Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець

В русле концепции оо эндогенной мочевой кислоте как одном из звеньев механизма действия биоактивной воды Нафтуся на функциональные системы организма проанализированы совместные изменения под влиянием бальнеотерапии на курорте Трускавець уровня урикемии и сократительной активности миокарда. Выявлены...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Медична гідрологія та реабілітація
Datum:2004
1. Verfasser: Ружило, С.В.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainisch
Veröffentlicht: Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України 2004
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41360
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець / С.В. Ружило // Медична гідрологія та реабілітація. — 2004. — Т. 2, № 4. — С. 17-34. — Бібліогр.: 123 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860150480158588928
author Ружило, С.В.
author_facet Ружило, С.В.
citation_txt Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець / С.В. Ружило // Медична гідрологія та реабілітація. — 2004. — Т. 2, № 4. — С. 17-34. — Бібліогр.: 123 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Медична гідрологія та реабілітація
description В русле концепции оо эндогенной мочевой кислоте как одном из звеньев механизма действия биоактивной воды Нафтуся на функциональные системы организма проанализированы совместные изменения под влиянием бальнеотерапии на курорте Трускавець уровня урикемии и сократительной активности миокарда. Выявлены три типа детерминации урикемией инотропии: ураторто-, уратинверс- и уратнезависимый типы, реализация которых обуславливается констелляцией 22 исходных параметров вегетативной регуляции, велоэргометрии, электролитного и липидного обменов, гемодинамики, а также антропометрии. It is detected three types determination of inotropy by plasma level of uric acid: uratorthodependent, uratinversdependent and uratindependent types. It is selected constellation of initial parameters of vegetative regulation, veloergometry, haemodynamic, antropometry, electrolythic and lipid exchange conditionizes these types.
first_indexed 2025-12-07T17:51:42Z
format Article
fulltext 17 ����������� ������ �������� ����� ������ � � ���������� � 612.461.25+616-008.9]:615.838(1-924.51.54) �.�. � 9��� ���� � ����� ������� � � �������� ��� ��������1��� � ���� ����� �� ��1 �������� ���1� �� � ���� �� ���� �� � ��� � �� ������ �� � ���� �" �� ���" ��� ��� ��� �� �� �� ��� ��� ���� ���� ��"����� �������� �" ��� #������ � �� ���� � � � ������ ���� ���� ���� � ������� ������� � ���� � �� ��� � �� ��� �� � ��������� � ������� $��������� ���� � �������� � ��������� � �" ����� ���� ��������. � �� � ��� ���� ������� ���� ��������" � �������: ��������-, ����� ����- � ���� �������� " ��� , ��� ������ ����� � ���� �� ������� �� ��� ����" 22 ����� � ���������� ��������� �" ���� ����, �� �����������, � ����� �� ��� � ���� ��� ���� ��, ������ �����, � ����� � ����������� * * *. ��� 1 7����� � ������ - �)�����)- , ��� ���� ���'���0 ��� ��� ����� � ��� ��$( ��) ��� -� - � ������� � - � � �-�- , *� ��-� �$ � � �� ���������, ������� ��� ��� ���� � � -����, � ��-�: �������--�, ���������-� �� �� ����- (��%) � �����-�� . .� �����/� '�: �������--����� Na,K-�5,���, ��-�5,�� �������-- � ��%, �������--���� Na + /Ca 2+ - �#-��� �, �� ��'��������� ������� ��,Na-�����, �� ��'������������ "-����� �� � ������� �� Na,"-����� , ������� ' ����� ��-�����. 9� � � �- �����$$ � ���� ��� ��'��$�)����� ��2+ � -������-�, � ��������) ��2+ �� ��% � ���������) ��2+ �� ����-, �# �, � ���'���-� �����-��, � �����$ � ������� � ����� ��2+ , *� ���(-���$ � �� -��6�#� ��- . 8� ��� - 6�� ���- ��� �����-� ( ���� ���� � -��6���-�� �� �� ��2+ [46,50,65,76,98,100]. � ���)$ � ��� ���� ��� ���� � �� �����'� (��� ������ ���� � ���� ��): � ��� ������ ��� ��'��$�)����� ��2+ � "+ , � ��� - ��� ��'��$�)����� Na + [98], ������ � �� �����, E- ������������ , �2-������ , -� ����� � , ���� ��� ����'�$ [37,73,100], ��$����� [95,96], ���� ���� [113,114]. ��� 0� �6�� -��� � #� ��)����� �#���/���)- ������� � ��2+ , *� � �����)( ��) � ���� �� -��6���-�� , � ������ � � ��� ����) �������� ��2+ -� ��-� ����� ����� L- �� � ��2+ -������� (transient), �#� ���� *���)- ���� ���� � -��6�#� � �� ��2+ [37,40,46,76]. 7 ��/��� #���, ����$ � ���� ������ ����� ���� , )� ���������: �'� ������, ��-� �� � �, �� �� ��� �� 6�� ��, ���� ������� � , ��������� ���� � ��� � ��� , ������ �, ��� ��/������ �� �' ��� [25,41,44,68,84,100], �� � ���������: #���� �� ����'�(� � �������, �������� ���� � � �*� [40,42,64], *� �������$ � ���$ ��$ /�)��- �-��/���) �������� ��2+ - � ��-�, ��2+ -�������, �� ����) ����'�(��0 �� � ��� � -��6�#� �, � ���� ��� ����) � ������� "+ - � ��-�. � ���������� ��#� �� ��- ��������, *� ���� #������ �����0 �� ����� � 5�������'� � � � ���������� �� ��$ �� ��-�� ��-��� � ��� ��� ���� �� ���� � -������� [16,17], � )����� � �� ���������� � � �� ������������ � ������-������������0 �����)'�0 ��� �����-� [19]. .��� ����������) �� ��)���� �')������$ ���� � -������-�� ������ ���� � �6�� �� '���� #������ ������ ����� ��-������ ������0 � ��� . ���� ���$ ��) ��-� ����� ����� � ����������) � �� ��� ��������). ��-���/�, ��� ��������� ���� -� ����� ��� � )��� � ��� ������ ���� � ���� ��; ��-�����, ���'��'�) �������'���0 �������0 /��� #����������0 ��� 6����������� �� ���� � ���������0 ������0 � ��� )� � ��� ����-#����-������ ������� -� ����� ��� � 00 ���� � -������-�� ��0 ��� "��6 ��)" �� 6���'�������� � � �- �������-� [6]. ��� ���� � � �� � ���� 9 ��� ��� ��/ - ���� �������)- ������ � �� 53 ���� �, � � � 33 ���� ����- 29-67 ����� � 20 -��� � ����- 39-68 �����, �� �� ������� �) � ���� ���)� ""�/ ��" � "���� �� �� ����� )" ����� � 5�������'� � �� ���� ���6���� � ��) ����� ������� � ������$���� ������� �������) (#����-’)� � ����������� ����' � , � �� ����) ����' � �� �-�0, � �������) ������ ���� � /�)���, ��� � , ��� ��������� , � ������� �����#� 12-����0 � /� , ������� , ���� ). ���'���- ��� ��� �� �����) �� ������� ������), ����- � -, -�� -��'� ���)� -��������� � ��6�0. 18 +#'(� �- ����������) #�� : �� ��-�), � ���� ����-� � '�� ������0 ��-�� ��-�� , ���� � ����� ��-��� ��� � � ��� �����$ � �� �-�� 6�� ����� ����� �����), ��������� � ���� ���� ���� �#-����, � ��������� ������ �� � ���� ���'� ����� � ����� ��0 #������ �����0. �-�� ��-��� ����������� -� ���- ������������6�0 (�����-��� 6��- "Toshiba-140", �����)) [1,7,15,22]. � �� ������������0 � ������������0 ���� � �� � �����) ��� � � � �- � ������ -� ���- �����'� ��0 �������� ������-� ��0 [7]. %���'�$ �� 6�� ��� ����� �����) �'��$��� -� ���- ���� �������0 ��������-� ��0 (����� �����) 0,5 � 1,5 � /��) [18]. %����� � ����-� ������0 � ��� � ������ �� ���� - -� ���-, � �' ����'�� ��� (5 ) - -� ���� ��� � - -� ���-, ���������� ����� �� �� (:�) - ��)- - -� ���- �� ����'�($ 7�� ����- 7��� [10], :� F-�� - ��� -� �� - -� ���- Hiller G. [58] ����) ���' �� �'�0 :� ���-β- � β-�� � ����-���$ ���� �������6� �/Mg 2+ , :� ��- ���-β- � β-�� - ��#�� -� � �� - -� ���- �� ���/ � ��--��-� [10], � ���� ������������ �-�� :� � ������ ���-β- � β-�� �� �-�� �- 5 � :� F-�� [3]. �� ������ � � -�� � ��� � �#� ��$��� ����� �� ��� ���6�'�(� � ��������� � "��-��� [9]. � �������) �-�� � � ����-� ���������� � 6��6� �� ������ � 6��6� --���#�� � - -� ���-, ���� �� - � � ��-�������� -, ����'�$ - � � ��� � ���)- �������� ���, -����$ - �����-� �, ����$ - ��#�� -� � �� - -� ���- �� ��� �������)- � ��6����#��� � �� ��$, �� ��$ - -� ���- ����-')��0 6� �-� ��0. �-�� Na + � K + � ������ ���� � �� ��' ��, ��� � �$� �� �� ����- -� ���- [10,11]. 7 -� �$ �'��� � ��� �� ������� ������� � � ������ �� ���� � Na,K-, !g-, i Ca-�5,-�� ��� �� ��' �� - �� �� ��� �- ������������� 6��6� � � ������� �� � ������� *� ����#�'�0 [12]. �� ������ ��� � � ���������� � �� �����������-���� - (��) � ������ - ��) � � � � ���� (����) [21]. "�� � ���� �) ������� ���- "Pointe-180" ("Scientific", USA), "Reflotron" (Boehringer Mannheim, BRD) � �� ��� - �� � � ��#���- ���� ���. 9 6��� -� ����� ������� �����'� ��-�, � ��� -���� ��-� � ������������-� ������� [70] �� �����������-� ��-�'$ ��� �� ������-�- Excel � Statistica. � � ������ ���� 9 ��� �� �� ������� ��� � )��� � ����-#�� ��������(-� ���$ ���������� � � ����- - ��������)- !� #���� +.+. � ��. [13,14] ��� ���#������ � �������) ��-�� "����� � ��� �" � "����� � �� �� ���� �" -�������. 7����� � �� ���- , ����� � ��� � -������� ( ��� ��� ��/���$ ���� ��� $, )��� $, *� � �����( ��� ��� � -������� �� ���������), �# � ���� �� ���������) � ���������), )�� �� �-��$( ��) ��� ��� ��- �� ����� �����) ��� � � �� ���, � � /��� �������( ��) �� '��-� � � ��)�� ������ ��0 ����� � ��0 �� ���� �. 5�� - � ��-, ������� ���� ��������� ����� � �� �� ���� � -������� ( #���� - ���)��- ��� ����� � ��� � �� ��� � �-��, �# � �� ����0 �� ���� � �����) ��� � ��� ��� �� -������. ���� #��� ������ ��� ��) � ����� � ������� ���, � �������� ����������0, �� ���-��� ��� ������ -�� �����0 [4,13,14,20], ���� ����� �� ��������� ���� ������� �� ������ � ����� � ��0 �� ���� � -�������. �� #���/ �� ��� - (: ������ Sagawa (ICS) [93]: ICS=Ps/ESV, �� Ps - � � ����� �� ������� ��, ESV - ���'���� � ����� �#'(- ������ /�������; 6���'�) � �����) (EF): EF=SV/EDV, �� SV - ����� �#'(- ������ /�������, EDV - ��� ���'������� ����� �#'(-; /� ���� � ' ����)����� ���������) -������� (MVCF): MVCF=(LVIDD-LVIDS)/LVIDD*ET, �� LVIDD - ���'������� ����� , LVIDS - ���'���� � ����� ���-�� ������ /�������, ET - ��� � �����) [1,7,15]. ����$� �� �� ���������, *� �� ����� � /�������, ����������� �� �� � '$ ���� �������� �#'(-�, ����� �� ��( ����� � �� �� ���� � -������� [8], ��- #��� ������������� ������ 6��-��� ��) �#� �����) ������� ��� ��� ����0 �� ���� � -������� [16-19]: ��RP = 0,1332*Pm*SV/(EDV*ET). ��RP �� ����� �( ��) ��- ��)��: )� ���/� ������� � ���$������ ���������)- ������ /������� ��� (���/�), )� � ������ /�������- ��#� � �� ������������� �� 1� 1� ����� (.�/�*�) � )� �� ����� �, ����������� �� 1 � ���� �������� �#'(-� (� /�). ��� �������� ������ ��-��� � �-�� ��� ��� ��- #������ �����0 �� ��-�0 (2) � ����� � ��0 �� ���� � (�) � )� � 4 ������ ( �#�. 1). ���/ ������ (24,5% �#� ���� �) - ���� ���) ����) �� ��-�0, ���'� ����� �� ���� *���)- ����� � ��0 �� ���� � �� ������� �#���/���) �������� �#'(-� � ���������) ���� � �����). .��� ������ (28,3% ���#) ����� �� ��( ��) ��(�����)- �� ����) �� ��-�0 � ��� ��� ����0 �� ���� �, �� �����0 - ��������� �� ����) �� ���������� 19 ���, ���� *���) ���'���� � �������� �#'(-� � �����'�0 �� �� ����) �������� �#'(-� ������ /�������. 5�� � ������ (18,9% ��'�(� ��) - ��(�����) �� ����) �� ��-�0 � ���� *���) ��� ��� ����0 �� ���� � �� ������� �#���/���) �������� �#'(-�. A� ��� ������ (28,3%) - ��' ����� �� �� ����: ���� *���) �� ��-�0 ����������( ��) �� ����)- ����� � ��0 �� ���� � ��������� ��(�����) �-��/���) �������� �#'(-� �� �#���/���)- - ���'���� � ��������. 5�#� ') 1. ������ �6�� �� ����� #������ �����0 �� �� ��-�$ � ����-� � ����� � ��0 �� ���� � -������� ������ 2+�+ 2-�- 2-�+ 2+�- 4 ������ � n 13 15 10 15 1. 2� ��-�), -�!/� � " G% 242±22 270±22 +16,2±6,7# 333±24 267±25 -19,1±4,0# 324±18 257±22 -21,7±3,9# 241±22 300±21 +33,2±9,3# 2. ������ Sagawa, -- Hg/-� � " G% 2,40±0,17 2,81±0,30 +14,2±5,5# 3,31±0,22 2,69±0,19 -17,8±4,1# 2,58±0,16 2,84±0,24 +9,3±3,8# 3,07±0,17 2,75±0,18 -9,9±3,6# 3. ������ %�� ��-����� ��, ���/� � " G% 20,4±1,7 25,9±2,5 +26,2±5,1# 26,5±1,7 22,5±1,4 -14,2±2,7# 21,4±0,9 24,7±1,6 +14,9±4,1# 28,1±1,5 23,8±1,5 -14,6±3,5# 4. ,���'�) � �����), % � " G% 54,4±3,5 56,4±1,9 +7,5±4,1 58,6±2,3 53,7±2,5 -8,0±3,2# 51,9±2,1 54,7±2,5 +6,2±5,1 62,2±1,8 53,7±2,5 -13,3±3,8# 5. "��'������� ����� �#'(-, -� � " G% 128,4±8,2 132,5±5,7 +5,3±3,9 137,4±9,0 134,4±7,0 +0,5±5,0 133,3±6,3 140,2±7,2 +5,6±3,4 137,2±5,7 130,6±7,0 -4,5±4,3 6. "��'���� � ����� �#'(-, -� � " G% 56,9±4,1 57,7±3,6 +4,6±5,3 56,4±3,8 63,0±5,5 +15,2±7,5# 63,6±3,4 63,1±4,0 -0,9±3,6 52,4±3,8 59,4±3,4 +17,8±7,5# 7. 2���� �#'(-, -� � " G% 71,5±7,2 74,7±3,8 +15,5±7,7# 81,0±7,4 71,4±3,9 -7,8±4,8 69,7±5,2 77,1±6,2 +13,4±6,6# 84,9±3,4 71,2±5,5 -16,4±5,8# 8. A�� � �����), -��� � " G% 328±14 289±17 -12,1±3,2# 309±15 309±13 +0,6±2,0 298±10 286±11 -3,4±3,0 290±12 287±10 -0,8±2,2 9. � � ����� ��, -- Hg � " G% 119,6±4,8 122,7±3,8 +3,3±2,3 136,3±4,5 127,3±4,3 -6,2±2,3# 120,5±2,8 124,0±2,8 +3,1±2,3 127,0±4,6 124,3±4,3 -1,7±2,0 10. .�a� ����� ��, -- Hg � " G% 77,7±3,4 80,0±2,4 +4,0±2,5 84,7±2,5 80,0±2,8 -5,2±2,5# 77,5±1,7 82,0±2,9 +6,0±3,7 81,7±2,4 78,8±2,6 -3,2±2,9 11. ��������� ��-��� ��, -- Hg � " G% 91,6±3,7 94,2±2,9 +3,4±1,9 101,8±2,9 95,7±3,2 -5,8±2,3# 91,7±1,9 95,9±2,5 +4,8±2,7 96,7±3,0 94,0±2,9 -2,3±2,2 12. � -�� �� ���� (�!�), % � " G% 11,3±1,4 18,9±3,5 +57,7±14,1# 20,9±2,7 15,4±2,1 -24,7±3,6# 14,4±1,3 18,8±2,4 +27,3±6,8# 20,5±2,5 16,7±2,3 -17,2±5,1# 13. ������� ���� (G:), ��� � " G% 0,31±0,03 0,20±0,03 -40,6±6,1# 0,17±0,03 0,21±0,03 +45,8±9,7# 0,23±0,04 0,15±0,03 -35,5±5,2# 0,14±0,02 0,19±0,03 +38,4±10,3# �� -� ��. � - ������ �� �����; " - ���� ���'� �����; G% - ��)-� ���� '�, ��������� �-��-�� )� � ��������� #. 7��� �( �� ��#� ����� ���������� �������-����� � �-�� �# ���� �������� ����� � ��0 �� ���� �, �� �-�� � 6���'�) � �����) � '��-� ����� � ������ -��/ ��6��-� ���. ��� �� ��� ���� �6�� (��3), ���� � ���� � 43,4% ���#, ���'�$( ��) �� ��� ����)- � -�� �� � �����) ��� � ��� ��� �� ���'� � ��' ����� - ����#����)- (����� E2- �, -��� ��, F2- ��������'�� �� ���� ��� �� � -�-#��� ����� -�� �� � ���������) - ������� � ��� ���. 7 ��/��� #���, ���� �� ��� ���� �6�� (��3), � )���� � 56,6% ��'�(� ��, ��-����� ��� ����)- ���������� ����� � ��' ����� - �����#����)- � -�� ����� ����� !-��������'�� �� ���� ��� �� � -�-#��� ����������� � ���������. 9� �� ��*���) #���( ��) �� �)�����)�, *� �'� ������, )� � �����)( ��) �� ������� � ��-����� , ����-�( � ������) 20 ������������� �� � -�� �� � ��-����� , ���(-���$� �� ����-��� - ���� ��� �� - !-��������'�� ���- [57]. 7#������) F2-��������'�� ���� � ������) �'� ������� �� ������� � ��-����� ��� �$( [29] �#� �-��/�( [80]. �� �����$ �, *� � -��)'�) E2-��������'�� ���� ������� � ��-����� �-��/�( � ��������) �� � � �'� ������� [20]. ��/� �� ����� �'�) ������ � �� �������( ��) �� ���� �� - �)�����)- ��� ��������������� � ��3 !-��������'�� ���- , � ��3 - E1-��������'�� ���- [117]. 1 ���� ��� ��3, ������������� � -��)'�($ F1-��������'�� ����, ��� ��$��� ����� ���� ��- � 6��6� - ���������� -�#�����'�$ �� ��'��$�)����� ��2+ � ���' ����'����-���������� �� ��'��'�$ ������� � ����'�(� � ������� [89]. ������ , #������ F1-��������'�� ���� per se ��� � �)( ��3 [71] � ������ �( ��3 F1-������ � 6�����6� �� [97]. + ��, -���� ����� ��� �� ��-�������� � ��3 ��� ����)- ����������� � � �����#����)- ����������� � �����) ��� � ��� ���, �� �-�� � ��3 � �����( ��) ��� ����)- ����������� � � �����#����)- ����������� � � �� ���. ����� �')������)- -��� � � -������-�� � � -�� � ������ � �� ���� ���# #�#������6��� ������� ��� ���� � �����)'�0 ��� ��� ����0 �� ���� � ������ ��. ������ � - ���� , ����) 5'-�!,, ������ �������'�0 '-�!, ��� ��� ��- 5-������ ��� . 2 ������) ������ �� ������( ��) �/�-�($ -�������. +����� - ��� �6�� �- �����( ��) �� �� -��� , *� �������( ��) /�)��- ���� *���) ��������� � "+ -������� � �� �������) � �� ������ '-�!, ����� ��2+ � ��� ��, ��������- ���� ( � ������ ��������)� ��'�) � �� �������) ��-��������� �� ��'���� ��0 (�.) [60]. ��/ - ���� � - �6�� �- ������ �� ( �� ����������� . ��������, *� �������� ���'�� ������ �, ��������� �/�-�($ -�������, �����#�$( ��3 �� �����-����. 9� ��������� �� �� �6�� �����#�$( ��) �� ������ �- ������ ��� � �1- � �2-��'�� ���� [101]. +���- �����#����) �������������� (����������������) ��3, ������ � per se � � � ������ ��� ���'�� ��'�0 ��3 �� ���� ���������) *��� [56]. 5�# �, ������ � )� �� �������( ��3 �� �����-����, �� � � �� ��( ��)- ��3 [88]. � ��/�-� ������ -�� � ��������, *� ������ � per se � � � �� ���������� ���������) ��#�� ��3, � ���� �� )���� ���)��)( ��) 6���-�� �� ����) (��� �� ������ ��'�)). %���- � -, ��� �� (�� ��� �$( ��3, ��������� )� �������)- �'� �������, �� � ���� ��� -��)'�($ ����� -�� ����� �����, � ������ #���, � ��*� �����#�$( ��3, ��������� )� �������)- �������������, �� � ����������)- � -�� ����� ����� [107]. ��3 ������ ��, �� ������ �� � ������ '-�!,, ��� ��$( ��) ����� ������ ���� �1-��'�� �� , ���)���� �� ��� �� �- ��� �-�� � � - G-��� �0��-, � ���$��( �� ��'�$ Na + /Ca 2+ - �#-��� [33]. �� �')������� -������-� ��3 ������ �� � )� ���), *� ��� � ������ #���/� -��� ������������� #��������)- ��-������� L- ��, ��� � -��)'�($ � ������� "-� ��-� � -��' �� [52]. ������ �-��������� ��3 �� ���������) *���, ��� ���� ������������� �5,-������ - "-������- , �-��/�( ��) �� ������ �- �1-��'�� ���� [38]. %���- � -, ��3, ��� � ��� �� ��'�($ �1-��'�� ���� ������������ ���������) *��� N-' ������ ������� ��-, ���'�$( ��) �� � -��)'�($ NO-� � �� , ������'�0 N+ � '- !,, � ����, � )��� � � �� ����� �6�� �, ���-��)'�($ ���� ��- � 6��6� � /�)��- �� ��'�0 6��6������ � [102]. ���������� ������� - � ������ �-���6��6� - �� ������)( ����-������ ��3 �� ��������� ���� ��� -������� ������� ���������) �$� � , � ���� �� �������( ��3 E-������ � ������������. �� ��)- , �� � ����)- ��3 #����$ ��) �� ������ �- �1-��'�� ����, ��� �� �� � �� �� ������ �����-���� . 9� �6�� -��� � ��� � ���'� ��� ���'�� ���0 E-������������0 � -��)'�0 [123]. �� ��������, *� � ������ � ��3 ������ �� -����$( ��) � ���$ 6�� ����, �����-� ���')��� � � ����- � '����� - ���#� �-. 5��, ������ � �����#�$( ��3 ������ ������� �� ���������� ���6������� ���'� ������ � *���� � #���/� -��� (��� 37% �� 19%), ��� � �� � (��� 35% �� 25%) [120]. � ������� � ������ ������ ����-��������� ��3 �� ���������� ����� ���������) *��� ��� �$( ��) �� ��)���� � � ��� ��� �' ������ ���#� �, *� ��-������ ��/�������)- -������-� ���������) ������ �� [108]. .� �����, ��-� �� -������- ��3 - ����-�����) ����� ����� ���������) (reuptake) ������ �� - �������( ��) ��) ' ������-� [91]. 2 ������������ � *��) � ��������������� - ���#� �- ��)- ��3 ������ �� �� ���� ���������) �� �������)( ��) ��� ��� �������� (� ������ �), ����- � - -�( -��'� ��� ����) ������ �-������������ �� �������������� �6�� �. 2 ������������� � ���#� �� � *���� ���)��)( ��) ��������� ���� � �� ��)-��� ��3 ������ �� ������)�� �� ������ - , �� � �� �-���� ��� �� ����������� �6�� . 2 ������ � *���� ���������� ���� (10 -��) �� � ��� � �� ��)-��� ��� ������� �6�� � ������ �� -��/�, ��� � $� � (4 -��). ��3 ������������ �� 21 �������)( ��) � ������������ � � 10--��)�� � ���#� �� � *����. + ��, ��������������� ���#� � ������� ��� ���� 6�� �� ���� � �� ����� � �-�� � ���� ���� � -������� �� ��3 ������ ��, �� �-�� � �����������-��������� ��3 � ���#� ���-� ���'� �� �-��$( ��) � � � -� -��� [56]. �� ������ �, �� � ������ �1-��'�� ���� (R-PIA) � �) � ��3 �� ���������� ���� ���������� ���� ���������) � ��0 - /�. �� �-�� � � ���������-� ����������, )�� ��������( �1-��'�� �� , �# ��� ������ ������)$ � ��3, *� #����( ��) �1-�� ������ �-. � �� �� ��� � ������������ ������ � � ���$( ��3 � ����-� ���������� � ��0 - /�, ��� ��3 - � ���������� - /�, *� ��������( �1- ��'�� �� . �� �-�� � � �����-� ���������� �#�� ������ ��� - /� � )��)$ ��) ���������� ��3 ������ ��. + ��, ��������) �1-��'�� ���� � ���'� - /� -��� ��������� ��� ���� �6�� ������ ��, ������$� ���-���� -������- ��'�� ����-�6�� ������ ���)����) [85]. ��� � �������) ��� ������ � )� #���-��� ���� ������ ���� ���� �����$( ��) ��/�$ � ���$ 6�� ��. ��������, *� ������ � -��� ��� � �) �� ���������� ���6������� ���'� *��� ����-������ ��3, )� � ������ �2�-��'�� ���� (��� �� ������ ��). 9� �6�� ������ �( ��) �2�-�� ������ �- (������ � �-��6�0��- � ZM-241385), ��� �� E1-������#���� ���- (� �������-). �� �-�� � �1-�� ������ � ��� �� �- ��� � �� ��'�$$ � ��3 ������ ��. � �� �� ��� � ������������� �� � ��� (�������� ��) ��3 ������ �� �� (�� �� ���� �(, �� ��'�$( ��) �1-#���� ���- � �� �������( ��) �2�-#���� ���- . + ��, ������ � ���� *�( ��� ��� ����� � �� �� ���� ���') ����� �� ��'�$ �2�-��'�� ���� ��������� ��� �� ��'�0 E1-��������'�� ���� �#� �-�� ����������� ������� �� [82]. ��� � � ��/� ��#� � ��������, *� ������ �2�-��'�� ���� (CGS- 21680) ��� �$( ��� ��� ����� � -������� �� ��, *� ���'�$( ��) �� ���� *���)- ����) � -��������' �� '-�!,, ��� � /� �� �-�� �/�-�0 � ��� ����$�� ��0 �����6���0 [72]. 7� ��� - Marin R.N. et Franchini K.G. [78], ��3 ������ �� �� ���������� ���'� *��� ����� �( ��(� ���� �) ����) �#�������) ���6��� ���� ���� �� Hepes �� ��' �- , �# � �� �-�� �������) �������0 -�������. +��#� �� �� �� 6���'������� �� ������- ���� ��� ������ ��� � ��'�� ���� �����-��� ������ Dobson J.G. et al. [45]. ��������, *� ������ �1-��'�� ���� (6�������- ������������ �) �-��/�( ������ ������-��������� ��3 �� 60%, � �� ��'�$ ������' ���� ��������� � ������-��' �� *��� - �� 74%. �� -E-������������ ��) ������ �( ��) �� ������ �- �1-��'�� ����. �� �-�� � ������ �2-��'�� ���� (���#��� � �6��� �-�-���� �-���#����-���- ������ �) ����-������� �#���/�( ��� ����$ -��' ��. ��������� ��3 � � � ������ � � �� �� ��� � �1-�� ������ �. ����� �� �� ������ �2�-��'�� ���� ������ � �-��6�0�, )� � �� ������ �2-��'�� ���� (CGS-15943), ������ �$ � ��3 �2-������ ��. "��'�� ��'�0 �2-������ ��, ���#����� ��) �#���/���) ��� ��� ����� � -��' ��, � 3-12 ����� � *� ��� 0� ���'�� ��'� , ���#���� � ��) ���� *���) �� ���� � ������' ���� -��' �� � ����) � � � '-�!,. � ������� ���� ���� �� �� ���- �� ��� ��������) � -��' �� /������� *��� �2�-��'�� ����, ������������ � �� ���� *���) ��� ����0 /�)��- '-�!,-������ � � '-�!,-�������� � -������-��. �� ��� ���� ��������$ ��� �1-��'�� �� )� �������� � ��3, ��������, *� �� ��'�) �1-��'�� ���� -������� /������� *��� ��� �� �- ������ �� �����#�$( ��3 �� �� ��� ��� �0������ � /�)��- ��������'�0 (����������) �-��) �� ��'��$�)����� ����) ��2+ ; � ��/��� #���, ��� � ����'�) ��3 #����( ��) �� ������ �- �1-��'�� ���� [83]. ������� �1-��'�� ���� -� �� '����- �������( ��3 F1�-#���� ��� �� �����)��� -')� -������, ��� )� #������ �5,- �� � � � "+ -������� (���#�����-���-) � /� �����#�$( ��3. ������� �� #������ F1-��'�� ���� �������( '� �6�� , ��� )� ������� � #���� �� F1b-��'�� ���� � pertussis toxin - � /� �-��/�$ � ���. 7���� �� ����� � ������: F1�-#���� �� � �� �� ��� � ����#������� � F1b-��������'�� ���� �������( ��3, )� ���$��( � -��)'�$ �1-��'�� ���� � �� ��'�$ �5,-�� � � � "+ -������� ("[�5%]) ����� ����#� ��� G-��� �0� [71]. +���- ������ ��, ��3 ��� � �)$ � � ��� ����-�� . ��������, *� � ������ ���� �6��6� , �������- )���� ( ��-#�' , ���-�66���' �*�, � � � per se ��3 �� �����)��� -')� -������ � ������� ��#���� ���������) �$� � . ��3 �������( ��) �� ������ �- � ������ �� � ��'�� ���� � ���� ���� �6��6� �-. %���- � -, � ������ ���� �6��6� � 3-4 ��� ������( ��3 ������ �������; �� -E-����������� �6�� �������( ��) �� ������ �- �1-��'�� ���� [23]. ��/� ��������� ������� - � ������ � � ��6��6� - �� ������� ���������) � /������� �$� � �� � � � � ����� ��3, )� �����( ��) �� ������ �- %2-��� ����'�� ���� ����-���-. 7 ��/��� #���, ') �������, )� � � ������ ���� �6��6� , �����#�$( ��3 E-������������ � ����� �� ��'�$ �1-��'�� ���� (����)� �� -E-����������� �6�� �������( ��) �1-�� ������ �-). +� ���� �6�� � � -��� � �� �����)�� � -')��� -������. ��������, *� ��� �������( ��) ����� 22 �����#����) � -������� � ������ �������- ��-������� L- �� � �� ����) [��2+ ]�. %���- � -, per se ������� � )� ���) ���6�� ���$ � ������ �����)�� � -')���, � �� -������ ������ ���������) -������ � � ��, �� ���-��� ��� �$� � , ��3 [109]. � ������� ��( �� ��� ������ ����� �� ��� ����'�� �� . ����-�, *� �5,, ����- ��� ��/������ ����� ������� ������0, � �( ������ �-, ����#���$� � ��� ��'��$�)���-� ���� ���. ���� 6������� -� �#� ����� %2�- � ��� ����� %2�-��� ����'�� �� ������-��' ��. � �� �����-� ������-��' � -����-��)��� ��� �5, ������$ � �����' 6���� �� ����� � Cl - -� ��- , )�� �����)� ��$ � ��� ��. �5, )� ���� *�( ��)-�, ����� �������� ' �� G(s)-��� �0��, �� � �� ��( ��2+ -� ��-, �� ��( ������ � ��)-�)$�� � ��- (�:- � �5,-�� ������ "+ -� ��- ) � � ���� "+ -� ��-. %2-��� �������� � -��)'�) ���� *�( ������ '-�!, (����� �� ��'�$ �9) � �5, (����� �� ��'�$ ,� �-H). �5, per se � '���-� ( ��� ��� ��� ���� - ���� �- [112]. ��������, *� �5, ��� � �)( ����� � ��3 �� ���������� -��������' �-#����� ���� , )� �������( ��) ����� %2�(4)-��� ����'�� �� . � ������ ��)-��� ���$����) %2-��'�� ���� � ���� *���) ��� ��� ����� � -��' � ��� � ,� �- � '-�!,-�������� -������- � -��)'�0 ����� ��2+ � -��' [61,90]. ��� ����'�� �� %2�-��# �� � )����� � �� �������--� ������-��' �� *���. =� �� ��'�) ���� �� �����)� ��'�0 � �� ��'�0 �� ���� � ������� �������-- � �� ��� ��� ��'��$�)����� ��2+ � ��� ��, *� -�( ��������- ����/ �� �� ��2+ � ' ����� �� ��% � � ���'���-� �����-�� - ��3 [27]. ��3 ������ � %2�-��'�� ���� �� ���������� ���') *��� � - /� ��� ���( ��) ���-� ������ � E2- ��������'�� ����; �� '��-� ��3 �� ����������( ��) �:3. ��3 �5, � ������ � %2�-��'�� ���� ���)��)( ��) � �� ��������� � ������-��' �� /������� *���, ����������$� �� � /� ���#��$ �� ��'�($ ,� � � �� �����#�$$� �� ����#� ���- ,� � [81]. In vivo ��3 �5, �������( ��), ���� ���, � ����� %-��'�� �� ���� ��� �� � ������� � ��-����� , ����-�$� � ��������) � - �'� �������. �� ������)����-� ����������� ��������, *� ������������� ����� %2-��'�� �� ��3 ������)$ �, ����- �5,, *� �.,, �!, � ������ � (� ���)��� �� ����)), � ���� 25, [90]. +� ���(, �� ��/� ��-��, ��( �� �' ���� ���� �� ��) �� ��*���) *��� -��� ��� � �������'�0 ��3 ������ ��, )� � ��� �������), �� ���� $ ���� � %2-��'�� ����. + ��, �������� ������ � ��� � ��� � �) �-#������ � ��� ���� �6�� , ���� )���� ��-����� ����)��)- ��� �1- � �2�-��'�� ����, �, �� �����0 -�� , %2-��'�� ����. ����) ����� �#/ ����� ���� ��� �� ���� ���� �� -� ����� ���. ����-�, *� -� ����� � ���� ����� ���������) (��6�0�, ��6���� � ��#��-��) ( � ��� ����-#����-��� - �������- ������0 � ��� [6]. .� �����, ( ��/� ��� ���� ���- ��� �� �, �� # -�� , ��-������: ���'��� ������ � - �������� ��#�0�-����#� 6�� ��, -��6� - �����6�� �*�. � "Basic and Clinical Pharmacology" [32] �� ��), *� -� ����� � ��$ � �� 9��, � �� , ���'�, ����� �� � ��������� -')� . 7����-�, ��� � �) � ��)- ��3 � �:3 �� ���'�. �� � ��� � ���'�� ��'�)� '� �6�� ���')��� �� ���� *���)- � ��������) �� �����-���� ��������� #����� ���� ��� �� � ������ ��� � ��'�� ����. �� ���'�� ��'�)� ����� 10 -�!/� -��� �� ���� ���) ��-� ��-� � ��������� �� ���� ���) �-�� � '-�!, ��������� ����#�����) 6��6�� �� ���� (,.3). �� ���'�� ��'�0 ����� 100 -�!/� ����/�( ��) ������ ��'�) ��2+ � ��%. 7������ ��� ��� ���������0 �� � ��� � (!) -��� �� � � �����) �� -�0 � � /� � �����0 ��������0 � ���� ���) ���'����� � � ��. 7� ��� �� ����) ��6� ���� *�(, ����� � ��������) �� �����-����, �� ������� �� � ������� ��� 6��� � ���� ��� �. ��� � � ������ ���� �� ��� �� ������ �� ���������� � ������ )� ��� ���� � �6�� �� -� ����� ���, �� � 0� ���(-���0 �� ������ ��� - ��'�� ���- . .� ���, ����( #��� � 6�� �� ��� ��3 -� ����� ��� �� ���� ����)�: �������-����-�, ����������� ���'), -������������0 ��� � , ����- � ������-��' �� ���� � � ��� ��� � � �$� � . 5��, ��6�0�� ' �� , ������ ������/�� - �� )- ��� ��/�������� � ����� ��������� ���� 20 -�/�� � ��� ��� - *����� - �������)- �� 5 -�/�� (*� � ���$( ��� ���'�� ��'�$ � ����-� #��) 0,05 -!/�) �������� ��), �� ���� � �� �����*��� �#���/���) �������� � �� � ����� �#'(-�� ������ /������� � ���/��� �� ���- ���� ����� � ���� *���) �� ���������� ��� ����� �������� ���/ � ���� ���� #�� �-�� ��� � � -� [115]. �� -����� ���6��������� �� Langendorff ���') *��� ��6�0� (1 -�!) �������( ������ ��� ��$ �����#�' �� (-49%) � ��3 (+18%), �� �-�� � ��6���� (3 -�!) � /� �����#�$( ��3 '���� �� ��' ����� �� -21% [66]. � �� ��������� ������������ ���') � # ��6�0� �#���/�( � 8 ����� [40]. "�6�0�, ������ �� ����������� �� 6��� #����� E-��������'�� ���� � ���'�� ��'�0, � ��� ��� 1 23 -!/�, ���� *�( ������ ��� ��� ����� � ������ /������� ��#�� [103]. ��3 �� �� �� � /������� -������ � � � ���#� �-� ����� � [55]. �����-��� ������ ��3 ��6�0�� �� ���������� ���������) - /� [69] � *��� [79], ���������� ��#���� ������� /������� �� �� [97]. ��������, *� ��6�0� � ���#� �-� ����� � � �) � ��3 �� -������, ��������� ��� ���') ���� � �$�� , �� '��-� ����� �� � ����/ �� ����� ��� � ���'���0 ����� � ��� �, ��� �� ��)���� � ��-�������0 ���'���0 ����� � ��� � [49]. "�6�0� � � � ��3 �� ���������� -��������' /������� -������ [104] � �������( ��3 ���� ������ �� �2 �� ���������� ������-��' ��������������� *��� [26]. 5��6����, ��6�0� � ��#��-��, )� � ��#�0� � � ���� �, ��� ������� ����-�, � ���$$ � ��� �� ��� �����- �� ��������� � �-����� ������� /������� ����). %���- � -, -� ����� � , ��� ������� �� 10 �� �� ����)��) ���'�� � ������ ���, �������$ � ��3 �� ����� [121]. "�6�0� �������( ��3 ������ �� �� ���������� ����� ���������) ��#�� [36], � 8-%-����6�6����- ��6���� (50 -�!) ���� � ������'� ��3 � ������ � ��� �6��6� � �� �����)��� -')� -������ [23]. ��/ �)� �� ���� ������ � �� ������ �#� 6��� ����� �� ��� ���� � �6�� �� -� ����� ���. 5��, ��6�0� (1-3 -!) ��*� �#���/�( �#� �� �� �-��/�( � �� ��������� -')��� � �������, � � -�� � �� -������� /������� �$�� �� ��� � ��$ ���'���$ ����� � ��� $, � �� (�� �� ��'�$( ���������-���������� �#���/���) � � ���������) � �� �������) �������'�0 [34]. "�6�0� � ��������� ���'�� ��'� 0,1-20 -! � � � ���6���� ��$ �� ��� ��� ����� � ������������ ���') ��# : ���� ���� ���� *���) �-��� �� ��������� �-��$( ��) �� �������)-. ��� � �� ��� ��� ��� � �-�� � � ����� � �����0 6�� ������ � ��� ���'�� ��'�0, ��� � �� ��0 "����-��)" ���)��( ��) �� ���'�� ��'�0 ����� 4 -! [5]. � �� ��������� ���� ��� -������� � ������� Purkinje ��#�� ��6�0� (1-!) ����� �� �#���/�(, � �� �- �-��/�( [94]. �� ��� ��� ���� �� ���� � ������������ ���') *��� ��6�0� � ���'�� ��'�)� 0,1÷10 -!/� � ���$( #�6��� �6�� : ���� ��� ���� ������ ��3 (30÷60%) ������� � � � � � ��3 (50÷80%) [54]. �� �� ������ �� ������-��' �� �-#����� ���� ��6�0� (1-20 -!) ��� � �)( ���� ������� (<10 ���) ���� *���) �-��� �� ��������� �� 5-12%, �� )� - �����( � � �� 00 �� ����) �� 9-76% [92]. � )����� ���� � 6��� �6�� ��6�0�� (8 -!) �� � �� ��������� ��������� � ������� Purkinje: ���� ���� ���� ���� ���� *���) �� 94%, ��� ���� �� ����) �� 37% � �������� ��� ���� ����������) (+9%). � �-���� � ����0 ���'�� ��'�0 � ���6��� ��-� ���� �� "+ (10 -!) ��6�0� �� -�( ��3, �� �-�� � �� � ���� ���'�� ��'�0 ��2+ (8,1 -!) ��������) ��6�0�� ���� �� �� ��( � �� ��������� �� 32%. %���- � -, ��6�0� �� ��'�$( ��3 ������������� [62]. 5��-��� �� ���� �� - S- ��6���� - � � ��� � ���'�� ��'�)� � � � �� ���������) -������ ��3, )� �� � ��� � ���'�� ��'�)� �������( ��) � ��3 [48]. �� �������� ���� ������ - ��#���- �� ����� �$ ������$ ��� ��$ ��6�0� (50 -�/��) �� ��� ��� �� ��� ��� ����� � ���') [74]. � ��������-� ���� �������� ��6�0�, ������ ������ - �� ��- -��� ��- ��� ��/�������� � ���� 4 -�/��, *� ��������� �� ��� ������� �, )�� -�� ��) � ��/'� ��� , ���)��� ����-����0 ���'�� ��'�0 #��) 0,05 -!/�, *� ��� � �)�� ���� *���) � � �������� ��� �� 14 -- Hg, ���� �������� - �� 7 -- Hg. ���� ��� �� �6�� ���� � ������'� ����� 4 ���. ��� ���� ��'(�'�) ���� *����� �� ������� �� ���������� �� 7 � 4 -- Hg, � �� ) - ����� �� 16 � 7 -- Hg, �� �-�� � ��3 ������� ���� �� � )��)��) [39]. 79-����� �� ����) ��6� (6 ��/�� � ����, �-�� ��6�0�� 860 -�/�) �����*� ���� *�( � � ����� �� ������� �� � ����� �� 4,5±1,8 -- Hg, �� �-�� � � -��� � � )��)( ��) � /� �����'�) �� ���� *���) �� 1,7±1,2 -- Hg [110]. ����/ �, �� ) ����� �� ���� ����� � 6�� ������������ ��3 -� ����� ���. 7����-�, 4- ����� �� ����) ��6�0�� � �6��� ��- ���� *�( � �$�� *������ � E3-��������'�� ���� �����0 ��������'�0, � �-� � ��� � -�������, ����� )�� ������������( ��) ��3 [43]. "�6�0� � ���'�� ��'�0 1-! � � � ��3 �� ���6������� ���� ��� -�������� -��/��������� ����������� ����), ��������$$� 00 �������'�$ � �� ��$� �����-��� � ��� ��� ������ ���'��� [30], � ���'�� ��'�0 2 -! �����#�$( � �� ��������� )� ���� ��� -���������� ������������ ���������) [99], �� � ��������� � ������-��' �� ����) [28]. �������� ��3 ��6�0�� �� ���������� ���6������� ���'� *��� � -������ [67]. S-��6�0� (0,01-1 -!/�) �� � � � ��3 )� �� ���� ���� ���'$$��, �� � ���� ��� -�������� ���������) -������ [48]. +���- ��-�� � ���� ��3, ��6�0� ���-���( ��3 ���� *���) ���'�� ��'�0 "+ �� ���������� ���'� *��� [86], � ���� 1-! ������( �#� ������ �( ��3 � ��6�� �� �� ���������� ������� Purkinje ��#�� [111], �� �������( ��3 ���� ����� �� ���������� ���� ���������) *��� [114], �����#�$( ��)- ��3 �5,, ���������� ����� ��� ����'�� �� %2�-��# �� [27], -����$( ��3 ������ � F1-��������'�� ���� (6�����6� �� [35]. 24 .�) �� ����� �'�0 ����������� � ��� ���� � �6�� �� -� ����� ��� ���� ������ �) �� ����- � �� �������� -������-�� 0� ��0. ��� -��� � #� ���������� � ��� ���� #��� : ����-�����) �� ���� � ,.3 '-�!,, #������ ������ ��� � ��'�� ����, -����)'�) ����) �� ��'��$�)����� ��2+ /�)��- ��� �� �� �� ���� � Na,K-�5,�� �������-- , ��-�5,�� ��%, Na + /Ca 2+ -�#-��� ��. 7�� � -��� �� �����/� �� -��� � � ����� �� �������) -� ����� ���. �� �� ��� ���/ - -������-�- ��3 -� ����� ��� �������) 0� ����#� ��� ��� � �� �� ���� � ,.3 '-�!,. ���-�����) ,.3 ��� ��� ��- ��6�0�� [25,49] � 3-���#� �-1- -� �&$)-�'-* (IBMX) [24,49,119] �� ��� -�( -��'�. IBMX, ����#�$� ,.3, ����-������� ���� *�( � ��������� � ������-��' �� -������ ������ '-�!, � �� ���� � '-�!,-�������0 ��� �0������ � �� ��( 6��6�� �$����) 6��6���-#��� [55]. %���- � -, ����-�, *� S-��6�0� � S- ��6����, ����-�$� ,.3 ���') # �� � 3 � 9 ����� � ����/�, ��� ��6�0� � ��6���� ����������, � �) � �� ���������) -������ ��3 [48]. + ��, ����-�����) ,.3 �� -��� ����� �) ������ - -������-�- ��3 -� ����� ���, )� '� �� �) � � ������ ��� �� �� ��� � ��. .� �����, ��������, *� ��3 ��� �� � ��� � �� -�������� � #���/� -��� �������( ��) ����� �� ������- �� ������ ��- ( ��� �1-��'�� ���- ), ��� ����� ����-�����) ,.3-���, �-� *� ���� � � �� ���#����� [51]. 5�-� ������ �������/ - -������-�- ��3 -� ����� ��� ���� ����� 0� �� ������- �� �1-��'�� ���- , ����� )�� �������( ��) ��3 ������ ��. 7�� ��� � ����� ��� #������ �1- ��'�� �� �����-��� ������ ��) 8-6����� �:�,�-* [23,38] � 1,3-� ������' ������ �&$)-�'-* (DPCPX) [45,71,82,83,101,109,123]. 7 ��/��� #���, 3,7-� -� �-1-���������&$)-�'- (DMPX) ����� ��� #����( �2-��'�� �� [101], � ������ � �&�: /- - 0� ��# � �2� [82], ����� ��)�� �������( ��) ��3 ������ ��. 8� �� � ��� �� ��� ��� - N- (3R- � �������6������)-6-�-���6*!'- � #�� � - ( ����� �� - ������ �- �1-��'�� ���� [75]. ��� �� #���/ �� ���� ��) �� ����� �'�0 ��/ � ������ � �� � �� ��( ��� ��� � ��6����� (� ���'�� ��'�0 #��) 0,2 -!), #������ )� �1-, �� � �2�-��'�� �� [91]. + ��, -� ����� � ��� ��, � �� �' ��, ������� ��� ���� � �#� �� �, ��� � �) ��3, ��3, � ���� 6���� �-�� ��� ��� ����0 �� ���� � � 0� ����� ��� � � � ����� #������ �1- � �2�- ������������� � ��� ���. ����-� ��� ��������) ���� 6��-���������� ���-��� � ��� � ��������) ��2+ �� ��%: 1) ��2+ , *� ���-��$( ��) ��� ��� ���������� �����)� ��'� , � �����)( ��) ���� �� ����) �����)� ��'�0 � �-��/�( ��) ������ -�- � ��6�0��- (5 -!); 2) ��� ��'��$�)�� ��2+ , *� ���� � � -��' , ���-��$( ��) � � �����)( ��) ����) ���� ������ ���������) � ����� ��� �� �����( ��) -����-��)�� - ���'�� ��'�)- -��'�� � ���� � ��� [77]. "�6�0� � � ��� � ���'�� ��'�)� (100-200 -�!) ��� �$( � � ����� ������ (transient) ��2+ � -��������' � *���, ���������� ���/�$ �����)� ��'�($, ����� ����) ��� ��� � �-������� ') ��� � �� ����� �( ��) �� ��� �������� ����), ���� �#�������) �� �� ��� � ��6�0��. �-�� ��2+ � ��% �-��/�( ��) ����) ���/��� �-������ �� 9%, ����) ��� ��� � - �� 21%. ���/ �-����� � �� �� ��� � ��6�0�� ����������( ��) �#���/���)- �������� (Na-�� �#-��) ��� /������ � ��-�, *� ����� � �� �#���/���) � ���� ��2+ �� ��� � . 7����/�) � �� � ��2+ , �#� ����� �� ��� /��� - � ��-�-, �������( ��) ��������� �� ���$ ��� �-�� �-�� � ��2+ � ��%. + ��, � -��)'�) ��6�0��- ��-������������ � ��������) ��2+ � ���$( � /� ���� ������� �#���/���) � � �������� �������� ��2+ , *� ������������� �� ������ �� ����) �-�� � ��2+ � ��%. �� �� ��#�) � ����$����), *� ����� ���� , � �-� � ��� ��6�0�, -������-�- ��0 )���� ( � -��)'�) ��-������������ � ��������) ��2+ , �� #��� � ���$�� � � ���� ��3 [105]. � ��� ���� ��#� � '�(0 � ���� �� ���� [106] �����-��� ������, *� �� ���� *���)- ���'�� ��'�0 ��6�0�� �#���/�( ��) )� �� ��'��'�) � � �������� �������� ��2+ , �� � �� ����) �-�� � ��2+ � ��%. �� � ��� � ���'�� ��'�)� (>500 -�!) �� ��'�$$� �6�� �� ��( /� �/�, ��� /� ���� � ����������) ����) �������) ��6�0�� �� ����� � ��� ��� ���'�� ��'�0. "�6�0� ���� ���� �#���/�( 6���'�������� � ��������) ��2+ �� ��%. 9� -�( ��������- �� ����) ��� ����) � ��% � #���/� -���, ��� � �-���� ��� ���$. ,���'�) � � �������� ��2+ , )�� �������( ��) �� ��� � , ����) ������'�0 ��6�0�� ����� �#���/�( ��), ��� �� �- ����� �( ��) �� ��� �������� ����). 7#���/���) 6���'��������0 � �� ��-������ - 6�� �-, *� ��� ' �����-� ��� #�6�� ��� ��$ ��), ���� ���� *���) ��� ��� � � �� ���������� ��2+ � ���$( ������ ���� *���) �������� ��2+ � ����� - � ���� ��2+ �� ��� � . 9� ������ � ������$ �, *� -����)'�) ��6�0��- � ���� ��� � ��'�� ���� �� -�( � � ���� ��� �� �� � � ����� ������ ��2+ , � ������$ � ���(-��������� � �-�� � ��2+ � ��%, ' �����-� ����� ����'�(���� #�6��� �������--���� � �� ���� ��2+ [106]. 25 �� ��������� � -��' �� /������� -������ ��������, *� /� ��� ������'�) ��6�0�� ������( � ��������) ��2+ �� ��% � '� ����'� � ���)( ��) �� ��� � /�)��- �������--������� Na/��- �#-���. 5�� - � ��-, �� ����'�) �������� Na/��-�#-������ � ��-� ������)( �'�� �-�� ��2+ � ��%. �� ���)������ ��������� ���� ��� -��)'�0 � � ���� � ��� ��� ��� ����� � ��������) ��6�0�� ��� ��� ��� ������ �. ��������( ��� � ����� � � ���� *�( �-�� ��2+ � ��%. 5��� ����'�(�� ����� �����), �� ��-�� �� ����, -��� ��)�� ���� �������� ��3 [104]. ��������, *� ��6�0� (0,1 -!) �� 80% ���� *�( Na + -���������� � ��������) ��2+ �� �������--���� � ��� ��� *���. +����, �������--����� Na + -������� ���� ������ ��2+ � �5,- ��������� ��')������) ��2+ ���� � �� �� ��6�0��, ��� )� �5,-������� ���-��)'�) ��2+ � ��2+ - � -�������� �� ���� � �5,�� �� �����$ ��) ��6�0��- � ���'�� ��'�)� 1÷10 -! [54]. 2 � * � ���'�� ��'�)� (1-20 -!) ��6�0� ��� � �)( �� ����) /� ���� � ���� ����) ��������� - ������-��' �- �-#����� ���� 45��2+ , �� ����) ���������� �#-��$������ �-�� � ��2+ � ���� *���) /� ���� � � ���� 45��2+ . + ��, ��6�0�, �-��/�$� ���� ����) ��2+ ��%-�- �/�#� �#���/�$� � ��������) ��2+ �� ��%, � ���'���-� �����-�� ���� �/�( ��% ��� ��2+ , *� � '���-� ��)��$( ��3 [92]. �� �� ���� � Na,K-�5,�� �������-- ���') *��� ��6�0� � � � ���6��� �6�� : � � ��� � ���'�� ��'�)� (0,1-1 -!) ���� *�( �� 25%, �� �-�� � � ���'�� ��'�0 10 -! - �� ��( �� 25% [54]. � '���-� ��� �� �������( �� ��'�0 Na + /Ca 2+ -�#-��� ������ ��-, ����� )��, -��� ��, �������( ��) ��3 �� ������� [33]. ��� ����� �6�� ��6�0�� (5 -!), )� � ������ ������� [113] � 6�����6� �� [35], �� �� � �� �� ��0 ����� ����� #���� ��� ��-�5,�� ��% ��� �������, )� ������( �������� ���� *���) [��2+ ]�, ��������� ��� [��2+ ]0 [113] � ���� �/���) ��% ��� ��2+ [63]. 7 ��/��� #���, ��6�0� ������( �6�� ��� ������� �� [��2+ ]� [113]. �� �-�� � ��3 ������������� � ���� *���0 �� 5,0 -! [��2+ ]0 ���� �$ � [63], � ���� ����� - -� �� '����- �������( ��) � �-���� #����� ��� �������- ��- �5,�� ��% [113]. ����-�, *� ��)�� ����#� �� ��-��-� ��% (TBQ � ' ������������ � ��� �) ������$ � ��3 � ���� � � ��� (����), *��� � ����), �-��/�$� �-�� � ��% ��2+ [26,31]. �� �-�� � ��/ ����#� �� - ��� ������ - � /� ��*� �-��/�( �-��� ��� ��������� ��������� � ������-��' �� -������ [63] � �� 48% ���� *�( ��� ��� ����� � ������ ���������) *��� [113]. � ������� ��( ���� �� ��) ��� ����0 ���� �� . ������ � ��� �, �# � 2,6,8- � ��� 6*!'-, � )��� � � ��� ����-#����-������ ������� ��6�0�� (1,3,7- � -� �&$)-�'-* �#� 2,6-� ��� -1,3,7- � -� �6*!'-*) � ��6����� (1,3-� -� �&$)-�'-* �#� 2,6-� ��� -1,3-� -� �6*!'-*), ��� �� ����-��� )� �1-, �� � �2�-��'�� �� , -����$�� �� ���� � Na,K-�5,�� , Na + /Ca 2+ -�#-��� �� � � ���'���-� �����-�� ������ [��2+ ]�, ��� � �)$� )� ��3, �� � ��3. � ���)� � '���� �� ��*���), ���� ���� , *� � ���# ���/��� ������ � ���� *���) ����) �� ��-�0 � 72% �� 83% ���� #����( ����-���� ���� ��� ��� ������ ���� �1-��'�� �� � -�� �� � ��-����� , � - �������-���( � ��������) � - �������������. +� ���� , �� ��$� ���� ��� ��� E2-��������'�� �� ����� � ������ � ���������, �� -������-�- ��� ����� ����� ����� ��')���, �� ��'�$( ������ � ��������). .��� ��� - �6�� �- ������0 � ��� , -�#� �, ( ���� *���) ����) '-�!, ����� ����-�����) 6��6�� �� ���� . � ���'���-� �����-�� �� ��� ���� � ����������� � ��� ��� ���� �( �� 57,7% (��� 57% �� 95% ��). 7 ��/��� #���, ������������, � 6����$� �� ���� ��� �� � E2-��������'�� ���� �������� ������� � ��-����� , ����-�( � ��������) � - �'� �������, *� ���)��)( ��) � ����#����� �� 40,6% ����������� � ��� ��� (��� 282% �� 182% ��). ������ ���� � ����� #������ ���� �( �� 159% (�� 36,5 ��. �� 94,5 ��.). ��/�$ ���� ��$ �����$ -������-� ��3 ( #������ ������$ � ��� �$ �1-��'�� ���� -��������-��' ��, � � �� - �����'�) ��3 ����������� ������ �� -���� ����� ����� ���� � ��3 ���������0 � -��)'�0 �� ����- �2�-��'�� ����, ���#� �� � ���)�� �� ���� � ��� �#���/���) � ������) ������ �� � -��������' ��, ���� ��������� ����-�����) ,.3 ���� *�( ��) ������ ��� �������� ��� - '-�!, � 5'-�!,. �� ���� '����- ���� �� -��� ��� � �� ��'�0 %2-��'�� ����, ����� )�� �������( ��) )� ����-�����) � ��������) �'� �������, �� � ��3 �� � /� �5,, � ������ �� � ������0 � ��� . 2 ���# ������� ������ � �� ����) ����) �� ��-�0 �� 100% �� 80% ����, �������-���$� ���� ��� ��� �1-��'�� �� � -�� �� � ��-����� , ��� )( �-��/���$ � ��������) � - �������������, � �������-���� 6��6�� �� �����, �� ��( �-�� � -��������' �� '-�!,, �� *� � �����-�� �� ��� ���� � ����������� � ��� ��� �����#�$( ��) �� 24,7% (��� 105% �� 77% ��). ���������� �����#�$( ��) ����-�����) � ��������) �'� �������, �������������� E2- ��������'�� ���- ������� � ��-����� , *� ���)��)( ��) ��� ����)- ����������� � ��� ��� �� ���'� �� 45,8% (��� 155% �� 191% ��) � �� ����)- ������� ���� � ����� #������ �� 46% (�� 122,9 26 ��. �� 73,3 ��.). "��- ���, �������-�����) �1-��'�� ���� -��������-��' �� ��� )( ���)�� ��3 ������ ��. + ��, � 52,8% ���# ��� ����� �6�� ��� �-�� ����) �� ��-�0 �������$ ��) ����� ������������� �-�� �� ��� ���� � ����������� � �����) ��� � ��� ��� �� ���'�, �������������� ���� ��� �� - ������ ��� - �1-��'�� ���- � E2-��������'�� ���- � -�� �� � ��-����� � ���� ��� �� - E2-��������'�� ���- ������� � ��-����� , � ���� ����� ��' ������ �-�� �� ���� � -������������0 6��6�� �� ���� '-�!,. ����� ������) �-�� ��� ��� ����0 �� ���� �, �� ��-�0 � ����-� ��� ���� � ���0 �����)'�0 ���') ����$$ � ��-��, *� � �� ��� �-� ������ � ��3 ��������� ���� *���) ����) ������0 � ��� (� 74% �� 92% ����) �������( ��) ����� ��� ����) �� 38,4% (��� 127% �� 173% ��) '�� ����� � ����������� � �����) ��� � ��� ��� �� ���'�. 9� �������( ��) �� ���� �-� � � - 6�� �- ��� ��� ��� � ��6�0�� ���� *��� '�� ����� ���� n.n. vagi. +�������� ����#����) �� 17,2% ����������� � ��� ��� (��� 103% �� 84% ��) ��� � ����, -�#� �, � 6���($ � � ��� ��� *�� �� �������������� � ����� �� ���������� �������������� � ����� �'� �������, )� ����� !- ��������'�� �� ���� ��� ���0 -�-#��� � -�� �� � ��-����� ����#�( � ��������) � - �������������. 2 �����-�� ������ ���� � ����� #������ �����( ��) � #�� ���� ���0 �� 40% (��� 146,4 ��. �� 87,9 ��.). .��� ��� - -������-�- ��3 ������0 � ��� -��� #� #������ ��$ �2�- ��'�� ���� -��������' ��, � � �� - �����'�) ��3 ����������� ������ ��. �� ���� ��� ��� � ���� � ���$ -��� ��� $ �����#����) ��3 ��� ��'��$�)����� �5,, ���������������� ����� %2�- ��� ��-��'�� �� , /�)��- � ����'�0 �5,-������������ ���� *���) [��2+ ]� , )� '� �������� ��) ��6�0�� [27]. 7 ��/��� #���, � ���# �� ���� ������ � �� ����) ����) �� ��-�0 (��� 106% �� 83% ����) ��� � �)( ��3 ��������� �� ����) �� 35,5% '�� �������� ����� n.n. vagi � �������� - ��� ����)- �� 27,3% ����������� � ��� ���, ��-����� - �������-�����)- � -�� �� � ��-����� , �# � ��) )- ����-����0 ��0 �� � � �'� �������. 2 �����-�� ������ ���� � ����� #������ �����( ��) � #�� � -�� � ���0 �� 100% - ��� 62,6 ��. �� 125,3 ��. !�#� �, ����� ���� � ��3 �������( �������-�����) �2�-��'�� ����. % �. 1. .�����-� �����$����) ��� � � ���/ � ���� ��� ����� ���# �� ���� - ������ �- ����'� �� #������ �����$ �� ��-�0 � ��� ����0 III I II IV Root 1 R o o t 2 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 27 + ��, � 47,2% ���# ��� ����� �6�� ��� �-�� ����) �� ��-�0 �������$ ��) ����� ������������� �-�� '�� �������� ����� n.n. vagi � ��-������ �'� �������- ��' ������ �-�� � ��������) ������������� ���'�� - � -�� �� - ��-����)- . 7�� /�( ��) ����� - ��� ���), ��-� � ��� � ��/��� ������ ���� ������� -�( -��'� �� � �� �� ���� ������ �� ��-��� � �-�� �� ��-�0 � ��� ��� ����0 �� ���� � -�������, ��-� ������ � ��� � �� #� ��� �� ������ ��� � � � ���( � )��� � � ��� ������ �������, � ���� ������ ������� ���� �, ��/ - �����- , )� - � �� ��- ��-����� ����� �� ��� ������� �6�� � ������0 � ��� ? 5�-� � -� �$ �������� �� ��-��� � ����'� �� ��-�0 � ��� ����0 �� � ���$ ���� ��� � ����-� ��� ��� ������� � ��� -���� � ������ (-� �� forward stepwise). � )��� � ���� � ���� ����#���� 18 ����-� ��� ( �#�. 2). 5�#� ') 2. �����-� � ��� -���� ���� ������� 6�� ����, *� ��-���$$ � ���� � ��-����0 ����'�0 �� ��-�0 � ��� ����0 �� ���� #������ �����0 5 � ����'�0 2+�+ 2-�- 2-�+ 2+�- 4 ���� � �� n 13 15 10 15 1. ������� ���� (G:), ��� :±m CCF 0,31±0,03 -140 0,17±0,03 -129 0,23±0,04 -167 0,14±0,02 -161 I F 0,70 7,00 2. 2� ��-�), -�!/� :±m CCF 242±22 -0,08 333±24 -0,08 324±18 -0,05 241±22 -0,10 I F 0,53 5,89 3. "��6�'�(� � ��������� � "��-���, % ��� :±m CCF 119±15 0,06 103±11 -0,03 146±21 -0,06 129±17 0,08 I F 0,41 5,55 4. A�� � �����), % ��������� :±m CCF 127±6 1,24 123±7 1,26 115±5 1,43 112±4 1,32 I F 0,35 5,00 5. Na,K-�5,���, !/�*��� :±m CCF 0,75±0,06 195 0,56±0,05 201 0,75±0,07 201 1,20±0,05 211 I F 0,29 4,65 6. ������ Sagawa, -- Hg/-� :±m CCF 2,40±0,17 12,5 3,31±0,22 12,0 2,58±0,16 14,4 3,07±0,17 13,6 I F 0,25 4,35 7. ���-E- � E-������� �0� , ��. :±m CCF 46±5 1,70 53±4 1,65 60±5 1,77 47±4 1,64 I F 0,22 4,11 8. A�� �� ����� ������ 0,5 � /��, ��-1 :±m CCF 94±2 -0,49 99±3 -0,49 103±3 -0,43 97±3 -0,65 I F 0,19 3,88 9. "���'� �-�), -!/� :±m CCF 2,46±0,18 -4,67 2,43±0,09 0,83 2,05±0,05 -2,76 2,22±0,08 -4,35 I F 0,17 3,71 10. !���� �-�), -!/� :±m CCF 0,79±0,02 220 0,72±0,03 227 0,74±0,01 205 0,80±0,02 232 I F 0,15 3,53 11. ���*� ���, -2 :±m CCF 1,83±0,05 39,0 1,84±0,05 29,9 1,99±0,06 27,3 1,87±0,06 40,4 I F 0,13 3,45 12. �� �� �-�), -!/� :±m CCF 129±1 13,5 143±3 13,2 137±5 13,7 137±1 13,7 I F 0,12 3,28 13. �� �� �� ��' ��, -!/� :±m CCF 26,6±2,4 -2,01 28,0±3,5 -1,70 23,9±1,0 -2,14 26,9±2,2 -2,19 I F 0,11 3,14 14. :������ �����, -�!/�*� :±m CCF 126±14 -0,23 107±13 -0,20 164±19 -0,25 127±22 -0,25 I F 0,10 2,99 15. :���� �� � F-��, -!/� :±m CCF 1,24±0,09 27,5 1,40±0,09 12,5 1,23±0,18 20,0 1,24±0,09 27,9 I F 0,09 2,89 16. ��-�5,���, !/�*��� :±m CCF 1,31±0,02 14,6 0,92±0,08 30,2 0,86±0,24 29,6 0,74±0,04 17,5 I F 0,08 2,86 17. :���� �� � ������� , % ��� :±m CCF 90±6 -0,36 88±4 -0,25 93±6 -0,27 87±5 -0,39 I F 0,07 2,84 18. ������ "���� �� ����� ������ 1,5 � /��, ��. :±m CCF 55±4 -0,01 45±6 -0,07 72±8 -0,11 57±7 -0,04 I F 0,06 2,76 Constant -1078 -1053 -1107 -1110 �� -� � . 1. X±m - ���� ���� ������� �������) �-��� � � 0� � ����� �� ��� #� . 2. CCF - ���6�'�(� ���� 6���'� � � 6���'� . 3. Constant - ���� �� ���� 6���'� � � 6���'� . 4. I , F - ����-� � � � � � Wilks' (��) ���� �-��� � �J0,001). 28 5����� � �������� ������ � 2+�+ ������( 92,3% (1 ��- ��� �� 13 ���#), 2-�- - 86,7% (2 ��- �� �� 15 ���#), 2-�+ - 90% (1 ��- ��� �� 10 ���#) � 2+�- - 93,3% (1 ��- ��� �� 15 ���#). 2 � � ��� -���� �� 6���'�0 -�� ��) 48,0% � ��� -���� � � -��� ��� � , ���) � ������0, ��)��$���� ���������- �� ������ , ������( 69,8% (r * =0,835; Wilks’ I=0,061; K2 =114; �<10 -4 ), � �� - ���������� 34,0% � 62,1% (r * =0,788; Wilks’ I=0,204; K2 =65; �=0,001), � ��� - 18,0% � 46,3% (r * =0,681; Wilks’ I=0,537; K2 =25,5; �=0,062). � ��������� 6���'�) �����$( � /� �� �������- ��� ��� ����� � Sagawa (r=-0,27); �� 6���'�) - �� ������� - �����- (r=-0,46) � ���-���� - ����- � �����) ����� (r=-0,24); ��� - �� �� ��-�($ (r=-0,38), ��-�� � - �-�� �- ���-E- � E-������� �0��� (r=-0,33), �������- "���� ����) ����� �����) 1,5 � /�� (r=-0,29), ��������($ ����) ����� �����) 0,5 � /�� (r=-0,28), ���*�$ ��� (r=-0,28) � ����'� �-�($ (r=0,25). �� ����� � � ��� -���'�0 (�� �� ���(- Wilks’ I) ������( 0,061; �������) F-� � � � , ��’)����0 � Wilks’ I: approx. F (54,96) = 2,76; p<10 -4 . "����� ������� Mahalanobis -�� ���� ���- ����� : (2-�+ � 2+�+) - 10,5 (F=1,97; �=0,046); (2-�+ � 2-�-) - 13,8 (F=2,75; �=0,006); (2-�+ � 2+�-) - 8,4 (F=1,68; �=0,099); (2+�+ � 2-�-) - 15,9 (F=3,73; �=0,0006); (2+�+ � 2+�+) - 12,4 (F=2,91; �=0,004); (2-�- � 2+�-) - 14,6 (F=3,71; �=0,0006). + ��, ���� �� -������ �� �� ���-�����$ ��) �� ���� ���)'�($ ���� ��� � ����-� ���. �� � ��� �� � �. 1, ������ 2+�+ (�) ���� �����( ��) � � ���#, � )� � ��� � � ���/��� ��� ���� ������) ��) � ��������� -1,2÷+2,8, � ������� - -3,3÷-0,5. ������ 2-�- (��) ����� �� ��( ��) ��������� - ���-�*���)- ������� ���/ � ���� ��� �����: � - � ��������� -4÷-0,5; �� - -1,3÷+2. ��� � � ���/��� ��� ���� ������ � 2-�+ (���) ������) ��) � �� ������ -0,7÷+1,5, � #���/�� � ������� - � �� ������ -0,2÷+1,2. +��# , )�� �����$ � �� ������ �- 2+�- (IV), ����� �� ��$ ��) ��������� - ���� ��- ���/��� ��� ���� (-0,2÷+2,4), ��� � ������ / �/ - ���� ��- ������� ��� ���� (0÷+3). � ������ ������ � � ���� � ����, ���� �( �� ��#� ����� -��� -���� ���� '����$� ��� � ������ ���������� ����� � �� ��-�0, � ���� ��-�� ��-�� , *� '����- �����-���. 5�� - � ������ - � ��$ ��) ���� ����-� �� �� ������� �#-���, � ���� ���')��� � � � - ����-� ��� ���� ���� � �� 6�� ��� ����� �����). +���-� ���� ������� � )����� ���� '����$�� ���� ����-� ��� ��������� �#-���, *� �������( ��) � ��������)- ��� 0� ��')��� �� ������- ��� �� � -�-#��� � �� ���� $ �-�� ���� � � � � ��� -� � � ������� � � � � �- [2,9]. + ��, � ��� ����-� ��� ���� � ���0 �����)'�0, ��-�� ��-�� , ���� ���� ���� � ��������� �#-���� ������-���� ��-���$$ � ���� � ��-����0 ����'�0 �� ��-�0 � ��� ����0 �� ���� #������ �����0. ���.2. ��' �� � � ������ ����� �� ���������� �������� ����� ������������ � y = -7,5737x 3 - 0,0555x 2 + 2,15x + 0,0584 R 2 = 0,7525 y = 0,4342x 2 - 0,439x - 0,0349 R 2 = 0,8157 -0,5 -0,4 -0,3 -0,2 -0,1 0 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 -0,7 -0,5 -0,3 -0,1 0,1 0,3 0,5 0,7 ������ , ln f/i IC R P , ln f /i ��� ������ �� �� ��� ������������ �� �� ��� ������������� �� �� ��� 29 ������ ��� �������� � ��-��� � ����'� � ��� '� ����-�� � (�-��� �� ��-�0) � 6���'�0 (�-��� ������� ��� ��� ����0 �� ���� �) ������ � � ��� � � �� ��-���'�0 �� �-�($ ��� ����0: ��� �� �-, ��� ������- � ��� �������� � (� �. 2). 7���� � � -� �$ �������� �� �� ��-���'�0 �� ��-�($ ��� ����0 � ����� #������ �����0 �� � ���$ ���� ��� � ����-� ��� #��� ��� ������� � ��� -���� � ������ (-� �� forward stepwise). �� 40 ����(� ����� � ����-� ��� ������-�$ ����#���� � )��� � ���� � ���� 22 ( �#�. 3). 5�#� ') 3. �����-� � ��� -���� ���� ������� 6�� ����, *� ��-���$$ � ���� � �� ��-���'�0 �� ��-�($ ��� ����0 5 � �� ��-���'�0 2�� � � � 2�� ������- � 2�� �������� � 4 7-���� (���� � ��) n 20 17 10 1. ������ "���� �� ����� ������ 1,5 � /��, ��. :±m CCF 45±5 -2,32 53±6 -2,07 78±5 -2,13 I F 0,78 6,1 2. ������� ���� (G:), ��� :±m CCF 0,25±0,03 165 0,16±0,02 139 0,25±0,05 176 I F 0,69 4,4 3. � -�� �� ���� (�!�), % :±m CCF 15,7±2,2 -3,34 17,1±1,2 -3,64 16,0±3,6 -3,90 I F 0,59 4,3 4. %�� , �- :±m CCF 166±2 -2,75 168±2 -1,93 166±2 -2,39 I F 0,52 3,9 5. ��-�5,���, !/�*��� :±m CCF 1,07±0,07 195 0,53±0,05 160 1,14±0,16 179 I F 0,48 3,6 6. !���� �-�), -!/� :±m CCF 0,70±0,02 -188 0,79±0,02 -125 0,78±0,02 -159 I F 0,43 3,4 7. "��6�'�(� � ��������� � "��-���, % ��� :±m CCF 113±11 -1,49 127±15 -1,08 113±25 -1,22 I F 0,40 3,2 8. A�� �� ����� ������ 1,5 � /��, ��. :±m CCF 125±3 2,84 126±4 2,66 133±5 2,67 I F 0,37 3,0 9. A�� � �����), % ��������� :±m CCF 128±5 0,83 116±3 0,81 112±6 0,70 I F 0,34 2,8 10. :���� �� � F-��, -!/� :±m CCF 1,25±0,08 -175 1,30±0,10 -130 1,38±0,16 -141 I F 0,31 2,8 11. "���'� �-�), -!/� :±m CCF 2,49±0,13 91,2 2,22±0,07 79,3 2,07±0,06 82,5 I F 0,26 2,9 12. :���� �� � ������� , % ��� :±m CCF 88±4 1,14 91±5 0,63 86±7 0,74 I F 0,22 3,1 13. 2� ��-�), -�!/� :±m CCF 289±22 0,37 260±18 0,31 298±35 0,34 I F 0,18 3,4 14. "��� �-�), -!/� :±m CCF 4,68±0,08 408 4,47±0,19 387 4,70±0,17 400 I F 0,17 3,2 15. :��� ��-�), -!/� :±m CCF 94,9±2,7 4,04 100,9±1,7 3,64 99,4±2,6 3,87 I F 0,15 3,1 16. "��'������� ����� ���-�� ������ /�������, -- :±m CCF 52,4±0,9 23,3 54,5±1,3 21,6 54,5±0,2 22,5 I F 0,14 3,0 17. ������ Sagawa, -- Hg/-� :±m CCF 2,83±0,22 47,8 2,80±0,10 44,4 2,75±0,24 46,1 I F 0,12 3,0 18. �� �� �� ��' ��, -!/� :±m CCF 25,5±2,3 10,9 24,2±1,0 10,4 31,2±2,1 11,1 I F 0,11 2,9 19. Na,K-�5,���, !/�*��� :±m CCF 0,65±0,06 124 0,92±0,05 111 0,94±0,12 125 I F 0,10 2,9 20. ���, ����� :±m CCF 46,1±2,3 -1,01 46,9±1,8 -0,96 41,7±4,0 -1,21 I F 0,09 2,8 21. ������ %�� ��-����� ��, ���/� :±m CCF 22,9±1,5 -3,53 25,0±1,1 -2,51 23,6±2,5 -1,84 I F 0,09 2,7 22. ,���'�) � �����), % :±m CCF 56±2 309 59±2 290 55±4 272 I F 0,08 2,7 Constant -1932 -1992 -2027 �� -� � . 1. X±m - ���� ���� ������� �������) �-��� � � 0� � ����� �� ��� #� . 2. CCF - ���6�'�(� ���� 6���'� � � 6���'� . 3. Constant - ���� �� ���� 6���'� � � 6���'� . 4. I , F - ����-� � � � � � Wilks' (��) ���� �-��� � �J0,001). 30 5����� � �������� )� �� � ��, �� � ������ �� �� ��-���'�0 ��� ����0 �� ��-�($ ������( 100%, ��� )� ��� ��������� �-�� ��� ����0 ����� �����#����� �� ������ ��� � 8 ���# �� 10. ������� ��� ��6��-�'�) -�� ��) � ���� � ��� -���� � � 6���'�)�, �� '��-� � -�( 76,4% � ��� -���� � � -��� ��� � , � �� - 23,6%. "��6�'�(� ���������0 �����)'�0 (r * ), )� -��� �������� � -�� � ��� -���� ��$ 6���'�($ � �����- , ������( � ���/�-� � ����� 0,904 (Wilks’ I=0,077; K2 =86; �=0,0002), � �����-� - 0,760 (Wilks’ I=0,422; K2 =29; �=0,11). ��/ - �����- , ���) � ������0 (L2 =r *2 ), )�� ��)��$( ��) ���������- �� ���� , ��) � ���������0 6���'�0 ������( 0,816, ��) �� - 0,578. � ��������� 6���'�) �� �����$( �� ���� - �� ����-� ���, � �� - �� �������- "���� �� ����� ������ 1,5 � /�� (r=0,43) �, �� �����0 -�� , �� �� ���� $ ��-�5,�� (r=0,19) � ����'� �-�($ (r=-0,19). �� ����� � � ��� -���'�0 (�� �� ���(- Wilks’ I) ������( 0,077; �������) F-� � � � , ��’)����0 � Wilks’ I: approx. F (44,5) = 2,71; p=0,0005. "����� ������� Mahalanobis -�� ���� ���- - ��- ����� : ��� �� � �-��� ������ � – 22,3 (F=4,61; �<10 -4 ); ��� �� � �- ��� �������� – 15,8 (F=2,30; �=0,027) � ��� ������ �-��� �������� – 12,3 (F=1,68; �=0,11). % �. 3. .�����-� �����$����) ��� ����� ����� � ����������� � ������� ���/ � ���� ��� ����� ���# ���� � ��� ��')���� -�� ��� ����($ � �� ��-�($ % ����� 3 ���������( ���� ����� ���-�������) ���# � ���� - ��- �� ��-���'�0 ��� ����0 �� ��-�($ �� ���* �� ���/��� � ������� ��� �����. � ���, *� �� � � ��� ��� �����0 �� ��-���'�0 -�( -��'� � ���# �� � ��$��� ���'(-� - ��� � ��- ���/��� ��� ���� �� / ������ ���� �� ��� � � ������� ��� ����. �� �-�� � ������ � �� ��-���'�0 ��-����� � ��$��� ��� �� - ��� � ��- ���/��� ��� ���� � ��(������ �� ���'(-� - � #� ��� - �� ���) ��� � ��- ������� ��� ����. ����/ �, ��� ��������� �-�� ��� ����0 ���� �����$ ��) � ���# �� � ��$��� ��� �� - ��� � ��- ������� ��� ���� �� / ������ ���� �� ��� � � ���/��� ��� ����. + ��, ����-� �� �� ��� �� ���������� ��� � � �-#������ ��� � ��� ���� � �6�� �� -� ����� ��� � )����� ��- � � ������ ������0 � ��� . .�������, *� ���� ��-������ �� I N O Root 1 R o o t 2 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 6 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 31 �����$ ��� ���������$ �� � ��� $ (���� ���� $), *� #���( ��) �� ���� ���)'�0 ���� ��� � ����-� ��� ���� � ���0 �����)'�0, ��-�� ��-�� , ���� ���� ���� � ��������� �#-����. ��� ��� �� 1. ��#��� �.+., � ���$� �.�., "� �������� �.+. 3�����������6�).- ����. ����#� �.- ".: 7�����'), 1997.- 152 �. 2. ������� +.�. � ��� ���?� ���#����� -�-#��� C� ��' �� � ���� ��?- �������� �- ����� �� �� � ���-� �� ���� � �����������: �� ���6. � �. … ����. # ��. ����.- "., 1984.- 24 �. 3. ��)������ �.!. "� � �����) # �� - ).- +�����: �� ���� � , 1998.- 603 �. 4. ���� � !.@., .���-�� �.�., .- � ��� �.�. +'���� ����� -�� - ������ � ��-�*�$ -� ��� ����- ��������� -�������� ������ �-����6 // , � ��. ����.- 1988.- 34, 4 4.- �. 3-8. 5. .- � ��� �.�., " � ��������) �.!., !���-�� !.%., ����� � �.�. .���6����� �� � � � ��66� �� �� ����� �����$ �� ���� � - ������ �)��/� //, � ���� ���� �. ���%.- 1980.- 66, 49.- �. 1363-1368. 6. �������� �.�., ����� � �.�., ����� � ��� �.�., ,�$� �.�. ,����������� �� ���� � ������0 � ��� � 00 ���� � -������-�� ��0 ��� ��6 ��).- ".: "�-�'$ ������, 2004.- 162 �. 7. @�� ��-�� ����?� -� ��? ��������� ) ��������-����� � � � � �-?: �������� � / ��� ���. 5.�. � ��������� .- !.: !�� ' ��, 1986.- 416 �. 8. "������� �.@. @��������� � ����� ����� 6���' ����'� // !� ��? ��������� ) ������#��*�� ). � ��� : !� ��? 6 � ���� ���� � ��������� .- �.: �����, 1976.- �. 79-89. 9. "� -�� �.�., � �������� �. . � � �?, � ����� � �? � ����������.- ��#: � �� ����, 1995.- 304 �. 10. "������� ��#��� ���� ������� �� / �.�. ���������, 7.�. ��������, 7.�. � � � ��.; 7� ���. �.�. ���������0, 7.�. � �.- ".: � *� /����, 1994.- 423 �. 11. ��#��� ���?� -� ��? ��������� ) � �� � ��: �������� � / ��� ���. �.�. !���/ ����.- !.: !�� ' ��, 1987.- �. 240-249. 12. !�������� 3.�. �5,����) �� ���� � C� ��' �� �� ���� ���� � ��#������ )� ����� ������� // ��#. ����.- 1987.- 4 2.- �. 14-17. 13. !� #���� �.�., "���- � �. ., ����� �.,. ����� -�� � ����� �����) �� ���� � - ������ // , � ��. ����.- 1984.- 30, 43.- �. 333-345. 14. !� #���� �.�., ����� �.,. @--�������?� ����/�� ) ��) ������ ��������-����� � � � � �-?.- ".: ����. ��-��, 1992.- 203 �. 15. !�����)-�� �.!., ��� ��� &.�., � ���� +.&., ��#��� &.�. @��������� � 6���' ���������� �������� ����'� // "� � �����) ��� ���������) � ����� ��: %��-�� ��) ����� : � 2 . 5. 1 / ��� ���.�.!. !�����)-���.- !.: !�� ' ��, 1987.- �. 142-158. 16. %�� �� �.�. 5 � ����'� ��-�� ��-�� �� ���� #������ �����0 �� ����� � 5�������'� // 2��. #�������. ����.- 2002.- 4 3.- �. 54- 61. 17. %�� �� �.�. ,�� �� , )�� ���� '����$ � ���������� ��� � �6�� �� #������ ������ ����� ��-������ ����� � 5�������'� �� '�� ������ ��-�� ��-��� // !�� ��� ���������) � ���#��� �'�).- 2004.- 2, 41.- �. 20-29. 18. %�� �� �.�., 9������$� �.�., ����� � �.�. �� � ����� �6�� #������ ������ ����� ��-������ ����� � 5�������'�.- ".: "�-�'$ ������, 2003.- 131 �. 19. %�� �� �.�., ����� � �.�., ����� �.%. !������- ��� ���� � �6�� �� #������ �����0 �� ����� � 5�������'� // !�� ��� ���������) � ���#��� �'�).- 2004.- 2, 42.- �. 36-48. 20. 5������� �.@., 3������ �.@., <��������) �.�. !���� �-? �� ��' �' ��-���?� ����� -�� ���� � �� )� �� ����'� �� ���� ���� � -��)' ��� ���� � ��?� ������ // 3�����. � ����. 6�����. � #����-.- 1998.- 1 (1).- �. 31-44. 21. :-������ &.�., 2�� ���� +.". +�����?� # �� - ���� � ���� �� ? �������� � ���-� �� �� ���� .- ".: 7�����'), 1987.- 160 �. 22. < ���� �., +� ��� !.�. "� � �����) C������ ����6 ).- !., 1993.- 347 �. 23. Arvola L., Bertelsen G., Hassaf D., Ytrehus K. Positive inotropic and sustained anti-beta-adrenergic effect of diadenosine pentaphosphate in human and guinea pig hearts. Role of dinucleotide receptors and adenosine receptors // Acta Physiol. Scand.- 2004.- 182(3).- P. 277-285. 24. Asada M., Endou M. Possible involvement of cyclic adenosine monophosphate-independent mechanism in the positive chronotropic effect of norepinephrine in the isolated guinea pig right atrium // Anesthesiology.- 2003.- 95(2).- P. 437-444. 25. Auclair M.C., Vernimmen C., Lechat P. Influence of prostacyclin and two metabolites on the contractility of cultured rat heart cells // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.- 1988.- 32(1).- P. 33-38. 26. Baudet S., Do E., Noireaud J. Le Marec H. Alterations in the force-frequency relationship by tert-butyl-benzohydroquinone, a putative SR Ca2+ pump inhibitor, in rabbit and rat ventricular muscle // Br. J. Pharmacol.- 1996.- 117(2).- P. 258-267. 27. Bjornsson O.G., Monck J.R., Williamson J.R. Identification of P2Y purinoceptors associated with voltage-activated cation channels in cardiac ventricular myocytes of the rat // Eur. J. Biochem.- 1989.- 186(1-2).- P. 395-404. 28. Blanchard E.M., Alpert N.R. The effects of isoproterenol, UDCG 115, and caffeine on the heart related to excitation-contraction coupling in heart muscle // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1987.- 65(4).- P. 659-666. 29. Bognar I.T., Baretti R., Fisher S. et al. Alpha-adrenoceptor mediated facilitatiton of acethylcholine release in rat perfused heard // J. Pharm. Exper. Ther.- 1990.- 254(2).- P. 702-710. 30. Bonazzola P., Ponce-Hornos J.E. Effects of caffeine on energy output of rabbit heart muscle // Basic. Res. Cardiol.- 1987.- 82(5).- P. 428- 436. 31. Bonnet V., Leoty C. An estimate of the participation of the sarcoplasmic reticulum in the intracellular Ca2+ regulation in adult and newborn ferret hearts // Comp. Biochem. Physiol. A. Physiol.- 1996.- 115(4).- P. 341-348. 32. Boushey H.A. M� ����� �? // ��� ���) �� � ����) 6��-������ ) / ��� ���. �. . "� '����.- ���. � ����.- 5.1.- ��#.: ����� . ���� , 1998.- �. 385-388. 33. Brechler V., Pavoine C., Lotersztajn S. et al. Activation of Na+/Ca2+ exchange by adenosine in ewe heart sarcolemma is mediated by a pertussis toxin-sensitive G protein // J. Biol. Chem.- 1990.- 265(28).- P. 16851-16855. 34. Chang C.Y., Yeh T.C., Chiu H.C. et al. Electromechanical effects of caffeine in failing human ventricular myocardium // Int. J. Cardiol.- 1995.- 50(1).- P. 43-50. 35. Chen W., Su M. Role of protein kinase C in mediating alpha-1-adrenoceptor-induced negative inotropic response in rat ventricles // J. Biomed. Sci.- 2000.- 7(5).- P. 380-389. 36. Chiba S. Differences in chronotropic and inotropic responses of canine atrial muscle and SA node pacemaker activity to adenosine and Ach // Jpn. Heart. J.- 1976.- 17(1).- P. 73-79. 37. Chiu Y.C., Walley K.R., Ford L.E. Comparison of the effects of different inotropic interventions on force, velocity, and power in rabbit myocardium // Circ. Res.- 1989.- 65(5).- P. 1161-1171. 38. Cinel I., Gur S. Direct inotropic effects of propofol and adenosine on rat atrial muscle: possible mechanisms // Pharmacol. Res.- 2000.- 42(2).- P. 123-128. 39. Conrad K.A., Blanchard J., Trang J.M. Cardiovascular effects of caffeine in elderly men // J. Am. Geriatr. Soc.- 1982.- 30(4).- P. 267-272. 32 40. Coyne M.D., Kim C.S., Cameron J.S., Gwathmey J.K. Effects of temperature and calcium availability on ventricular myocardium from rainbow trout // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.- 2000.- 278(6).- P. 1535-1544. 41. Damron D.S., Bond M. Modulation of Ca2+ cycling in cardiac myocytes by arachidonic acid // Circ. Res.- 1993.-72(2).- P. 376-386. 42. Davies L.A., Gibson C.N., Boyett M.R. et al. Effects of isoflurane, sevoflurane, and halothane on myofilament Ca2+ sensitivity and sarcoplasmic reticulum Ca2+ release in rat ventricular myocytes // Anesthesiology.- 2000.- 93(4).-P. 1034-1044. 43. De Matteis R., Arch J.R., Petroni M.L. et al. Immunohistochemical identification of the beta(3)-adrenoceptor in intact human adipocytes and ventricular myocardium: effect of obesity and treatment with ephedrine and caffeine // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.- 2002.- 26(11).- P. 1442-1450. 44. Diez J., Tamargo J., Valenzuela C. Negative inotropic effect of somatostatin in guinea-pig atrial fibres // Br. J. Pharmacol.- 1985.- 86(3).- 547-555. 45. Dobson J.G. Jr, Fenton R.A. Adenosine A2 receptor function in rat ventricular myocytes // Cardiovasc. Res.- 1997.- 34(2).- P. 337-247. 46. Dorigo P., Floreani M., Santostasi G. et al. Pharmacological characterization of a new Ca2+ sensitizer // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2000.- 295(3).- P. 994-1004. 47. Dorigo P., Fraccarolo D., Gaion R.M. et al. Neu inotropic effects: milrinone analogs // Gen. Pharmacol.- 1997.- 28(5).- P. 781-788. 48. Fassina G., Gaion R.M., Caparrotta L., Carpenedo F. A caffeine analogue (1,3,7-trimethyl-6-thioxo-2-oxopurine) with a negative inotropic and chronotropic effect // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 1985.- 330(3).- P. 222-226. 49. Feldman M.D., Copelas L., Gwathmey J.K. et al. Deficient production of cyclic AMP: pharmacologic evidence of an important cause of contractile dysfunction in patients with end-stage heart failure // Circulation.- 1987.- 75(2).- P. 331-339. 50. Floreani M., Fossa P., Gessi S. et al. New milrinone analogues: in vitro study of structure-activity relationships for positive inotropic effect, antagonism towards endogenous adenosine, and inhibition of cardiac type III phosphodiesterase // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 2003.- 367(2).- P. 109-118. 51. Floreani M., Borea P.A., Gessi S. et al. A new milrinone analog: role of binding to A1 adenosine receptor in its positive inotropic effect on isolated guinea pig and rat atria // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1997.- 283(2).- P. 541-547. 52. Ford W.R., Broadley K.J. Effects of K+-channel blockers on A1-adenosine receptor-mediated negative inotropy and chronotropy of guinea- pig isolated left and right atria // Fundam. Clin. Pharmacol.- 1999.- 13(3).- P. 320-329. 53. Fujino M., Fujino S. An immunohistochemical study of the significance of a new 31.5-kD ouabain receptor protein isolated from cat cardiac muscle // Jpn. J. Pharmacol.- 1995.- 67(2).- P. 125-135. 54. Gupta M.P., Makino N., Takeo S. et al. Cardiac sarcolemma as a possible site of action of caffeine in rat heart // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1990.- 255(3).- P. 1188-1194. 55. Gupta R.C., Neumann J., Watanabe A.M., Sabbah H.N. Muscarinic-cholinoceptor mediated attenuation of phospholamban phosphorylation induced by inhibition of phosphodiesterase in ventricular cardiomyocytes: evidence against a cAMP-dependent effect // Mol. Cell. Biochem.- 1998.- 187(1-2).- P. 155-161. 56. Gur S. Effects of adenosine and isoprenaline in left atria from both neonatal and middle-aged noninsulin-dependent diabetic rat models // Gen. Pharmacol.- 1997.- 29(4).- P. 517-522. 57. Henning R.J., Khall I.R., Levy M.N. Vagal stimulation attenuates sympathetic enhancement of left ventricular function // Am. J. Physiol.- 1991.- 258 (Pt2, 45).- H. 1470-1475. 58. Hiller G. Test for the quantitative determination of HDL cholesterol in EDTA plasma with Reflotron ® // Klin. Chem.- 1987.- 33.- P. 895- 898. 59. Hirose M., Furukawa Y., Kurogouchi F. et al. C-type natriuretic peptide increases myocardial contractility and sinus rate mediated by guanylyl cyclase-linked natriuretic peptide receptors in isolated, blood-perfused dog heart preparations // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1998.- 286(1).- P. 70-76. 60. Hondeghem L.M., Roden D.M. ������ � // ��� ���) �� � ����) 6��-������ ) / ��� ���. �. . "� '����.- ���. � ����.- 5.1.- ��#.: ����� . ���� , 1998.- �. 288. 61. Hu B., Senkler C., Yang A. et al. P2X4 receptor is a glycosylated cardiac receptor mediating a positive inotropic response to ATP // J. Biol. Chem.- 2002.- 277(18).- P. 15752-15757. 62. Iacono G., Vassalle M. Effects of caffeine on intracellular sodium activity in cardiac Purkinje fibres: relation to force // Br. J. Pharmacol.- 1994.- 113(1).- P. 289-295. 63. Janiak R., Lewartowski B. Thapsigargin inhibits the effects of noradrenaline and high [Ca2+]o on kinetics but not on amplitude of contraction in the single myocytes of guinea-pig heart // J. Physiol. Pharmacol.- 1995.- 46(1).- P. 45-55. 64. Kanaya N., Murray P.A., Damron D.S. The differential effects of midazolam and diazepam on intracellular Ca2+ transients and contraction in adult rat ventricular myocytes // Anesth. Analg.- 2002.- 95(6).- P. 1637-1644. 65. Kanaya N., Zakhary D.R., Murray P.A., Damron D.S. Thiopental alters contraction, intracellular Ca2+, and pH in rat ventricular myocytes // Anesthesiology.- 1998.- 89(1).- P. 202-214. 66. Kang W., Weiss M. Caffeine enhances myocardial uptake of idarubicin but reverses its negative inotropic effect // Naunyn. Schmiedebergs Arch. Pharmacol.- 2003.- 367(2).- P. 151-155. 67. Kapelko V.I., Williams C.P., Morgan J.P. Intracellular calcium and mechanical function in isolated perfused hearts from rats and guinea pigs // Arch. Int. Physiol. Biochim. Biophys.- 1994.- 102(6).- P. 285-291. 68. Kentish J.C, Xiang J.Z. Ca2+- and caffeine-induced Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum in rat skinned trabeculae: effects of pH and Pi // Cardiovasc. Res.- 1997.- 33(2).- P. 314-323. 69. Kirchhefer U., Baba H.A., Kobayashi Y.M. et al. Altered function in atrium of transgenic mice overexpressing triadin 1 // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2002.- 283(4).- H. 1334-1343. 70. Klecka W.R. Discriminant Analysis (Seventh Printing, 1986) // ,�� ���? , � ��� - ��� �? ���� ���? ���� �: ���. � ����./ ��� ���. @.�. 3�$����.- !.: , ����? � � � ��, 1989.- �. 78-138. 71. Kocic I., Korolkiewicz K.Z. Negative inotropic action of alpha-1a adrenoceptor blocking agents: role of adenosine and ATP-sensitive K+ channels // Gen. Pharmacol.- 1998.- 30(3).- P. 351-356. 72. Lasley R.D., Jahania M.S., Mentzer R.M. Jr. Beneficial effects of adenosine A2a agonist CGS-21680 in infarcted and stunned porcine myocardium // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2001.- 280(4).- H. 1660-1666. 73. Lehtonen L.A., Antila S., Pentikainen P.J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous inotropic agents // Clin. Pharmacokinet.- 2004.- 43(3).- P. 187-203. 74. Leite-Moreira A.F., Correia-Pinto J., Gillebert T.C. Load dependence of left ventricular contraction and relaxation. Effects of caffeine // Basic. Res. Cardiol.- 1999.- 94(4).- P. 284-293. 75. Lerman B.B., Ellenbogen K.A., Kadish A. et al. Electrophysiologic effects of a novel selective adenosine A1 agonist (CVT-510) on atrioventricular nodal conduction in humans // J.Cardiovasc. Pharmacol. Ther.- 2001.-6(3).- P. 237-245. 76. Liu S.J., Kennedy R.H., Creer M.H., McHowat J. Alterations in Ca2+ cycling by lysoplasmenylcholine in adult rabbit ventricular myocytes // Am. J. Physiol. Cell. Physiol.- 2003.- 284(4).- P. 826-838. 77. Lynch C. Pharmacological evidence for two types of myocardial sarcoplasmic reticulum Ca2+ release // Am. J. Physiol.- 1991.- 260(3 Pt 2).- H. 785-795. 78. Marin R.M., Franchini K.G. Reduced Oxygen Supply Explains the Negative Force-Frequency Relation and the Positive Inotropic Effect of Adenosine in Buffer Perfused Hearts // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2004. 33 79. Mazumder P.K., Gupta A.K., Kumar D. et al. Mechanism of cardiotoxicity induced by a marine toxin isolated from Ptychodiscus brevis // Indian. J. Exp. Biol.- 1997.- 35(6).- P. 650-654. 80. McGrattan P.A., Brown J.H., Brown O.M. Parasympathetic effects on in vivo rat heart can be modulated through an alpha-adrenergic receptors // Circ. Res.- 1987.- 60(4).- P. 475-471. 81. Mei Q., Liang B.T. P2 purinergic receptor activation enhances cardiac contractility in isolated rat and mouse hearts // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2001.- 281(1).- H. 334-341. 82. Monahan T.S., Sawmiller D.R., Fenton R.A., Dobson J.G. Jr. Adenosine A(2a)-receptor activation increases contractility in isolated perfused hearts // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol.- 2000.- 279(4).- H. 1472-1481. 83. Narayan P., Valdivia H.H., Mentzer R.M. Jr., Lasley R.D. Adenosine A1 receptor stimulation antagonizes the negative inotropic effects of the PKC activator dioctanoylglycerol // J. Mol. Cell. Cardiol.- 1998.- 30(5).- P. 913-921. 84. Negretti N., Perez M.R., Walker D., O'Neill S.C. Inhibition of sarcoplasmic reticulum function by polyunsaturated fatty acids in intact, isolated myocytes from rat ventricular muscle // J. Physiol.- 20005.- 23 Pt 2.- P. 367-375. 85. Neumann J., Vahlensieck U., Boknik P. et al. Functional studies in atrium overexpressing A1-adenosine receptors // Br. J. Pharmacol.- 1999.- 128(7).- P. 1623-1629. 86. Ng Y.C., Hume J.R., Akera T. Paradoxical positive inotropic effect of K+ in the rat heart // Am. J. Physiol.- 1987.-252(5 Pt 2).- H. 1005- 1015. 87. Nir A., Zhang D.F., Fixler R. et al. C-type natriuretic peptide has a negative inotropic effect on cardiac myocytes // Eur. J. Pharmacol.- 2001.- 412(3).- P. 195-201. 88. Oriji G.K. Adenosine induced direct negative inotropic effect is abolished during global ischemia: role of protein kinase C and prostacyclin // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.- 2000.- 63(6).- P. 343-349. 89. Otani H., Otani H., Das D.K. Alpha 1-adrenoceptor-mediated phosphoinositide breakdown and inotropic response in rat left ventricular papillary muscles // Circ. Res.- 1988.- 62(1).- P. 8-17. 90. Podrasky E., Xu D., Liang B.T. A novel phospolipase C- and cAMP-independent positive inotropic mechanism via a P2 purinoceptor // Am. J. Physiol.- 1997.- 273(5 Pt2).- H. 2380-2387. 91. Pousti A., Deemyad T., Malihi G. Mechanism of inhibitory effect of citalopram on isolated guinea-pig atria in relation to adenosine receptor // Hum. Psychopharmacol.- 2004.- 19(5).- P. 347-350. 92. Rasmussen C.A. Jr., Sutko J.L., Barry W.H. Effects of ryanodine and caffeine on contractility, membrane voltage, and calcium exchange in cultured heart cells // Circ. Res.- 1987.- 60(4).- P. 495-504. 93. Sagawa K. The end-systolic pressure-volume relation of the ventricle: definition modifications and clinical use // Circulation.- 1981.- 63, 4 6.- P. 1223-1227. 94. Satoh H., Vassalle M. Ca++-dependence of caffeine modulation of the rate-force relation in canine cardiac Purkinje fibers // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1996.- 278(2).- P. 826-835. 95. Sauvadet A., Rohn T., Pecker F., Pavoine C. Arachidonic acid drives mini-glucagon action in cardiac cells // J. Biol. Chem.- 1997.- 272(19).- P. 12437-12445. 96. Sauvadet A., Rohn T., Pecker F., Pavoine C. Synergistic actions of glucagon and miniglucagon on Ca++ mobilization in cardiac cells // Circ. Res.- 1996.- 78(1).- P. 102-109. 97. Scholz J., Roewer N., Rum U. et al. Effects of caffeine, halothane, succinylcholine, phenylephrine and isoproterenol on myocardial force of contraction of malignant hyperthermia susceptible swine // Acta Anaesthesiol. Scand.- 1991.-35(4).- P. 320-325. 98. Schouten V.J., Bucx J.J., de Tombe P.P., ter Keurs H.E. Sarcolemma, sarcoplasmic reticulum, and sarcomeres as limiting factors in force production in rat heart // Circ. Res.- 1990.- 67(4).- P. 913-922. 99. Shadle S.E., Bammel B.P., Cusack B.J. et al. Daunorubicin cardiotoxicity: evidence for the importance of the quinone moiety in a free- radical-independent mechanism // Biochem. Pharmacol.- 2000.- 60(10).- P. 1435-1444. 100. Sperelakis N. !������? �� ��' �� �� � � ) ��� � �� -������?� ������� - ����� ����?� ��� �� // , � ���� ) �� �6 � ���� ) ����'�: � 2 . 5 1: ���. � ����./ ��� ���. �. �������� ��.- !.: !�� ' ��, 1990.- �. 241-277. 101. Stangl V., Harms C., Frank T. et al. Cardiodepressant mediators are released after myocardial ischaemia: modulation by catecholamines and adenosine // Acta Physiol. Scand.- 1999.- 165(4).- P. 387-393. 102. Sterin-Borda L., Gomez R.M., Borda E. Role of nitric oxide/cyclic GMP in myocardial adenosine A1 receptor-inotropic response // Br. J. Pharmacol.- 2002.- 135(2).- P. 444-450. 103. Takasago T., Goto Y., Hata K. et al. Mechanoenergetics characterizing oxygen wasting effect of caffeine in canine left ventricle // Jpn. J. Physiol.- 2000.- 50(2).- P. 257-265. 104. Terracciano C.M., Tweedie D., MacLeod K.T. The effects of changes to action potential duration on the calcium content of the sarcoplasmic reticulum in isolated guinea-pig ventricular myocytes // Pflugers. Arch.- 1997.-433(4).- P. 542-544. 105. Trafford A.W., Diaz M.E., Eisner D.A. Stimulation of Ca-induced Ca release only transiently increases the systolic Ca transient: measurements of Ca fluxes and sarcoplasmic reticulum Ca // Cardiovasc. Res.- 1998.- 37(3).- P.710-717. 106. Trafford A.W., Diaz M.E., Sibbring G.C., Eisner D.A. Modulation of CICR has no maintained effect on systolic Ca2+: simultaneous measurements of sarcoplasmic reticulum and sarcolemmal Ca2+ fluxes in rat ventricular myocytes // J. Physiol.- 2000.- 522 Pt 2.- P. 259- 270. 107. Tsuboi M., Chiba S. Adenosine infusion inhibits adenosine-induced cardiac actions but enhances acetylcholine-induced actions in isolated dog atria // Heart. Vessels.- 2003.- 18(1).- P. 26-31. 108. Usta C.K., Adan G., Ozdem S.S. The effects of adenosine on isolated right atrial preparations from streptozotocin-diabetic rats // J. Auton. Pharmacol.- 2001.- 21(4).- P. 191-195. 109. Vahlensieck U., Boknik P., Gombosova I. et al. Inotropic effects of diadenosine tetraphosphate (AP4A) in human and animal cardiac preparations // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1999.- 288(2).- P. 805-813. 110. Van Dusseldorp M., Smits P., Lenders J.W. et al. Boiled coffee and blood pressure. A 14-week controled trial // Hypertension.- 1991.- 18(5).- P. 607-613. 111. Vassalle M., Lin C.I. Effect of calcium on strophanthidin-induced electrical and mechanical toxicity in cardiac Purkinje fibers // Am. J. Physiol.- 1979.- 236(5).- H. 689-697. 112. Vassort G. Adenosine 5'-triphosphate: a P2-purinergic agonist in the myocardium // Physiol. Rev.- 2001.- 81(2).- P. 767-806. 113. Vigne P., Breittmayer J.P., Frelin C. Thapsigargin, a new inotropic agent, antagonizes action of endothelin-1 in rat atrial cells // Am. J. Physiol.- 1992.- 263(6 Pt 2).- H. 1689-1694. 114. Vigne P., Lazdunski M., Frelin C. The inotropic effect of endothelin-1 on rat atria involves hydrolysis of phosphatidylinositol // FEBS Lett.- 1989.- 249(2).- P. 143-146. 115. Walther F.J., Erickson R., Sims M.E. Cardiovascular effects of caffeine therapy in preterm infants // Am. J. Dis. Child.- 1990.- 144(10).- P. 1164-1166. 116. Wang S., Cone J., Fong M. et al. Interplay between inhibition of adenosine uptake and phosphodiesterase type 3 on cardiac function by cilostazol, an agent to treat intermittent claudication // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2001.-38(5).- P. 775-83. 117. Watanabe A.M., Lindeman J.P. !���� �-? �������� ����� ��� ���� ����� �����)' ����� -�� - ������ // , � ���� ) �� �6 � ���� ) ����'�: � 2 . 5 2: ���. � ����./ ��� ���. �. �������� ��.- !.: !�� ' ��, 1990.- �. 124-168. 34 118. Xiong W., Ferrier G.R., Howlett S.E. Diminished inotropic response to amrinone in ventricular myocytes from myopathic hamsters is linked to depression of high-gain Ca2+-induced Ca2+ release // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2004.- 310(2).- P. 761-773. 119. Xiong W., Moore H.M., Howlett S.E., Ferrier G.R. In contrast to forskolin and 3-isobutyl-1-methylxanthine, amrinone stimulates the cardiac voltage-sensitive release mechanism without increasing calcium-induced calcium release // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2001.- 298(3).- P. 954-963. 120. Xu J., Gao F., Ma X.L. et al. Effect of aging on the negative chronotropic and anti-beta-adrenergic actions of adenosine in the rat heart // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 1999.-34(6).- P. 904-912. 121. Zavecz J.H. Negative inotropic effect of the combination of theophylline and ouabain in rabbit right ventricle: relation to elevated baseline tension // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.- 1984.- 44(2).- P. 319-322. 122. Zhang X., Cao C.M., Wang L.L. et al. Negative inotropic effect of meperidine in rat ventricular muscle and the underlying mechanism // Sheng Li Xue Bao.- 2003.- 55(2).- P. 197-200. 123. Zimmermann N., Nacke P.R., Neumann J. et al. Inotropic effects of diadenosine monophosphate (AP1A) in isolated human cardiac preparations // J. Cardiovasc. Pharmacol.- 2000.- 35(6).- P. 881-886. S.V. RUZHYLO THE ROLE OF URIC ACID IN MECHANISMS OF CARDIOINOTROPIC EFFECTS OF BALNEOTHERAPEUTIC COMPLEX OF SPA TRUSKAVETS' It is detected three types determination of inotropy by plasma level of uric acid: uratorthodependent, uratinversdependent and uratindependent types. It is selected constellation of initial parameters of vegetative regulation, veloergometry, haemodynamic, antropometry, electrolythic and lipid exchange conditionizes these types. ���� ��������0 #����������0 � 6� � �����0 ��� � � 6��������0 �-. +.+. ����-���') ��� 2���0� , ���� ��� ""� / ���� ����'", -. 5�������'� .� � ��� ������): 25. 10. 2004 �.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-41360
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn XXXX-0046
language Ukrainian
last_indexed 2025-12-07T17:51:42Z
publishDate 2004
publisher Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
record_format dspace
spelling Ружило, С.В.
2013-02-26T13:40:19Z
2013-02-26T13:40:19Z
2004
Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець / С.В. Ружило // Медична гідрологія та реабілітація. — 2004. — Т. 2, № 4. — С. 17-34. — Бібліогр.: 123 назв. — укр.
XXXX-0046
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41360
612.461.25+616-008.9]:615.838(1-924.51.54)
В русле концепции оо эндогенной мочевой кислоте как одном из звеньев механизма действия биоактивной воды Нафтуся на функциональные системы организма проанализированы совместные изменения под влиянием бальнеотерапии на курорте Трускавець уровня урикемии и сократительной активности миокарда. Выявлены три типа детерминации урикемией инотропии: ураторто-, уратинверс- и уратнезависимый типы, реализация которых обуславливается констелляцией 22 исходных параметров вегетативной регуляции, велоэргометрии, электролитного и липидного обменов, гемодинамики, а также антропометрии.
It is detected three types determination of inotropy by plasma level of uric acid: uratorthodependent, uratinversdependent and uratindependent types. It is selected constellation of initial parameters of vegetative regulation, veloergometry, haemodynamic, antropometry, electrolythic and lipid exchange conditionizes these types.
uk
Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України
Медична гідрологія та реабілітація
Клінічна бальнеологія і реабілітація
Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
The role of uric acid in mechanisms of cardioinotropic effects of balneotherapeutic complex of spa Truskavets'
Article
published earlier
spellingShingle Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
Ружило, С.В.
Клінічна бальнеологія і реабілітація
title Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
title_alt The role of uric acid in mechanisms of cardioinotropic effects of balneotherapeutic complex of spa Truskavets'
title_full Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
title_fullStr Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
title_full_unstemmed Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
title_short Роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту Трускавець
title_sort роль сечової кислоти в механізмах кардіоінотропних ефектів бальнеотерапевтичного комплексу курорту трускавець
topic Клінічна бальнеологія і реабілітація
topic_facet Клінічна бальнеологія і реабілітація
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41360
work_keys_str_mv AT ružilosv rolʹsečovoíkislotivmehanízmahkardíoínotropnihefektívbalʹneoterapevtičnogokompleksukurortutruskavecʹ
AT ružilosv theroleofuricacidinmechanismsofcardioinotropiceffectsofbalneotherapeuticcomplexofspatruskavets