Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів

Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Медична гідрологія та реабілітація
Дата:2009
Автор: Панчишин, Ю.М.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2009
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41061
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів / Ю.М. Панчишин // Медична гідрологія та реабілітація. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 4-7. — Бібліогр.: 35 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-41061
record_format dspace
spelling Панчишин, Ю.М.
2013-02-15T10:29:57Z
2013-02-15T10:29:57Z
2009
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів / Ю.М. Панчишин // Медична гідрологія та реабілітація. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 4-7. — Бібліогр.: 35 назв. — укр.
XXXX-0046
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41061
616.153.915?008.9?02:575.173
Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by these various treatments is important in understanding of the physiological function of this protein, and points to new targets for therapeutic treatments to increase hepatic LDLR numbers.
uk
Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
Медична гідрологія та реабілітація
Огляди
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
Gene PCSK9 as cause of disturbance of lipid metabolism
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
spellingShingle Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
Панчишин, Ю.М.
Огляди
title_short Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
title_full Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
title_fullStr Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
title_full_unstemmed Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
title_sort ген рс5к9 як причина порушення обміну ліпідів
author Панчишин, Ю.М.
author_facet Панчишин, Ю.М.
topic Огляди
topic_facet Огляди
publishDate 2009
language Ukrainian
container_title Медична гідрологія та реабілітація
publisher Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
format Article
title_alt Gene PCSK9 as cause of disturbance of lipid metabolism
description Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by these various treatments is important in understanding of the physiological function of this protein, and points to new targets for therapeutic treatments to increase hepatic LDLR numbers.
issn XXXX-0046
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41061
citation_txt Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів / Ю.М. Панчишин // Медична гідрологія та реабілітація. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 4-7. — Бібліогр.: 35 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT pančišinûm genrs5k9âkpričinaporušennâobmínulípídív
AT pančišinûm genepcsk9ascauseofdisturbanceoflipidmetabolism
first_indexed 2025-11-27T02:48:26Z
last_indexed 2025-11-27T02:48:26Z
_version_ 1850795312277356544
fulltext 4 ���� � � 616.153.915?008.9?02:575.173 9.�. ����=�� � � PCSK9 �� ������ �� = ��� ����� �� � �� � �.�0 ���� � ����� "�% � �����9���, �� "� �$����"� �������. ����� � � + ��� proprotein convertase subtilisin/k�xin type 9 (PCSK9), "� �.�0 ,���� ���.�%% ��, ,� � �����- �� � ��������� �����"�+%. PCSK9 �����,��+ ��, ,� �� ��.� �� "�9��� � ��������� ����9��� "� �$����"� �������. &����� ����� ����� (3�) ����� � �����+ ��, ��������"� � �� ��" : � ��� � ���," ������ �0�-� (apoB)-�"��� � ������� �0��� ��� ��" , 4� ��� �� ���������� apoB-��.�� ��� (apoB-R); 7���.������" . � ��.�� ����; ������.�+% apoB �������%; "� �.�+% �����, ,�� "�% � �����9���, �� � 4� ������������. 2 2003 �. M. Abifadel et al. [1] �� ��� ������ ���"���" 1, ,� �"�4�+ 41 ���, �� � �� ,� � ���� 7������� ,� ��� PCSK9 - proprotein convertase subtilisin/k�xin type 9. >� ������ �� � ��� �� ���"��-��"���� �� ��������� �����"�% (����3�) � -���.����� �����,.�0. Proprotein convertase subtilisin/kexin9 - ���� ��� � ��� ��� � ������ �0� ������ �� ����.��, ,�� ���$����� ��, � ������, �� ����� ���, ������"����, . ������, 7�� ���� ��� �, ��.�� ���� $����� ��� ���0 �������� [30,29]. ������ �0� ������ ��� ��������+ ��, � �����.�, ��� � � 9.�, "������"���� � ��� ��� � �� , � 9����"� ��� ���0 [29]. #������ � 00 ���� �+ ��� ��� ��������.0 ���� �. �� � � 7����.��.�0 ������ � ��� � [29]. ������ �0� ������ ���, ,�� ����+ ��� PCSK9, �����%+ � ��� ����-R �� �������� ��� � � 9� ���� � �������� ������� �0��� � ����0 ��� � (���). �����������, ���� ��������� "� �.�0 ���� �� �������� ���� ���, ����-R �� �������� ��� � � ����3� [6], �� �$���9���, 3�-���, ��������� �"��9���, $���� ���-��.�� ���� � ���� �. ��. �� ��"� � � �� .���� $���� �� �"��9�+ ��,, � ����� ���� �+ ��� ������ � ���� �. � [19]. ��� PCSK9 �����%+ ��, � �����" . 3����� 3� �� �����+ ��� ��������% [20]. ?�������, PCSK9 �����%+ ��, ������ " 3� � " 9� , ��� ��9������ �� " �����" � ������ � ���� ��� ��� � ����� sterol regulatory element binding protein transcription factors (SREBPs). SREBPs ������ � �� ��� � ������ �.� � � 7�� ����, ,�� ���� 4�% � ��������% $��� ��� �����, 4� "�% � �����9���, �� � � ��� 3�, � �� � � ��� � ���- ��.�� ���� [12]. �����.�, PCSK9 ������ " ��� �0��" ������ �� ����� ���� � ���9�0 "������ � "� �$����"� 3�. �����������, PCSK9 � ��� ��� HepG2 + �� � ��% �"��9���, $���� ���-��.�� ���� � ����� �� ��� � � �� 00 ��������. �� ��"� .� �"��9���, ��"������ ������% �������.�+% ��� �- R, � �� �"��9���," ��� � � ���, ���� ����� , 4� ���-��.�� �� .� ��$� �� ��, ������ �0� ������ �� . �� ��������, 4� 7����������� 7���.�, PCSK9 �� ���� ������� � ���-��.�� ���� ���',���� � "loss-of-function" (�� ����," 7���.�0) � �%�� � " 9� . 2 � �� ��� �� ���� �� � "� �.�+% � ����� PCSK9 "�% � �� � �� � �� ������ 3�-���, 4� ���.�%+ ��, �� ���� ���," ������� � ���-��.�� ���� [7]. T.A. Lagace et al. [15] �����"��� ����� , 4� �������� PCSK9 9� ��� ����� �+ ��, � ��� �, ��� ��.��%�,�� PCSK9 "��� �� ���������� �, ����� apoB-R ���� �. �� � 7�$��$��� ��; ����$�.�, � ��� ��.��%�,�� " PCSK9 ���� �� � �� apoB-R � �������� ��� � � �� �������0 ��� ���.�0 . � ��.�� ���� � ���������� ���� �. ��. *��� ���, � . ����, ����"� ����� 7��"�� � PCSK9 �� ��� � �� �"��9���, apoB-R � ���� ���, ��� � � 3� � ����"� ����� [15]. PCSK9 "��� 7���.������ , ,� �� ��-, �� � �� ����� ���, ��� ������"�, ,� $���� 7���.����+ � ���"� � �� �����0 [15]. @� ����+% 7���.�+% ���� PCSK9 + �"��9���, ������� � ����-R �� �������� ��� �, 4� ���.�%+ ��, � �� �c�"��-��.�� ���% ���������� �����"�+% (�����3�) [32]. � ������ "�� � �� ��� ��� ����0 ���� �. �� � ����� ������� � ���-��.�� ���� ������� ��� �� "� �.�0 ���� PCSK9. 2 � ����� � �� 7���.�0 ���� �� ������.�0 ������ �0� ������ �� �� ��� ��� ���� �� � ������,��� �� ��"� ���� " ����" ������� � ����-R � �� ��������.�, ��� � ��� �� �� 16% � 36% ����������. ��4� "� �.�, ���� �� ���� 4���0 ������.�0 ������ �0� ������ �� , � �� �������� ��� � �"��9�% ��, ������� � ����-R �� 23% � �� ��������.�, ��� �� 38% [6]. ���� � " ��, ����"���, ���.���� �����,.�0 ��"��� ��� 3� + ������ "�� ����� ����. 5 ����� � � � " 9� $�� ���� PCSK9 �"��9���� ������ 3� �� 20,6 %, ��� ,� � ���� ��� ��"�� 7������ � " 9� �� ����, 3� $��� � 9� �� 12 % [25 ]. � �.�, ���� PCSK9, 4� ���� �� ����3�, ����� �7���"�� ���.�� ��� ����+ ��, � 2 %, ����� �����,.�0 ��������0 '7� � � 3,1 % [11]. A. Hooper et al. [11] � �� � ��� � � ���� ���� �� � "� �.� PCSK9 - Y142X � C679X ? � �7� ������� �����,.�0 � � ��� " �����" 3�. ���9� "� �.�, � ���� �����,.�0 �� � ,�����, ����� ���� ��������, � 3,7 %. ����0 "� �.�0 C679X "�� � �� ������ 3�-��� � ������,��� � ������," - 1,6 ± 0,03 � 2,2 ± 0,07""���/� ����������. >, � "� �.�, ����� ������ � ��������� ��� ��0 �� ���0 � ,��,+ ��, �� $� ��� � 2 % [26]. � �.�, R46L ����� $���0 ��� ��� �9�, ��� ����� �����0, - 3,2 % � 0,6 % ����������, ���.�%+ ��, �� �"��9���," 3�- ��� �� 21 % [14]. >�����, 4� ������ �0� ������ ��� �� ����3� � ����������� � �� �������� ���� �. �� ����-R ��������+ ��, � ������"�� ����� � �������, � �� ����� ��� � ����-R �� �������� ��� � - � ��������"� ���"� �� ����"� [23]. � ��� ������ ������ �0� ������ �� ���',��� � ���� 4���," 3�-��� � ����"�, � � ��� - � � �� " [8]. ����� �����9������ ��������,, ,�� �� "��� �������-"� �.�0 (nonsense mutation, � ������, ������ � ��7���.������� � ��� ���), 9,7% "�� ��������� � ���� ��� ,��" 15-������� ���� �������,, � 1 � 85 (1,2%) �$� ���� �, ,�� "�� ��� "� �.�%, ���� �����, ��������� �����$� ���., [8]. ��4� � ���$ � "� �.�+% 46L ������ 3�- ��� $�� 40 "�/��, � ��� � � �3� �"��9������, �� 88 %. #�� � � ���$ � .�+% � "� �.�+% 3�-��� = 20 "�/��, �"��9���, ��� � �3� $��� ���� �� 50 % [8]. ��4� ���"����� 7���.����%� PCSK9 ������+ � ��� ���-��.�� ����, � "� �.�, ���� PCSK9 ���� �� ���� ���, 0� � ��� � ����3�. (����, �������� � � ��� � ��� �, 4� "� �.�, ���� � � �� �% 7���.�0 ������ �0� ������ �� ���� �� ����3� �� "�+. (� ���� 6 "� �.� PCSK9, ,�� ���',��% � � ����3� � � - � �����3� [33, 17 ]. 2 ��$� � K.E. Berge et al. [4] �����"��� ������ ��,���� � "� �.�0 ���� PCSK9 � 15,8 % ���� ��� ������ � ���$ � �����" 3� ? 4 ""���/�. � ,����� "� �.�0 - R46L, R237W, G106R, N157K. �� ���� �� � � �� � ,����� � 441 ���$ � �����3�. '�� � ���$ � ���� ��� �� ��"�������% ��� ���% �����$� �������� �0��"�+% (����) ��� "� �.�0 ���� ������ �,. ����� 34 ���$ � ��� ���% ���� � ,����� � "� �.�0 ���� PCSK9 - ��� R46L � ���� N157K, � ������ 3� � 3�-��� � ����� � � � $�� � �� �� 12 % � 21 % ���������� � ������,��� � " , � ���� .� "� �.�0 �� � ,��,� �,. ����� �����,.�0 7���.���� "� �.�, R46L $��� � ,����� � 2,2 % ���"������ �����"��� � ��$'+� �� [1], ��� �� ������� ����� � ���$ � ��� ���% ���� [2 ]. �� ������ ����� � ��� � � ��� � �� ��� �� K.E. Berge et al. [4] ������9�% �, 4� "� �.�0 ���� PCSK9 ? R46L, R237W, G106R, N157K ? "��� � �� � ,��, �, � ���� � � ��� ���% ����, ��� + ��� " ��, ��$'+� �� � ����3�. /�, " 9� , ,�� �� "�% � ���� PCSK9, ����� ��� 7��� � ����3� [ 25], � � �%�� �������� "� �.� .���� ���� ���.�%% ��, �� �� ��� " �����" 3� [35,9,7,4]. J. Mayne et al. [21] ����� � "��� ��� � � ��� � ���, PCSK9 ,� "������ �����,.�0 ��"��� ��� 3� � �"���� .����� �������"�. /�, .���� ������� � �����$ � "� �� �� ���. ��.�0 DNA �� ���0 ��� ��� �0� ������ �� � �$� �� � 182 ���$ � ���"�����"�+%. &����� PCSK9 � �$� ���� � ��� ����, � "���� 0,42-12,3 "�����/"� [21]. *� �������" ������ ��" ������� � ���� �� �������,� �,. �� ������� % PCSK9 � ����� ��������� � 3� � 3�-��� � ,����� �� � � ��," �����,.� � ��',���. 2 ����� ��� �����,.�, �� � ,����� [21]. ������� PCSK9 "��� $� �� � ��% ��� ���0 �����3�. ���, 4� ����+ 00 ������.�%, ���"�4�� �� ���"���"� 1�32 � ���$ �� ��� ���% �����3� � �� ���',��� � "� �.�+% ����� ���- ��.�� ��� � ���� [34, 10, 13 ]. ����� $���9��� � � �����9��� � ���$ � Dallas Heart Study � ��� � 17 "�����-"� �.� (����+ ��, ��9� �"���� ��� �) PCSK9, � ,� � ���� 7������ 3, 4� ���.�%��� �, �� �� ����," 3�-��� ��� 3 �� 30 % ? R46L, L235F, A443T. �"�� � ���.�� ��� � ����0� �� � "� �.� �� $�� �$���9�� . �����-"� �.�0 � ���� PCSK9 "��� � � �� �� �����3�. /�� ������ �������- "� �.�0 PCSK9, ,�� ��� ���� � 2% �����9��� � ���$, ���',���� �� �� ��� " 3�-���. ����� ��������, ��������0 '7� � � 3,7% ���$ � ��������, "� �.�, C679X, ,�� ���',���� � 27% �"��9���," ����, 3�-��� (1,6±0,3 � 2,2±0,7 ""���/�) [11]. &����,��% � �', � ��� � "� �.� PCSK9. � �.�, R215H ��� ,�� �����3�. G236S � N354I ���',���� � ����3�. � �.�0 A245T � R272Q $�� ����$�� �� ���"���� � ���� �� � ������ �� [5]. /�� �������-"� �.�0 PCSK9 (Y142X � C679X) ���.�%% ��, � ��� +��% ����3� � ��� ��.�+% ��� ���������0 �����$ ���.,. ����� 520 ���$ ���� � � ���� � ���� � *������ '7� .� $��� ��� ���� ���� "� �.�, C679X. ��� 00 ����0 $�� �� ���� �� � " . ��� �� ��"� ��,���� % C679X 6 ��,��%+ ��, � �� ������ ���������0 �����$ ���., �� �7� �������"� ��� ��� � [31]. ��.�+� � "� �.�+% D374Y PCSK9 $�� "����9� ��� ���$ � �� ���� �� ��% �����3� (20,8±14,7 � 30,2±15,7 ��. ����������, p 0,003), "�� � 4 ������ 3� �� ��������, (13,6 ± 2,9 � 9,6+/-1,6 ""���/�; p 0,004), ,� � � "�����, � 4 " � ����, ��������, � � ��" . 2 � � �� ����� 10 ����� ����9� ������� ������, ��������� �����$� (35,2±4,8 ��� 46,8±8,9 �����; � 0,002) [22]. *� ��� " T. Fasano et al. [9] � ������ ��.�+� � � ��"� ��% ���� � � ���� � ����3� ��� ���� ���� "� �.�, � ����%�� ��� �� ����, 4� ���,��,+ ��, ������ " ��� ��" Ala68fsLeu82X. /��+ ��.�+� �� � ��"� ��% ���� � �� � � ����3� $�� ����," "� �.�0 R46L, ,�� ���',���� �� �"��9�� " 3�- ��� � ��9 " ������� " �"���" (T77I, V114A, A522T � P616L) �"���� ��� . R.J. Schmidt et al. [27] ������"�,% � ��� ��� ������ PCSK9 � �%�� , ,� ������ PCSK9sv. PCSK9sv "�+ ����� �� ����" ����%� � ��� � ���� � 58 �"���� ��� � ����������� � ���� � ��� ��� (�����.�, ���� � 9.�, ���� � �, "� .�, "���� � � ���� ��� ��). PCSK9sv �� �"��%+ ������ ��� �0�� ����-R. ���� ��.�, PCSK9 � " 9� �������+ ����� 3� �$���9�%� ��������% � �����.� ��� �0�� ���- ��.�� ���� � �� ����%+ ������� 3�-��� [18]. � �����+ ��, ��� ��� �����,.�, PCSK9 � 3� (r=0,45, � =0,006) � 3�-��� (r= 0,54, � = 0,001), ��� �� � � ���.�� ��" � 3�-��� � ���$ � .����� " ���$� �" [16]. ��,�� � � �����, PCSK9 � "��%���� ���� �� 4� ������ ����,"� ���������� ? ��9�� ����� �, ,�� "��� � ��� �� �� 7���.�% PCSK9 �, ����������, ���� �� ��� � "� ���� ��������, ����9��� "� �$����"� ������� [24, 28] ��� ��� �� 1. Abifadel M., Varret M., Rabes J.P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia //Nat. Genet. -2003. - V. 34. - P. 154-156.A HYPERLINK "http://atvb.ahajournals.org/cgi/external_ref?access_num=10.1038/ng1161&link_type=DOI" AA 2. Allard D., Amsellem S., Abifadel M., et al. Novel mutations of the PCSK9 gene cause variable phenotype of autosomal dominant hypercholesterolemia // Hum. Mut. - 2005. - V.26. - P.497. 3. Attie A. D. The Mystery of PCSK9 //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2004. - V.24. - P.1337. 4. Berge K. E., Ose L., Leren T. P. Missense Mutations in the PCSK9 Gene Are Associated With Hypocholesterolemia and Possibly Increased Response to Statin Therapy //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2006. - V.26. - P.1094. 5. Cameron J., Holla O.L., Laerdahl J.K., et al. Characterization of novel mutations in the catalytic domain of the PCSK9 gene // J. Intern. Med. -2008. - V.263. - P.420-431 6. Cameron J., Holla O.L., Ranheim T., et al. Effect of mutations in the PCSK9 gene on the cell surface LDL receptors // Hum. Mol. Genet. - 2006. - V.15. - P.1551-1558. 7. Cohen J., Pertsemlidis A., Kotowski I.K., et al. Low LDL cholesterol in individuals of African descent resulting from frequent nonsense mutations in PCSK9 // Nat. Genet. - 2005. - V. 37. - P.161-165. 8. Cohen J.C., Boerwinkle E., Mosley T.H.Jr., Hobbs H.H. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease // NEJM. - 2006. -- V.354. - P.1264-1272/ 9. Fasano T., Cefalu A.B., Di Leo E., et al. A novel loss of function mutation of PCSK9 gene in white subjects with low-plasma low- density lipoprotein cholesterol // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2007. - V.27. - P.677-681 10. Haddad L., Day I.N., Hunt S., et al. Evidence for a third genetic locus causing familial hypercholesterolemia / A non-LDLR, non-APOB kindred // J. Lipid. Res.-1999. - V.40. - P.1113-1122. 11. Hooper A.J., Marais A.D., Tanyanyiwa D.M., Burnett J.R. The C679X mutation in PCSK9 is present and lowers blood cholesterol in a Southern African population //Atherosclerosis. -2007. - V.193. - P.445-448. 12. Horton J.D. Sterol regulatory element-binding proteins: transcriptional activators of lipid synthesis // Biochem. Soc. Trans. -2002. - V.30. - P.1091-1095. 13. Hunt S.C., Hopkins P.N., Bulka K., et al. Genetic localization to chromosome 1p32 of the third locus for familial hypercholesterolemia in a Utah kindred // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - V.20. - P.1089-1093. 14. Kotowski I.K., Pertsemlidis A., Luke A., et al. A spectrum of PCSK9 alleles contributes to plasma levels of low-density lipoprotein cholesterol //Am. J. Hum. Genet. - 2006. - V.78. - P.410-422. 15. Lagace T.A., Curtis D.E., Garuti R., et al. Secreted PCSK9 decreases the number of LDL receptors in hepatocytes and in livers of parabiotic mice // J. Clin. Invest. - 2006. - V.116. - P.2995-3005. 16. Lambert G., Ancellin N., Charlton F., et al. Plasma PCSK9 Concentrations Correlate with LDL and Total Cholesterol in Diabetic Patients and Are Decreased by Fenofibrate Treatment // Clin Chem. - 2008. 17. Leren T.P. Mutations in the PCSK9 gene in Norwegian subjects with autosomal dominant hypercholesterolemia // Clin. Genet.-2004. - V. 65. - P.419-422. 18. Lopez D. Inhibition of PCSK9 as a novel strategy for the treatment of hypercholesterolemia. //Drug. News. Perspect. - 2008. - V.21. - P.323-330 19. Maxwell K.N., Breslow J.L. Proprotein convertase subtilisin kexin 9: the third locus implicated in autosomal dominant hypercholesterolemia // Curr. Opin. Lipidol. -2005. - V.16. - P.167-172. 20. Maxwell K.N., Soccio R.E., Duncan E.M. et al. Novel putative SREBP and LXR target genes identified by microarray analysis in liver of cholesterol-fed mice // J. Lipid. Res. -2003. - V.44. - P.2109-2119 21. Mayne J., Raymond A., Chaplin A., et al. Plasma PCSK9 levels correlate with cholesterol in men but not in women // Biochem. Biophys.Res. Commun. - 2007. - V.361. - P.451-456. 22. Naoumova R.P., Tosi I., Patel D., et al. Severe hypercholesterolemia in four British families with the D374Y mutation in the PCSK9 gene: long-term follow-up and treatment response // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2005. - V.25. - P.2654-2660 23. Nassoury N., Blasiole D.A., Tebon Oler A., et al. The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its dependence on the LDLR // Traffic. - 2007. - V.8. - P.718-732. 24. Persson L., Galman C., Angelin B., Rudling M.. Importance of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in the hormonal and dietary regulation of rat liver low-density lipoprotein receptors // Endocrinology. - 2009. - V.150. - P.1140-1146. 7 25. Rashid S., Curtis D.E., Garuti R., et al. Decreased plasma cholesterol and hypersensitivity to statins in mice lacking Pcsk9 //PNAS. - 2005. - V.102. - P.5374-5379 26. Scartezini M., Hubbart C., Whittall R.A., et al. The PCSK9 gene R46L variant is associated with lower plasma lipid levels and cardiovascular risk in healthy U.K. men // Clin. Sci. (Lond). -2007. - V.113. - P.435-441. 27. Schmidt R.J., Zhang Y., Zhao Y., et al. A novel splicing variant of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 // DNA. Cell. Biol. - 2008. - V.27. - P.183-189 28. Seidah N.G. PCSK9 as a therapeutic target of dyslipidemia // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2009. - V.13. - P.19-28. 29. Seidah N.G., Benjannet S., Wickham L., et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): liver regeneration and neuronal differentiation //PNAS. - 2003. - V. 100. - P.928-933. 30. Seidah N.G., Prat A. Precursor convertases in the secretory pathway, cytosol and extracellular milieu // Essays% Biochem. ? 2002. - V.38. - P.79-94. 31. Sirois F., Gbeha E., Sanni A., et al. Ethnic differences in the frequency of the cardioprotective C679X PCSK9 mutation in a West African population // Genet. Test. -- 2008. - V.12. - P.377-380. 32. Sun X.M., Eden E.R., Tosi I., et al. Evidence for effect of mutant PCSK9 on apolipoprotein B secretion as the cause of unusually severe dominant hypercholesterolaemia //Hum. Mol. Genet. -2005. - V.14. - P. 1161-1169. 33. Timms K.M., Wagner S., Samuels M.E., et al. A mutation in PCSK9 causing autosomal-dominant hypercholesterolemia in a Utah pedigree //Hum. Genet. - 2004. -V. 114. - P. 349-353. 34. Varret M., Rabes J.P., Saint-Jore B., et al. A third major locus for autosomal dominant hypercholesterolemia maps to 1p34.1-p32 // Am. J. Hum. Genet. -1999. - V.64. - P.1378-1387. 35. Yue P., Averna M., Lin X., Schonfeld G. The c.43_44insCTG variation in PCSK9 is associated with low plasma LDL-cholesterol in a Caucasian population // Hum. Mutat. ? 2006. - V.27. - P.460-466. J. PANCHYSHYN GENE PCSK9 AS CAUSE OF DISTURBANCE OF LIPID METABOLISM Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by these various treatments is important in understanding of the physiological function of this protein, and points to new targets for therapeutic treatments to increase hepatic LDLR numbers. �������� ��.������� "�� �� ������� � �". /�� �� ��� .�����, ��7���� ��� ��9���0 "�� . � 62, e-mail juliya.panchyshyn@rambler.ru /� � ��� ������,: 10.03.2009 �.