Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group

The transformation of 4-oxo-3,4- dihydroquinazolinone derivatives containing an ester group under the conditions of the Grignard reaction has been investigated. It has been found that the reaction of 2-carbethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline and (4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)-, (2-carbethoxy-4-o...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2011
Hauptverfasser: Shemchuk, L.A., Levashov, D.V., M. Al-Asri Jamil, Shenhof, Yu.O., Arzumanov, P.S., Chernykh, V.P.
Format: Artikel
Sprache:English
Veröffentlicht: Інститут органічної хімії НАН України 2011
Schriftenreihe:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41900
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group / L.A. Shemchuk, D.V. Levashov, M. Al-Asri Jamil, Yu.O. Shenhof, P.S. Arzumanov, V.P. Chernykh // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2011. — Т. 9, вип. 3(35). — С. 36-39. — Бібліогр.: 8 назв. — англ.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-41900
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-419002025-02-09T22:23:21Z Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group Дослідження реакції Гриньяра похідних хіназолінону, що містять складноестерну групу Изучение реакции Гриньяра производных хиназолинона, содержащих сложноэфирную группу Shemchuk, L.A. Levashov, D.V. M. Al-Asri Jamil Shenhof, Yu.O. Arzumanov, P.S. Chernykh, V.P. The transformation of 4-oxo-3,4- dihydroquinazolinone derivatives containing an ester group under the conditions of the Grignard reaction has been investigated. It has been found that the reaction of 2-carbethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline and (4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)-, (2-carbethoxy-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-3-yl)acetic acid esters proceeds involving the ester group and the excess of the reagent does not influence on its result. Досліджено перетворення похідних 4-оксо-3,4-дигідрохіназоліну, які містять естерну групу, в умовах реакції Гриньяра. Встановлено, що реакція 2-карбетокси-4-оксо-3,4-дигідрохізоліну та естерів (4-оксо-3,4-дигідрохіназоліл)-, (2-карбетокси-4-оксо-3,4-дигідрохіназоліл)оцтовоїкислоти перебігає по естерній групі, надлишок реагента не впливає на перебіг реакції. Изучено превращение производных 4-оксо-3,4-дигидрохиназолина, содержащих сложноэфирную группу, в условиях реакции Гриньяра. Установлено, что реакция 2-карбэтокси-4-оксо-3,4-дигидрохиназолина и эфиров (4-оксо-3,4-дигидрохиназолил)-, (2-карбэтокси-4-оксо-3,4-дигидрохиназолил)уксусной кислоты протекает по сложноэфирной группе, избыток реагента не влияет на протекание реакции. 2011 Article Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group / L.A. Shemchuk, D.V. Levashov, M. Al-Asri Jamil, Yu.O. Shenhof, P.S. Arzumanov, V.P. Chernykh // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2011. — Т. 9, вип. 3(35). — С. 36-39. — Бібліогр.: 8 назв. — англ. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41900 547.8561:547.583.5:542.957.2 en Журнал органічної та фармацевтичної хімії application/pdf Інститут органічної хімії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language English
description The transformation of 4-oxo-3,4- dihydroquinazolinone derivatives containing an ester group under the conditions of the Grignard reaction has been investigated. It has been found that the reaction of 2-carbethoxy-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline and (4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)-, (2-carbethoxy-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-3-yl)acetic acid esters proceeds involving the ester group and the excess of the reagent does not influence on its result.
format Article
author Shemchuk, L.A.
Levashov, D.V.
M. Al-Asri Jamil
Shenhof, Yu.O.
Arzumanov, P.S.
Chernykh, V.P.
spellingShingle Shemchuk, L.A.
Levashov, D.V.
M. Al-Asri Jamil
Shenhof, Yu.O.
Arzumanov, P.S.
Chernykh, V.P.
Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
author_facet Shemchuk, L.A.
Levashov, D.V.
M. Al-Asri Jamil
Shenhof, Yu.O.
Arzumanov, P.S.
Chernykh, V.P.
author_sort Shemchuk, L.A.
title Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
title_short Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
title_full Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
title_fullStr Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
title_full_unstemmed Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
title_sort studying the grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group
publisher Інститут органічної хімії НАН України
publishDate 2011
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41900
citation_txt Studying the Grignard reaction of qunazolinone derivatives containing an ester group / L.A. Shemchuk, D.V. Levashov, M. Al-Asri Jamil, Yu.O. Shenhof, P.S. Arzumanov, V.P. Chernykh // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2011. — Т. 9, вип. 3(35). — С. 36-39. — Бібліогр.: 8 назв. — англ.
series Журнал органічної та фармацевтичної хімії
work_keys_str_mv AT shemchukla studyingthegrignardreactionofqunazolinonederivativescontaininganestergroup
AT levashovdv studyingthegrignardreactionofqunazolinonederivativescontaininganestergroup
AT malasrijamil studyingthegrignardreactionofqunazolinonederivativescontaininganestergroup
AT shenhofyuo studyingthegrignardreactionofqunazolinonederivativescontaininganestergroup
AT arzumanovps studyingthegrignardreactionofqunazolinonederivativescontaininganestergroup
AT chernykhvp studyingthegrignardreactionofqunazolinonederivativescontaininganestergroup
AT shemchukla doslídžennâreakcíígrinʹârapohídnihhínazolínonuŝomístâtʹskladnoesternugrupu
AT levashovdv doslídžennâreakcíígrinʹârapohídnihhínazolínonuŝomístâtʹskladnoesternugrupu
AT malasrijamil doslídžennâreakcíígrinʹârapohídnihhínazolínonuŝomístâtʹskladnoesternugrupu
AT shenhofyuo doslídžennâreakcíígrinʹârapohídnihhínazolínonuŝomístâtʹskladnoesternugrupu
AT arzumanovps doslídžennâreakcíígrinʹârapohídnihhínazolínonuŝomístâtʹskladnoesternugrupu
AT chernykhvp doslídžennâreakcíígrinʹârapohídnihhínazolínonuŝomístâtʹskladnoesternugrupu
AT shemchukla izučeniereakciigrinʹâraproizvodnyhhinazolinonasoderžaŝihsložnoéfirnuûgruppu
AT levashovdv izučeniereakciigrinʹâraproizvodnyhhinazolinonasoderžaŝihsložnoéfirnuûgruppu
AT malasrijamil izučeniereakciigrinʹâraproizvodnyhhinazolinonasoderžaŝihsložnoéfirnuûgruppu
AT shenhofyuo izučeniereakciigrinʹâraproizvodnyhhinazolinonasoderžaŝihsložnoéfirnuûgruppu
AT arzumanovps izučeniereakciigrinʹâraproizvodnyhhinazolinonasoderžaŝihsložnoéfirnuûgruppu
AT chernykhvp izučeniereakciigrinʹâraproizvodnyhhinazolinonasoderžaŝihsložnoéfirnuûgruppu
first_indexed 2025-12-01T09:47:27Z
last_indexed 2025-12-01T09:47:27Z
_version_ 1850298808881119232
fulltext 8'&����������������������������� 678'<,1*�7+(�*5,*1$5'�5($&7,21�2)�481$=2/,121( '(5,9$7,9(6�&217$,1,1*�$1�(67(5�*5283 /�$�6KHPFKXN��'�9�/HYDVKRY��0�$O�$VUL�-DPLO��<X�2�6KHQKRI�� 3�6�$U]XPDQRY��9�3�&KHUQ\NK 1DWLRQDO�8QLYHUVLW\�RI�3KDUPDF\ �������.KDUNLY��3XVKNLQVND\D�VWU������(�PDLO��HOPLWUR#PDLO�UX .H\�ZRUGV��DQWKUDQLODPLGH��TXLQD]ROLQRQH��JO\FLQH��KHWHURF\FOLVDWLRQ��*ULJQDUG�UHDJHQW 7KH�WUDQVIRUPDWLRQ�RI���R[R������GLK\GURTXLQD]ROLQRQH�GHULYDWLYHV�FRQWDLQLQJ�DQ�HVWHU�JURXS XQGHU�WKH�FRQGLWLRQV�RI�WKH�*ULJQDUG�UHDFWLRQ�KDV�EHHQ�LQYHVWLJDWHG��,W�KDV�EHHQ�IRXQG�WKDW�WKH UHDFWLRQ� RI� ��FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQH� DQG� ���R[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQ���\O��� ���FDUEHWKR[\���Ì[Ì�����GLK\GUR�TXLQD]ROLQ���\O�DFHWLF�DFLG�HVWHUV�SURFHHGV� LQYROYLQJ� WKH�HVWHU JURXS�DQG�WKH�H[FHVV�RI�WKH�UHDJHQW�GRHV�QRW�LQIOXHQFH�RQ�LWV�UHVXOW� ¢¬¯©�¢¤£««½�®£�¨´���¡®¦«º½®��­¬³�¢«¦³�³�«�¥¬©�«¬«±��·¬�ª�¯°½°º�¯¨©�¢«¬� £¯°£®«±�¡®±­± ©���¶ÃÊÕÑÈ��¢� �©ÃÀ¾ÖÌÀ��ª��ÉÚ��ÏÎ��¢Ä¾Ê�ÉÚ��¼�¬�¶ÃËÁÌÒ��­�¯��ÎÅÑʾËÌÀ�� �­�µÃÎËÆÓ ¢ÌÏÉ�ÂÄÃËÌ�ÍÃÎÃÐÀÌÎÃËËÝ�ÍÌÓ�ÂËÆÓ���ÌÈÏÌ�����ÂÆÁ�ÂÎÌÓ�˾ÅÌÉ�ËÑ��ÝÈ��Ê�ÏÐÝÐÚ�ÃÏÐÃÎËÑ�ÁÎÑÍÑ� À� ÑÊÌÀ¾Ó� ÎþÈÔ��� ¡ÎÆËÚÝξ��  ÏоËÌÀÉÃËÌ�� ×Ì� ÎþÈÔ�Ý� ��ȾοÃÐÌÈÏÆ���ÌÈÏÌ�����ÂÆÁ�ÂÎÌ� Ó�ÅÌÉ�ËÑ� о� ÃÏÐÃÎ�À� ���ÌÈÏÌ�����ÂÆÁ�ÂÎÌÓ�˾ÅÌÉ�É���� ���ȾοÃÐÌÈÏÆ���ÌÈÏÌ�����ÂÆÁ�ÂÎÌÓ�˾ÅÌ� É�É�ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ�ÍÃÎÿ�Á¾��ÍÌ�ÃÏÐÃÎË�Ç�ÁÎÑÍ���˾ÂÉÆÖÌÈ�ÎþÁÃËо�ËÃ�ÀÍÉÆÀ¾��˾�ÍÃÎÿ�Á�ÎþÈÔ��� ¦¥±µ£«¦£�®£�¨´¦¦�¡®¦«º½®��­®¬¦¥ ¬¢«¹³�³¦«�¥¬©¦«¬«���¯¬¢£®¤�·¦³�¯©¬¤� «¬»²¦®«±¼�¡®±­­± ©���¶ÃÊÕÑÈ��¢� �©ÃÀ¾ÖÌÀ��ª��ÉÚ��ÏÎÆ�¢Ä¾ÊÆÉÚ��¼���¶ÃËÁÌÒ��­�¯��ÎÅÑʾËÌÀ�� �­�µÃÎËÙÓ ¦ÅÑÕÃËÌ�ÍÎÃÀξ×ÃËÆÃ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ���ÌÈÏÌ�����ÂÆÁÆÂÎÌÓÆË¾ÅÌÉÆË¾��ÏÌÂÃÎľׯÓ�ÏÉÌÄËÌ� ÛÒÆÎËÑÜ�ÁÎÑÍÍÑ��À�ÑÏÉÌÀÆÝÓ�ÎþÈÔÆÆ�¡ÎÆËÚÝξ��±ÏоËÌÀÉÃËÌ��ÕÐÌ�ÎþÈÔÆÝ���ȾοÛÐÌÈÏÆ��� ÌÈÏÌ�����ÂÆÁÆÂÎÌÓÆË¾ÅÌÉÆË¾�Æ�ÛÒÆÎÌÀ����ÌÈÏÌ�����ÂÆÁÆÂÎÌÓÆË¾ÅÌÉÆÉ�������ȾοÛÐÌÈÏÆ��� ÌÈÏÌ�����ÂÆÁÆÂÎÌÓÆË¾ÅÌÉÆÉ�ÑÈÏÑÏËÌÇ�ÈÆÏÉÌÐÙ�ÍÎÌÐÃȾÃÐ�ÍÌ�ÏÉÌÄËÌÛÒÆÎËÌÇ�ÁÎÑÍÍÃ��ÆÅ¿Ù� ÐÌÈ�ÎþÁÃËо�ËÃ�ÀÉÆÝÃÐ�˾�ÍÎÌÐÃÈ¾ËÆÃ�ÎþÈÔÆÆ� 7KLV�ZRUN�LV�GHYRWHG�WR�WKH�HYDOXDWLRQ�RI�LQWHUDFWLRQ RI� TXLQD]ROLQRQH� GHULYDWLYHV� DQG�*ULJQDUG� UHDJHQWV� 7RWDO�QXPEHU�RI�VXFK�SXEOLFDWLRQV�LV�LQVLJQLILFDQW�DQG WKH\� FRQFHUQ� RQO\� WR� XQIXQFWLRQDOL]HG� DON\O� �DU\O� VXEVWLWXWHG�LQ�SRVLWLRQV���DQG���GHULYDWLYHV�RI���R[R� ����GLK\GURTXLQD]ROLQHV�� RU� VXEVWLWXWHG� RQ� RQH� RI WKHVH�SRVLWLRQV��7KH�JHQHUDOL]HG�LQIRUPDWLRQ�DFFRUGLQJ WR� WKH� OLWHUDWXUH� UHVHDUFK� PDGH� E\� %HLOVKWHLQ� ,QVW� GDWDEDVH�LV�FLWHG�EHORZ��RQ�WKH�VFKHPH��������'LVXE� VLWXWHG�GHULYDWLYHV�UHDFW�ZLWK�DQ�DON\O��DU\O��PDJQHVL� XPKDOLGHV� E\� FDUERQ\O� JURXS� LQ� SRVLWLRQ� �� RI� WKH TXLQD]ROLQH�NHUQHO�>����@��KHUHZLWK��WKH�UHDUUDQJHPHQW LQ� ����EHQ]R[D]LQRQHV� �SURGXFWV� $� DQG� %�� LV� DOVR SRVVLEOH� >�@�� ��2[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQH� GHULYD� WLYHV�ZKLFK�GRQsW�FRQWDLQ�D�VXEVWLWXHQW�LQ�WKH�VHFRQG SRVLWLRQ� LQWHUDFW� ZLWK� 5�PDJQHVLXPKDOLGHV� E\� WKLV SRVLWLRQ�WKDW�LV�DFFRPSDQLHG�E\�WKH�TXLQD]ROLQH�F\FOH RSHQLQJ��SURGXFW�&��>�@��1RW�VXEVWLWXWHG�LQ�SRVLWLRQ�� GHULYDWLYHV� UHDFW�ZLWK�*ULJQDUG� UHDJHQWV�E\�DQ�R[R� JURXS��WKXV�GHF\FOL]DWLRQ�LV�DOVR�REVHUYHG��SURGXFW�'� >����@��7RJHWKHU�ZLWK�WKLV��LW�KDV�EHHQ�VKRZQ�E\�XV�WKDW WKH�SUHVHQFH�RI� IXQFWLRQDO�JURXS�� LQ�SDUWLFXODU�HVWHU JURXS��FDQ�DIIHFW�WKH�UHDFWLRQ�SDVVLQJ��7KXV�LQWHUDFWLRQ RI� ��DU\O���FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GURTXLQD]ROL� QHV�ZLWK�DU\OPDJQHVLXPKDOLGHV�SURFHHGV�RQO\�RQ�DQ HVWHU�JURXS�DQG�QRW�WRXFKHV�GLK\GURS\ULPLGLQH�NHUQHO� HYHQ�XQGHU�WKH�VLJQLILFDQW�H[FHVV�RI�*ULJQDUG�UHDJHQW �SURGXFW�(��>�@� ,Q�DGGLWLRQ�WR�ZRUN�RQ�UHVHDUFK�RI�*ULJQDUG�UHDF� WLRQ� DPRQJ� ��R[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQHV� GHULYDWL� YHV��FRQWDLQLQJ�DQ�HVWHU�JURXS�D�VHULHV�RI�UHVHDUFKHV KDYH�EHHQ�PDGH��6LQFH��LQ�DJUHHPHQW�ZLWK�WKH�UHVXOWHG OLWHUDWXUH�GDWD��WKH�LQWHUDFWLRQ�GLUHFWLRQ�GHSHQGV�RQ WKH�SUHVHQFH�RI�VXEVWLWXHQWV�LQ�SRVLWLRQ���DQG���RI�WKH TXLQD]ROLQH�NHUQHO��WKH�WUDQVIRUPDWLRQ�XQGHU�*ULJQDUG UHDFWLRQ�RI�WKH�GHULYDWLYHV�FRQWDLQLQJ�DQ�HVWHU�JURXS LQ�SRVLWLRQ���RU���DQG�QRW�VXEVWLWXWHG�RQ�RWKHU�SRVLWLRQ KDV�EHHQ�LQYHVWLJDWHG��$V�D�VXEVWUDWHV�WKH���FDUEHWKR[\� ��R[R�����GLK\GUR�TXLQD]ROLQH�DQG�HVWHUV�RI����R[R����� GLK\GURTXLQD]ROLQ���\O�DFHWLF�DFLG�ZHUH�FKRVHQ��QRW VXEVWLWXWHG�RQ�WKH�WKLUG�DQG�VHFRQG�SRVLWLRQV�UHVSRQ� VLEO\���DQG�DOVR�HVWHUV�RI����FDUEHWKR[\���Ì[Ì�����GL� K\GURTXLQD]ROLQ���\O�DFHWLF� DFLG� ZKLFK� FRQWDLQ� WKH HVWHU� JURXS� LQ� ERWK� WKH� VHFRQG�� DQG� LQ� WKH� WKLUG SRVLWLRQV� %\�FDUU\LQJ�RXW�WKH�UHDFWLRQ�RI�QRW�VXEVWLWXWHG�LQ WKH� WKLUG� SRVLWLRQ� ��FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GUR� TXLQD]ROLQH�����ZLWK�DU\OPDJQHVLXPKDOLGHV�FRUUHVSRQ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� GLQJ�GHULYDWLYHV�����ZHUH�UHFHLYHG��(VWHUV�RI����R[R� ����GLK\GUR�TXLQD]ROLQH���\O�DFHWLF�DFLG�����ZHUH�UH� FHLYHG�E\�KHDWLQJ�RI�FRPSRXQGV�����ZLWK�IRUPLF�DFLG� DOVR� UHDFWHG� ZLWK�*ULJQDUG� UHDJHQWV� E\� HVWHU� JURXS �6FKHPH����� ,Q�ERWK� FDVHV� UHDFWLRQ� VWRSSHG�RQ� WKH VWDJH�RI�LQWHUDFWLRQ�ZLWK�HVWHU�JURXS�DQG�H[FHVV�RI�D UHDJHQW�������GLG�QRW�LQIOXHQFH�LWV�UHVXOW��0RVW�OLNHO\� VXFK�UHVXOW�LV�SRVVLEOH�WR�H[SODLQ�E\�VSDWLDO�DYDLODELOLW\ DQG�GHORFDOL]DWLRQ�RI�HOHFWURQ�GHQVLW\�DV�D� UHVXOW�RI GLDU\O�K\GUR[\PHWK\O�JURXS�IRUPDWLRQ� :H� REWDLQHG� 1��R�HWK\OR[DO\ODPLQREHQ]R\O�DON\O JO\FLQDWHV�����E\�WZR�GLIIHUHQW�PHWKRGV��,Q�PHWKRG�$� EHQ]R[D]LQ���RQH�����ZDV�WUHDWHG�ZLWK�DON\O�JO\FLQDWHV K\GURFKORULGH�UHVXOWLQJ�LQ�FRPSRXQGV������,Q�PHWKRG %��1��R�DPLQR�EHQ]R\O�DON\O�JO\FLQDWHV�����ZHUH�DF\� ODWHG�E\�HWK\OR[DO\OFKORULGH�DIIRUGLQJ�FRPSRXQGV����� $� FRPSDULVRQ� EHWZHHQ� WKLV� WZR�PHWKRGV� VKRZV� PHWKRG�$�LV�OHVV�HFRQRPLF��FRQVXPLQJ�WLPH�DQG�ZLWK IHZHU�\LHOGV�ZKLOH�PHWKRG�%�LV�PRUH�HFRQRPLF�SUH� VHUYLQJ�WLPH�DQG�ZLWK�H[FHOOHQW�\LHOGV� %HVLGHV��DON\O����FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GUR��� TXLQD]ROLQ\O��DFHWDWHV������ZHUH�REWDLQHG�E\�WZR�GLI� IHUHQW�PHWKRGV��0HWKRG�,��FRPSRXQGV�����ZHUH�ERLOHG LQ�DFHWLF�DQK\GULGH�OHDGLQJ�WR�LQWUDPROHFXODU�FRQGHQ� VDWLRQ�DQG�REWDLQLQJ�FRPSRXQGV�������,Q�PHWKRG�,,� TXLQD]ROLQRQH� ���� ZDV� DON\ODWHG� E\� WKH� DON\O� FKOR� URDFHWDWHV�UHVXOWLQJ�LQ�FRPSRXQGV������ZLWK�H[FHOOHQW \LHOGV��6FKHPH���� ,QWHUHVWLQJ�UHDFWLRQV�KDYH�EHHQ�GRQH�EHWZHHQ�*ULJ� QDUG�UHDJHQWV�ZKLFK�ZHUH�SUHSDUHG�DFFRUGLQJ�WR�>�@ DQG� FRPSRXQGV� ���� DQG� ����� WR� REWDLQ� GLDU\O� K\� GUR[\PHWK\O� IUDJPHQWV�ZKLFK�KDYH�SKDUPDFRSKRULF SURSHUWLHV� UHVXOWLQJ� LQ� WKH� GHVLUHG� SURGXFWV�1������ GLDU\O���K\GUR[\HWK���\O��1′�GLDU\OK\GUR[\DFHW\O�DQ� WKUDQLO�DPLGHV�����DQG����GLDU\OK\GUR[\PHWK\O���� �����GLDU\O���K\GUR[\HWK���\O����R[R�����GLK\GURTX LQD]ROLQHV������ &RQFOXVLRQV 7KH�LQWHUDFWLRQ�RI�QRW�VXEVWLWXWHG�LQ�WKH�SRVLWLRQ�� ��FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQH��QRW�VXE� VWLWXWHG�LQ�WKH�SRVLWLRQ���HVWHUV�RI����R[R�����GLK\GUR� TXLQD]ROLQ���\O�DFHWLF�DFLG�DQG�DOVR�GLVXEVWLWXWHG���� FDUEHWKR[\���Ì[Ì�����GLK\GURTXLQD]ROLQ���\O�DFHWLF�DFLG ZLWK�*ULJQDUG�UHDJHQW�VWRSSHG�RQ�WKH�VWDJH�RI�LQWHU� DFWLRQ�ZLWK�HVWHU�JURXS�DQG�H[FHVV�RI�D�UHDJHQW�GLG�QRW LQIOXHQFH�LWV�UHVXOW� ([SHULPHQWDO�0HWKRGV �+�105� VSHFWUD� ZHUH� UHJLVWHUHG� RQ� D� VSHFWUR� SKRWRPHWHU�9DULDQ�0�����RSHUDWLQJ�IUHTXHQF\�����0+]� IURP� VROXWLRQV� LQ�'062�G�� ZLWK� 706� DV� LQWHUQDO UHIHUHQFH� ���'LSKHQ\OK\GUR[\PHWK\O����R[R�����GLK\GUR��� TXLQD]ROLQH���¾��������J�������PROH��RI���FDUEHWKR[\� ��R[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQH��������ZDV�GLVVROYHG�LQ WHWUDK\GURIXUDQH�WR�WKH�VROXWLRQ�RI�SKHQ\OPDJQHVLXP 6FKHPH�� 6FKHPH�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� EURPLGH�LQ�WHWUDK\GURIXUDQH��7KH�UHDFWLRQ�PL[WXUH�ZDV VWLUUHG�IRU���KRXU��K\GURO\]HG�E\�D�VDWXUDWHG�VROXWLRQ RI�1+�&O��WKH�RUJDQLF�OD\HU�ZDV�VHSDUDWHG��WKH�VROYHQW ZDV�HYDSRUDWHG��7KH�UHVLGXH�ZDV�UHFU\VWDOOL]HG� IURP PHWKDQRO��<LHOG�x������0�S��x���������¯��105 �«��δ��SSP�������Ê���+��$U��������Ê���+��$U��������Ê ��+��$U��2+��������Ê���+����&+����¯«��������Ð���«� ��¯«��������Â���«����¯«���������F���+��1+�� &RPSRXQGV���E�F��ZHUH�REWDLQHG�VLPLODUO\� ���'L�Ì�WRO\O�K\GUR[\PHWK\O����R[�����GLK\GURTXLQ� D]ROLQH���E���<LHOG�x������0�S��x���������¯��105 �«��δ��SSP��������Ï���«��̄ +��������������Ê���+��$U�� �����Ê���+��$U��������Ê���+����&+����¯«��������Ð ��«����¯«��������Â���«����¯«����������F���+��1+�� ���'L�S�WRO\O�K\GUR[\PHWK\O����R[R�����GLK\GUR� TXLQD]ROLQH���F���<LHOG�x������0�S��x���������¯� 105��«��δ��SSP�������Ï���«��̄ +��������������Ê���+� $U��������Ê���+��$U��������Ê���+����&+����¯«������� Ð���«����¯«��������Â���«����¯«���������F���+��1+�� $ON\O����R[R������GLK\GUR���TXLQD]ROLQ\O��DFHWDWHV ��D�E���$�PL[WXUH�RI������PROH�1��R�DPLQR�EHQ]R\O� DON\O�JO\FLQDWHV�������J�RI�PHWK\O�HVWHU�RU������J�RI HWK\O�HVWHU������DQG���PO�RI�IRUPLF�DFLG�ZDV�EROLHG�IRU ������PLQXWHV��FRROHG�DQG�GLOXWHG�ZLWK����PO�RI�ZDWHU ZLWK� JRRG� VFUDWFKLQJ� WR� LQLWLDWH� WKH� IRUPDWLRQ� RI FU\VWDOV��7KH�PL[WXUH�ZDV�OHIW�WR�WKH�QH[W�GD\��ILOWHUHG� ZDVKHG�E\�ZDWHU��GULHG��7KH�SURGXFWV�ZHUH�UHFU\VWDO� OL]HG�IURP�HWKDQRO��<LHOG�RI�PHWK\O�HVWHU���D��ZDV���� DQG�RI�HWK\O�HVWHU���E��ZDV������0�S��x���������& ��D��DQG���������&���E����+�105��δ��SSP��IRU���D�� �����V���+��2&+���������V���+��&+���������W���+� $U+��������G���+��$U+��������W���+��$U+��������G ��+��$U+��� ����� V� ��+��&���+�TXLQD]ROLQRQH��� IRU ��E��������W���+��&+�&+���������T���+��&+�&+��� ����V���+��&+�&2�������W���+�$U+�������G���+�$U+�� ����W���+�$U+��������G���+�$U+��������V���+��&���+ TXLQD]ROLQRQH�� �������'LDU\O���K\GUR[\HWK���\O����R[R�����GLK\G� URTXLQD]ROLQHV� ��D�E��� �����PROH� ������ J� RI�PHWK\O HVWHU�DQG������J�RI�HWK\O�HVWHU��RI�DON\O����R[R�����GL� K\GUR���TXLQD]ROLQ\O��DFHWDWHV���D��E��ZHUH�KHDWHG�LQ ���PO�RI�DQK\GURXV�7+)�IRU�GLVVROXWLRQ��7KH�PL[WXUHV ZHUH� HYDSRUDWHG� GLUHFWO\� DQG� WKH� SUHFLSLWDWHV� ZHUH FU\VWDOOL]HG� IURP� DQK\GURXV� PHWKDQRO� DQG� ILOWHUHG ZLWKLQ�KRW��7KH�SURGXFWV�ZHUH�ILOWHUHG��FRROHG��<LHOGV RI�SURGXFWV�ZHUH�����IRU���D��DQG�����IRU���E��LQ FDVH�RI�&�+�0J%U�DQG�S��0H&�+�0J%U�UHVSHFWLYHO\� 0�S�� x� ��������&� ��D�� DQG� ��������&� ��E��� �+ 105�� δ�� SSP�� IRU� ��D��� ����� V� ��+��&+���� ����� V ��+�2+��� ���� P� ���+�$U+��� ����� V� ��+�&��� + TXLQD]ROLQRQH���IRU���E��������V���+�&+��&+�������� V���+��&+���������V���+��2+��������G���+��$U+������� G���+��$U+�������������P���+��$U+��������V���+��&�� +�TXLQD]ROLQRQH�� 1��R�(WK\O� R[DO\O� DPLQREHQ]R\O�� DON\O� JO\FLQDWHV ��D�E���0HWKRG� $�� D�PL[WXUH� RI� �����PROH� RI� DON\O JO\FLQDWHV�K\GURFKORULGHV� ������J�RI�PHWK\O�HVWHU�RU ����J�RI�HWK\O�HVWHU��DQG������PROH�������PO��RI�WULHWK\� ODPLQH�LQ����PO�RI�HWKDQRO�ZDV�KHDWHG�IRU�GLVVROXWLRQ WKHQ������PROH�������J��RI���FDUEHWKR[\��+�����EHQ� ]R[D]LQ���RQH�����ZDV�DGGHG�DQG�KHDWHG�IRU������PLQ� XWHV�OHDGLQJ�WR�IRUPDWLRQ�RI�UHG�FRORU�LQ�WKH�PL[WXUH� 7KH�PL[WXUH�ZDV�FRROHG��GLOXWHG�ZLWK����PO�RI�ZDWHU ZLWK�JRRG�VFUDWFKLQJ��OHIW�IRU����KRXUV��ILOWHUHG��GULHG DQG�UHFU\VWDOOL]HG�IURP�HWKDQRO��<LHOG�RI�PHWK\O�HVWHU �,,,��D��ZDV�����DQG�RI�HWK\O�HVWHU��,,,��E��ZDV����� 0HWKRG� %��7R� D�PL[WXUH� RI� �����PROH� RI�1��R� DPLQR�EHQ]R\O��DON\O�JO\FLQDWH�������J�RI�PHWK\O�HVWHU RU������J�RI�HWK\O�HVWHU������DQG����PO�RI�DFHWLF�DFLG� �����PROH�������PO��RI�WULHWK\ODPLQH�ZDV�DGGHG�GUREO\ 6FKHPH�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ZLWK�PL[LQJ��7R�WKDW�PL[WXUH�������PROH������PO��RI HWK\O�R[DO\O�FKORULGH�ZDV�DGGHG�JUDGXDOO\�WKHQ�VWLUUHG IRU���KRXUV��7KH�PL[WXUH�ZDV�GLOXWHG�ZLWK����PO�ZDWHU ZLWK� VFUDWFKLQJ�� 7KH� PL[WXUH� ZDV� OHIW� IRU� ���� 7KH IRUPHG�SURGXFWV�ZHUH�ILOWHUHG��ZDVKHG�E\�ZDWHU��GULHG� UHFU\VWDOOL]HG�IURP�HWKDQRO��<LHOG�RI�PHWK\O�HVWHU���D� ZDV��������DQG�RI�HWK\O�HVWHU���E��ZDV���������0�S��x ����&� ��D��DQG�����&���E��� �+�105��δ��SSP�� IRU ��D��������W���+��&+�&+���������V���+��2&+�������� G���+��1+&+���������T���+��&+�&+���������W���+� $U+�������� W� ��+��$U+��������G���+��$U+��������G ��+��$U+��������W��+��1+&+����������V��1+&2���IRU ��E��������P���+���&+�&+���������G���+��1+&+��� �����P���+���&+�&+���������W���+��$U+��������W���+� $U+��������G���+��$U+��������G���+��$U+��������W��+� 1+&+����������V��1+&2�� 1������'LDU\O���K\GUR[\HWK���\O��1′�GLDU\OK\GUR[\� DFHW\O� DQWKUDQLODPLGHV� ��D�E��� �����PROH� ������ J�RI PHWK\O� HVWHU�RU� ����� J�RI� HWK\O� HVWHU��RI�1��R�HWK\O R[DO\O�DPLQREHQ]R\O��DON\O�JO\FLQDWHV�����ZHUH�KHDWHG LQ����PO�RI�DQK\GURXV�7+)�IRU�GLVVROXWLRQ��,Q�SRUWLRQV ZLWK����PLQXWH�LQWHUYDOV�� WKH�PL[WXUH�ZDV�DGGHG� WR DQG� VWLUUHG�ZLWK� IUHVKO\� SUHSDUHG�*ULJQDUG� UHDJHQWV ZLWK�D�UDWLR�������ZLWK�JHQWOH�KHDWLQJ��6WLUULQJ�ZDV�NHSW IRU����PLQXWHV�DIWHU�ODVW�DGGLWLRQ��7R�WKH�PL[WXUH��ZH SRXUHG�D�VROXWLRQ�IRU�K\GURO\VLV�ZLWK�PL[LQJ��3URGXFW ZDV�FU\VWDOOL]HG�IURP�HWKDQRO��<LHOG�RI���D��ZDV���� DQG�RI���E��x���������0�S��x����&���D��DQG�����& ��E����+�105��δ��SSP��IRU���D��������G���+��&+��� ���������� P� ���+�� $U+��2+��� ����� G� �1+&+��� ������V��1+&2���IRU���E��������P����+��&+�������� G� ��+�&+���� ����� P� ���+�$U+� ��2+��� ����� P ��+�$U+��������G���+�$U+��������G��1+&+��������� V��1+&2�� $ON\O����FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GUR���TXLQD]R� OLQ\O��DFHWDWHV����D�E���0HWKRG�$��D�PL[WXUH�RI������PROH ������J�RI�PHWK\O�HVWHU�RU�RU������J�RI�HWK\O�HVWHU��RI 1��R�HWK\O�R[DO\O�DPLQREHQ]R\O��DON\O�JO\FLQDWHV���D�E� DQG������PROH�������J��RI�DQK\GURXV�VRGLXP�DFHWDWH ZDV�KHDWHG�LQ���PO�RI�DFHWLF�DQK\GULGH�IRU����PLQXWHV� 0L[WXUH�ZDV�FRROHG�DQG�GLOXWHG�ZLWK�����PO�RI�ZDWHU WKHQ�VFUDWFKHG�DQG�OHIW�WR�QH[W�GD\��(WKDQRO�ZDV�DGGHG DQG�WKH�SURGXFW�ZDV�ILOWHUHG�RII�DQG�UHFU\VWDOOL]HG�IURP HWKDQRO��7KH�SURGXFW�ZDV�FROOHFWHG�DV�SDOH�\HOORZLVK ZKLWH�FU\VWDOV��<LHOG�ZDV����� 0HWKRG�%��D�PL[WXUH�RI������PROH�������J����FDU� ERHWKR[\�TXLQD]ROLQH����+��RQH�����DQG�������PROH ������J��RI�VRGLXP�FDUERQDWH�ZDV�PL[HG�ZHOO�LQ����PO RI� DQK\GURXV� '0)� IRU� �� KRXUV�� 7R� WKDW� PL[WXUH� ������PROH�������PO��RI�HWK\O�FKORURDFHWDWH�ZDV�DGGHG VORZO\�ZLWK�FRQWLQXRXV�VWLUULQJ�IRU���KRXUV��7KH�VROYHQW ZDV�HYDSRUDWHG��ZDWHU�ZDV�DGGHG�DQG�WKH�SUHFLSLWDWH ZDV�IRUPHG�WKHQ�ILOWHUHG�RII��GULHG��<LHOGV�ZHUH���� �����0�S��x����&����D��DQG����&����E����+�105� δ�� SSP�� IRU� ���D��� ����� W� ��+�� &+�&+���� ����� V ��+�2&+���������T���+��&+�&+��������V���+��&+�&2�� �����W���+��$U+��������G���+��$U+��������W���+��$U+�� �����G���+��$U+���IRU����E��������W���+��&+�&+��DW 1����� ����� W� ��+�� &+�&+�� DW� &����� ����� T� ��+� &+�&+��DW�1���������T���+��&+�&+��DW�&���������V ��+�&+�&2�������W���+��$U+��������G���+��$U+������ W���+��$U+��������G���+��$U+�� ���'LDU\OK\GUR[\PHWK\O���������GLDU\O���K\GUR[\HWK� ��\O����R[R�����GLK\GURTXLQD]ROLQHV����D�E��������PROH RI�������J�RI�PHWK\O�HVWHU�DQG������J�RI�HWK\O�HVWHU��RI DON\O����FDUEHWKR[\���R[R�����GLK\GUR���TXLQD]ROLQ\O� DFHWDWHV����D��E��ZHUH�GLVVROYHG�LQ����PO�RI�7+)�DQG SURFHHGHG�DV�H[SODLQHG�LQ�SUHSDUDWLRQ�RI�FRPSRXQGV ���� ZLWK� UDWLR� RI� $U0J+DO� DV� ������� <LHOGV� ZHUH �������� 0�S�� x� ��������&� ���D�� DQG� ��������& ���E����+�105��δ��SSP��IRU����D��������V���+��&+��� ����������P� ���+��$U+��2+��� ����P� ��+��$U+�� �����G���+��$U+���IRU����E��������P����+�&+�������� V� ��+�� &+���� ����� P� ��+�� $U+��� ���� P� ���+�$U ��2+��������P���+��$U+��������W���+��$U+��������G ��+��$U+�� 5HIHUHQFHV ���8SDGK\D\D�0�-�����-��,QG��&KHP��6RF��x�������x�9RO������x����S� ���6HQ�6LGKX�����-��,QG��&KHP��6RF��x�������x�9RO������x�����S� ���(ONDVKHI�$��)�0�����&ROOHFWLRQ�RI�&]HFKRVORYDN��&KHP��&RPPXQLFDWLRQV��x�������x�9RO������x�����S� ���(VVDZ\D�$���(O�+DVKDVK�0�$���(O�%HKG\�$�0��HW�DO�����,QG��-��&KHP��x�������x�9RO�����x�����S� ���.RHOVFK�&�)�����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO������x������S� ���.DFNHU�,�.���=DKHHU�6�+�����-��&KHP��6RF��x�������x�����S� ���6KHPFKXN�/�$���&KHUQ\NK�9�3���/HYDVKRY�'�9��HW�DO�����5XVV��-��RI�2UJ��&KHP��x�������x�9RO���������x������S� ���°ÆÐÔÃ�©����ÇÓÃÎ�°��­ÎÃÍ¾Î¾ÐÆÀ˾Ý�ÌÎÁ¾ËÆÕÃÏȾÝ�ÓÆÊÆÝ��x�ª���ªÆÎ��������x�����Ï� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��