Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози
The expression of RET gene that encodes a transmembrane receptor with tyrosine kinase activi-
 ty, was studied on 59 post-Chernobyl thyroid tumors (35 papillary carcinomas and 24 follicular
 adenomas). It is shown that the majority of tumors, both benign and malignant, exhibits RET&a...
Saved in:
| Date: | 2008 |
|---|---|
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2008
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4135 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози / Л. Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доповіді Національної академії наук України . — 2008. — № 3. — С. 145-148. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860094329704415232 |
|---|---|
| author | Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. |
| author_facet | Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. |
| citation_txt | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози / Л. Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доповіді Національної академії наук України . — 2008. — № 3. — С. 145-148. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. |
| collection | DSpace DC |
| description | The expression of RET gene that encodes a transmembrane receptor with tyrosine kinase activi-
ty, was studied on 59 post-Chernobyl thyroid tumors (35 papillary carcinomas and 24 follicular
adenomas). It is shown that the majority of tumors, both benign and malignant, exhibits RET
expression. The presence of gene RET in thyroid tumors was not associated with their hi-
stological structure, invasiveness, tumor’s sizes, and the age and sex of patients. Nevertheless,
the occurrence of RET expression (which is not expressed in normal thyroid cells) in the great
part of post-Chernobyl thyroid tumors suggests a potential role of RET in the development of
thyroid neoplasms, both benign and malignant.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:24:46Z |
| format | Article |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
3 • 2008
БIОЛОГIЯ
УДК 616.441-006:616-076:575.191:614.876
© 2008
Л.Г. Воскобойник, Т. I. Богданова, член-кореспондент НАН України
М. Д. Тронько
Експресiя гена RET в пiслячорнобильських пухлинах
щитовидної залози
The expression of RET gene that encodes a transmembrane receptor with tyrosine kinase activi-
ty, was studied on 59 post-Chernobyl thyroid tumors (35 papillary carcinomas and 24 follicular
adenomas). It is shown that the majority of tumors, both benign and malignant, exhibits RET
expression. The presence of gene RET in thyroid tumors was not associated with their hi-
stological structure, invasiveness, tumor’s sizes, and the age and sex of patients. Nevertheless,
the occurrence of RET expression (which is not expressed in normal thyroid cells) in the great
part of post-Chernobyl thyroid tumors suggests a potential role of RET in the development of
thyroid neoplasms, both benign and malignant.
Бiлок RET є трансмембранним рецептором з тирозинкiназною активнiстю i вiдповiдає за
широкий спектр клiтинних функцiй, зокрема пролiферацiю, диференцiювання, мiграцiю та
морфогенез [1, 2]. У щитовиднiй залозi (ЩЗ) експресiя гена RET не вiдбувається в клi-
тинах фолiкулярного епiтелiю, однак вона властива нейроендокринним С-клiтинам [3–5].
Вважають, що точковi мутацiї гена RET асоцiйованi iз розвитком медулярної карцино-
ми ЩЗ та синдромiв MEN2A i MEN2B [2, 4, 6]. У папiлярних карциномах (ПК) ЩЗ ген
RET здатний до транслокацiй, що призводить до формування химерних онкогенiв родини
RET/РТС з тирозинкiназною активнiстю [2, 5]. За даними лiтератури присутнiсть перебу-
дов RET/РТС вiдмiчено в 12–87% ПК [7–10].
Незважаючи на те, що фолiкулярнi тироцити у звичайних умовах не здатнi до експресiї
гена RET, його присутнiсть вiдмiчено в злоякiсних пухлинах ЩЗ [5, 9, 11]. Деякi дослiд-
ники вважають, що експресiя гена RET в ПК ЩЗ асоцiйована з найбiльш агресивними за
бiологiчною поведiнкою пухлинами [11, 12]. Оскiльки радiоiндукованi ПК ЩЗ характери-
зуються високою часткою перебудов RET/РТС [7, 8, 10], а RET потенцiйно може брати
участь у прогресiї зазначених карцином, мета нашого дослiдження полягала у визначеннi
експресiї гена RET в доброякiсних та злоякiсних пiслячорнобильських пухлинах ЩЗ.
Дослiджено 35 ПК та 24 фолiкулярнi аденоми (ФА) ЩЗ. Екстракцiю РНК проведено
iз заморожених зразкiв з реагентом TRIzol (“Sigma”, США) згiдно з рекомендацiями ви-
робника. Адекватнiсть матерiалу оцiнено на заморожених зрiзах, що були зробленi перед
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2008, №3 145
Рис. 1. Експресiя доменiв ТК i ЕК гена RET в деяких пухлинних зразках. Результати методу блотингу за
Саузерном. (+), (−) — позитивний i негативний контролi, №№ 1–3 — зразки пухлинної тканини
екстракцiєю. Патогiстологiчний дiагноз встановлено в лабораторiї морфологiї ендокринної
системи Iнституту ендокринологiї та обмiну речовин iм. В.П. Комiсаренка i додатково ве-
рифiковано мiжнародною групою експертiв-патологiв [13]. Середнiй вiк пацiєнтiв на момент
операцiї (21 ± 5 рокiв для ПК i 23 ± 7 рокiв для ФА) та середнiй латентний перiод, тобто
промiжок часу мiж чорнобильською катастрофою i оперативним втручанням, були майже
однаковими (14 ± 1 рокiв) в обох дослiджених групах.
Реакцiю зворотної транскрипцiї для отримання кДНК та оцiнку її якостi проведено за
методами, що описанi ранiше [10]. Для визначення експресiї тирозинкiназного (ТК) i екст-
раклiтинного (ЕК) доменiв гена RET проводили полiмеразну ланцюгову реакцiю з вiдпо-
вiдними праймерами та пiдтверджували результати за допомогою блотингу за Саузерном.
Як позитивний контроль використана РНК, що була отримана з клiтин медулярної карци-
номи лiнiї ТТ (CRL-1803, “American Type Culture Collection-ATCG”, США). Послiдовнiсть
праймерiв i зондiв, умови проведення полiмеразної ланцюгової реакцiї та блотингу за Са-
узерном описанi в попереднiх публiкацiях [10].
Статистичний аналiз отриманих даних проведений за допомогою комп’ютерної програ-
ми EXEL за χ
2-критерiєм та парним t-критерiєм Стьюдента.
Про наявнiсть гена RET свiдчила одночасна експресiя його доменiв ТК i ЕК (рис. 1,
позитивний контроль та зразок № 1). Експресiя домена ТК на тлi негативної реакцiї з прай-
мерами до ЕК була обумовлена наявнiстю перебудов RET/PTC (зразок № 3). Експресiя
гена RET спостерiгалася в переважнiй бiльшостi дослiджених пухлин. Не визначено стати-
стично вiрогiдної рiзницi мiж наявнiстю даного гена в ПК та ФА (82,9 i 66,7% вiдповiдно,
p = 0,151 за χ2-критерiєм). Експресiю гена RET в значнiй кiлькостi ПК вiдмiчали й iн-
шi дослiдники [11, 12]. Однак суперечливими є данi лiтератури щодо доброякiсних пухлин
ЩЗ. Однi дослiдники вважають, що експресiя гена RET не властива ФА ЩЗ [11], iншi
визначають його наявнiсть в 28,6% ФА ЩЗ [14]. Проте наведенi данi стосуються дорослих
пацiєнтiв. Можливо, високий вiдсоток випадкiв ФА iз експресiєю гена RET у наших до-
слiдженнях обумовлений саме вiком хворих чи впливом опромiнення внаслiдок аварiї на
Чорнобильськiй АЕС.
Нами встановлено, що експресiя зазначеного гена у бiльшостi випадкiв не залежала вiд
гiстологiчної будови пухлин ЩЗ, як злоякiсних, так i доброякiсних (табл. 1, 2). Однак звер-
тає на себе увагу те, що серед 35 дослiджених ПК двi пухлини мали солiдну будову i в обох
мала мiсце експресiя гена RET. Серед шести ПК змiшаної будови з вираженим солiдним
компонентом у п’яти спостерiгалася наявнiсть гена RET i тiльки одна пухлина характеризу-
валася його вiдсутнiстю. В доброякiсних тиреоїдних пухлинах ЩЗ картина протилежна —
у трьох iз чотирьох аденом солiдної будови експресiя гена RET не виявлена. Незначна
146 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2008, №3
кiлькiсть спостережень не дозволяє зробити об’єктивних висновкiв з цього приводу, але
якщо взяти до уваги, що в iнкапсульованих ПК вiдсоток випадкiв з вiдсутнiстю експресiї
гена RET вiрогiдно вищий, нiж з його наявнiстю (див. табл. 1), у подальших дослiджен-
нях було б доцiльно проаналiзувати саме пухлини солiдної будови (ФА та iнкапсульованi
ПК) на наявнiсть експресiї гена RET. Такi дослiдження, з нашої точки зору, можуть бути
корисними у складних випадках диференцiальної дiагностики мiж ПК i ФА.
Зазначимо, що серед 24 дослiджених ФА двi були нетиповими (ганглiоподiбна та свiтло-
клiтинна) i обидвi характеризувалися вiдсутнiстю гена RET. Крiм того, п’ять ФА (20,8%)
були оксифiльноклiтинними за походженням i в усiх них визначена експресiя RET. Однак,
знов-таки, недостатня кiлькiсть спостережень поки ще не дозволяє зробити остаточнi ви-
сновки з цього приводу.
Деякi дослiдники вважають, що експресiя гена RET у ПК асоцiйована з агресивною
бiологiчною поведiнкою зазначених пухлин [11, 14]. Нами проведено порiвняльний аналiз
мiж наявнiстю гена RET у ПК та їх клiнiко-морфологiчними особливостями. Встановлено,
Таблиця 1. Клiнiко-морфологiчна характеристика ПК за наявностi та вiдсутностi гена RET
Показник Експресiя гена RET Експресiя гена RET вiдсутня
Кiлькiсть спостережень 29 6
Вiк хворих, рокiв 21,8 ± 5,4 18,9 ± 4,9
Ж/Ч 2,5 : 1 3,1 : 1
Розмiр пухлини, мм 28 ± 13 41 ± 21
Iнкапсульованi пухлини 7 (24,1%)∗ 4 (66,7%)
Гiстологiчна будова
папiлярна 9 (31,0%) 1 (16,7%)
фолiкулярна 10 (34,5%) 2 (33,3%)
солiдна 2 (6,9%) 0
змiшана 8 (27,6%) 3 (50,0%)
папiлярно-фолiкулярна 2 (6,9%) 2 (33,3%)
солiдно-фолiкулярна 3 (10,3%) 1 (16,7%)
солiдно-папiлярна 3 (10,3%) 0
Екстратиреоїдне поширення 5 (17,2%) 2 (33,3%)
Багатофокусний рiст у протилежну частку ЩЗ 5 (17,2%) 2 (33,3%)
Судинна iнвазiя 25 (86,2%) 4 (66,7%)
Метастази до лiмфовузлiв шиї 17 (58,6%) 3 (50,0%)
Вiддаленi метастази до легенiв 6 (20,7%) 1 (16,7%)
∗ Рiзниця є вiрогiдною порiвняно з ПК без експресiї гена RET, p = 0,041 за χ
2-критерiєм.
Таблиця 2. Клiнiко-морфологiчна характеристика ФА за наявностi та вiдсутностi гена RET
Показник Експресiя гена RET Експресiя гена RET вiдсутня
Кiлькiсть спостережень 16 8
Вiк хворих, рокiв 23,5 ± 7,9 21,7 ± 6,7
Ж/Ч 4,3 : 1 5 : 1
Розмiр пухлини, мм 29,1 ± 11,7 18,9 ± 6,9
Гiстологiчна будова
нормо-макрофолiкулярна 2 (12,5%) 1 (12,5%)
мiкрофолiкулярна 6 (37,5%) 1 (12,5%)
мiкрофолiкулярно-солiдна 7 (43,8%) 1 (12,5%)
солiдна 1 (6,3%) 3 (37,5%)
нетипова 0 2 (25,0%)
ганглiоподiбна 0 1 (12,5%)
свiтлоклiтинна 0 1 (12,5%)
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2008, №3 147
що експресiя гена RET не залежить вiд вiку i статi хворих, розмiру пухлин, наявностi
вiддалених i регiонарних метастазiв, ознак судинної iнвазiї (див. табл. 1), тобто одержанi
данi не свiдчать про бiльш агресивну поведiнку ПК. Навпаки, частка iнкапсульованих ПК
була вiрогiдно нижчою в групi пухлин, що характеризувалися наявнiстю гена RET. Частота
ознак екстра- та iнтратиреоїдного поширення також була нижчою (однак не вiрогiдно)
у зазначенiй групi. Не визначено залежностi мiж вiком хворих, розмiром пухлин i експресiєю
гена RET i в групi ФА.
Таким чином, переважна бiльшiсть пiслячорнобильських пухлин щитовидної залози,
як злоякiсних, так i доброякiсних, характеризується експресiєю гена RET. Встановлено,
що експресiя зазначеного гена в бiльшостi випадкiв не залежить вiд гiстологiчної будови
пухлин, їх iнвазiйних властивостей, розмiру, а також вiку та статi хворих. Наявнiсть гена
RET переважно в неiнкапсульованих ПК потребує подальших дослiджень щодо можливостi
використання в складних випадках диференцiальної дiагностики тиреоїдних пухлин.
Автори висловлюють подяку спiвробiтникам вiддiлiв ендокринологiї та молекулярної бiологiї
унiверситету м. Пiза, Iталiя за можливiсть проведення дослiджень (керiвники: проф. А. Пiнкей-
ра i проф. Р. Елiзеi) та Мiжнароднiй органiзацiї боротьби з раком (UICC) за надання наукового
гранту для виконання роботи.
1. Bunone G., Uggeri M., Mondellini P. et al. RET receptor expression in thyroid follicular epithelial cell-
derived tumors // Cancer Res. – 2000. – 60. – P. 2845–2849.
2. Arighi E., Borrello M.G., Sariola H. RET tyrosine kinase signaling in development and cancer // Cytokine
& Growth Factor Reviews. – 2005. – No 16. – P. 441–467.
3. Panta G.R., Du L., Nwariaku F. E. et al. Direct phosphorylation of proliferative and survival pathway
proteins by RET // Surgery. – 2005. – No 138. – P. 269–274.
4. Cerchia L., Libri D., Carlomagno M. S., Franciscis V. The soluble ectodomain of RetC634Y inhibits both
the wild-type and the constitutively active Ret // Biochem. J. – 2003. – 372. – P. 897–903.
5. Musholt T. J., Brehm C., Haback J. et al. Identification of Differentially Expressed Genes in Papillary
Thyroid Carcinomas with and without Rearrangements of the Tyrosine Kinase Receptors RET and/or
NTRK1 // J. Surg. Res. – 2006. – 131. – P. 15–25.
6. Kato M., Iwashita T., Takeda K. et al. Dimerization and superactivation of oncogenic Ret tyrosine ki-
nases // Mol. Biol. Cell. – 2000. – 11. – P. 93–101.
7. Nikiforov Y. E., Rowland J.M., Monforte-Munos H., Fagin J. A. Distinct pattern of ret oncogene rear-
rangements in morphological variants of radiation-induced and sporadic thyroid carcinomas in children //
Cancer Res. – 1997. – 57, No 9. – P. 1690–1694.
8. Lima J., Trovisco V., Soares P. et al. BRAF Muations Are Not a Major Event in Post-Chernobyl Childhood
Thyroid Carcinomas // J. Clin. Endocrinol. – 2004. – 89, No 9. – P. 4267–4271.
9. Brzezianska E., Karbownik M., Migdalska-Sek M. et al. Molecular analysis of the RET and NTRK1 gene
rearrangements in papillary thyroid carcinomas in the Polish population // Mutat. Res. – 2006. – 599,
No 1–2. – P. 26–35.
10. Воскобойник Л.Г. Онкогенна активацiя генiв RET, BRAF та NTRK1 в доброякiсних та злоякiсних
пiслячорнобильських пухлинах щитовидної залози // Ендокринологiя. – 2007. – 12, № 1. – С. 33–47.
11. Kjellman P., Learoyd D. L., Messina M. et al. Expression of the RET proto-oncogene in papillary thyroid
carcinoma and its correlation with clinical outcome // Brit. J. Surg. – 2001. – No 88. – P. 557–563.
12. Mayer B., Potter E., Goretzki P. et al. Expression of wild-type ret, ret/ptc and ret/ptc variants in papillary
thyroid carcinoma in Germany // Lang. Arch. Surg. – 1999. – 384, No 1. – P. 54–59.
13. Thomas G.A., Williams E.D., Becker D.V. et al. Thyroid tumor banks // Science. – 2000. – 289, No 29. –
P. 2945–2948.
14. Lee S., Hong S.W., Moon W.C. et al. High prevalence of c-RET expression in papillary thyroid carcinomas
from the Korean population // Thyroid. – 2005. – 15, No 3. – P. 259–266.
Надiйшло до редакцiї 12.07.2007Iнститут ендокринологiї та обмiну речовин
iм. В.П. Комiсаренка, Київ
148 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2008, №3
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-4135 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 1025-6415 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:24:46Z |
| publishDate | 2008 |
| publisher | Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. 2009-07-16T09:06:07Z 2009-07-16T09:06:07Z 2008 Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози / Л. Г. Воскобойник, Т.І. Богданова, М.Д. Тронько // Доповіді Національної академії наук України . — 2008. — № 3. — С. 145-148. — Бібліогр.: 14 назв. — укp. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4135 616.441-006:616-076:575.191:614.876 The expression of RET gene that encodes a transmembrane receptor with tyrosine kinase activi-
 ty, was studied on 59 post-Chernobyl thyroid tumors (35 papillary carcinomas and 24 follicular
 adenomas). It is shown that the majority of tumors, both benign and malignant, exhibits RET
 expression. The presence of gene RET in thyroid tumors was not associated with their hi-
 stological structure, invasiveness, tumor’s sizes, and the age and sex of patients. Nevertheless,
 the occurrence of RET expression (which is not expressed in normal thyroid cells) in the great
 part of post-Chernobyl thyroid tumors suggests a potential role of RET in the development of
 thyroid neoplasms, both benign and malignant. uk Видавничий дім "Академперіодика" НАН України Біологія Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози Article published earlier |
| spellingShingle | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози Воскобойник, Л.Г. Богданова, Т.І. Тронько, М.Д. Біологія |
| title | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози |
| title_full | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози |
| title_fullStr | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози |
| title_full_unstemmed | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози |
| title_short | Експресія гена RET в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози |
| title_sort | експресія гена ret в післячорнобильських пухлинах щитовидної залози |
| topic | Біологія |
| topic_facet | Біологія |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/4135 |
| work_keys_str_mv | AT voskoboiniklg ekspresíâgenaretvpíslâčornobilʹsʹkihpuhlinahŝitovidnoízalozi AT bogdanovatí ekspresíâgenaretvpíslâčornobilʹsʹkihpuhlinahŝitovidnoízalozi AT tronʹkomd ekspresíâgenaretvpíslâčornobilʹsʹkihpuhlinahŝitovidnoízalozi |