Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних
Встановлено, що 5-(2-гідроксіарил)-3-арил-4,5-дигідро-1Н-піразоли при взаємодії з 4-тіоксо-2-тіазолідиноном циклізуються з утворенням нової гетероциклічної спіросистеми: 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів, які є метиленактивними гетеро...
Saved in:
| Published in: | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
|---|---|
| Date: | 2006 |
| Main Authors: | , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Інститут органічної хімії НАН України
2006
|
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42131 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних / Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик, В.С. Матійчук, М.Л. Обушак // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2006. — Т. 4, вип. 2(14). — С. 42-47. — Бібліогр.: 24 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860249639065747456 |
|---|---|
| author | Гаврилюк, Д.Я. Лесик, Р.Б. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. |
| author_facet | Гаврилюк, Д.Я. Лесик, Р.Б. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. |
| citation_txt | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних / Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик, В.С. Матійчук, М.Л. Обушак // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2006. — Т. 4, вип. 2(14). — С. 42-47. — Бібліогр.: 24 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Журнал органічної та фармацевтичної хімії |
| description | Встановлено, що 5-(2-гідроксіарил)-3-арил-4,5-дигідро-1Н-піразоли при взаємодії з 4-тіоксо-2-тіазолідиноном циклізуються з утворенням нової гетероциклічної спіросистеми: 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів, які є метиленактивними гетероциклами, що дозволило одержати серію ариліден похідних в умовах реакції Кньовенагеля. Виявлено протираковий потенціал синтезованих сполук, який характеризується неспецифічним антинеопластичним ефектом на лінії клітин лейкемії, недрібноклітинного раку легень, епітеліального раку, меланоми, раку ЦНС, яєчників, нирок, простати та молочної залози.
Показано, что 5-(2-гидроксиарил)-3-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолы при взаимодействии с 4-тиоксо-2-тиазолидиноном циклизуются с образованием новой гетероциклической системы: 5-арил-6,6α-дигидро-2Н-пиразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спиро-4'-тиазолидин-2'-онов, которые являются метиленактивными гетероциклами, что позволило синтезировать серию арилиденпроизводных в условиях реакции Кневенагеля. Установлен противораковый потенциал соединений, который характеризуется неспецифическим антинеопластическим эффектом на линии лейкемии, немелкоклеточного рака легких, эпителиального рака, меланомы, рака ЦНС, яичников, почек, простаты и молочной железы.
The reaction of 5-(2-hydroxyaryl)-3-aryl-4,5-dihydro-1H-pyrazoles with 4-thioxothiazolidin-2-one has been shown to give 5-aryl-6,6α-dihydro-2H-pyrazolo[1,5-c]benzo[e]-1,3-oxazino-2-spiro-4'-thiazolidine-2'-ones, which are methylene active heterocycles. A number of arylidene derivatives in the conditions of Knoevenagel reaction has been synthesized. An anticancer potential of the compounds synthesized and their non-specific antineoplastic effect on leukaemia cells lines, non-small-cell lung cancer, epithelial cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and mammary gland cancer cell lines have been determined.
|
| first_indexed | 2025-12-07T18:41:37Z |
| format | Article |
| fulltext |
±¢¨�������������������������������
¯¦«°£¥�°�� ¦ µ£««½�®¬°¦®�¨¬ ¬¡¬�¬°£«´��©±
���®¦©����D�¢¦¡�¢®¬��«��®�¥¬©¬>����F@�£«¥¬>H@�����
¬¨¯�¥¦«¬���¯�®¬��c�°��¥¬©�¢¦«��c�¬«� �°���³
�®¦©�¢£«¬³�¢«¦³
¢�½�¡¾ÀÎÆÉÜÈ��®���©ÃÏÆÈ�� �¯�ª¾Ð�ÇÕÑÈ
��ª�¢�¬¿ÑÖ¾È
©ÚÀ�ÀÏÚÈÆÇ�˾Ô�Ì˾ÉÚËÆÇ�ÊÃÂÆÕËÆÇ�ÑË�ÀÃÎÏÆÐÃÐ��Ê��¢¾ËÆÉ¾�¡¾ÉÆÔÚÈÌÁÌ��
�������Ê��©ÚÀ�À��ÀÑÉ��ÃȾÎÏÚȾ������(�PDLO��GUBUBOHV\N#RUJ�OYLY�QHW
�©ÚÀ�ÀÏÚÈÆÇ�˾Ô�Ì˾ÉÚËÆÇ�ÑË�ÀÃÎÏÆÐÃÐ��Ê���À¾Ë¾�²Î¾ËȾ
¨ÉÜÕÌÀ��ÏÉÌÀ¾��Í�ξÅÌÉÌ¿ÃËÅÌÈÏ¾ÅÆËÆ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÆ����Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌËÆ��ÏÍ�ÎÌÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉÆ��
ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀ¾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ
ÏоËÌÀÉÃËÌ��×Ì������Á�ÂÎÌÈÏ�¾ÎÆÉ����¾ÎÆÉ�����ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÆ�ÍÎÆ�Àž�ÊÌÂ���Å���Ð��
ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌËÌÊ� ÔÆÈÉ�ÅÑÜÐÚÏÝ� Å� ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ� ËÌÀÌ�� ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÌ�� ÏÍ�ÎÌÏÆÏÐÃÊÆ�
��¾ÎÆÉ����D�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÌ>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���ÏÍ�ÎÌ��c�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË��c�ÌË�À�
ÝÈ����ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÆÊÆ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ¾ÊÆ��×Ì�ÂÌÅÀÌÉÆÉÌ�ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ�ÏÃÎ�Ü�¾ÎÆÉ�ÂÃËÍÌÓ�ÂËÆÓ
À�ÑÊÌÀ¾Ó�ÎþÈÔ���¨ËÚÌÀÃ˾ÁÃÉÝ�� ÆÝÀÉÃËÌ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÆÇ�ÍÌÐÃËÔ�¾É�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�
ÝÈÆÇ� ӾξÈÐÃÎÆÅÑ�ÐÚÏÝ� ËÃÏÍÃÔÆÒ�ÕËÆÊ� ¾ËÐÆËÃÌÍɾÏÐÆÕËÆÊ� ÃÒÃÈÐÌÊ� ˾� É�Ë��� ÈÉ�ÐÆË� ÉÃÇ�
ÈÃÊ����ËÃÂÎ�¿ËÌÈÉ�ÐÆËËÌÁÌ�ξÈÑ�ÉÃÁÃËÚ��ÃÍ�ÐÃÉ�¾ÉÚËÌÁÌ�ξÈÑ��ÊÃɾËÌÊÆ��ξÈÑ�´«¯��Ý�ÕËÆÈ�À�
ËÆÎÌÈ��ÍÎÌÏÐ¾ÐÆ�о�ÊÌÉÌÕËÌ��žÉÌÅÆ�
6<17+(6,6� $1'� $17,&$1&(5� 327(17,$/� 678'<� 2)� ��$5</����D�',+<'52��«�3<5$=2/2
>����F@%(1=2>H@�����2;$=,12���63,52��c�7+,$=2/,',1(��c�21(6� $1'� 7+(,5� $5</,'(1(� '(�
5,9$7,9(6
'�<D�+DYU\O\XN��5�%�/HV\N��9�6�0DWL\FKXN��0�'�2EXVKDN
7KH�UHDFWLRQ�RI������K\GUR[\DU\O����DU\O�����GLK\GUR��+�S\UD]ROHV�ZLWK���WKLR[RWKLD]ROLGLQ���
RQH� KDV� EHHQ� VKRZQ� WR� JLYH� ��DU\O����D�GLK\GUR��«�S\UD]ROR>����F@EHQ]R>H@�����Ì[D]LQR���
VSLUR��c�WKLD]ROLGLQH��c�ÌQHV��ZKLFK�DUH�PHWK\OHQH�DFWLYH�KHWHURF\FOHV��$�QXPEHU�RI�DU\OLGHQH
GHULYDWLYHV� LQ� WKH� FRQGLWLRQV� RI� .QRHYHQDJHO� UHDFWLRQ� KDV� EHHQ� V\QWKHVL]HG�� $Q� DQWLFDQFHU
SRWHQWLDO�RI�WKH�FRPSRXQGV�V\QWKHVL]HG�DQG�WKHLU�QRQ�VSHFLILF�DQWLQHRSODVWLF�HIIHFW�RQ�OHXNDHPLD
FHOOV�OLQHV��QRQ�VPDOO�FHOO�OXQJ�FDQFHU��HSLWKHOLDO�FDQFHU��FRORQ�FDQFHU��&16�FDQFHU��PHODQRPD�
RYDULDQ�FDQFHU��UHQDO�FDQFHU��SURVWDWH�FDQFHU�DQG�PDPPDU\�JODQG�FDQFHU�FHOO�OLQHV�KDYH�EHHQ
GHWHUPLQHG�
¯¦«°£¥�¦�¦¥±µ£«¦£�®¬°¦ ¬®�¨¬ ¬¡¬�¬°£«´¦�©�����®¦©����D�¢¦¡¦¢®¬��«�¦®��
¥¬©¬>����F@�£«¥¬>H@�����¬¨¯�¥¦«¬���¯¦®¬��c�°¦�¥¬©¦¢¦«��c�¬«¬ � ¦� ¦³� �®¦©¦�
¢£«®¬¦¥ ¬¢«¹³
¢�½�¡¾ÀÎÆÉÜÈ��®���©ÃÏÙÈ�� �¯�ª¾ÐÆÇÕÑÈ��«�¢�¬¿ÑÖ¾È
ÌȾžËÌ��ÕÐÌ������ÁÆÂÎÌÈÏÆ¾ÎÆÉ����¾ÎÆÉ�����ÂÆÁÆÂÎÌ��«�ÍÆÎ¾ÅÌÉÙ�ÍÎÆ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÆ
Ï���ÐÆÌÈÏÌ���ÐÆ¾ÅÌÉÆÂÆËÌËÌÊ�ÔÆÈÉÆÅÑÜÐÏÝ�Ï�̿ξÅÌÀ¾ËÆÃÊ�ËÌÀÌÇ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉÆÕÃÏÈÌÇ�ÏÆÏÐÃ�
ÊÙ����¾ÎÆÉ����D�ÂÆÁÆÂÎÌ��«�ÍÆÎ¾ÅÌÉÌ>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���ÏÍÆÎÌ��c�ÐÆ¾ÅÌÉÆÂÆË�
�c�ÌËÌÀ��ÈÌÐÌÎÙÃ�ÝÀÉÝÜÐÏÝ�ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÙÊÆ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ¾ÊÆ��ÕÐÌ�ÍÌÅÀÌÉÆÉÌ�ÏÆËÐÃÅÆÎÌ�
À¾ÐÚ�ÏÃÎÆÜ�¾ÎÆÉÆÂÃËÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ�À�ÑÏÉÌÀÆÝÓ�ÎþÈÔÆÆ�¨ËÃÀÃ˾ÁÃÉÝ��±ÏоËÌÀÉÃË�ÍÎÌÐÆÀÌ�
ξÈÌÀÙÇ�ÍÌÐÃËÔÆ¾É�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��ÈÌÐÌÎÙÇ�ӾξÈÐÃÎÆÅÑÃÐÏÝ�ËÃÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÆÊ�¾ËÐÆËÃÌÍɾ�
ÏÐÆÕÃÏÈÆÊ�ÛÒÒÃÈÐÌÊ�˾�ÉÆËÆÆ�ÉÃÇÈÃÊÆÆ��ËÃÊÃÉÈÌÈÉÃÐÌÕËÌÁÌ�ξȾ�ÉÃÁÈÆÓ��ÛÍÆÐÃÉÆ¾ÉÚËÌÁÌ
ξȾ��ÊÃɾËÌÊÙ��ξȾ�´«¯��ÝÆÕËÆÈÌÀ��ÍÌÕÃÈ��ÍÎÌÏоÐÙ�Æ�ÊÌÉÌÕËÌÇ�ÄÃÉÃÅÙ�
°�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌÀÆÇ� ȾÎȾÏ� �� ÌÂËÆÊ� Å� ˾ǿ�ÉÚÖ
ÍÎÆÀ¾¿ÉÆÀÆÓ� ÏÐÎÑÈÐÑÎËÆÓ�ÒξÁÊÃËÐ�À� Ñ� ÏÑÕ¾ÏË�Ç
ÊÃÂÆÕË�Ç�Ó�Ê����ÀξÓÌÀÑÜÕÆ�ӾξÈÐÃÎËÆÇ�ÂÉÝ�ÏÍÌ�
ÉÑÈ� ÔÚÌÁÌ� ÈɾÏÑ� ÀÆÏÌÈÆÇ� Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁ�ÕËÆÇ� ÍÌ�
ÐÃËÔ�¾É�˾�ÒÌË��¾Ò�Ë�ÐÃÐÑ�ÂÌ�Î�ÅËÌʾË�ÐËÆÓ�¿�Ì�
Ê�ÖÃËÃÇ�>����@��½È�¾ÁÌË�ÏÐÆ�Ï�ÊÃÇÏÐÀ¾�33$5�ÎÃ�
ÔÃÍÐÌÎ�À� ÍÌÓ�ÂË�� Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÑ� ÀÆÝÀÉÝÜÐÚ� Á�ÍÌÁÉ��
ÈÃÊ�ÕË���¾ËÐÆËÃÌÍɾÏÐÆÕË��о�ÍÎÌÐÆÅ¾Í¾ÉÚË��ÀɾÏÐÆ�
ÀÌÏÐ��>�@��ÝÈ��ËÁ�¿�ÐÌÎÆ�ÈÌÊÍÉÃÈÏÑ�&2;�����/2;
>�@�¾¿Ì�ÒÌÏÒÌÉ�Í¾ÅÆ�����3/$���>�@�x�ÍÎÌÐÆÅ¾Í¾ÉÚ�
ËÑ�Â�Ü��ÝÈ��ËÁ�¿�ÐÌÎÆ�8'3�0XU1$F�/�$OD�É�Á¾ÅÆ
x�¾ËÐÆÊ�ÈÎÌ¿ËÆÇ�ÃÒÃÈÐ�>�@��¾�¾ÉÚÂÌÅÌÎÃÂÑÈÐ¾ÅÆ�x
¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ�������
��
ÐÃξÍÃÀÐÆÕËÆÇ�ÍÌÐÃËÔ�¾É�ÍÎÆ�ÑÏÈɾÂËÃËËÝÓ�Â�¾¿Ã�
ÐÑ��ÎÃÐÆËÌ;Ð����ȾоξÈÐ���ËÃÒÎÌ;Ð����>����@���Ë�
ÐÆËÃÌÍɾÏÐÆÕË��ÀɾÏÐÆÀÌÏÐ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË�À�о�ÍÃÎÏ�
ÍÃÈÐÆÀÑ��ÓËÚÌÁÌ�ÀÍÎÌÀ¾ÂÄÃËËÝ�À�ÌËÈÌÉÌÁ�ÕËÑ�ÍξÈ�
ÐÆÈÑ�ÍÌÀsÝÅÑÜÐÚ�Å�¾Ò�Ë�ÐÃÐÌÊ�ÂÌ�ÏÃÎ���ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌ�
ÀÆÓ� ¿�ÌÊ�ÖÃËÃÇ�� ÏÃÎÃÂ� ÝÈÆÓ� ÃËÅÆÊ� -63��� >��@�
Ò¾ÈÐÌÎ�ξÈÌÀÌÁÌ�ËÃÈÎÌÅÑ�71)D�>��@��¿�ÌÈÌÊÍÉÃÈÏ
%FO�;/�%+�� >��@� ÐÌ×Ì�� «¾ÀÃÂÃËÆÇ� ÍÃÎÃÉ�È�� ×Ì
ÎÃÍÎÃÅÃËÐÑ��¿�ÌÉÌÁ�ÕËÆÇ�ÍÌÐÃËÔ�¾É�ÍÌÓ�ÂËÆÓ�Ð�¾ÅÌ�
É�ÂÆËÑ����¾ÉÃÈÌ�ËÃ�žÀÃÎÖÃËÆÊ�
¾ÎÐÌ�À�ÂÅË¾ÕÆÐÆ��×Ì�ÍÌ�Â˾ËËÝ�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌ�
ÀÌÁÌ�ȾÎȾÏÑ�Å��ËÖÆÊÆ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ¾ÊÆ���ÌÍξÀ¾�
ËÆÊ�Í�ÂÓÌÂÌÊ�ÂÌ�ÏÐÀÌÎÃËËÝ�tÉ�ÈÌÍÌÂ�¿ËÆÓu�ÊÌÉÃ�
ÈÑÉ�Å�ÍÌÁÉÝÂÑ�ÏÐξÐÃÁ�����ÉÌÁ�ÈÆ�ÏÑÕ¾ÏËÌ��ÊÃÂÆÕËÌ�
Ó�Ê���� ¾ÂÄÃ� ÂÌÅÀÌÉÝ�� ÂÌÏÝÁ¾ÐÆ� ËÌÀÌÁÌ� Ò¾ÎʾÈÌ�
ÉÌÁ�ÕËÌÁÌ�ÍÎÌÒ�ÉÜ��ÍÌÐÃËÔ�ÜÀ¾ËËÝ�Â���ÕÆ�ÅËÆÄÃË�
ËÝ�ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐ��>�@��°¾ÈÆÇ�Í�ÂÓ�Â�ÎþÉ�ÅÌÀ¾ËÌ�Ñ�Ô�Ç
ÍξÔ���ÊÃÐÌÜ�ÝÈÌ����ÏÆËÐÃÅ�о�ÀÆÀÕÃËËÝ�ÀɾÏÐÆÀÌÏÐÃÇ
ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ��×Ì�ÍÌ�ÂËÑÜÐÚ�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆ�
ËÌÀÆÇ�ÔÆÈÉ�Å�Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁ�ÕËÌ�Ô�ȾÀÆÊ�¿ÃËÅÌÈϾ�
ÅÆËÌÍ�ξÅÌÉ�ËÌÀÆÊ�ÒξÁÊÃËÐÌÊ�
�ÂÌÊÌ��×Ì�Àž�ÊÌÂ�Ý���Á�ÂÎÌÈÏÆÅ¾Ê�×ÃËÆÓ�¾ÅÌ�
É�À�Å�ȾοÌË�ÉÚËÆÊÆ�ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ���ÅÎÑÕËÆÊ�Í�ÂÓÌ�
ÂÌÊ� ÂÌ� ÒÌÎÊÑÀ¾ËËÝ� Õ¾ÏÐÈÌÀÌ� Á�ÂÎÌÀ¾ËÆÓ� ¾ÅÌÉÌ�
¿ÃËÅÌÈÏ¾ÅÆËÌÀÆÓ� ÏÆÏÐÃÊ� >���� ��@�� ¥ÌÈÎÃʾ� ÍÎÆ
ÈÌËÂÃËϾÔ��� �����Á�ÂÎÌÈÏÆÒÃË�É����¾ÎÆÉ��«�Í�ξ�
ÅÌÉ�Ë�À� Å� ȾοÌË�ÉÚËÆÊÆ� ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ� ÌÂÃÎÄÑÜÐÚ
���D�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÌ>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆ�
ËÆ�>������@��±�˾Ö�Ç�ÎÌ¿ÌÐ��ÊÆ�¾Â¾ÍÐÑÀ¾ÉÆ�˾ÀÃÂÃ�
ËÆÇ�Í�ÂÓ�Â�ÂÉÝ�Ð�ÌȾοÌË�ÉÚËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�˾�ÍÎÆÈɾÂ�
��Ð�ÌÈÏÌ���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌËÑ� ��ÅÌÎ̾Ë�ËÑ��� ÝÈÆÇ� Ó¾�
ξÈÐÃÎËÆÇ�ÀÆÏÌÈÌÎþÈÔ�ÇËÌžÐËÆÊ�¾ÐÌÊÌÊ�Ï�ÎÈÆ
Ñ�ÍÌÉÌÄÃËË�����ÎÆ�ÀÆÀÕÃËË��Àž�ÊÌÂ����ÅÌÎ̾Ë�ËÑ
Å������ÌÈÏÆ���5��ÒÃË�É�������5��ÒÃË�É����Í�ξÅÌ�
É�Ë¾ÊÆ�À�ÃоËÌÉ��ÊÆ�ÀÏоËÌÀÆÉÆ��×Ì�ÎþÈÔ�Ý�ÍÎÌ�
ÓÌÂÆÐÚ�Å�ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÌ��ÏÍ�ÎÌÏÆÏÐÃ�
ÊÆ��ÏÍÌÉÑÈÆ�����������ÝȾ�ÍÌ�ÂËÑ��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌÀÆÇ
о� ¿ÃËÅÌÈÏ¾ÅÆËÌÍ�ξÅÌÉ�ËÌÀÆÇ� ÔÆÈÉÆ�� ¬ÂÃÎľË�
ÍÌÓ�ÂË������������ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÆÊÆ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈɾ�
ÊÆ�� ×Ì� ÂÌÅÀÌÉÆÉÌ� ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ� ÏÃÎ�Ü� ¾ÎÆÉ�ÂÃËÍÌ�
Ó�ÂËÆÓ� ��������� À� ÑÊÌÀ¾Ó� ÎþÈÔ��� ¨ËÚÌÀÃ˾ÁÃÉÝ
�ÏÃÎÃÂÌÀÆ×Ã� x� ÌÔÐÌÀ¾� ÈÆÏÉÌо�� ȾоÉ�žÐÌÎ� x
¿ÃÅÀÌÂËÆÇ�¾ÔÃоÐ�˾ÐÎ�Ü���ÏÓÃʾ��
¯ÐÎÑÈÐÑξ�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�Í�ÂÐÀÃÎÂÄÃ˾
ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ�ª®��о�ÓÎÌʾÐÌʾÏ�ÏÍÃÈÐÎÌÏÈÌÍ����±
ÏÍÃÈÐξÓ�ª®�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾��
ÊÌ�ӾξÈÐÃÎËÆÇ�ÏÑ¿ÏÍÃÈÐÎ�¿ÃËÅÌÈÏ¾ÅÆËÌÍ�ξÅÌÉ��
ËÌÀÌÁÌ�ÔÆÈÉÑ�Å�$ª;�FÆÏÐÃÊÌÜ�ÒξÁÊÃËÐÑ�̄ «�¯«�
ÈÌÄÃË�Å�ÍÎÌÐÌË�À�ÝÈÌ��ÀÆÝÀÉÝ�ÐÚÏÝ�ÂÑ¿ÉÃÐÌÊ�ÂÑ¿�
ÉÃÐ�À��ÓÌÕ¾�Õ¾ÏÐÌ�ÏÆÁ˾É�ÊÃÐÆËÌÀÌÁÌ�ÍÎÌÐÌËÑ��+;�
ÍÌÁ¾ËÌ�ÎÌÅÂ�ÉÃËÆÇ�� ¾ÎÐÌ�À�ÂÅË¾ÕÆÐÆ��×Ì�ÏÆÁ˾É
ÊÃÐÆÉ�ÂÃËÌÀÌÁÌ� ÍÎÌÐÌËÑ� ÏÍÌÉÑÈ� ��������� ÏÑÐÐ�ÀÌ
ÅÊ�×ÃËÆÇ�Ñ�Ïɾ¿ÈÃ�ʾÁË�ÐËÃ�ÍÌÉÃ������Ê�Õ����×Ì�
ÍξÀÂÌÍÌÂ�¿ËÌ��ÊÌÄ˾�ÍÌÝÏËÆÐÆ�ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ�À�Î�
ÐѾÉÚËÌÁÌ�ÍsÝÐÆÕÉÃËËÌÁÌ�È�ÉÚÔÝ�ÕÃÎÃÅ�ÀËÑÐÎ�ÖËÚÌ�
ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÆÇ� ÀÌÂËÃÀÆÇ� ÅÀsÝÅÌÈ� ÔÚÌÁÌ� ¾ÐÌʾ� Å
¾ÐÌÊÌÊ� ÈÆÏËÜ� ÌÈÏ¾ÅÆËÌÀÌÁÌ� ÔÆÈÉÑ�� ¨Î�Ê� ÐÌÁÌ�
оÈÃ�ÎÌÅоÖÑÀ¾ËËÝ�ÏÆÁ˾ÉÑ�ÏÀ�ÂÕÆÐÚ�ÍÎÌ�=�ÈÌË�
Ò�ÁÑξÔ�Ü�>�@�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ���¾ÎÆÉ����D�ÂÆÁ�ÂÎÌ�
�«�Í�ξÅÌÉÌ>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���ÏÍ�ÎÌ�
�c�¾ÎÆÉ�ÂÃË��c�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË��c�ÌË�À�
ÆÀÕÃËËÝ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÍÌÉÑÈ�ÍÎÌ�
ÀÌÂÆÉÌÏÚ�À�ÂÃÈ�ÉÚȾ�ÃоÍ�À�Ñ�«¾Ô�Ì˾ÉÚËÌÊÑ��Ë�
ÏÐÆÐÑÐ��®¾ÈÑ�̄ ¶���1&,��%HWKHVGD��0HU\ODQG��86$��
«¾���ÃоÍ���о¿É���ÀÆÀվɯ�ÀÍÉÆÀ�ÏÍÌÉÑÈ�����������
�����������о������Ñ�ÈÌËÔÃËÐξÔ��������ª�˾�Ê�ÐÌ�
ÐÆÕËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�É�Ë�Ç�0&)���ξÈ�ÊÌÉÌÕËÌ��žÉÌ�
ÅÆ���1&,�+�����ξÈ�ÉÃÁÃËÚ���6)������ξÈ�´«¯��ž
Ïо˾ÎÐËÌÜ�ÍÎÌÔÃÂÑÎÌÜ�1&,�ÊÃÐÌÂÌÊ�ÒÉÑÌÎÃ�
ÏÔÃËÐËÌÁÌ�žҾοÌÀÑÀ¾ËËÝ��¿¾ÎÀËÆÈ�x�ÏÑÉÚÒÌÎÌ�
¾Ê�Ë����ÃоÉÌËÆ�x���ÒÐÌÎÑÎ¾ÔÆÉ�о�¾ËÂÎ�¾Ê�ÔÆË�
>�����@�� ¯ÃÎÃÂ� ÐÃÏÐÌÀ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ� ˾ÇÀÆ×Ñ� ¾È�
ÐÆÀË�ÏÐÚ�ÀÆÝÀÆÀ���ÒÃË�É����D�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌ�
ÉÌ>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���ÏÍ�ÎÌ��c���c�ÓÉÌÎ�
¯ÓÃʾ
¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ�������
��
ÒÃË�ÊÃÐÆÉ�ÂÃË���c�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË��c�ÌË��������˾�ÒÌË�
ÝÈÌÁÌ� ÐÌоÉÚ˾� Ê�ÐÌÐÆÕ˾� ¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ� ˾� É�Ë�ÝÓ
ξÈÑ�ÉÃÁÃËÚ��ÊÌÉÌÕËÌ��žÉÌÅÆ�о�´«¯�ÏоËÌÀÆÉ¾
��������о�����À�ÂÍÌÀ�ÂËÌ��́ �ȾÀÌ�À�ÂÅË¾ÕÆÐÆ��×Ì
˾�Í�ÂÏоÀ�� ÍÎÃÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ�ÊÌÄ˾� ÅÎÌ¿ÆÐÆ�ÍÌÍÃ�
ÎÃÂË�Ç�ÀÆÏËÌÀÌÈ�ÍÎÌ�ÀÍÉÆÀ�ӾξÈÐÃÎÑ�¾ÎÆÉ�ÂÃËÌ�
ÀÌÁÌ�Î¾ÂÆÈ¾ÉÑ�˾�ÍÎÌÐÆÊ�ÐÌÐÆÕËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ��ÍÎÆ�
ÕÌÊÑ�ÇÌÁÌ�ÑÏÈɾÂËÃËËÝ�ÍÎÆÅÀÌÂÆÐÚ�ÂÌ�ÍÌÀËÌ��ÀÐÎ¾ÐÆ
¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��� ÝȾ� Ñ� ÂÃÝÈÆÓ� ÀÆÍ¾ÂȾÓ�ÍÃÎÃÎÌÏо�� Ñ
ÔÆÐÌÏÐÆÊÑÉÜÜÕÆÇ� ÃÒÃÈÐ� ������� ������ ������ ������
¬ÂËÆÊ�Å�ÍÌÝÏËÃËÚ�оÈÌÁÌ�ÝÀÆ×¾�ÊÌÄÃ�¿ÑÐÆ�Í�ÂÀÆ�
×ÃËËÝ� ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÌ�� Ê¾ÏÆ� ÏÍÌÉÑÈ�� ÝÈÃ� ÀÃÂÃ� ÂÌ
ÀÐÎ¾ÐÆ�tÉ�ÈÌÍÌÂ�¿ËÆÓu�ÀɾÏÐÆÀÌÏÐÃÇ��ÅÊÃËÖÃËËÝ
É�ÌÒ�ÉÚËÌÏÐ�� о� ÎÌÅÕÆËËÌÏÐ��� ÅÎÌÏоËËÝ� tÄÌÎÏÐ�
ÈÌÏÐ��ÏÐÎÑÈÐÑÎÆu�ÐÌ×Ì��
¯ÍÌÉÑȾ� ���� ¿Ñɾ� À�Â�¿Î¾Ë¾� ÂÉÝ� ��� ÃоÍÑ� ÂÌ�
ÏÉ�ÂÄÃËÚ��ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ�LQ�YLWUR�ÏÈÎÆË�ËÁÑ���˾�ÝÈÌ�
ÊÑ��ÈÎ�Ê�ÐÌÁÌ��ÀÆÀվɯÏÚ�×Ã���ÏÍÌÉÑÈ�¿ÃÅ�ÍÌÍÃÎÃÂ�
ËÚÌÁÌ�ÍÎÃÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ��о¿É����´ÃÇ�ÃоÍ�ÍÌÉÝÁ¾À�Ñ
ÐÃÏÐÑÀ¾ËË��ÏÍÌÉÑÈ�À�Ê�Ë�ÊÑÊ�ÍsÝÐÆ�ÈÌËÔÃËÐξÔ�ÝÓ
ÍÎÆ����ÈξÐËÌÊÑ�ÎÌÅÀÃÂÃËË��˾�������É�Ë�ÝÓ�ÉÜÂÏÚ�
ÈÆÓ�ξÈÌÀÆÓ�ÈÉ�ÐÆË��À�ÐÌÊÑ�ÕÆÏÉ��ÉÃÇÈÃÊ����&&5)�
&(0��+/����7%���.������02/7����530,�������
ËÃÂÎ�¿ËÌÈÉ�ÐÆËËÌÁÌ� ξÈÑ� ÉÃÁÃËÚ� �$����$7&&�
(.9;�� +23����� +23����� 1&,�+����� 1&,�+���
1&,�+���0��1&,�+�����1&,�+������ ÃÍ�ÐÃÉ�¾ÉÚ�
ËÌÁÌ�ξÈÑ��&2/2������+&7������+&7�����+7���
.0����6:�������ξÈÑ�́ «¯��6)������6)������6)�����
61%����� 61%�����8������ÊÃɾËÌÊÆ� �/2;� ,09,�
0$/0(��0��0����6.�0(/����6.�0(/�����6.�
0(/���� 8$&&������ 8$&&������ ξÈÑ� Ý�ÕËÆÈ�À
�,*529����29&$5����29&$5����29&$5����6.�
29�����ËÆÎÌÈ���������$�����$&+1��&$.,����5;)�����
61��&��7.�����82������ÍÎÌÏÐ¾ÐÆ��3&����'X�����
о�ÊÌÉÌÕËÌ��žÉÌÅÆ��0&)����1&,�$'5�5(6��0'$�
0%�����$7&&��+6����7��0'$�0%������%7�����
7���'��>�����@��±�ÎÃÅÑÉÚоÐ��ÃÈÏÍÃÎÆÊÃËÐÑ�ÌÂÃÎ�
ľË����ÂÌÅÌžÉÃÄË��;ξÊÃÐÎÆ��*,���x�ÈÌËÔÃËÐ�
ξÔ�Ý��ÝȾ�ÀÆÈÉÆÈ¾��ÍÎÆÁË�ÕÃËËÝ�ÎÌÏÐÑ�����ÈÉ�ÐÆË
É�Ë����7*,�x�ÈÌËÔÃËÐξÔ�Ý�ÏÍÌÉÑÈÆ��×Ì�ÏÐÀÌÎÜ�
ÍÌÀËÃ�ÍÎÆÁË�ÕÃËËÝ�ÎÌÏÐÑ��/&���x�ÈÌËÔÃËÐξÔ�Ý
ÎÃÕÌÀÆËÆ�� ×Ì� ¾�� ���� ÅÊÃËÖÃËËÝ� ž¿¾ÎÀÉÃËËÝ
ÏÑÉÚÒÌÎ̾Ê�ËÑ� �� Í�ÏÉÝ� ÃÈÏÍÌÅÆÔ��� ÎÃÕÌÀÆËÌÜ
À�ÂËÌÏËÌ�ÍÌÕ¾ÐÈÌÀÌÁÌ�ÏоËÑ��½È×Ì�ÉÌÁ¾ÎÆÒÊ�ÕË�
Å˾ÕÃËËÝ�;ξÊÃÐÎ�À��OJ*,����OJ7*,�о�OJ/&����Ïо�
ËÌÀÉÝÐÚ� ÊÃËÖÃ� ������� ÏÍÌÉÑÈÆ� ÐξÈÐÑÜÐÚÏÝ� ÝÈ
¾ÈÐÆÀË��� ÎÆ� ¾Ë¾É�Å�� ÎÃÅÑÉÚоÐ�À� ÁÎÑËÐÌÀËÌÁÌ� LQ
YLWUR�ÏÈÎÆË�ËÁÑ�ÐÃÏÐÌÀ¾Ë��ÏÍÌÉÑÈÆ��À�ÌÏËÌÀËÌÊÑ�
ÀÆÝÀÉÝÉÆ�ÍÌÊ�ÐËÆÇ�ÔÆÐÌÐÌÈÏÆÕËÆÇ�ÃÒÃÈÐ�˾�ÀÏ�
É�Ë���ÈÉ�ÐÆË��Õ¾ÏÐȾ�t¾ÈÐÆÀËÆÓ�É�Ë�Çu�Å˾ÓÌÂÆÐÚÏÝ
À�ÊÃľÓ������������¿ÃÅ�ÝÏÈξÀÌ��ÀÆÎ¾ÄÃËÌÏÐ��ÏÍÃ�
ÔÆÒ�ÕËÌÏÐ�� Â��� ˾� ÌÈÎÃÊ�� ÀÆÂÆ� ξÈÑ� �о¿É���� ±
ÍÉÌׯË��Àž�ÊÌÅÀsÝÅÈÑ�tÏÐÎÑÈÐÑξ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚu�ÂÉÝ
ÂÌÏÉ�ÂÄÑÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾�ÊÌ�ÀÆÎ¾ÅËÆÇ�ÀÍÉÆÀ
ÍÎÆÎÌÂÆ� ¾ÎÆÉ�ÂÃËÌÀÌÁÌ� ÒξÁÊÃËÐÑ� ˾� ¾ËÐÆËÃÌ�
ÍɾÏÐÆÕËÑ�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ��×Ì�ÈÌÎÃÉÜ��Å�Ë¾ÖÆÊÆ�ÍÌ�
ÍÃÎÃÂË�ÊÆ�ÎÃÅÑÉÚÐ¾Ð¾ÊÆ�ÂÉÝ���¾ÎÆÉ�ÂÃË���Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆ�
ËÌË�À� >���� ��@� ��� ÍξÀÂÌÍÌÂ�¿ËÌ�� ʾ�� žÁ¾ÉÚËÆÇ
°¾¿ÉÆÔÝ
ÎÌÐÆÍÑÓÉÆË˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ
¯ÍÌ�
ÉÑȾ
ª�ÐÌÐÆÕ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ
˾���É�Ë�ÝÓ�ξÈÑ���
®ÃÅÑÉÚÐ¾ÐÆ�LQ�YLWUR�ÏÈÎÆË�ËÁÑ�˾����É�Ë�ÝÓ�ξÈÑ
¯ÃÎÃÂË��Å˾ÕÃËËÝ� «¾Ç¿�ÉÚÖ�ÕÑÐÉÆÀ��É�Ë�����
ÈÉ�ÐÆË��OJ*,����OJ7*,�
¨�ÉÚÈ�ÏÐÚ�t¾ÈÐÆÀËÆÓu�É�Ë�Ç
�¾�Å�����1&,�+��� 0&)� 6)���� OJ*,�� OJ7*, OJ/&��
��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� /��&&5)�&(0��������������� ������������
��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� &RO&��+&7������������������� �����������
��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� /��65��������������� ������������
��� � �� �� ����� ����� �����
/��65��������������
&16&��6)�������������������
������������
��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� 0��/2;�,09,�������������� �����������
��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� %&��0&)��������������� �����������
��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� QVF/&��+23����������������� ������������
���� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� /��65�������������� �����������
���� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� 0��0���������������� ������������
���� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ ����� ����� ����� /��&&5)�&(0�������������� �����������
���� ��� �� ��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ�˾����ÃоÍ��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ
���� ��� �� ��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ�˾����ÃоÍ��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ
���� ��� �� ��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ�˾����ÃоÍ��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ
���� ��� �� ��� ÏÍÌÉÑȾ�ËÃ�ÀÆÀվɾÏÚ�˾����ÃоÍ��ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ
�¯ÃÎÃÂË��Å˾ÕÃËËÝ�ÂÌÅÌžÉÃÄËÆÓ�;ξÊÃÐÎ�À�˾����É�Ë�ÝÓ�ξÈÑ��
�©�Ë����×Ì�ӾξÈÐÃÎÆÅÑÜÐÚÏÝ�˾ÇÀÆ×ÌÜ�ÕÑÐÉÆÀ�ÏÐÜ�ÂÌ�ÏÍÌÉÑÈÆ��Å�ÀÏ�Ó�ÐÃÏÐÌÀ¾ËÆÓ��
�&RO&�x�ξÈ�ÐÌÀÏÐÌ��ÈÆÖÈÆ��FRORQ�FDQFHU���0�x�ÊÃɾËÌʾ��PHODQRPD���QVF/&�x�ËÃÂÎ�¿ËÌÈÉ�ÐÆËËÆÇ�Î ¾È�ÉÃÁÃËÚ��QRQ�VPDOO
FHOO�OXQJ�FDQFHU���5&�x�ξÈ�ËÆÎÌÈ��UHQDO�FDQFHU���&16&�x�ξÈ�́ «¯��&16�FDQFHU���/�x�ÉÃÇÈÃÊ�Ý��OHX NHPLD���%&�x�ξÈ�ÊÌÉÌÕËÌ�
žÉÌÅÆ��EUHDVW�FDQFHU���3&�x�ξÈ�ÍÎÌÏÐ¾ÐÆ��SURVWDWH�FDQFHU���
��¯Í�ÀÀ�ÂËÌÖÃËËÝ�¾ÈÐÆÀËÆÓ�É�Ë�Ç��OJ*,����������ÂÌ�žÁ¾ÉÚËÌ��È�ÉÚÈÌÏÐ��ÐÃÏÐÌÀ¾ËÆÓ
¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ�������
��
ӾξÈÐÃÎ�ÂÉÝ�оÈÌÁÌ�ÈɾÏÑ�ÏÍÌÉÑÈ��«¾Ç¿�ÉÚÖ�¾È�
ÐÆÀËÆÊÆ�Ñ�ÍÎÌÐÆÍÑÓÉÆËËÌÊÑ�ÎÃÇÐÆËÁÑ�ÏÍ�ÎÌÏÆÏÐÃÊ
Å� Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌÀÆÊ� о� ¿ÃËÅÌÈÏ¾ÅÆËÌÍ�ξÅÌÉ�ËÌÀÆÊ
ÒξÁÊÃËÐ¾ÊÆ� ÀÆÝÀÆÉÆÏÚ� ÏÍÌÉÑÈÆ� ���� о� ����� ÝÈ�
ÀÊ�×ÑÜÐÚ�ÒÃË�ÉÚËÆÇ�о���ÓÉÌÎÒÃË�ÉÚËÆÇ�Î¾ÂÆÈ¾�
ÉÆ�Ñ�ÍÌÉÌÄÃËË���c�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌ��¨Î�Ê�ÐÌÁÌ����ÓÉÌÎ�
ÒÃË�ÉÚËÆÇ�ÏÑ¿ÏÐÆÐÑÃËÐ� ������ ž¿ÃÅÍÃÕÑ��ÀÆÏÌÈÆÇ
ÏÍÃÔÆÒ�ÕËÆÇ�ÃÒÃÈÐ�˾�ÈÉ�ÐÆËÆ�ÉÃÇÈÃÊ��� о�ξÈÑ
´«¯��ÍÎÆÕÌÊÑ�ÍÌȾÅËÆÈÆ�OJ*,���˾�ÌÈÎÃÊÆÓ�É��
Ë�ÝÓ� ÏоËÌÀÉÝÐÚ� ÊÃËÖÃ� ������� ¾ÎÐÌ� À�ÂÅË¾ÕÆÐÆ�
×Ì�À�ÂËÌÏËÑ�ÏÍÃÔÆÒ�ÕË�ÏÐÚ�Â���ʾÇÄÃ�ÀÏ��ÐÃÏÐÌÀ¾Ë�
ÏÍÌÉÑÈÆ�ÀÆÝÀÉÝÜÐÚ�˾�ÈÉ�ÐÆËÆ�ÉÃÇÈÃÊ����ÍÎÆÕÌÊÑ
����ÂÆÊÃÐÌÈÏÆ���Á�ÂÎÌÈÏÆ¿ÃËÅÆÉ�ÂÃËÍÌÓ�ÂËÃ� ����
ÍÎÌÝÀÆÉÌ�˾ÇÀÆ×ÆÇ��Å�ÀÏ�Ó�ÏÍÌÉÑÈ�Î�ÀÃËÚ�¾ÈÐÆÀ�
ËÌÏÐ���OJ*,�����������ÝÈÆÇ�ÀÆÍ¾À�˾�É�Ë�Ü�ÉÃÇÈÃÊ��
&&5)�&(0����³ÉÌÎÒÃË�ÉÊÃÐÆÉ�ÂÃËÌÀÆÇ�Î¾ÂÆÈ¾É
������ÏÍÎÆÝ��ÍÌÝÀ��ÏÍÃÔÆÒ�ÕËÌ��ÔÆÐÌÈÏÆÕËÌÏÐ��ÂÌ
É�Ë�Ç�ÊÃɾËÌÊÆ��OJ*,����/2;�,09,����������¾�ž�
Ê�˾� ¾ÐÌʾ� ÓÉÌÎÑ� ˾� ÒÐÌÎ� ������ x� ÂÌ� ËÃÂÎ�¿�
ËÌÈÉ�ÐÆËËÌÁÌ�ξÈÑ�ÉÃÁÃËÚ��OJ*,����+23������������
±� ÐÌÇ�ÄÃ� Õ¾Ï� ÂÌÏоÐËÚÌ�ËÃÏÍÌÂ�À¾ËÆÊ� ¿ÑÀ�Ò¾ÈÐ
Ïɾ¿ÖÌ�� ÏÑʾÎËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ÒÐÌÎÍÌÓ�ÂËÌÁÌ� ���
�ÏÃÎÃÂË��Å˾ÕÃËËÝ�OJ*,����������ÍÌÎ�ÀËÝËÌ�Å�ÓÉÌÎ�
žÊ�×ÃËÆÊ�¾Ë¾ÉÌÁÌÊ������ÏÃÎÃÂË��Å˾ÕÃËËÝ�OJ*,��
�������� �ÂËÌÏËÑ�ÏÍÃÔÆÒ�ÕË�ÏÐÚ�ÂÌ�ξÈÑ�ÊÌÉÌÕËÌ�
žÉÌÅÆ��˾�˾ÖÑ�ÂÑÊÈÑ��ÊÌÄ˾�ÍÌÀsÝÅ¾ÐÆ�Å�����ÂÆ�
ÓÉÌÎÒÃË�ÉÊÃÐÆÉ�ÂÃËÌÀÆÊ�žÊ�ÏËÆÈÌÊ������� OJ*,��
�0&)����������
£ÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚ˾�Õ¾ÏÐÆË¾
¯ÍÃÈÐÎÆ� ª®� ÅË�Ê¾ÉÆÏÚ� ˾� ÍÎÆÉ¾Â�� t9DULDQ
9;5����u��t0HUFXU\����u��t%UXNHU�'5;����u��ÎÌÅ�
ÕÆËËÆÈ�'062�'���Ïо˾ÎÐ�x�ÐÃÐξÊÃÐÆÉÏÆÉ¾Ë�
³ÎÌʾÐÌ�ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎÆ�ÀÆÀվɯÏÚ�˾�ÍÎÆÉ¾Â��t$JL�
OHQW� ����u�� °ÃÊÍÃξÐÑÎÆ� ÍɾÀÉÃËËÝ� ÎÃÕÌÀÆË� ËÃ
ÀÆÍξÀÉÃË����ÅÌÎ̾Ë�Ë�>��@�о������Á�ÂÎÌÈÏÆ¾ÎÆÉ��
��¾ÎÆÉ�����ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÆ� >��@� ÏÆËÐÃÅÌÀ¾Ë�
ž�À�ÂÌÊÆÊÆ�ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ�
��5�������5��²ÃË�É������ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÌ
>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���ÏÍ�ÎÌ��c�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË�
�c�ÌË������������±�ÈÎÑÁÉÌÂÌËËÑ�ÈÌÉ¿Ñ��Å�ÅÀÌÎÌÐËÆÊ
ÓÌÉÌÂÆÉÚËÆÈÌÊ�ÍÌÊ�×¾ÜÐÚ������ªÌÉÚ��ÅÌÎ̾Ë�ËÑ
о�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ������Á�ÂÎÌÈÏÆ¾ÎÆÉ����¾ÎÆÉ�����ÂÆ�
Á�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉ�ËÑ�Ñ�����ÊÉ�ÃоËÌÉÑ��®Ã¾ÈÔ�ÇËÑ
ÏÑÊ�Ö�ÈÆÍsÝÐÝÐÚ�ÍÎÌÐÝÁÌÊ���ÁÌÂ��ÍÌÐ�Ê�ÌÓÌÉÌÂÄÑ�
ÜÐÚ��±ÐÀÌÎÃËÆÇ�ÌϾÂ�À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑÜÐÚ���ÍÃÎÃÈÎÆÏо�
É�ÅÌÀÑÜÐÚ�Å�¿ÑоËÌÉÑ�
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x��������&��+��1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�� �� 6� x� ������ 1� x� ������� ¯ÍÃÈÐÎ
½ª®�«��G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0
������¡Ô��-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Â���«�
¯«���-� ������¡Ô�������Â���«��¯«���-� ������¡Ô��
����ÂÂ� ��«�� ¯«��� ����Ð�� ����Â�� ����Â�� ����Ð� ��«�
¯�«�������������Ê������Â���«��̄ �«��������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��%U1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�� �� 6� x� ������ 1� x� ������� ¯ÍÃÈÐÎ
½ª®�«��G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0
������¡Ô��-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Â���«�
¯«���-� ������¡Ô�������Â���«��¯«���-� ������¡Ô��
����ÂÂ���«��̄ «�������Â������Â������ÂÂ���«����%U�¯�«��
-����� �����¡Ô��-���� �����¡Ô������������Ê������Â���«�
¯�«���������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��%U1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«���
����Â���«��¯«���-� ������¡Ô�������Â���«��¯«���-�
�����¡Ô�������ÂÂ���«��̄ «�������Â������Â������ÂÂ���«�
��%U�¯�«���-����� �����¡Ô��-���� �����¡Ô�������Â������Â
��«����2&+��¯�«���- �����¡Ô��������Ï���«��1+��
��5�������5��²ÃË�É�����D�ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÌ
>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���ÏÍ�ÎÌ��c�¾ÎÆÉ�ÂÃË�
�c�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË��c�ÌË�������������±�ÈÎÑÁÉÌÂÌËËÑ�ÈÌÉ¿Ñ
�Å�ÅÀÌÎÌÐËÆÊ�ÓÌÉÌÂÆÉÚËÆÈÌÊ�ÍÌÊ�×¾ÜÐÚ������0ÌÉÚ
ÏÍÌÉÑÈÆ����������������0ÌÉÚ�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ�¾ÉÚÂÃ�
Á�ÂÑ�� ������ 0ÌÉÚ� ¿ÃÅÀÌÂËÌÁÌ� ¾ÔÃоÐÑ� ˾ÐÎ�Ü� о
���ÊÉ�ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ��®Ã¾ÈÔ�ÇËÑ�ÏÑÊ�Ö�ÈÆÍsÝÐÝÐÚ
ÍÎÌÐÝÁÌÊ���ÁÌÂ��ÎÌÂÑÈÐ�ÎþÈÔ���À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑÜÐÚ
Í�ÏÉÝ�ÍÌÀËÌÁÌ�ÌÓÌÉÌÂÄÃËËÝ��ÃÎÃÈÎÆÏоÉ�ÅÌÀÑÜÐÚ��Å
ÏÑÊ�Ö��¢ª²��$F2+�������¾¿Ì�¢ª²��(W2+�������
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x��������&��+��1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ���«��¯«��
���������������������������������������������
����Â����«��¾ÎÌÊ��������Ï���«��̄ «�������Ï���«��1+��
0¾Ï�ÏÍÃÈÐÎ��P�]�����������0���
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��1�2�6�� ÆÎ¾�
ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��G�
Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«���
����ÂÂ� ��«�� ¯«��� ����Ð�� ����Â�� ����Â�� ����Ð� ��«�
¯�«��������Â������Â���«����2&+��¯�«���- �����¡Ô��
���������Ê������Â���«��̄ �«��������Ï���«��̄ «�������Ï
��«��1+���0¾Ï�ÏÍÃÈÐÎ��P�]�����������0���
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��1�2�6�� ÆÎ¾�
ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������¯ÍÃÈÐÎ�½ª®�«��G�
Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ���«��¯«��
����Ð������Â������Â������Ð���«��¯�«��������Â������Â
��«�� ��2+�¯�«��� - � ���� ¡Ô��� ���������Ê�� ����Â
��«�� ¯�«���� ����Ï� ��«�� ¯«��� ����Ï� ��«�� ¬«��
�����Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G�� Ê�Õ��� ����Ï� ��«�� ¯«���� ����ÂÂ�� ����ÂÂ� ��«�
¯«�¯«�� -$0� � ����� ¡Ô�� -$;� � ���� ¡Ô�� -0;�
�����¡Ô�������ÂÂ���«��̄ «�������Ð������Â������Â������Ð
��«�� ¯�«���� ����Â�� ����Â� ��«�� ��&+��¯�«��� -
����¡Ô������������Ê������Â���«��¯�«��������Ï���«�
¯«�������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��%U1�2�6�
¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ�������
��
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ� ��«��¯«��
����Ð������Â������Â������Ð���«��¯�«��������Â������Â
��«����%U�¯�«���- �����¡Ô������������Ê������Â���«�
¯�«��������Ï���«��¯«�������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��&O1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ� ��«��¯«��
����Ð������Â������Â������Ð���«��¯�«�������������Ê�
����Â�� ����Â�� ����Â� ��«�� ��¯O�¯�«���¯�«���� ����Ï
��«��¯«�������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��&O1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ� ��«��¯«��
����Ð������Â������Â������Ð���«��¯�«��������Â������Â
��«����&O�¯�«���- �����¡Ô������������Ê������Â���«�
¯�«���� ����Ï� ��«�� ¯«��� ����Ï� ��«�� 1+��� 0¾Ï�
ÏÍÃÈÐÎ��P�]�����������0���
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&+��&O�1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ� ��«��¯«��
����Ð������Â������Â������Ð���«��¯�«�������������Ê�
����Â� ��«�� ����&O��¯�«���� ���������Ê�� ����Â� ��«�
¯�«��������Ï���«��¯«�������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������ ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�����&�x��������+�x�������1�x�������6�x������
&��+��)1�2�6�� ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����&�x��������+�x
������1�x�������6�x������
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«���
����ÂÂ� ��«�� ¯«��� ����Ð�� ����Â�� ����Â�� ����Ð� ��«�
¯�«��������Â������Â������Ï���«����¯«�¬���«¬�¯�«���
���������Ê������Â���«��̄ �«��������Ï���«��̄ «�������Ï���«�
¬«�������Ï���«��1+���0¾Ï�ÏÍÃÈÐÎ��P�]�����������0���
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����&�x��������+�x�������1�x�������6�x
������&��+��1�2�6�� ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����&�x��������+
x�������1�x�������6�x������
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����&�x��������+�x�������1�x�������6�x
������&��+��1�2�6�� ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����&�x��������+
x�������1�x�������6�x������
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�����&�x��������+�x�������1�x�������6�x������
&��+��1�2�6�� ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����&�x��������+�x������
1�x�������6�x������
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G�� Ê�Õ��� ����Â�� ����Ê�� ����Â� ��«�� �¯«���¯«¯«���
����ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô��-$;�
����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«��������ÂÂ
��«��¯«��� ����Ð�� ����Â�� ����Â�� ����Ð� ��«��¯�«���
����Â�� ����Â�� ����Ï� ��«�� ��¯«�¬���L�%X¬�¯�«���
���������Ê������Â���«��̄ �«��������Ï���«��̄ «�������Ï
��«��1+���0¾Ï�ÏÍÃÈÐÎ��P�]�����������0���
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«���
����ÂÂ���«��¯«�������Ð������Â������Â������Â������Ð�
���������Ê�� ����Â� ���«�� ¾ÎÌÊ���� ����Ï� ��«�� ¯«��
����Ï� ��«�� 1+��� ³ÎÌʾÐÌ�ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎ�� P�]� ���
���������0���
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�����&�x��������+�x�������1�x�������6�x������
&��+��&O1�2�6�� ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����&�x��������+�x
������1�x�������6�x������
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�����&�x��������+�x�������1�x�������6�x������
&��+��%U1�2�6�� ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����&�x��������+�x
������1�x�������6�x������
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��%U1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ���«��¯«��
����Â�� ����Ï�� ����Â� ��«�� ��%U�&�+���� ����Ð�� �����
����Ê������Â������Â����«����¯�«��������Ï���«��¯«��
����Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ�� ��� 6� x� ������ 1�x� ������ &��+��%U1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«���
����ÂÂ� ��«�� ¯«��� ����Â�� ����Ï�� ����Â� ��«�� ��%U�
&�+��������Â������Â���«����&+�2�¯�«���- �����¡Ô��
����Â������Â���«����&+�2�¯�«���- �����¡Ô��������
����Ê������Â���«��̄ �«��������Ï���«��̄ «�������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��!����¯��¥Ë¾Ç�
ÂÃËÌ����� 6�x�������1�x��������&��+��%U1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ�� �� 6� x� ������ 1� x� ������� ¯ÍÃÈÐÎ
½ª®�«��G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0
������¡Ô��-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������ÂÂ
��«�� ¯«��� ����Â�� ����Ï�� ����Â� ��«�� ��%U�&�+���
���������Ê�����������Ê������Â���«��̄ �«�����12��&�+���
����Ï���«��¯«��������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��%U1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
-$;� �����¡Ô�� -0;� ������¡Ô��� ����Ï�� ����Ï� ��«�
�¯«�2�������ÂÂ���«��¯«�������Â������Ï������Â���«�
��%U�&�+���� ����Â�� ����Â�� ����Â�� ����Â� ��«�
�¯�«�2&+����������Ï���«��¯«��������Ï���«��1+��
¯ÍÌÉÑȾ������� ÆÓ�Â�x������°�ÍÉ��x���������¯�
¥Ë¾ÇÂÃËÌ�����6�x�������1�x�������&��+��%U�1�2�6�
ÆÎ¾ÓÑÀ¾ËÌ����6�x�������1�x�������̄ ÍÃÈÐÎ�½ª®�«�
G��Ê�Õ�������ÂÂ������ÂÂ���«��¯«�¯«��-$0� ������¡Ô�
¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ�������
��
-$;� �����¡Ô��-0;� ������¡Ô�������Ï���«��¬¯«���
����ÂÂ���«��̄ «�������Â������Ï������Â���«����%U�&�+���
����Â������Â���«����&+�2�¯�«���- �����¡Ô�������Â�
����Â���«����%U�¯�«���- �����¡Ô�������Ï���«��¯«��
�����Ï���«��1+��
ÆÏËÌÀÈÆ
��� ÏоËÌÀÉÃËÌ��×Ì������Á�ÂÎÌÈÏ�¾ÎÆÉ����¾ÎÆÉ�
����ÂÆÁ�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÆ�ÍÎÆ�Àž�ÊÌÂ���Å���Ð�ÌÈÏÌ�
��Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆËÌËÌÊ�ÔÆÈÉ�ÅÑÜÐÚÏÝ�Å�ÑÐÀÌÎÃËËÝÊ�ËÌ�
ÀÌ��ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÌ��ÏÍ�ÎÌÏÆÏÐÃÊÆ����¾ÎÆÉ����D�ÂÆ�
Á�ÂÎÌ��«�Í�ξÅÌÉÌ>����F@¿ÃËÅÌ>H@�����ÌÈÏ¾ÅÆËÌ���
ÏÍ�ÎÌ��c�Ð�¾ÅÌÉ�ÂÆË��c�ÌË�À�� ÝÈ�� �� ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀ�
ËÆÊÆ� ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ¾ÊÆ�� ×Ì� ÂÌÅÀÌÉÆÉÌ� ÌÂÃÎÄ¾ÐÆ
ÏÃÎ�Ü�¾ÎÆÉ�ÂÃËÍÌÓ�ÂËÆÓ�À�ÑÊÌÀ¾Ó�ÎþÈÔ���¨ËÚÌÀÃ�
˾ÁÃÉÝ�
��� ÆÝÀÉÃËÌ�ÍÎÌÐÆÎ¾ÈÌÀÆÇ�ÍÌÐÃËÔ�¾É�ÏÆËÐÃÅÌ�
À¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ��ӾξÈÐÃÎËÆÇ�ËÃÏÍÃÔÆÒ�ÕËÆÊ�¾ËÐÆ�
ËÃÌÍɾÏÐÆÕËÆÊ�ÃÒÃÈÐÌÊ�˾�É�Ë���ÈÉ�ÐÆË�ÉÃÇÈÃÊ���
ËÃÂÎ�¿ËÌÈÉ�ÐÆËËÌÁÌ� ξÈÑ� ÉÃÁÃËÚ�� ÃÍ�ÐÃÉ�¾ÉÚËÌÁÌ
ξÈÑ��ÊÃɾËÌÊÆ��ξÈÑ�́ «¯��Ý�ÕËÆÈ�À��ËÆÎÌÈ��ÍÎÌ�
ÏÐ¾ÐÆ�о�ÊÌÉÌÕËÌ��žÉÌÅÆ�
©�ÐÃξÐÑξ
���/HV\N�5���=LPHQNRYVN\�%�����&XUU��2UJ��&KHP��x�������x�9RO����������x�3������������
���¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ���¯���©ÃÏÆÈ�®������°�¾ÅÌÉ�ÂÌËÆ��³�Ê�Ý��Ò�Å�ÌÉÌÁ�Õ˾�Â�Ý��ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀÆ��x� �ËËÆÔÝ��«ÌÀ¾�ÈËÆÁ¾��������x
�����
���0XUSK\�*�-���+ROGHU�-�&�����7UHQGV�LQ�3KDUPDFRORJLFDO�6FLHQFHV��x�������x�9RO������x�3����������
���&KDUOLHU�&���0LVKDX[�&�����(XU��-��0HG��&KHP��x�������x�9RO������x�3����������
���.DRUX�6HQR��7DND\XNL�2NXQR��.RLVKL�1LVKL�HW�DO�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�3������������
���0XL�0XL�6LP��6LHZ�%HH�1J��%XVV�$�'��HW�DO�����%LRRUJ��0HG��&KHP��/HWW��x�������x������x�3����������
���.DGRU�3�)���.LQRVKLWD�-�+���6KDUSOHVV�1�(�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO����������x�3����������
���/HH�<�6���=KRX�&KHQ��.DGRU�3�)�����%LRRUJ��0HG��&KHP��x�������x�����x�3������������
���)UHVQHDX�3���&XVVDF�0���0RUDQG�-��0��HW�DO�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO������x�3������������
����%UXQR�*���&RQVWDQWLQR�/���&XULQJD�/��HW�DO�����%LRRUJ��0HG��&KHP��x�������x������x�3������������
����1HLO�6��&XWVKDOO��&KULVWLQH�2s'D\��0DULQD�3UHU]KGR����%LRRUJ��ªHG��&KHP��/HWW��x�������x������x�3������������
����&DSWHU�3�+���6FKHUOH�3�$���0XFKHOEDXHU�-�$��HW�DO�����3URF��1DWO��$FDG��6FL��86$��x�������x�9RO������x�3��������������
����'HJWHUHY�$���/XJRYVNR\�$���&DUGRQH�0��HW�DO�����1DWXUH�&HOO�%LRORJ\��x�������x�����x�3����������
����¬ÎÉÌÀ� �¢���¡ÃÐʾËÏÈÆÇ�«� ���¬ÈÏÃËÆÕ�¦�����¦ÈϾËÌÀ¾�¯� �����³¡¯��x�������x�����x�¯������������
����-XUG�/�����7HWUDKHGURQ��x�������x�9RO�����������x�3������������
����¢ÃÏÃËÈÌ�¯�ª���¡ÃÐʾËÏÈÆÇ�«� ���µÃÎËÃËÈÌ� �«��Æ�ÂÎ�����³¡¯��x�������x�����x�¯����������
����¢ÃÏÃËÈÌ�¯�ª���µÃÎËÃËÈÌ� �«���¬ÎÉÌÀ� �¢���ªÑϾÐÌÀ� �¦����� ÃÏÐËÆÈ�³¾ÎÚÈ��˾Ô��Ñ�о��³ÆÊÆÝ��x�������x������
ÙÍ����������x�¯��������
����$OOH\�0�&���6FXGLHUR�'�$���0RQNV�3�$��HW�DO�����&DQFHU�5HVHDUFK��x�������x������x�&����������
����*UHYHU�0�5���6FKHSDUW]�6�$���&KDEQHU�%�$�����6HPLQDUV�LQ�2QFRORJ\��x�������x�9RO����������x�3����������
����%R\G�0�5���3DXOO�.�'�����'UXJ�'HYHORSPHQW�5HV��x�������x������x�3���������
����©ÃÏÆÈ�®����¯ÆËÐÃÅ�о�¿�ÌÉÌÁ�Õ˾�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ÈÌËÂÃËÏÌÀ¾ËÆÓ���ËÃÈÌËÂÃËÏÌÀ¾ËÆÓ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉ�ÕËÆÓ�ÏÆÏÐÃÊ�˾�ÌÏËÌÀ�
��¾ÅÌÉ�ÂÌË�À���ÀÐÌÎÃÒ��ÂÆÏ������Â�ξ�Ò¾ÎÊ��˾ÑÈ��x�©ÚÀ�À��������x�&��������
����©ÃÏÆÈ�®�����¥�ÊÃËÈÌÀÏÚÈÆÇ���¯����ËÝÄÈÌ�¬�®��о��Ë�����©�ÈÆ��x�������x�������x�¯��������
����¡ÎÆ×ÑÈ������¨ÌÊ¾ÎÆÔ¾�¦�¢����¾Î¾ËÌÀ�¯�«�����³¡¯��x�������x�����x�¯����������
����¢ÃÏÃËÈÌ�¯�ª���¬ÎÉÌÀ� �¢���žÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉÙ�˾�ÌÏËÌÀÃ�¾ÎÌÊ¾ÐÆÕÃÏÈÆÓ�ËÃÍÎÃÂÃÉÚËÙÓ�ÈÃÐÌËÌÀ��x�³���²ÌÉÆÌ��������x
�����
«¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î��
�ÀÐÌÎÆ�ÏоÐÐ��ÀÆÏÉÌÀÉÜÜÐÚ�ׯÎÑ�ÍÌÂÝÈÑ�Â�ÎÑ� �©�«¾Î¾Ç¾Ë¾ËÑ��'U��9�/�1DUD\DQDQ��'UXJ�6\QW KHVLV�DQG�&KHPLVWU\��
1DWLRQDO�&DQFHU�,QVWLWXWH��%HWKHVGD��0'��86$��ž�ÍÎÌÀÃÂÃËÃ�LQ�YLWUR�ÐÃÏÐÑÀ¾ËËÝ�ÍÎÌÐÆÎ¾È ÌÀÌ��¾ÈÐÆÀËÌÏÐ��ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ
ÏÍÌÉÑÈ�
¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ�������
��
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42131 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 0533-1153 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-07T18:41:37Z |
| publishDate | 2006 |
| publisher | Інститут органічної хімії НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Гаврилюк, Д.Я. Лесик, Р.Б. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. 2013-03-09T11:17:58Z 2013-03-09T11:17:58Z 2006 Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних / Д.Я. Гаврилюк, Р.Б. Лесик, В.С. Матійчук, М.Л. Обушак // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2006. — Т. 4, вип. 2(14). — С. 42-47. — Бібліогр.: 24 назв. — укр. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42131 616.831 -005.4-08.039.71:615.27 Встановлено, що 5-(2-гідроксіарил)-3-арил-4,5-дигідро-1Н-піразоли при взаємодії з 4-тіоксо-2-тіазолідиноном циклізуються з утворенням нової гетероциклічної спіросистеми: 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів, які є метиленактивними гетероциклами, що дозволило одержати серію ариліден похідних в умовах реакції Кньовенагеля. Виявлено протираковий потенціал синтезованих сполук, який характеризується неспецифічним антинеопластичним ефектом на лінії клітин лейкемії, недрібноклітинного раку легень, епітеліального раку, меланоми, раку ЦНС, яєчників, нирок, простати та молочної залози. Показано, что 5-(2-гидроксиарил)-3-арил-4,5-дигидро-1Н-пиразолы при взаимодействии с 4-тиоксо-2-тиазолидиноном циклизуются с образованием новой гетероциклической системы: 5-арил-6,6α-дигидро-2Н-пиразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спиро-4'-тиазолидин-2'-онов, которые являются метиленактивными гетероциклами, что позволило синтезировать серию арилиденпроизводных в условиях реакции Кневенагеля. Установлен противораковый потенциал соединений, который характеризуется неспецифическим антинеопластическим эффектом на линии лейкемии, немелкоклеточного рака легких, эпителиального рака, меланомы, рака ЦНС, яичников, почек, простаты и молочной железы. The reaction of 5-(2-hydroxyaryl)-3-aryl-4,5-dihydro-1H-pyrazoles with 4-thioxothiazolidin-2-one has been shown to give 5-aryl-6,6α-dihydro-2H-pyrazolo[1,5-c]benzo[e]-1,3-oxazino-2-spiro-4'-thiazolidine-2'-ones, which are methylene active heterocycles. A number of arylidene derivatives in the conditions of Knoevenagel reaction has been synthesized. An anticancer potential of the compounds synthesized and their non-specific antineoplastic effect on leukaemia cells lines, non-small-cell lung cancer, epithelial cancer, colon cancer, CNS cancer, melanoma, ovarian cancer, renal cancer, prostate cancer and mammary gland cancer cell lines have been determined. uk Інститут органічної хімії НАН України Журнал органічної та фармацевтичної хімії Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних Синтез и изучение противоракового потенциала 5-арил-6,6α-дигидро-2Н-пиразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спиро-4'-тиазолидин-2'-онов и их арилиденпроизводных Synthesis and anticancer potential study of 5-aryl-6,6α-dihydro-2H-pyrazolo[1,5-с]benzo[е]-1,3-oxazino-2-spiro-4'-thiazolidine-2'-ones and their arylidene derivatives Article published earlier |
| spellingShingle | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних Гаврилюк, Д.Я. Лесик, Р.Б. Матійчук, В.С. Обушак, М.Д. |
| title | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних |
| title_alt | Синтез и изучение противоракового потенциала 5-арил-6,6α-дигидро-2Н-пиразоло[1,5-с]бензо[е]-1,3-оксазино-2-спиро-4'-тиазолидин-2'-онов и их арилиденпроизводных Synthesis and anticancer potential study of 5-aryl-6,6α-dihydro-2H-pyrazolo[1,5-с]benzo[е]-1,3-oxazino-2-spiro-4'-thiazolidine-2'-ones and their arylidene derivatives |
| title_full | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних |
| title_fullStr | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних |
| title_full_unstemmed | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних |
| title_short | Синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2Н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних |
| title_sort | синтез та вивчення протиракового потенціалу 5-арил-6,6α-дигідро-2н-піра3оло[1,5-с]бен3о[е]-1,3-оксазино-2-спіро-4'-тіазолідин-2'-онів та їх ариліденпохідних |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42131 |
| work_keys_str_mv | AT gavrilûkdâ sinteztavivčennâprotirakovogopotencíalu5aril66αdigídro2npíra3olo15sben3oe13oksazino2spíro4tíazolídin2onívtaíharilídenpohídnih AT lesikrb sinteztavivčennâprotirakovogopotencíalu5aril66αdigídro2npíra3olo15sben3oe13oksazino2spíro4tíazolídin2onívtaíharilídenpohídnih AT matíičukvs sinteztavivčennâprotirakovogopotencíalu5aril66αdigídro2npíra3olo15sben3oe13oksazino2spíro4tíazolídin2onívtaíharilídenpohídnih AT obušakmd sinteztavivčennâprotirakovogopotencíalu5aril66αdigídro2npíra3olo15sben3oe13oksazino2spíro4tíazolídin2onívtaíharilídenpohídnih AT gavrilûkdâ sinteziizučenieprotivorakovogopotenciala5aril66αdigidro2npirazolo15sbenzoe13oksazino2spiro4tiazolidin2onoviiharilidenproizvodnyh AT lesikrb sinteziizučenieprotivorakovogopotenciala5aril66αdigidro2npirazolo15sbenzoe13oksazino2spiro4tiazolidin2onoviiharilidenproizvodnyh AT matíičukvs sinteziizučenieprotivorakovogopotenciala5aril66αdigidro2npirazolo15sbenzoe13oksazino2spiro4tiazolidin2onoviiharilidenproizvodnyh AT obušakmd sinteziizučenieprotivorakovogopotenciala5aril66αdigidro2npirazolo15sbenzoe13oksazino2spiro4tiazolidin2onoviiharilidenproizvodnyh AT gavrilûkdâ synthesisandanticancerpotentialstudyof5aryl66αdihydro2hpyrazolo15sbenzoe13oxazino2spiro4thiazolidine2onesandtheirarylidenederivatives AT lesikrb synthesisandanticancerpotentialstudyof5aryl66αdihydro2hpyrazolo15sbenzoe13oxazino2spiro4thiazolidine2onesandtheirarylidenederivatives AT matíičukvs synthesisandanticancerpotentialstudyof5aryl66αdihydro2hpyrazolo15sbenzoe13oxazino2spiro4thiazolidine2onesandtheirarylidenederivatives AT obušakmd synthesisandanticancerpotentialstudyof5aryl66αdihydro2hpyrazolo15sbenzoe13oxazino2spiro4thiazolidine2onesandtheirarylidenederivatives |