Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти
З використанням декількох схем синтезу отримано ряд амідів холевої кислоти. Структура сполук підтверджена за допомогою даних елементного аналізу, спектроскопії ¹Н ЯМР, мас-спектрометрії, а індивідуальність - хроматографічними методами. С использованием нескольких схем синтеза получен ряд амидов холе...
Saved in:
| Published in: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут органічної хімії НАН України
2012
|
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42065 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти / В.І. Гусаров, С.М. Коваленко, О.В. Заремба // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 4(40). — С. 54-58. — Бібліогр.: 28 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860174462993825792 |
|---|---|
| author | Гусаров, В.І. Коваленко, С.М. Заремба, О.В. |
| author_facet | Гусаров, В.І. Коваленко, С.М. Заремба, О.В. |
| citation_txt | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти / В.І. Гусаров, С.М. Коваленко, О.В. Заремба // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 4(40). — С. 54-58. — Бібліогр.: 28 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| description | З використанням декількох схем синтезу отримано ряд амідів холевої кислоти. Структура сполук підтверджена за допомогою даних елементного аналізу, спектроскопії ¹Н ЯМР, мас-спектрометрії, а індивідуальність - хроматографічними методами.
С использованием нескольких схем синтеза получен ряд амидов холевой кислоты. Структура соединений подтверждена данными элементного анализа, спектроскопии ¹Н ЯМР, масс-спектрометрии, а индивидуальность - хроматографическими методами.
Series of cholic acid amides have been obtained by different synthetic approaches. The structure of compounds has been confi rmed by elemental analysis data, ¹H NMR, mass-spectrometry data, the purity of compounds has been confi rmed by chromatography.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:59:24Z |
| format | Article |
| fulltext |
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40)
54
УДК 547.93:54.057:547.29’054
СИНТЕЗ ТА ФІЗИКО-ХІМІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ АМІДІВ
ХОЛЕВОЇ КИСЛОТИ
В.І.Гусаров, С.М.Коваленко, О.В.Заремба
Національний фармацевтичний університет
61002, м. Харків, вул. Пушкінська, 53. E-mail: gusarov-victor@rambler.ru
Ключові слова: холева кислота; аміди; етилхлороформіат; диметилпіразолід;
карбодіімідазол; синтез
З використанням декількох схем синтезу отримано ряд амідів холевої кислоти. Струк-
тура сполук підтверджена за допомогою даних елементного аналізу, спектроскопії
1Н ЯМР, мас-спектрометрії, а індивідуальність – хроматографічними методами.
SYNTHESIS AND PHYSICO-CHEMICAL PROPERTIES OF CHOLIC ACID AMIDES
V.I.Gusarov, S.M.Kovalenko, O.V.Zaremba
Series of cholic acid amides have been obtained by different synthetic approaches. The struc-
ture of compounds has been confi rmed by elemental analysis data, 1H NMR, mass-spectro-
metry data, the purity of compounds has been confi rmed by chromatography.
СИНТЕЗ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА АМИДОВ ХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ
В.И.Гусаров, С.Н.Коваленко, О.В.Заремба
С использованием нескольких схем синтеза получен ряд амидов холевой кислоты.
Структура соединений подтверждена данными элементного анализа, спектроскопии
1Н ЯМР, масс-спектрометрии, а индивидуальность – хроматографическими методами.
Жовчні кислоти та їх похідні застосовують у хі-
мії полімерів та каталізаторів, у біохімії та генній
інженерії. Завдяки амфіфільним властивостям ці
сполуки широко використовують у медичній та
фармацевтичній практиці як самостійні лікарсь-
кі засоби, при розробці транспортних систем, в яко-
сті матриць для закріплення на них структурних
елементів-фармакофорів. Серед похідних жовч-
них кислот на особливу увагу заслуговують амі-
ди, які виявляють протипухлинну [1-4], імуности-
мулюючу [5] та гіпоглікемічну [6, 7] активність,
здатні підсилювати антимікробну дію інших за-
собів за рахунок поліпшення трансмембранного
переносу [8], можуть бути використані у якості
солюбілізаторів для нерозчинних у воді лікарських
субстанцій [9-14] та при розробці систем достав-
ки лікарських речовин [15].
Холева ((3α,5β,7α,12α)-3,7,12-тригідроксихо-
лан-24-ова) кислота (1) була обрана нами як най-
більш доступна з жовчних кислот. Основа біль-
шості реакцій утворення амідів холевої кислоти –
пептидний синтез. Як активатор карбоксильної
групи найчастіше використовують дііміди [16-20,
26], етилхлороформіат [17, 21], діетилфосфоро-
ціанідат [14, 22, 23], рідше – 2-етокси-1-етокси-
карбоніл-1,2-дигідрохінолін [24].
З метою отримання нових об’єктів для фар-
макологічного скринінгу нами було синтезова-
но ряд амідів холевої кислоти.
За першою схемою шляхом взаємодії холевої
кислоти (1) з етилхлороформіатом у присутності
еквімолярної кількості трибутиламіну утворюва-
ли відповідний змішаний ангідрид (2). Продукт
не виділяли з реакційного середовища, а вводи-
ли в подальшу взаємодію з різними амінами. Та-
ким чином, були синтезовані аміди (4.1-4.3, 4.5-
4.11, 4.15-4.17,4.20-4.21, 4.23, 4.31-4.35) (схема 1,
табл. 1).
Аміди (4.3, 4.4, 4.7, 4.10-4.14, 4.16-4.22, 4.24,
4.26-4.31) синтезували за другою схемою з вико-
ристанням диметилпіразоліду (6). Для цього спо-
чатку отримували метиловий естер холевої кис-
лоти (5), який кип’ятили з гідразином. Одержаний
гідразид обробляли 2,4-пентандіоном. Утворений
диметилпіразолід або виділяли, або безпосеред-
ньо вводили у реакцію з амінами з утворенням
відповідних амідів.
Цей метод активації карбоксильної групи зруч-
ний тим, що активована сполука (6), на відміну
від інших активованих інтермедіатів, не взаємо-
діє з вологою повітря або домішками води у роз-
чинниках, що дає змогу збільшити вихід та отри-
мувати більш чистий продукт реакції.
Фізико-хімічні характеристики, а також спект-
ральні дані для одержаних амідів наведені у табл. 1
та 2. Синтезовані сполуки – це білі або білі з жов-
туватим відтінком кристалічні речовини з чітки-
ми температурами плавлення, малорозчинні у во-
ді, розчинні у спиртах та у більшості органічних
розчинників. У спектрах 1H ЯМР спостерігають-
ся характерні сигнали протонів груп CH3 (С-18,
С-19 та С-21) при δ 0.51-0.62 м.ч., 0.76-0.81 м.ч.
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40)
55
та 0.90-0.99 м.ч. відповідно, сигнали груп ОН-3,
ОН-7 та ОН-12 при δ4.05-4.11 м.ч., 3.95-4.01 м.ч.
та 4.29-4.32 м.ч. відповідно, сигнали аліфатичних
протонів стеранового фрагменту спостерігають-
ся у вигляді мультиплетів при δ 1.05-2.55 м.ч., а
сигнал протону -NH амідного фрагменту спосте-
рігається при δ 7.20-10.09 м.ч.
У мас-спектрах амідів холевої кислоти для біль-
шості сполук окрім молекулярного іона [М+Н]+
зафіксовані також іони [М-Н2О+Н]+, [М-2Н2О+Н]+,
[М-3Н2О+Н]+ (табл. 1), що утворюються внаслідок
описаної в літературі [27] легкої елімінації гід-
роксильних груп холевої кислоти під час аналізу.
Експериментальна частина
Холева кислота отримана нами з жовчі вели-
кої рогатої худоби за методикою [28]. Усі інші реа-
генти та розчинники були одержані з комерційних
Схема 1. Синтез амідів холевої кислоти (методика a)
Схема 2. Синтез амідів холевої кислоти (методика b)
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40)
56
джерел. Температури плавлення визначали від-
повідно до вимог ДФУ. Спектри ЯМР-H1 записані
на приладі Varian Mercury (200 MHz) в DMSO-d6,
внутрішній стандарт – ТМС. Мас-спектри отримані
на мас-спектрометрі PE SCIEX API 165, метод іоні-
зації – електророзпилення в позитивному режимі.
Метиловий естер холевої кислоти (5).
(3α,5β,7α,12α)-3,7,12-тригідроксихолан-24-ову
кислоту (2,7 г, 6 ммоль) розчиняли в 50 мл мета-
нолу, насиченому хлороводневою кислотою. Су-
міш залишали на 24 год при кімнатній температу-
рі. Продукт виділяли розбавленням водою з по-
Таблиця 1
Властивості амідів холевої кислоти (4.1-4.37)
Код R1 R2
Брутто-
формула
Молекулярна маса Знайдено N, % /
Розраховано N, %
Т.пл., °С
Вихід,%
(метод)аміду іонів
4.1 H H C24H41NO4 407,6 354,4;372,4; 390,3; 408,4 3,42/3,44 120-122 89(a)
4.2 H NH2 C24H42N2O4 422,61 369,3; 387,4; 405,4; 423,4 6,60/6,63 94-96 93(a)
4.3 H Me C25H43NO4 421,63
367,60; 386,61;
404,57; 422,59
3,33/3,32 87-89 84(a); 88(b)
4.4 Et Et C28H49NO4 463,71 - 3,02/3,02 77-79 91(b)
4.5 H Bu C28H49NO4 463,71 464,7 3,08/3,02 126-128 76(a)
4.6 H 2-(4-Et-піперазин-1-іл)Et C32H57N3O4 547,83 - 7,73/7,67 224-226 83(a)
4.7 H Ph C30H45NO4 483,7 - 2,97/2,90 231-233 90(a); 94(b)
4.8 H 3-F-Ph C30H44FNO4 501,69
447,61; 466,65;
484,70; 502,70
2,88/2,79 243-245 86(a)
4.9 H 3-Cl-4-FPh C30H43ClFNO4 536,13 481,98; 500,86; 536,93 2,55/2,61 224-226 85(a)
4.10 H 3-Cl-Ph C30H44ClNO4 518,14 464,7; 482,5; 500,8; 518,7 2,61/2,70 269-271 81(a); 91(b)
4.11 H 3-Cl-4-OMe-Ph C31H46ClNO5 548,17 - 2,62/2,56 172-174 91(a); 94(b)
4.12 H 2-Me-Ph C31H47NO4 497,72 443,58; 480,52; 498,58 2,79/2,81 258-260 78(b)
4.13 H 3,5-di-MePh C32H49NO4 511,75
457,53; 476,56;
494,53; 512,60
2,76/2,74 217-219 92(b)
4.14 H 3-Et-Ph C32H49NO4 511,75 458,6; 494,5; 512,5 2,80/2,74 230-232 90(b)
4.15 H 3-OMe-Ph C31H47NO5 513,72 460,8; 478,5; 514,8 2,74/2,73 256-258 72 (a)
4.16 H 3,4,5-tri-OMe-Ph C33H51NO7 573,78 - 2,42/2,44 138-140 85(a); 81(b)
4.17 H 4-OEt-Ph C32H49NO5 527,75 - 2,65/2,65 164-166 89(a); 90(b)
4.18 H 3-(OMe-карбоніл)Ph C32H47NO6 541,73 - 2,63/2,59 237-239 74(b)
4.19 H 2-карбамоїл-Ph C31H46N2O5 526,72 472,69; 509,68; 527,75 5,31/5,32 117-119 86(b)
4.20 H 2-F-Bz C31H46FNO4 515,71 480,71; 498,53; 516,61 2,66/2,72 196-168 84(a); 87(b)
4.21 H 4-Cl-Bz C31H46ClNO4 532,17 478,4; 414,5;532,4 2,54/2,63 203-205 93(a); 90(b)
4.22 H 4-Et-Bz C33H51NO4 525,78
471,75; 490,77;
508,76; 526,68
2,63/2,66 164-168 84(b)
4.23 H 4-OMe-Bz C32H49NO5 527,75 473,71; 510,70; 528,74 2,61/2,65 90-92 89(a)
4.24 H 2-OEt-Bz C33H51NO5 541,78
487,80; 506,84;
524,75; 542,77
2,51/2,59 69-71 92(b)
4.25 1,2,3,4-тетрагідрохінолін-1-іл C33H49NO4 523,76 469,59; 488,57; 524,67 2,68/2,67 111-113 79(a)
4.26 - Cy C34H58N2O4 558,85
504,76; 523,75;
541,64; 559,71
5,10/5,01 84-86 94(b)
4.27 - Ph C34H52N2O4 552,8
498,69; 517,75;
535,60; 553,66
5,11/5,07 106-108 92(b)
4.28 - Py-4 C33H51N3O4 553,79 518,53; 536,56; 554,62 7,53/7,59 97-99 88(b)
4.29 - (фур-2-іл)метилен C33H50N2O6 570,78 - 4,98/4,91 92-94 86(b)
4.30 - 2-оксо-2-(p-толіламіно)-Et C37H57N3O5 623,88 - 6,74/6,74 116-118 91(b)
4.31 H карбокси-Me C26H43NO6 465,64 412,7; 430,7; 448,7; 466,7 3,07/3,01 134-134 94(a); 96(b)
4.32 H 2-метокси-2-оксо-Et C27H45NO6 479,66 - 2,99/2,92 141-143 90(a)
4.33 H 1-карбокси-2-метил-Pr C29H49NO6 507,72 - 2,69/2,76 148-150 76(a)
4.34 H 3-карбокси-Pr C28H47NO6 493,69 458,66; 476,64; 494,65 2,84/2,84 147-149 84(a)
4.35 H 1-карбокси-2-Ph-Et C32H47NO6 541,73 - 2,62/2,59 162-164 71(a)
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40)
57
дальшою екстракцією етилацетатом. Екстракт ви-
сушували безводним хлоридом кальцію, фільтру-
вали і випарювали розчинник. Вихід – 2,61 г (90%).
Диметилпіразолід холевої кислоти (6). Ме-
тиловий естер холевої кислоти (5 ммоль) розчи-
няли у 1,4-діоксані, додавали 7,5 ммоль гідрази-
ну гідрату та перемішували при кип’ятінні про-
тягом 3 год. Закінчення реакції контролювали за
допомогою ТШХ. Суміш виливали у 100 мл води,
утворений гідразид відфільтровували, промива-
ли холодною водою та висушували при 50°С до
постійної маси. Висушений гідразид (5 ммоль) роз-
чиняли в 1,4-діоксані, додавали 0,5 мл концентро-
ваної сірчаної кислоти та 5,5 ммоль 2,4-пентан-
діону, перемішували при кімнатній температурі
протягом години. Після закінчення реакції (конт-
роль за допомогою ТШХ) суміш виливали в 100 мл
води, утворений піразолід відфільтровували, про-
Таблиця 2
Дані ЯМР-спектрів амідів холевої кислоти
Код
s, 3H,
С-18
s, 3H,
С-19
d, 3H,
C-21
d, 1H,
OH-7
d, 1H,
OH-3
d, 1H,
OH-12
Сигнали від приєднаного аміну
4.1 0.57 0.78 0.91 4.00 4.09 4.31 6.63 (s, 1H, NH), 7.21 (s, 1H, NH)
4.2 0.55 0.79 0.90 4.00 4.10 4.31 8.94 (s, 1H, NH)
4.3 0.57 0.79 0.90 4.00 4.10 4.32 2.49 (t, 3H, NCH3), 7.67 (d, 1H, NH)
4.4 0.55 0.80 0.90 4.00 4.10 4.30 0.85 (m, 6H, N(CH2CH3)2), 3.12 (t, 4H, N(CH2CH3)2)
4.5 0.55 0.79 0.92 4.01 4.07 4.30 2.97 (q, 2H, HNCH2), 7.68 (t, 1H, NH)
4.6 0.55 0.79 0.90 4.01 4.07 4.30
0.92 (s, 3H, CH3), 2.30 (m, 2H, CH2CH3), 3.12 (m, 2H, NCH2CH2),
4.09 (m, 2H, NCH2), 7.75 (t, 1H, NH)
4.7 0.54 0.79 0.90 4.00 4.09 4.31 6.98 (t, 1H, Ar), 7.23 (t, 2H, Ar), 7.56 (d, 2H, Ar), 9.82 (s, 1H, NH)
4.8 0.55 0.80 0.93 4.01 4.07 4.31 7.11 (t, 2H, Ar), 7.60 (t, 2H, Ar), 9.90 (s, 1H, NH)
4.9 0.57 0.76 0.89 4.01 4.09 4.30 7.20-7.50 (m, 2H,Ar), 7.92 (d, 1H, Ar), 10.09 (s, 1H, NH)
4.10 0.59 0.80 0.91 3.99 4.10 4.31 7.05 (d, 1H, Ar), 7.20-7.45 (m, 2H, Ar), 7.79 (s, 1H, Ar), 10.03 (s, 1H, NH)
4.11 0.56 0.80 0.92 4.01 4.10 4.30 3,75 (s, 3H, OCH3), 6.95-7.25 (m, 2H, Ar), 7.45-7.70 (d, 1H, Ar), 9.86 (s, 1H, NH)
4.12 0.60 0.79 0.90 3.98 4.08 4.30
6.95-7.25 (m, 4H, Ar), 9.20 (s, 1H, NH), сигнали CH3 перекриваються
сигналами ДМСО
4.13 0.55 0.79 0.90 4.00 4.11 4.30
6.60 (s, 1H, Ar), 7.22 (s, 2H, Ar), 9.65 (s, 1H, NH), сигнали CH3 перекриваються
сигналами ДМСО
4.14 0.56 0.80 0.96 4.01 4.11 4.31 6.82 (d, 2H, Ar,), 7.16 (t, 1H, Ar), 7.39 (d, 2H, Ar), 9.80 (s, 1H, NH)
4.15 0.57 0.80 0.98 4.00 4.10 4.30
3.65 (s, 1H, OCH3),6.55 (d, 2H, Ar), 6.90-7.15 (m, 2H, Ar), 7.31 (s. 1H, Ar),
9.81 (s, 1H, NH)
4.16 0.57 0.80 0.93 4.00 4.10 4.29 6.96 (s, 2H, Ar), 9.89 (s, 1H, NH)
4.17 0.53 0.75 0.91 4.00 4.09 4.31 6.80 (d, 2H, Ar), 7.43 (d, 2H, Ar), 9.67 (s,1H, NH)
4.18 0.52 0.75 0.91 3.98 4.04 4.29 7.40 (t, 1H, Ar), 7.59(t, 1H, Ar), 7.70 (t, 1H, Ar), 8.22 (s, 1H, Ar), 9.98 (s, 1H, NH)
4.19 0.52 0.78 0.91 3.98 4.08 4.28
7.05 (t, 1H, Ar), 7.44(t, 1H, Ar), 7.72 (t, 2H, Ar), 8.21 (s, 1H, NH2), 8.41 (s, 1H, NH2),
11.66 (s, 1H, NH)
4.20 0.52 0.75 0.90 4.00 4.10 4.30 4.19 (d, 1H, HNCH2), 7.10 (m, 2H, Ar), 7.25 (m, 2H, Ar ), 8.25 (t, 1H, NH)
4.21 0.52 0.77 0.90 3.95 4.05 4.28 4.19 (d, 1H, HNCH2), 7.20 (d, 2H, Ar), 7.31 (d, 2H, Ar), 8.29 (t, 1H, NH)
4.22 0.52 0.77 0.90 3.99 4.13 4,28 4.18 (d, 2H, HNCH2), 7.12 (s, 4H, Ar), 8.81 (t, 1H, NH)
4.23 0.52 0.77 0.90 3.95 4.11 4.29 4.05 (d, 2H, HNCH2), 6.82 (d, 2H, Ar), 7.10 (d, 2H, Ar), 8.19 (t, 1H, NH)
4.24 0.52 0.76 0.91 3.98 4.13 4.29 4.03 (d, 2H, HNCH2), 6.70-7.00 (m, 2H, Ar), 7.00-7.30 (m, 2H, Ar), 8.04 (t, 1H, NH)
4.25 0.55 0.79 0.92 3.99 4.08 4.29 4.55 (s, 1H, NCH2), 4.64 (s, 1H, NCH2), 7.14 (s, 4H, Ar)
4.26 0.57 0.78 0.90 4.00 4.09 4.29 1.12 (m, 5H, циклогексил), 1.60 (m, 5H, циклогексил), 2.15 (m, 1H, циклогексил)
4.27 0.56 0.75 0.90 3.98 4.09 4.30 6.79 (t, 1H, Ar), 6.92 (d, 2H, Ar), 7.20 (t, 2H, Ar)
4.28 0.55 0.77 0.91 3.96 4.07 4.30 6.60 (t, 1H, Ar), 6.76(d, 1H, Ar), 7.50(t, 1H, Ar), 8.03(s, 1H, Ar)
4.29 0.52 0.74 0.90 3.99 4.09 4.30 6.70 (t, 1H, фуріл), 6.99 (t, 1H, фуріл), 7.82 (d, 1H, фуріл)
4.30 0.52 0.74 0.90 4.00 4.09 4.28 7.03 (d, 2H, Ar), 7.45 (d, 2H, Ar), 9.61 (s, 1H, NH)
4.31 0.55 0.78 0.90 3.95 4.05 4.28 8.02 (t, 1H, NH), 12.20 (s, 1H, -COOH)
4.32 0.55 0.81 0.90 3.99 4.09 4.28 7.03 (s, 1H), 7.55 (s, 1H), 8.23 (t, 1H)
4.33 0.52 0.79 0.91 3.99 4.09 4.29 7.86 (d, 1H, NH), 12.29 (s, 1H, -COOH)
4.34 0.55 0.73 0.90 3.99 4.07 4.30 2.15 (m, 2H, -CH2COOH), 2.96 (m, 2H, HNCH2-), 7.72 (t, 1H, NH), 12.01 (s, 1H, -COOH)
4.35 0.52 0.77 0.90 3.96 4.08 4.31 5.28 (d, 1H), 7.31 (t, 5H, Ar), 8.46 (d, 2H, NH)
Журнал органічної та фармацевтичної хімії. – 2012. – Т. 10, вип. 4 (40)
58
мивали холодною водою та висушували при 50°С
до постійної маси.
Загальна методика синтезу амідів (4.1-4.3,
4.5-4.11, 4.15-4.17, 4.20-4.21, 4.23, 4.31-4.35). Холе-
ву кислоту (2,7 г, 6 ммоль) розчиняли при 50-60°С
в суміші 50 мл діоксану і 10 мл трибутиламіну і
охолоджували до 10°С. Після охолодження до су-
міші додавали етилхлорформіат (0,66 г, 6 ммоль)
та інтенсивно перемішували впродовж 15 хв. До
реакційної суміші додавали амін (8 ммоль) і роз-
чин натрію гідроксиду (0,3 г, 8 ммоль у 70 мл во-
ди). Після закінчення виділення газу суміш роз-
бавляли водою. Осад, що утворювався, відфіль-
тровували, промивали водою, висушували при
50°С до постійної маси. Перекристалізовували з
етилацетату.
Загальна методика синтезу амідів (4.3, 4.4,
4.7, 4.10-4.14, 4.16-4.22, 4.24, 4.26-4.31). Диметил-
піразолід холевої кислоти (5 ммоль) розчиняли у
1,4-діоксані, додавали амін (7,5 ммоль) та пере-
мішували при кип’ятінні протягом 3 год. Закін-
чення реакції контролювали за допомогою ТШХ.
Суміш виливали в 100 мл води, утворений амід
відфільтровували, промивали холодною водою
та висушували при 50°С до постійної маси. Пере-
кристалізовували з етилацетату.
Висновки
Синтезовано ряд амідів холевої кислоти з ви-
користанням як відомого раніше методу (через
стадію отримання інтермедіату холевої кислоти
з етилхлороформіатом), так і методу, не описаного
для жовчних кислот (через стадію отримання пі-
разоліду холевої кислоти). Будова отриманих спо-
лук підтверджена результатами фізико-хімічних
досліджень.
Література
1. Li M., Zhou P., Wu A. // Tetrahedron Lett. – 2006. – Vol. 47, №20. – P. 3409-3412.
2. Paschke R., Kalbitz J., Paetz C. // Inorg. Chim. Acta. – 2000. – Vol. 304, №2. – P. 241-249.
3. Paschke R., Kalbitz J., Paetz C. // J. Inorg. Biochem. – 2003. – Vol. 94, №4. – P. 335-342.
4. Larena M.G., Martinez-Diez C., Macias R.R. // J. Drug Targeting. – 2002. – Vol. 10, №5. – P. 397-404.
5. Narayanan S., Dalpke A.H., Siegmund K. // J. Med. Chem. – 2003. – Vol. 46, №23. – P. 5031-5044.
6. Geldern T.W., Philip N.T., James K.T. // J. Med. Chem. – 2004. – Vol. 47, №17. – P. 4213-4230.
7. Richards S.J., Geldern T.W., Jacobson P. // Bioorg. & Med. Chem. Lett. – 2006. – Vol. 16, №23. – P. 6086-6090.
8. Rehman A., Li C., Budge L.P. // Tetrahedron Lett. – 1999. – Vol. 40, №10. – P. 1865-1868.
9. Magee G.A., French J., Gibbon B. // Drug Dev. Ind. Pharm. – 2003. – Vol. 29, №4. – P. 441-450.
10. Tripathi M., Kohli D.V., Uppadhyay R.K. // Int. J. Pharm. – 1991. – Vol. 67, №3. – P. 207-209.
11. Kim I.-S., Kim S.-H. // Int. J. Pharm. – 2001. – Vol. 226, №1. – P. 23-29.
12. Olbrich C., Muller R.H. // Int. J. Pharm. – 1999. – Vol. 180, №1. – P. 31-39.
13. Ryu E.-H., Yan J., Zhong Z. // J. Org. Chem. – 2006. – Vol. 71, №19. – P. 7205-7213.
14. Willemen H.M., Vermonden T., Koudijs A. // Colloids Surf., A. – 2003. – Vol. 218, №1. – P. 59-64.
15. Culita D.C., Patron L., Teodorescu V.S. // J. Alloys Compd. – 2007. – Vol. 432, №1-2. – P. 211-216.
16. Starchenkov P., Trapencieris P., Kauss V. et al. // Steroids. – 2000. – Vol. 65, №1. – P. 143-147.
17. Hazra B.G., Pore V.S., Dey S.K. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2004. –Vol. 14, №3. – P. 773-777.
18. Kim I.S., Jeong Y.I., Cho C.S. // Int. J. Pharm. – 2000. – Vol. 205, №2. – P. 165-172.
19. Kim I.S., Kim S.H. // Int. J. Pharm. – 2002. – Vol. 245, №1. – P. 67-73.
20. Hu X., Zhang Z., Zhang X. // Steroids. – 2005. – Vol. 70, №8. – P. 531-537.
21. Iuliano A., Felix G. // J. Chromatogr., A. – 2004. – Vol. 1031, №1-2. – P. 187-195.
22. Willemen H.M., Vermonden T., Marcelis A.T.M. // Eur. J. Org. Chem. – 2001. – Vol. 2001, №12. – P. 2329-2335.
23. Samrat M., Uday M., Guruswamy I.K. // J. Am. Chem. Soc. – 2004. – Vol. 126, №48. – P. 15905-15914.
24. Vallejo M., Castro M.A., Medarde M. // Biochem. Pharmacol. – 2007. – Vol. 73, №9. – P. 1394-1404.
25. Bulbul M. // Bioorg. Med. Chem. – 2002. – Vol. 10, №8. – P. 2561-2567.
26. Hazra B.G., Pore V.S., Dey S.K. // Bioorg. Med. Chem. Lett. – 2004. – Vol. 14, №3. – P. 773-777.
27. Mano N., Mori M., Ando M. // J. Pharm.&Biomed. An. – 2006. – Vol. 40, №5. – P. 1231-1234.
28. Гаттерман Л., Виланд Г. Практические работы по органической химии. – М.: Химия, 1948. – 516 с.
Надійшла до редакції 13.04.2012 р.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42065 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0533-1153 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:59:24Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Інститут органічної хімії НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Гусаров, В.І. Коваленко, С.М. Заремба, О.В. 2013-03-07T18:40:14Z 2013-03-07T18:40:14Z 2012 Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти / В.І. Гусаров, С.М. Коваленко, О.В. Заремба // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2012. — Т. 10, вип. 4(40). — С. 54-58. — Бібліогр.: 28 назв. — укр. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42065 547.93:54.057:547.29’054 З використанням декількох схем синтезу отримано ряд амідів холевої кислоти. Структура сполук підтверджена за допомогою даних елементного аналізу, спектроскопії ¹Н ЯМР, мас-спектрометрії, а індивідуальність - хроматографічними методами. С использованием нескольких схем синтеза получен ряд амидов холевой кислоты. Структура соединений подтверждена данными элементного анализа, спектроскопии ¹Н ЯМР, масс-спектрометрии, а индивидуальность - хроматографическими методами. Series of cholic acid amides have been obtained by different synthetic approaches. The structure of compounds has been confi rmed by elemental analysis data, ¹H NMR, mass-spectrometry data, the purity of compounds has been confi rmed by chromatography. uk Інститут органічної хімії НАН України Журнал органічної та фармацевтичної хімії Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти Синтез и физико-химические свойства амидов холевой кислоты Synthesis and physico-chemical properties of cholic acid amides Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти Гусаров, В.І. Коваленко, С.М. Заремба, О.В. |
| title | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти |
| title_alt | Синтез и физико-химические свойства амидов холевой кислоты Synthesis and physico-chemical properties of cholic acid amides |
| title_full | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти |
| title_fullStr | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти |
| title_full_unstemmed | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти |
| title_short | Синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти |
| title_sort | синтез та фізико-хімічні властивості амідів холевої кислоти |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42065 |
| work_keys_str_mv | AT gusarovví sinteztafízikohímíčnívlastivostíamídívholevoíkisloti AT kovalenkosm sinteztafízikohímíčnívlastivostíamídívholevoíkisloti AT zarembaov sinteztafízikohímíčnívlastivostíamídívholevoíkisloti AT gusarovví sintezifizikohimičeskiesvoistvaamidovholevoikisloty AT kovalenkosm sintezifizikohimičeskiesvoistvaamidovholevoikisloty AT zarembaov sintezifizikohimičeskiesvoistvaamidovholevoikisloty AT gusarovví synthesisandphysicochemicalpropertiesofcholicacidamides AT kovalenkosm synthesisandphysicochemicalpropertiesofcholicacidamides AT zarembaov synthesisandphysicochemicalpropertiesofcholicacidamides |