Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання

Здійснено пошук внутрішніх закономірностей та “прихованих даних” (data mining) у базі похідних 4-тіазолідинонів з протипухлинною дією. На основі аналізу головних компонентів та нейромережевого моделювання показано, що активність сполук може реалізуватись шляхом двох самостійних механізмів дії та одн...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Дата:2011
Автори: Зіменковський, Б.С., Девіняк, О.Т., Гаврилюк, Д.Я., Лесик, Р.Б.
Формат: Стаття
Мова:Українська
Опубліковано: Інститут органічної хімії НАН України 2011
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41906
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання / Б.С. Зіменковський, О.Т. Девіняк, Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2011. — Т. 9, вип. 3(35). — С. 64-71. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859674228737966080
author Зіменковський, Б.С.
Девіняк, О.Т.
Гаврилюк, Д.Я.
Лесик, Р.Б.
author_facet Зіменковський, Б.С.
Девіняк, О.Т.
Гаврилюк, Д.Я.
Лесик, Р.Б.
citation_txt Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання / Б.С. Зіменковський, О.Т. Девіняк, Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2011. — Т. 9, вип. 3(35). — С. 64-71. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Журнал органічної та фармацевтичної хімії
description Здійснено пошук внутрішніх закономірностей та “прихованих даних” (data mining) у базі похідних 4-тіазолідинонів з протипухлинною дією. На основі аналізу головних компонентів та нейромережевого моделювання показано, що активність сполук може реалізуватись шляхом двох самостійних механізмів дії та одного змішаного. Сформовані раціональні масиви для здійснення майбутнього QSAM моделювання. Осуществлен поиск внутренних закономерностей и “скрытых данных” (data mining) в базе производных 4-тиазолидинонов с противоопухолевым эффектом. С помощью анализа главных компонентов и нейронных сетей обнаружено два различных механизма противоракового действия и один смешанный. Сформированы рациональные массивы для проведения будущего QSAM моделирования. A search of intrinsic regularities and data mining in the results of the anticancer activity evaluation of 4-thiazolidinone derivatives has been carried out. Based on the Principal Components Analysis and neurone network approaches two different mechanisms of the antitumor activity and a mixed one have been determined. The rational data arrays for future QSAR investigations have been formed.
first_indexed 2025-11-30T15:05:59Z
format Article
fulltext ±¢¨���������������������� �«�©�¥�­®¬°¦­±³©¦««¬���¨°¦ «¬¯°��­¬³�¢«¦³ ��°��¥¬©�¢¦«¬«� �°���³�¨©�¯¦²�¨�´�½�¥���ª¬ �®«¦ª¦ ª£³�«�¥ª�ª¦�¢���ª£°¬¢�ª¦�ª�°£ª�°¦µ«¬¡¬ ª¬¢£©¼ �««½ ��¯�¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ��¬�°�¢ÃÀ�ËÝÈ ��¢�½�¡¾ÀÎÆÉÜÈ��®���©ÃÏÆÈ� ©ÚÀ�ÀÏÚÈÆÇ�˾Ô�Ì˾ÉÚËÆÇ�ÊÃÂÆÕËÆÇ�ÑË�ÀÃÎÏÆÐÃÐ��Ê��¢¾ËÆÉ¾�¡¾ÉÆÔÚÈÌÁÌ �������Ê��©ÚÀ�À�����ÀÑÉ��­ÃȾÎÏÚȾ�����(�PDLO��GUBUBOHV\N#RUJ�OYLY�QHW �¢ÃÎľÀËÆÇ�ÀÆ×ÆÇ�˾ÀÕ¾ÉÚËÆÇ�žÈɾÂ�t±ÄÁÌÎÌÂÏÚÈÆÇ�˾Ô�Ì˾ÉÚËÆÇ�ÑË�ÀÃÎÏÆÐÃÐu ¨ÉÜÕÌÀ��ÏÉÌÀ¾����Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌËÆ��ÍÎÆÓÌÀ¾Ë��¾Ë���ËÃÇÎÌËË��ÊÃÎÃÄ���ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆË˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ ¥Â�ÇÏËÃËÌ�ÍÌÖÑÈ�ÀËÑÐÎ�ÖË�Ó�žÈÌËÌÊ�ÎËÌÏÐÃÇ�о�tÍÎÆÓÌÀ¾ËÆÓ�Â¾ËÆÓu��GDWD�PLQLQJ��Ñ�¿¾Å� ÍÌÓ�ÂËÆÓ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À�Å�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌÜ�Â��Ü��«¾�ÌÏËÌÀ��¾Ë¾É�ÅÑ�ÁÌÉÌÀËÆÓ�ÈÌÊÍÌËÃËÐ�À о� ËÃÇÎÌÊÃÎÃÄÃÀÌÁÌ�ÊÌÂÃÉÜÀ¾ËËÝ� ÍÌȾžËÌ��×Ì� ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ� ÏÍÌÉÑÈ�ÊÌÄÃ�ÎþÉ�ÅÑÀ¾ÐÆÏÚ ÖÉÝÓÌÊ� ÂÀÌÓ� ϾÊÌÏÐ�ÇËÆÓ� ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�À� Â��� о� ÌÂËÌÁÌ� ÅÊ�Ö¾ËÌÁÌ�� ¯ÒÌÎÊÌÀ¾Ë�� ξÔ�Ì˾ÉÚË� Ê¾ÏÆÀÆ�ÂÉÝ�ÅÂ�ÇÏËÃËËÝ�ʾǿÑÐËÚÌÁÌ�46$5�ÊÌÂÃÉÜÀ¾ËËÝ� $1$/<6,6� 2)� 7+(� $17,78025� $&7,9,7<� 2)� ��7+,$=2/,',121(� '(5,9$7,9(6� $1'� 7+(,5 &/$66,),&$7,21�%<�3266,%/(�0(&+$1,606�2)�$&7,9,7<�86,1*�0$7+(0$7,&�02'(//,1* 0(7+2'6 %�6�=LPHQNRYVN\��¬�°�'HYLQ\DN��'�<D�+DYU\O\XN��5�%�/HV\N $�VHDUFK�RI�LQWULQVLF�UHJXODULWLHV�DQG�GDWD�PLQLQJ�LQ�WKH�UHVXOWV�RI�WKH�DQWLFDQFHU�DFWLYLW\�HYDOXDWLRQ RI���WKLD]ROLGLQRQH�GHULYDWLYHV�KDV�EHHQ�FDUULHG�RXW��%DVHG�RQ�WKH�3ULQFLSDO�&RPSRQHQWV�$QDO\VLV DQG�QHXURQH�QHWZRUN�DSSURDFKHV�WZR�GLIIHUHQW�PHFKDQLVPV�RI�WKH�DQWLWXPRU�DFWLYLW\�DQG�D�PL[HG RQH�KDYH�EHHQ�GHWHUPLQHG��7KH�UDWLRQDO�GDWD�DUUD\V�IRU�IXWXUH�46$5�LQYHVWLJDWLRQV�KDYH�EHHQ IRUPHG�� �«�©¦¥�­®¬°¦ ¬¬­±³¬©£ ¬§��¨°¦ «¬¯°¦�­®¬¦¥ ¬¢«¹³���°¦�¥¬©¦¢¦«¬«¬ �¦�¦³ ¨©�¯¯¦²¦¨�´¦½�­¬� £®¬½°«¹ª�ª£³�«¦¥ª�ª�¢£§¯° ¦½�ª£°¬¢�ª¦�ª�°£ª�°¦µ£¯� ¨¬¡¬�ª¬¢£©¦®¬ �«¦½ ��¯�¥ÆÊÃËÈÌÀÏÈÆÇ��¬�°�¢ÃÀÆËÝÈ��¢�½�¡¾ÀÎÆÉÜÈ��®���©ÃÏÙÈ ¬ÏÑ×ÃÏÐÀÉÃË�ÍÌÆÏÈ�ÀËÑÐÎÃËËÆÓ�žÈÌËÌÊÃÎËÌÏÐÃÇ�Æ�tÏÈÎÙÐÙÓ�¾ËËÙÓu��GDWD�PLQLQJ��À�¿¾Åà ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ� ��ÐÆ¾ÅÌÉÆÂÆËÌËÌÀ� Ï� ÍÎÌÐÆÀÌÌÍÑÓÌÉÃÀÙÊ� ÛÒÒÃÈÐÌÊ�� ¯� ÍÌÊÌ×ÚÜ� ¾Ë¾ÉÆÅ¾ ÁɾÀËÙÓ�ÈÌÊÍÌËÃËÐÌÀ�Æ�ËÃÇÎÌËËÙÓ�ÏÃÐÃÇ�̿˾ÎÑÄÃËÌ�ÂÀ¾�ξÅÉÆÕËÙÓ�ÊÃÓ¾ËÆÅʾ�ÍÎÌÐÆÀÌ� ξÈÌÀÌÁÌ�ÂÃÇÏÐÀÆÝ�Æ�ÌÂÆË�ÏÊÃÖ¾ËËÙÇ��¯ÒÌÎÊÆÎÌÀ¾ËÙ�Î¾ÔÆÌ˾ÉÚËÙÃ�Ê¾ÏÆÀÙ�ÂÉÝ�ÍÎÌÀÃ� ÂÃËÆÝ�¿ÑÂÑ×ÃÁÌ�46$5�ÊÌÂÃÉÆÎÌÀ¾ËÆÝ� ¬ÂËÆÊ� Å� ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀËÆÓ� ˾ÍÎÝÊÈ�À� ˾ÑÈÌÀÆÓ ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ�ÍÌÓ�ÂËÆÓ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À���ÀÆÀÕÃËËÝ �Ó� ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� >���@�� ¨ÉÜÕÌÀÆÊ Ò¾ÈÐÌÎÌÊ�ÑÏÍ�ÓÑ�Ñ�ÔÚÌÊÑ�˾ÍÎÝÊÈÑ���ÏÍÎÝÊÌÀ¾ËÆÇ ÏÆËÐÃÅ�ËÌÀÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�˾�Í�ÂÏоÀ��ÎÃÅÑÉÚоÐ�À�46$5� ¾Ë¾É�ÅÑ�о�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÌÁÌ�ÂÌÈ�ËÁÑ�>���@��¥Ë¾ÕËÆÇ Ì¿ÏÝÁ�ÌÂÃÎľËÌÁÌ�Ë¾ÊÆ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚËÌÁÌ�ʾ� ÐÃÎ�¾ÉÑ�Ñ�Á¾ÉÑÅ��ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÆÓ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À о�ÏÍÌÎ�ÂËÃËÆÓ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÆÓ�ÏÆÏÐÃÊ�ÏоÀ�Í�Â� ÁÎÑËÐÝÊ�ÂÉÝ�ÍÎÌÀÃÂÃËËÝ� LQ� VLOLFR�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ��ÝÈ� ÍÌÉÝÁ¾ÜÐÚ� Ñ� ÀÆÝÀÉÃËË�� ÂÌÏ�� ËÃÀ�ÂÌÊÆÓ� žÈÌËÌ� Ê�ÎËÌÏÐÃÇ�À�¿¾Å��ÌÂËÌÎ�ÂËÆÓ�Â¾ËÆÓ�о�ÒÌÎÊÑÀ¾ËË� ËÌÀÆÓ�Å˾ËÚ����ËÌÏÆÐÚ�˾ÅÀÑ�GDWD�PLQLQJ��ÀÆÝÀÉÃËËÝ ÍÎÆÓÌÀ¾ËÆÓ�Â¾ËÆÓ��>��@��ªÃÐÌÜ�ÅÂ�ÇÏËÃËÌÁÌ�¾Ë¾� É�ÅÑ�¿ÑÉÌ�ÒÌÎÊÑÀ¾ËËÝ�ξÔ�Ì˾ÉÚËÌÁÌ�ÒÑ˾ÊÃËÐÑ ÂÉÝ�Í̾ÉÚÖÌÁÌ�ÊÌÂÃÉÜÀ¾ËËÝ�¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ��¾ÈÐÆÀ� ËÌÏÐ����Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À��ÀÏоËÌÀÉÃËËÝ�ÊÌÄÉÆÀÌÏÐ� ÍÎÌÝÀÑ�Î�ÅËÆÓ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�À�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ��Â����Èɾ� ÏÆÒ�ȾÔ�Ý� ¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÊÌÉÃÈÑÉ� ž�ÀÆÝÀÉÃËÆÊÆ�ÊÃ� Ó¾Ë�ÅÊ¾ÊÆ�о�ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈ¾�ÊÌÂÃÉÃÇ�ÕÑÐÉÆÀÌÏÐ� ÑÐÀÌÎÃËÆÓ� ÈɾÏ�À� ÏÍÌÉÑÈ��  Ï�� ÎÌÅξÓÑËÈÆ� ÅÂ�ÇÏ� ËÃËÌ� Å� ÀÆÈÌÎÆÏоËËÝÊ� ÈÌÊÍsÜÐÃÎËÌ�� ÍÎÌÁÎ¾ÊÆ 6FL/DE������� ¯ÆËÐÃÐÆÕË��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ��ÍÎÌÀÃÂÃË��˾ÖÌÜ�ÁÎÑ� ÍÌÜ�� ÂÌÅÀÌÉÆÉÆ� žÍÎÌÍÌËÑÀ¾ÐÆ� ÎÝÂ� ËÌÀÆÓ� ˾� ÍÎÝÊÈ�À�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÌÁÌ�ÂÆÅ¾ÇËÑ�¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ�¾ÈÐÆÀ� ËÆÓ� ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À� о� ÏÍÌÎ�ÂËÃËÆÓ� ÁÃÐÃÎÌÔÆÈ� É�ÕËÆÓ�ÏÆÏÐÃÊ��¾�оÈÌÄ�ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ�ÍÌ˾Â������ËÌÀÆÓ ÏÍÌÉÑÈ��¬ÂÃÎľ˾�ÎþÉÚ˾�¿�¿É�ÌÐÃȾ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈ� É�ÕËÆÓ�ÍÌÓ�ÂËÆÓ�Ïоɾ�Ì¿s�ÈÐÌÊ�ÀÆÀÕÃËËÝ�˾�ÍÎÃÂ� ÊÃÐ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��Ñ�ξÊȾÓ�Ê�Ä˾ÎÌÂ� ËÌ��˾ÑÈÌÀÌ��ÍÎÌÁÎ¾ÊÆ�'73��'HYHORSPHQWDO�7KHUD� SHXWLF�3URJUDP��«¾Ô�Ì˾ÉÚËÌÁÌ��ËÏÐÆÐÑÐÑ�ξÈÑ�̄ ¶� �1&,�� >�����@�� «¾� ÐÃÍÃÎ�ÖË�Ç� Õ¾Ï� ÍÎÌÐÃÏÐÌÀ¾ËÌ ����� ÏÍÌÉÑÈ�� ÏÃÎÃÂ� ÝÈÆÓ� ���� �������� ÍÎÌÝÀÆÉÆ ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�Î�ÅËÌÁÌ�Î�ÀËÝ�>�@��¥Á�ÂËÌ�Å��Ïо˾ÎÐËÆÊ ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ÍÎÌÐÌÈÌÉÌÊ�ÀÆÀÕÃËËÝ�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ� ž�ÍÎÌÁξÊÌÜ�'73�>������@�ÏÍÌÉÑÈÆ��×Ì�ÍÎÌÝÀÆÉÆ Ë¾�ÃоÍ��ÍÎÃÏÈÎÆË�ËÁÑ�ÀÆÏÌÈÆÇ�ÏÐÑÍ�ËÚ�ÍÎÆÁË�ÕÃË� ËÝ�ÎÌÏÐÑ�ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË�Ñ�ÈÌËÔÃËÐξÔ��� �����ª� ÍÎÌÓÌÂÝÐÚ�ÁÎÑËÐÌÀËÃ�ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ�˾����É�Ë�ÝÓ�ξ� ÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË�Ñ�ÁξÂ��ËÐ��ÈÌËÔÃËÐξÔ�Ç�����������ª�  Î¾ÓÌÀÑÜÕÆ�ÍÌÀÐÌÎÜÀ¾Ë�ÏÐÚ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ�ÏÍÌÉÑÈ Ñ� ÈÌËÔÃËÐξÔ��� �����ª��ÊÆ� ÀÆÏÑËÑÉÆ� Á�ÍÌÐÃÅÑ� �� ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ�ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ�ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆË� ËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ÏÍÌÉÑÈÆ�À�ÈÌËÔÃËÐξÔ��� �����ª�� ÌÂËÌÎ�ÂËÆÊÆ� о� ÏÍ�ÀÏоÀÆÊÆÊÆ� �Å� ÎÃÅÑÉÚÐ¾Ð¾ÊÆ ÍÎÃÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ��±�ÀÆÍ¾ÂÈÑ�Í�ÂÐÀÃÎÂÄÃËËÝ�Á�ÍÌÐÃÅÆ ÊÌÄÉÆÀ�� ˾ÏÐÑÍË�� ˾ÏÉ�ÂÈÆ�� ��� ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ� Ì¿ÌÓ ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐ�À�ÊÌÄ˾�Ì¿s�ÂË¾ÐÆ�ÍÎÆ�ÍÌ¿ÑÂÌÀ��46$5� ÊÌÂÃÉ���Å¿�ÉÚÖÆÀÖÆ�žÁ¾ÉÚËÆÇ�Ì¿s�Ê�ÀÓ�ÂËÆÓ�¾� ËÆÓ�� ��� ÎÌÅÓÌÂÄÃËËÝ� ÎÃÅÑÉÚоÐ�À� ÂÉÝ� ÌÂ˾ÈÌÀÆÓ ÏÍÌÉÑÈ�¾��ÊÌÄÉÆÀ�ÏÐÚ�Å˾ÇÐÆ�ÍÌÓÆ¿ÈÑ�ÃÈÏÍÃÎÆ� ÊÃËÐÑ�����Å˾ÇÂÃ˾�ÍÌÓÆ¿È¾�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ���Ê�Ë�� ʾÉÚËÌ� ÊÌÄÉÆÀÌÜ� ÍÌÓÆ¿ÈÌÜ� ÂÉÝ� ¿ÑÂÚ�ÝÈÌ�� ÂÌ� ÏÐÌÀ�ÎËÌ��46$5�ÊÌÂÃÉ���ÝÈ×Ì�ÏÃÎÃÂËÚÌÈÀ¾ÂÎ¾ÐÆÕ� ˾�ÍÌÓÆ¿È¾�ÊÌÂÃÉ��ÊÃËÖ¾�ž�ÏÃÎÃÂËÚÌÈÀ¾ÂÎ¾ÐÆÕËÑ ÍÌÓÆ¿ÈÑ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ��ÌÐÄÃ�¿�ÉÚÖ¾�À�ÂÍÌÀ�ÂË�ÏÐÚ �RYHUILWWLQJ����ÌÕÃÀÆÂËÌÜ�>��@�� ¥Á�ÂËÌ� Å� ÐÃÌÎÃÊÌÜ� ÍÎÌ� ÔÃËÐξÉÚËÑ� ÁÎ¾ËÆÔÜ ÏÃÎÃÂË��Å˾ÕÃËËÝ�À�ÂÓÆÉÃËÚ�ÎÃÅÑÉÚоÐ�À�¿ÑÂÚ�ÝÈÌ� ÁÌ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ�ÍÎÝÊÑ��ÂÌ�ËÑÉÝ��ÝÈ×Ì�È�ÉÚÈ�ÏÐÚ ÀÆÍÎÌ¿ÑÀ¾ËÚ� ÍÎÝÊÑ�� ÂÌ� ËÃÏÈ�ËÕÃËËÌÏÐ��� °¾ÈÆÊ ÕÆËÌÊ��Á�ÍÌÐÞ���À�Î˾��ÝÈ×Ì�À�ÎËÌÜ���˾ÏÐÑÍ˾ ËÑÉÚÌÀ¾� Á�ÍÌÐÞ�� À�ÂÓÆÉÃËËÝ� À� ÎÃÅÑÉÚооÓ� ÂÀÌÓ ÐÃÏÐÑÀ¾ËÚ���ÀÆÍ¾ÂÈÌÀÌÜ�ÀÆ¿�ÎÈÌÜ��Å�ËÌÎʾÉÚËÌÁÌ ÎÌÅÍÌÂ�ÉÑ��Å�ÏÃÎÃÂË�Ê�Å˾ÕÃËËÝÊ��Î�ÀËÆÊ�ËÑÉÜ��� ËÃÀ�ÂÌÊÌÜ�ÂÆÏÍÃÎÏ��Ü��­ÃÎÃÀ�ÎȾ�¾ËÌ��ËÑÉÚÌÀÌ� Á�ÍÌÐÃÅÆ�ÅÂ�ÇÏËÜÀ¾É¾ÏÚ�ž�ÂÌÍÌÊÌÁÌÜ�W�ÐÃÏÐÑ�̄ ÐÚÜ� ÂÃËо�ÂÉÝ�ÈÌÄËÌ��Å�É�Ë�Ç�ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË��¥¾Á¾ÉÌÊ ÀÆÈÌÎÆÏоËÌ�ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ����;Î�ÀÆÍÎÌ¿ÑÀ¾ËÚ��ÈÌÄ� ˾� ;ξ� ÀÆÍÎÌ¿ÑÀ¾ËÚ� Ê�ÏÐÆÐÚ� À�ÂÏÌÐÈÆ� ÎÌÏÐÑ� �� É�Ë�Ç�ÈÉ�ÐÆË��ÌÐÎÆÊ¾ËÆÓ�˾�Ãо;Ó�ÍÎÃÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ Ð¾�ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ�ÏÈÎÆË�ËÁÑ�ÌÂË������Ð����Ä�ÏÍÌÉÑÈÆ�� ®ÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ�ÍÌÈ¾Å¾ÉÆ��×Ì��Å����Î�ÀËÃÊ��ÊÌÀ�ÎËÌÏÐ� ËÑÉÚÌÀ¾�Á�ÍÌÐÞ�ÀÆÝÀÆÉ¾ÏÚ�ÓÆ¿ËÌÜ�ÂÉÝ���� �Å��� ÈÑÉÚÐÑÎ�� ±� ÐÌÇ� ÄÃ� Õ¾Ï� ÂÉÝ� �ËÖÆÓ� ��� É�Ë�Ç� ÔÝ Á�ÍÌÐÞ���À�ÎËÌÜ�¾¿Ì�Ä�ËÃÂÌÏоÐËÚÌ�Â¾ËÆÓ��×Ì¿��� À�ÂÓÆÉÆÐÆ��®ÌÅÍÌÂ�É�ÏÃÎÃÂË�Ó�Å˾ÕÃËÚ�À�ÂÓÆÉÃËÚ�ž ÌÈÎÃÊÆÊÆ�É�Ë�ÝÊÆ�ÍÎÃÂÏоÀÉÃËÆÇ�˾�ÎÆÏ���� ¯ÃÎÃÂË��Å�˾ÀÃÂÃËÆÓ�ÏÃÎÃÂË�Ó�Å˾ÕÃËÚ�ÏоËÌ� ÀÆÐÚ� ������� ÐÌ¿ÐÌ� ¾Ë�� ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ� ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ ÍÌȾÅÑÜÐÚ� Ñ� žÁ¾ÉÚËÌÊÑ�ÊÃËÖÆÇ� À�ÂÏÌÐÌÈ� ÎÌÏÐÑ Î¾ÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË��«¾ÀÃÂÃË��ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ�¾ÜÐÚ�ÅÊÌÁÑ À�ÂÓÆÉÆÐÆ�Á�ÍÌÐÃÅÑ���À�Ô�ÉÌÊÑ���ÏÐÀÃÎÂÄÑÀ¾ÐÆ��×Ì ÀÓ�ÂË��¾Ë����ËÃÌÂËÌÎ�ÂËÆÊÆ���ËÃ�ÊÌÄÑÐÚ�ÀÆÈÌÎÆ� ÏÐÌÀÑÀ¾ÐÆÏÚ� ξÅÌÊ� ÍÎÆ� ÍÌ¿ÑÂÌÀ�� 46$5�ÊÌÂÃÉ�� «¾Ç¿�ÉÚÖ� �ÊÌÀ�ÎËÌÜ� ÍÎÆÕÆËÌÜ� ÔÚÌÁÌ� �� ÍÃÀ˾ À�ÂÊ�ËË�ÏÐÚ�Ñ�ÊÃÐÌÂÆÔ��о�¾¿Ì�ÑÊÌÀ¾Ó�ÍÎÌÀÃÂÃËËÝ ÍÎÃÏÈÎÆË�ËÁÑ� о� ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ� ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ� ÍÎÌÐÆ� ÍÑÓÉÆËËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ���­ÎÌÐÃ�ÍÌÎ�ÀËÝËËÝ�ÎÃÅÑÉÚ� оÐ�À�ÂÀÌÓ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐ�À�¾��ÊÌÄÉÆÀ�ÏÐÚ�ÌÔ�ËÆÐÆ È�ÉÚÈ�ÏÐÚ�ÁÎÑ¿ÆÓ�ÍÎÌξÓÑËÈ�À��«¾�ÎÆÏ����Å̿ξÄÃËÌ ÎÌÅÍÌÂ�É�ÏÃÎÃÂË�Ó�Å˾ÕÃËÚ�À�ÂÓÆÉÃËÚ�À�ÂÏÌÐÈ�À�ÎÌ� ÏÐÑ� ž� ÌÈÎÃÊÆÊÆ� ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ�� ¨Î¾ÇË�� À�Âs�ÊË�� о Â̾ÐË��Å˾ÕÃËËÝ�À�ÂÓÆÉÃËÚ�ÀȾÅÑÜÐÚ�˾�ÁÎÑ¿��ÍÎÌ� ξÓÑËÈÆ�À�Ô�ÉÌÊÑ�ÂÉÝ�ÏÍÌÉÑÈÆ��˾���ÕÆ����ÃÐ¾Í¾Ó ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ��� À¾Ä¾ÜÕÆ�ÁÎÑ¿ÆÊ�ÍÎÌξÓÑËÈÌÊ�ÀÆ� ;ÂÌÈ��ÈÌÉÆ�ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ�˾�ÌÈÎÃÊ�Ç�ÍÑÓÉÆËË�Ç�É�Ë�� ÂÉÝ� ÌÂË���� ÏÍÌÉÑÈÆ� À�ÂÎ�ÅËÝÜÐÚÏÝ� ¿�ÉÚÖ� ÝÈ� ˾ ������Ë¾ÊÆ�ÀÆÝÀÉÃËÌ�����ÁÎÑ¿ÆÓ�ÍÎÌξÓÑËÈÆ�ÏÃÎà�����ÎÃÅÑÉÚоÐ�À��������� «¾ÏÐÑÍËÆÊ�žÀ¾ËËÝÊ�Ë¾ÖÆÓ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ�¿Ñɾ ÏÍÎÌ¿¾�ÈÉ¾ÏÆÒ�ȾÔ���ÍÌÓ�ÂËÆÓ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À�ž ÇÊÌÀ�ÎËÆÊÆ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ¾ÊÆ�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ��¾ÈÐÆÀ� ËÌÏÐ���­Ì¿ÑÂÌÀ¾�46$5�ÊÌÂÃÉ��ÍÌÉÝÁ¾��Ñ�ÍÌÖÑÈÑ Å¾ÉÃÄËÌÏÐ�� ¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ÏÍÌÉÑÈÆ� À� ÍÃÀËÆÓ�ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈ�ÊÌÉÃÈÑÉÆ��оÈ�ÅÀ¾ËÆÓ�ÂÃÏ� ÈÎÆÍÐÌÎ�À���ÏËÑÀ¾ËËÝ�оÈÌ��žÉÃÄËÌÏÐ��ÅÑÊÌÀÉÃËÃ ÐÆÊ��×Ì�¿�ÌÉÌÁ�Õ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ���˾ÏÉ�ÂÈÌÊ�Ò�ÅÆÈÌ� Ó�Ê�ÕËÌ�� Àž�ÊÌÂ��� ÈÏÃËÌ¿�ÌÐÆÈ¾� �Å� ¿�ÌÊ�ÖÃËÝÊÆ ÄÆÀÌÁÌ�ÌÎÁ¾Ë�ÅÊÑ��¢ÉÝ�ÐÌÁÌ��×Ì¿��ÏËÑÀ¾É¾�¾Ò�Ë� Ë�ÏÐÚ� ÂÌ� ÈÌËÈÎÃÐËÌÁÌ� ÍÎÌÐÃ�ËÑ�� ÊÌÉÃÈÑɾ�É�Á¾Ë ÍÌÀÆË˾�ÀÌÉÌÂ�ÐÆ�ÍÃÀËÆÊ�˾¿ÌÎÌÊ�ÌÍÐÆÊ¾ÉÚËÆÓ Å˾ÕÃËÚ�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÆÓ�ÂÃÏÈÎÆÍÐÌÎ�À��¢ÉÝ�Î�ÅËÆÓ ¿�ÌÊ�ÖÃËÃÇ� Ô�� ÊÌÉÃÈÑÉÝÎË�� ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ� À�Â� Î�ÅËÝÜÐÚÏÝ�Ê�Ä�ÏÌ¿ÌÜ��ÐÌÊÑ�ÍÎÆ�ÀÆÀÕÃËË��ÈÌÎÃ� ÉÝÔ���tÏÐÎÑÈÐÑξ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚu�˾ϾÊÍÃÎÃÂ�ËÃÌ¿Ó�Â� ËÌ� ÅsÝÏÑÀ¾ÐÆ� ÊÌÄÉÆÀ�ÏÐÚ� ÍÎÌÝÀÑ� ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÌ� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ž�ÑÕ¾ÏÐÜ�ËÃ�ÌÂËÌÁÌ��¾�È�ÉÚÈÌÓ�ÊÃÓ¾� Ë�ÅÊ�À�Â��� ®ÆÏ�����®ÌÅÍÌÂ�É�ÏÃÎÃÂË�Ó�Å˾ÕÃËÚ�À�ÂÓÆÉÃËÚ�À�ÂÏÌÐÈ�À ÎÌÏÐÑ�ž�ÌÈÎÃÊÆÊÆ�É�Ë�ÝÊÆ�ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË� ®ÆÏ�����®ÌÅÍÌÂ�É�ÏÃÎÃÂË�Ó�Å˾ÕÃËÚ�À�ÂÓÆÉÃËÚ�À�ÂÏÌÐÈ�À ÎÌÏÐÑ�ž�ÌÈÎÃÊÆÊÆ�ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��  �ÂÌʾ�ÏÆÏÐÃʾ�ÍÎÌÁËÌÅÑÀ¾ËËÝ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÑ�ÍÎÌ� ÐÆÍÑÓÉÆËËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ž�¾ÉÁÌÎÆÐÊÌÊ�&203$5( >������@�ÅÂ�ÇÏËÜ��À�ÂËÃÏÃËËÝ�ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÌ��ÊÌÉÃ� ÈÑÉÆ�ÂÌ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÑ�Â����ÀɾÏÐÆÀÌÁÌ�À�ÂÌÊÆÊ�É�ȾÎÏÚ� ÈÆÊ�žÏÌ¿¾Ê�� �ÌÏËÌÀ��Ô����ÏÆÏÐÃÊÆ�Å˾ÓÌÂÆÐÚÏÝ ÐÀÃÎÂÄÃËËÝ��×Ì�À�žÉÃÄËÌÏÐ��À�Â�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÑ�ÌÂË� É�Ë���ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË���¿�ÉÚÖ�ÕÑÐÉÆÀÆÊÆ��¾��ËÖ��x ÊÃËÖ�ÕÑÐÉÆÀÆÊÆ�ÂÌ�Â���ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌÁÌ�¾ÁÃËо� ­ÎÌÀÃÂÃËÆÇ�Ë¾ÊÆ�ξË�ÖÃ�&203$5(�¾Ë¾É�Å�>����@ ÍÌȾžÀ�� ×Ì� ÂÉÝ� ¾ÈÐÆÀËÆÓ� ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À� ËÃ� ÊÌÄÉÆÀÌ� Å� ÀÆÏÌÈÌÜ� ÇÊÌÀ�ÎË�ÏÐÜ� ÍÎÌÁËÌÅÑÀ¾ÐÆ ÄÌÂÃË�À�ÂÌÊÆÇ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�Â����°ÌÊÑ�ÂÉÝ�ÀÆÝÀÉÃËËÝ ÊÌÄÉÆÀÌÏÐ��ÍÎÌÝÀÑ�ÂÃÈ�ÉÚÈÌÓ��Ñ�ÐÌÊÑ�ÕÆÏÉ��ËÃÀ�ÂÌ� ÊÆÓ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�À�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ����Ð�¾ÅÌ� É�ÂÆËÌË�À�� ÀÆÈÌÎÆÏоËÌ� ÊÃÐÌÂ� ¾Ë¾É�ÅÑ� ÁÌÉÌÀËÆÓ ÈÌÊÍÌËÃËÐ�À� �SULQFLSDO� FRPSRQHQWV� DQDO\VLV�� 3&$� >��@�� ¢¾ËÆÇ� ÊÃÐÌÂ� ¾�� ÊÌÄÉÆÀ�ÏÐÚ� Å˾ÇÐÆ� оÈ� É�Ë�ÇË��ÈÌÊ¿�˾Ô���ÅÊ�ËËÆÓ��ÁÌÉÌÀË��ÈÌÊÍÌËÃËÐÆ� SULQFLSDO�FRPSRQHQWV��3&���×Ì�ÍÎÌÃÈÔ�Ý�ÍÌÕ¾ÐÈÌÀÆÓ Â¾ËÆÓ�˾�ÌÐÎÆÊ¾Ë��ÀÃÈÐÌÎÆ�¿ÑÂÃ�Ê¾ÐÆ�ʾÈÏÆÊ¾ÉÚËÑ ÂÆÏÍÃÎÏ�Ü��3&$�ÍÃÎÿ¾Õ¾���ÏÐÆËË�ÏÐÚ�˾ÏÐÑÍËÆÓ ÐÀÃÎÂÄÃËÚ�����À�žÉÃÄËÌÏÐ��À�Â�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÑ�ÌÂË��É�Ë�� ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË���¿�ÉÚÖ�ÕÑÐÉÆÀÆÊÆ��¾��ËÖ��x�ÊÃËÖ ÕÑÐÉÆÀÆÊÆ�ÂÌ�Â���ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌÁÌ�¾ÁÃËо��°Ì¿ÐÌ Î�ÅË�� ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÆ� Â��� ʾÜÐÚ� Î�ÅË�� ÊÌÂÃÉ�� �ÅξÅÈÆ� ÕÑÐÉÆÀÌÏÐ������ÍÌÓÆ¿È¾�ÀÆÅ˾ÕÃËËÝ�À�ÂÏÌÐÈ�À�ÎÌÏÐÑ Î¾ÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË���ÊÃËÖÌÜ�ž�Î�ÅËÆÔÜ�Ñ�ÊÌÂÃÉÝÓ ÕÑÐÉÆÀÌÏÐ��ÂÉÝ�Î�ÅËÆÓ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�À� ¬ÕÃÀÆÂËÌ��×Ì�ÍÃÎÖÆÇ�3&��3&���¿ÑÂÃ�ÌÓÌÍÉÜ� À¾ÐÆ��ËÒÌÎʾÔ�Ü�ÍÎÌ�ÏÃÎÃÂË�Ç�À�ÂÏÌÐÌÈ�ÎÌÏÐÑ��˾� ¾É�� ÏÃÎÃÂËÜ� ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�� ÏÍÌÉÑÈÆ�� ÌÏÈ�ÉÚÈÆ� À¾� Î�¾¿ÃÉÚË�ÏÐÚ� Ê�Ä� ¾ÈÐÆÀËÆÊÆ� о� ËþÈÐÆÀËÆÊÆ� �� Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË¾ÊÆ�Å˾ÕËÌ�¿�ÉÚÖ¾�ž�À¾Î�¾¿ÃÉÚË�ÏÐÚ Ê�Ä�Î�ÅËÆÊÆ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ¾ÊÆ�Â���ÏÍÌÉÑÈ��«¾ÏÐÑÍË��3& ¿ÑÂÑÐÚ� ÌÓÌÍÉÜÀ¾ÐÆ� �ËÒÌÎʾÔ�Ü� ÍÎÌ� Î�ÅË�� ÊÃÓ¾� Ë�ÅÊÆ��ÝÈ×Ì��Ó���!���о�À�ÂÓÆÉÃËËÝ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ� ¨ÎÆÐÃÎ��Ê� ÎÌÅÂ�ÉÃËËÝ� À¾Î�¾¿ÃÉÚËÌÏÐ�� Ê�Ä� ÊÃÓ¾� Ë�ÅÊ¾ÊÆ� о� À�ÂÓÆÉÃËËÝÊ� ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ� �� ÅÊ�˾ ÍÌÝÏËÜÀ¾ËÌ��ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ��ÍÎÆ�ÍÌÎ�ÀËÝËË��ÂÀÌÓ�ÏÑ� Ê�ÄËÆÓ�3&��­ÃÎÃÂ�ÍÎÌÀÃÂÃËËÝÊ�3&$�žÁ¾ÉÚËÆÇ Ê¾ÏÆÀ�Â¾ËÆÓ�¿ÑÉÌ�ÌÕÆ×ÃËÌ�À�Â�À�ÂÏÑÐË�Ó�Å˾ÕÃËÚ ÖÉÝÓÌÊ� ÀÆÂ¾ÉÃËËÝ� ÎÝÂȾ� �¾Ë�� ÍÎÌ� ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ ÍÃÀËÌ��ÏÍÌÉÑÈÆ�˾�Î�ÅËÆÓ�É�Ë�ÝÓ��¾¿Ì�ÏÐÌÀÍÔÝ��¾Ë� ÍÎÌ� ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ�Î�ÅËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ž�ÍÃÀËÌÜ�É�Ë��Ü Î¾ÈÌÀÆÓ� ÈÉ�ÐÆË��� ÈÃÎÑÜÕÆÏÚ� ÍÎÆËÔÆÍÌÊ� Ê�Ë�Ê�� žÔ���ÀÐξÕÃËÌ���ËÒÌÎʾÔ����­ÎÆ�оÈÌÊÑ�Í�ÂÓÌÂ��ÂÉÝ ÍÎÌÀÃÂÃËËÝ�¾Ë¾É�ÅÑ�žɯ֯ɯÏÚ�ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ�ÐÃÏÐÑ� À¾ËËÝ� ���� ÏÍÌÉÑÈ� ˾� ��� É�Ë�ÝÓ�� ´�� ¾Ë�� ¿ÑÉÆ Ïо˾ÎÐÆÅÌÀ¾Ë�� ž� É�Ë�ÝÊÆ�� ÐÌ¿ÐÌ� ÍÎÆÀÃÂÃË�� ÂÌ ÌÂÆËÆÕËÌ��ÂÆÏÍÃÎÏ���о�ËÑÉÚÌÀÌÁÌ�ÏÃÎÃÂËÚÌÁÌ�Å˾� ÕÃËËÝ�Å�ÊÃÐÌÜ�ž¿ÃÅÍÃÕÃËËÝ�ÌÂ˾ÈÌÀÌÁÌ�ÀÍÉÆÀÑ ÎÃÅÑÉÚоÐ�À�ÈÌÄËÌ��Å�ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�É�Ë�Ç�˾�ÍÎÌ� ÔÃÏ�¾Ë¾É�ÅÑ��¬ÂÃÎľË��3&�ӾξÈÐÃÎÆÅÑÜÐÚÏÝ�À�Â� ÏÌÐÈ¾ÊÆ�ÍÌÝÏËÜÀ¾ËÌ��ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ���о¿É��� ½È� žÅ˾վÉÌÏÚ� ÀÆ×Ã�� 3&�� ÌÓÌÍÉÜ�� �ËÒÌÎ� ʾÔ�Ü�×ÌÂÌ�ÏÃÎÃÂËÚÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÍÌÉÑÈÆ��¥Ê�˾ ÍÌÝÏËÜÀ¾ËÌ��ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ��3&��¿�ÉÚÖ�Ë�Ä�Ñ���ξŠÍÃÎÃÀÆ×Ñ��¾Ë¾ÉÌÁ�ÕË��ÍÌȾÅËÆÈÆ� �ËÖÆÓ�®¯��¢¾� ËÆÇ� Ò¾ÈÐ� �� �ËÂÆÈ¾ÐÌÎÌÊ� ˾ÝÀËÌÏÐ�� ÂÀÌÓ� Î�ÅËÆÓ ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�À�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ���¥Ê�ËÆ�ÍÌ� ÝÏËÜÀ¾ËÌ��ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ��ÑÏ�Ó��ËÖÆÓ�3&�ÍÃÎÿÑÀ¾ÜÐÚ Ë¾�ÍÎÌÊ�ÄÈÑ�>������@��°¾ÈÆÊ�ÕÆËÌÊ���ËÖ��3&��Ë� ȾÍÏÑÉÜÜÐÚ�ÍÌÓÆ¿ÈÆ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ��­ÎÌÃÈÔ�Ý�ÂÌ� ÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�˾�ÍÉÌׯËÑ�3&��о�3&��������� À�Â�ÏÑÈÑÍËÌ��ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ���˾ÀÃÂÃ˾�˾�ÎÆÏ�����ÍÎÆ� ÕÌÊÑ�ÃÉ�ÍÏ¾ÊÆ�ÌÈÎÃÏÉÃËÌ�ÌÎ��ËÐÌÀË��ÈɾÏÐÃÎÆ�ÏÍÌ� ÉÑÈ�� ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ� ÝÈÆÓ� ÎþÉ�ÅÑ�ÐÚÏÝ� žÀÂÝÈÆ� ÂÀÌÊ Î�ÅËÆÊ�ÊÃÓ¾Ë�ÅʾÊ��­ÎÌÃÈÔ�Ý�ÐÌÕÈÆ�Å�À�ÂÏÌÐÈÌÊ °¾¿ÉÆÔÝ ­ÌÝÏËÜÀ¾Ë¾�ÎÌÅ¿�ÄË�ÏÐÚ�ÍÃÎÖÆÓ����ÁÌÉÌÀËÆÓ�ÈÌÊÍÌËÃËÐ�À��3&� ¡ÌÉÌÀË��ÈÌÊÍÌËÃËÐÆ 3&� 3&� 3&� 3&� 3&� 3&� 3&� 3&� 3&� 3&�� ­ÌÝÏËÜÀ¾Ë¾� ÎÌÅ¿�ÄË�ÏÐÚ��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ¥Ê�˾�ÍÌÝÏËÜÀ¾ËÌ�� ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ� ��� ����� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� ���� �¥Ê�˾�ÍÌÝÏËÜÀ¾ËÌ��ÎÌÅ¿�ÄËÌÏÐ������ �­ÌÝÏËÜÀ¾Ë¾�ÎÌÅ¿�ÄË�ÏÐÚ�����x�­ÌÝÏËÜÀ¾Ë¾�ÎÌÅ¿�ÄË�ÏÐÚ������� ®ÆÏ�����­ÎÌÃÈÔ�Ý�ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�˾�ÍÉÌׯËÑ�3&��о�3&���¥�ÎÌÕÈ¾ÊÆ�ÍÌÅ˾ÕÃËÌ�ÍÎÌÃÈÔ���ÐÌÕÌÈ��Å�À�ÂÏÌÐÈ¾ÊÆ ÎÌÏÐÑ������¾¿Ì������� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ÎÌÏÐÑ��������ÍÌÅ˾ÕÃ˾�Å�ÎÌÕÈÌÜ����ÅÊ�×ÃËÌÜ�À� ÌÏ��3&��À�¿�È�ÌÂËÌÁÌ�Å�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�À��́ Ã�ÅÑÊÌÀÉÜÜÐÚ ÂÀ��Àž�ÊÌÂÌÍÌÀËÜÜÕ��Ì¿ÏоÀÆËÆ�����¿ÉÆÄË�Ç�Èɾ� ÏÐÃÎ� ÌÓÌÍÉÜ��ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ�Â��� Å�ÊÃËÖÌÜ�À¾Î�¾¿ÃÉÚ� Ë�ÏÐÜ�ÕÑÐÉÆÀÌÏÐÃÇ�ÈÉ�ÐÆËËÆÓ�É�Ë�Ç�À�ÂËÌÏËÌ�ÂÎÑ� ÁÌÁÌ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÑ��ÐÌÊÑ�ÍÎÆÐÝÁÑ��ÂÌ�ÏÿÃ�¾ËÑ�ÐÌÕÈÑ� ���¾ÉÚË�Ç�ÈɾÏÐÃÎ�Ê�ÏÐÆÐÚ�Å˾ÕËÌ�¿�ÉÚÖÃ�¾ÈÐÆÀËÆÓ ÏÍÌÉÑÈ��ÐÌÊÑ�ÍÎÆÐÝÁÑ��ÂÌ�ÏÿÃ�À�ÏÚ�3&�� ¬Â˾È��Å�˾ÀÃÂÃËÌÁÌ��ÎÆÏ�����ËÃÊÌÄÉÆÀÌ�ÀÆÅ˾� ÕÆÐÆ�ÍÎÆË¾ÉÃÄË�ÏÐÚ�ÏÍÌÉÑÈ�ÂÌ�ÌÂËÌÁÌ�Å�ÈɾÏÐÃÎ�À о�ÀÏоËÌÀÆÐÆ�ÊÌÄÉÆÀÑ�ÎþÉ�žÔ�Ü��Ó�¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ž ÂÀÌʾ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ¾ÊÆ�Â����̈ Î�Ê�ÐÌÁÌ��ÍÆÐ¾ËËÝ�Õ�ÐÈÌÁÌ ÌÈÎÃÏÉÃËËÝ�ÊÃÄ�ÈɾÏÐÃÎ�À�оÈÌÄ�žɯ֯ÉÌÏÝ�ËÃ� ÀÆÎ�ÖÃËÆÊ��¢ÉÝ�ÀÆÎ�ÖÃËËÝ�¾ËÌ��ÍÎÌ¿ÉÃÊÆ�žÏÐÌ� ÏÌÀ¾ËÌ� ÊÌÂÃÉÜÀ¾ËËÝ� ž� ÂÌÍÌÊÌÁÌÜ� ËÃÇÎÌËËÆÓ ÊÃÎÃÄ��¥ÌÈÎÃʾ��ÍÎÌÀÌÂÆÉ¾ÏÚ�ÈɾÏÐÃÎÆÅ¾Ô�Ý�ÖÉÝ� ÓÌÊ�ËÃÏÈÃÎÌÀ¾ËÌÁÌ�˾ÀÕ¾ËËÝ��XQVXSHUYLVHG�OHDUQLQJ� ÊÃÐÌÂÌÊ�tϾÊÌÌÎÁ¾Ë�ÅÌÀ¾ËÆÓ�ȾÎÐ�̈ ÌÓÌËÃ˾u��&R� KRQHQsV�6HOI�2UJDQL]LQJ�0DSV��620��>��@�� ¨ÌÄÃË� ËÃÇÎÌË� оÈÌ�� ÊÃÎÃÄ�� ÌÓÌÍÉÜ�� ÍÃÀËÑ È�ÉÚÈ�ÏÐÚ�ÏÍÌÉÑÈ��ÏÍÌÎ�ÂËÃËÆÓ�ž�ÅξÅÈÌÊ�ÕÑÐÉÆ� ÀÌÏÐ��� ­ÃÎÃÂ� ÅÂ�ÇÏËÃËËÝÊ� ˾ÀÕ¾ËËÝ� ÍÌȾÅËÆÈÆ ¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ¿ÑÉÆ� Ïо˾ÎÐÆÅÌÀ¾Ë�� ž ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ��«¾ÀÃÂÃ˾�ÍÎÌÔÃÂÑξ�À�ÂÈÆÂ¾��¾Ë��ÍÎÌ ÏÃÎÃÂËÜ� ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�� ÍÎÆÕÌÊÑ� ˾� ÍÃÎÖÆÇ� ÍÉ¾Ë ÀÆÓÌÂÆÐÚ� �ËÒÌÎʾÔ�Ý�ÍÎÌ�À�ÂËÌÏËÑ�ÕÑÐÉÆÀ�ÏÐÚ�� ¾ ÏÍÌÉÑÈÆ�Å�ÍÌÂ�¿ËÆÊÆ�ÅξÅÈ¾ÊÆ�ÏÈÉ¾Â¾ÐÆÊÑÐÚ�ÌÂÆË ÈɾÏÐÃÎ��¬Â˾È�ÕÃÎÃÅ�À�ÂÏÑÐË�ÏÐÚ� �ËÒÌÎʾÔ���ÍÎÌ ÏÃÎÃÂËÜ� ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ� À� ÌÂËÌÊÑ� ÈɾÏÐÃÎ�� ÍÌÎÝÂ� Å ¾ÈÐÆÀËÆÊÆ�ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ�¿ÑÂÃ�ÍÎÆÏÑÐËÝ�ÍÃÀ˾�È�ÉÚ� È�ÏÐÚ�ËþÈÐÆÀËÆÓ��×Ì�ÍÌÐÎ¾ÍÆÉÆ�À˾ÏÉ�ÂÌÈ�ÇÊÌÀ�Î� ËÌÁÌ�ӾξÈÐÃÎÑ�ÍÌÓÆ¿ÈÆ�ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ���Ó�ÊÌÂÃÉÚ ÕÑÐÉÆÀÌÏÐ��ÀÆÍ¾ÂÈÌÀÌ�ÏÓÌľ�˾�ÊÌÂÃÉÚ�¾ÈÐÆÀËÆÓ ÎÃÕÌÀÆË���®ÌÅÍÌÂ�É�ÑÏ�Ó�����ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ Ñ�¾Ë�Ç�ËÃÇÎÌËË�Ç�ÊÃÎÃÄ��Å̿ξÄÃËÌ�˾�ÎÆÏ���� ­Î̾˾É�ÅÑÀ¾ÀÖÆ�¾Ë��×ÌÂÌ�ÏÃÎÃÂË�Ó�Å˾ÕÃËÚ ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��� ÊÆ� ÀÆÝÀÆÉÆ�� ×Ì� ʾÈÏÆÊÑÊ� ÂÌÏÝÁ¾� ¿ÉÆÅÚÈÌ������ÎÌÏÐÑ��°¾ÈÆÊ�ÕÆËÌÊ��ÊÌÄ˾�ÌÕ�ÈÑ� À¾ÐÆ��×Ì�ʾÈÏÆÊ¾ÉÚËÃ�À�ÂÓÆÉÃËËÝ�ÏÃÎÃÂË�Ó� Å˾� ÕÃËÚ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÂÉÝ�ËþÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÏÝÁ¾��≈���� ÐÌÊÑ� ÀÏ�� ÏÍÌÉÑÈÆ� �Å� ÏÃÎÃÂË�Ê� À�ÂÏÌÐÈÌÊ� ÎÌÏÐÑ Î¾ÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË������ÍÃÀËÌÜ�Ê�ÎÌÜ�ÍÎÌÝÀÉÝÜÐÚ ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ��°¾ÈÃ�ÍÎÌÀÃÂÃËËÝ�ÊÃÄ� Ê�Ä� ¾ÈÐÆÀËÆÊÆ� о� ËþÈÐÆÀËÆÊÆ� ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ� ¾� ÅÊÌÁÑ�ÀÆÝÀÆÐÆ�ÎÌÅоÖÑÀ¾ËËÝ�ÊÌÉÃÈÑÉ��×Ì�Á¾ÉÚÊÑ� ÜÐÚ� Î�ÏÐ� ÍÑÓÉÆË�� Ñ� ÏÐÀÌÎÃË�Ç� ËÃÇÎÌËË�Ç�ÊÃÎÃÄ� �ÎÆÏ����� «¾� ÎÆÏ�� �� Õ�ÐÈÌ� ÀÆÂ�ÉÝ�ÐÚÏÝ� ÌÂ˾� ÀÃÉÆÈ¾� ÏÑ� ÈÑÍË�ÏÐÚ�¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ����ËÃÇÎÌËÆ��о�ÂÃÈ�ÉÚȾ ÊÃËÖÆÓ��³ÌÕ¾�ÏÉ�Â�žÑÀ¾ÄÆÐÆ��×Ì�À¾ÄÉÆÀ�ÏÐÚ�ÈÌÄ� ËÌÁÌ� ËÃÇÎÌ˾� �Å� ÐÌÕÈÆ� ÅÌÎÑ� ÍÌÖÑÈÑ� ˾ǿ�ÉÚÖ ¾ÈÐÆÀËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ�� Ïɾ¿ÈÌ� ÍÌÀsÝž˾� �Å� È�ÉÚÈ�ÏÐÜ �ËȾÍÏÑÉÚÌÀ¾ËÆÓ�ËÆÊ�¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ��¾ÂÄÃ��ËÁ�� ¿ÑÀ¾ËËÝ�ÎÌÏÐÑ�ÍÑÓÉÆËËÆÓ�ÈÉ�ÐÆË�ӾξÈÐÃÎÆÅÑ�ÐÚÏÝ ÂÑÄÃ�ÖÆÎÌÈÆÊ�Â�¾Í¾ÅÌËÌÊ��°ÌÊÑ�ÀÀÃÂÃËÌ�ÍÌËÝÐÐÝ �ËÐÃÁξÉÚËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�������ÏÍÌÉÑÈ�ËÃÇÎÌ˾��ÝȾ ��ÏÑÊÌÜ�ÀÈɾÂ�À�ÌÓÌÍÉÃËÆÓ�ËÃÇÎÌËÌÊ�ÊÌÉÃÈÑÉ� � ÀÆÅ˾վ�ÐÚÏÝ�ž�ÒÌÎÊÑÉÌÜ� ,$L� �xΣ��*,L�x������ ÂÃ�����x��ËÐÃÁξÉÚ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÏÍÌÉÑÈ� ��ÁÌ�ËÃÇ� ÎÌ˾��*,L�x�ÏÃÎÃÂËÝ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÏÍÌÉÑÈÆ��ÝȾ�˾� ÉÃÄÆÐÚ�L�ÊÑ�ËÃÇÎÌËÑ��  ÈɾÂ�ËþÈÐÆÀËÌ��ÏÍÌÉÑÈÆ��Å�ÏÃÎÃÂË�Ê�À�ÂÏÌÐ� ÈÌÊ�ÎÌÏÐÑ������À��ËÐÃÁξÉÚËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÏÍÌÉÑÈ ËÃÇÎÌ˾�Î�ÀËÆÇ���� ÈɾÂ�Á�ÍÌÐÃÐÆÕËÌ��ÏÍÌÉÑÈÆ��Å ÏÃÎÃÂË�Ê� À�ÂÏÌÐÈÌÊ� ÎÌÏÐÑ� ������ �ʾÈÏÆÊ¾ÉÚËÌ ÊÌÄÉÆÀ¾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ��À��ËÐÃÁξÉÚËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÏÍÌ� ÉÑÈ�ËÃÇÎÌ˾�ÏоËÌÀÆÐÚ������ ­ÌÀÃÎÓËÝ��ËÐÃÁξÉÚËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÍÌÉÑÈ�˾ ÍÉÌׯËÌÜ�ËÃÇÎÌËËÌ��ÊÃÎÃÄ���ÅÁɾÂÄÃ˾�ž�ÂÌÍÌ� ÊÌÁÌÜ�ÈÑ¿�ÕËÌ���ËÐÃÎÍÌÉÝÔ����ÎÆÏ����� «¾�ÎÆÏ����ÀÆÎ�ÅËÝÜÐÚÏÝ�ÐÎÆ�ÀÃÎÖÆËÆ�������� �� ÎÌÅоÖÌÀ¾Ë��˾�ÌÂË�Ç�É�Ë����¥�ÌÁÉÝÂÑ�˾�ÎÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ ®ÆÏ�����®ÌÅÍÌÂ�É�ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�Ñ�ËÃÇÎÌËË�Ç ÊÃÎÃÄ���¢�¾ÊÃÐÎ�ž¿¾ÎÀÉÃËÌ��ÅÌËÆ�ÍÎÌÍÌÎÔ�ÇËÆÇ È�ÉÚÈÌÏÐ��ÏÍÌÉÑÈ�Ñ�ÈÌÄËÌÊÑ�ÈɾÏÐÃÎ�� ®ÆÏ�����¨¾Îо�À�ÂÏоËÃÇ�Ê�Ä�ËÃÇÎÌË¾ÊÆ�ÊÃÎÃÄ��� «¾Ç¿ÉÆÄÕ��ÏÑÏ�ÂÆ�Ås�Â˾Ë��¿�ÉÆÊ�ÈÌÉÚÌÎÌÊ��˾ǾÉÚÖ��x ÕÌÎËÆÊ��µÆÏÉ¾ÊÆ�ÍÌÅ˾ÕÃËÌ�È�ÉÚÈ�ÏÐÚ�ÏÍÌÉÑÈ�Ñ�ÈɾÏÐÃÎ�� ×Ì�ÍÎÌÝÀÉÝÜÐÚ�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ¾Ë¾É�ÅÑ�ÁÌÉÌÀËÆÓ�ÈÌÊÍÌËÃËÐ�À�ÊÌÄ˾�ÏÐÀÃÎÂÄÑÀ¾� ÐÆ��×Ì�ÂÉÝ�Ê¾ÏÆÀÑ�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÆÓ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆ� ËÌË�À�ÎþÉ�ÅÑÜÐÚÏÝ�ÂÀ¾�Î�ÅË��ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÆ��ËÁ�¿ÑÀ¾Ë� ËÝ�ÎÌÏÐÑ������ ��ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË�о�ÌÂÆË�ÅÊ�Ö¾ËÆÇ �����¥¾ÏÐÌÏÑÀ¾ËËÝ�ËÃÇÎÌËËÌ��ÉÌÁ�ÈÆ��˾�À�ÂÊ�ËÑ�À� 3&$�� ÂÌÅÀÌÉÝ�� ÍÎÌÀÃÏÐÆ� Ê�Ä� ËÆÊÆ� Õ�ÐÈÑ� ÊÃÄÑ� ¨Î�Ê�ÐÌÁÌ��ÍÌ�ÈξÝÓ�ÍÉÌ×ÆËÆ�ËÃÇÎÌËËÌ��ÊÃÎÃÄ� Å˾ÓÌÂÝÐÚÏÝ�ÐÎÆ�ÈÉ¾ÏÆ��Å�ËÃÀÆÏÌÈÌÜ��ËÐÃÁξÉÚËÌÜ �ËÐÃËÏÆÀË�ÏÐÜ�� ÐÌ¿ÐÌ� �ÏËÑÜÐÚ� Ç� �ËÖ�� ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÆ ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ� ÏÍÌ� ®ÆÏ�����­ÌÀÃÎÓËÝ��ËÐÃÁξÉÚËÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÍÌÉÑÈ�˾Â�ÍÉÌׯËÌÜ�ËÃÇÎÌËËÌ��ÊÃÎÃÄ�� ®ÆÏ���¾��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���1&,�+��� � ®ÆÏ���À��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���ª�� � ®ÆÏ���¿��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���0'$�0%�����$7&& � ®ÆÏ���Á��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���6.�0(/�� � ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ÉÑÈ��ÝÈ��ÌÂ˾È�ÍÎÃÂÏоÀÉÃË��ʾÉÌÜ�È�ÉÚÈ�ÏÐÜ�ÊÌ� ÉÃÈÑÉ�Ó�Ð�À��­ÉÌ×ÆËÆ�À¾ÁÆ�ÈÌÄËÌ��É�Ë���ÈÉ�ÐÆË�Ñ ËÃÇÎÌËË�Ç� ÊÃÎÃÄ�� �ÎÆÏ�� �¾�Ä�� ÂÌÅÀÌÉÝÜÐÚ� ÍÎÌ� ¾Ë¾É�ÅÑÀ¾ÐÆ�ÊÌÂÃÉ��ÕÑÐÉÆÀÌÏÐ��¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�� ­ÎÃÂÏоÀËÆÈÆ� ÑÏ�Ó� ÐÎÚÌÓ� ¾Ë¾É�ÅÌÀ¾ËÆÓ� ÈɾÏ� ÐÃÎ�À� ÍÎÌÝÀÉÝÜÐÚ� ÍÃÀËÑ� ÏÃÉÃÈÐÆÀË�ÏÐÚ� Â��� ×ÌÂÌ É�Ë��� ξÈÌÀÆÓ� ÈÉ�ÐÆË�1&,�+���� �ÎÆÏ�� �¾��� ÍÎÌÐÃ ÉÆÖÃ�¾ÈÐÆÀË��ÏÍÌÉÑÈÆ�ÈɾÏÐÃξ� �ӾξÈÐÃÎÆÅÑÜÐÚÏÝ ÏÃÉÃÈÐÆÀË�ÏÐÜ�×ÌÂÌ�0'$�0%�����$7&&��ÎÆÏ���¿�� ©�Ë��� ª��� о� 6.�0(/��� ÀÆ¿�ÎÈÌÀÌ� �ËÁ�¿ÑÜÐÚÏÝ ¾ÈÐÆÀËÆÊÆ� ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ� �Å� ÈɾÏÑ� �� �ÎÆÏ�� �À�Á��� ¥ �ËÖÌÁÌ�¿ÌÈÑ��ÂÌ�ÔÆÐÌÏÐ¾ÐÆÕËÌ��Â���ÍÎÃÂÏоÀËÆÈ�À ÈɾÏÑ���˾ǿ�ÉÚÖ�ÎÃÅÆÏÐÃËÐËÆÊÆ���ÈÉ�ÐÆËÆ�+23���� 29&$5����6.�29���о�61%�����ÎÆÏ���Â�Ä���¾�ÂÌ Â���ÎÃÕÌÀÆË��Å�ÁÎÑÍÆ� �x�ÈÉ�ÐÆËÆ�ª����29&$5�� о�61%�����ÎÆÏ���À�Ã�Ä��� ¾ÁÆ�ÕÑÐÉÆÀÌÏÐ��ÊÌÉÃÈÑÉ ÈɾÏÐÃξ���žÀÄÂÆ�Å˾ÓÌÂÝÐÚÏÝ�À��ËÐÃÎÀ¾É���ÑÐÀÌÎÃ� ËÌÊÑ�À¾Á¾ÊÆ�ÏÍÌÉÑÈ�Å�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ¾ÊÆ�Â�����о� ��×Ì Í�ÂÐÀÃÎÂÄÑ��Á�ÍÌÐÃÅÑ�ÍÎÌ�ÅÊ�Ö¾ËÆÇ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ��ËÁ�� ¿ÑÀ¾ËËÝ�ÎÌÏÐÑ�ÍÑÓÉÆË�ÍÎÃÂÏоÀËÆÈ¾ÊÆ����­ÎÃÂ� ÏоÀËÆÈÆ�ÈɾÏ�À�ÏÍÌÉÑÈ������� �˾ÀÃÂÃË��˾�ÎÆÏ���� °¾ÈÆÊ�ÕÆËÌÊ��×Ì¿�ÅÂ�ÇÏËÆÐÆ�ÏÍÎÝÊÌÀ¾ËÆÇ�ÏÆË� ÐÃÅ�˾�ÌÏËÌÀ��ÎÃÅÑÉÚоÐ�À�46$5�¾Ë¾É�ÅÑ��46$5�ÊÌ� ÂÃÉÚ� ÍÌÀÆË˾� Å� ÂÌÏоÐËÚÌÜ� ÐÌÕË�ÏÐÜ� À�ÂÎ�ÅËÝÐÆ ¾ÈÐÆÀË��ÏÍÌÉÑÈÆ�À�Â�ËþÈÐÆÀËÆÓ��°¾È¾�ÊÌÂÃÉÚ�ÍÌÀÆË� ˾�¿ÑÂÑÀ¾ÐÆÏÚ�ÌÈÎÃÊÌ�ÂÉÝ�ÈÌÄËÌÁÌ�Å�ÐÎÚÌÓ�ÈɾÏÐÃÎ�À ÏÍÌÉÑÈ�Å�ÀÆÂ�ÉÃËÆÊÆ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊ¾ÊÆ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐ���ÐÌ� ÊÑ�˾ÏÐÑÍËÆÊ�žÀ¾ËËÝÊ�Ë¾ÖÆÓ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ�¿ÑÉÌ ÒÌÎÊÑÀ¾ËËÝ�ÐÎÚÌÓ�Ê¾ÏÆÀ�À�Â¾ËÆÓ�ÂÉÝ�46$5�¾Ë¾É�� ÅÑ��±�ÈÌÄÃË�Å�ËÆÓ�ÍÌÀÆËË��ÀÓÌÂÆÐÆ�¾ÈÐÆÀË��ÏÍÌÉÑÈÆ ÉÆÖÃ�Å�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ�ÈɾÏÑ��±�ÐÌÇ�ÄÃ�Õ¾Ï�ËþÈÐÆÀË� ÏÍÌÉÑÈÆ�Ñ�ÀÏ�Ó�Ê¾ÏÆÀ¾Ó�¿ÑÂÑÐÚ�ÌÂ˾ÈÌÀÆÊÆ� ­ÌËÝÐÐÝ�ËþÈÐÆÀËÌÏÐ��À�ÈÌËÐÃÈÏÐ��¾ËÌ��ÎÌ¿ÌÐÆ ÝÀÉÝ��ÏÌ¿ÌÜ�ÏÃÎÃÂË�Ç�À�ÂÏÌÐÌÈ�ÎÌÏÐÑ�ÈÉ�ÐÆË�ÍÑÓ� ÉÆËÆ�*3� �����±6(��Ïо˾ÎÐ˾�ÍÌÓÆ¿È¾�ÃÈÏÍÃ� ÎÆÊÃËÐÑ��� ­ÎÆÕÌÊÑ� ÏÑÈÑÍË�ÏÐÚ� Å˾ÕÃËÚ� *3� ÂÉÝ Î�ÅËÆÓ�ËþÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÍÌÀÆË˾�Ê¾ÐÆ�ËÌÎʾÉÚ� ËÆÇ�ÎÌÅÍÌÂ�É�¡¾ÑϾ�� Æ¿�ÎȾ��ÀÆÅ˾ÕÃ˾�Ë¾ÊÆ�ÀÆ� ×Ã� ÝÈ� ËþÈÐÆÀ˾� �Ê¾ÏÆÀ� ÏÃÎÃÂË�Ó� ÎÃÅÑÉÚоÐ�À� �Å Å˾ÕÃËËÝÊ�!������ËÃ�À�ÂÍÌÀ�¾��ÀÈ¾Å¾ËÆÊ�ÀÆÊÌ� Á¾Ê� �ËÌÎʾÉÚËÆÇ� ÎÌÅÍÌÂ�É� о� ÏÃÎÃÂË�� Å˾ÕÃËËÝ Î�ÀËÃ�������˾�ÌÏËÌÀ�� W�ÐÃÏÐÑ��¯ÃÎÃÂË��Å˾ÕÃËËÝ ®ÆÏ���Â��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���+23��� � ®ÆÏ���Ã��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���29&$5�� � ®ÆÏ������­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���6.�29�� � ®ÆÏ���Ä��­ÉÌ×ÆË¾�À¾ÁÆ�É�Ë���61%��� � �°ÃÊË��ÈÌÉÚÌÎÆ�À�ÂÍÌÀ�¾ÜÐÚ�¿�ÉÚÖ�Ç�À¾Å���¾�ÏÀ�ÐÉ��x�ÊÃËÖ�Ç��ÐÌ¿ÐÌ�ÈÉ�ÐÆËÆ�¾Ë¾É�ÅÌÀ¾ËÌ��É�Ë���¿�ÉÚÖ�ÕÑÐÉÆÀ��ÂÌ�Â�� ÏÍÌÉÑÈ�Å�ÐÃÊËÆÓ�ÈɾÏÐÃÎ�À�о�¿�ÉÚÖ�ÎÃÅÆÏÐÃËÐË��ÂÌ�Â���ÏÍÌÉÑÈ��Å�ÏÀ�ÐÉÆÓ�ÈɾÏÐÃÎ�À�Ñ�ÍÌÎ�ÀËÝËË��Å��ËÖÆÊÆ�ÌËÈÌÈÉ�ÐÆË¾ÊÆ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� Ô����ÀÆ¿�ÎÈÆ�ÏоËÌÀÆÐÚ��������°ÌÊÑ��ÀÆÈÌÎÆÏоÀÖÆ Ì¿ÕÆÏÉÃËËÝ�W�ÈÎÆÐÃÎ�Ü�о�ÍÌÏÐÑÍÌÀÌ�Í�ÂÀÆ×ÑÜÕÆ ÍÌÎ�Á�À�ÂÏÌÐȾ��ËÁ�¿ÑÀ¾ËËÝ��ÅÂ�ÇÏËÃËÌ�ÍÌÖÑÈ�ʾ� ÏÆÀÑ��ÂÉÝ�ÝÈÌÁÌ�ËÑÉÚÌÀ¾�Á�ÍÌÐÞ�ÍÎÌ�ËÌÎʾÉÚËÆÇ ÎÌÅÍÌÂ�É��Å�ÏÃÎÃÂË�Ê�Å˾ÕÃËËÝÊ��Î�ÀËÆÊ�������Ëà ÊÌÄÃ�¿ÑÐÆ�À�ÂÈÆËÑÐÌÜ�Å�Î�ÀËÃÊ�ÂÌÏÐÌÀ�ÎËÌÏÐ��α� ������ °¾ÈÆÊ� ÕÆËÌÊ�� ÏÒÌÎÊÌÀ¾ËÌ� ÀÆ¿�ÎÈÑ� �Å� ��� ËþÈÐÆÀËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ��*3�ÝÈÆÓ�ÍÃÎÃÀÆ×Ñ��ÀÏоËÌÀ� ÉÃËÆÇ� Ê�Ë�ʾÉÚËÆÇ� ÍÌÎ�Á�� Î�ÀËÆÇ� ���� �ÏÃÎÃÂË� Å˾ÕÃËËÝ�*3�ÏоËÌÀÆÐÚ���������¢ÉÝ�ÈɾÏÑ���Ê¾ÏÆÀ Â¾ËÆÓ�ÏоËÌÀÆÐÚ�����ÏÍÌÉÑÈÆ������ËþÈÐÆÀËÆÓ�о ��� ¾ÈÐÆÀËÆÓ��� ÂÉÝ� ÈɾÏÑ� �� x� ���� ÏÍÌÉÑÈ� ���� ËþÈÐÆÀËÆÓ�о���¾ÈÐÆÀËÆÓ���¾�ÂÉÝ�ÊÃÓ¾Ë�ÅÊÑ� �x ����ÏÍÌÉÑȾ������ËþÈÐÆÀËÆÓ�о���¾ÈÐÆÀËÆÓ�� ®ÆÏ�����­ÎÃÂÏоÀËÆÈÆ�ÈɾÏ�À�ÏÍÌÉÑÈ������� � ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��  ÆÏËÌÀÈÆ ���­ÎÌÀÃÂÃËÌ�ÍÌÎ�ÀËÝÉÚËÆÇ�¾Ë¾É�Å�ÎÃÅÑÉÚоÐ�À ÍÎÃÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ� о� ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ� LQ� YLWUR� ÏÈÎÆË�ËÁÑ ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ÏÍÌÉÑÈ� ˾� ��� É�Ë�ÝÓ Î¾ÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË�Ñ�ÈÌËÔÃËÐξÔ��������ª��¥¾�ÂÌÍÌÊÌ� ÁÌÜ�ÏÐ¾ÐÆÏÐÆÕËÆÓ�ÈÎÆÐÃÎ��À�ÂÌÀÃÂÃËÌ�ËÃÌÂËÌÎ�Â� Ë�ÏÐÚ�ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�ÀÆ¿�ÎÌÈ��×Ì�ÌÅ˾վ��ËÃÍÎÆ� ÍÑÏÐÆÊ�ÏÐÚ� �Ó� ÍÌ�Â˾ËËÝ� ÍÎÆ� ÅÂ�ÇÏËÃËË��46$5� ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ��­ÌȾžËÌ��×Ì�¿ÉÆÅÚÈÌ����ÎÃÅÑÉÚоÐ�À ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ� ÍÌÓ�ÂËÆÓ� ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌË�À� ÝÈ� ÍÌÐÃË� Ô�ÇËÆÓ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÆÓ�¾ÁÃËÐ�À��ž�ÍÎÌÁξÊÌÜ�'73� ��ÁÎÑ¿ÆÊÆ�ÍÎÌξÓÑËÈ¾ÊÆ� ���«¾�ÌÏËÌÀ��¾Ë¾É�ÅÑ�ÁÌÉÌÀËÆÓ�ÈÌÊÍÌËÃËÐ�À�о ËÃÇÎÌÊÃÎÃÄÃÀÌÁÌ�ÊÌÂÃÉÜÀ¾ËËÝ�ÀÏоËÌÀÉÃËÌ��×Ì ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆË˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÍÌÓ�ÂËÆÓ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌ� Ë�À�ÎþÉ�ÅÑ�ÐÚÏÝ�ÖÉÝÓÌÊ�ÂÀÌÓ�ϾÊÌÏÐ�ÇËÆÓ�ÊÃÓ¾Ë�Å� Ê�À�Â���о�ÌÂËÌÁÌ�ÅÊ�Ö¾ËÌÁÌ��×Ì�ÊÌÄ˾�ÎÌÅÁÉÝÂ¾ÐÆ ÝÈ�ÌÏËÌÀÑ�ÂÉÝ�ξÔ�Ì˾ÉÚËÌÁÌ�ÍÌÖÑÈÑ�¿�ÌÊ�ÖÃËÃÇ Ð¾�ÏÐÀÌÎÃËËÝ�ÐÌÕËÆÓ���¾ÂÃÈÀ¾ÐËÆÓ�46$5�ÊÌÂÃÉÃÇ� ©�ÐÃξÐÑξ ���¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ���¯���©ÃÏÆÈ�®������°�¾ÅÌÉ�ÂÌËÆ��³�Ê�Ý��Ò�Å�ÌÉÌÁ�Õ˾�Â�Ý��ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀÆ��x� �ËËÆÔÝ��«ÌÀ¾�ÈËÆÁ¾��������x ����Ï� ���/HV\N�5�%���=LPHQNRYVN\�%�6���.DPLQVN\\�'�9��HW�DO�����%LRSRO\PHUV�DQG�&HOO��x�������x�9RO����������x�®���������� ���¡¾ÀÎÆÉÜÈ�¢�½���©ÃÏÆÈ�®�����ª¾Ð�ÇÕÑÈ� �¯���¬¿ÑÖ¾È�ª�¢�����¤¬²³��x�������x�°�����ÀÆÍ����������x�̄ �������� ���+DYU\O\XN�'���0RVXOD�/���=LPHQNRYVN\�%��HW�DO�����(XU��-��0HG��&KHP��x�������x�9RO������x�3����������� ���+DYU\O\XN�'���=LPHQNRYVN\�%���9DV\OHQNR�2��HW�DO�����(XU��-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�®����������� ���.DPLQVN\�'���=LPHQNRYVN\�%���/HV\N�5�����(XU��-��0HG��&KHP��x�������x�9RO������x�3������������ ���¨¾Ê�ËÏÚÈÆÇ�¢� ���®ÌʾË�¬�ª����оʾËÜÈ�¢� ���©ÃÏÆÈ�®�������¤¬²³��x�������x�°�����ÀÆÍ����������x�̄ �������� ���¡¾ÀÎÆÉÜÈ�¢�½���¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ���¯���¢Î¾Í¾È��� ��о��Ë�����²¾ÎʾÔ��ÄÑÎË��x�������x�����x�¯��������� ���ªÌÏÑɾ�©�ª���¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ���¯���¬ÁÑÎÔÌÀ� � ��о��Ë�����²¾ÎʾÔ��ÄÑÎË��x�������x�����x�¯��������� ����.DQWDUG]LF�0��'DWD�0LQLQJ��&RQFHSWV��0RGHOV��0HWKRGV��DQG�$OJRU\WKPV��x�-RKQ�:LOH\� �6RQV��������x�����S� ����6KRHPDNHU�5�����1DWXUH�5HY��&DQFHU��x�������x�����x�3����������� ����KWWS���GWS�QFL�QLK�JRY� ����%R\G�0�5���3DXOO�.�'�����'UXJ�'HYHORS��5HV��x�������x�9RO������x�3��������� ����$OOH\�0�&���6FXGLHUR�'�$���0RQNV�3�$��HW�DO�����&DQFHU�5HV��x�������x�9RO������x�3���������� ����*UHYHU�0�5���6FKHSDUW]�6�$���&KDEQHU�%�$�����6HPLQDUV�LQ�2QFRO��x�������x�9RO����������x�3���������� ����(YHULWW�%��&DPEULGJH�'LFWLRQDU\�RI�6WDWLVWLFV��x�&83��������x�����S� ����-ROOLIIH�,��3ULQFLSDO�&RPSRQHQW�$QDO\VLV����QG�HG��x�6SULQJHU��1<��������x�����S�� ����.RKRQHQ�7��6HOI�2UJDQL]LQJ�0DSV��7KLUG�([WHQGHG�(G����x�1HZ�<RUN��������x�����S�� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-41906
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0533-1153
language Ukrainian
last_indexed 2025-11-30T15:05:59Z
publishDate 2011
publisher Інститут органічної хімії НАН України
record_format dspace
spelling Зіменковський, Б.С.
Девіняк, О.Т.
Гаврилюк, Д.Я.
Лесик, Р.Б.
2013-03-03T18:42:49Z
2013-03-03T18:42:49Z
2011
Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання / Б.С. Зіменковський, О.Т. Девіняк, Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2011. — Т. 9, вип. 3(35). — С. 64-71. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
0533-1153
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41906
541.6:547.789:615.076
Здійснено пошук внутрішніх закономірностей та “прихованих даних” (data mining) у базі похідних 4-тіазолідинонів з протипухлинною дією. На основі аналізу головних компонентів та нейромережевого моделювання показано, що активність сполук може реалізуватись шляхом двох самостійних механізмів дії та одного змішаного. Сформовані раціональні масиви для здійснення майбутнього QSAM моделювання.
Осуществлен поиск внутренних закономерностей и “скрытых данных” (data mining) в базе производных 4-тиазолидинонов с противоопухолевым эффектом. С помощью анализа главных компонентов и нейронных сетей обнаружено два различных механизма противоракового действия и один смешанный. Сформированы рациональные массивы для проведения будущего QSAM моделирования.
A search of intrinsic regularities and data mining in the results of the anticancer activity evaluation of 4-thiazolidinone derivatives has been carried out. Based on the Principal Components Analysis and neurone network approaches two different mechanisms of the antitumor activity and a mixed one have been determined. The rational data arrays for future QSAR investigations have been formed.
uk
Інститут органічної хімії НАН України
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
Анализ противоопухолевой активности производных 4-тиазолидинонов и их классификация по вероятным механизмам действия методами математического моделирования
Analysis of the antitumor activity of 4-thiazolidinone derivatives and their classification by possible mechanisms of activity using mathematics modelling methods
Article
published earlier
spellingShingle Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
Зіменковський, Б.С.
Девіняк, О.Т.
Гаврилюк, Д.Я.
Лесик, Р.Б.
title Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
title_alt Анализ противоопухолевой активности производных 4-тиазолидинонов и их классификация по вероятным механизмам действия методами математического моделирования
Analysis of the antitumor activity of 4-thiazolidinone derivatives and their classification by possible mechanisms of activity using mathematics modelling methods
title_full Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
title_fullStr Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
title_full_unstemmed Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
title_short Аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
title_sort аналіз протипухлинної активності похідних 4-тіазолідинонів та їх класифікація за імовірними механізмами дії методами математичного моделювання
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/41906
work_keys_str_mv AT zímenkovsʹkiibs analízprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih4tíazolídinonívtaíhklasifíkacíâzaímovírnimimehanízmamidíímetodamimatematičnogomodelûvannâ
AT devínâkot analízprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih4tíazolídinonívtaíhklasifíkacíâzaímovírnimimehanízmamidíímetodamimatematičnogomodelûvannâ
AT gavrilûkdâ analízprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih4tíazolídinonívtaíhklasifíkacíâzaímovírnimimehanízmamidíímetodamimatematičnogomodelûvannâ
AT lesikrb analízprotipuhlinnoíaktivnostípohídnih4tíazolídinonívtaíhklasifíkacíâzaímovírnimimehanízmamidíímetodamimatematičnogomodelûvannâ
AT zímenkovsʹkiibs analizprotivoopuholevoiaktivnostiproizvodnyh4tiazolidinonoviihklassifikaciâpoveroâtnymmehanizmamdeistviâmetodamimatematičeskogomodelirovaniâ
AT devínâkot analizprotivoopuholevoiaktivnostiproizvodnyh4tiazolidinonoviihklassifikaciâpoveroâtnymmehanizmamdeistviâmetodamimatematičeskogomodelirovaniâ
AT gavrilûkdâ analizprotivoopuholevoiaktivnostiproizvodnyh4tiazolidinonoviihklassifikaciâpoveroâtnymmehanizmamdeistviâmetodamimatematičeskogomodelirovaniâ
AT lesikrb analizprotivoopuholevoiaktivnostiproizvodnyh4tiazolidinonoviihklassifikaciâpoveroâtnymmehanizmamdeistviâmetodamimatematičeskogomodelirovaniâ
AT zímenkovsʹkiibs analysisoftheantitumoractivityof4thiazolidinonederivativesandtheirclassificationbypossiblemechanismsofactivityusingmathematicsmodellingmethods
AT devínâkot analysisoftheantitumoractivityof4thiazolidinonederivativesandtheirclassificationbypossiblemechanismsofactivityusingmathematicsmodellingmethods
AT gavrilûkdâ analysisoftheantitumoractivityof4thiazolidinonederivativesandtheirclassificationbypossiblemechanismsofactivityusingmathematicsmodellingmethods
AT lesikrb analysisoftheantitumoractivityof4thiazolidinonederivativesandtheirclassificationbypossiblemechanismsofactivityusingmathematicsmodellingmethods