Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату
A new hydrazone on the basis of lactose and isonicotinic acid hydrazide is synthesized. The structure of chemically modificated medicinal preparation is studied by comparison of the NMR-spectra of the initial compounds and the end product.
Saved in:
| Date: | 2008 |
|---|---|
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2008
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4107 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату / Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Л.І. Замуліна, І.І. Гладир// Доповіді Національної академії наук України. — 2008. — № 4. — С. 154-156. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859632680340029440 |
|---|---|
| author | Галатенко, Н.А. Рожнова, Р.А. Замуліна, Л.І. Гладир, І.І. |
| author_facet | Галатенко, Н.А. Рожнова, Р.А. Замуліна, Л.І. Гладир, І.І. |
| citation_txt | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату / Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Л.І. Замуліна, І.І. Гладир// Доповіді Національної академії наук України. — 2008. — № 4. — С. 154-156. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| description | A new hydrazone on the basis of lactose and isonicotinic acid hydrazide is synthesized. The
structure of chemically modificated medicinal preparation is studied by comparison of the
NMR-spectra of the initial compounds and the end product.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:12:22Z |
| format | Article |
| fulltext |
УДК 541.64:547.491
© 2008
Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Л. I. Замулiна, I. I. Гладир
Хiмiчна модифiкацiя вiдомого протитуберкульозного
препарату
(Представлено академiком НАН України Є.В. Лебедєвим)
A new hydrazone on the basis of lactose and isonicotinic acid hydrazide is synthesized. The
structure of chemically modificated medicinal preparation is studied by comparison of the
NMR-spectra of the initial compounds and the end product.
Розробка та удосконалення нових методiв лiкування такого небезпечного захворювання, як
епiдемiя туберкульозу в усьому свiтi, набуває важливого значення. З метою зупинення епi-
демiологiчного процесу було створено новi протитуберкульознi препарати пролонгованої дiї,
якi застосовують в якостi iмплантацiйних матерiалiв у мiсцi ураження. Це сприяє скорочен-
ню перiоду одужання та запобiганню рецидиву процесу. Одним iз перспективних напрямiв
у вдосконаленнi таких препаратiв є хiмiчна модифiкацiя вiдомих протитуберкульозних лiкiв
шляхом введення в їх структуру вуглеводних компонентiв.
Метою даної роботи є хiмiчна модифiкацiя гiдразиду iзонiкотинової кислоти дисаха-
ридом лактозою для подальшого введення отриманого гiдразону в структуру полiмерного
носiя при створеннi нової лiкарської форми. Гiдразид iзонiкотинової кислоти [1] в низцi
небагатьох цiнних антимiкобактерiальних лiкiв є найсильнiшим бактерицидним, дешевим
препаратом, який добре переноситься хворими та ефективно використовується при курсах
лiкування.
Гiдразонам притаманна як висока протитуберкульозна активнiсть, так i значно менша
токсичнiсть у порiвняннi з гiдразидом iзонiкотинової кислоти [1]. З лiтератури вже вiдомо
способи синтезу рiзних протитуберкульозних препаратiв — аналогiв моноз, сахарних кис-
лот [2–5]. Було отримано похiднi гiдразиду iзонiкотинової кислоти на основi моносахаридiв
глюкози, манози, глактози, сорбози. Практичне значення набув продукт реакцiї гiдразиду
iзонiкотинової кислоти з глюкозою, що має товарну назву альдозон [6].
Похiднi iзонiозиду вiдрiзняються малою стабiльнiстю при низьких значеннях pH, роз-
падаючись на гiдразид iзонiкотинової кислоти i карбонiльнi похiднi, що дуже важливо при
розробцi нових лiкарських форм пролонгованої дiї. При виборi вуглеводної компоненти
враховувалось те, що гiдразони особливо з крупними замiсниками легко гiдролiзуються,
розщеплюються в розчинах.
Нами в роботi [7] було показано, що сегментованi полiуретановi еластомери з фраг-
ментами природних сполук у головному ланцюзi здатнi до бiодеструкцiї i мають високу
ступiнь бiосумiсностi. Оскiльки вiдомостi про модифiкування лiкарських речовин дисахари-
дами вiдсутнi, представляло iнтерес синтезувати iзонiкотинiлгiдразон лактози конденсацiєю
гiдразиду iзонiкотинової кислоти i лактози в середовищi диметилформамiду таким чином:
наважку 7,2 г лактози розчиняли в 70 мл диметилформамiд в 250-мiлiлiтровому тригор-
лому реакторi, оснащеному мiшалкою i термометром. Пiсля розчинення лактози додавали
2,7 г гiдразиду iзонiкотинової кислоти. Реакцiю проводили при (90 ± 5) ◦С, перемiшуючи
154 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2008, №4
Рис. 1. 1Н ЯМР-спектри: вихiдної лактози (а); вихiдного гiдразиду iзонiкотинової кислоти (б ); iзонiкоти-
нiлгiдразону лактози (в)
протягом 8 год. Потiм перемiшування припиняли, знiмали нагрiвання i одержаний розчин
залишали на нiч. Продукт реакцiї, що видiлився з розчину, фiльтрували, промивали на
фiльтрi сiрчаним ефiром i сушили в сушильнiй шафi при 70 ◦С.
Вихiд готового продукту (пiсля перекристалiзацiї його з метанолу) 87,5%.
Отриманий гiдразон — порошок бiлого кольору, добре розчинний у водi та в органiчних
розчинниках. tпл. = 142–158 ◦С. Широкий дiапазон температури плавлення можна пояснити
наявнiстю рiзних конформерiв дисахаридної складової.
Структуру iзонiкотинiлгiдразону лактози дослiджували при порiвняннi ЯМР-спектрiв
на ядрах протону вихiдних речовин i готового продукту, записаних на спектрометрi
VXR-300 “VARIAN” у розчинi дейтерованого диметилсульфоксиду (ДМСО-Д). Хiмiчнi зсу-
ви наведено вiдносно тетраметилсилану як внутрiшнiй стандарт.
ЯМР-спектр гiдразиду iзонiкотинової кислоти представлений чотирма характерними
смугами (рис. 1, б ). Користуючись iнтегральними кривими, встановили, що сигнал при
6,63 м. ч. вiдповiдає двом протонам, а в областi 10,10 м. ч. — одному протону гiдразинової
групи NH−NH2. Протони пiридинового кiльця нееквiвалентнi i мають два дублети при 8,70
i 7,55 м. ч., кожний з яких розщiплюється ще на два сигнали. На ЯМР-спектрi лактози
(див. рис. 1, а) сигнали при найменших значеннях напруженостi магнiтного поля (6,66
i 6,33 м. ч.) належать водневим атомам, що зв’язанi з аномерними атомами С1.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2008, №4 155
Користуючись закономiрностями при розшифруваннi ЯМР-спектрiв сахарiв [8, 9], мож-
на припустити, що сигнали в областi 4,00–5,20 м. ч. належать протонам при С2, С3 та С4 ато-
мах; група сигналiв в областi 3,24–3,70 м. ч. — протонам при вуглеродному атомi С6. Кожна
з цих двох груп лiнiй має близькi значення хiмiчного зсуву та утворює групу сигналiв, якi
не пiддаються аналiзу. Найбiльше значення хiмiчного зсуву має сигнал при 3,16–3,19 м. ч.,
що належить протону при вуглеродному атомi С5.
У спектрi iзонiкотинiлгiдразону лактози (див. рис. 1, в) присутнi iнтенсивнi сигнали
пiридинового кiльця у виглядi двох квадруплетiв (8,74 i 7,77 м. ч.) i протонiв при атомах
азоту гiдразонової групи. Вiдсутнiсть смуги 4,63 м. ч. протонiв гiдразинової групи i поява
смуги при 10,42 м. ч. протону гiдразонової групи свiдчить про утворення цiльової сполуки
на основi лактози.
Сигнали протонiв 5 i 6 вуглеродних атомiв представленi складними мультиплетами.
Аналiз цiєї частини спектра неможливий.
Таким чином, можна зробити висновок, що розроблений методичний пiдхiд дає змогу
отримати новi похiднi iзонiазиду. Iзонiкотинiлгiдразонлактози пропонуємо використовувати
для отримання нових iмплантацiйних матерiалiв з протитуберкульозною активнiстю.
1. Сливкин А.И. Соединения с противотуберкулезной активностью: синтез, структура, механизм дейст-
вия. – Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та, 2000. – С. 131–180.
2. Takayama K., Davidson L.A. Isonicotinic acid hydraside // Antibiotics: Mechanism of Action of Anti-
bacterial Agents. – 1979. – 1. – P. 98–119.
3. Yall H. I., Loser K., Martins J. Chemotherapy of experimental tuberculosis. VIII. The synthesis of acid
hydrasides, their derivatives and related compounds // J. Amer. Chem. Soc. – 1953. – 75, No 8. – P. 1933. –
1942.
4. Комаров В.М., Цуркан А.А., Смирнов И.В., Дорошина Л.Н. Человек и лекарство : Материалы III
Рос. нац. конф. – Москва, 1966. – С. 28.
5. Приймак А.А., Суворова В.И., Соколова Т.Б. и др. Использование производных изониазида, син-
тезированных на основе мономерных матриц углеводного типа, при туберкулезе в эксперименте //
Пробл. туберкулеза. – 1983. – № 7. – С. 55–58.
6. Лапенко В.Л., Сливкин А.И. Применение ионообменных материалов в промышленности и аналити-
ческой химии : Материалы VI Всесоюз. конф. – Воронеж, 1986. – Ч. 1. – С. 205–206.
7. Рожнова Р.А., Галатенко Н.А., Замулiна Л. I. та iн. Вивчення впливу хiмiчної структури сегмен-
тованих полiуретанових еластомерiв на перебiг процесу бiодеструкцiї // Полiмер. журн. – 2006. –
28. – С. 195–200.
8. Ионин Б.И., Ершов Б.А. ЯМР-спектроскопия в органической химии. – Москва: Химия, 1967. – 257 с.
9. Кочетков Н.К., Бочков А.Ф., Дмитриев Б.А., Усов А.И., Чижов Р.С., Шибаев В.Н. Химия угле-
водов. – Москва: Химия, 1967. – 712 с.
Надiйшло до редакцiї 25.09.2007Iнститут хiмiї високомолекулярних сполук
НАН України, Київ
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2008, №4
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-4107 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:12:22Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Галатенко, Н.А. Рожнова, Р.А. Замуліна, Л.І. Гладир, І.І. 2009-07-15T13:44:51Z 2009-07-15T13:44:51Z 2008 Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату / Н.А. Галатенко, Р.А. Рожнова, Л.І. Замуліна, І.І. Гладир// Доповіді Національної академії наук України. — 2008. — № 4. — С. 154-156. — Бібліогр.: 9 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4107 541.64:547.491 A new hydrazone on the basis of lactose and isonicotinic acid hydrazide is synthesized. The structure of chemically modificated medicinal preparation is studied by comparison of the NMR-spectra of the initial compounds and the end product. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Хімія Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату Article published earlier |
| spellingShingle | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату Галатенко, Н.А. Рожнова, Р.А. Замуліна, Л.І. Гладир, І.І. Хімія |
| title | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату |
| title_full | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату |
| title_fullStr | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату |
| title_full_unstemmed | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату |
| title_short | Хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату |
| title_sort | хімічна модифікація відомого протитуберкульозного препарату |
| topic | Хімія |
| topic_facet | Хімія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4107 |
| work_keys_str_mv | AT galatenkona hímíčnamodifíkacíâvídomogoprotituberkulʹoznogopreparatu AT rožnovara hímíčnamodifíkacíâvídomogoprotituberkulʹoznogopreparatu AT zamulínalí hímíčnamodifíkacíâvídomogoprotituberkulʹoznogopreparatu AT gladiríí hímíčnamodifíkacíâvídomogoprotituberkulʹoznogopreparatu |