Синтез та вивчення противірусної активності похідних тіазолонів з піразоліновим фрагментом у молекулах

• Veröffentlicht in: Журнал органічної та фармацевтичної хімії
• Datum: 2009
• Hauptverfasser: Гаврилюк, Д.Я., Зіменковський, Б.С., Василенко, O.M., Лесик, Р.Б.
• Format: Artikel
• Sprache: Ukrainian
• Veröffentlicht: Інститут органічної хімії НАН України 2009
• Online Zugang: https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41723
• Назва журналу: Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
• Zitieren: Синтез та вивчення противірусної активності похідних тіазолонів з піразоліновим фрагментом у молекулах / Д.Я. Гаврилюк, Б.С. Зіменковський, O.M. Василенко, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2009. — Т. 7, вип. 1(25). — С. 42-47. — Бібліогр.: 21 назв. — укр.

При взаємодії 5-{4-метоксифеніл)-3-феніл-4,5-дигідро-1Н-піразолу та 4-тіоксо-2-тіазо-лідону синтезовано 4-(5-(4-метоксифеніл)-3-феніл-4,5-дигідро-1 Н-піразол-1 -іл)-1,3-тіазол-2-он як вихідний реагент для одержання серії нових 5-іліденпохідних в умовах реакції Кньовенагеля з різними ароматичними альдегідами. У результаті реакції [2+3]-циклокон-денсації5-(4-метоксифеніл)-3-феніл-4,5-дигідропіразол-1-карботіоамідуз монохлороцтовою кислотою і відповідними ароматичними альдегідами або ізатином, арилмалеїнімідами чи β-ароїлакриловими кислотами синтезовано 5-заміщені похідні 2-(5-(4-метоксифеніл)-3-феніл-4,5-дигідро- 1Н-піразол-1 -іл)-1,3- тіазол-4-ону. Структура синтезованих сполук підтверджена спектрами ¹Нi ¹³С ЯМР. Скринінг противірусної активності дозволив ідентифікувати “сполуку-хіт" 2-[2-{5-(4-метоксифеніл)-3-феніл-4,5-дигідропіразол- 1-іл)-4-оксотіазол-5-іл]-N-(4-метоксифеніл)-ацетамід з високою активністю по відношенню до вірусу Tacaribe. Взаимодействием 5-(4-метоксифенил)-3-фенил-4,5-дигидро-1Н-пиразола и 4-тиоксо-2-тиазолидона синтезирован 4-(5-(4-метоксифенил)-3-фенил-4,5-дигидро- 1Н-пиразол-1 -ил)-1,3-тиазол-2-он как исходное соединение для получения серии новых 5-илиденпроизвод-ных в условиях реакции Кневенагеля з различными ароматическими альдегидами. В результате реакции [2+3]-циклоконденсации 5-(4-метоксифенил)-3-фенил-4,5-дигидро-пиразол-1 -карботиоамида с монохлоруксусной кислотой, арилмалеинимидами или 13-аро-илакриловыми кислотами синтезированы 5-замещенные производные 2-(5-(4-метоксифе-нил)-3-фенил-4,5-дигидро-1 Н-пиразол-1 -ил)-1,3-тиазол-4-она. Структура синтезированных веществ подтверждена спектрами ¹Н и ¹³С ЯМР. Скрининг противовирусной активности позволил идентифицировать “соединение-хит” 2-[2-(5-(4-метоксифенил)-3-фенил-4,5-дигидропиразол-1-ил)-4-оксотиазол-5-ил]-N-(4-метоксифенил)-ацетамид с высокой активностью по отношению к вирусу Tacaribe. Following reaction of 5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazole and 4-thioxo-2-thiazolidone 4-[5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrazol-1 -yl]-5H-thiazol-2-one was synthesized as starting compound for obtaining of new 5-ylidenederivatives in Knoevenagel condensation with aromatic aldehydes. It has been shown that [2+3]-cyclization of 3-phenyl-5-aryl-1 -thiocarbamoyl-2-pyrazoiine with chloroacetic acid and appropriate aromatic aldehydes or izatine, maleic acid derivatives or aroylacrylic acids yield new derivatives of 2-[5-(4-me-thoxyphenyi)-3-pheny!-4,5-dihydropyrazol- 1-yl]-thiazol-4-one. Structure of synthesized compounds was confirmed by ¹W and ¹³C NMR spectra. Antiviral activity screening allowed us to identify “hit-compound" 2-[2-(5-(4-methoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydropyrazol-1 -yl)-4-oxothiazol-5-y1]-N-(methoxyphenyl)-acetamide with pronounced antiviral activity against Tacaribe virus.