Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом
Встановлено, що при взаємодії α-бромометилакрилату з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом у присутності CuBr утворюється метил 3-бром-3,4-дигідроізокумарин-3-карбоксилат, що легко дегідробромується до метил ізокумарин-3-карбоксилату. При використанні у реакції α-бромостирену циклізація не відбув...
Saved in:
| Published in: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут органічної хімії НАН України
2012
|
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42004 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом / В.В. Туриця, В.С. Матійчук, М.Д. Обушак // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 1(37). — С. 46-48. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860251847555547136 |
|---|---|
| author | Туриця, В.В. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. |
| author_facet | Туриця, В.В. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. |
| citation_txt | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом / В.В. Туриця, В.С. Матійчук, М.Д. Обушак // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 1(37). — С. 46-48. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| description | Встановлено, що при взаємодії α-бромометилакрилату з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом у присутності CuBr утворюється метил 3-бром-3,4-дигідроізокумарин-3-карбоксилат, що легко дегідробромується до метил ізокумарин-3-карбоксилату. При використанні у реакції α-бромостирену циклізація не відбувається і утворюються 2-арил-1-фенілетанони.
Установлено, что при взаимодействии α-бромметилакрилата с 2-метоксикарбонилбензолдиазония бромидом в присутствии CuBr образуется 3-бром-3,4-дигидроизокумарин-3-карбоксилат, который легко дегидробромируется до метил изокумарин-3-карбоксилата. При использовании в реакции α-бромстирола циклизация не происходит и образуются 2-арил-1-фенилэтаноны.
3-bromo-3,4-dihydroisocoumarin-3-carboxylate has been obtained by the reaction of α-bromoacrylate with 2-methoxycarbonyl benzenediazonium bromide in the presence of CuBr as a catalyst. It has been found that methyl isocoumarin-3-carboxylate can be easy obtained from 3-bromo-3,4-dihydroisocoumarin-3-carboxylate by the dehydrobromination reaction. When using α-bromostyrene in this reaction cyclization does not occurred, only 2-aryl-1-phenylethanones are isolated.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:44:20Z |
| format | Article |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 1 (37)
46
УДК 547.588.25
ПРО ВЗАЄМОДІЮ α-БРОМОМЕТИЛАКРИЛАТУ ТА
α-БРОМОСТИРЕНУ З 2-МЕТОКСИКАРБОНІЛБЕНЗЕНДІАЗОНІЮ
БРОМІДОМ
В.В.Туриця, В.С.Матійчук, М.Д.Обушак
Львівський національний університет ім. Івана Франка,
79005, м. Львiв, вул. Кирила i Мефодiя, 6. Е-mail: obushak@in.lviv.ua
Ключові слова: ізокумарин; інтрамолекулярна циклізація; арилювання; діазонієві солі
Встановлено, що при взаємодії α-бромометилакрилату з 2-метоксикарбонілбензен-
діазонію бромідом у присутності CuBr утворюється метил 3-бром-3,4-дигідроізоку-
марин-3-карбоксилат, що легко дегідробромується до метил ізокумарин-3-карбокси-
лату. При використанні у реакції α-бромостирену циклізація не відбувається і утворю-
ються 2-арил-1-фенілетанони.
ABOUT REACTIONS OF α-BROMOMETHYLACRYLATE AND α-BROMOSTYRENE WITH 2-ME-
THOXYCARBONYL BENZENEDIAZONIUM BROMIDE
V.V.Turytsya, V.S.Matiychuk, M.D.Obushak
3-bromo-3,4-dihydroisocoumarin-3-carboxylate has been obtained by the reaction of α-bromo-
acrylate with 2-methoxycarbonyl benzenediazonium bromide in the presence of CuBr as a
catalyst. It has been found that methyl isocoumarin-3-carboxylate can be easy obtained from
3-bromo-3,4-dihydroisocoumarin-3-carboxylate by the dehydrobromination reaction. When us-
ing α-bromostyrene in this reaction cyclization does not occurred, only 2-aryl-1-phenyletha-
nones are isolated.
О ВЗАИМОДЕЙСТВИИ α-БРОМАКРИЛАТА И α-БРОМСТИРОЛА С 2-МЕТОКСИКАРБОНИЛ-
БЕНЗОЛДИАЗОНИЯ БРОМИДОМ
В.В.Турыця, В.С.Матийчук, Н.Д.Обушак
Установлено, что при взаимодействии α-бромметилакрилата с 2-метоксикарбонил-
бензолдиазония бромидом в присутствии CuBr образуется 3-бром-3,4-дигидроизо-
кумарин-3-карбоксилат, который легко дегидробромируется до метил изокумарин-3-
карбоксилата. При использовании в реакции α-бромстирола циклизация не про исходит
и образуются 2-арил-1-фенилэтаноны.
Ізокумарини є важливим класом органічних
сполук, які поширені у природі та мають широ-
кий спектр біологічної активності [1]. Зокрема,
завершуються клінічні випробування протипух-
линного препарату NM-3, синтетичного аналога
природного ізокумарину цитогеніну (схема 1),
який виявився ефективним для лікування рако-
вих утворень у поєднанні з опроміненням [2]. Тер-
морубін – природний антибіотик, який виявляє
активність, не зачіпаючи синтезу ДНК та РНК [3,
4]. Деякі аміди ізокумаринкарбонових кислот ви-
являють болезаспокійливу, протизапальну, жа-
рознижуючу активність, а також впливають на
центральну нервову систему [5].
Раніше ми показали можливість одержання
3,4-дигідроізокумаринів купрокаталітичною ре-
акцією ненасичених сполук з орто-алкоксикар-
боніл заміщеними діазонієвими солями [6–8]. При
цьому відбувається арилювання з інтрамолеку-
лярною циклізацією інтермедіату. Розширити межі
застосування цієї реакції можна двома шляхами:
використовувати заміщені естери антранілових
кислот [9], що дозволить далі модифікувати аро-
матичну частину ізокумаринового циклу або ж
випробовувати у реакції нові функціоналізовані
олефіни, що дасть змогу вводити функційні гру-
пи у лактоновий фрагмент молекули [10, 11].
У цій праці ми дослідили можливість викори-
стання бромозаміщених олефінів з метою одер-
жання похідних ізокумарину. Ми припустили, що
у разі арилювання і циклізації утворяться про-
дукти, які легко дегідробромуються, що приведе
O
O
O
OH O OH OHOMeOMe
COOH
MeOO
OH
OOH
MeO
O
OOH
COOH
Me
MeO
NM-3 цитогенін терморубін
Схема 1
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 1 (37)
47
до ізокумаринів, а не 3,4-дигідроізокумаринів,
як звичайно.
З’ясовано, що 2-метоксикарбонілбензендіазо-
нію бромід 1 реагує з метиловим естером α-бром-
акрилової кислоти 2 в присутності CuBr (схема
2) у водно-ацетоновому середовищі з утворен-
ням метил 3-бром-3,4-дигідроізокумарин-3-карб-
оксилату 3, який легко дегідробромується, зокре-
ма при вакуумній перегонці з утворенням метил
ізокумарин-3-карбоксилату 4. При дії лугу на
сполуки 3 і 4 дістали ізокумарин-3-карбонову
кислоту 5. Легке утворення ізокумарину 4 пов’я-
зане зі значною рухливістю атома брому у поло-
женні 3 ізокумаринового циклу. Внаслідок цього
відбувається термічне дегідробромування під час
перегонки.
При варіюванні умов реакції виявилось, що
при значному надлишку HBr у розчині діазосолі
1 утворюється не продукт лактонізації, а кето-
естер 6. Можна припустити, що в результаті бро-
марилювання виникає дибромометильна група,
яка внаслідок гідролізу трансформується у кето-
групу. Проте в м’яких умовах реакції такий про-
цес видається малоймовірним.
Більш вірогідним, на наш погляд, є не гідро-
ліз первинного продукту реакції, а формування
кетогрупи на стадіях перетворення інтермедіа-
тів (схема 3). Зазначимо, що подібні результати
раніше отримали при взаємодії α-бромо(хлоро)
стирену з арендіазонію хлоридами і SO
2
в умо-
вах купрокаталізу – утворювалися сполуки
ArSO
2
CH
2
C(O)Ph [12]. Якщо на останній стадії ре-
акції не відбувається переносу ліганду (брому) з
переносом електрона, а лише його переніс [13], то
можливе виникнення жирноароматичного кар-
бокатіона В, а він може реагувати з нуклеофілом
(Н
2
О) (схема 3).
Отже, застосування α-бромометилакрилату у
розробленій реакції є зручним підходом до син-
тезу ізокумаринів. Естерна чи карбоксильна гру-
па у положенні 3 дозволяє використовувати спо-
луки 4, 5 як реагенти.
Утворення кетонів типу 6 ми спостерігали та-
кож при арилюванні α-бромостирену 8 (схема 4).
Так, при використанні у цій реакції 2-метокси-
карбонілбензендіазонію 1 та 2,4-диметоксикар-
бонілбензендіазонію 7 бромідів (останній одер-
жано діазотуванням диметил 2-амінотерефтала-
ту) похідні 3-фенілізокумаринів не утворювали-
ся. Виділено кетони 9, 10.
При лужному гідролізі 10 замість очікувано-
го продукту циклізації ізокумарину 11 отримали
продукт гідролізу двох естерних груп 12. Такий
результат можна пояснити несприятливим для
циклізації впливом фенільного ядра, оскільки
подібна циклізація (6→5) відбувається, якщо за-
мість фенільної групи використовують СООМе.
Експериментальна частина
Спектри ЯМР 1Н записували в розчиннику
ДМСО-d
6
+ CCl
4
. Хімічні зсуви (δ, м. ч.) наведено
стосовно сигналу ДМСО (2,50 м. ч.), константи
спін-спінової взаємодії (J) вказано у Гц.
Взаємодія 2-метоксикарбонілбензендіазо-
нію броміду 1 з бромоолефінами 2, 8. У три-
шийкову колбу, оснащену механічною мішал-
кою, крапельною лійкою та лічильником буль-
башок вносять 200 мл ацетону, 0,2 Моль α-бромо-
акрилату (або α-бромостирену) і 3,5 г купруму (I)
броміду. До суміші при постійному перемішуван-
N
2
+
Br
COOMe
O
Br
OMe CuBr O
O
O
Br
OMe
OH
O
O
O
OMe
O
O
O
OH
COOMe
O
COOMe
OH
+
3
_
_
4
6
5
_
1
2
Схема 2
N
2
+
Br
COOMe
+
O
Br
OMe Cu
+
_
1 2
Br
COOMe
COOMe
.
Cu2+
Br
COOMe
COOMe
- Cu2+ - Cu+
+
OH
2
- HBr
COOMe
Br
COOMe
OH
COOMe
O
COOMe
A
B 6
Схема 3
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 1 (37)
48
ні прикрапують 200 мл розчину діазонієвої солі
1, приготованого з метилового естеру антраніло-
вої кислоти (30,2 г, 0,2 Моль, 26 мл) у 80 мл води і
80 мл бромоводневої кислоти та 16 г (0,24 Моль)
натрію нітриту в 30 мл води. Після закінчення
прикрапування суміш перемішують впродовж
1-2 год. Органічний шар відділяють, сушать і пе-
реганяють у вакуумі або перекристалізовують
сирий продукт.
Метил ізокумарин-3-карбоксилат 4. Вихід –
54%. Т.кип. – 195-201°С (3 мм рт.ст.). Т.пл. – 176°С
(EtOH). Знайдено, %: С 64,85, Н 3,76. С
11
Н
8
О
4
. Обчис-
лено, %: С 64,71, Н 3,95. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц):
3,91 с (3Н, ОСН
3
), 7,71 с (1Н, СН), 7,74-7,90 м (3Н,
Ar), 8,21 д (1Н, J = 8,1, 8-Н).
Метил 2-(2-оксо-2-метоксикарбонілетил)
бензоат 6. Вихід – 78%. Т.кип. – 190-200°С (3 мм
рт. ст.). Т.пл. – 161-162°С (EtOH). Знайдено, %: С
61,23, Н 5,00. С
12
Н
12
О
5
. Обчислено, %: С 61,02, Н
5,12. Спектр ЯМР 1Н (300 МГц), δ (м.ч.): 3,88 с (3Н,
ОСН
3
), 3,96 с (3Н, ОСН
3
), 4,84 с (2Н, СН
2
), 7,38-7,83
м (4Н, Ar).
Метил 2-(2-оксо-2-фенілетил)бензоат 9. Ви-
хід – 78%. Т.пл. – 101-102°С (EtOH). Знайдено, %:
С 75,40, Н 5,72. С
16
Н
14
О
3
. Обчислено, %: С 75,58, Н
5,55. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц): 3,65 с (3Н, ОСН
3
),
4,76 с (2Н, СН
2
), 7,39-7,42 м (2Н, Ar), 7,56-7,61 м
(3Н, Ar), 7,68 т (1Н, J = 7,1, Ar), 7,97 д (1Н, J = 7,1,
Ar), 8,05 д (2Н, J = 8,0,Ar).
Диметил 2-(2-оксо-2-фенілетил)терефталат
10. Вихід – 23%. Т.пл. – 136-137°С (EtOH). Знайде-
но, %: С 68,97, Н 5,05. С
16
Н
12
О
5
. Обчислено, %: С
69,22, Н 5,16. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц): 3,67 с
(3Н, ОСН
3
), 3,85 с (3Н, ОСН
3
), 4,86 с (2Н, СН
2
), 7,58
т (2Н, J = 9,1, Ar), 7,69 т (1Н, J = 8,6, Ar), 8,05 м (5Н, Ar).
Ізокумарин-3-карбонова кислота 5. Нагрі-
вають 0,1 Моль метил 3-бромо-3,4-дигідроізо-
кумарин-3-карбоноксилату 3 (або метил ізоку-
марин-3-карбоксилату 4) в 40 мл спирту протя-
гом 3-5 год із 10 г (0,25 Моль) NaOH в 15 мл води.
Суміш охолоджують, підкислюють cоляною кис-
лотою. Осад відфільтровують, перекристалізову-
ють з водного спирту. Вихід – 90%. Т.пл. – 231-
232°С (EtOH–Н
2
О). Знайдено, %: С 62,93, Н 3,06.
С
10
Н
6
О
4
. Обчислено, %: С 63,16, Н 3,18. Спектр ЯМР
1Н (500 МГц): 7,53 с (1Н, СН), 7,67 т (1Н, J = 8,0,
6-Н), 7,75 д (1Н, J = 8,0, 5-Н),7,83 т (1Н, J = 8,0, 7-Н),
8,22 д (1Н, J = 8,0, 8-Н).
2-(2-Оксо-2-фенілетил)терефталеву кисло-
ту 12 синтезували за такою ж методикою. Ви-
хід – 88%. Т.пл. – 270-271°С (EtOH–ДМФА). Знай-
дено, %: С 67,38, Н 4,02. С
10
Н
6
О
4
. Обчислено, %:
С 67,60, Н 4,25. Спектр ЯМР 1Н (400 МГц): 4,93 с
(2Н, СН
2
), 7,57 т (2Н, J = 6,7, Ar), 7,67 т (1Н, J = 6,7,
Ar), 7,94-8,05 м (5Н, Ar), 13,19 ш.с. (2Н, СООН).
Висновки
Запропоновано новий одностадійний спосіб
синтезу ізокумаринів взаємодією 2-метоксикар-
бонілбензендіазонію броміду з α-бромометилак-
рилатом в умовах реакції Меєрвейна.
Література
1. Hill R.A. // Forsch. Chem. Naturst. – 1986. – Vol. 49. – P. 1-78.
2. Yuan H., Junker B., Helquist D., Tailor R.E. // Curr. Org. Synth. – 2004. – Vol. 1, №1. – P. 1-9.
3. Johnson R., Marinelli E.R. // J. Org. Chem. – 1986. – Vol. 51, №20. – P. 3911-3913.
4. Turconi M., Depadi A., Ferrari D. et al. // Tetrahedron. – 1986. – Vol. 42, №2. – P. 727-733.
5. Santagati N.A., Bousquet E., Tirendi S. et al. // Farmaco. – 1993. – Vol. 48, №1. – Р. 21-30.
6. Obushak M.D., Matiychuk V.S., Turytsya V.V. // Tetrahedron Lett. – 2009. – Vol. 50, №45. – P. 6112-6115.
7. Туриця В., Матійчук В., Обушак М. // Вiсн. Львiв. ун-ту. Сер. хім. – 2004. – Вип. 44. – С. 148-152.
8. Пат. 23545 (2007). Україна // Б.В. – 2007. – № 10.
9. Туриця В., Остап’юк Ю., Матійчук В., Обушак М. // Вiсн. Львiв. ун-ту. Сер. хім. – 2008. – Вип. 49. –
Ч. 2. – С. 24-29.
10. Туриця В., Матійчук В., Обушак М. // Вiсн. Львiв. ун-ту. Сер. хім. – 2005. – Вип. 46. – C. 157-163.
11. Пат. 23746 (2007). Україна // Б.В. – 2007. – № 8.
12. Обушак Н.Д., Билая Е.Е., Ганущак Н.И. // ЖОрХ. – 1991. – Т. 27, №11. – С. 2372-2376.
13. Обушак Н.Д., Ляхович М.Б., Билая Е.Е. // ЖОрХ. – 2002. – Т. 38, №1. – С. 47-55.
Надійшла до редакції 03.01.2011 р.
R N
2
+
Br
COOMe
Br
CuBr
R
COOMe
O
O
HOOC
COOH
O
O
HOOC
_
+
OH
_
R = COOMe
R = H (9), COOMe (10)
9, 10
11 12
1, 7 8
Схема 4
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42004 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0533-1153 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:44:20Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут органічної хімії НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Туриця, В.В. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. 2013-03-05T20:34:02Z 2013-03-05T20:34:02Z 2012 Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом / В.В. Туриця, В.С. Матійчук, М.Д. Обушак // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 1(37). — С. 46-48. — Бібліогр.: 13 назв. — укр. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42004 547.588.25 Встановлено, що при взаємодії α-бромометилакрилату з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом у присутності CuBr утворюється метил 3-бром-3,4-дигідроізокумарин-3-карбоксилат, що легко дегідробромується до метил ізокумарин-3-карбоксилату. При використанні у реакції α-бромостирену циклізація не відбувається і утворюються 2-арил-1-фенілетанони. Установлено, что при взаимодействии α-бромметилакрилата с 2-метоксикарбонилбензолдиазония бромидом в присутствии CuBr образуется 3-бром-3,4-дигидроизокумарин-3-карбоксилат, который легко дегидробромируется до метил изокумарин-3-карбоксилата. При использовании в реакции α-бромстирола циклизация не происходит и образуются 2-арил-1-фенилэтаноны. 3-bromo-3,4-dihydroisocoumarin-3-carboxylate has been obtained by the reaction of α-bromoacrylate with 2-methoxycarbonyl benzenediazonium bromide in the presence of CuBr as a catalyst. It has been found that methyl isocoumarin-3-carboxylate can be easy obtained from 3-bromo-3,4-dihydroisocoumarin-3-carboxylate by the dehydrobromination reaction. When using α-bromostyrene in this reaction cyclization does not occurred, only 2-aryl-1-phenylethanones are isolated. uk Інститут органічної хімії НАН України Журнал органічної та фармацевтичної хімії Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом О взаимодействии α-бромакрилата и α-бромстирола с 2-метоксикарбонилбензолдиазония бромидом About reactions of α-bromomethylacrylate and α-bromostyrene with 2-me thoxycarbonyl benzenediazonium bromide Article published earlier |
| spellingShingle | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом Туриця, В.В. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. |
| title | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом |
| title_alt | О взаимодействии α-бромакрилата и α-бромстирола с 2-метоксикарбонилбензолдиазония бромидом About reactions of α-bromomethylacrylate and α-bromostyrene with 2-me thoxycarbonyl benzenediazonium bromide |
| title_full | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом |
| title_fullStr | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом |
| title_full_unstemmed | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом |
| title_short | Про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом |
| title_sort | про взаємодію α-бромометилакрилату та α-бромостирену з 2-метоксикарбонілбензендіазонію бромідом |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42004 |
| work_keys_str_mv | AT turicâvv provzaêmodíûαbromometilakrilatutaαbromostirenuz2metoksikarbonílbenzendíazoníûbromídom AT matíičukvs provzaêmodíûαbromometilakrilatutaαbromostirenuz2metoksikarbonílbenzendíazoníûbromídom AT obušakmd provzaêmodíûαbromometilakrilatutaαbromostirenuz2metoksikarbonílbenzendíazoníûbromídom AT turicâvv ovzaimodeistviiαbromakrilataiαbromstirolas2metoksikarbonilbenzoldiazoniâbromidom AT matíičukvs ovzaimodeistviiαbromakrilataiαbromstirolas2metoksikarbonilbenzoldiazoniâbromidom AT obušakmd ovzaimodeistviiαbromakrilataiαbromstirolas2metoksikarbonilbenzoldiazoniâbromidom AT turicâvv aboutreactionsofαbromomethylacrylateandαbromostyrenewith2methoxycarbonylbenzenediazoniumbromide AT matíičukvs aboutreactionsofαbromomethylacrylateandαbromostyrenewith2methoxycarbonylbenzenediazoniumbromide AT obušakmd aboutreactionsofαbromomethylacrylateandαbromostyrenewith2methoxycarbonylbenzenediazoniumbromide |