукты дози� рованной полуферментации высококачест� венного чайного сырья. Это высшие сорта чая, обладающие более высокой АО�актив� ностью, чем зеленый чай. Существует еще и так называемый белый чай, получаемый без пара, подогрева и сворачивания на солнце, с более высоким содержанием полифенолов и более высокой эффективностью. Жасми� новый чай готовится в Южном Китае из по� луферментированного чайного листа с добав� лением цветков жасмина [11, 64, 73]. Технология массового производства сор� тов зеленого и черного чая, к сожалению, идет по пути ускорения процесса, что в боль� шинстве случаев таит опасность ухудшения качества продукта. Пока желаемый опти� мум соотношения скорости и качества либо не найден, либо является секретом фирм. Биологическая активность катехинов Антиокислительная активность Сумма чайных катехинов обладает высо� чайшей АО�активностью: она в 25–100 раз выше таковой α�токоферола и аскорбата в сравнимых условиях [10]. EGCG — самый мощный из известных АО растительного происхождения [11]. Взаимодействуя со сво� бодными радикалами, катехины, как и дру� гие фенольные соединения, нейтрализуют их, сами превращаясь в стабильные долго� живущие радикалы, не продолжающие цепи [16]. Они действуют в соответствии со следу� ющими механизмами: антирадикальным (против OH′ и О2–); антилипопероксидным имеют условия произрастания чайной куль� туры. Высокогорные чаи (например, сорт «Дарджилинг») отличаются более высоким содержанием катехинов и лучшими вкусо� выми качествами. Сорт чая тем выше, чем меньше в нем грубых старых листьев. Выс� шие сорта изготавливают из верхушечной почки и первых двух молодых листочков. Черный чай получают после высушива� ния и ферментации чайного листа. В натив� ном листе фенолы и ферменты их окисления полифенолоксидазы пространственно разоб� щены. В процессе высушивания (теплым воздухом, на солнце или в специальных пе� чах в течение 20–40 мин при температуре 35–80 0С) достигается контакт субстратов с ферментом, развивается окислительная деструкция и в то же время окислительная конденсация катехинов. Глубина фермента� ции регулируется вариациями температуры и длительности сушки. В зеленом чае ферментация и окисление полностью исключаются, используют лишь высушивание на солнце, поэтому содержание катехинов, в особенности EGCG, значитель� но выше, чем в черном чае [64]. Процессинг (ферментация) приводит к образованию сна� чала катехин�хинонов, а затем олигоме� ров — теафлавинов (2–6%) и теарубигинов (свыше 20%), также обладающих высокой антиоксидантной активностью [65]. Но в це� лом активность черного чая ниже, чем зеле� ного [66]. Количество неизмененных кате� хинов составляет в нем 5–10% [67]. Однако некоторые авторы утверждают, что АО�ак� тивность черного чая даже выше, а теафла� вин наиболее сильно угнетает продукцию окиси азота, снижая его синтез с помощью iNOS [68]. Теафлавины — димерные катехи� ны, они придают черному чаю оранжево� красную окраску [65]. Теафлавин (TF�1), теафлавин�3�моногаллат и теафлавин�31� моногаллат (TF�2), а также теафлавин�3,31� дигаллат (TF�3) — основные теафлавины черного чая. Продукты дальнейшей окисли� тельной полимеризации — теарубигины. Те� афлавины и теарубигины отвечают за АО�, противовоспалительную, ингибиторную, росттормозящую активность черного чая [65, 69, 70]. Для управления процессом фер� ментации предлагается, в частности, способ быстрого и глубокого замораживания чай� ного листа [71]. Продолжающийся процессинг приводит к образованию гидролизуемых галлотанни� нов с молекулярной массой 500–3 000 и бо� лее конденсированных таннинов (> 3 000). Галлотаннин содержит 8–10 молей галловой БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №3, 2008 28 флавоноиды и особенно катехины чая обра� зуют прочные комплексы с ионами метал� лов, препятствуя их каталитической актив� ности и тем самым обеспечивая АО�эффект. Очевидно, конечный результат (+ или –) встречи катехинов с ионами Fe (ІІ) и Cu (ІІ) определяется соотношением их концентра� ций и активностей. Избыток свободных ио� нов металлов (относительно редкий в усло� виях in vivo) способен обращать АО�эффект фенолов [36]. Комплексы фенолов с ионами металлов образуются за счет карбонильных и гидроксильных групп, и это препятствует всасыванию и каталитической активности металлов [37, 38]. Методом ЭПР с использо� ванием стабильных радикалов ААРН и ДФПГ и генерации синглетного кислорода в систе� мах рибофлавина и гематопорфирина пока� зано, что радикалперехватывающая актив� ность галлированных катехинов ECG и, особенно, EGCG в отношении четырех типов радикалов значительно выше, чем негалли� рованных катехинов. Таким образом, при� сутствие галлоильного остатка в положении 3 кольца А играет существенную роль в АО� эффекте, так же как введение ОН�группы в положение 51 кольца В [22, 39–41]. Вооб� ще структура кольца В, количество рядом расположенных гидроксилов играет важ� нейшую роль в формировании АО�эффекта. Механизм его заключается в образовании о�хинонной структуры, о чем свидетельствует появление двух карбонильных сигналов ЭПР. (–)�Галлокатехин и этилгаллат не образуют карбонильных сигналов и, следовательно, их АО�механизм отличен от такового (+)�ка� техина и (–)�эпикатехина [42]. (–)�EG при окислении образует антоцианоподобное сое� динение с длительным АО�эффектом [43]. Стабильность катехинов, других феноль� ных соединений и соответственно сила и длительность их АО�активности существен� но зависят от рН среды. В кислых средах (рН<4) все чайные катехины высокоста� бильны. В пределах рН 4–7 их стабильность обратно пропорциональна величине рН. В присутствии аскорбиновой кислоты стой� кость катехинов к окислению значительно возрастает. В щелочной среде галлокатехи� ны нестабильны и в течение нескольких ми� нут деградируют почти полностью [44]. Поэ� тому при переходе пищевого комка из кислой среды желудка в щелочной рН ки� шечника (>8) катехины становятся неста� бильными и легко деградируют. (–)�Эпикате� хин и (–)�эпикатехингаллат в этих условиях более стабильны, чем (–)� эпигаллокатехин и (–)�эпигаллокатехингаллат [45]. (против R′ — алкилрадикала, ROO′ — пе� роксирадикала и RO′ — алкоксирадикала); антикислородным (против О2 и 1О2); хелати� рования металлов [17]. Катехины действуют также как перехватчики радикалов окиси азота [18], защищая от пероксинитритопос� редованного нитрования и окисления [19,20]. In vitro катехины успешно перехва� тывают стабильные радикалы 1,1�дифенил� 2�пикрилгидразила (ДФПГ) и ABTS, инги� бируют липопероксидацию и активность лактатдегидрогеназы [21, 22]. EGCG и ECG эффективно предотвращают Н2О2�индуци� рованное повреждение эндотелиоцитов бы� ка в культуре [23]. В условиях in vivo EGCG в концентрациях, наблюдающихся в плазме крови человека при систематическом потреблении зеленого чая, эффективно тушит водные радикалы, ограничивая тем самым их переход в липид� ный компартмент. На водно�липидной повер� хности EGCG осуществляет восстановление (рециклизацию) окисленного витамина Е, что подтверждено методом электронного па� рамагнитного резонанса (ЭПР) [24]. Мето� дом ЭПР показано также, что EGCG и EGC спонтанно образуют радикальные, т. е. мак� симально активные, формы (галлил�ради� кал и анион�радикал) в водных растворах с низким рН без внешнего окислителя (ио� ны цинка II выступают в роли стабилизато� ров). Радикал OH′ (наиболее агрессивный) не образуется из�за отсутствия свободных ионов металлов [25]. АО�активность катехи� нов проявляется и в защите от окисления липопротеинов низкой плотности (LDL), клеток — от предварительно окисленного LDL [26, 27]. Эту защитную активность ка� техины проявляют в относительно низких дозах и концентрациях (0,1–3 мкМ снижа� ют на 50% токсичность окисленного LDL). Эффект достигается за счет следующих ме� ханизмов: а) предотвращения окислительной атаки мембранных липидов посредством экономии (и регенерации) α�токоферола; б) ингибирования липоксигеназ; в) ингиби� рования клеточных ферментов, участвую� щих в сигнальной трансдукции [28]. Катехин ингибирует также продукцию окислитель� ных радикалов моноцитами периферичес� кой крови [29]. Кроме того, катехины и их димеры ингибируют активацию фактора транскрипции NF�kB [30], который участвует в механизмах атеросклероза и пролиферации. Однако в присутствии ионов Fe(II) [31, 32], Cu(II) [26, 33, 34], а также Н2О2 [35] АО� эффект катехинов обращается в прооксидан� тный. В то же время хорошо известно, что Огляди 29 Экстракты зеленого чая ингибируют ки� шечное всасывание глюкозы, ионов натрия [57], защищают тирозин от нитрования (эпикатехин в концентрации 0,02 моля ин� гибирует эффект 1 моля пероксинитрита [58]). На крысах Sprague�Dawley получена эффективная модель диабета: при содержа� нии на диете, богатой фруктозой, в течение 12 недель у крыс, по сравнению с контролем, развились гипертензия, гипергликемия и гиперинсулинемия. Инсулинстимулиро� ванное потребление глюкозы и связывание инсулина с адипоцитами (изолированными из эпидидимиса крыс) существенно снизи� лись. Транспорт глюкозы в адипоцитах так� же снизился. Потребление зеленого чая (5 г лиофилизированного чая, растворенных в 100 мл деионизированной дистиллирован� ной воды) в качестве питья вместо воды пол� ностью устраняло метаболические дефекты и гипертензию [59]. Введение в культуру клеток РС12 гидроксидопамина индуцирует апоптоз клеток (in vitro модель нейродегене� рации — паркинсонизма). В этих условиях EGCG и ECG эффективно ингибируют апо� птоз [58]. Катехины зеленого чая с успехом ис� пользуют для защиты от порчи и самоокис� ления скоропортящихся пищевых продуктов, например мяса макрели [61], обеспечивая исключительную стабильность рыбопродук� тов при хранении. (+)�Катехин, вводимый per os крысам в течение 2–3 недель, резко уменьшает ожирение печени, вызванное жирной пищей, отравлением оротовой кис� лотой и алкоголем [62]. Экстракты зеленого чая защищают печень также от токсическо� го действия липополисахарида и D�галакто� замина, ингибируя TNF α�индуцированный апоптоз гепатоцитов [63]. Таким образом, биологическая актив� ность и пищевая ценность чая обусловлены прежде всего высокой АО�активностью чай� ных катехинов и в силу этого их способ� ностью противодействовать самоокислению скоропортящихся продуктов вне организма и свободнорадикальному окислению как фактору риска многих форм патологии. Ингибиторная активность. Метаболизм и действие в организме человека и животных Полифенолы чая легко связываются в организме с белками начиная с богатых пролином белков слюны. Связывание кате� хинов с мембранными белками, рецепторами, ферментами может приводить к различным Комплекс катехинов чайного растения из�за их высокой АО�активности, хорошей растворимости в жидкостях организма обла� дает выраженной противолучевой актив� ностью в эксперименте на лабораторных мышах и крысах — при внутрибрюшинном введении как перед рентгеновским облуче� нием в дозе ЛД95–99, так и после него [3]. АО�активность чайных катехинов, учи� тывая постоянное употребление чая сотнями миллионов людей, является важным факто� ром сдерживания, ограничения процессов свободнорадикального окисления и липид� ной пероксидации в организме, фактором предупреждения и замедления атеросклеро� за сосудов, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и их исходов, а также других форм свободнорадикальной патологии (диабета типа II, катаракты, рев� матоидного артрита и др). EGCG эффективно снижает уровень холестерола и триглицери� дов в плазме [46], защищает кардиомиоци� ты от ишемических повреждений [47], снижает агрегацию тромбоцитов и артери� альное давление, всасывание холестерола в кишечнике [48]. По другим данным, пот� ребление катехинов чая не изменяет уровня холестерола и триглицеридов в плазме кро� ви мышей. Однако уровень липидных пе� роксидов, площадь атероматозных полей в аорте, масса аорты, содержание холестеро� ла и триглицеридов в ее стенке существенно снижаются (на 27% и 50% соответственно) [49]. Некоторые авторы (их немного) вообще отрицают ингибирование липидной перок� сидации in vivo при регулярном потребле� нии чая [50]. По данным [51], суточное пот� ребление чая обратно пропорционально снижению гомоцистеина — существенного фактора сердечно�сосудистой патологии. Концентрат зеленого чая обладает и противо� воспалительным действием, в частности об� легчает тяжесть течения колита [52] и арт� рита [53]. Длительное потребление чая, особенно зеленого, способствует снижению массы тела (за счет уменьшенного усвое� ния белков, углеводов). Активность АО�ферментов в организме и содержание восстановленного глутатиона в печени увеличиваются [54]. Экстракты зеленого чая ингибируют на 73,6% окисление лино� левой кислоты, на 65–75% — концентра� цию супероксидных радикалов. 1 мг экстракта (400 мг катехинов) инактивирует гидроксильные радикалы на 30–50%, а 4 мг экстракта — на 100% [55, 56], выступая в качестве синергиста кверцетина и других флавонолов. БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №3, 2008 30 но эта часть введенной дозы оказывает ос� новное действие. Катехины в кишечнике всасываются (~35%) и поглощаются клетка� ми слизистой оболочки, где метаболизиру� ются с образованием глюкуронидов, сульфа� тов и 3�о�метилкатехинов. Дополнительное метилирование и сульфурация осуществля� ются в печени. Глюкурониды и сульфаты 3�о�метилкатехина экскретируются с жел� чью [84]. В последние 15–20 лет выполнено мно� жество эпидемиологических исследований («случай–контроль», рандомизированных и проспективных), в том числе с использо� ванием двойного слепого метода, с целью ус� тановления связи между потреблением зеле� ного и черного чая и заболеваемостью (смертностью) от сердечно�сосудистых и он� кологических болезней. Полученные дан� ные противоречивы. В большинстве работ показано, что систематическое ежедневное потребление зеленого и oolong чая (2–5 ча� шек в день), подобно потреблению других флавоноидов (кверцетина) снижает частоту ишемической болезни сердца, гипертони� ческой болезни, инфарктов и инсультов (и смертности от них) — за счет угнетения окисления липидов низкой плотности (LDL), снижения концентрации холестерола в плазме, систолического артериального давления, агрегации тромбоцитов. Однако в нескольких тщательно выполненных ис� следованиях такой эффект был на грани дос� товерности либо вообще отсутствовал [5, 85]. Особенно пристальное внимание ученых привлекло изучение антимутагенного и про� тивоопухолевого действия чайных катехинов, прежде всего наиболее мощного из них — EGCG. В клеточных культурах антиканце� рогенный эффект чайных катехинов дости� гается в 100% случаев, как и антимутагенез в тесте Эймса. Катехины уменьшают транс� формацию клеток 3Т3, тормозят кожный канцерогенез при местном применении хи� мических канцерогенов и УФ�радиации (особенно активна в этих экспериментах танниновая кислота). EGCG и другие чай� ные катехины тормозят рост транспланти� руемых опухолей у крыс, прогрессию добро� качественных папиллом в плоскоклеточный рак кожи. Катехины подавляют нитрозами� новый канцерогенез пищевода, легких, же� лудка у мышей [86]. Основные механизмы антиканцерогенеза EGCG — это уменьше� ние метаболической активации полицикли� ческих углеводородов, 3,4�бензпирена, нит� розаминов за счет АО�эффекта; усиление детоксикации канцерогенов, уменьшение биологическим последствиям. EGCG и дру� гие катехины ингибируют металлопротеи� назы матрикса клеток (ММР�2 и ММР�9), ангиогенные факторы роста и их рецепторы, препятствуя новообразованию сосудов [74]. EGCG и EGC время� и дозозависимо ингиби� руют ДОФА�декарбоксилазу [75], орнитин� декарбоксилазу [76], 5�липоксигеназу [77], урокиназу [78] и множество других ферментов. С другой стороны, катехины чая стимулиру� ют активность UDP�глюкуронозилтрансфера� зы печени [79], участвующей в глюкурони� зации (конъюгации) катехинов. На долю чая приходится 63% потребляемых с пищей флавоноидов. В течение первых 3–5 мин после заваривания в горячей воде 69–85% флавоноидов переходит в растворимое сос� тояние [80]. Связывание с белками слюны, пищи и пищеварительных соков частично предох� раняет катехины чая от щелочной деструк� ции в кишечнике и способствует их всасыванию в плазму крови. После внутрижелудочного введения крысам декофеинированного экстракта зеленого чая в плазме появляются ~14% EGC и 31% EC, в то время как EGCG — менее 1% [34]. Основная часть это� го катехина удаляется с фекалиями, будучи неусвоенной. У добровольцев через 1,4–2,4 ч после приема в 500 мл воды 1,5–3–4,5 г су� хого декофеинированного экстракта зелено� го чая в плазме обнаруживали 326 мкг/л EGCG, 550 мкг/л EGC и 190 мкг/л EC. Пери� оды полувыведения (Т1/2) составили 5,0–5,5 ч для EGCG и 2,3–3,4 ч для EGC и EC. 90% катехинов из плазмы экскрети� руются с мочой в первые 8 ч (EGC и EC) при потреблении пяти чашек чая в день. В фека� лиях часть катехинов разлагается кишеч� ной микрофлорой. Поскольку слюна челове� ка содержит катехолэстеразу, EGCG уже в ротовой полости частично превращается в EGC и начинает всасываться. Потребление чая в малых количествах эффективнее, чем в больших [80]. EGCG и другие чайные кате� хины определяются в плазме человека мето� дом хемилюминесцентной жидкостной хро� матографии высокого разрешения [82]. Галловая кислота из выпитого чая всасыва� ется весьма быстро (Т1/2 = 1,19 ± 0,07 ч) и эли� минируется (Т1/2 = 1,06 ± 0,06 ч) неизменен� ной (36,4 ± 4,5%) либо в виде метаболита 4�о�метилгалловой кислоты (39,6 ± 5,1%) [83]. Установлено, что в плазме крови волон� теров присутствует всего ~1,68% потреблен� ных неизмененных катехинов — вследствие их неполного всасывания, быстрой деструк� ции, метаболизма и секвестрации, но имен� Огляди 31 тельного и урогенитального тракта на 60% и 32% соответственно [97]. В исследовании [98] показано, что потребление зеленого чая снижает риск атрофических гастритов, рака желудка, кожи наряду с ишемической бо� лезнью сердца и многими микробными инфекциями. Потребление черного чая жен� щинами существенно снизило у них заболе� ваемость раком сигмовидной и прямой ки� шок; у мужчин эффект отсутствовал [99]. В то же время восьмилетнее исследование с участием 25 000 жителей Японии не под� твердило связи между потреблением зелено� го чая и раком желудка [100]. К такому же выводу пришли авторы работы [101]. Упот� ребление горячего чая (с температурой вы� ше 60 0С) увеличивает частоту рака пищево� да [102]. Вместе с тем, мнение специалистов еди� нодушно: чайный катехин EGCG — это новое мощное противораковое средство при� родного происхождения, весьма перспек� тивное в качестве химиотерапевтического препарата. В пользу такого вывода говорят многочисленные выявленные механизмы действия EGCG: нейтрализация активных форм кислорода, в том числе пероксильных радикалов ROO′ [54]; ингибирование жела� тиназ (металлопротеиназ), орнитиндекар� боксилазы, урокиназы и других биохими� ческих маркеров инициации и промоции опухолей [11, 92]; цитохромов 450 и других ферментов метаболической активации кан� церогенов [92]; клеточного цикла и индук� ции апоптоза опухолевых клеток [11, 92]; синтеза ДНК и образования пероксильных радикалов в опухолевых клетках [66]; ангио� генеза и активности сосудистых факторов роста [11]; пролиферации опухолевых кле� ток и прогрессии опухоли путем связывания EGCG с тирозинкиназой — рецептором эпи� дермального фактора роста [92]; активности NO�синтазы и угнетения активации тран� скрипционного фактора NF�kB [20, 92]; фак� тора транскрипции АР�1, ответственного за эффект тумор�промоции [92, 98]; агрегации тромбоцитов и синтеза тромбоксанов с защи� той клеток эндотелия от повреждения [14]. Однако у человека противоопухолевый эффект EGCG ниже ожидаемого из�за недос� таточной концентрации его в крови и плаз� ме после перорального поступления. Огра� ничивают эффективность этого катехина низкая его всасываемость, интенсивный ме� таболизм (биотрансформация, конъюгация) с потерей активности. В итоге усваивается менее 3,5% введенной дозы EGCG. Если ориен� тироваться на эффективность в отношении связывания и алкилирования ДНК [67]. Причем во всех случаях наиболее эффектив� ным был EGCG. В концентрациях менее 100 мкМ/л он дозозависимо предотвращает хромосомные повреждения, вызванные все� ми активными формами кислорода [20]. Ин� гибируя активность орнитиндекарбоксилазы, факторов роста, циклооксигеназы, теломе� разную и топоизомеразную активность, ак� тивируя Т�клетки�киллеры, чайные катехи� ны препятствуют росту опухолевого зачатка и усиливают иммунную реакцию организма [87]. EGCG ингибирует адгезию опухолевых клеток (линии 3LD рака легких мышей) к монослою клеток эндотелия легких быка [88]. Кофеин, присутствующий в чае, во всех исследованных случаях выступал как синер� гист катехинов, не действуя на нормальные клетки [89]. Наконец, катехины и, главным образом, EGCG ингибируют ангиогенез и пролиферацию клеток эндотелия — клю� чевую стадию роста и метастазирования ра� ковых опухолей [90], активность сосудис� тых факторов роста [11]. Существует, видимо, и общий механизм антипролифера� тивного (антиатероматозного и антиканце� рогенного) действия EGCG, состоящий в не� обратимом связывании его с фактором роста тромбоцитов. Это уменьшает связывание фактора роста с соответствующими рецепто� рами и угнетает митогенез [91]. EGCG также индуцирует и усиливает апоптоз опухоле� вых клеток, ингибирует их инвазию [11], блокирует клеточный цикл опухолевых клеток в G0\|G1�фазе [92]. Полифенолы зеле� ного чая на 45% снижают частоту рака лег� кого у мышей, обусловленного табачным дымом [11], угнетают рост рака предста� тельной железы путем остановки клеточно� го цикла в той же фазе, усиления апоптоза клеток [93]. Эти эффекты опосредованы че� рез ген WAF1/p21 [94]. Потребление зелено� го чая существенно (на 71–75%) тормозит рост колоректального рака [95]. Шестиме� сячное потребление зеленого чая обеспечи� вает регрессию лейкоплакий слизистой обо� лочки ротовой полости на 37,9% [96]. Обширные эпидемиологические исследо� вания на больших когортах людей в Японии, США, Китае, Финляндии, Канаде и других странах в большинстве случаев обнаружили обратную корреляцию между количеством ежедневно потребляемого чая (главным об� разом зеленого) и заболеваемостью раком желудка, поджелудочной железы, мочевого тракта, женских половых органов, лейке� мией. Употребление двух и более чашек чая ежедневно снижает частоту рака пищевари� БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №3, 2008 32 1. Haslam E. Plant polyphenols. Vegetable tan� nins revisited. — Cambridge: Univ. Press. Cambridge, 1989. — 230 p. 2. Запрометов М. Н. Фенольные соединения. — М.: Наука, 1993. — 272 с. 3. Барабой В. А. Биологическое действие рас� тительных фенольных соединений. — К: Наук. думка, 1976. — 230 с. 4. Rosinsky V., Michael Ch., Bors W. // Arch. Biochem. Biophys. — 2000. — V. 38. — P. 74–80. 5. Барабой В. А. Биоантиоксиданты. — К.: Книга плюс, 2006. — 513 с. 6. Trevisanato S. J., Kim Y./J. // Nutr. Revs. — 2000. — V. 58. — P. 1–10. 7. Graham H. N. Green tea composition, con� sumption and polyphenol chemistry // Prev. Med. — 1992. — V. 21. — P. 334–350. 8. Lee K. W., Lee H. J. Antioxidant Activity of Black Tea vs. Green Tea // J. Nutr. — 2002. — V. 132. — P. 785–5. 9. Liu Y. L., Juan I./M., Chen Y. L. et al. Composition of polyphenols in fresh tea leaves and assosiating of their oxygen�radi� cal�absorbing capaciti with antiproliferative actions in fibroblast cells // J. Agric. Food Chem. — 1996. — V. 44. — P. 1387–1394. 10. Vinson J. A., Dabbagh Y. A., Serry M. M., Jang I. Plant Flavonoids, Especially Tea Flavonols, Are Powerfull Antioxidants Using an in Vitro Oxidation Model for Heart Disease // Ibid. — 1995. — V. 43. — P. 2800–2802. 11. Webb T. Green tea experiments in lab, clinic yield mixed results // J. Nat. Cancer Inst. — 2000. — V. 92. — P. 1038–1059. 12. Price K. R., Rhodes M. J. C., Barnes K. A. Composition and Content of Flavonol Glycosides in Green Beans and Their Fate during Processing // J. Agric. Food Chem. — 1998. — V. 46. — P. 2517–2522. 13. Kuba J., Morimitsu Y. Cytotoxicity of green tea flavor compotens against two solid tumor cells // Ibid. — 1995. — V. 43. — P. 1626–1628. 14. Hertog M. G. L., Hollman P. C. H., Putte B. Content of potentially anticarcinogenic flavonoids of tea infusions, wine, and fruit juices // Ibid. — 1993. — V. 41. — P. 1242–1246. 15. Jang C. S., Wang Z. Y. Tea and cancer // J. Nat. Cancer Inst. — 1993. — V. 85. — P. 1038–1049. 16. Bors W., Hellers W., Michel C., Saran M. Radical chemistry of flavonoid antioxidants // Antioxidants in therapy and preventive medicine / Ed. B. Emerit. — N.Y.: Plenum Press, 1990. — V.1. — P. 165–170. 17. Bombardelli E., Morazzoni P. The flavo� noids: new perspectives in biological activi� клеточных линий рака человека [103], то из� за плохой усвояемости катехина требуется выпивать в сутки 1,5 л зеленого чая. Однако при этом неизбежны побочные эффекты за счет кофеина, который содержится в коли� честве 70 мг на чашку чая [104]. Токсич� ность самих чайных катехинов минималь� на, побочные эффекты чрезвычайно редки. Поскольку синтезировать EGCG пока не удается [11], ведутся синтез, поиск и испы� тания среди его аналогов [105]. Вышеперечисленные механизмы дейст� вия EGCG в большей или меньшей степени обусловлены АО�эффектом. Но в последнее время появляются данные несколько иного порядка, которые, возможно, будут способ� ствовать прогрессу в этой чрезвычайно важ� ной области. Как уже отмечалось, EGCG образует в организме конъюгаты — глюку� рониды, сульфаты и метилаты. Причем глю� курониды лишены АО�активности, тогда как сульфаты и метилаты ее частично сохра� няют. Весьма возможно, что метилирование следует рассматривать как звено механизма действия EGCG, а не как факт инактивации [106]. Чайные катехины — акцепторы ме� тильных групп от S�аденозил�L�метионина (SAM), они ингибируют метаболизм метио� нина и гомоцистеина. Катализируемое кате� хол�о�метилтрансферазой (КОМТ) о�метили� рование катехинов чая ингибируется в зависимости от концентрации S�аденозил� L�гомоцистеином (деметилированным про� дуктом SAM). Противоопухолевое действие зеленого чая проявляется только при нали� чии хотя бы слабой активности КОМТ [107]. Дальнейшие исследования внесут ясность и в этот вопрос. Таким образом, следует отметить, что уникально высокая концентрация и антиок� сидантная активность фенольных соедине� ний (катехинов) делает чай, его листья не только ценнейшим пищевым продуктом с высоким профилактическим действием, но и важным средством лечения наиболее распространенных заболеваний человека, в патогенезе которых важную роль играет активация свободнорадикального окисления, в частности липидной пероксидации. Воз� можность создания на основе катехинов чая (прежде всего EGCG) эффективных лечеб� ных препаратов ограничивают его низкая растворимость и короткое время полужизни в организме. Предпринимаемые ныне по� пытки создать на основе катехинов чая бо� лее растворимые и долгоживущие производ� ные являются весьма перспективными. ЛИТЕРАТУРА Огляди 33 Clin. Biol. Res. — 1988. — V. 280. — P. 157–171. 30. Mackenzie G. G., Carrasquedo F., Delfino J. M. et al. Epicatechin, catechin and dimeric pro� cyanidins inhibit PMA�induced NF�B activa� tion at multiple steps in Jurkat T cells // FASEB J. — 2004. — V.18. — P.167–169. 31. Yen G./Ch., Chen H./J., Penn H. H. Antioxidant and prooxidant effects of vari� ous tea extracts // J. Agric. Food Chem. — 1997. — V. 45. — P. 30–34. 32. Roedig/Penman A., Gordon M. H. Antioxi� dant properties of catechins and green tea extracts in model food emulsions // Ibid. — 1997. — V. 45. — P. 4267–4270. 33. Cao G., Sofic E., Prior R. L. Antioxidant capacity of tea and common vegetables // Ibid. — 1996. — V. 44. — P. 3426–3431. 34. Hayarawa F., Kimura T., Fujita M. et al. DNA cleavage reaction and linoleic acid per� oxidation induced by tea catechins in the presence of cupric ion // Biochim. Biophys. Acta. — 1997. — V. 1336. — P. 123–131. 35. Yen G./Ch., Chen H./Y., Peng H./H. Antioxi� dant and pro�oxidant effects of various tea extracts // J. Agric. Food Chem. — 1997. — V. 45. — P. 30–34. 36. Guo Q., Zhao B., Li M. et al. Studies of pro� tective mechanisms of four components of green tea polyphenols against lipid peroxida� tion in synaptosomes // Biochim. Biophys. Acta. — 1996. — V. 1304. — P. 210–222. 37. Wiseman S. A., Balentine D. A., Frei B. Antioxidants in tea // Crit. Rev. Food Sci. — 1997. — V. 37. — P. 705–718. 38. Hurrell R. F., Reddy M., Cook J. D. Inhibition of non�haem iron absorption in man by polyphenol�containing beverages // Br. J. Nutr. — 1999. — V. 81. — P. 289–95. 39. Guo Q., Yhao B., Shen Sh., Hou J. ESP study of the structure�antioxidant activity rela� tionship of tea catechins and their epimers // Biochim. Biophys. Acta. — 1999. — V. 1427. — P. 13–23. 40. Huang S./W., Frankel E. N. Antioxidant Activity of Tea Catechins in Different Lipid Systems // J. Agric. Food Chem. — 1997. — V. 45. — P. 3033–3038. 41. Unten L., Koketsu M., Kim M. Antidiscolo� ring activity of green tea polyphenols on β–carotene // Ibid. — 1997. — V. 45. — P. 2009–2012. 42. Sawai Y., Sakaya K. NNMR analytical approach to clarify the antioxidative molec� ular mechanism of catechins using 1,1� daphenyl�2�picrylhydrazyl // Ibid. — 1998. — V. 46. — P. 111–114. 43. Kondo K., Kurichara M., Mijata M. et al. Inhibition of LDL oxidation by cocoa // Arch. Biochem. Biophys. — 1999. — V. 362. — P. 79–86. ties and therapeutics // Chim. Oggi. — 1993. — V. 11. — P. 25–28. 18. Van Acker S. A. B. E.,Tromp M. N. J. L., Haennen G. R. M. M. Flavonoids as scav� engers of nitric oxide radical // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 1995. — V. 214. — P. 755–759. 19. Schroeder P., Zhang H., Klotz L. O. et al. (�)�Epicatechin inhibits nitration and dimer� ization of tyrosine in hydrophilic as well as hydrophobic environments // Ibid. — 2001. — V. 289. — P. 1334–1338. 20. Lin Y. L., Lin J./K. Epigallocatechin�3�gal� late blocks the induction of nitric oxide syn� thase by down�regulating lipopolysaccha� ride�induced activity of transcription factor NFkB // Molek. Pharmacol. — 1997. — V. 52. — P. 465–472. 21. Yokosawa T., Dong E., Nakagawa T., Kashi/ wagi H. In vitro and in vivo studies of the radical�scavenging activity of tea // J. Agric. Food. Chem. — 1998. — V. 46. — P. 2143–2150. 22. Pannala A. S., Chan T. S., O’Brien P. J., Rice/ Evans C. A. Flavonoid B�ring chemistry and antioxidant activity: fast reaction kinetics // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 2001. — V. 282. — P. 1161–1168. 23. Chang W. C., Hsu F. L. Inhibition of platelet activation and endothelial cell injury by fla� van�3�ol and saikosaponin compounds // Prostaglandins, Leukot. Essent. Fatty Acids. — 1991. — V. 44. — P. 51–56. 24. Aldini G., Yeun K. J., Krinsky N.J., Russell R. M. (�)�Epigallocatechin�(3)�gallate spares plas� ma lipid�soluble antioxidants, recycled vita� min E and prevents oxidative damage of both aqueous and lipid compartments in plasma // FASEB J. — 2002. — V. 16. — Abstr. 1. — P. 2066. 25. Hageman A. E., Dean R. T., Davies M. J. Radical chemistry of epigallocatechin gal� late and and its relevance to protein damage // Arch. Biochem. Biophys. — 2003. — V. 414. — P. 115–120. 26. Hatta A., Frei B. Oxidative modification and antioxidant protection of human low density lipoprotein at high and low oxygen partial pressures // J. Lipid Res. — 1995. — V. 36. — P. 2385–2393. 27. Luo M., Kannar K., Waldquist M. C., O’Bri/ en R. C. Inhibition of LDL oxidation by green tea extract // Lancet. — 1997. — V. 349. — P. 3360–361. 28. Negre/Salvagre A., Salvagre R. Quercetin prevents the cytotoxicity of oxidized LDL on lymphoid cell lines // Free Radic. Biol. Med. — 1992. — V. 12. — P. 101–106. 29. Berg P. A., Daniel P. T. Effects of flavonoid compounds on the immune response // Piod. БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №3, 2008 34 health and disease / Ed. C.A. Rice�Evans, L. Packer. — N.Y.: Marcel Dekker, 1998. — P. 469–481. 57. Sawsan I. K., Elias A. H. B., Zepure M. C. Tea extract inhibits intestinal absorbtion of the glucose and sodium in rat // Compt. Rend. Physiol. — 1994. — 108 c. — P. 359–365. 58. Schaefer P., Klotz L./O., Buchczyk D. P. et al. Epicatechin selectively prevents nitration but not oxidation reactions of peroxynitrite // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 2001. — V. 285. — P. 782–787. 59. Wu L./Y., Juan Ch./Ch., Hwang L. S. et al. Effect of green tea supplementation on insulin sensitivity in Sprague�Dawley rats // Eur. J. Nutr. — 2004. — V. 43. — P. 116–124. 60. Nie G., Jin Ch., Cao Y. et al. Distinct effects of tea catechins on 6�hydroxydopamine indu� ced apoptosis in PC12 cells // Arch. Biochem. Biophys. — 2002. — V. 397. — P. 84–90. 61. He Y., Shahidi F. Antioxidant activity of green tea and its catechins in a fish meat model system // J. Agric. Food Chem. — 1997. — V. 45. — P. 4262–4266. 62. Gaidos A., Gaidos/Toro K. M., Horn R. Action de la (+)�katechine sur le tissue hepatique de rat blank soumis l’ethanol // Compt. Rend. Soc. Biol. — 1970 (1971). — V. 164. — P. 1967–1970. 63. He P., Noda Y., Sugiyama K. Green tea sup� presses lipopolysaccharide�induced liver injury in d�galactosamine�sensitized rats // J. Nutr. — 2001. — V. 131. — P. 1560–1567. 64. Opplinger P. Das neue Buch vom grunen Nee. — Augsburg: Midena, 1999. — 125 p. 65. Yang Ch. S., Cheng J. Y., Yang G./Y., Chhabra S. K. Tea and tea polyphenols in cancer prevention // J. Nutr. — 2000. — V. 130. — P. 472–478. 66. Lee K. W., Lee H. J. Antioxidant Activity of Black Tea vs. Green Tea // Ibid. — 2002. — V. 132. — P. 785–795. 67. Dreosti I. E. Bioactive ingredients: antioxi� dants and polyphenols in tea // Nutr. Revs. — 1996. — V. 54. — P. 551–558. 68. Sarkar A., Bhaduri A. Black tea is a powerful chemopreventor of reactive oxygen and nitrogen species: comparison with its indi� vidual catechin constituents and green tea // Biochem. Biophys. Res. Comm. — 2001. — V. 284. — P. 173–178. 69. Lu J., Ho Ch./T., Ghai B., Chen K. Y. Differential effects of teaflavin monogal� lates on cell growth, apoptosis, and cox�gene expression in cancerous and normal cells // Cancer Res. — 2000. — V. 60. — P. 6465–6471. 70. Liao J., Yang G./Y., Li C. Growth inhibition, apoptosis induction,and H2O2 production in human bronchial cancer cell lines by black teaflavins and green tea catechins // PAA Cancer Res. — 1999. — V. 40. — P. 513–553. 44. Chen Z. Y., Zhu Q. Y., Wong Y. F. et al. Stabilizing effect of ascorbic acid on green tea catechins // J. Agric. Food Chem. — 1998. — V. 46. — P. 2512–2516. 45. Zhu Q. Y., Zhang A., Tsang D. et al. Stability of green tea catechins // Ibid. — 1997. — V. 45. — P. 4624–4628. 46. Loest H. B., Noh S. K., Koo S. J. Green tea extract inhibits the lymphatic absorption of cholesterol and {alpha}�tocopherol in ovariectomized rats // J. Nutr. — 2002. — V. 132. — P. 1282–1288. 47. Townsend P. A., Scarabelli T. M., Pasini E. et al. Epigallocatechin�3�gallate inhibits STAT�1 activation and protects cardiac myocytes from ischemia reperfusion� induced apoptosis // FASEB J. — 2004. — V. 18. — P. 1621–1623. 48. Chisaka T., Matsuda H., Kabomuta Y., Mohizuki M. The effect of crude drugs on experimental hypocholesteremia; mode of action of (�)�epigallocatechin gallate in tea leaves // Chem. Pharm. Bull. — 1988. — V. 36. — P. 227–233. 49. Miura Y., Chiba T., Tomita Y. et al. Tea cate� chins prevent the development of atheroscle� rosis in apoprotein E�deficient mice // J. Nutr. — 2001. — V. 131. — P. 27–32. 50. Hodgson J. M., Groft K. D., Mori T. A. Regular ingestion of tea does not inhibit ivo lipid peroxidation in humans // Ibid. — 2002. — V. 132. — P. 55–58. 51. Nygaard O. S., Refsum H., Uelaud P. M. Association of serum lipids with cofee, tea, and egg consumption in free living subjects // Am. J. Clin. Nutr. — 1997. — V. 65. — P. 136–143. 52. Varilek G. W., Yang F., Lee E. J., Lee J. P. Green tea polyphenol extract attenuates inflammation in interleukin�2�deficient mice, a model of autoimmunity // J. Nutr. — 2001. — V. 131. — P. 2034–2039. 53. Adcock C., Collin P., Duttle D. J. Catechins from green tea inhibit bovine and human cartilage proteoglycan and type II collagen degradation in vivo // Ibid. — 2002. — V. 132. — P. 341–346. 54. Lin Y./L., Cheng Ch./Y., Lin Y./P. et al. Compo� sition of polyphenols in green tea leaves and associations of their oxygen�radical�absorb� ing capacity with antiproliferative action in fibroblast cells // J. Agric. Food Chem. — 1998. — V. 46. — P. 1893–1899. 55. Yen G./Ch., Chen H./Y. Antioxidant activity of various tea extracts in relation to their anti� mutagenicity // Ibid. — 1995. — V. 43. — P. 27–32. 56. Samman S., Wall P. M. L., Cook N. C. Flavonoids and coronary heart disease: Dietary perspectives // Flavoonoids in Огляди 35 humans // J. Nutr. — 2001. — V. 131. — P. 1207–1210. 84. Donovan J. L., Crespy V., Manach C. et al. Catechin Is Metabolized by Both the Small Intestine and Liver of Rats // Ibid. — 2001. — V. 131. — P. 1753–1757. 85. Yang C. S., Landau J. M. Effects of Tea Consumption on Nutrition and Health // Ibid. — 2000. — V. 130. — P. 2409–2412. 86. Барабой В. А. Фенольные соединения, кан� церогенез и опухолевый рост // Актуаль� ные проблемы биологии и медицины. — 1993. — Т. 1. — С. 107–120. 87. Keloff G. J., Crowell J. A., Steele V. T. et al. Progress in Cancer Chemoprevention: Development of Diet�Derived Chemopreven� tive Agents // J. Nutr. — 2000. — V. 130. — P.467–471. 88. Isemura M., Suzuki Y., Satoh K. et al. Effects of catechins on the mouse lung carcinoma cell adhesion to the endothelial cells // Cell Biol. Int. — 1993. — V. 7. — P. 559–564. 89. Berger S. J., Gupta S., Belfi Ch. A. et al. Green tea constituent (�)�epigallocatechin�3�gallate inhibits topoisomerase I activity in human colon carcinoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2001. — V. 288. — P. 101–105. 90. Singh A. K., Seth P., Antony P. et al. Green tea constituents epigallocatechin�3�gallate inhibits angiogenic differentiation of human endothelial cells // Arch. Biochem. Biophys. — 2002. — V. 401. — P. 29–37. 91. Weber A./A., Neuhaus Th., Skah A. et al. Mechanisms of the inhibitiory effects of the epigallocatechin�3�gallate on platelet� derived growth factor –BB�induced cell sig� naling and mitogenesis // FASEB J. — 2004. — V. 18. — P. 128–130. 92. Ahmad N., Mukhtar H. Green tea polyphe� nols and cancer: biologic mechanisms and practical implications // Nutr. Revs. — 1999. — V. 57. — P.78–83. 93. Gupta S., Hussain T., Mukhtar H. Molekulare Leitungsbahn bei durch (�)�Epigallocate� chin�3�Gallat�induziertem ellzyklusstill� stand und Apoptose der rostatakar� zinomzellen bei Menschen // Arch. Biochem. Biophys. — 2003. — V. 410. — P. 177–185. 94. Sakanoto K., Ahmad N., Gupta S. Synergy of black and green tea polyphenols with genis� tein in inhibitory human prostate cancer cell growth // PAA Cancer Res. — 1999. — V. 40. — P. 531–599. 95. Weyant M. J., Carothers A. M., Dannenberg A. J., Bertagnolli M. M. (+)�Catechin inhibits intestinal tumor formation and suppresses focal adhesion kinase (FAK) activation in the Min/+ mouse // Cancer Res. — 2001. — V. 61. — P.118–125. 71. Джемухадзе К. М., Бузун Т. А., Милешко Л. Ф., Бокучава В. К. Биохимические осно� вы повышения питательных и пищевкусо� вых свойств чая // Тез. научн. сообщ. IV Всеcоюз. биохим. съезда. — М.: Наука. — 1976. — Т. 1. — С. 138. 72. Jansman A. J. M. Tannins in feedstuffs for simple stomached animals // Nutr. Res. Revs. — 1993. — V. 6. — P. 209–236. 73. Han Chi, Xu Yong. The effect of Chinese tea on occurrence of esophageal tumor induced by N�nitrosomethylbenzylamine in rats // Clin. J. Prev. Med. — 1989. — V. 23. — P. 67–70. 74. Tosetti F., Ferrari N., Flora S., Albini A. An� gioprevention: angiogenesis is a common and key target for cancer chemopreventive agents // FASEB J. —2002. — V. 16. — P. 2–14. 75. Bertoldi M., Gonsalvi M., Voltattorni C. B. Green tea polyphenols:. novel irreversible inhibitors of dopa decarboxylase // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 2001. — V. 284. — P. 90–93. 76. Agarwal R., Katiyar S. K., Zaidi S. J. A., Mukhtar H. Inhibition offskin tumor pro� moter�caused induction of epidermal ornithine decfrboxylase in SENCAR mice by polyphenolic fraction isolated from green tea // Cancer Res. — 1992. — V. 52. — P. 3582–3588. 77. Schewe T., Kuhn H., Sies H. Flavonoids of cocoa inhibit reombinant human 5�lipoxyge� nase // J. Nutr. — 2002. — V. 132. — P. 1825–1829. 78. Cao Y., Cao R. Angiogenesis inhibited by drinking tea // Nature. — 1999. — V. 398. — N6726 — P. 381. 79. Bu/Abbas A., Clifford M. N., Ioannides C., Walker R. Stimulation of rat hepatic UDP� glucuronosyl transferase activity following treatment with green tea // Food Chem. Toxicol. — 1995. — V. 33. — P. 27–30. 80. Keli S. O., Hertog M. G. L., Feskens E. J. M., Kroumhout D. Dietary flavonoids, antioxi� dant vitamins, and incidence of stroke. The Zutphen Study // Arch. Intern. Med. — 1996. — V. 156. — P. 637–642. 81. Yang C. S., Chen L., Lee M./Y. et al. Blood and urine levels of tea catechins after ingestion of different amounts of green tea by human volonters // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. — 1998. — V. 7. — P. 351–354. 82. Nakagawa K., Miyazawa T. Chemilumines� cence�high performance liquid chromato� graphic determination of tea catechin, (�)�epigallocatechin�3�gallate, at picomole le� vels in rat and human plasma // Anal. Biochem. — 1997. — V. 48. — P. 41–49. 83. Shahrzad S., Aoyagi K., Winter A. et al. Pharmacokinetics of gallic acid and its rela� tive bioavailability from tea in healthy БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №3, 2008 36 КАТЕХІНИ ЧАЙНОЇ РОСЛИНИ: СТРУКТУРА, АКТИВНІСТЬ, ЗАСТОСУВАННЯ В. А. Барабой E/mail:rguiberman@mail.ru Розглянуто технологію одержання різних видів чаю та механізми біологічної дії най� більш активних його компонентів — катехінів. Зроблено спробу пояснити зазначені механіз� ми виходячи з антиоксидантних властивостей цих фізіологічно активних сполук, що зумов� лює наявність у них антимутагенних і проти� пухлинних ефектів. Особливу увагу приділено хімічним та біологічним властивостям найак� тивнішого з катехінів — EGCG. Ключові слова: чай, катехіни, антиоксидантна ак� тивність. CATECHINS OF TEA: STRUCTURE, ACTIVITY, APPLICATION V. A. Baraboy E/mail:rguiberman@mail.ru In a review d technology of production of dif� ferent kinds of tea and also the mechanisms of biological action of his the most active compo� nents — catechins are considered. An attempt to explain these mechanisms on the basis of antiox� idant properties of these physiological active substances is undertaken, which are cause the presence of them antimutagen and antineoplas� tic effects. In detail chemical and biological properties of the most active from catechins — EGCG are considered. Key words: tea, catechins, antioxidant activity. 96. Li N., Sun H., Han C., Chen Y. The chemo� preventive effects of tea on human oral pre� cancerous mucosa lesions // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. — 1999. — V. 220. — P. 218–224. 97. Zheng W., Doyle T. J., Kushi L. H. et al. Tea consumption and cancer incidence in a prospective cohort study of postmenopausal women // Am. J. Epidemiol. — 1996. — V. 144. — P. 175–181. 98. Sano T., Sasako M. Green tea and gastric cancer // N. Engl. J. Med. — 2001. — V. 344. — P. 675–676. 99. Ilyasova D., Arab L., Martinchik A. Black tea consumption reduces risk of rectal cancer among women in Moskow // FASEB J. — 2001. — V. 15. — Adstr. 1. — A401. 100. Tsubono Y., Nishino Y., Komatsu Sh. Green tea and the risk of gastric cancer in Japan // N. Engl. J. Med. — 2001. — V. 344. — P. 632–643. 101. Acts J. C. W., Hollman P. C. H., Bas Bueno de Mesqita H. Dietary catechins aqnd epithelial cancer incidence // Int. J. Cancer. — 2001. — V. 92. — P. 298–302. 102. Dong Z., Ma W./Y., Huang C. Inhibition of tumor�promoter induced activator protein 1 activation and cell transformation by tea polyphenols, (–)�epigallocatechin gallate and theaflavins // Cancer Res. — 1997. — V. 57. — P. 4414–4419. 103. Yang Ch. S., Chung J. Y., Yang G. Y. Tea and tea polyphenols in cancer prevention // J. Nutr. — 2000. — 130. — P. 472–478. 104. Chen L., Lee M. Y., Yang C. S. Absorption, distribution, elimination of tea polyphe� nols in rats // Drug Metab. Dis. — 1997. — V. 25. — P. 1045–1050. 105. Zaweri N. T., Chao W./R. Synthetic analogs of green tea catechins and their in vitro and in vivo growth inhibition activity // Clin.Cancer Res. — 1999. — V. 5. — P. 3844–3868. 106. Moyers S. B., Kumar N. B. Green tea polyphenols and cancer chemoprevention: multiple mechanisms and endpoints for phase II trials // Nutr. Revs. — 2004. — V. 62. — P. 204–211. 107. Wu A. H., Tseng C. C., van den Berg D., Yu M. C. Tea intake, COMT genotype, and breast cancer in Asian�American women // Cancer Research. — 2003. — V. 63. — P. 7526–7529.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-3950
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:05:54Z
publishDate	2008
publisher	Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України
record_format	dspace
spelling	Барабой, В.А. 2009-07-14T09:54:45Z 2009-07-14T09:54:45Z 2008 Катехины чайного растения: структура, активность, применение / В. А. Барабой // Біотехнологія. — 2008. — Т. 1, № 3. — С. 25-36. — Бібліогр.: 107 назв. — рос. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3950 612.393:577.151.6 Рассмотрены технология получения различных видов чая и механизмы биологического действия наиболее активных его компонентов — катехинов. Предпринята попытка объяснить их исходя из антиоксидантных свойств этих физиологически активных соединений, что обусловливает наличие у них антимутагенных и противоопухолевых эффектов. Особое внимание уделено химическим и биологическим свойствам наиболее активного из катехинов — EGCG. Розглянуто технологію одержання різних видів чаю та механізми біологічної дії найбільш активних його компонентів — катехінів. Зроблено спробу пояснити зазначені механізми виходячи з антиоксидантних властивостей цих фізіологічно активних сполук, що зумовлює наявність у них антимутагенних і протипухлинних ефектів. Особливу увагу приділено хімічним та біологічним властивостям найактивнішого з катехінів — EGCG. In a review d technology of production of different kinds of tea and also the mechanisms of biological action of his the most active components — catechins are considered. An attempt to explain these mechanisms on the basis of antioxidant properties of these physiological active substances is undertaken, which are cause the presence of them antimutagen and antineoplastic effects. In detail chemical and biological properties of the most active from catechins — EGCG are considered. ru Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України Огляди Катехины чайного растения: структура, активность, применение Катехіни чайної рослини: структура, активність, застосування Catechins of tea: structure, activity, application Article published earlier
spellingShingle	Катехины чайного растения: структура, активность, применение Барабой, В.А. Огляди
title	Катехины чайного растения: структура, активность, применение
title_alt	Катехіни чайної рослини: структура, активність, застосування Catechins of tea: structure, activity, application
title_full	Катехины чайного растения: структура, активность, применение
title_fullStr	Катехины чайного растения: структура, активность, применение
title_full_unstemmed	Катехины чайного растения: структура, активность, применение
title_short	Катехины чайного растения: структура, активность, применение
title_sort	катехины чайного растения: структура, активность, применение
topic	Огляди
topic_facet	Огляди
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/3950
work_keys_str_mv	AT baraboiva katehinyčainogorasteniâstrukturaaktivnostʹprimenenie AT baraboiva katehíničainoíroslinistrukturaaktivnístʹzastosuvannâ AT baraboiva catechinsofteastructureactivityapplication

Катехины чайного растения: структура, активность, применение

Institution

Similar Items