Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів
Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Медична гідрологія та реабілітація |
|---|---|
| Дата: | 2009 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
2009
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41061 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів / Ю.М. Панчишин // Медична гідрологія та реабілітація. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 4-7. — Бібліогр.: 35 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-41061 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Панчишин, Ю.М. 2013-02-15T10:29:57Z 2013-02-15T10:29:57Z 2009 Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів / Ю.М. Панчишин // Медична гідрологія та реабілітація. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 4-7. — Бібліогр.: 35 назв. — укр. XXXX-0046 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41061 616.153.915?008.9?02:575.173 Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by these various treatments is important in understanding of the physiological function of this protein, and points to new targets for therapeutic treatments to increase hepatic LDLR numbers. uk Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України Медична гідрологія та реабілітація Огляди Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів Gene PCSK9 as cause of disturbance of lipid metabolism Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів |
| spellingShingle |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів Панчишин, Ю.М. Огляди |
| title_short |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів |
| title_full |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів |
| title_fullStr |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів |
| title_full_unstemmed |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів |
| title_sort |
ген рс5к9 як причина порушення обміну ліпідів |
| author |
Панчишин, Ю.М. |
| author_facet |
Панчишин, Ю.М. |
| topic |
Огляди |
| topic_facet |
Огляди |
| publishDate |
2009 |
| language |
Ukrainian |
| container_title |
Медична гідрологія та реабілітація |
| publisher |
Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Gene PCSK9 as cause of disturbance of lipid metabolism |
| description |
Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by these various treatments is important in understanding of the physiological function of this protein, and points to new targets for therapeutic treatments to increase hepatic LDLR numbers.
|
| issn |
XXXX-0046 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41061 |
| citation_txt |
Ген РС5К9 як причина порушення обміну ліпідів / Ю.М. Панчишин // Медична гідрологія та реабілітація. — 2009. — Т. 7, № 1. — С. 4-7. — Бібліогр.: 35 назв. — укр. |
| work_keys_str_mv |
AT pančišinûm genrs5k9âkpričinaporušennâobmínulípídív AT pančišinûm genepcsk9ascauseofdisturbanceoflipidmetabolism |
| first_indexed |
2025-11-27T02:48:26Z |
| last_indexed |
2025-11-27T02:48:26Z |
| _version_ |
1850795312277356544 |
| fulltext |
4
���� �
� 616.153.915?008.9?02:575.173
9.�. ����=��
�
� PCSK9 �� ������ ��
=
��� �����
�� � ��
� �.�0 ����
� ����� "�% � �����9���, �� "� �$����"� �������. ����� �
� + ��� proprotein
convertase subtilisin/k�xin type 9 (PCSK9), "� �.�0 ,���� ���.�%% ��, ,� � �����- �� �
��������� �����"�+%. PCSK9 �����,��+ ��, ,� �� ��.�
�� "�9��� � ��������� ����9���
"� �$����"� �������.
&����� ����� ����� (3�) ����� �
�����+ ��, ��������"� �
��
��"
: �
���
� ���,"
������ �0�-� (apoB)-�"���
� ������� �0��� ���
��"
, 4� ��� �� ����������
apoB-��.�� ���
(apoB-R); 7���.������" .
� ��.�� ����; ������.�+% apoB �������%; "� �.�+% �����, ,�� "�% �
�����9���, �� �
4� ������������.
2 2003 �. M. Abifadel et al. [1] ��
���
������ ���"���"
1, ,�
�"�4�+ 41 ���, ��
� �� ,�
�
����
7������� ,� ��� PCSK9 - proprotein convertase subtilisin/k�xin type 9. >� ������
�� �
���
�� ���"��-��"���� �� ��������� �����"�% (����3�) � -���.�����
�����,.�0.
Proprotein convertase subtilisin/kexin9 - ���� ���
�
���
���
� ������ �0� ������ �� ����.��,
,�� ���$����� ��, � ������, ��
�����
���, ������"����, .
������, 7�� ���� ��� �, ��.�� ����
$����� ���
���0 �������� [30,29]. ������ �0� ������ ��� ��������+ ��, � �����.�, ��� �
�
9.�,
"������"����
� ���
��� �
��
, �
9����"� ��� ���0 [29]. #������ � 00 ���� �+ ��� ��� ��������.0
���� �.
�� � �
7����.��.�0 ������
� ���
� [29].
������ �0� ������ ���, ,�� ����+ ��� PCSK9, �����%+ �
��� ����-R �� �������� ���
�
�
9�
���� � �������� ������� �0��� �
����0 ���
�
(���). �����������, ���� ��������� "� �.�0 ����
�� �������� ���� ���, ����-R �� �������� ���
�
� ����3� [6], �� �$���9���, 3�-���,
��������� �"��9���, $���� ���-��.�� ���� � ���� �.
��. ��
��"� �
� �� .���� $���� ��
�"��9�+ ��,, � ����� ���� �+
��� ������ � ���� �.
� [19]. ��� PCSK9 �����%+ ��, � �����"
.
3�����
3� ��
�����+
��� ��������% [20]. ?�������, PCSK9 �����%+ ��, ������
" 3� � "
9�
,
��� ��9������
��
" �����" � ������ � ���� ��� ���
� ����� sterol regulatory element binding
protein transcription factors (SREBPs). SREBPs ������ � �� ���
�
������
�.�
�
� 7�� ����, ,��
����
4�% � ��������% $��� ��� �����, 4� "�% � �����9���, �� �
� ��� 3�, �
��
� �
��� � ���-
��.�� ���� [12]. �����.�, PCSK9 ������
" ��� �0��" ������
�� �����
���� � ���9�0 "������
� "� �$����"� 3�.
�����������, PCSK9 � ���
��� HepG2 + ��
�
��% �"��9���, $���� ���-��.�� ���� �
�����
�� ���
�
� �� 00 ��������. ��
��"� .� �"��9���, ��"������ ������% �������.�+% ��� �-
R, � �� �"��9���,"
��� �
� ���, ���� �����
, 4� ���-��.�� �� .� ��$� �� ��, ������ �0�
������ ��
. �� ��������, 4� 7����������� 7���.�, PCSK9 ��
����
������� � ���-��.�� ����
���',���� � "loss-of-function" (��
����," 7���.�0) � �%��
� "
9�
. 2 �
�� ��� �� ����
��
�
"� �.�+% � ����� PCSK9 "�% � �� � �� �
��
������ 3�-���, 4� ���.�%+ ��, �� ���� ���,"
������� � ���-��.�� ���� [7]. T.A. Lagace et al. [15] �����"��� �����
, 4� ��������
PCSK9
9�
��� ����� �+ ��, � ���
�, ��� ��.��%�,��
PCSK9 "��� �� ����������
�, ����� apoB-R
���� �.
�� � 7�$��$��� ��; ����$�.�, � ��� ��.��%�,��
" PCSK9 ���� �� � ��
apoB-R � ��������
���
� � ��
�������0 ��� ���.�0 .
� ��.�� ���� � ���������� ���� �.
��. *��� ���, �
.
����, ����"� ����� 7��"�� � PCSK9 ��
���
� �� �"��9���, apoB-R � ���� ���, ���
�
�
3�
� ����"� ����� [15]. PCSK9 "��� 7���.������
, ,� �� ��-, �� � �� �����
���, ��� ������"�, ,�
$���� 7���.����+ � ���"� � �� �����0 [15].
@� ����+% 7���.�+% ���� PCSK9 + �"��9���, ������� � ����-R �� �������� ���
�, 4�
���.�%+ ��, � �� �c�"��-��.��
���% ���������� �����"�+% (�����3�) [32].
� ������
"�� � �� ���
���
����0 ���� �.
�� �
����� ������� � ���-��.�� ���� ������� ���
�� "� �.�0 ���� PCSK9. 2 �
����� � ��
7���.�0 ���� �� ������.�0 ������ �0� ������ ��
��
���
��� ���� ��
� ������,��� �� ��"� ����
" ����" ������� � ����-R � �� ��������.�, ��� �
���
�� �� 16% � 36% ����������. ��4� "� �.�, ���� �� ����
4���0 ������.�0 ������ �0�
������ ��
, � �� �������� ���
� �"��9�% ��, ������� � ����-R �� 23% � �� ��������.�, ��� ��
38% [6]. ����
�
"
��, ����"���, ���.���� �����,.�0 ��"��� ��� 3� + ������
"�� ����� ����.
5
����� �
� � "
9�
$�� ���� PCSK9 �"��9���� ������ 3� �� 20,6 %, ��� ,� � ����
���
��"��
7������
� "
9�
��
����, 3� $��� �
9� �� 12 % [25 ].
� �.�, ���� PCSK9, 4� ���� �� ����3�, ����� �7���"��
���.�� ��� ����+ ��, � 2 %, �����
�����,.�0 ��������0 '7�
�
� 3,1 % [11]. A. Hooper et al. [11] �
��
�
��� � � ���� ����
��
�
"� �.�
PCSK9 - Y142X � C679X ? � �7�
�������
�����,.�0 � �
���
" �����" 3�. ���9� "� �.�, �
����
�����,.�0 �� �
,�����, ����� ���� ��������, � 3,7 %. ����0 "� �.�0 C679X "��
�
��
������ 3�-��� � ������,��� � ������,"
- 1,6 ± 0,03 � 2,2 ± 0,07""���/� ����������. >, � "� �.�,
����� ������
� ��������� ���
��0 ��
���0 �
,��,+ ��, ��
$�
��� � 2 % [26]. � �.�, R46L �����
$���0 ���
��� �9�, ��� ����� �����0, - 3,2 % � 0,6 % ����������,
���.�%+ ��, �� �"��9���," 3�-
��� �� 21 % [14].
>�����, 4� ������ �0� ������ ��� ��
����3� � �����������
� �� �������� ���� �.
�� ����-R
��������+ ��, � ������"��
����� � �������, � ��
����� ��� � ����-R �� �������� ���
� - �
��������"�
���"� ��
����"� [23]. �
���
������ ������ �0� ������ ��
���',���
�
����
4���," 3�-��� � ����"�, � �
���
- � �
��
" [8]. ����� �����9������ ��������,, ,�� ��
"��� �������-"� �.�0 (nonsense mutation, � ������, ������
� ��7���.�������
� ���
���), 9,7%
"��
��������� �
����
��� ,��" 15-������� ���� �������,, � 1 � 85 (1,2%) �$� ����
�, ,�� "��
��� "� �.�%, ����
�����, ��������� �����$� ���., [8]. ��4� � ���$ � "� �.�+% 46L ������ 3�-
��� $�� 40 "�/��, � ��� � � �3� �"��9������, �� 88 %. #��
� � ���$ � .�+% � "� �.�+% 3�-���
= 20 "�/��, �"��9���, ��� �
�3� $��� ����
�� 50 % [8].
��4� ���"����� 7���.����%�
PCSK9 ������+ �
��� ���-��.�� ����, � "� �.�, ����
PCSK9 ���� �� ���� ���, 0� �
��� � ����3�. (����, ��������
�
� ���
� ��� �, 4� "� �.�, ���� �
� �� �% 7���.�0 ������ �0� ������ ��
���� �� ����3� �� "�+. (�
���� 6 "� �.�
PCSK9, ,��
���',��% � � ����3� � �
- � �����3� [33, 17 ].
2 ��$� � K.E. Berge et al. [4] �����"��� ������ ��,���� � "� �.�0 ���� PCSK9 � 15,8 %
����
��� ������
� ���$ � �����" 3� ? 4 ""���/�. �
,����� "� �.�0 - R46L, R237W, G106R,
N157K. �� ���� �� �
� �� �
,����� � 441 ���$
� �����3�. '�� � ���$ � ����
��� �� ��"�������%
���
���% �����$� �������� �0��"�+% (����) ��� "� �.�0 ���� ������
�,. ����� 34 ���$ �
���
���% ���� �
,����� �
"� �.�0 ���� PCSK9 - ��� R46L � ���� N157K, � ������ 3� � 3�-���
� ����� � �
� $�� �
��
�� 12 % � 21 % ���������� � ������,��� �
"
, � ���� .� "� �.�0 ��
�
,��,�
�,.
����� �����,.�0 7���.���� "� �.�, R46L $��� �
,����� � 2,2 % ���"������ �����"���
�
��$'+� �� [1], ��� �� ������� ����� � ���$ � ���
���% ���� [2 ]. �� ������ �����
� ���
� � ���
�
�� ��� ��
K.E. Berge et al. [4] ������9�% �, 4� "� �.�0 ���� PCSK9 ? R46L, R237W, G106R,
N157K ? "��� � �� �
,��,
�, � ����
� � ���
���% ����, ��� +
���
"
��, ��$'+� �� � ����3�.
/�, "
9�
, ,�� �� "�% � ���� PCSK9, ����� ���
7���
� ����3� [ 25], � � �%��
��������
"� �.�
.���� ���� ���.�%% ��, �� ��
���
" �����" 3� [35,9,7,4].
J. Mayne et al. [21] �����
�
"���
��� � �
���
� ���, PCSK9 ,� "������ �����,.�0
��"��� ��� 3� � �"���� .����� �������"�. /�, .���� �������
�
�����$
�
"� ��
�� ���.
��.�0
DNA ��
���0 ��� ��� �0� ������ ��
� �$� ��
�
182 ���$
� ���"�����"�+%. &����� PCSK9 �
�$� ����
� ���
����, � "���� 0,42-12,3 "�����/"� [21]. *� �������"
������
��"
�������
�
����
�� �������,�
�,. �� ������� % PCSK9 � ����� ��������� � 3� � 3�-��� �
,����� �� � �
��,"
�����,.�
�
��',���. 2 ����� ��� �����,.�, �� �
,����� [21].
������� PCSK9 "��� $�
��
�
��% ���
���0 �����3�. ���, 4� ����+ 00 ������.�%,
���"�4��
�� ���"���"� 1�32 � ���$ �� ���
���% �����3� � �� ���',���
� "� �.�+% ����� ���-
��.�� ��� � ���� [34, 10, 13 ].
����� $���9���
� � �����9���
� ���$ � Dallas Heart Study �
���
�
17 "�����-"� �.�
(����+ ��, ��9� �"����
��� �) PCSK9, � ,�
� ����
7������
3, 4� ���.�%���
�, �� ��
����,"
3�-��� ��� 3 �� 30 % ? R46L, L235F, A443T. �"�� �
���.��
��� � ����0� ��
� "� �.�
�� $��
�$���9��
. �����-"� �.�0 � ���� PCSK9 "��� � �
��
��
�����3�. /�� ������
�������-
"� �.�0 PCSK9, ,�� ���
���� � 2% �����9���
� ���$, ���',���� �� ��
���
" 3�-���. �����
��������, ��������0 '7�
�
� 3,7% ���$ �
��������, "� �.�, C679X, ,�� ���',���� � 27%
�"��9���," ����, 3�-��� (1,6±0,3 � 2,2±0,7 ""���/�) [11].
&����,��% � �', � ���
� "� �.�
PCSK9. � �.�, R215H ���
,�� �����3�. G236S � N354I
���',���� � ����3�. � �.�0 A245T � R272Q $��
����$�� �� ���"����
� ����
��
� ������ �� [5].
/�� �������-"� �.�0 PCSK9 (Y142X � C679X) ���.�%% ��, � ���
+��% ����3� � ��� ��.�+%
���
���������0 �����$
���.,. ����� 520 ���$ ����
� � ����
� ���� � *������
'7�
.� $���
���
���� ����
"� �.�, C679X. ��� 00 ����0 $��
�� ����
�� �
"
. ���
�� ��"� ��,���� % C679X
6
��,��%+ ��, �
��
������ ���������0 �����$
���., �� �7�
�������"� ���
��� � [31].
��.�+�
� "� �.�+% D374Y PCSK9 $��
"����9� ��� ���$ � �� ����
�� ��% �����3� (20,8±14,7 �
30,2±15,7 ��. ����������, p 0,003), "��
�
4
������ 3� �� ��������, (13,6 ± 2,9 � 9,6+/-1,6
""���/�; p 0,004), ,�
� �
"�����, �
4
" � ����, ��������, � �
��"
. 2 �
� �� ����� 10 �����
����9� ������� ������, ��������� �����$� (35,2±4,8 ���
46,8±8,9 �����; � 0,002) [22]. *� ���
"
T. Fasano et al. [9] � ������ ��.�+� � � ��"�
��% ���� � � ���� � ����3� ���
���� ���� "� �.�, �
����%��
���
�� ����, 4� ���,��,+ ��, ������
" ���
��" Ala68fsLeu82X. /��+ ��.�+� �� �
��"�
��% ���� � ��
�
� ����3� $��
����,"
"� �.�0 R46L, ,�� ���',���� �� �"��9��
" 3�-
��� � ��9
"
�������
"
�"���"
(T77I, V114A, A522T � P616L) �"����
��� .
R.J. Schmidt et al. [27] ������"�,% � ��� ���
������ PCSK9 � �%��
, ,�
������
PCSK9sv. PCSK9sv "�+ ����� �� ����" ����%�
� ���
� ���� � 58 �"����
��� � �����������
�
����
� ���
��� (�����.�, ����
�
9.�, ���� � �, "� .�, "���� � �
����
���
��). PCSK9sv ��
�"��%+ ������ ��� �0�� ����-R.
����
��.�, PCSK9 � "
9�
�������+ ����� 3� �$���9�%�
��������% � �����.� ��� �0�� ���-
��.�� ���� � ��
����%+ ������� 3�-��� [18]. �
�����+ ��, ���
��� �����,.�, PCSK9 � 3�
(r=0,45, � =0,006) � 3�-��� (r= 0,54, � = 0,001), ��� �� � �
���.��
��"
�
3�-��� � ���$ �
.�����
" ���$� �" [16].
��,�� � �
�����, PCSK9 �
"��%���� ����
�� 4� ������ ����,"� ���������� ? ��9��
�����
�, ,�� "��� � ���
��
�� 7���.�% PCSK9 �, ����������, ����
�� ���
� "� ���� ��������,
����9��� "� �$����"� ������� [24, 28]
���
���
��
1. Abifadel M., Varret M., Rabes J.P., et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia //Nat. Genet. -2003. - V.
34. - P. 154-156.A HYPERLINK "http://atvb.ahajournals.org/cgi/external_ref?access_num=10.1038/ng1161&link_type=DOI" AA
2. Allard D., Amsellem S., Abifadel M., et al. Novel mutations of the PCSK9 gene cause variable phenotype of autosomal dominant
hypercholesterolemia // Hum. Mut. - 2005. - V.26. - P.497.
3. Attie A. D. The Mystery of PCSK9 //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2004. - V.24. - P.1337.
4. Berge K. E., Ose L., Leren T. P. Missense Mutations in the PCSK9 Gene Are Associated With Hypocholesterolemia and Possibly
Increased Response to Statin Therapy //Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -2006. - V.26. - P.1094.
5. Cameron J., Holla O.L., Laerdahl J.K., et al. Characterization of novel mutations in the catalytic domain of the PCSK9 gene // J. Intern.
Med. -2008. - V.263. - P.420-431
6. Cameron J., Holla O.L., Ranheim T., et al. Effect of mutations in the PCSK9 gene on the cell surface LDL receptors // Hum. Mol. Genet.
- 2006. - V.15. - P.1551-1558.
7. Cohen J., Pertsemlidis A., Kotowski I.K., et al. Low LDL cholesterol in individuals of African descent resulting from frequent nonsense
mutations in PCSK9 // Nat. Genet. - 2005. - V. 37. - P.161-165.
8. Cohen J.C., Boerwinkle E., Mosley T.H.Jr., Hobbs H.H. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart
disease // NEJM. - 2006. -- V.354. - P.1264-1272/
9. Fasano T., Cefalu A.B., Di Leo E., et al. A novel loss of function mutation of PCSK9 gene in white subjects with low-plasma low-
density lipoprotein cholesterol // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2007. - V.27. - P.677-681
10. Haddad L., Day I.N., Hunt S., et al. Evidence for a third genetic locus causing familial hypercholesterolemia / A non-LDLR, non-APOB
kindred // J. Lipid. Res.-1999. - V.40. - P.1113-1122.
11. Hooper A.J., Marais A.D., Tanyanyiwa D.M., Burnett J.R. The C679X mutation in PCSK9 is present and lowers blood cholesterol in a
Southern African population //Atherosclerosis. -2007. - V.193. - P.445-448.
12. Horton J.D. Sterol regulatory element-binding proteins: transcriptional activators of lipid synthesis // Biochem. Soc. Trans. -2002. -
V.30. - P.1091-1095.
13. Hunt S.C., Hopkins P.N., Bulka K., et al. Genetic localization to chromosome 1p32 of the third locus for familial hypercholesterolemia
in a Utah kindred // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2000. - V.20. - P.1089-1093.
14. Kotowski I.K., Pertsemlidis A., Luke A., et al. A spectrum of PCSK9 alleles contributes to plasma levels of low-density lipoprotein
cholesterol //Am. J. Hum. Genet. - 2006. - V.78. - P.410-422.
15. Lagace T.A., Curtis D.E., Garuti R., et al. Secreted PCSK9 decreases the number of LDL receptors in hepatocytes and in livers of
parabiotic mice // J. Clin. Invest. - 2006. - V.116. - P.2995-3005.
16. Lambert G., Ancellin N., Charlton F., et al. Plasma PCSK9 Concentrations Correlate with LDL and Total Cholesterol in Diabetic
Patients and Are Decreased by Fenofibrate Treatment // Clin Chem. - 2008.
17. Leren T.P. Mutations in the PCSK9 gene in Norwegian subjects with autosomal dominant hypercholesterolemia // Clin. Genet.-2004. -
V. 65. - P.419-422.
18. Lopez D. Inhibition of PCSK9 as a novel strategy for the treatment of hypercholesterolemia. //Drug. News. Perspect. - 2008. - V.21. -
P.323-330
19. Maxwell K.N., Breslow J.L. Proprotein convertase subtilisin kexin 9: the third locus implicated in autosomal dominant
hypercholesterolemia // Curr. Opin. Lipidol. -2005. - V.16. - P.167-172.
20. Maxwell K.N., Soccio R.E., Duncan E.M. et al. Novel putative SREBP and LXR target genes identified by microarray analysis in liver
of cholesterol-fed mice // J. Lipid. Res. -2003. - V.44. - P.2109-2119
21. Mayne J., Raymond A., Chaplin A., et al. Plasma PCSK9 levels correlate with cholesterol in men but not in women // Biochem.
Biophys.Res. Commun. - 2007. - V.361. - P.451-456.
22. Naoumova R.P., Tosi I., Patel D., et al. Severe hypercholesterolemia in four British families with the D374Y mutation in the PCSK9
gene: long-term follow-up and treatment response // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2005. - V.25. - P.2654-2660
23. Nassoury N., Blasiole D.A., Tebon Oler A., et al. The cellular trafficking of the secretory proprotein convertase PCSK9 and its
dependence on the LDLR // Traffic. - 2007. - V.8. - P.718-732.
24. Persson L., Galman C., Angelin B., Rudling M.. Importance of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in the hormonal and
dietary regulation of rat liver low-density lipoprotein receptors // Endocrinology. - 2009. - V.150. - P.1140-1146.
7
25. Rashid S., Curtis D.E., Garuti R., et al. Decreased plasma cholesterol and hypersensitivity to statins in mice lacking Pcsk9 //PNAS. -
2005. - V.102. - P.5374-5379
26. Scartezini M., Hubbart C., Whittall R.A., et al. The PCSK9 gene R46L variant is associated with lower plasma lipid levels and
cardiovascular risk in healthy U.K. men // Clin. Sci. (Lond). -2007. - V.113. - P.435-441.
27. Schmidt R.J., Zhang Y., Zhao Y., et al. A novel splicing variant of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 // DNA. Cell. Biol. -
2008. - V.27. - P.183-189
28. Seidah N.G. PCSK9 as a therapeutic target of dyslipidemia // Expert. Opin. Ther. Targets. - 2009. - V.13. - P.19-28.
29. Seidah N.G., Benjannet S., Wickham L., et al. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1):
liver regeneration and neuronal differentiation //PNAS. - 2003. - V. 100. - P.928-933.
30. Seidah N.G., Prat A. Precursor convertases in the secretory pathway, cytosol and extracellular milieu // Essays% Biochem. ? 2002. -
V.38. - P.79-94.
31. Sirois F., Gbeha E., Sanni A., et al. Ethnic differences in the frequency of the cardioprotective C679X PCSK9 mutation in a West
African population // Genet. Test. -- 2008. - V.12. - P.377-380.
32. Sun X.M., Eden E.R., Tosi I., et al. Evidence for effect of mutant PCSK9 on apolipoprotein B secretion as the cause of unusually severe
dominant hypercholesterolaemia //Hum. Mol. Genet. -2005. - V.14. - P. 1161-1169.
33. Timms K.M., Wagner S., Samuels M.E., et al. A mutation in PCSK9 causing autosomal-dominant hypercholesterolemia in a Utah
pedigree //Hum. Genet. - 2004. -V. 114. - P. 349-353.
34. Varret M., Rabes J.P., Saint-Jore B., et al. A third major locus for autosomal dominant hypercholesterolemia maps to 1p34.1-p32 // Am.
J. Hum. Genet. -1999. - V.64. - P.1378-1387.
35. Yue P., Averna M., Lin X., Schonfeld G. The c.43_44insCTG variation in PCSK9 is associated with low plasma LDL-cholesterol in a
Caucasian population // Hum. Mutat. ? 2006. - V.27. - P.460-466.
J. PANCHYSHYN
GENE PCSK9 AS CAUSE OF DISTURBANCE OF LIPID METABOLISM
Proprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is a secreted glycoprotein that regulates the
degradation of the low-density lipoprotein receptor. Single nucleotide polymorphisms in its gene associate
with both hypercholesterolemia and hypocholesterolemia. The identification of PCSK9 regulation by these
various treatments is important in understanding of the physiological function of this protein, and points to
new targets for therapeutic treatments to increase hepatic LDLR numbers.
��������
��.�������
"��
��
�������
� �". /��
�� ���
.�����, ��7���� ��� ��9���0
"��
.
�
62, e-mail juliya.panchyshyn@rambler.ru
/� � ��� ������,: 10.03.2009 �.
|