2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза

Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их структурных аналогов в классических и новых методах синтеза. Розглянуто успіхи застосування 2-фенацил-1Н-бензімідазолів і деяких їхніх структурних аналогів у класичних і нових методах синтезу. The achievements of application of...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Date:	2012
Main Author:	Дзвинчук, И.Б.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут органічної хімії НАН України 2012
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42015
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза / И.Б. Дзвинчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 3-21. — Бібліогр.: 113 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860242934264233984
author	Дзвинчук, И.Б.
author_facet	Дзвинчук, И.Б.
citation_txt	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза / И.Б. Дзвинчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 3-21. — Бібліогр.: 113 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Журнал органічної та фармацевтичної хімії
description	Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их структурных аналогов в классических и новых методах синтеза. Розглянуто успіхи застосування 2-фенацил-1Н-бензімідазолів і деяких їхніх структурних аналогів у класичних і нових методах синтезу. The achievements of application of 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and some of their structural analogues in classic and new synthesis methods have been discussed.
first_indexed	2025-12-07T18:32:14Z
format	Article
fulltext	Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 3 УДК 547.785.5+547.789.6+547.831+547.781+547.771+547.82 2-ФЕНАЦИЛ-1Н-БЕНЗИМИДАЗОЛЫ И ИХ СТРУКТУРНЫЕ АНАЛОГИ В КЛАССИЧЕСКИХ И НОВЫХ МЕТОДАХ СИНТЕЗА И.Б.Дзвинчук Институт органической химии НАН Украины 02094, г. Киев, ул. Мурманская, 5. E-mail: Rostov@ioch.kiev.ua Ключевые слова: акридины; бензимидазолы; бензимидазо[1,2-a]хинолины; 1,4-бензотиазины; бензотиазолы; имидазолы; индолы; пиразолы; пиразоло[3,4-b][1,5]бензодиазепины; рециклизации; таутомерия; 1,2,3-тиадиазолы; фураны; хинолины; циклизации Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их струк- турных аналогов в классических и новых методах синтеза. 2-PHENACYL-1H-BENZIMIDAZOLES AND THEIR STRUCTURAL ANALOGUES IN CLASSIC AND NEW SYNTHESIS METHODS I.B.Dzvinchuk The achievements of application of 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and some of their structural analogues in classic and new synthesis methods have been discussed. 2-ФЕНАЦИЛ-1Н-БЕНЗІМІДАЗОЛИ ТА ЇХ СТРУКТУРНІ АНАЛОГИ В КЛАСИЧНИХ І НОВИХ МЕТОДАХ СИНТЕЗУ І.Б.Дзвінчук Розглянуто успіхи застосування 2-фенацил-1Н-бензімідазолів і деяких їхніх структур- них аналогів у класичних і нових методах синтезу. Бензимидазолы встречаются в природе (ви- тамин В 12 ), обладают широчайшим спектром био- логической активности и два десятка из них уже применяются в медицине, ветеринарии и агро- технике (альбендазол, астемизол, бендамустин, беномил, биметил, дибазол, домперидон, кандо- сартан, лансопразол, мебендазол, медамин, оме- празол, пантопразол, пимобендан, пимозид, рабе- празол, тиабендазол, телмисартан, фуберидазол) [1, 2]. Кроме того, полибензимидазолы обладают высокой термоустойчивостью и используются при изготовлении клеев для авиационной и косми- ческой техники, пленок для фильтрования на- ночастиц, мембран для топливных элементов и органических проводников [3-7]. Систематический синтез новых соединений бензимидазола ведется уже пятым или шестым поколением химиков и ныне весьма усложнил- ся. Эта задача может быть упрощена введением в рамки известных препаративных методов но- вых реагентов, уже содержащих бензимидазоль- ный фрагмент наряду с активными реакционны- ми центрами. В качестве таких реагентов целе- сообразно использовать ранее практически неизве- стные 2-фенацил-1Н-бензимидазолы 1 (схема 1). Они, очевидно, имеют четыре пространственно сближенных реакционных центра (карбонильную и активную метиленовую группы, атомы азота и углерода гетерокольца) и, следовательно, при- годны в разнообразных гетероциклизациях в ка- честве диэлектрофильных, динуклеофильных и электрофило-нуклеофильных компонент. При не- посредственном участии автора данного обзора эта концепция уже 17 лет претворяется в мето- дологию синтеза новых соединений типа A-С, со- держащих фармакофорный бензимидазольный фрагмент, и в рециклизации бензимидазольно- го цикла, ведущие к продуктам типа D. Основная цель обзора – рассмотрение успе- хов синтетического использования 2-фенацил- 1Н-бензимидазолов 1 с четырех точек зрения: 1) получение и таутомерные свойства разно- образных 2-фенацил-1Н-бензимидазолов; 2) использование этих реагентов в различных классических методах синтеза; 3) выявление и разработка новых методов син- теза, в том числе и распространение их на род- ственные реагенты строения 2-6; 4) влияние достижений на работы других ис- следователей. 1. Cинтез и превращения 2-фенацил-1Н- бензимидазолов классическими методами Под классическими методами синтеза здесь подразумеваются такие, которые не теряют сво- его значения с течением времени, испытаны на разнообразных примерах, но не использовались ранее для получения и превращений 2-фенацил- 1Н-бензимидазолов 1. 1.1. Синтез и таутомерия 2-фенацил-1Н- бензимидазолов Известные соединения типа 1, содержащие за- местители Ar=2,4-(HO) 2 -5-(H или Alk)C 6 H 2 , полу- чены ацилированием резорцина или его С-алкил- Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 4 производных (бензимидазол-2-ил)ацетонитри- лом по Гешу, описаны как кето-енольные тауто- мерные системы и использованы в циклокон- денсациях с ацилирующими реагентами в син- тезе хромонов [8-10]. Двухстадийный метод получения более раз- нообразных реагентов типа 1 аналогичен синте- зу соединения 6 [11,12] и исходит из доступных веществ [13-15] (схема 2). На первой стадии 2-ме- тилбензимидазол ацилируется ароилхлоридами с использованием в качестве основания триэтил- амина. На второй – продукты N,C,O-триацилиро- вания подвергаются N,O-дезацилированию, кото- рое протекает при нагревании с 1-бутанолом или морфолином. Реагенты 1 в растворе (ДМСO-d 6 ) существуют в равновесии с енаминокетонными таутомерами 1’, устойчивость которых увеличивается с ростом электроноакцепторных свойств заместителя Ar от 50 до 98% [15]. Бромистоводородным солям соединений 1 и 5 характерна только кето-еноль- ная таутомерия, поскольку в их енаминокетон- ной форме нарушена ароматичность гетероколь- ца. В основаниях, напротив, снижение ароматич- ности енаминокетонной формы компенсируется энергетически выгодной системой сопряжения, в которой через винильный фрагмент осущест- вляется передача электронной плотности с ато- мов азота гетерокольца на карбонильную группу. Обычные превращения 2-фенацил-1Н-бенз- имидазолов Эти превращения (схема 3) основаны на вза- имодействии реагентов 1 с разнообразными би- функциональными соединениями и описаны нами впервые, они приводят к новым соединениям, но не отличаются особой оригинальностью, поско- льку подражают хорошо известным электрофиль- но-нуклеофильным взаимодействиям, то есть име- ют определенные аналогии в органической химии. Cоединения 1 реагируют с гидразинами не как β-аминовинилкетоны (с образованием пиразолов), а как типичные кетоны и дают достаточно устой- чивые гидразоны [14, 15], алкил- [16, 17], арил- [18-21] и ароилгидразоны [22, 23] 7-10, которые по данным NOE-экспериментов [20] имеют Е-кон- фигурацию. Взаимодействие же соединений 1 с фенилгидразином при нагревании в трифторук- сусной кислоте не останавливается на образова- нии фенилгидразонов, а по схеме реакции Фише- ра приводит к 2-(2-арилиндол-3-ил)-1Н-бензимид- азолам 11 [24]. Бензоилгидразоны типа 10 реа- гируют с тионилхлоридом, образуя 2-(1,2,3-тиа- диазол-5-ил)-1Н-бензимидазолы 12 [25]. Трехкомпонентная циклоконденсация соеди- нений 1 и 2 с ароматическими альдегидами и мочевиной по схеме реакции Биджинелли дает 5-(2-бензимидазолил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидро- пиримидины типа 13 [26]. Схема 1 Схема 2 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 5 Окислительная циклоконденсация реагентов 1 с о-аминотиофенолом приводит к 3-арил-2-(2-бен- зоазолил)-4Н-1,4-бензотиазинам и (или) 3-арил- 2-(2-бензимидазолил)-2Н-1,4-бензотиазинам 14 и 15, а соединение 3 в этой реакции образует только продукт типа 14 [27]. Конденсация соединения 1 (Ar=Ph) с арома- тическими альдегидами по Кневенагелю гладко приводит к халконам 16 [28], однако в случае о-нитробензальдегида она осложняется образо- ванием бензимидазо[1,2-a]хинолина 17 и про- дукта нитрозирования 18. Циклизация соединений 1 с малононитрилом, триэтилортомуравьиным эфиром, этоксимети- ленмалононитрилом или азлактонами приводит к четырем типам функционализированных пири- до[1,2-а]бензимидазолов 19-22 [29, 30]. Соединения 1 алкилируются фенацилброми- дами до 1,4-диарил-2-(2-бензимидазолил)-бутан- 1,4-дионов 23, которые при нагревании с соля- ной кислотой дают 2-(1,5-диарил-3-фурил)-1Н- бензимидазолы 24 [31], а с гидразином – 2-(3,6- диарил-2,5-дигидропиридазин-4-ил)-1Н-бенз- имидазолы 25, окисленные затем до 2-(3,6-диарил- пиридазин-4-ил)-1Н-бензимид азолов 26 [32]. 2. Новые методы циклоконденсации Под методом синтеза понимается более или ме- нее стандартизованная процедура, в результате ко- торой удается безотказно осуществить строго опре- деленное преобразование структуры исходных ре- агентов, независимо от частных особенностей их строения [33]. В таком случае под новыми метода- ми нужно подразумевать такие, которые невоз- можно было спланировать или предвидеть зара- нее, поскольку в существующей практике органи- ческого синтеза отсутствуют очевидные аналогии, пригодные в качестве образца для подражания. Новые методы синтеза все еще выявляются в процессе изучения различных полифункциональ- Схема 3 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 6 ных соединений. Поведение сложных молекул, конечно же, определяется во многом их внутри- молекулярными электронными и стерическими взаимодействиями, но они не всегда очевидны с позиций существующих знаний и их проявление может быть установлено в ходе эксперимента как бы совершенно случайно. Рассмотренные дальше необычные циклокон- денсации изучены на сериях реагентов, установ- лена пригодность их использования в качестве достаточно общих методов синтеза. 2.1. 4-(Диметиламино)бензальдегидная мо- дификация реакции Ганча Найдено, что трехкомпонентная циклокон- денсация Ганча, использующая 4-(диметилами- но)бензальдегид, протекает в кипящей уксусной кислоте весьма своеобразно (схема 4), не останав- ливается на образовании продукта 1,4-дигидро- пиридинового строения, а легко сопровождает- ся его ароматизацией в результате отщепления N,N-диметиланилина. Эта реакция послужила ос- новой разработки удобного одностадийного спо- соба синтеза γ-незамещенных пиридинов типа G, в том числе конденсированных с другими ци- клами. Как 1,2-электрофило-нуклеофилы E были использованы реагенты 1-6 и циклогексан-1,3- дионы, а как 1,3-N,С-динуклеофилы F – метил β-аминокротонат 27, 3,5-диметоксианилин 28, производные 6-аминопиримидина 29 и 5-амино- пиразола 30. В результате были получены новые производные пиридина 31 [34], а также хиноли- на 32 [35, 36], акридина 33 [37], пиридо[2,3-d] пиримидина 34 [36, 38], пиримидо[4,5-b]хино- лина 35 [37], пиразоло[3,4-b]хинолина 36 [37], пиразоло[3,4-b]пиридина 37 [36, 39]. Выходы целевых продуктов составляют в ос- новном 75-95%, за исключением соединений 31, которые малоустойчивы и образуются c выхода- ми 36-39%. Соединения типа 37 образуются с хо- рошими выходами в реакциях с использованием большинства реагентов 1 и 2-4, но осложняют- ся побочными процессами при использовании реагентов 1 (Ar = 4-O 2 NC 6 H 4 ), 5 и 6. В качестве побочных продуктов в последних случаях были выделены соединения 38-40 с ароматическими пиридиновыми циклами и сохранившимся в γ-по- ложении 4-(диметиламино)фенильным фрагмен- том (схема 5). Эти осложнения целевого процес- са важны для понимания тонких деталей меха- низма протекания С-протонирования по положе- Схема 4 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 7 нию 1 4-диметиламинофенильного заместителя [36], отраженного на схеме 4. Они указывают, что в передаче протона от уксусной кислоты на атом углерода участвуют находящиеся рядом с ним функциональные группировки, содержащие ге- тероатомы с неподеленными парами электронов: атомы азота фрагмента Het и атомы кислорода алкоксильной или карбонильной групп. Переда- ча протона тормозится, если отсутствуют кисло- родсодержащие группы, что реализуется в реак- циях с участием аминопиразола 30. Однако это проявляется на избирательности реакции в слу- чае наиболее основных азагетероциклов (бенз- имидазола, 1-метилбензимидазола и имидазола), поскольку протон, по-видимому, прочнее удер- живается атомами азота, а промежуточно обра- зующаяся дигидропиридиновая система успева- ет ароматизироваться без дезарилирования за счет процессов окисления при участии нитро- группы исходного соединения или кислорода воздуха. Эта разработка оказалась полезной для оп- ровержения данных работы [40], согласно кото- рой соединение 36 (R=Me) было получено ранее циклоконденсацией димедона с аминоформил- пиразолом 41. Температура плавления и спектр ЯМР 1Н продукта, синтезированного по новой модификации реакции Ганча, резко отличаются от ранее описанных. Всякие сомнения в строе- нии соединения 36 (R=Me) были устранены ме- тодом РСА. Возникает закономерный вопрос, неужели за 125 лет существования реакции Ганча никто не проводил ее с участием 4-(диметиламино)бенз- альдегида в кипящей уксусной кислоте. Ответ нео- жиданный: проводили, но не разобрались. По дан- ным [41] в таких условиях взаимодействие ди- медона, 4-(диметиламино)бензальдегида и аце- тата аммония не остановилось на образовании соединения 42 с дигидропиридиновым циклом, а сопровождалось ароматизацией с образовани- ем акридина 43, в котором констатировалось со- хранение 4-(диметиламино)фенильного фрагмен- та (схема 6). Такое заблуждение продержалось 40 лет и было преодолено после установления того, что и в этой реакции происходит отщепле- ние N,N-диметиланилина и образуется акридин строения 44 [42]. 2.2. Новые циклоконденсации с образова- нием пиразолов В обзорных работах [43-47] представлено огромное многообразие методов формирования пиразольного цикла, накопленных практикой ор- ганического синтеза. Тем не менее, удивитель- но, что среди них нет циклоконденсаций, в ко- торых используются такие давно известные и доступные реагенты, как диметилацеталь диме- тилформамида (ДМА ДМФА) и ароилгидразины Схема 5 Схема 6 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 8 соответственно в качестве 1,1-диэлектофила и 1,3-[N,N,C]-нуклеофило-электрофила. 2.2.1. Циклоконденсация бензоилгидразонов 2-фенацил-1Н-бензимидазолов с диметилаце- талем диметилформамида Реакция бензоилгидразонов 2-фенацил- и 2-ацетонил-1Н-бензимидазолов типа 10 с ДМА ДМФА легко протекает в диоксане при 75-80ºС и завершается за 40 мин, образуя с выходом 75-99% 2-[3-арил(или метил)пиразол-4-ил]-1Н-бензимид- азолы 45, существующие в ДМСО-d 6 в виде рав- новесной смеси таутомеров А и Б (схема 7) [48]. Представленный метод синтеза достаточно эффективен и имеет, вероятно, более общий ха- рактер. В частности, было показано, что метил- гидразон 2-фенацил-1Н-бензимидазола типа 8 также вступает в аналогичную реакцию с обра- зованием 1-метил-3-фенилзамещенного пиразо- ла 46 (схема 8). Этот продукт успешно исполь- зовался нами в качестве объекта сравнения для различия таутомеров пиразолов 45, поскольку имеет очевидное структурное сходство с их тау- томерами типа А. Строение одного из соединений типа 45 под- тверждено синтезом независимым методом [49], в котором используются известные классические подходы, но которые, как оказалось, существен- но уступают по эффективности новой разработ- ке (схема 9). 2.2.2. Циклоконденсация 2-фенацилазагете- роциклов с ароилгидразинами Взаимодействие 2-фенацилзамещенных бен- зимидазолов типа 1 [22, 23], 1-метилбензимида- зола 5 [50] и имидазола 6 [51] с ароилгидразина- ми протекает с образованием ароилгидразонов, которые при повышенных температурах претер- певают внутримолекулярную циклоконденсацию с образованием 2-(3,5-диарилпиразол-4-ил)аза- гетероциклических соединений типа 47-49 (схе- ма 10). В большинстве примеров образование гид- разонов и их последующую циклизацию можно объединить в общий процесс. Протеканию цик- локонденсации существенно способствует повы- шение электроноакцепторных свойств азагета- рильного фрагмента исходных соединений 1,5,6 и электрофильности карбонильной группы в ис- ходном ароилгидразине. Так, например, соедине- ния типа 1 с 4-нитробензоилгидразином реаги- руют при 150°С за 1 ч, тогда как с 4-метоксибен- зоилгидразином – гораздо труднее при 200°С за 5 ч [23], давая продукты 47 с выходом 74-99%. В случае соединения 5 необходим катализ бензой- ной кислотой, и выходы продуктов 48 составля- Схема 7 Схема 8 Схема 9 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 9 ют 51-72% [50]. Еще труднее подвергаются цик- лизации гидразоны, полученные из имидазоль- ного соединения 6 [51]. Реакция протекает в ки- пящем N,N-диметиланилине, завершается в основ- ном за 1,5 ч и дает продукты 49 с выходом 75-95%. В то же время соответствующий 4-метоксибен- зоилгидразон не циклизуется полностью даже за 8 ч, и образующийся из него продукт был вы- делен с наиболее низким выходом (34%). Аналогичные превращения протекают также с 2-фенацилхинолином 4, однако эти работы еще не завершены. Та же реакция с соединениями 2, 3 и димедоном протекает неселективно и не при- годна для использования в целенаправленном синтезе. Вероятно, соответствующие гидразоны склонны давать енгидразиновые формы (см. раз- дел 3.1), неблагоприятные для осуществления циклоконденсации. Кроме того, соединение 3 весьма склонно к гидразинолизным рециклиза- циям (см. раздел 3.3) и, возможно, из-за этого не выдерживает жестких условий проведения реак- ции. Наиболее вероятный механизм циклокон- денсации, который объясняет ее закономерно- сти, представлен на схеме 10 и включает изоме- ризацию сответствующих ароилгидразонов в ге- теролиденовую структуру, в которой осуществля- ется внутримолекулярная нуклеофильная ата- ка атома углерода енаминового типа по карбо- нильной группе. По данным ЯМР 1Н пиразолы 47-49 существу- ют в ДМСО-d 6 как равновесная смесь таутомеров А и Б (схема 11). По проявлению таутомерных свойств их можна разделить на три группы. Пер- вая из них включает соединения, содержащие в пиразольном цикле одинаковые или близкие по электрон ной природе арильные заместители Ar и Ar’. У них миграция протона между атома- ми азота пиразольного кольца осуществляется настолько быстро, что отдельные таутомеры не проявляются, поскольку заместители не успева- ют ощутить различия при нахождении в поло- жениях 3 и 5. Во второй группе эти арильные заместители различаются более существенно, что приводит к удвоению в спектре ЯМР 1Н отдельных сигналов, по соотношению интегральных интенсивностей которых можно определить таутомерный состав. Найдено, что более стабильны таутомеры, в ко- Схема 10 Схема 11 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 10 торых элетроноакцепторные арильные замести- тели расположены в положении 3 пиразольного кольца, а электронодонорные – в положении 5. К третьей группе можно отнести соединения, которые не проявляют таутомерных свойств, а полностью существуют в изомерной форме, со- ответствующей строению А. Такой результат за- фиксирован для бензимидазольных соединений, у которых в пиразольном кольце один арильный заместитель Ar’=4-MeOC 6 H 4 , а второй Ar= Ph или 4-O 2 NC 6 H 4 . В общем, в соединениях, содержащих в пи- разольном кольце различающиеся по электрон- ной природе арильные заместители, электроно- акцепторный заместитель предпочитает находить- ся в положении 3, а электронодонорный – в по- ложении 5. Выявленные закономерности согла- суются с тем, что первые заместители образуют таким образом энергетически выгодную систему сопряжения с электронодонорным атомом азо- та пиразольного кольца (в положении 1), а вто- рые – систему сопряжения с электроноакцептор- ной группировкой (азагетарильным циклом). При- мечательно, что с уменьшением электроноакцеп- торности азагетарильного цикла (от бензимид- азол-2-ильного, через 1-метилбензимидазол-2- ильный к имидазол-2-ильному) уменьшается и чувствительность таутомерной системы к раз- личию заместителей Ar и Ar’ [50]. 2.3. Двойная гетероциклизация при три- фторацетилировании ароилгидразонов 2-аце- тонил-1Н-бензимидазола Известно, что 1,3,4-оксадиазолы получаются ацилированием ароилгидразонов альдегидов или кетонов, в частности, ароилгидразоны анилида ацетоуксусной кислоты 50 при взаимодействии с уксусным ангидридом образуют соединения 51 (схема 12) [51]. Установлено (схема 13), что взаимодействие ароилгидразонов 2-ацетонил-1Н-бензимидазолов 52 весьма близких структурных аналогов соеди- нений 51 с трифторуксусным ангидридом про- текает более глубоко с участием бензимидазоль- ного атома азота, образуя производные ранее не- известной полигетероциклической конденсиро- ванной системы – 2-арил-5-метил-12а-трифтор- метил[1,3,4]-оксадиазоло[2’,3’ : 2,3]пиримидо[1,6-a] бензимидазолы 53 [52, 53]. В тех же условиях ароилгидразоны 2-фен- ацил-1Н-бензимидазолов типа 10 реагируют пре- имущественно по другому направлению (см. раз- дел 3.4). Синтез соединений типа 52 представ- лен в разделе 3.1. 3. Новые рециклизации Рециклизации представляют собой процессы образования циклических соединений, которые протекают в результате перестройки остова дру- Схема 12 Схема 13 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 11 гих циклов [54]. Эти реакции, в том числе веду- щие к образованию пиразолов, бурно развивают- ся последние 40 лет, что отражено целой лави- ной обзорной информации [44, 46, 55-65]. Термин «гидразинолизная рециклизация» был введен в научную литературу недавно [66, 67] и обозна- чает рециклизации, родственные гидразиноли- зу, то есть такие, в которых перестройка цикла начинается в результате нуклеофильной атаки аминогруппой гидразина или гидразона по элект- рофильному центру, расположенному в цикле. Ре- циклизации бензимидазолов вообще малочислен- ны [68-75]. Тем не менее, недавно удалось вы- явить несколько принципиально новых спосо- бов рециклизации, отличающихся по сравнению с известными либо новым направлением, либо последующим каскадным превращением, либо связанных с перестройкой особо прочных угле- род-углеродных связей, либо простыми спосо- бами инициирования труднопроходящих пре- вращений или же фиксирования образования их продуктов. 3.1. Гидразинолизная рециклизация 4-ме- тил-1,3-дигидро-2Н-1,5-бензодиазепин-2-она Описано взаимодействие бензодиазепинона 54 с фенилгидразином, сопровождающееся от- щеплением о-фенилендиамина и приводящее к пиразол-3-ону 55 (схема 14) [76]. Данная реак- ция демонстрирует неустойчивость диазепино- вого цикла, но не имеет практического значе- ния, так как соединения типа 55 целесообраз- ней получать из более доступных эфиров β-ке- тоуксусных кислот. Эта реакция может протекать по другому на- правлению [77] при использовании в качестве гидразиновой компоненты бензоилгидразина, в котором аминогруппа, расположенная рядом с аци- льной группой, обладает пониженной нуклео- фильностью и может не вступать в дальнейшие реакции. В данном случае возможно проведение рециклизации без отщепления о-фенилендиами- на. Показано, что в присутствии этилата натрия вначале, по-видимому, осуществляется размыка- ние диазепинового цикла по азометиновой свя- зи с промежуточным образованием бензоилгид- разона о-аминоанилида ацетоуксусной кислоты. Последующая внутримолекулярная циклоконден- сация приводит к бензоилгидразону 2-ацетонил- 1Н-бензимидазола типа 52, который по данным спектра ЯМР 1Н существует в растворе (ДМСО-d 6 ) как равновесная смесь четырех таутомерных форм А, Б, В и Г. Строение продукта подтверждено син- тезом его независимым методом из соединения 2. Бензодиазепинон 54 – доступное соединение [78] в отличие от кетона 2 [79]. Поэтому данная раз- работка может открыть новые возможности для синтеза ранее неизвестных производных бенз- имидазола. 3.2. Фиксирование продуктов рециклиза- ции гидразонов 2-фенацил-1Н-бензимидазо- лов конденсацией с ацилирующими реаген- тами Поскольку рециклизации весьма чувствите- льны к устойчивости цикла и влиянию замести- телей в исходных реагентах, то препаративные возможности гидразинолизной рециклизации Схема 14 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 12 2-фенацилбензимидазолов типа 1 были непред- сказуемы. Как уже было отмечено (раздел 1.2), соответствующая реакция с гидразинами при- водит к образованию достаточно устойчивых гидразонов, в том числе и типа 7, незамещенных по атому азота, хотя пространственная ориента- ция гидразонового фрагмента весьма благопри- ятна для его внутримолекулярного взаимодей- ствия с гетерокольцом. Гидразоны типа 7 при нагревании с трифтор- уксусной кислотой претерпевают сложное рецик- лизационное превращение (схема 15), которое про- текает через спиросоединения, однако не при- водит к образованию ожидаемых о-аминоанили- нопиразолов 56, поскольку они настолько реак- ционноспособные, что уже в реакционных усло- виях вступают в конденсацию с исходными гид- разонами с элиминированием гидразина и 2-ме- тилбензимидазола, претерпевая при этом еще од- ну гетероциклизацию и превращаясь, в конечном счете, в 2-арил-1-(3-пиразолил)бензимидазолы 57 [80]. Препаративные возможности этой реак- ции удалось расширить, в частности улучшить выходы и изменить природу заместителей в пир- азольном и бензимидазольном кольце, фиксируя продукты реакции конденсацией с ацилирующи- ми реагентами. Так, взаимодействие гидразона 2-фенацил-1Н-бензимидазола с ароилхлоридами [81] и карбоновыми кислотами [82] при 200ºC или с диметилформамидом [14, 15] при 150ºC при- водит к 2-арил-, 2-алкил- или 2-незамещенным 1-(3-пиразолил)бензимидазолам 57’, 58 и 59. Аналогично из алкилгидразонов типа 8 при кипячении в диметилформамиде получены соответствующие 1-(5-пиразолил)бензимидазо- лы [16]. 3.3. Гидразинолизная рециклизация 2-фен- ацилбензотиазола Представлялось целесообразным сопоставить поведение реагентов 1 и их структурного анало- га – 2-фенацилбензотиазола 3 в реакциях с гид- разинами с целью выявления различий, обуслов- ленных устойчивостью исходного гетерокольца к нуклеофильной атаке по положению 2. Найдено, что строение продуктов взаимодей- ствия соединения 3 с гидразинами определяет- ся природой их заместителей [83] (схема 16). То- лько с 4-нитрофенилгидразином образуется соот- ветствующий гидразон 60. С 2-гидроксиэтилги- дразином был получен енгидразин 61, который в растворе (ДМСО-d 6 ) существует в таутомерном равновесии со спирановой формой 61’ (4 : 1). С гидразином образуется достаточно стабильный спиран 62. Полученные продукты склонны к перестрой- ке остова бензотиазольного цикла (схема 17), од- нако эти превращения [67] принципиально отли- чаются от вышерассмотренных (раздел 3.2) для бензимидазольных аналогов. Спиран 62 на воз- духе окисляется через меркаптоанилинопиразол в соответствующий дисульфид 63, который при нагревании в диметилсульфоксиде претерпева- ет окислительную циклизацию и образует 2,9- дигидропиразоло[4,3-b][1,4]бензотиазин 64. При взаимодействии соединения 3 с фенил- гидразином (схема 18) была осуществлена реци- клизация с образованием дисульфида 65 или же 1,9-дигидропиразоло[4,3-b][1,4]бензотиазина 66 Схема 15 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 13 (R=Ph). Вышеупомянутые 4-нитрофенилгидразон 60 и енгидразин 61 при нагревании в диметил- сульфоксиде также избирательно претерпевают рециклизацию с окислительной циклоконден- сацией и образуют пиразолобензотиазины 66 (R=O 2 NC 6 H 4 , CH 2 CH 2 OH). 3.4. Инициирование рециклизации N-моно- замещенных гидразонов 2-фенацил-1Н-бенз- имидазолов ацилирующими реагентами Для алкил-, арил- и ароилгидразонов 2-фен- ацил-1Н-бензимидазолов 8-10 вышеприведенные способы рециклизации малоэффективны, посколь- ку нуклеофильность гидразоновой аминогруп- пы недостаточна для эффективной перестройки бензимидазольного цикла. Указанные соедине- ния содержат несколько выраженных нуклео- фильных центров (атомы азота гетерокольца и гидразонового фрагмента, а также активную ме- тиленовую группу), и поэтому их ацилирование казалось весьма тривиальным. Однако получен- ные результаты были не только неожиданными, но и весьма плодотворными. 3.4.1. Влияние структурных факторов Ацилирующие реагенты атакуют гидразоны типа 8-10 по атому азота гетерокольца с проме- жуточным образованием N-ацилбензимидазолие- вых солей 67, в которых резко возрастает элект- рофильность атома углерода в положении 2 гете- рокольца, в результате чего он подвергается внут- римолекулярной атаке гидразоновой аминогруп- пой, и в дальнейшем превращение идет через спироформу 68 с легко разрывающейся азот-уг- леродной связью, содержащей легко уходящую ациламиногруппу. Реакция осуществляется в мяг- Схема 16 Схема 17 Схема 18 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 14 ких условиях (20-100ºС) и останавливается на об- разовании 5-(о-ациламиноанилино)-3-арилпир- азолов 69 (схема 19). Механизм превращения под- твержден квантово-химическими расчетами [84]. Наличие в исходном гидразоне метильной груп- пы на бензимидазольном атоме азота (R’=Me) не препятствует протеканию рециклизации [85]. Это однозначно подтверждает протекание реакции через ацилбензимидазолиевые соли 67, а не че- рез соответствующие N-ацилбензимидазольные производные. Реакция включает в себя ацилирование и внут- римолекулярное преобразование гетерокольца. Первому способствует пониженная нуклеофиль- ность гидразоновой аминогруппы, а второму, на- оборот, – повышенная. Именно поэтому наиболее эффективно (с выходом 85-99%) рециклизуют- ся соответствующие цианэтил- [16, 17] и арил- гидразоны [18-21] (R=CH 2 CH 2 CN, Ar), нуклеофиль- ность гидразоновой аминогруппы которых зани- мает промежуточное положение в ряду испытан- ных гидразонов. Взаимодействие незамещенно- го гидразона типа 7 (Ar=Ph, R=H) с бензоилхло- ридом протекает не как рециклизация, а как ци- клоконденсация, состоящая из С-ацилирования по метиленой группе с последующим замыкани- ем пиразольного цикла и образованием 2-(3,5- диарилпиразол-4-ил)-1Н-бензимидазола типа 47 (Ar=Ar’=Ph) [81]. Рециклизация происходит при действии аро- илхоридов и уксусного [16, 18, 19] или трифтор- уксусного [20, 21, 86, 87] ангидридов. Чрезвычай- но легко инициируется перестройка гетероцик- ла при действии трифторуксусного ангидрида. В этом случае рециклизуются даже ароилгидразо- ны 10 с образованием соответствующих 1-ароил- пиразолов [86, 87], хотя одновременно наблюда- ется и направление, ведущее к образованию вы- шеупомянутой полигетероциклической системы типа 53, чему особо благоприятствует повыше- ние электронодорных свойств заместителя Ar. Арилгидразоны 2-ацетонил-1Н-бензимидазо- ла 70, вероятно, имеют ориентацию гидразоно- вого фрагмента, неблагоприятную для рецикли- зации. Тем не менее, соответствующий фенил- и 4-толилгидразоны при действии 4-нитробензо- илхлорида легко дают 5-(о-ациламиноанилино)- 3-метилпиразолы 71 (схема 20) [19]. Напротив, в случае реакции соответствующего 4-нитрофе- нилгидразона с высокореакционноспособным 4- Схема 19 Схема 20 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 15 нитробензоилхлоридом из реакционной смеси целевой продукт рециклизации 71 удалось вы- делить с выходом лишь26% [19]. При использо- вании в тех же условиях менее электрофильно- го уксусного ангидрида был выделен с выходом 46% продукт циклоконденсации – 2-(4-пиразо- лил)бензимидазол 72 [88]. Ароилгидразоны 2-аце- тонилбензимидазола 52 при действии трифтор- уксусного ангидрида претерпевают не рецикли- зацию, а двойную циклоконденсацию (см. раз- дел 2.3). Арилгидразоны 9 рециклизуются также при действии этилизотиоцианата [89] при кипячении в пиридине и дают 1-(5-пиразолил)бензимид- азол-2-тионы 73 (схема 21). 3.4.2. Использование продуктов рецикли- зации для дальнейших превращений Продукты рециклизации общего строения 69 имеют полифункциональный характер, благода- ря чему способны к некоторым интересным пре- вращениям (схема 22). Так, при нагревании они мо- гут циклизоваться с образованием 1-(5-пиразо- лил)бензимидазолов 74 [90]. Соединения 69, со- держащие цианэтильную группировку у атома азо- та пиразольного кольца и трифторацетильную группировку у анилинового атома азота (R=(CH 2 ) 2 CN, R”=CF 3 ), при кипячении с соляной кислотой пре- терпевают циклоконденсацию с образованием производных новой полигетероциклической си- стемы – пиразоло[5’,1’:2,3]пиримидо[1,6-a]бенз- имидазола 75 [17]. Кроме того, соединения 69 с трифторацетаминовой группировкой (R”=CF 3 ) лег- ко подвергаются гидразинолизу с образованием аминосоединений 76 [20, 21, 91], из которых при циклоконденсации с ароматическими альдегида- ми образуются ранее неизвестные 4-арил-1,4,5, 10-тетрагидропиразоло[3,4-b][1,5]бензодиазепи- ны 77 [92-94]. 3.5. Рециклизации пиридазинового цикла в пиразольный Хорошо известны рециклизации пиридази- нового цикла в пиразольный [95-100], протека- ющие в результате размыкания имеющихся и по- следующего замыкания новых углерод-азотных связей. Тем не менее удалось найти новый тип преобразования пиридазинового цикла в пиразо- льный, принципиально отличающийся от выше- упомянутых перестройкой углерод-углеродных связей. Он реализован на примерах превращения 2-(2,5-дигидропиридазин-4-ил)-1Н-бензимидазо- лов 25 в кипящей уксусной кислоте в 2-(пиразол-4- ил)метил-1Н-бензимидазолы 78 (схема 23) [101]. Процесс протекает в основном высокоизбира- тельно, а выходы продуктов составляют 83-96%. Однако реакция имеет ограничения при наличии в исходных соединениях нитрогруппы. Так, при превращении соединения 25, содержащего заме- стители Ar=Ph и Ar’=3-O 2 NC 6 H 4 , образуется смесь продуктов, из которой был выделен соответст- вующий продукт типа 78 с выходом лишь 24%. Кроме него удалось выделить также продукт окис- лительной ароматизации дигидропиридазинового Схема 21 Схема 22 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 16 цикла в пиридазиновое 26 (Ar=Ph и Ar’=3-O 2 NC 6 H 4 ) с выходом 37%. Отсутствие избирательности про- цесса в данном примере обусловлено, по-видимо- му, вышеупомянутой склонностью исходных сое- динений 25 к окислительной ароматизации (схе- ма 3) и известной склонностью нитрогруппы к участию в окислительно-восстановительных про- цессах. Продукты 78 существуют в ДМСО-d 6 как рав- новесная смесь таутомеров А и Б, образующихся в результате миграции протонов между коль- цевыми атомами азота пиразольного кольца. Таутомерия этих пиразолов существенно отли- чается от ранее рассмотренной для 4-азагета- рилпиразолов типа 46-49. В соединениях 78 за- меститель в положении 4 пиразольного кольца не оказывает существенных пространственных помех на ближайшее окружение в молекуле, не является электроноакцепторной группой и не способен оказывать существенного влияния на стабилизацию отдельных таутомеров. Взаимо- превращения между таутомерами осуществля- ются настолько быстро, что метод ЯМР не позво- ляет различить отдельные таутомеры. В боль- шинстве случаев сигналы несколько уширены, что свидетельствует о том, что фиксируется со- стояние, промежуточное между таутомерными формами. Исключением является соединение, со- держащее наиболее электроноакцепторную ари- льную группу (R’=3-O 2 NC 6 H 4 ). В его спектре на- блюдается удвоение сигналов нитрофенильной группы и группы NH пиразольного кольца, ко- торое соответствует проявлению отдельных тау- томеров. Содержание таутомерной формы А со- ставляет 80%. Ее повышенная устойчивость, по- видимому, обусловлена тем, что именно в ней электронодонорное влияние атома азота из по- ложения 1 пиразольного кольца передается на 3-нитрофенильный заместитель по самой корот- кой цепи сопряжения. В форме Б такая цепь со- пряжения на две связи длиннее и поэтому энер- гетически менее выгодна. Механизм рециклизации, вероятно, включа- ет образование второй енгидразиновой группи- ровки в дигидропиридиновом цикле, последую- щее внутримолекулярное ее взаимодействие с уже существующей первой, что приводит к обра- зованию трехзвенного цикла с одновременным сужением шестичленного цикла до пятичленно- го с последующим размыканием трехзвенного цикла и ароматизацией пятизвенного, что ведет к завершению процесса и образованию конеч- ных продуктов 78 (схема 24). 4. Влияние достижений на работы других исследователей Cостав и строение соединений, полученных в представленном исследовании, подтверждены элементным анализом, ИК-, масс- и хроматомасс- спектрами и ЯМР 1Н, 13С и 19F. В принципиально необходимых случаях проведены NOE- и COSY- эксперименты, а также рентгеноструктурные ана- лизы (по одному образцу из каждой серии сое- динений 32, 36, 47, 51, 53, 57, 69 и 78), синтезы независимыми методами, моделирование и кван- товохимические расчеты. Большая часть важных вопросов выяснена в ряде обзоров [102-104]. Ко- нечно же, интересно, насколько все это было убе- дительно и полезно для других химиков. К сожа- лению, такой вопрос проясняется лишь с тече- нием времени. Тем не менее, некоторые сведе- ния об использовании упомянутых результатов в работах других исследователей отчасти уже известны и представлены ниже. 2-Фенацил-1Н-бензимидазол благодаря раз- работке [13] стал доступным соединением и был использован затем в ряде гетероциклизаций. Так, при его взаимодействии с перфторбензоилхло- ридами 79 и пентафторбензоилизотиацианатом 80 [105], 3-формилхромоном 81 [106] или фтор- Схема 23 Схема 24 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 17 алкил-β-этоксивинилкетонами 92 [107] были по- лучены новые бензимидазолсодержащие гете- роциклические соединения 83-87 (схема 25). Одной из мотиваций превращения ацетилпи- римидина 88 в тиазолилпиримидин 89 (схема 26) [108] стали сообщения [26, 109] о том, что 5-аза- гетерилпиримидины все еще остаются малоиз- вестными соединениями. Разработка 4-(диметиламино)бензальдегид- ной модификации реакции Ганча получила даль- нейшее творческое развитие [110]. Так, показано (схема 27), что акридины 90, которые содержат 1,4-дигидропиридиновое кольцо, замещенное в γ-положении 4-метоксифенильной или даже фе- нильной группой, способны ароматизироваться в результате дезароилирования при нагревании в полифосфорной кислоте с образованием акри- дина 44. Исключение составляет соединение с за- местителем Ar=4-O 2 NC 6 H 4 , ароматизация которо- го протекает с сохранением арильного замести- теля и образованием акридина 91 и, по-видимо- му, в данном случае осуществляется в результа- Схема 25 Схема 26 Схема 27 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 18 те окисления, обусловленного не раз уже упомя- нутой склонностью нитрогруппы к окислитель- но-восстановительным превращениям. Протеканию ароматизации в результате дез- ароилирования 1,4-дигидропиридинового цик- ла, содержащего в γ-положении арильную груп- пу, не препятствует наличие в положении 1 пи- ридинового фрагмента гидроксильной группы. Так, акридин 92, содержащий такой пиридино- вый фрагмент, ароматизируется с образованием N-окиси акридина 93, причем N,N-диметилани- лин отщепляется уже в кипящей уксусной кис- лоте, а анизол и бензол – в более жестких усло- виях при нагревании с полифосфорной кисло- той (схема 28) [111]. Как было показано (раздел 3.3), некоторые 2-функционализированные бензотиазолы, несмот- ря на ароматичность исходного кольца, легко претерпевают внутримолекулярную рециклиза- цию, которая протекает с разрывом С-S связи и становится необратимой в результате окисле- ния тиофенольной группировки до дисульфид- ной. Аналогичное превращение зафиксировано позже и при взаимодействии 2-гидразинобен- зотиазола 98 с арилизотиоцианатами, которое протекает через соединения 99, которые легко рециклизуются и окисляются в соединения 100 (схема 29) [112]. Облегчение рециклизации бензимидазолов при ацилировании кольцевого атома азота получило неожиданное развитие на примере превращений пиррола типа 94 (схема 30) [113]. Было извест- но, что незамещенное по атому азота соединение 94 рециклизуется только при действии сильного динуклеофила – гидразина с образованием пира- зола 95. Установлено, что соединение 94, бензо- илированное по атому азота, рециклизуется так- же при действии арилгидразинов и амидинов с образованием пиразолов 96 и пиримидинов 97. Выводы 1. Найдено, что 2-фенацил-1H-бензимидазо- лы – достаточно доступные и эффективные ре- агенты полифункционального характера и мно- Схема 28 Схема 29 Схема 30 Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 19 гоцелевого назначения, пригодные для синтеза новых соединений разнообразных типов. 2. Разработан ряд новых методов синтеза функ- ционализированных пиразолов: а) циклоконденсацией бензоилгидразонов 2- фенацил-1Н-бензимидазолов и диметилацеталя диметилформамида с образованием 2-[3(5)-арил- пиразол-4-ил]-1Н-бензимидазолов; б) циклоконденсацией 2-фенацилзамещенных бензимидазолов, 1-метилбензимидазола или имид- азола с ароилгидразинами, ведущей к образова- нию 4-азагетарил-3,5-диарилпиразолов; в) взаимодействием гидразонов или алкил- гидразонов 2-фенацил-1Н-бензимидазолов с аци- лирующими реагентами, протекающим как рецик- лизация с последующей циклоконденсацией, при- водящей к 1-[3(5)-пиразолил]-1Н-бензимидазолам; г) ацилированием алкил-, арил- и ацилгид- разонов 2-фенацил-1Н-бензимидазолов, иниции- рующим рециклизацию с образованием 5-(о- ациламиноанилино)пиразолов (в случае анало- гичного ацилирования этилизотиоцианатом ре- акция сопровождается циклизацией в 1-[5-пи- разолил]-1Н-бензимидазол-2-тионы); д) рециклизацией 2-(2,5-дигидропиридазин- 4-ил)-1Н-бензимидазолов в 2-(пиразол-4-ил)ме- тил-1Н-пиразолы, легко протекающей при ки- пячении в уксусной кислоте; е) гидразинолизной рециклизацией 2-фен- ацилбензотиазола, ведущей к образованию ди[2- (пиразол-5-ил)амино]фенилдисульфидов или к продуктам их окислительной циклизации – 1,9- дигидропиразоло[4,3-b][1,4]бензотиазинам. 3. Установлено, что гидразинолизная рецик- лизация 4-метил-1,3-дигидро-2Н-1,5-бензодиазе- пин-2-она при использовании ароилгидразинов идет по направлению, ведущему не к пиразолам, а к ароилгидразонам 2-ацетонил-1Н-бензимид- азолов. 4. Выявлено, что взаимодействие ароилгид- разонов 2-ацетонил-1Н-бензимидазолов с трифтор- уксусным ангидридом протекает как двойная ге- тероциклизация с образованием новой полиге- тероциклической конденсированной системы – 2- арил-5-метил-12а-трифторметил[1,3,4]-оксади- азоло[ 2’,3’:2,3]пиримидо[1,6-a]бензимидазолов. 5. Разработана п-(диметиламино)бензальде- гидная модификация реакции Ганча, отличающая- ся легкой ароматизацией образующихся 1,4-ди- гидропиридиновых соединений в результате от- щепления N,N-диметиланилина и приводящая к γ-незамещенным пиридинам, в том числе конден- сированным с другими циклами (хинолинам, ак- ридинам, пиридо[2,3-d]пиримидинам, пиримидо [4,5-b]хинолинам, пиразоло[3,4-b]хинолинам и пиразоло[3,4-b]пиридинам). Литература 1. Спасов А.А., Иёжица И.Н., Бугаева Л.И., Анисимова В.А. // Хим.-фарм. журн. – 1999. – Т. 33, вып. 5 – С. 6-17. 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. – М.: Новая волна, 2005. – 1206 с. 3. Lobato J., Canizares P., Rodrigo M.A., Linares J. // Energy & Fuels. – 2008. – Vol. 22. – P. 3335-3345. 4. Ли Г., Стоффи Д., Невилл К. Новые линейные полимеры. – М.: Химия, 1972. –342 с. 5. Берлин А.А., Лиогонький Б.И., Шамраев Т.М. // Успехи химии. – 1971. – Т. 40, №3. – С. 513-546. 6. Wang K.Y., Chung T., Rajagopalan R. // Ind. Eng. Chem. Res. – 2007. – Vol. 46. – P. 1572-1577. 7. Arunbabu D., Sannigrahi A., Jana T. // J. Phys. Chem. B. – 2008. – Vol. 112. – P. 5305-5310. 8. Хиля В.П., Гришко Л.Г., Соколова Т.Н. // ХГС. – 1975. – №12. – С. 1593-1595. 9. Фрасинюк М.С., Горбуленко Н.В., Хиля В.П. // ХГС. – 1997. – №9. – С. 1237-1244. 10. Фрасинюк М.С., Хиля В.П. // ХГС. – 2008. – №1. – С. 26-30. 11. Knolker H.-J., Bouse R., Hitzemann R. // Heterocycles. – 1989. – Vol. 29, №8. – P. 1551-1558. 12. Macco A.A., Godefroi E.F., Drouen J.J.M. // J. Org. Chem. – 1975. – Vol. 40, №2. – P. 252-255. 13. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О., Выпирайленко А.В. // ЖОрХ. – 1994. – Т. 30, вып. 6. – С. 909-914. 14. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2001. – №9. – С. 1195-1200. 15. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 1997. – №8. – С. 1136-1137. 16. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2005. – №3. – С. 372-378. 17. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2005. – №11. – С. 1685-1690. 18. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ЖОрХ. – 1996. – Т. 32, вып. 11. – С. 1759-1760. 19. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ЖОрХ. – 1997. – Т. 33, вып. 1. – С. 116-120. 20. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2004. – Т. 2, №3 (7).– С. 41-46. 21. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2005. – №7. – С. 1002-1006. 22. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Пироженко В.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 1999. – №11. – С. 1512-1518. 23. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2009. – №11. – С. 1651-1657. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 20 24. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2005. – №2. – С. 206-209. 25. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2005. – №9. – С. 1391-1393. 26. Дзвинчук И.Б., Макитрук Т.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2003. – №4. – С. 536-541. 27. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2004. – №9. – С. 1382-1390. 28. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О., Макитрук Т.В. // Укр. хим. журн. – 1999. – Т. 65, №10. – С. 111-116. 29. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №7. – С. 1073-1079. 30. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №7. – С. 1008-1014. 31. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №11. – С. 1637-1645. 32. Дзвинчук И.Б., Нестеренко А.М., Лозинский М.О. // ХГС. – 2008. – №2. – С. 252-259. 33. Cмит В., Бочков А., Кейпл Р. Органический синтез. Наука и искусство. – М.: Мир, 2001. – 573 с. 34. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2009. – №8. – С. 1186-1192. 35. Дзвинчук И.Б., Чернега А.Н., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №12. – С. 1791-1798. 36. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2009. – №1. – С. 101-109. 37. Дзвинчук И.Б., Толмачова Н.А., Чернега А.Н., Лозинский М.О. // ХГС. – 2009. – №2. – С. 244-251. 38. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2007. – №4. – С. 585-589. 39. Дзвинчук И.Б. // ХГС. – 2007. – №4. – С. 578-584. 40. Ahluwalia V.K., Dahiya A., Garg V.K. // Ind. J. Chem., Sect. B. – 1997. – Vol. 36, №1. – P. 88-90. 41. Ванаг Г.Я., Станкевич Э.И. // ЖОХ. – 1960. – Т. 30, вып. 10. – С. 3287-3292. 42. Дзвинчук И.Б., Толмачева Н.А. // ХГС. – 2001. – №4.– С. 554-555. 43. Джекобс Т. Гетероциклические соединения / Под ред. Р.Эльдерфильд. – М.: ИЛ, 1961. – Т. 5. – С. 42-134. 44. Kost A.N., Grandberg I.I. Advances in heterocyclic chemistry / Ed. A.R.Katritzky. – N.Y., London: Academic Press, 1966. – Vol. 6. – P. 347-429. 45. Соколов С.В. // Успехи химии. – 1979. – Вып. 3. – С. 533-562. 46. Elguero J. Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Eds. A.R.Katritzky, C.W.Rees, K.T.Potts. – Oxford-New York-Toronto-Sydney-Paris-Frankfurt: Pergamon Press, 1984. – Vol. 5. – P. 167-304. 47. Вовк М.В., Братенко М.К., Чорноус В.О. 4-Функціонально заміщені піразоли. – Чернівці: Прут, 2008. – 287 с. 48. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №9. – С. 1370-1377. 49. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2001. – №5. – С. 606-611. 50. Дзвинчук И.Б., Нестеренко А.М., Лозинский М.О. // ХГС. – 2010. – №1. – С. 77-83. 51. Dzvinchuk I.B., Kartashov C.A., Rusanov E.B. et al. // J. Chem. Res. (S). – 2002. – №2. – P. 82-83. 52. Дзвинчук И.Б., Чернега А.Н., Поволоцкий М.И., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2004. – Т. 2, №2. – С. 33-38. 53. Пат. 75785 (2006) Україна. // Б. В. – 2006. – №5. 54. Опейда Й., Швайка О., Ніколаєвський А. Тлумачний термінологічний словник з хімічної кінетики. – Донецьк: Вид-во Донецького ун-ту, 1995. – 263 с. 55. Швайка О.П., Артемов В.Н. // ЖОХ. – 1972. – Т. 41, вып. 10. – С. 1788-1823. 56. Van der Plas H.C. Ring transformatios of heterocycles: In 2 Vol. – London-New York: Academic Press, 1973. 57. Бабаев Е.В., Зефиров Н.С. // ХГС. – 1996. – №11/12. – С. 1564-1580. 58. Fusco R. The Chemistry of Heterocyclic Compounds / Eds. A.Weissberger, R.H.Wiley – New York-london-Sydney: Wiley & Sons, 1967. – Vol. 22. – P. 3-174. 59. Звездина Э.А., Жданова М.П., Дорофеенко Г.Н. // Усп. химии. – 1982. – Т. 51, вып. 5. – С. 817-847. 60. Nishivaki T. // Synthesis. – 1975. – №1. – P. 20-37. 61. Takagi K., Hubert-Habart M. // J. Heterocycl. Chem. – 1996. – Vol. 33, №4. – P. 1003-1015. 62. Фрасинюк М.С., Хиля В.П. // ХГС. – 1999. – №1. – С. 3-23. 63. Vivona N., Buscemi S., Frenna V., Gusmano G. // Adv. Heterocycl. Chem. – 1993. – Vol. 56. – P. 49-154. 64. Hajos G., Riedl Z., Kollenz G. // Eur. J. Org. Chem. – 2001. – Vol. 18. – P. 3405-3414. 65. Журавель І.О., Коваленко С.М., Черних В.П., Русанова С.В. // ЖОФХ. – 2003. – Т. 1, №3-4. – С. 21-25. 66. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2001. – №4. – С. 507-510. 67. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // Изв. АН, сер. хим. – 2005. – №3. – С. 513-518. 68. Kaiya T., Ohta M., Kohda K. // Tetrahedron. – 1993. – Vol. 49, №39. – P. 8795-8804. Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38) 21 69. Zeiger A.V., Joullie M.M. // Synth. Commun. – 1976. – Vol 6, №6. – P. 457-460. 70. Cusmano G., Macaluso G. // Heterocycles. – 1989. – Vol. 29, №2. – P. 339-348. 71. Croce P.D., Ioanisci M., Licandro E. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. – 1979. – №2. – P. 330-332. 72. Кузьменко Т.А., Кузьменко В.В., Симонов А.М., Коробов М.С. // ХГС. – 1982. – №3. – С. 388-392. 73. Кузьменко В.В., Кузьменко Т.А., Симонов А.М. // ХГС. – 1983. – №2. – С. 256-261. 74. Zhang X., Huang W. // Tetrahedron. – 1998. – Vol. 54, №41. – P. 12465-12474. 75. Ried W., Lohwasser H. // Angew. Chem. – 1966. – Vol. 78, №18/19. – P. 904. 76. Гапонов А.А., Соломко З.Ф.,Божанова Н.Я., Пантюх Е.И. // ХГС. – 1989. – №7. – С. 997. 77. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. //ЖОрХ. – 1998. – Т. 43, вып. 5. – С. 782-783. 78. Соломко З.Ф., Кост А.Н. // ХГС. – 1975. – №12. – С. 1443-1463. 79. Rossi A., Hunger A., Kebrle J., Hoffmann K. // Helv. Chim. Acta. – 1960. – Vol. 43. – P.1298-1313. 80. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2000. – №3. – С. 419-420. 81. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Русанов Э.Б. и др. // ЖОХ. – 1999. – Т. 69, вып. 5. – С. 856-863. 82. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // Укр. хим. журн. – 1999. – Т. 65, №12. – С.78-81. 83. Выпирайленко А.В., Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2003. – №1. – С. 131-133. 84. Нестеренко А.М., Ильченко А.Я., Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ТЭХ. – 2004. – Т. 40, №4. – С. 204-208. 85. Дзвинчук И.Б., Гутов А.В., Чернега А.Н., Лозинский М.О. // ХГС. – 2010. – №6. – С. 852-859. 86. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2003. – №3. – С. 436-437. 87. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2006. – Т. 4, №1 (13). – С. 32-37. 88. Випірайленко О.В. Синтез і рециклізація з ацилюючими реагентами гідразонів 2-ацилметил-1Н- бензімідазолів: Автореф. дис. … канд. хім. наук. – К., 2000. – 18 с. 89. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №4. – С. 522-527. 90. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О. // ЖОрХ. – 1998. – Т. 34, вып. 5. – С. 327-729. 91. Пат. 75942 (2006) Україна. // Б. В. – 2006. – №6. 92. Дзвинчук И.Б., Туров А.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2006. – №6. – С. 913-918. 93. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. // ЖОФХ. – 2006. –Т. 4, №4 (16).– С. 25-28. 94. Пат. 82264 (2008) Україна. // Б. В. – 2008. – №6. 95. Druey J. // Pharm. Acta Helv. – 1963. – Vol. 38. – P. 183-187. 96. Druey J., Meier K., Stachelin A. // Pharm. Acta Helv. – 1963. – Vol. 38. – P. 498-503. 97. Maki Y., Obata K. // Yakugaku Zasshi. – 1963. – Vol. 83. – P. 819-824. 98. Maki Y., Obata K. // Chem. Abstr. – 1964. – Vol. 60. – P. 1742-1745. 99. Dury K. // Angev. Chem. – 1965. – Vol. 77. – P. 282-290. 100. Crombie L., Kerton N.A., Pattenden G. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. I. – 1979. – №9 – P. 2136-2138. 101. Дзвинчук И.Б., Чернега А.Н., Лозинский М.О., Толмачов А.А. // ХГС. – 2008. – №6. – С. 853-861. 102. Дзвинчук И.Б., Выпирайленко А.В., Лозинский М.О., Ильченко А.Я. // ЖОФХ. – 2003. – Т. 1, №1-2. – С. 13-23. 103. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. Химия и биологическая активность синтетических и природных соеди- нений. Азотсодержащие гетероциклы / Pед. В.Г.Карцев. – М.: ICSPF PRESS, 2006. – Т. 1. – С. 275-287. 104. Дзвинчук И.Б., Лозинский М.О. Избранные методы синтеза и модификации гетероциклов. Хино- лины: Химия и биологическая активность / Pед. В.Г.Карцев. – М.: ICSPF PRESS, 2007. – T. 6. – C. 64-78. 105. Носова Э.В., Ляпунова Г.Н., Лаева А.А., Чарушин В.Н. // Изв. АН. Сер. хим. – 2005. – №3. – С. 720-724. 106. Ryabukhin S.V., Plaskon A.S., Volochnyuk D.V., Tolmachev A.A. // Synthesis. – 2007. – Vol. 20. – P. 3155-3162. 107. Tolmachova N.A., Gerush I.I., Vdovenko S.I., Haufe G.K. // Synthesis. – 2007. – Vol. 24. – P. 3797-3806. 108. Колосов М.А., Орлов В.Д. // ХГС. – 2008. – №11. – С. 1741-1743. 109. Дзвинчук И.Б., Макитрук Т.В., Лозинский М.О. // ХГС. – 2002. – №8. – С. 1141-1148. 110. Пырко А.Н. // ЖОрХ. – 2002. – Т. 38, вып. 12. – С. 1875-1876. 111. Пырко А.Н. // ЖОрХ. – 2008. – Т. 44, вып. 8. – C. 1227-1236. 112. Савицкий П.В., Васькевич Р.И., Зборовский Ю.Л. и др. // ЖОрХ. – 2008. – T. 44, вып. 3. – С. 407-410. 113. Швиденко К.В., Назаренко К.Г., Швиденко Т.И., Толмачев А.А. // ХГС. – 2010. – №1. – C. 67-71. Надійшла до редакції 27.05.2010 р.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42015
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	0533-1153
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:32:14Z
publishDate	2012
publisher	Інститут органічної хімії НАН України
record_format	dspace
spelling	Дзвинчук, И.Б. 2013-03-06T15:44:05Z 2013-03-06T15:44:05Z 2012 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза / И.Б. Дзвинчук // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 3-21. — Бібліогр.: 113 назв. — рос. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42015 547.785.5+547.789.6+547.831+547.781+547.771+547.82 Рассмотрены успехи применения 2-фенацил-1Н-бензимидазолов и некоторых их структурных аналогов в классических и новых методах синтеза. Розглянуто успіхи застосування 2-фенацил-1Н-бензімідазолів і деяких їхніх структурних аналогів у класичних і нових методах синтезу. The achievements of application of 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and some of their structural analogues in classic and new synthesis methods have been discussed. ru Інститут органічної хімії НАН України Журнал органічної та фармацевтичної хімії 2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза 2-фенацил-1Н-бензімідазоли та їх структурні аналоги в класичних і нових методах синтезу 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and their structural analogues in classic and new synthesis methods Article published earlier
spellingShingle	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза Дзвинчук, И.Б.
title	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_alt	2-фенацил-1Н-бензімідазоли та їх структурні аналоги в класичних і нових методах синтезу 2-phenacyl-1H-benzimidazoles and their structural analogues in classic and new synthesis methods
title_full	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_fullStr	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_full_unstemmed	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_short	2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
title_sort	2-фенацил-1н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42015
work_keys_str_mv	AT dzvinčukib 2fenacil1nbenzimidazolyiihstrukturnyeanalogivklassičeskihinovyhmetodahsinteza AT dzvinčukib 2fenacil1nbenzímídazolitaíhstrukturníanalogivklasičnihínovihmetodahsintezu AT dzvinčukib 2phenacyl1hbenzimidazolesandtheirstructuralanaloguesinclassicandnewsynthesismethods

2-фенацил-1Н-бензимидазолы и их структурные аналоги в классических и новых методах синтеза

Institution

Similar Items