Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів

Важливою умовою контролю якості комбінованих лікарських препаратів з різними діючими речовинами є ідентифікація цих активних компонентів та визначення їх кількості, а також виявлення і аналіз домішок. На основі високоефективної рідинної хроматографії розроблено ефективний метод контролю якості комбі...

Повний опис

Збережено в:

Бібліографічні деталі
Дата:	2008
Автори:	Диль, О.Д., Виноградова, К.Г., Мінченко, О.Г.
Формат:	Стаття
Мова:	Українська
Опубліковано:	Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України 2008
Теми:	Нові методи
Онлайн доступ:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4071
Теги:	Додати тег Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів / О. Д. Диль, К. Г. Виноградова, О. Г. Мінченко // Біотехнологія. — 2008. — Т. 1, № 2. — С. 92-98. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859948251875115008
author	Диль, О.Д. Виноградова, К.Г. Мінченко, О.Г.
author_facet	Диль, О.Д. Виноградова, К.Г. Мінченко, О.Г.
citation_txt	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів / О. Д. Диль, К. Г. Виноградова, О. Г. Мінченко // Біотехнологія. — 2008. — Т. 1, № 2. — С. 92-98. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.
collection	DSpace DC
description	Важливою умовою контролю якості комбінованих лікарських препаратів з різними діючими речовинами є ідентифікація цих активних компонентів та визначення їх кількості, а також виявлення і аналіз домішок. На основі високоефективної рідинної хроматографії розроблено ефективний метод контролю якості комбінованого лікарського препарату, діючими компонентами якого є леводопа та карбідопа, що мають подібну хімічну структуру і вміст яких у препараті різниться на порядок. Метод внесено в аналітичну нормативну документацію для проведення контролю у процесі виробництва готових форм препарату та вивчення його стабільності під час зберігання. Важным условием контроля качества комбинированных лекарственных препаратов с различными действующими веществами является идентификация этих активных компонентов и определение их количества, а также выявление и анализ примесей. На основе высокоэффективной жидкостной хроматографии разработан эффективный метод контроля качества комбинированного лекарственного препарата, действующими компонентами которого являются леводопа и карбидопа, которые имеют сходную химическую структуру и содержание которых в препарате различается на порядок. Метод внесен в аналитическую нормативную документацию для проведения контроля качества во время производства готовых форм препарата и определения его стабильности при хранении. The condition of the quality control of combined medical drugs with different active components was developed. Identification of active components as well as determination of its quantity are important for the quality control. The effective method of the quality control of combined medical drugs was developed using highperformance liquid chromatography. This method was applied for identification of the levodopa and carbidopa which have similar chemical structure as well as impurities (tyrosine). The method was included into the analytical normative documentation for the quality control of combined medical drugs during manufacturing and storage.
first_indexed	2025-12-07T16:15:33Z
format	Article
fulltext	93 Надзвичайно важливою умовою контролю якості комбінованих лікарських препаратів з різними діючими речовинами є іденти� фікація активних компонентів та визначен� ня їх кількості, а також виявлення і аналіз домішок. Досить часто для контролю кількості ак� тивних компонентів комбінованих лікарсь� ких препаратів неможливо застосувати тра� диційні методи кількісного та якісного контролю (титрування, фотометрію та ін.) у зв’язку з подібністю хімічної структури діючих речовин цих препаратів. Тому для вирішення цієї проблеми доцільно застосо� вувати нові, більш чутливі методи аналізу, зокрема високоефективну рідинну хрома� тографію (ВЕРХ) [4,5]. Метою роботи було розробити ефектив� ний метод контролю якості комбінованого лікарського препарату, компонентами яко� го є леводопа та карбідопа. Метод аналізу леводопи та карбідопи в комбінованому лікарському препараті Однією з найпоширеніших лікарських форм у сучасній фармакопеї є таблетки. Пе� релік параметрів, за якими здійснюється контроль цієї лікарської форми, та вимоги до них описані у фармакопеях усіх країн. Для лікування порушень обміну речовин в організмі людини виробляється велика кількість різноманітних фармакологічних препаратів. Останнім часом дедалі ширше застосовують комбіновані лікарські засоби, в яких поєднується дія декількох компо� нентів з метою підвищення ефективності їхньої дії, а також засвоєння їх організмом. Виготовлення комбінованих, багатокомпоне� нтних лікарських засобів є складним проце� сом і потребує різноманітних фармакологіч� них, технологічних та інших досліджень [1] . На цей час широкого застосування набули лікарські препарати, основу яких станов� лять природні амінокислоти та їх синте� тичні аналоги. Саме ці компоненти і зумов� люють високу біологічну активність таких лікарських препаратів. Досить ефективним препаратом, що його широко використовують у терапії хвороби Паркінсона є комбінований препарат, ак� тивними компонентами якого є синтетичні похідні тирозину. Одним із них є леводопа — аналог дофаміну, що являє собою (2S)�2� аміно�3�(3,4�дигідроксифеніл)�пропанову кислоту. Другим компонентом є (�)�L�α� гідразино�α�метил�β�(3,4�діоксифеніл)� пропіонова кислота або карбідопа, яка справляє інгібуючу дію на декарбоксилазу дофаміну [2,3]. НОВІ МЕТОДИ Ключові слова: високоефективна рідинна хроматографія, леводопа, карбідопа, контроль якості. Важливою умовою контролю якості комбінованих лікарських препаратів з різними діючими речовинами є ідентифікація цих активних компонентів та визначення їх кількості, а також виявлення і аналіз домішок. На основі високоефективної рідинної хроматографії розроблено ефективний метод контролю якості комбінованого лікарського препарату, діючими компонентами якого є леводопа та карбідопа, що мають подібну хімічну струк� туру і вміст яких у препараті різниться на порядок. Метод внесено в аналітичну нормативну документацію для проведення контролю у процесі виробництва готових форм препарату та вивчення його стабільності під час зберігання. Диль О. Д.1 1Київський національний університет імені Тараса Шевченка Виноградова К. Г.2 2Лабораторія з контролю якості лікарських засобів ТОВ «Міжна� родна об’єднана лабораторна група», Україна, Київ Мінченко О. Г.3 3Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України, Київ E)mail: bizoshka@yandex.ru УДК 573.086.83.002.56 СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО КОНТРОЛЮ СУЧАСНІ ПІДХОДИ ДО КОНТРОЛЮ КІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ ДІЮЧИХ КОМПОНЕНТІВКІЛЬКІСНОГО ВМІСТУ ДІЮЧИХ КОМПОНЕНТІВ КОМБІНОВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВКОМБІНОВАНИХ ЛІКАРСЬКИХ ЗАСОБІВ БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №2, 2008 94 ступеня розчинності (об’єм розчинника, швидкість обертання лопаті чи кошика, час розчинення та регламентований процент вивільнення). У даному разі розробляючи метод розчинення застосовували параметри, зазначені як базові у ДФУ. Оскільки препа� рату не притаманне пролонговане вивіль� нення, а також, ґрунтуючись на даних його фармакодинаміки, час розчинення становив 30 хв при швидкості обертання лопаті 50 об/хв. Для більш раціонального проведення конт� ролю якості розраховували концентрацію, яка б збігалася з концентрацією для кількіс� ного визначення діючих речовин та однорід� ності дозування. Об’єм середовища розчинен� ня становив 750 мл. Провівши тестування розчинення за таких умов на таблетках до� слідної серії, визначили, що цей тест є при� датним і ступінь вивільнення перевищує 95%, а це вкладається у фармакопейні нор� ми (75–115%). Після проведення серії та� ких тестів у специфікацію заклали норматив із вужчими межами з метою гарантування якості — не менше 80% діючої речовини має вивільнитись у розчин за 30 хв. Встановлен� ня більш жорстких параметрів не супере� чить регламенту фармакопеї [8,12]. З метою оптимізації робочого часу та зменшення економічних витрат для прове� дення трьох тестів — «Кількісне визначен� ня», «Однорідність дозування» та «Розчи� нення» — слід було розробити метод, умови якого гарантують одержання вірогідних ре� зультатів для кожного тесту. Для вирішен� ня цього завдання беззаперечним є викорис� тання методу високоефективної рідинної хроматографії. Вимоги, що їх належало ви� конати при цьому, такі: умови проведення хроматографії мають гарантувати чітке розділення леводопи, карбідопи та тирози� ну, який є продуктом розщеплення перших двох компонентів; на визначення вмісту діючих речовин не повинна впливати при� сутність інших продуктів розщеплення цих речовин, які можуть утворюватись у процесі кислотного або лужного гідролізу, під впли� вом окисників та/або ультрафіолетового оп� ромінювання (фотоліз) [13]. Для виконання тесту «Кількісне визна� чення» використано відомості про контроль якості леводопи та карбідопи, описані в чин� них фармакопеях для кожної із цих сполук, і дані, що їх було надано виробниками субс� танцій. У процесі вивчення спектрів діючих речовин у 0,1 М розчині хлористоводневої кислоти виявлена можливість дослідження обох діючих речовин при довжині хвилі 280 нм (рис. 1). Незважаючи на те, що кількість описаних методів надзвичайно велика, при створенні нової продукції щоразу постає питання сто� совно розроблення методів контролю безпо� середньо для даного лікарського засобу. Це передусім пов’язано як з особливостями складу препарату та технології його виго� товлення, так і з можливостями лаборато� рій, що контролюватимуть процес виробни� цтва та якість готової продукції [6–8]. Обов’язковими параметрами для контро� лю якості таблеток є: опис, ідентифікація, визначення середньої маси та її однорідність, наявність домішок, розпадання, розчинення, визначення вологості, однорідність дозуван� ня, кількісний вміст та мікробіологічна чис� тота. Залежно від особливостей готового лікарського засобу цей набір параметрів мо� же варіювати з вилученням або додаванням деяких тестів [8–10]. Завдання нашого дослідження полягало в розробленні методів для проведення тес� тів: «Кількісне визначення», «Однорідність дозування», «Розчинення» та «Супровідні домішки». Беручи до уваги той факт, що діючих компонентів у препараті два: леводо� па та карбідопа (з концентраціями, які різ� няться на порядок), потрібно було розроби� ти такий метод контролю, за яким можна оцінити кількісний вміст кожного із цих компонентів за різних умов. Для цього пре� парату окрім тесту «Кількісне визначення» необхідно було ввести в аналітичну норма� тивну документацію (АНД) розділ «Од� норідність дозування», що пов’язано з вимо� гами Державної фармакопеї України (ДФУ) для таблеток із вмістом діючої речовини менше 50 мг. Такою речовиною у препа� раті є карбідопа. Вміст діючої речовини слід перевіряти не тільки у зразку розтертих таб� леток, а й безпосередньо в окремій таблетці (на 10 або 30 одиницях дозованої форми) [8, 11]. Контроль якості таблеток передбачає обов’язкове виконання тесту «Розчинення». Для цього проводять кількісне визначення діючих речовин, які можуть вивільнитись у середовище розчинення в разі використан� ня специфічного обладнання. Цей тест, з од� ного боку, імітує поведінку препарату в шлунково�кишковому тракті і є показни� ком того, що пацієнт дійсно отримає необ� хідну речовину після приймання таблетки, а з другого — є підтвердженням відтворення процесу виробництва від серії до серії. Роз� роблення тесту «Розчинення» потребує вста� новлення багатьох параметрів та вимог за� лежно від умов проведення тесту та вимог до Нові методи 95 між піками досліджуваних речовин, однак навіть за 10%�го вмісту органічного компо� нента не було досягнуто повного розділення піків леводопи та тирозину (рис. 2) [13,14]. Повне вилучення органічного компонен� та дало змогу досягти коефіцієнта розділен� ня між основними компонентами 24 і відді� лити пік основної домішки — тирозину від піка леводопи (до коефіцієнта 6). Це умож� ливило відділення усіх інших домішок від основних компонентів. Дослідження впливу рН рухомої фази на розділення діючих речо� вин показало, що найкращих результатів можна досягти при рН 2,8. Це пов’язано з тим, що досліджувані компоненти препа� рату більш стійкі при кислому значенні рН. Зміна швидкості потоку рухомої фази не впливала на ступінь їх розділення, але, як можна побачити з табл. 1, втрачається якість показників кількості теоретичних тарілок (КТТ) та фактора симетрії піка (ФС), оскіль� ки при низьких швидкостях тривалість аналізу була надто велика [14]. Перевіряючи стабільність досліджуваних розчинів та здійснюючи хроматографічний аналіз протягом доби, встановили, що для карбідопи змінюється симетрія піка та час ут� римування. Для вирішення цієї проблеми до рухомої фази було додано розчин іонпарного реагенту. З даних, наведених у табл. 2, мож� на зробити висновок, що це помітно стабілізує фактор симетрії та час утримування і, як наслідок, кількість теоретичних тарілок уп� родовж довготривалого аналізу. Концент� рацію іонпарного реагенту в досліджуваних розчинах було обрано рівною 1 мМ у зв’язку з тим, що збільшення його концентрації не змінювало хроматографічні характеристики досліджуваних речовин [15]. Особливе значення для розроблення мето� ду кількісного визначення діючих речовин Дослідження впливу концентрованих розчинів хлористоводневої кислоти, гідрок� сиду натрію, пероксиду водню та ультрафіо� летового випромінювання на леводопу та карбідопу показало, що лужний гідроліз мо� же призвести до повного розщеплення лево� допи. Враховуючи той факт, що для вико� нання тесту «Розчинення» як імітатор шлункового середовища використовували 0,1 М розчин хлористоводневої кислоти, можна було спрогнозувати, що для вико� нання хроматографії рН рухомої фази буде нейтральним або кислим. Розпочавши підбір умов із традиційного співвідношення 50:50 органічного та неорганічного компо� нентів, одержали результати, які не дозво� лили розділити леводопу та карбідопу. Зменшення кількості органічного компо� нента рухомої фази сприяло більшому поділу ï ððàððàï ðêåí êåð Рис. 1. Спектри поглинання розчинів леводопи та карбідопи в 0,1 М розчині HCl: 1 — леводопа; 2 — карбідопа Рис. 2. Профіль елюції розчину, який містить стандартні зразки леводопи, карбідопи та тирозину за 10%+го вмісту органічного компонента в рухомій фазі: 1 — леводопа; 2 — тирозин; 3 — карабідопа А280 час, хв 1 2 А нм 321 БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №2, 2008 96 самі сполуки розчинялись повністю, однак у розчинах, які готували з таблеток або з порошку розтертих таблеток, не вся спо� лука переходить у розчин. Це пов’язано з тим, що до складу таблетки як допоміжні речовини входять різні види крохмалю та мікрокристалічна целюлоза. Саме ці сполуки можуть затримувати вивільнення досліджу� ваних речовин з твердої лікарської форми. То� му для аналізу було підібрано концентрацію розчину, за якої на першому етапі аналізу у реакційне середовище додавали певну кількість 1 М хлористоводневої кислоти, після оброблення ультразвуком пробу дово� дили до мітки водою, що створювало кінцеву концентрацію кислоти в розчиннику 0,1 М. Таким чином, розроблено умови контро� лю якості двокомпонентного препарату з дію� чими речовинами леводопа та карбідопа з виконанням тестів «Кількісне визначен� ня», «Однорідність дозування», «Розчинення» та «Супровідні домішки» методом високо� ефективної рідинної хроматографії. Розра� ховано показники придатності хроматогра� фічної системи для тест�аналізів (табл. 3). Метод внесено в аналітичну нормативну до� кументацію для проведення контролю у процесі виробництва готових форм препа� рату та вивчення його стабільності під час зберігання. має встановлення умов приготування проби, зокрема розчинів, які вивчаються. Необ� хідно було підібрати такі умови, за яких діюча речовина повністю переходить у розчин. Розчинники мають бути такі, що не вплива� тимуть на умови хроматографії та на хрома� тографічні характеристики. Для цього, насамперед, варто виходити з хімічних властивостей досліджуваних сполук. Згідно з фармакопейними даними, леводопа мало� розчинна у воді, практично нерозчинна у 96%�му спирті та ефірі, легко розчиняєть� ся в 1 М хлористоводневій кислоті та помір� но — в 0,1 М хлористоводневій кислоті. Карбідопа малорозчинна у воді, ще меншою мірою розчинна в 96%�му етанолі та прак� тично нерозчинна у метиленхлориді. Роз� чинність, згідно з вимогами ДФУ, визнача� ють так: 1 г сполуки, що є легкорозчинною, має розчинятись у 10–30 мл розчинника (тобто концентрація її в розчині має бути 0,03–0,10 г/мл); 1 г сполуки, яка є помірно розчинною, має розчинятись у 30–100 мл розчинника (тобто концентрація її в розчині має бути 0,01–0,03 г/мл). Концентрація ле� водопи у розчинах, які вивчали під час роз� роблення методу, становила 0,0005 г/мл, концентрація карбідопи — відповідно 0,00005 г/мл. У разі приготування таких розчинів у 0,1 М хлористоводневій кислоті Таблиця 1. Вплив швидкості рухомої фази на показники хроматографічного аналізу Швидкість, мл/хв Леводопа Карбідопа КТТ ФС Час утримування, хв КТТ ФС Час утримування, хв 0,5 1280±12 2,92±0,5 8,3±0,1 523±18 3,5±0,1 30,5±0,8 0,7 2527±14 1,91±0,4 5,1±0,2 1085±29 2,7±0,2 21,3±0,2 1,0 7803±10 1,07±0,3 4,0±0,1 5890±20 1,2±0,1 16,4±0,4 1,3 3005±5 0,68±0,7 3,1±0,3 3040±15 0,9±0,1 15,7±0,3 1,5 3150±17 0,50±0,5 2,8±0,2 2100±12 0,6±0,3 10,1±0,2 Таблиця 2. Вплив наявності в рухомій фазі іонпарного реагенту на показники хроматографічного аналізу Термін проведення аналізу, год Без іонпарного реагенту З іонпарним реагентом КТТ ФС Час утримування, хв КТТ ФС Час утримування, хв 0 5930±12 1,2±0,2 16,4±0,3 5950±15 1,2±0,1 16,4±0,1 1 4220±18 1,3±0,1 16,8±0,5 5890±16 1,2±0,2 16,4±0,1 5 3981±24 1,8±0,3 17,3±0,9 5907±19 1,3±0,2 16,5±0,2 10 2550±70 2,0±0,5 18,5±1,4 5753±15 1,3±0,1 16,4±0,3 Примітка. Тут і в табл 2: КТТ — кількість теоретичних тарілок; ФС — фактор симетрії піка. Нові методи 97 12. Good Manufacturing Practices for Pharma� ceutical Products. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Prepa� ration. Thirty second Report. (WHO techni� cal report series, №823). — Geneva: World Health Organization, 1992. — 14–79 р. 13. Benson J. R. Woo D. Chromatographic Methods.// Chromatogr. Sci 1984. — V. 22, N 9. — 386–399 p. 14. Parris N. A. Instrumental Liquid Chromato� graphy. — 2nd ed. Elsevier: Oxford, 1984. — 267 p. 15. Daas A. G. J., Miller M. B. Relationship Between Content Limits System Suitability for Precision and Acceptance/Rejection Crit� ria for Assays Using Chromatographic Me� thods // Pharmeuropa. — 1999. — V. 11, N4. — P. 571–577. Таблиця 3. Хроматографічні умови, які увійшли до аналітичної нормативної документації Показник Значення показника Хроматографічна колонка Заповнена октадецилсилілсилікагелем для хроматографії, розміром 125х4 мм, розмір частинок 5 мкм, або аналогічна, для якої виконуються вимоги тесту «Перевірка придатності хроматографічної системи»; використано колонку Purospher RP18e виробництва фірми Merck Детектування Довжина хвилі 280 нм Рухома фаза 0,08 М розчин натрію дигідрофосфату моногідрату з іонпарним реагентом, дегазований будь�яким зручним способом; рН рухомої фази 2,8 Швидкість рухомої фази 1,0 мл/хв Температура колонки 30 0С Об’єм ін’єкції 20 мкл Концентрація діючих речовин у розчинах для хроматографування Леводопа — 0,5 мг/мл; карбідопа — 0,05 мг/мл ЛІТЕРАТУРА 1. Машковский М. Д. Лекарства двадцатого века. — М.: Новая Волна, 1998. — 320 с. 2. Технология и стандартизация лекарств: Сборник научных трудов. — Х.: РИРЕГ, 1996. — 784 с. 3. Губський Ю. І. Біоорганічна хімія. — Він� ниця: Нова книга, 2004. — 464 с. 4. Стискин Е. Л., Ициксон Л. Б., Брауде Е. В. Практическая высокоэффективная жид� костная хроматография. — М. : «Химия», 1986. — 205 с. 5. Хедтман Е., Кастер Т. Хроматография: практическое применение метода: В 2 ч. — М.: Мир, 1986. — 335 с. 6. European Pharmacopoeia 2002. — 4th edi� tion. — Strasbourg, 2001. — 1287 р. 7. The United States Pharmacopoeia. — XXVIII ed. — Convention Inc, 2005. — 2149 р. 8. Державна Фармакопея України. — 1�ше вид. — Х.: РІРЕГ, 2001. — 556 с. 9. Государственная Фармакопея СССР. — ХІ изд. — Вып. 1. — М.: Медицина, 1987. — 336 с. 10. Государственная Фармакопея СССР. — ХІ изд. — Вып. 2. — М.: Медицина, 1990. — 400 с. 11. Державна Фармакопея України. — 1�ше вид. Доповнення 1. — Х.: РІРЕГ, 2004. — 494 с. БІОТЕХНОЛОГІЯ, Т. 1, №2, 2008 98 MODERN APPROACHES FOR THE QUAN+ TITATIVE CONTENTS CONTROL OF FUNCTIONAL COMPONENTS OF COMBINED MEDICAL DRUGS O. D. Dyl1 К. G. Vinogradova2 O. H. Minchenko3 1Taras Shevchenko Kyiv National University 2Laboratory for the quality control of med� ical drugs TOV «International United Laboratory Group», Kyiv 3Palladin Institute of Biochemistry of National Academy of Sciences, Kyiv Е)mail: bizoshka@yandex.ru The condition of the quality control of com� bined medical drugs with different active com� ponents was developed. Identification of active components as well as determination of its quan� tity are important for the quality control. The effective method of the quality control of com� bined medical drugs was developed using high� performance liquid chromatography. This method was applied for identification of the lev� odopa and carbidopa which have similar chemi� cal structure as well as impurities (tyrosine). The method was included into the analytical nor� mative documentation for the quality control of combined medical drugs during manufacturing and storage. Key words: hidh performance lignia chromatography, levadopa, carbidopa, quality control. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К КОНТРОЛЮ КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ ДЕЙСТВУЮЩИХ КОМПОНЕНТОВ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ А. Д. Дыль1 К. Г. Виноградова2 А. Г. Минченко3 1Киевский национальный университет имени Тараса Шевченко 2Лаборатория контроля качества лекар� ственных средств ТОВ «Международая объеди� ненная лабораторная группа», Украина, Киев 3Институт биохимии им. А.В. Палладина НАН Украины, Киев Е)mail: bizoshka@yandex.ru Важным условием контроля качества ком� бинированных лекарственных препаратов с различными действующими веществами яв� ляется идентификация этих активных компо� нентов и определение их количества, а также выявление и анализ примесей. На основе высо� коэффективной жидкостной хроматографии разработан эффективный метод контроля ка� чества комбинированного лекарственного пре� парата, действующими компонентами которо� го являются леводопа и карбидопа, которые имеют сходную химическую структуру и со� держание которых в препарате различается на порядок. Метод внесен в аналитическую нор� мативную документацию для проведения контроля качества во время производства го� товых форм препарата и определения его ста� бильности при хранении. Ключевые слова: высокоэффективная жидкостная хроматография, леводопа, карбидопа, контроль ка� чества.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-4071
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
language	Ukrainian
last_indexed	2025-12-07T16:15:33Z
publishDate	2008
publisher	Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України
record_format	dspace
spelling	Диль, О.Д. Виноградова, К.Г. Мінченко, О.Г. 2009-07-15T11:13:38Z 2009-07-15T11:13:38Z 2008 Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів / О. Д. Диль, К. Г. Виноградова, О. Г. Мінченко // Біотехнологія. — 2008. — Т. 1, № 2. — С. 92-98. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4071 573.086.83.002.56 Важливою умовою контролю якості комбінованих лікарських препаратів з різними діючими речовинами є ідентифікація цих активних компонентів та визначення їх кількості, а також виявлення і аналіз домішок. На основі високоефективної рідинної хроматографії розроблено ефективний метод контролю якості комбінованого лікарського препарату, діючими компонентами якого є леводопа та карбідопа, що мають подібну хімічну структуру і вміст яких у препараті різниться на порядок. Метод внесено в аналітичну нормативну документацію для проведення контролю у процесі виробництва готових форм препарату та вивчення його стабільності під час зберігання. Важным условием контроля качества комбинированных лекарственных препаратов с различными действующими веществами является идентификация этих активных компонентов и определение их количества, а также выявление и анализ примесей. На основе высокоэффективной жидкостной хроматографии разработан эффективный метод контроля качества комбинированного лекарственного препарата, действующими компонентами которого являются леводопа и карбидопа, которые имеют сходную химическую структуру и содержание которых в препарате различается на порядок. Метод внесен в аналитическую нормативную документацию для проведения контроля качества во время производства готовых форм препарата и определения его стабильности при хранении. The condition of the quality control of combined medical drugs with different active components was developed. Identification of active components as well as determination of its quantity are important for the quality control. The effective method of the quality control of combined medical drugs was developed using highperformance liquid chromatography. This method was applied for identification of the levodopa and carbidopa which have similar chemical structure as well as impurities (tyrosine). The method was included into the analytical normative documentation for the quality control of combined medical drugs during manufacturing and storage. uk Інститут біохімії ім. О. В. Палладіна НАН України Нові методи Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів Современные подходы к контролю количественного содержания действующих компонентов комбинированных лекарственных средств Modern approaches for the quantitative contens control of functional components of combined medical drugs Article published earlier
spellingShingle	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів Диль, О.Д. Виноградова, К.Г. Мінченко, О.Г. Нові методи
title	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів
title_alt	Современные подходы к контролю количественного содержания действующих компонентов комбинированных лекарственных средств Modern approaches for the quantitative contens control of functional components of combined medical drugs
title_full	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів
title_fullStr	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів
title_full_unstemmed	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів
title_short	Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів
title_sort	сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів
topic	Нові методи
topic_facet	Нові методи
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4071
work_keys_str_mv	AT dilʹod sučasnípídhodidokontrolûkílʹkísnogovmístudíûčihkomponentívkombínovanihlíkarsʹkihzasobív AT vinogradovakg sučasnípídhodidokontrolûkílʹkísnogovmístudíûčihkomponentívkombínovanihlíkarsʹkihzasobív AT mínčenkoog sučasnípídhodidokontrolûkílʹkísnogovmístudíûčihkomponentívkombínovanihlíkarsʹkihzasobív AT dilʹod sovremennyepodhodykkontrolûkoličestvennogosoderžaniâdeistvuûŝihkomponentovkombinirovannyhlekarstvennyhsredstv AT vinogradovakg sovremennyepodhodykkontrolûkoličestvennogosoderžaniâdeistvuûŝihkomponentovkombinirovannyhlekarstvennyhsredstv AT mínčenkoog sovremennyepodhodykkontrolûkoličestvennogosoderžaniâdeistvuûŝihkomponentovkombinirovannyhlekarstvennyhsredstv AT dilʹod modernapproachesforthequantitativecontenscontroloffunctionalcomponentsofcombinedmedicaldrugs AT vinogradovakg modernapproachesforthequantitativecontenscontroloffunctionalcomponentsofcombinedmedicaldrugs AT mínčenkoog modernapproachesforthequantitativecontenscontroloffunctionalcomponentsofcombinedmedicaldrugs

Сучасні підходи до контролю кількісного вмісту діючих компонентів комбінованих лікарських засобів

Репозитарії

Схожі ресурси