Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин
Вивчені імунотропні властивості нових 4-фосфорильованих похідних 1,3-оисазолу та 1,3-тіазолу при внутрішньоочеревинному введенні здоровим мишам. Изучены иммунотропные свойства новых 4-фосфорилированных производных 1,3-оксазола и 1,3-тиазола при внутрибрюшинном введении здоровым мышам. Immune-associa...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Інститут органічної хімії НАН України
2012
|
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42021 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин / Л.О. Метелиця, К.М. Кондратюк, О.В. Головченко, С.В. Попільниченко, В.В. Прокопенко, В.С. Броварець // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 64-69. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860246917309530112 |
|---|---|
| author | Метелиця, Л.О. Кондратюк, К.М. Головченко, О.В. Попільниченко, С.В. Прокопенко, В.В. Броварець, В.С. |
| author_facet | Метелиця, Л.О. Кондратюк, К.М. Головченко, О.В. Попільниченко, С.В. Прокопенко, В.В. Броварець, В.С. |
| citation_txt | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин / Л.О. Метелиця, К.М. Кондратюк, О.В. Головченко, С.В. Попільниченко, В.В. Прокопенко, В.С. Броварець // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 64-69. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| description | Вивчені імунотропні властивості нових 4-фосфорильованих похідних 1,3-оисазолу та 1,3-тіазолу при внутрішньоочеревинному введенні здоровим мишам.
Изучены иммунотропные свойства новых 4-фосфорилированных производных 1,3-оксазола и 1,3-тиазола при внутрибрюшинном введении здоровым мышам.
Immune-associated properties of new 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole and 1,3-thiazole have been studied by means of intraperitoneal introduction into intact mice.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:37:43Z |
| format | Article |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38)
64
УДК 547.787+547.789:57.083.3
ВПЛИВ 4-ФОСФОРИЛЬОВАНИХ ПОХІДНИХ 1,3-ОКСАЗОЛУ
ТА 1,3-ТІАЗОЛУ НА ПЕРВИННІ РЕАКЦІЇ ІМУННОЇ СИСТЕМИ
ЗДОРОВИХ ТВАРИН
Л.О.Метелиця, К.М.Кондратюк, О.В.Головченко, С.В.Попільниченко,
В.В.Прокопенко, В.С.Броварець
Інститут біоорганічної хімії та нафтохімії НАН України
02660, м. Київ, вул. Мурманська, 1. E-mail: brovarets@bpci.kiev.ua
Ключові слова: фосфорильовані похідні 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу; імунна система;
імунотропна активність; гостра токсичність
Вивчені імунотропні властивості нових 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та
1,3-тіазолу при внутрішньоочеревинному введенні здоровим мишам.
THE ACTION OF 4-PHOSPHORYLATED DERIVATIVES OF 1,3-OXAZOLE AND 1,3-THIAZOLE ON
THE IMMUNE SYSTEM INITIAL REACTIONS OF INTACT ANIMALS
L.O.Metelitsa, K.M.Kondratyuk, O.V.Golovchenko, S.V.Popilnichenko, V.V.Prokopenko, V.S.Brovarets
Immune-associated properties of new 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole and 1,3-thi-
azole have been studied by means of intraperitoneal introduction into intact mice.
ВЛИЯНИЕ 4-ФОСФОРИЛИРОВАННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ОКСАЗОЛА И 1,3-ТИАЗОЛА НА
ПЕРВИЧНЫЕ РЕАКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ЗДОРОВЫХ ЖИВОТНЫХ
Л.А.Метелица, К.М.Кондратюк, А.В.Головченко, С.В.Попильниченко, В.В.Прокопенко,
В.С.Броварец
Изучены иммунотропные свойства новых 4-фосфорилированных производных 1,3-окса-
зола и 1,3-тиазола при внутрибрюшинном введении здоровым мышам.
Проблема виникнення, розвитку та корекції
станів, що супроводжуються порушеннями функ-
ціонування імунної системи організму, є однією з
найважливіших проблем сучасної медицини. Ін-
тенсивні дослідження в області теоретичної та
клінічної імунології сприяли виявленню широко-
го кола захворювань, обумовлених дисфункцією
різних ланок імунітету, що потребують імуноко-
регуючої терапії [1]. Наявність порушень імунної
системи може бути причиною вторинного імуно-
дефіциту та приводити до появи важких усклад-
нень хронічних бактеріальних та вірусних захво-
рювань. Важливу роль у цьому сенсі мають пре-
парати хімічної або біологічної природи, що ви-
являють імунотропну активність і у терапевтич-
них дозах поновлюють функції імунної системи
[2]. Тому вивчення впливу нових хімічних сполук
як потенційних імуномодуляторів на організм здо-
рових тварин важливе для виявлення їх специ-
фічної активності, а також негативних первин-
них ефектів на здоровий організм.
Метою роботи є дослідження імунотропних
властивостей синтезованих нами нових 4-фос-
форильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазо-
лу при введенні здоровим тваринам.
Синтез досліджених сполук здійснено за на-
ступними схемами (схема 1, 2). Так, при взаємо-
дії 1,2,2,2-тетрахлоретиламідів (І) з амідофосфі-
тами внаслідок перегрупування Арбузова утво-
рюються продукти (ІІ), котрі при дії надлишку
піперидину чи морфоліну циклізуються в N-замі-
щені аміди етилових естерів 2-R-5-піперидино
(морфоліно)-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот
(ІІІ). Участь ациламінного залишку сполук (ІІ) в
утворенні оксазольного фрагменту доведено за
допомогою ІЧ-спектрів, які не мають смуг погли-
нання в області 1640-1700 см-1 (С=О), а також в
області 3050-3500 см-1 (N-H) (для сполук ІІІа,б).
Моноетиловий естер 5-піперидино-2-феніл-
1,3-оксазол-4-ілфосфонової кислоти (VI) був отри-
маний в результаті ланцюга перетворень (І) →
(ІV) → (V) → (VI). Сполука (V) одержана за відо-
мою методикою [3], а остання стадія (V) → (VI)
здійснена нами вперше внаслідок лужного гідро-
лізу з наступним підкисленням розбавленою со-
ляною кислотою. В спектрах ЯМР 31Р оксазолів
(ІІІ, V, VI) спостерігаються синглетні сигнали в об-
ласті 9,6-17,4 м.ч., а для сполуки (ІІІв) – дублет-
ний сигнал при δ 20,1 м.ч. (2J
HP
=12,7 Гц).
4-Фосфорильовані похідні 5-меркаптотіазо-
лу (ІХ)-(ХІІ) синтезовані внаслідок перетворень
(VІІ) → (ІХ) та (VІІ) → (VІІІ) → (Х) → (ХІ) → (ХІІ)
(схема 2).
Як видно зі схеми, реагент Лоусона проявляє
комплексну дію на сполуки (VІІ) та (VІІІ), так як
відбувається не лише тіонування фосфорильної
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38)
65
групи, але й циклоконденсація за участю дихло-
ровінільного або хлоровінільного фрагментів та
ациламінних залишків.
Будова сполук (ІХ)-(ХІІ) узгоджується з даними
ІЧ- і ЯМР 1Н-спектрів, що вказують на те, яка взає-
модія субстратів (VІІ) та (VІІІ) дійсно відбувається
за участю ациламінних залишків (табл. 2). На при-
сутність тіофосфорильної групи вказують сигнали
в спектрах ЯМР 31Р, що проявляються в області
50,7-73,2 м.ч., яка характерна для зв’язку P=S [4].
Експериментальна хімічна частина
Спектри ЯМР 1Н отримані на приладі Varian
VXR-300 (300 МГц) в розчині ДМСО-d
6
або CDCl
3
,
хімічні зсуви наведені відносно ТМС (внутріш-
ній стандарт). Спектри ЯМР 31Р записані на спек-
трометрі Varian Gemini 200 (80,95 МГц) відносно
зовнішнього стандарту – 85% фосфорної кисло-
ти. ІЧ-спектри сполук отримані на спектрометрі
Vertex 70 в KBr. Температури плавлення визна-
чали на приладі Fisher Johns. Контроль за пере-
бігом реакцій здійснювали за допомогою ТШХ.
N-заміщені аміди етилових естерів [2-ме-
тил(4-метилфеніл)-5-морфоліно(піпериди-
но)-1,3-оксазол-4-іл]фосфонових кислот (ІІІа-в).
До розчину 0,05 Моль однієї із сполук (Іа,б) [5]
в 50 мл безводного бензолу при перемішуванні
додавали 0,0575 Моль відповідного діетиламідо-
Схема 1
Схема 2
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38)
66
фосфіту невеликими порціями при 20-30°С, су-
міш витримували впродовж 4 год при 80-85°С.
Фільтрат видаляли у вакуумі наполовину об’єму,
додавали 20 мл гексану, через 0,5 год осад від-
фільтровували, промивали гексаном, висушува-
ли на повітрі і сполуки (ІІа-в) без додаткової
очистки розчиняли в 20 мл безводного метано-
лу, додавали 0,22 Моль морфоліну або піпериди-
ну, суміш перемішували впродовж 12-14 год при
20-25°С. Розчинник видаляли у вакуумі, маслопо-
дібний залишок обробляли гексаном, у випадку
сполук (ІІІб,в) масло затвердіває, його відфіль-
тровували і очищали перекристалізацією.
Сполуку (ІІІа) переосаджували із гексану у
вигляді масла.
Діетиловий естер 5-піперидино-2-феніл-1,3-
оксазол-4-ілфосфонової кислоти (V) отримува-
ли із 0,05 Моль сполуки (ІV) та 0,2 Моль піпери-
дину згідно з методикою [3].
Моноетиловий естер 5-піперидино-2-феніл-
1,3-оксазол-4-ілфосфонової кислоти (VІ). До роз-
чину 0,01 Моль сполуки (V) [3] в 10 мл етанолу
Таблиця 1
Характеристики сполук (III, VI, IX, XI, XII)
Сполука Брутто-формула Вихід, %
Т.пл., °С (розчинник
для кристалізації)
Знайдено, % Розраховано, %
N P N P
IIIа C
15
H
26
N
3
O
4
P 61 масло (гексан) 11,96 9,11 12,24 9,02
IIIб C
21
H
30
N
3
O
4
P 53 85-86 (петрол. ефір) 9,87 7,48 10,02 7,38
IIIв C
23
H
28
N
3
O
4
P 64 141-142 (2-пропанол) 9,31 7,14 9,52 7,02
V C
18
H
25
N
2
O
4
P 70 71-72 (гексан) 7,51 8,61 7,69 8,50
VI C
17
H
23
N
2
O
4
P 71 121-122 (ацетон-вода, 2:1) 7,78 8,79 8,00 8,84
IX C
11
H
10
Cl
2
NO
2
PS
2
* 73 91-93 (EtOH) 4,11 8,56 3,95 8,74
XIб C
21
H
25
ClN
2
O
3
PS
3
** 65 158-160 (EtOH) 5,78 6,14 5,43 6,00
XII C
18
H
18
NO
2
PS
3
*** 67 173-175 (EtOH-діоксан, 3:1) 3,62 7,24 3,44 7,60
* Знайдено, %: Cl 19,88; S 18,22. Розраховано, %: Cl 20,02; S 18,10. ** Знайдено, %: Cl 7,01; S 18,92. Розраховано, %: Cl 6,87; S 18,64.
*** Знайдено, %: S 23,22. Розраховано, %: S 23,60.
Таблиця 2
Дані ІЧ-, ЯМР 1Н, 31Р-спектрів синтезованих сполук
Сполука
ІЧ-спектр,
ν, см-1 (KBr)
Спектр ЯМР 31Р,
δ, м.ч (ДМСО-d
6
)
Спектр ЯМР 1Н, δ, м.ч (ДМСО-d
6
)
IIIа* — 16,0
1,35 т (3Н, СН
3
СН
2
О), 1,53 м [6Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N], 2,32 c (3H, CH
3
), 3,13 м [4Н,
(СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N], 3,49 м [4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 3,79 м [4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 4,10
м (2Н, СН
3
СН
2
О)
IIIб 1226 (Р=О) 17,4
1,27 т (3Н, СН
3
СН
2
О), 1,60 м [6Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N], 2,35 с (3H, CH
3
), 3,10 м
[4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 3,55 м [8Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 4,00 м (2Н,
СН
3
СН
2
О), 7,21-7,74 м (4Н, С
6
Н
4
)
IIIв
1261 (Р=О),
3202 (N-Н)
20,1 д
(2J
HP
=12,7 Гц)
1,34 т (3Н, СН
3
СН
2
О), 2,40 с (3H, CH
3
), 3,41 м (1Н, NН, 2J
HP
=12,7 Гц), 3,65-
3,71 м [4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 3,84 м [4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 4,11, 4,28 м (2Н,
2СН
3
СН
2
О, 2Н, СН
2
С
6
Н
5
), 7,22-7,76 м (9Н, С
6
Н
5
, С
6
Н
4
)
V 1291 (Р=О) 13,6
1,27 т (6Н, 2СН
3
СН
2
О), 1,61 м [6Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N], 3,59 м [4Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N],
4,05 м (4Н, 2СН
3
СН
2
О), 7,47-7,84 м (5Н, С
6
Н
5
)
VI
1280 (Р=О)
3421 (О-Н)
9,6
1,23 т (3Н, СН
3
СН
2
О), 1,61 м [6Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N], 3,58 м [4Н, (СН
2
)
3
(СН
2
)
2
N],
3,96 м (2Н, СН
3
СН
2
О), 7,48-7,84 м (5Н, С
6
Н
5
)
ІХ — 73,2 3,84 с, 3,89 с (6Н, 2СН
3
О), 7,63 д, 7,92 д (4Н, С
6
Н
4
)
ХІб
2485-3100
(ОН, NН)**
50,7
1,22 т (3Н, СН
3
СН
2
О), 3,10 с [4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N], 3,8 с [4Н, О(СН
2
)
2
(СН
2
)
2
N],
4,07 кв (2Н, СН
3
СН
2
О), 7,47-7,83 м (9Н, С
6
Н
5
, С
6
Н
4
), 9,58 ш.с (2Н, ОН, NН)
ХІІ
2500-2980
(О-Н)**
64,6
1,31 т (3Н, СН
3
СН
2
О), 2,34 с (3Н, СН
3
), 4,18 кв (2Н, СН
3
СН
2
О), 7,25-7,83 м (9Н,
С
6
Н
5
, С
6
Н
4
)***
* Спектр ЯМР 1Н та 31Р записаний в CDCl
3
. ** Широка смуга. *** ОН в обміні.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38)
67
при 20-25°С додавали розчин 0,06 Моль NaOH
в 20 мл етанолу, суміш залишали на 5 год. Роз-
чинник видаляли у вакуумі, залишок розчиняли
в 10 мл води, обережно підкислювали розбав-
леною (1:5) соляною кислотою при 5-10°С, осад
відфільтровували і сполуку (VІ) очищали пере-
кристалізацією.
Диметиловий естер 5-хлор-[2-(4-хлорфеніл)-
1,3-тіазол-4-іл]тіофосфонової кислоти (ІХ). До
розчину 0,01 Моль сполуки (VІІа) в 50 мл без-
водного діоксану додавали 0,02 Моль реагента
Лоусона, суміш кип’ятили на протязі 6 год, роз-
чинник видаляли у вакуумі, залишок обробляли
20% водним розчином NaOH, осад відфільтрову-
вали і сполуку (ІХ) очищали перекристалізацією.
Моноетилові естери 5-арилтіо-2-феніл-1,3-
тіазол-4-ілтіофосфонових кислот (ХІа,б) (солі
з морфоліном). До розчину 0,01 Моль сполуки
(VІІб) в 30 мл ацетонітрилу додавали 0,01 Моль
4-метилтіофенолу або 4-хлортіофенолу і еквімо-
лярну кількість триетиламіну, суміш залишали
на добу при 20-25°С, відфільтровували хлоргід-
рат триетиламіну, розчинник видаляли у вакуумі,
залишок обробляли водою, осад відфільтрову-
вали, висушивали у вакуум-ексикаторі над пен-
таоксидом фосфору, розчиняли в 50 мл безвод-
ного діоксану, додавали 0,02 Моль реагента Лоусо-
на, суміш кип’ятили впродовж 6 год, розчинник
видаляли у вакуумі, залишок обробляли 20% вод-
ним розчином NaOH, осад відфільтровували, ви-
сушували, додавали 20 мл морфоліну, кип’ятили
протягом 4 год, надлишок морфоліну видаляли
у вакуумі, залишок обробляли водою, осад від-
фільтровували і сіль сполуки (ХІб) з морфоліном
очищали перекристалізацією. Сполуку (ХІа) без
додаткової очистки використовували для подаль-
шого перетворення.
Моноетиловий естер [5-(4-метилфеніл)тіо-
2-феніл-1,3-тіазол-4-іл)]тіофосфонової кисло-
ти (ХІІ). До суміші 0,02 Моль сполуки (ХІа) в 40 мл
води додавали 5 мл конц. соляної кислоти, суміш
перемішували впродовж 4 год при 20-25°С, осад
відфільтровували і сполуку (ХІІ) очищали пере-
кристалізацією.
Матеріали та методи біологічного
дослідження
Вивчення впливу синтезованих 4-фосфорильо-
ваних похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на пер-
винну реакційність імунної системи було дослі-
джено на моделях in vivo, що характеризують пер-
винні реакції основних ланок імунітету, функці-
онування яких забезпечує подальший розвиток
імунної реакційності організму тварин.
В експерименті використовували нелінійних
мишей-самок масою 18-21 г. Еквімолярні кіль-
кості досліджуваних сполук спочатку розчиняли
у диметилсульфоксиді (ДМСО), а потім ресуспен-
дували у фізіологічному розчині. Тваринам вво-
дили внутрішньоочеревинно суспензію із розра-
хунку 2·10-4 Моль відповідної сполуки на 1 кг маси
тіла в об’ємі 0,1 мл на 10 г маси. За контроль бра-
ли показники активності, зареєстровані у мишей,
яким внутрішньоочеревинно вводили аліквоту
ДМСО у фізіологічному розчині.
Оцінювали імунотропну активність через 1 та
7 діб після введення сполук тваринам. У зазначе-
ні терміни мишей декапітували, видаляли тимус та
селезінку, зважували з точністю до 0,001 г. Для
отримання клітинної суспензії шматочки органа
поміщали у поживне середовище Ігла та подріб-
нювали у скляному гомогенізаторі. Суспензію філь-
трували через капроновий фільтр, відмивали та
ресуспендували у поживному середовищі Ігла.
Клітини підраховували під мікроскопом (при збі-
льшенні 15×10) у камері Горяєва [5]. Результа-
ти надавали у перерахунку на 1 г органа. Фаго-
цитарну активність поліморфноядерних лейко-
цитів (ПМЯЛ) крові мишей вивчали відомим ме-
тодом [6] із використанням культури Staphylo-
coccus aureus (штам 209). Результати надавали у
вигляді кількості фагоцитів на 100 ПМЯЛ. Кіль-
кість антитіл (АТ) у сироватці крові мишей ви-
значали у реакції гемаглютинації [7] на 7 добу
після одночасного введення тваринам тимусза-
лежного антигену – еритроцитів барана (ЕБ) та
відповідної сполуки. Результати надавали у вигля-
ді від’ємного логарифму за основою 2 від остан-
нього титру (Т) сироватки, де спостерігалася аг-
лютинація ЕБ (-log
2
T).
Попередньо зафіксовані показники зазначе-
них вище досліджень для груп інтактних мишей
не відрізнялися від контролю.
Всі отримані результати досліджень обчислю-
вали статистично [8].
Експериментальна біологічна частина
У табл. 3 та 4 наведені результати вивчення
імунотропної активності сполук, отримані відпо-
відно через 1 та 7 діб після їх введення тваринам.
Представлені у таблицях результати свідчать,
що у всі терміни дослідження жодна зі сполук не
спричинила пригнічуючого ефекту.
Навпаки, через 1 добу після введення твари-
нам сполук (ІІІа-в, ІХ, ХІІ) достовірно підвищува-
лись вага та клітинність тимусу – головної лім-
фоїдної залози організму. Відомо, що тимус як
один із центральних органів імуногенезу є чут-
ливою мішенню, а його структурно-функціональ-
ний стан адекватно відображає як наявність іму-
нологічної недостатності, так і ефективність її ко-
рекції [9]. На реактивності саме клітин тимусу, що
надзвичайно швидко проліферують та диферен-
ціюються у потенціальні ефекторні Т-хелпери та
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38)
68
Т-кілери, базується реактивність всього клітин-
ного, противірусного імунітету організму. Збіль-
шення маси залози відображає високу інтенсив-
ність утворення у ньому Т-лімфоцитів [10]. Ти-
мус бере участь у двох формах імунної відповіді: у
реакціях гуморального типу – синтезі антитіл та у
реакціях клітинного типу – у відторгненні пере-
садженої чужорідної тканини, що відбуваються
при участі різних класів лімфоцитів [11]. Зареє-
строване короткочасне, на першу добу після од-
норазового внутрішньоочеревинного введення
сполук, помірне збільшення маси тимусу у межах
50% вірогідно пов’язане із підвищенням пролі-
ферації лімфоцитів переважно у корі тимусу.
У зазначений термін дослідження не виявлено
достовірних коливань показників маси та клітин-
ності селезінки.
На 7 добу після введення досліджуваних спо-
лук показники маси та клітинності тимусу ми-
шей нормалізувалися, а вага та клітинність се-
лезінки достовірно збільшились. За винятком
сполук (ІІІа,б), введення всіх інших сполук (ІІІв,
VI, IX, XІб, ХІІ) приводило до підвищення показ-
ників стану селезінки та процесу антитілогенезу
у сироватці крові тварин. Причому зареєстрова-
не в експерименті збільшення кількості клітин
селезінки корегувало із процесами диференціа-
ції цих клітин у антитілосинтезуючі ефекторні
В-клітини – синтез специфічних до ЕБ антитіл
зріс у порівнянні із контролем майже у 8 разів.
Навіть сполуки (ІІІа,б), які достовірно не вплива-
ли на клітинність та масу селезінки, ефективно
стимулювали антитілосинтезуючу функцію клі-
тин селезінки.
Зазначимо, що селезінка – частина імунної си-
стеми і її найбільш важливою функцією є імунна.
У селезінці руйнуються ендотоксини, нерозчин-
ні компоненти клітинного детриту при опіках,
травмах та інших тканинних ушкодженнях, її клі-
тини розпізнають чужородні антигени та синте-
Таблиця 3
Імунотропна активність 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу
через 1 добу після введення тваринам [M±m, n=6, значення, що достовірно відрізняються
від контрольних (p≤0,05), позначені *]
Сполука
Тимус Селезінка Кількість
фагоцитів
на 100 ПМЯЛвага, мг
кількість клітин
на 1 г органа
вага, мг
кількість клітин
на 1 г органа
Контроль 40,5±3,0 27,1±1,5 153,5±9,7 18,2±1,4 59,3±3,3
ІІІа 60,0±4,2* 42,9±1,9* 174,3±11,3 21,4±1,8 54,8±2,5
ІІІб 53,7±3,0* 36,3±1,6* 155,0±7,9 19,4±1,2 57,7±2,0
ІІІв 51,7±2,0* 34,6±0,7* 170,6±10,2 20,3±1,3 56,0±3,1
VI 44,0±2,7 27,9±0,6 162,7±10,3 19,6±1,6 60,3±3,5
ІХ 57,2±3,5* 38,7±2,0* 146,3±7,8 17,9±1,5 57,7±4,0
ХІб 49,0±3,8 33,4±2,6 167,5±9,4 18,9±1,1 56,9±3,3
ХІІ 55,3±3,3* 34,6±1,9* 172,7±11,1 21,3±1,6 55,8±3,2
Таблиця 4
Імунотропна активність 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу
через 7 діб після введення тваринам [M±m, n=6, значення, що достовірно відрізняються
від контрольних (p≤0,05), позначені *]
Сполука
Тимус Селезінка Кількість
фагоцитів
на 100 ПМЯЛ
Титри АТ,
-log
2
Tвага, мг
кількість клітин
на 1 г органа
вага, мг
кількість клітин
на 1 г органа
Контроль 40,1±2,2 28,7±2,0 166,1±8,3 18,2±0,6 61,6±4,0 3,5±0,1
ІІІа 36,3±2,1 23,0±1,4 179,3±9,0 20,3±1,4 62,0±2,9 6,0±0,4*
ІІІб 35,7±2,6 22,9±1,6 157,7±9,6 18,3±1,0 59,9±3,3 6,0±0,2*
ІІІв 40,5±2,5 29,2±1,7 214,3±11,2 22,9±1,1* 63,5±4,8 5,3±0,1*
VI 35,2±2,9 23,1±1,2 206,7±8,6* 23,0±1,3* 60,4±4,1 6,3±0,4*
ІХ 46,4±3,3 29,9±1,8 217,8±13,1* 22,5±0,9* 62,6±5,0 6,7±0,4*
ХІб 42,2±2,8 29,2±2,0 215,2±12,9* 22,2±1,0* 63,2±4,4 5,4±0,2*
ХІІ 37,3±2,6 26,0±1,5 223,6±15,0* 24,1±1,5* 66,1±4,4 6,0±0,5*
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 2 (38)
69
зують специфічні антитіла. Реакційність лімфо-
цитів селезінки обумовлена, головним чином,
В-клітинами та частково Т-клітинозалежними струк-
турами її лімфоцитарної пульпи. Із приналежністю
цієї залози до органів імуногенезу пов’язане різ-
номаїття її структурних та функціональних змін
при багатьох фізіологічних, у тому числі і пато-
логічних процесах, викликаних екзогенними та
ендогенними факторами різної природи [12].
У зазначені терміни дослідження не виявлено
достовірних змін фагоцитарної активності ПМЯЛ
крові тварин.
Вивчалася також гостра токсичність (LD
50
) спо-
лук (ІІІв) та (VI) за експрес-методом визначен-
ня середньої ефективної дози та її похибки [13].
При максимальній ефективній дозі сполук 1260
мг/кг маси тіла миші при внутрішньоочеревин-
ному введенні не було зафіксовано загибелі тва-
рин. За класифікацією Л.І.Медведя [14] вказані
сполуки можна віднести до 4 групи – групи ма-
лотоксичних речовин, для яких LD
50
складає по-
над 1000 мг/кг.
Таким чином, виявлені і досліджувані корот-
кострокові ефекти зазначених сполук – збільшен-
ня ваги і клітинності лімфоїдних органів та ан-
титілосинтезуючої активності лімфоцитів крові
у здорових мишей за відсутності негативного, при-
гнічуючого впливу та їх приналежності до мало-
токсичних речовин представляються перспектив-
ними для подальшого вивчення 4-фосфорильо-
ваних похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу.
Висновки
1. Показано, що 4-фосфорильовані похідні 1,3-
оксазолу та 1,3-тіазолу у дозі 2·10-4 М на 1 кг ма-
си тварини при внутрішньоочеревинному введен-
ні здоровим тваринам виявляють імунотропні
властивості.
2. Жодна із досліджених сполук не спричини-
ла негативного, супресивного впливу на первин-
ну відповідь імунної системи здорових мишей у
зазначені терміни дослідження.
3. Виявлена короткотермінова імунотропна ак-
тивність потребує подальшого вивчення ефек-
тів 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та
1,3-тіазолу на моделях імунокомпрометованих
тварин з метою корекції вторинних, штучно ви-
кликаних імунодефіцитних станів.
Література
1. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов Р.М. // Иммунол. – 2002. – Т. 23, №3. – С. 132-137.
2. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. // Аллергол. и иммунол. – 2000. – Т. 1, №3. – С. 18-28.
3. Драч Б.С., Свиридов Э.П., Шатурский Я.П. // ЖОХ. – 1974. – Т. 44, вып. 8. – С. 1712-1715.
4. Piettre S., Raboisson P. // Tetrahedron Lett. – 1996. – Vol. 37, №13. – P. 2229-2232.
5. Weygand F., Steglich W., Lengyel J. et al. // Chem. Ber. – 1966. – Bd. 99. – S. 1944-1956.
6. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / Под ред. Е.А.Коста. – М.: Ме-
дицина, 1968. – С. 38-40, 78-80.
7. Фримель Х. Иммунологические методы. – М.: Мир, 1979. – С. 108-112.
8. Сепетлиев Д., Статистические методы в научных медицинских исследованиях. – М.: Медицина,
1968. – 420 с.
9. Ковешников В.Г., Фролов В.М., Кащенко С.А. // Укр. мед. альманах. – 2005. – Т. 3, №2. – С. 36-40.
10. Куклина Е.М. // Онтогенез. – 2003. – Т. 34, №5. – С. 342-357.
11. Клаус Дж. Лимфоциты. Методы. – М.: Мир, 1990. – 395 с.
12. Петров Р.В. Иммунология. – М.: Медицина, 1987. – С. 98-108.
13. Прозоровский В.Б., Прозоровская М.П., Демченко В.М. // Фармакол. и токсикол. – 1978. – №4. – С. 497-502.
14. Медведь Л.И., Каган Ю.С., Спыну Е.И. // Журн. Всесоюзного хим. общества им. Д.И.Менделеева. –
1968. – Т. 13, №3. – С. 263-271.
Надійшла до редакції 23.03.2010 р.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42021 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0533-1153 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:37:43Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут органічної хімії НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Метелиця, Л.О. Кондратюк, К.М. Головченко, О.В. Попільниченко, С.В. Прокопенко, В.В. Броварець, В.С. 2013-03-06T16:07:28Z 2013-03-06T16:07:28Z 2012 Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин / Л.О. Метелиця, К.М. Кондратюк, О.В. Головченко, С.В. Попільниченко, В.В. Прокопенко, В.С. Броварець // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 2(38). — С. 64-69. — Бібліогр.: 14 назв. — укр. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42021 547.787+547.789:57.083.3 Вивчені імунотропні властивості нових 4-фосфорильованих похідних 1,3-оисазолу та 1,3-тіазолу при внутрішньоочеревинному введенні здоровим мишам. Изучены иммунотропные свойства новых 4-фосфорилированных производных 1,3-оксазола и 1,3-тиазола при внутрибрюшинном введении здоровым мышам. Immune-associated properties of new 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole and 1,3-thiazole have been studied by means of intraperitoneal introduction into intact mice. uk Інститут органічної хімії НАН України Журнал органічної та фармацевтичної хімії Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин Влияние 4-фосфорилированных производных 1,3-оксазола и 1,3-тиазола на первичные реакции иммунной системы здоровых животных The action of 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole and 1,3-thiazole on the immune system initial reactions of intact animals Article published earlier |
| spellingShingle | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин Метелиця, Л.О. Кондратюк, К.М. Головченко, О.В. Попільниченко, С.В. Прокопенко, В.В. Броварець, В.С. |
| title | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин |
| title_alt | Влияние 4-фосфорилированных производных 1,3-оксазола и 1,3-тиазола на первичные реакции иммунной системы здоровых животных The action of 4-phosphorylated derivatives of 1,3-oxazole and 1,3-thiazole on the immune system initial reactions of intact animals |
| title_full | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин |
| title_fullStr | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин |
| title_full_unstemmed | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин |
| title_short | Вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин |
| title_sort | вплив 4-фосфорильованих похідних 1,3-оксазолу та 1,3-тіазолу на первинні реакції імунної системи здорових тварин |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42021 |
| work_keys_str_mv | AT metelicâlo vpliv4fosforilʹovanihpohídnih13oksazoluta13tíazolunapervinníreakcííímunnoísistemizdorovihtvarin AT kondratûkkm vpliv4fosforilʹovanihpohídnih13oksazoluta13tíazolunapervinníreakcííímunnoísistemizdorovihtvarin AT golovčenkoov vpliv4fosforilʹovanihpohídnih13oksazoluta13tíazolunapervinníreakcííímunnoísistemizdorovihtvarin AT popílʹničenkosv vpliv4fosforilʹovanihpohídnih13oksazoluta13tíazolunapervinníreakcííímunnoísistemizdorovihtvarin AT prokopenkovv vpliv4fosforilʹovanihpohídnih13oksazoluta13tíazolunapervinníreakcííímunnoísistemizdorovihtvarin AT brovarecʹvs vpliv4fosforilʹovanihpohídnih13oksazoluta13tíazolunapervinníreakcííímunnoísistemizdorovihtvarin AT metelicâlo vliânie4fosforilirovannyhproizvodnyh13oksazolai13tiazolanapervičnyereakciiimmunnoisistemyzdorovyhživotnyh AT kondratûkkm vliânie4fosforilirovannyhproizvodnyh13oksazolai13tiazolanapervičnyereakciiimmunnoisistemyzdorovyhživotnyh AT golovčenkoov vliânie4fosforilirovannyhproizvodnyh13oksazolai13tiazolanapervičnyereakciiimmunnoisistemyzdorovyhživotnyh AT popílʹničenkosv vliânie4fosforilirovannyhproizvodnyh13oksazolai13tiazolanapervičnyereakciiimmunnoisistemyzdorovyhživotnyh AT prokopenkovv vliânie4fosforilirovannyhproizvodnyh13oksazolai13tiazolanapervičnyereakciiimmunnoisistemyzdorovyhživotnyh AT brovarecʹvs vliânie4fosforilirovannyhproizvodnyh13oksazolai13tiazolanapervičnyereakciiimmunnoisistemyzdorovyhživotnyh AT metelicâlo theactionof4phosphorylatedderivativesof13oxazoleand13thiazoleontheimmunesysteminitialreactionsofintactanimals AT kondratûkkm theactionof4phosphorylatedderivativesof13oxazoleand13thiazoleontheimmunesysteminitialreactionsofintactanimals AT golovčenkoov theactionof4phosphorylatedderivativesof13oxazoleand13thiazoleontheimmunesysteminitialreactionsofintactanimals AT popílʹničenkosv theactionof4phosphorylatedderivativesof13oxazoleand13thiazoleontheimmunesysteminitialreactionsofintactanimals AT prokopenkovv theactionof4phosphorylatedderivativesof13oxazoleand13thiazoleontheimmunesysteminitialreactionsofintactanimals AT brovarecʹvs theactionof4phosphorylatedderivativesof13oxazoleand13thiazoleontheimmunesysteminitialreactionsofintactanimals |