Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук

Синтезовані нові похідні тіопірано[2,3-сі]тіазолів у реакції гетеро-Дільса-Альдера 5-ариліден-4-тіоксо-2-тіазолідонів як гетеродієнів та ітаконової кислоти як дієнофілу. Встановлено, що у випадку використання 5-(2-оксифенілметиліден)-4-тіоксо-2-тіазолідону відбувається “доміно”-реакція з утворенням...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Date:2010
Main Authors: Зeліско, Н.І., Атаманюк, Д.В., Лесик, Р.Б.
Format: Article
Language:Ukrainian
Published: Інститут органічної хімії НАН України 2010
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41849
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук / Н.І. Зeліско, Д.В. Атаманюк, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2010. — Т. 8, вип. 2(30). — С. 69-73. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859651704181489664
author Зeліско, Н.І.
Атаманюк, Д.В.
Лесик, Р.Б.
author_facet Зeліско, Н.І.
Атаманюк, Д.В.
Лесик, Р.Б.
citation_txt Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук / Н.І. Зeліско, Д.В. Атаманюк, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2010. — Т. 8, вип. 2(30). — С. 69-73. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Журнал органічної та фармацевтичної хімії
description Синтезовані нові похідні тіопірано[2,3-сі]тіазолів у реакції гетеро-Дільса-Альдера 5-ариліден-4-тіоксо-2-тіазолідонів як гетеродієнів та ітаконової кислоти як дієнофілу. Встановлено, що у випадку використання 5-(2-оксифенілметиліден)-4-тіоксо-2-тіазолідону відбувається “доміно”-реакція з утворенням (2,6-діоксо-3,11b-дигідро-2Н-7-окса-1,4-дитіа-З-азациклопента[с]фенатрен-5а-іл)-оцтової кислоти. Проведена попередня оцінка протиракової активності синтезованих сполук. Синтезировано новые производные тиопирано[2,3-d]тиазолов в реакции гетеро-Дильса-Альдера 5-арилиден-4-тиоксо-2-тиазолидонов как гетеродиенов и итаконовой кислоты как диенофила. Установлено, что в случае использования 5-(2-оксифенилметилиден)-4-тиоксо-2-тиазолидона проходит “домино”-реакция с образованием (2,6-диоксо-3,11b-дигидро-2Н-7-окса-1,4-дитиа-3-азациклопента[с]фенатрен-5а-ил)-уксусной кислоты. Проведена предварительная оценка противораковой активности синтезированных соединений. Novel derivatives of thiopyrano[2,3-d]thiazoles were synthesized by hetero-Diels-Alder reaction of 5-arylidene-4-thioxo-2-thiazolidinones as heterodienes and itaconic acid as dienophile. It was established that in the case of usage of 5-(2-hydroxyphenylmethylidene)-4-thioxo-2-thiazolidinone the “Domino-reaction” occurs yielding (2,6-dioxo-3,11 b-dihydro-2H-7-oxa-1,4-dithia-3-azacyclopenta[c]phenantren-5a-yl)-acetic acid. Preliminary evaluation of anticancer activity was carried out for synthesized compounds.
first_indexed 2025-12-07T13:34:44Z
format Article
fulltext ±¢¨������������������������������� ¯¦«°£¥�«¬ ¦³�­¬³�¢«¦³�°�¬­�®�«¬>����G@°��¥¬©� � «��¬¯«¬ ���°�¨¬«¬ ¬��¨¦¯©¬°¦�½¨�­¬°£«´�§«¦³ ��¬©¬¡�µ«¬��¨°¦ «¦³�¯­¬©±¨ «���¥HÉ�ÏÈÌ��¢� ��оʾËÜÈ��®���©ÃÏÆÈ ©ÚÀ�ÀÏÚÈÆÇ�˾Ô�Ì˾ÉÚËÆÇ�ÊÃÂÆÕËÆÇ�ÑË�ÀÃÎÏÆÐÃÐ��Ê��¢¾ËÆÉ¾�¡¾ÉÆÔÚÈÌÁÌ �������Ê��©ÚÀ�À�����ÀÑÉ��­ÃȾÎÏÚȾ������(�PDLO��GUBUBOHV\N#RUJ�OYLY�QHW ¨ÉÜÕÌÀ��ÏÉÌÀ¾����Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÆ��Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉÆ��ÎþÈÔ�Ý�ÁÃÐÃÎÌ�¢�ÉÚϾ��ÉÚÂÃξ�� ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀ¾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ ¯ÆËÐÃÅÌÀ¾Ë��ËÌÀ��ÍÌÓ�ÂË�� Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ�À�Ñ�ÎþÈÔ��� ÁÃÐÃÎÌ�¢�ÉÚϾ��ÉÚÂÃξ���¾ÎÆ� É�ÂÃË���Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌË�À�ÝÈ�ÁÃÐÃÎÌÂ��Ë�À�о��оÈÌËÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ�ÝÈ�Â��ËÌÒ�ÉÑ�� ÏоËÌÀ� ÉÃËÌ��×Ì�Ñ�ÀÆÍ¾ÂÈÑ�ÀÆÈÌÎÆÏоËËÝ������ÌÈÏÆÒÃË�ÉÊÃÐÆÉ�ÂÃË����Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÑ�À�¿Ñ� À¾�ÐÚÏÝ�tÂÌÊ�ËÌu�ÎþÈÔ�Ý�Å�ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ������Â�ÌÈÏÌ�����E�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«���ÌÈϾ�����ÂÆÐ�¾��� ¾Å¾ÔÆÈÉÌÍÃËо>F@ÒÃ˾ÐÎÃË��¾��É��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ��­ÎÌÀÃÂÃ˾�ÍÌÍÃÎÃÂËÝ�ÌÔ�ËȾ�ÍÎÌÐÆÎ¾� ÈÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ� 6<17+(6,6�2)�1(:�7+,23<5$12>����G@7+,$=2/(6�%$6('�21�,7$&21,&�$&,'�$6�327(17,$/ %,2/2*,&$//<�$&7,9(�&203281'6 1�,�=HOLVNR��'�9�$WDPDQ\XN��5�%�/HV\N 1RYHO�GHULYDWLYHV�RI�WKLRS\UDQR>����G@WKLD]ROHV�ZHUH�V\QWKHVL]HG�E\�KHWHUR�'LHOV�$OGHU�UHDFWLRQ RI���DU\OLGHQH���WKLR[R���WKLD]ROLGLQRQHV�DV�KHWHURGLHQHV�DQG�LWDFRQLF�DFLG�DV�GLHQRSKLOH��,W�ZDV HVWDEOLVKHG�WKDW�LQ�WKH�FDVH�RI�XVDJH�RI������K\GUR[\SKHQ\OPHWK\OLGHQH����WKLR[R���WKLD]ROLGL� QRQH�WKH�t'RPLQR�UHDFWLRQu�RFFXUV�\LHOGLQJ������GLR[R�����E�GLK\GUR��«���R[D�����GLWKLD��� D]DF\FORSHQWD>F@SKHQDQWUHQ��¾�\O��DFHWLF� DFLG�� 3UHOLPLQDU\� HYDOXDWLRQ� RI� DQWLFDQFHU� DFWLYLW\ ZDV�FDUULHG�RXW�IRU�V\QWKHVL]HG�FRPSRXQGV� ¯¦«°£¥�«¬ ¹³�­®¬¦¥ ¬¢«¹³�°¦¬­¦®�«¬>����G@°¦�¥¬©��«��¬¯«¬ £�¦°�¨¬«¬ ¬§ ¨¦¯©¬°¹�¨�¨�­¬°£«´¦�©º«¹³��¦¬©¬¡¦µ£¯¨¦��¨°¦ «¹³�¯¬£¢¦«£«¦§ «�¦�¥HÉÆÏÈÌ��¢� ��оʾËÜÈ��®���©ÃÏÙÈ ¯ÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËÌ�ËÌÀÙÃ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÃ�ÐÆÌÍÆÎ¾ËÌ>����G@ÐÆ¾ÅÌÉÌÀ�À�ÎþÈÔÆÆ�ÁÃÐÃÎÌ�¢ÆÉÚϾ� �ÉÚÂÃξ���¾ÎÆÉÆÂÃË���ÐÆÌÈÏÌ���ÐÆ¾ÅÌÉÆÂÌËÌÀ�ȾÈ�ÁÃÐÃÎÌÂÆÃËÌÀ�Æ�ÆÐ¾ÈÌËÌÀÌÇ�ÈÆÏÉÌÐÙ�È¾È ÂÆÃËÌÒÆÉ¾��±ÏоËÌÀÉÃËÌ��ÕÐÌ�À�ÏÉÑÕ¾Ã�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ËÆÝ������ÌÈÏÆÒÃËÆÉÊÃÐÆÉÆÂÃË����ÐÆÌÈ� ÏÌ���ÐÆ¾ÅÌÉÆÂÌ˾�ÍÎÌÓÌÂÆÐ�tÂÌÊÆËÌu�ÎþÈÔÆÝ�Ï�̿ξÅÌÀ¾ËÆÃÊ������ÂÆÌÈÏÌ�����E�ÂÆÁÆÂ� ÎÌ��«���ÌÈϾ�����ÂÆÐÆ¾���¾Å¾ÔÆÈÉÌÍÃËо>F@ÒÃ˾ÐÎÃË��¾�ÆÉ��ÑÈÏÑÏËÌÇ�ÈÆÏÉÌÐÙ��­ÎÌÀÃÂÃ� ˾�ÍÎÃÂÀ¾ÎÆÐÃÉÚ˾Ý�ÌÔÃËȾ�ÍÎÌÐÆÀÌξÈÌÀÌÇ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�ÏÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ� ½ÂÎÌ�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÑ���ÍÌÐÑÄËÆÊ�¿�ÌÒÌÎËÆÊ�ÒξÁ� ÊÃËÐÌÊ�ÂÉÝ�ξÔ�Ì˾ÉÚËÌÁÌ�ÂÆÅ¾ÇËÑ�tÉ�ÈÌÍÌÂ�¿ËÆÓ ÊÌÉÃÈÑÉu�ÝÈ�ÍÎÌÐÌÐÆÍ�À��ËËÌÀ¾Ô�ÇËÆÓ�É�ȾÎÏÚÈÆÓ Å¾ÏÌ¿�À��°¾È��ÏÑÕ¾ÏË��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ�Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁ�Õ� ËÌÁÌ� ÍÌÐÃËÔ�¾ÉÑ� ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌË�À� ÝÈ� À�ÂÌÊÌ�� ÁÎÑÍÆ ¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ�¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÂÌÅÀÌÉÆÉÆ�ÀÏоËÌÀÆÐÆ Ò¾ÈÐ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�����ÍÎÃÂÏоÀËÆÈ�À�˾ ÒÌË��ËÆÅÚÈÌ��ÁÌÏÐÎÌ��ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐ��о�ÔÆÐÌÐÌÈÏÆÕ� ËÌÏÐ�� >���@�� ­ÌÎÝÂ� Å� ÐÆÊ� ÌÂÃÎľËÌ� ËÞÍÃÎÃÕË� ÂÌÈ¾ÅÆ� ¾Ò�ËËÌÏÐ�� Ð¾ÈÆÓ� ÍÌÓ�ÂËÆÓ� ÂÌ� ¿�ÌÉÌÁ�ÕËÆÓ Ê�ÖÃËÃÇ��×Ì�¿ÃÎÑÐÚ�ÑÕ¾ÏÐÚ�Ñ�¿�ÌÓ�Ê�ÕËÆÓ�ÍÎÌÔÃÏ¾Ó ÍÑÓÉÆËËÌÁÌ�ÎÌÏÐÑ�ÈÉ�ÐÆËÆ��71)�α�71)5F���>�@� -63���>�@�¾ËÐÆ¾ÍÌÍÐÆÕËÆÇ�ÈÌÊÍÉÃÈÏ�%FO�;/�%+� >��@�ÐÌ×Ì���«¾Ö��ÍÌÍÃÎÃÂË��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ�ÂÌÅÀÌÉÆ� ÉÆ�ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ�ÎÝÂ�¾ÎÁÑÊÃËÐ�À�˾�ÈÌÎÆÏÐÚ�Á�ÍÌÐÃÅÆ ÍÎÌ�Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁ�ÕËÆÇ�ÍÌÐÃËÔ�¾É� Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@ Ð�¾ÅÌÉ�À�� ÏÆËÐÃÐÆÕËÆÊÆ� ÍÎÃÈÑÎÏÌÎ¾ÊÆ� ÝÈÆÓ� �� �� ¾ÎÆÉ�ÁÃÐÃÎÆÉ��ÂÃË���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÆ�>�����@��¥¾Å˾ÕÃ� Ë��ÍÌÓ�ÂË��ÊÌÄ˾�ÎÌÅÁÉÝÂ¾ÐÆ�ÝÈ�ÏÐÎÑÈÐÑÎÆ�Å�tÒ�È� ÏÌÀ¾ËÆÊu�¿�ÌÒÌÎËÆÊ�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÌÀÆÊ�ÒξÁÊÃËÐÌÊ Ñ�ÈÌËÂÃËÏÌÀ¾ËÆÓ�ÁÃÐÃÎÌÏÆÏÐÃʾÓ��×Ì�ÂÌÅÀÌÉÝ��ÍÎÌ� ÁËÌÅÑÀ¾ÐÆ�Å¿ÃÎÃÄÃËËÝ�Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁ�ÕËÌÁÌ�ÍÎÌÒ�ÉÜ ÏÍÌÉÑÈ� о� ÎÌÅÀÆÐÌÈ� ÈÌÎÃÉÝÔ��� tÏÐÎÑÈÐÑξ�¾ÈÐÆÀ� Ë�ÏÐÚu��ÏÓÃʾ���� ­ÎÌÂÌÀÄÑÜÕÆ� ÏÆÏÐÃÊ¾ÐÆÕË�� ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ� Ð�Ì� Í�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ�À� ÝÈ� ÍÌÐÃËÔ�ÇËÆÓ� ¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ ¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ��ÊÆ�ÅÂ�ÇÏËÆÉÆ�ÏÆËÐÃÅ�ËÌÀÆÓ�ÍÌ� Ó�ÂËÆÓ�˾�ÌÏËÌÀ���оÈÌËÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ�ÝÈ�ÈÉÜÕÌÀÌÁÌ Â��ËÌÒ�ÉÑ�Ñ�ÎþÈÔ���ÁÃÐÃÎÌ�¢�ÉÚϾ��ÉÚÂÃξ�Å���¾ÎÆ� É�ÂÃË���Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌË¾ÊÆ�ÝÈ�ÁÃÐÃÎÌÂ��Ë¾ÊÆ�  ÆÓ�ÂË����¾ÎÆÉ�ÂÃË���Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÆ����¾ÎÆ� É�ÂÃË�ÅÌÎ̾Ë�ËÆ��ÌÂÃÎľËÌ�ž�À�ÂÌÊÆÊ�ÏÆËÐÃÐÆÕ� ËÆÊ�Í�ÂÓÌÂÌÊ��ÝÈÆÇ�ÀÈÉÜÕ¾��Ð�ÌËÑÀ¾ËËÝ�����Ð�¾ÅÌ� É�ÂÆËÂ�ÌËÑ���˾ÏÐÑÍËÑ�Àž�ÊÌÂ�Ü�ÌÂÃÎľËÌÁÌ��ÅÌ� Î̾Ë�ËÑ� Å� ¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÆÊÆ� ¾ÉÚÂÃÁ�Â¾ÊÆ� À� ÑÊÌÀ¾Ó ÎþÈÔ���¨ËÚÌÀÃ˾ÁÃÉÝ��ÏÃÎÃÂÌÀÆ×Ã�x�ÌÔÐÌÀ¾�ÈÆÏ� ÉÌо��ȾоÉ�žÐÌÎ�x�¿ÃÅÀÌÂËÆÇ�¾ÔÃоÐ�˾ÐÎ�Ü��>��@� ­ÎÆ�Àž�ÊÌÂ�����¾ÎÆÉ�ÂÃË�ÅÌÎ̾Ë�Ë�À���������Å��о� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ÈÌËÌÀÌÜ�ÈÆÏÉÌÐÌÜ�À�ÏÃÎÃÂÌÀÆ×��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ À�ÍÎÆÏÑÐËÌÏÐ��ÏÉ�Â�À�Á�ÂÎÌÓ�ËÌËÑ�ÝÈ��ËÁ�¿�ÐÌξ�ÍÎÌ� ÔÃÏ�À�ÍÌÉ�ÊÃÎÆÅ¾Ô���Å�ÀÆÏÌÈÆÊÆ�ÀÆÓÌÂ¾ÊÆ�ÌÂÃÎľ� ËÌ�ÏÃÎ�Ü���ȾοÌÈÏÆÊÃÐÆÉ���ÌÈÏÌ���¾ÎÆÉ��������� ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ���ȾοÌËÌÀÆÓ ÈÆÏÉÌÐ����������«ÃÌ¿Ó�ÂËÌ�À�ÂÅË¾ÕÆÐÆ��×Ì�Ñ�ÀÆÍ¾Â� ÈÑ� �����ÌÈÏÆÒÃË�ÉÊÃÐÆÉ�ÂÃË����Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌ� ËÑ�������ÝÈ�ÀÆÓ�ÂËÌ��ÏÍÌÉÑÈÆ�ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾É¾ÏÚ�оË� ÂÃÊ˾�ÂÀÌÃоÍ˾�tÂÌÊ�ËÌu�ÎþÈÔ�Ý��ÝȾ�ÀÈÉÜվɾ ÍÎÌÔÃÏ�ÁÃÐÃÎÌ�¢�ÉÚϾ��ÉÚÂÃξ�о�¾ÔÆÉÜÀ¾ËËÝ�ÒÃ� ËÌÉÚËÌ��Á�ÂÎÌÈÏÆÁÎÑÍÆ�¾ÎÆÉ�ÂÃËÌÀÌÁÌ�ÒξÁÊÃËÐÑ�Å ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ�ÍÌÉ�ÔÆÈÉ�ÕËÌ�� �����Â�ÌÈÏÌ�����E�ÂÆÁ�Â� ÎÌ��«���ÌÈϾ�����ÂÆÐ�¾���¾Å¾ÔÆÈÉÌÍÃËо>F@ÒÃ˾Ð� ÎÃË��¾��É��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ�������˾ÉÌÁ�Õ˾�ȾÎÐÆ� ˾� ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾É¾ÏÚ�ÍÎÆ�ÀÆÈÌÎÆÏоËË�� �оÈÌËÌÀÌÁÌ ¾ËÁ�ÂÎÆÂÑ�ÝÈ�Â��ËÌÒ�ɾ��̄ ÍÌÉÑȾ���ÀÆÝÀÆÉ¾ÏÚ�ÍÃÎ� ÏÍÃÈÐÆÀËÆÊ�ÎþÁÃËÐÌÊ�ÂÉÝ�ÊÌÂÆÒ�ȾÔ���ž�ȾοÌÈÏÆÉÚ� ËÆÊÆ�ÁÎÑÍ¾ÊÆ��°¾È��ÍÎÆ�Àž�ÊÌÂ�����Å�ÁÉ�ÔÆËÌÊ�о ¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÆÊÆ�¾Ê�Ë¾ÊÆ�À�ÌÔÐÌÀ�Ç�ÈÆÏÉÌÐ��ÏÍÌÏÐÃ� Î�Á¾�ÐÚÏÝ� ÎÃÔÆÈÉ�žÔ�Ý� �� ÑÐÀÌÎÃËËÝ� ÏÍ�ÎÌžÊ�×Ã� ËÆÓ� �Ê�Â�À� Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉÌÀÌÁÌ� ÎÝÂÑ� �� о ���������«¾�˾ÖÑ�ÂÑÊÈÑ��Ñ�˾ÀÃÂÃË�Ç�ÎþÈÔ���ÏÍÌ� Õ¾ÐÈÑ�À�¿ÑÀ¾�ÐÚÏÝ�¾Ê�ËÌÉ�Å�ÃÏÐÃÎËÌÁÌ�ÑÁÎÑÍÑÀ¾Ë� ËÝ��Í�ÏÉÝ�ÕÌÁÌ�ÑÐÀÌÎÃË���ËÐÃÎÊÃÂ�¾ÐÆ�ÎÃÔÆÈÉ�ÅÑÜÐÚ Ñ�À�ÂÍÌÀ�ÂË���Ê�ÂÆ� ¯ÐÎÑÈÐÑξ� ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ�Í�ÂÐÀÃÎÂÄÃ˾ ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ�ÏÍÃÈÐÎÌÏÈÌÍ���­ª®�о�ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎÌÊÃÐ� Î���� ±� ÏÍÃÈÐξÓ� ­ª®� ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ�� ÝÈ� ÌÂËÌÅ˾ÕËÌ� Í�ÂÐÀÃÎÂÄÑÜÐÚ� ÍÃÎÿ�Á� ÎþÈÔ��� ÁÃÐÃ� ÎÌÂ��ËÌÀÌÁÌ�ÏÆËÐÃÅÑ�Å�ÎÌÅоÖÑÀ¾ËËÝÊ�ȾοÌÈÏÆÉÚ� ËÌ�� о� ȾοÌÈÏÆÊÃÐÆÉÚËÌ�� ÁÎÑÍ� Ñ� ÍÌÉÌÄÃËË�� �� ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÕËÆÊÆ���ÏÆÁË¾ÉÆ�ÊÃÐÆÉÃËÌÀÆÓ�ÁÎÑÍ�Ñ ÍÌÉÌÄÃËË����Ð�ÌÍ�ξËÌÀÌÁÌ�ÝÂξ��ÂÀ¾�ÂÑ¿ÉÃÐÆ�ÍÎÆ ∼����������Ê�Õ�� Å�¨¯¯ � ������ ¡Ô�� о�ÒξÁÊÃËÐÑ ¯+�¯¬��ÂÀ¾�ÂÑ¿ÉÃÐÆ�ÍÎÆ�∼����������Ê�Õ��Å�¨¯¯  ������¡Ô���¯ÆËÁÉÃÐ�ÍÎÌÐÌËÑ�À�ÍÌÉÌÄÃËË����ÂÆÈ¾Î� ¿ÌËÌÀÆÓ�ÈÆÏÉÌÐ���������ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾�ÐÚÏÝ�ÍÎÆ�∼�����Ê�Õ�� ¾�ÂÉÝ�ÏÍÌÉÑÈÆ�����ÔÆÈÉ�ÕËÆÓ�¾Ê�Â�À���������À�Ë�ÂÃ×Ì ÅÊ�×ÃËÆÇ� À� Â�ÉÝËÈÑ� Ïɾ¿ÈÌÁÌ� ʾÁË�ÐËÌÁÌ� ÍÌÉÝ �∼�����Ê�Õ����­ÎÌÓÌÂÄÃËËÝ�tÂÌÊ�ËÌu�ÎþÈÔ���Å�ÑÐ� ÀÌÎÃËËÝÊ�ÍÌÉ�ÔÆÈÉ�ÕËÌ��ÈÌËÂÃËÏÌÀ¾ËÌ��ÏÆÏÐÃÊÆ�� Ì¿ÁÎÑËÐÌÀ¾ËÌ� ÝÈ� ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÆÊ� �ÌËÌÊ� P�]� ��� �0��� Ñ� ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎ��� оÈ� �� À�ÂÏÑÐË�ÏÐÜ� ÏÆÁ˾ÉÑ ÍÎÌÐÌËÑ�ÒÃËÌÉÚËÌ��ÁÎÑÍÆ�À�ÏÍÃÈÐÎ��­ª®��«¾ÐÌ� Ê�ÏÐÚ�ÍÎÌÔÃÏ�ÎÃÔÆÈÉ�žÔ���ÏÍÌÉÑÈÆ���ÍÎÆ�Â���ÁÉ�� ÔÆËÑ�о�¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÆÓ�¾Ê�Ë�À�Å�ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ��Ê�Â�À��� ��������Í�ÂÐÀÃÎÂÄÃËÌ�ÏÆËÁÉÃÐÌÊ�ÍÎÆ�∼�����Ê�Õ���� ¬«�ÁÎÑÍÆ�¾ÎÆÉÚËÌÁÌ�žɯÖÈÑ��ÏÓÃʾ���� ­ÎÌÀÃÂÃËÌ� ÍÌÍÃÎÃÂËÜ� ÌÔ�ËÈÑ� Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁ�Õ� ËÌÁÌ� ÍÌÐÃËÔ�¾ÉÑ� ÂÃÝÈÆÓ� ÍÌÓ�ÂËÆÓ� ÂÆÈ¾Î¿ÌËÌÀÆÓ ÈÆÏÉÌÐ�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉÌÀÌÁÌ�ÎÝÂÑ�˾�ÌÏËÌÀ� �оÈÌËÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ��¢ÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÌ��¾È� ÐÆÀËÌÏÐ�� LQ� YLWUR� ÎþÉ�ÅÌÀ¾ËÌ� À� ξÊȾÓ� ÍÎÌÁÎ¾ÊÆ «¾Ô�Ì˾ÉÚËÌÁÌ��ËÏÐÆÐÑÐÑ�ξÈÑ�¯¶��x�'73��'H� YHORSPHQWDO� 7KHUDSHXWLF� 3URJUDP�� ��ÃÐÞ��ªÃÎÆ� ÉÃËÂ�� ¯¶��� >�����@�� ¯ÍÌÉÑÈÆ� ÀÆÀվɯÏÚ� ˾� �� É�Ë�ÝÓ�ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË��×Ì�ÌÓÌÍÉÜÜÐÚ�ÍξÈÐÆÕËÌ ÀÃÏÚ� ÏÍÃÈÐÎ� ξÈÌÀÆÓ� žÓÀÌÎÜÀ¾ËÚ� ÉÜÂÆËÆ� �É�Ë�� ξÈÑ�ÉÃÁÃËÚ��ÊÌÉÌÕËÌ��žÉÌÅÆ��Ý�ÕËÆÈ�À��ÉÃÇÈÃÊ��� ξÈÑ�ÐÌÀÏÐÌ��ÈÆÖÈÆ��ËÆÎÌÈ��ÊÃɾËÌÊÆ��ξÈÑ�ÍÎÌ� ÏÐ¾ÐÆ�о�´«¯��ÍÎÆ�Â���ÎÃÕÌÀÆËÆ�À�ÈÌËÔÃËÐξÔ�� �����ÊÌÉÚ�É��À�ÎÃÅÑÉÚоÐ��ÝÈÌÁÌ�ÀÆÅ˾վÜÐÚ�À�ÂÏÌ� ÐÌÈ�ÎÌÏÐÑ�ÈÉ�ÐÆË�É�Ë�Ç�ξÈÑ�Ñ�ÍÌÎ�ÀËÝËË��Å�ÈÌËÐÎÌ� ÉÃÊ�>�����@� ¥¾Á¾ÉÌÊ�ÐÃÏÐÌÀ¾Ë��ÏÍÌÉÑÈÆ�ËÃ�ÍÎÌÝÀÆÉÆ�ÀÆÎ¾Å� ËÌ��ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��LQ�YLWUR��о¿É����ÍÎÌÐà ÏÍ�ÎÌžÊ�×ÃË���Ê�ÂÆ�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉÌÀÌÁÌ�ÎÝ� ÂÑ�ÊÌÄÑÐÚ�Ê¾ÐÆ�ÍÃÀËÑ�ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀÑ�ÂÉÝ�ÍÌÁÉÆ¿ÉÃ� ËÆÓ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ��¥ÌÈÎÃʾ��ÍÌÓ�ÂËÃ�����ӾξÈÐÃÎËà ÏÍÃÔÆÒ�ÕË�ÏÐÜ� ÀÍÉÆÀÑ� ˾� É�Ë��� ξÈÌÀÆÓ� ÈÉ�ÐÆË ÉÃÇÈÃÊ���.�����о�530,�������ÍÎÆÕÌÊÑ�˾�ÒÌË� ÏÍÌÉÑÈÆ�Ê�ÐÌÐÆÕ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�˾ÀÃÂÃËÆÓ�ÈÉ�ÐÆË� ¯ÓÃʾ�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ËÆÓ�É�Ë�Ç�ÏоËÌÀÆÉ¾�������о��������À�ÂÍÌÀ�ÂËÌ� ¯Í�ÎÌžÊ�×ÃËÆÇ� �Ê�Â� ���� ӾξÈÐÃÎËÆÇ� ÏÑÐÐ�ÀÆÊ ÀÍÉÆÀÌÊ�˾�É�Ë�Ü�ξÈÑ�ËÆÎÌÈ�5;)������Ê�ÐÌÐÆÕ˾ ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ� ��������� ­ÎÆ� ¾Ë¾É�Å�� ÍÌÍÃÎÃÂË�Ó� ÎÃ� ÅÑÉÚоÐ�À�Ñ�ÍÉÌׯË��ÈÌÎÃÉÝÔ���tÏÐÎÑÈÐÑξ�Â�Ýu�ËÃ� Ì¿Ó�ÂËÌ� À�ÂÅË¾ÕÆÐÆ��×Ì� žÁ¾ÉÌÊ� ÔÆÈÉ�ÕË�� ÏÍ�ÎÌ� žÊ�×ÃË�� �Ê�ÂÆ���¿�ÉÚÖ�ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀËÆÊÆ�ÂÉÝ�ÍÌ� ¾ÉÚÖÆÓ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ��Ë�Ä�ÀÆÓ�ÂË��ÂÆÈ¾Î¿ÌËÌÀ��ÈÆÏ� ÉÌÐÆ� Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉÌÀÌÁÌ� ÎÝÂÑ��  ÀÃÂÃËËÝ �Ê�ÂËÆÓ�ÒξÁÊÃËÐ�À�Ñ�¿¾ÅÌÀÑ�tʾÐÎÆÔÜu�ÊÌÄÃ�¿ÑÐÆ ÌÂËÆÊ��Å�˾ÍÎÝÊÈ�À�ÂÆÅ¾ÇËÑ�ÍÌÐÃËÔ�ÇËÆÓ�ÍÎÌÐÆ� ξÈÌÀÆÓ�ÊÌÉÃÈÑÉ��ÍÎÌÐÃ�ÈÌËÈÎÃÐÆÅ¾Ô�Ý�ÀÆÏËÌÀÈ�À ÏÐÌÏÌÀËÌ�˾ÀÃÂÃËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÍÌÐÎÿÑ��¿�ÉÚÖÌÁÌ�ÃÈÏ� ÍÃÎÆÊÃËоÉÚËÌÁÌ�ʾÐÃÎ�¾ÉÑ� £ÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚ˾�Õ¾ÏÐÆË¾ ¯ÍÃÈÐÎÆ� ­ª®� ÅË�Ê¾ÉÆÏÚ� ˾� ÍÎÆÉ¾Â�� t9DULDQ 9;5����u��ÎÌÅÕÆËËÆÈ�x�'062�'���Ïо˾ÎÐ�x ÐÃÐξÊÃÐÆÉÏÆÉ¾Ë��ª¾Ï�ÏÍÃÈÐÎÆ�ÈÉÜÕÌÀÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ ÌÂÃÎľË�� ˾� ÍÎÆÉ¾Â�� t9DULDQ� ����/u� ��ÌË�žÔ�Ý ÃÉÃÈÐÎÌËËÆÊ�ѾÎÌÊ���°ÃÊÍÃξÐÑÎÆ�ÍɾÀÉÃËËÝ�ÎÃ� ÕÌÀÆË�ËÃ�ÀÆÍξÀÉÃË�������°�¾ÅÌÉ�ÂÆËÂ�ÌË�>��@���� Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌË� о� ��¾ÎÆÉ�ÂÃË���Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌ� É�ÂÌËÆ�>��@�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾Ë��ž�À�ÂÌÊÆÊÆ�ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ� ��¨¾Î¿ÌÈÏÆÊÃÐÆÉ���ÌÈÏÌ���¾ÎÆÉ���������ÐÃÐξ� Á�ÂÎÌ��«�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ���ȾοÌËÌÀÆÓ�ÈÆÏÉÌÐ �����������±�ÈÎÑÁÉÌÂÌËËÑ�ÈÌÉ¿Ñ��Å�ÅÀÌÎÌÐËÆÊ�ÓÌÉÌ� ÂÆÉÚËÆÈÌÊ�ÍÌÊ�×¾ÜÐÚ�ÍÌ�������ªÌÉÚ��оÈÌËÌÀÌ� ÈÆÏÉÌÐÆ���À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ���¾ÎÆÉ�ÂÃË���Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌ� É�ÂÌËÑ�� ÂÃÈ�ÉÚȾ� ÈÎÆÏоÉ�À� Á�ÂÎÌÓ�ËÌËÑ� о� ��� ÊÉ ÈÎÆÄ¾ËÌ��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ��®Ã¾ÈÔ�ÇËÑ�ÏÑÊ�Ö�ÈÆ� ÍsÝÐÝÐÚ�ÍÎÌÐÝÁÌÊ���ÁÌÂ��ÍÌÐ�Ê�ÌÓÌÉÌÂÄÑÜÐÚ��±ÐÀÌ� ÎÃËÆÇ� ÌϾÂ� À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑÜÐÚ� �� ÍÃÎÃÈÎÆÏоÉ�ÅÌÀÑ� ÜÐÚ�Å�ÊÃоËÌÉÑ������������������ÃоËÌÉÑ����������� ������ÏÑÊ�ÖÃÇ�ÃоËÌÉ�x�Â�ÃÐÆÉÌÀÆÇ�ÃÐÃÎ���������� о�¢ª²��x�ÃоËÌÉÑ����������� ¯ÓÃʾ�� °¾¿ÉÆÔÝ ´ÆÐÌÐÌÈÏÆÕË�ÏÐÚ�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�Ñ�ÈÌËÔÃËÐξÔ��������ª�˾����É�Ë�ÝÓ�ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË ¯ÍÌÉÑȾ ¯ÃÎÃÂËÝ�Ê�ÐÌÐÆÕ˾ ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ����É�Ë�Ç��� ¢�¾Í¾ÅÌË�Ê�ÐÌÐÆÕËÌ� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�����É�Ë�Ç��� «¾Ç¿�ÉÚÖ�ÕÑÐÉÆÀ��É�Ë���ÈÉ�ÐÆË�о�Ê�ÐÌÐÆÕ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ��� ��� ������ �����÷������ .������ÉÃÇÈÃÊ�Ý��������� +23�����ËÃÂÎ�¿ËÌÈÉ�ÐÆËËÆÇ�ξÈ�ÉÃÁÃËÚ��������� ��� ������ �����÷������ 82�����ξÈ�ËÆÎÌÈ��������� ��� ����� �����÷������ +23�����ËÃÂÎ�¿ËÌÈÉ�ÐÆËËÆÇ�ξÈ�ÉÃÁÃËÚ��������� &&5)�&(0��ÉÃÇÈÃÊ�Ý��������� .������ÉÃÇÈÃÊ�Ý��������� 530,�������ÉÃÇÈÃÊ�Ý��������� 82�����ξÈ�ËÆÎÌÈ��������� 3&����ξÈ�ÍÎÌÏÐ¾ÐÆ��������� ��� ������ �����÷������ 5;)������ξÈ�ËÆÎÌÈ��������� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��12�6��� ÆÎ¾� ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ��Ê�Õ�� ����Â���«����+��-� ������¡Ô�������Â���«����+��-� �����¡Ô�������Â���«��¯+�&2��-� ������¡Ô������� ��«��̄ +�&2��-� ������¡Ô�������F���+��2&+��������F ��+��2&+��������Ï���«����+�������Â���«��¾ÎÌÊ��� - �����¡Ô�������Ï���«��¾ÎÌÊ��������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô��������Ï���«��1+��������ÖÏ���«��&22+�� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��12�6��� ÆÎ¾� ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6������� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��12�6��� ÆÎ¾� ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6������� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��12�6��� ÆÎ¾� ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ��Ê�Õ�� ����Â���«����+��-� ������¡Ô�������Â���«����+��-� �����¡Ô�������Â���«��¯+�&2��-� ������¡Ô������� ��«��̄ +�&2��-� ������¡Ô�������F���+��2&+��������Ï ��«����+�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Â���«� ¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô��������Ï���«��1+��������ÖÏ���«� &22+���¯ÍÃÈÐÎ�(,�06��P�]��������0��� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�� ��� 1� ������ 6� ������� &��+��&O12�6��  ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«� δ��Ê�Õ�������Â� ��«����+�� -� ������¡Ô�������Â���«� ��+��-� ������¡Ô�������Â���«��̄ +�&2��-� ������¡Ô�� ����Â���«��̄ +�&2��-� ������¡Ô�������F���+��2&+��� ����Ï� ��«�� ��+��� ����F� ��+�� ¯+�2��� ����Â� ��«� ¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ï���«��¾ÎÌÊ��������Â���«� ¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ê���«��¾ÎÌÊ���������Ï���«� 1+��������ÖÏ���«��&22+�� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�� ��� 1� ������ 6� ������� &��+��)�12�6��  ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6������� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6��������1�������&��+��1�2�6��� Æ� ξÓÑÀ¾ËÌ�����6��������1�������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ� Ê�Õ��� ����Â� ��«�� ��+�� -� � ����� ¡Ô��� ����Ï� ��«� � ¯+��������Â���«����+��-� ������¡Ô�������Â���«� ¯+�&2�� -� � ����� ¡Ô��� ����Â� ��«�� ¯+�&2�� -� �����¡Ô�������Ï� ��«����+�������Â� ��«��¾ÎÌÊ��� -� ����¡Ô�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô��������Ï���«� 1+���������ÖÏ���«��¯¬¬«�� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��1�2�6��� Æ� ξÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ� Ê�Õ�������Ð���«��� ¯+�¯+��������Â���«����+��-� �����¡Ô�������Â���«����+��-� ������¡Ô�������Â���«� ¯+�&2�� -� ������¡Ô��� ����ÈÀ� ��«�� � ¯+�¯+��� ����Â���«��¯+�&2��-� ������¡Ô�������Ï���«����+�� ����Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô��������Ï���«��1+���������ÖÏ���«��¯¬¬«�� �����¢�ÌÈÏÌ�����E�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«���ÌÈϾ�����ÂÆÐ�¾� ��¾Å¾ÔÆÈÉÌÍÃËо>F@ÒÃ˾ÐÎÃË��¾��É��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌ� ÐÆ������±�ÈÎÑÁÉÌÂÌËËÑ�ÈÌÉ¿Ñ� �Å�ÅÀÌÎÌÐËÆÊ�ÓÌÉÌ� ÂÆÉÚËÆÈÌÊ�ÍÌÊ�×¾ÜÐÚ�ÍÌ�������ªÌÉÚ��оÈÌËÌÀÌ� ÈÆÏÉÌÐÆ�¾¿Ì� ��� ¾ËÁ�ÂÎÆÂÑ� �������ÌÈÏÆÒÃË�ÉÊÃÐÆÉ� �ÂÃË����Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÑ��������ÂÃÈ�ÉÚȾ�ÈÎÆÏо� É�À�Á�ÂÎÌÓ�ËÌËÑ�о����ÊÉ�ÈÎÆÄ¾ËÌ��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌ� ÐÆ�� ®Ã¾ÈÔ�ÇËÑ� ÏÑÊ�Ö� ÈÆÍsÝÐÝÐÚ� ÍÎÌÐÝÁÌÊ� �� ÁÌÂ� ÍÌÐ�Ê�ÌÓÌÉÌÂÄÑÜÐÚ��±ÐÀÌÎÃËÆÇ�ÌϾÂ�À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑ� ÜÐÚ���ÍÃÎÃÈÎÆÏоÉ�ÅÌÀÑÜÐÚ��Å�ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ� ¯ÍÌÉÑȾ���� ÆÓ�Â�x������ÊÃÐÌÂ����������ÊÃÐÌÂ�%�� °�ÍÉ��x���������¯��¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6������� &��+��12�6���  ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�� ��� 1� ������ 6� ������ ¯ÍÃÈÐÎ� ½ª®�«�� δ�� Ê�Õ��� ����� Â� ��«�� ��+�� -� �����¡Ô��������Â���«����+��-� ������¡Ô��������Â���«� &+�¯¬�� -� � �����¡Ô��� ����� Â� ��«��&+�¯¬�� -� �����¡Ô�������Ï���«����E�«�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô�������Ð���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô������������Ê ��«��¾ÎÌÊ���������Ï���«��1+��������ÖÏ���«��&22+�� ¯ÍÃÈÐÎ�(,�06��P�]��������0���������0����� ��¥¾Ê�×ÃË���s����Á�ÂÎÌÈÏÆÒÃË�É���s��s�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«� �s+��+�ÏÍ�ÎÌ>Í�ÎÌÉ�ÂÆË����s�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ@� ���s���ÐÎ�ÌËÆ���������������±�ÈÎÑÁÉÌÂÌËËÑ�ÈÌÉ¿Ñ��Å ÅÀÌÎÌÐËÆÊ�ÓÌÉÌÂÆÉÚËÆÈÌÊ�ÍÌÊ�×¾ÜÐÚ�������ªÌÉÚ ÏÍÌÉÑÈÆ����������ªÌÉÚ�ÁÉ�ÔÆËÑ�¾¿Ì�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ ¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÌÁÌ� ¾Ê�ËÑ� о� ��� ÊÉ� ÌÔÐÌÀÌ�� ÈÆÏÉÌÐÆ� ®Ã¾ÈÔ�ÇËÑ�ÏÑÊ�Ö�ÈÆÍsÝÐÝÐÚ�ÍÎÌÐÝÁÌÊ����ÁÌÂ��­ÎÌ� ÂÑÈÐ�ÎþÈÔ���À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑÜÐÚ�Í�ÏÉÝ�ÍÌÀËÌÁÌ�ÌÓÌ� ÉÌÂÄÃËËÝ�� ­ÃÎÃÈÎÆÏоÉ�ÅÌÀÑÜÐÚ� �Å� ¾ÔÃÐÌË�ÐÎÆÉÑ ������о�ÏÑÊ�Ö��¢ª²��x�$F2+������������������ ¯ÍÌÉÑȾ� ���  ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x� ��������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��1�2�6��� Æ� ξÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ� Ê�Õ�������Â���«���s�+��-� ������¡Ô�������Â���«����+� -� ������¡Ô�������Â���«���s�+��-� ������¡Ô������� ��«����+��-� ������¡Ô�������Â���«��¯+�&22+��-� �����¡Ô�������Â���«��¯+�&22+��-� ������¡Ô�������Ï ��«���s�+�������Ê���«��¾ÎÌÊ��������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô�������Ð���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ï���«� ¬«��������Ï���«��1+��������ÖÏ���«��¯¬¬«�� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1� ������ 6� ������� &��+��&O1�2�6��  ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«� δ��Ê�Õ�������Â���«���s�+��-� ������¡Ô�������Â���«� ¯+�&2��-� ������¡Ô�������Â���«���s�+��-� ������¡Ô�� ����Â���«��¯+�&2��-� ������¡Ô�������Ï���«���s�+�� ����Ê���«��¾ÎÌÊ��������Â���«��¾ÎÌÊ��� -� �����¡Ô�� ����Ð���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ï���«� ¬«��������Ï���«��1+�� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��1�2�6��� ÆÎ¾� ÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ��Ê�Õ�� ����Â���«���s�+�� -� ������¡Ô�������Â���«����+�� -� �����¡Ô�������Â���«���s�+��-� ������¡Ô�������Â���«����+� -� ������¡Ô�������Ï���«���s�+������������Ê���«��¾ÎÌÊ��� ����Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô������������Ê���«��¾ÎÌÊ��� ����Ï���«��¬«�������Ï���«��¬«��������ÖÏ���«��1+�� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯� ¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��1�2�6��� Æ� ξÓÑÀ¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ� Ê�Õ�������Ï���«��̄ +��������Â���«���s�+��-� ������¡Ô�� ����Â���«���s�+��-� ������¡Ô�������Â���«����«��-� �����¡Ô�������Â���«����«��-� ������¡Ô�������Ï���«� �s�+������������Ê���«��¾ÎÌÊ��������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ����¡Ô������������Ê���«��¾ÎÌÊ��������Â���«��¾ÎÌÊ�� -� �����¡Ô�������Ð���«��¾ÎÌÊ��� -� �����¡Ô�������Ï ��«��¬«��������ÖÏ���«��1+���̄ ÍÃÈÐÎ�(,�06��P�]�� �����0���������0����� ¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ�!����¯��¥Ë¾Ç� ÂÃËÌ�����1�������6��������&��+��1�2�6��� ÆÎ¾ÓÑ� À¾ËÌ�����1�������6��������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��δ��Ê�Õ�� ����Â���«���s�+��-� ������¡Ô�������Â���«����«��-� �����¡Ô����������«���s�+��-� ������¡Ô�������Â���«� ��«�� -� � ����� ¡Ô��� ����Ï� ��«�� �s�+��� ����Â� ��«� ¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ð���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�� ����Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ð���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô�������Ï���«��62�1+��������Â���«��¾ÎÌÊ���-� ����¡Ô�������Â���«��¾ÎÌÊ���-� �����¡Ô�������Ï���«� ¬«��������Ï���«��1+��  ÆÏËÌÀÈÆ ��� ­ÌȾžËÌ�� ×Ì� ��¾ÎÆÉ�ÂÃË���Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌ� É�ÂÌËÆ�ÀÏÐÑ;ÜÐÚ�À�ÎþÈÔ�Ü�ÁÃÐÃÎÌ�¢�ÉÚϾ��ÉÚÂÃ� ξ� Å� �оÈÌËÌÀÌÜ� ÈÆÏÉÌÐÌÜ� ÝÈ� Â��ËÌÒ�ÉÌÊ�� ×Ì ÂÌÅÀÌÉÆÉÌ�ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ�ÏÃÎ�Ü�ËÃÌÍÆÏ¾ËÆÓ�À�Ó�Ê�ÕË�Ç É�ÐÃξÐÑÎ�� ��ȾοÌÈÏÆÊÃÐÆÉ���ÌÈÏÌ���¾ÎÆÉ��������� ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ���ȾοÌËÌÀÆÓ ÈÆÏÉÌÐ� ���  ÏоËÌÀÉÃËÌ��×Ì� ÍÎÆ� Àž�ÊÌÂ��� �����ÌÈÏÆ� ÒÃË�ÉÊÃÐÆÉ�ÂÃË����Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÌËÑ�Å��оÈÌËÌ� ÀÌÜ�ÈÆÏÉÌÐÌÜ�о����¾ËÁ�ÂÎÆÂÌÊ�ÍÎÌÓÌÂÆÐÚ�ȾÏȾÂ� ˾�Àž�ÊÌÂ�Ý��ÝȾ�ÍÌ�ÂËÑ��ÁÃÐÃÎÌÂ��ËÌÀÆÇ�ÏÆËÐÊо� ¾ÔÆÉÜÀ¾ËËÝ�ÒÃËÌÉÚËÌ�� ÁÎÑÍÆ��×Ì� ÂÌÅÀÌÉÆÉÌ Å¾ÍÎÌÍÌËÑÀ¾ÐÆ�ËÌÀÆÇ�À¾Î�¾ËÐ�tÂÌÊ�ËÌu�ÎþÈÔ��� ���  ÆÝÀÉÃËÌ��×Ì� Àž�ÊÌÂ�Ý� �����Â�ÌÈÏÌ�����E� ÂÆÁ�ÂÎÌ��«���ÌÈϾ�����ÂÆÐ�¾���¾Å¾ÔÆÈÉÌÍÃËо>F@ ÒÃ˾ÐÎÃË��¾��É��ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ�Å�¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÆÊÆ ¾Ê�Ë¾ÊÆ�о�ÁÉ�ÔÆËÌÊ�À�ÌÔÐÌÀ�Ç�ÈÆÏÉÌÐ��ÍÎÌÓÌÂÆÐÚ Å�ÎÃÔÆÈÉ�žÔ��Ü�Ñ�ÏÍ�ÎÌžÊ�×ÃËÆÇ�Í�ÎÌÉ�ÂÆËÂ�Ì� ËÌÀÆÇ�ÔÆÈÉ��×Ì�ÂÌÅÀÌÉÆÉÌ�ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ�ÌÎÆÁ�˾ÉÚË� ÏÍ�ÎÌ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕË�� ÏÆÏÐÃÊÆ�x� ÍÌÓ�ÂË�� �s���� Á�ÂÎÌÈÏÆÒÃË�É���s��s�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«��s+��+�ÏÍ�ÎÌ>Í�� ÎÌÉ�ÂÆË����s�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉ@����s���ÐÎ�ÌË�À� ���«¾� ÌÏËÌÀ�� ÍÌÍÃÎÃÂË�Ó� ÏÈÎÆË�ËÁÌÀÆÓ� ÂÌÏÉ�� ÂÄÃËÚ� ÀÏоËÌÀÉÃËÌ��×Ì� ÀÀÃÂÃËËÝ� �Ê�ÂËÆÓ�ÒξÁ� ÊÃËÐ�À�Ñ�¿¾ÅÌÀÑ�Ð�ÌÍ�ξËÌ>����G@Ð�¾ÅÌÉÚËÑ�tʾÐÎÆ� ÔÜu�ÊÌÄÃ�¿ÑÐÆ�ÌÂËÆÊ��Å�˾ÍÎÝÊÈ�À�ÂÆÅ¾ÇËÑ�ÍÌ� ÐÃËÔ�ÇËÆÓ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÆÓ�ÊÌÉÃÈÑÉ� ©�ÐÃξÐÑξ ���/HV\N�5���=LPHQNRYVN\�%�����&XUU��2UJ��&KHP��x�������x�9RO����������x�3������������ ���¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ���¯���©ÃÏÆÈ�®������°�¾ÅÌÉ�ÂÌËÆ��³�Ê�Ý��Ò�Å�ÌÉÌÁ�Õ˾�Â�Ý��ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀÆ��x� �ËËÆÔÝ��«ÌÀ¾�ÈËÆÁ¾��������x ����Ï� ���+DYU\O\XN�'���=LPHQNRYVN\�%���/HV\N�5�����3KRVSKRUXV��6XOIXU��DQG�6LOLFRQ��x�������x�9RO�������x�3���������� ���5RPDQ�2���/HV\N�5�����)DUPDFLD��x�������x�9RO��/9������x�3���������� ���+DYU\O\XN�'���=LPHQNRYVN\�%���9DV\OHQNR�2��HW�DO�����(XU��-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�3������������ ���.DPLQVN\�'���=LPHQNRYVN\�%���/HV\N�5�����(XU��-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�3������������ ���0RVXOD�/���=LPHQNRYVN\�%���+DYU\O\XN�'��HW�DO�����)DUPDFLD��x�������x�9RO����������x�3��������� ���&DSWHU�3�+���6FKHUOH�3�$���0XFKHOEDXHU�-�$��HW�DO�����3URF��1DWO��$FDG��6FL��86$��x�������x�9RO������x�3�������������� ���1HLO�6��&XWVKDOO��&KULVWLQH�2s'D\��0DULQD�3UHU]KGR����%LRRUJ��ªHG��&KHP��/HWW��x�������x������x�3������������ ����'HJWHUHY�$���/XJRYVNR\�$���&DUGRQH�0��HW�DO�����1DWXUH�&HOO�%LRO��x�������x�����x�3���������� ����$WDPDQ\XN�'���=LPHQNRYVN\�%���/HV\N�5�����-��6XOI��&KHP��x�������x�9RO����������x�3���������� ����©ÃÏÆÈ�®����¯ÆËÐÃÅ�о�¿�ÌÉÌÁ�Õ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÈÌËÂÃËÏÌÀ¾ËÆÓ���ËÃÈÌËÂÃËÏÌÀ¾ËÆÓ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÆÓ�ÏÆÏÐÃÊ�˾�ÌÏËÌÀ� ��¾ÅÌÉ�ÂÌË�À���ÀÐÌÎÃÒ��ÂÆÏ������Â�ξ�Ò¾ÎÊ��˾ÑÈ��x�©ÚÀ�À��������x����Ï� ����/HV\N�5���=LPHQNRYVN\�%���$WDPDQ\XN�'��HW�DO�����%LRRUJ��ªHG��&KHP��x�������x�9RO�����������x�3������������ ����¡ÎÆ×ÑÈ���­���¨ÌÊ¾ÎÆÔ¾�¦�¢����¾Î¾ËÌÀ�¯�«�����³¡¯��x�������x�����x�¯���������� ����$OOH\�0�&���6FXGLHUR�'�$���0RQNV�3�$��HW�DO�����&DQFHU�5HV��x�������x������x�&���������� ����*UHYHU�0�5���6FKHSDUW]�6�$���&KDEQHU�%�$�����6HPLQDUV�LQ�2QFRO��x�������x�9RO����������x�3���������� ����%R\G�0�5���3DXOO�.�'�����'UXJ�'HYHORSPHQW�5HV��x�������x������x�3��������� ����°ÑÎÈÃÀÆÕ�«�ª��� ÀÃÂÃËÏÈÆÇ� �ª���­ÃÐÉÆÕ˾Ý�©�­�����±ÈÎ��ÓÆÊ��ÄÑÎË��x�������x�°����������x� �̄��������� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î� �ÀÐÌÎÆ�ÏоÐÐ��ÀÆÏÉÌÀÉÜÜÐÚ�ׯÎÑ�ÍÌÂÝÈÑ�Â�ÎÑ� �©��«¾Î¾Ç¾Ë¾ËÑ��'U��9�/��1DUD\DQDQ��'UXJ�6\Q WKHVLV�DQG�&KHPLVWU\�� 1DWLRQDO�&DQFHU�,QVWLWXWH��%HWKHVGD��0'��86$��ž�ÍÎÌÀÃÂÃËÃ�LQ�YLWUR�ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ Ë¾ÊÆ�ÏÍÌÉÑÈ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-41849
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0533-1153
language Ukrainian
last_indexed 2025-12-07T13:34:44Z
publishDate 2010
publisher Інститут органічної хімії НАН України
record_format dspace
spelling Зeліско, Н.І.
Атаманюк, Д.В.
Лесик, Р.Б.
2013-03-03T11:29:33Z
2013-03-03T11:29:33Z
2010
Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук / Н.І. Зeліско, Д.В. Атаманюк, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2010. — Т. 8, вип. 2(30). — С. 69-73. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
0533-1153
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41849
616.831-005.4-08.039.71:615.27
Синтезовані нові похідні тіопірано[2,3-сі]тіазолів у реакції гетеро-Дільса-Альдера 5-ариліден-4-тіоксо-2-тіазолідонів як гетеродієнів та ітаконової кислоти як дієнофілу. Встановлено, що у випадку використання 5-(2-оксифенілметиліден)-4-тіоксо-2-тіазолідону відбувається “доміно”-реакція з утворенням (2,6-діоксо-3,11b-дигідро-2Н-7-окса-1,4-дитіа-З-азациклопента[с]фенатрен-5а-іл)-оцтової кислоти. Проведена попередня оцінка протиракової активності синтезованих сполук.
Синтезировано новые производные тиопирано[2,3-d]тиазолов в реакции гетеро-Дильса-Альдера 5-арилиден-4-тиоксо-2-тиазолидонов как гетеродиенов и итаконовой кислоты как диенофила. Установлено, что в случае использования 5-(2-оксифенилметилиден)-4-тиоксо-2-тиазолидона проходит “домино”-реакция с образованием (2,6-диоксо-3,11b-дигидро-2Н-7-окса-1,4-дитиа-3-азациклопента[с]фенатрен-5а-ил)-уксусной кислоты. Проведена предварительная оценка противораковой активности синтезированных соединений.
Novel derivatives of thiopyrano[2,3-d]thiazoles were synthesized by hetero-Diels-Alder reaction of 5-arylidene-4-thioxo-2-thiazolidinones as heterodienes and itaconic acid as dienophile. It was established that in the case of usage of 5-(2-hydroxyphenylmethylidene)-4-thioxo-2-thiazolidinone the “Domino-reaction” occurs yielding (2,6-dioxo-3,11 b-dihydro-2H-7-oxa-1,4-dithia-3-azacyclopenta[c]phenantren-5a-yl)-acetic acid. Preliminary evaluation of anticancer activity was carried out for synthesized compounds.
Автори статті висловлюють щиру подяку д-ру В.Л. Нарайанану (Dr. V.L. Narayanan, Drug Synthesis and Chemistry, National Cancer Institute, Bethesda, MD, USA) за проведене in vitro тестування протиракової активності синтезованих нами сполук.
uk
Інститут органічної хімії НАН України
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
Синтез новых производных тиопирано[2,3-d]тиазола на основе итаконовой кислоты как потенциальных биологически активных соединений
Synthesis of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles based on itaconic acid as potential biologically active compounds
Article
published earlier
spellingShingle Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
Зeліско, Н.І.
Атаманюк, Д.В.
Лесик, Р.Б.
title Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
title_alt Синтез новых производных тиопирано[2,3-d]тиазола на основе итаконовой кислоты как потенциальных биологически активных соединений
Synthesis of new thiopyrano[2,3-d]thiazoles based on itaconic acid as potential biologically active compounds
title_full Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
title_fullStr Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
title_full_unstemmed Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
title_short Синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
title_sort синтез нових похідних тіопірано[2,3-d]тіазолів на основі ітаконової кислоти як потенційних біологічно активних сполук
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41849
work_keys_str_mv AT zelískoní sinteznovihpohídnihtíopírano23dtíazolívnaosnovíítakonovoíkislotiâkpotencíinihbíologíčnoaktivnihspoluk
AT atamanûkdv sinteznovihpohídnihtíopírano23dtíazolívnaosnovíítakonovoíkislotiâkpotencíinihbíologíčnoaktivnihspoluk
AT lesikrb sinteznovihpohídnihtíopírano23dtíazolívnaosnovíítakonovoíkislotiâkpotencíinihbíologíčnoaktivnihspoluk
AT zelískoní sinteznovyhproizvodnyhtiopirano23dtiazolanaosnoveitakonovoikislotykakpotencialʹnyhbiologičeskiaktivnyhsoedinenii
AT atamanûkdv sinteznovyhproizvodnyhtiopirano23dtiazolanaosnoveitakonovoikislotykakpotencialʹnyhbiologičeskiaktivnyhsoedinenii
AT lesikrb sinteznovyhproizvodnyhtiopirano23dtiazolanaosnoveitakonovoikislotykakpotencialʹnyhbiologičeskiaktivnyhsoedinenii
AT zelískoní synthesisofnewthiopyrano23dthiazolesbasedonitaconicacidaspotentialbiologicallyactivecompounds
AT atamanûkdv synthesisofnewthiopyrano23dthiazolesbasedonitaconicacidaspotentialbiologicallyactivecompounds
AT lesikrb synthesisofnewthiopyrano23dthiazolesbasedonitaconicacidaspotentialbiologicallyactivecompounds