Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов

Взаимодействием 2-изотиоцианатобензонитрила с первичными аминами получены 4-ами-нохиназолин-2-тионы. По программе PASS проведен прогноз биологической активности синтезированных соединений. Показано, что в ряду производных 4-аминохиназолин-2-тионов можно ожидать проявления ингибирования фосфодиэстера...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Datum:2006
Hauptverfasser: Колесников, А.В., Коваленко, С.Н., Друшляк, А.Г., Черных, В.П.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Інститут органічної хімії НАН України 2006
Schriftenreihe:Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42163
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов / А.В. Колесников, С.Н. Коваленко, А.Г. Друшляк, В.П. Черных // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2006. — Т. 4, вип. 4(16). — С. 41-44. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42163
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-421632025-02-23T17:57:14Z Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов Синтез і віртуальний скринінг похідних 4-амінохіназолін-2-тіонів The synthesis and the virtual screening of 4-aminoquinaz olin-2-tione derivatives Колесников, А.В. Коваленко, С.Н. Друшляк, А.Г. Черных, В.П. Взаимодействием 2-изотиоцианатобензонитрила с первичными аминами получены 4-ами-нохиназолин-2-тионы. По программе PASS проведен прогноз биологической активности синтезированных соединений. Показано, что в ряду производных 4-аминохиназолин-2-тионов можно ожидать проявления ингибирования фосфодиэстеразы V и циклинзависимой киназы 2. Взаємодією 2-ізотіоціанатобензонітрилу з первинними амінами одержані 4-амінохіназолін-2-тіони. За програмою PASS проведений прогноз біологічної активності синтезованих сполук. Показано, що у ряді похідних 4-амінохіназолін-2-тіонів можна чекати прояву інгібування синтезованими сполуками фосфодіестерази V та циклінзалежної кінази 2. 4-Aminoquinazolin-2-thione derivatives have been obtained by the interaction of 2-isothiocyana-tobenzonitrile with the primary amines. A possible biological activity of the compounds synthesized has been predicted using the PASS software. It has been shown that 4-aminoquinazolin-2-tione derivatives could inhibit phospodiesterase V and cyclin-dependent cynase 2. 2006 Article Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов / А.В. Колесников, С.Н. Коваленко, А.Г. Друшляк, В.П. Черных // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2006. — Т. 4, вип. 4(16). — С. 41-44. — Бібліогр.: 12 назв. — рос. 0533-1153 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42163 54.02:547.831.6:43.541.28 ru Журнал органічної та фармацевтичної хімії application/pdf Інститут органічної хімії НАН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
description Взаимодействием 2-изотиоцианатобензонитрила с первичными аминами получены 4-ами-нохиназолин-2-тионы. По программе PASS проведен прогноз биологической активности синтезированных соединений. Показано, что в ряду производных 4-аминохиназолин-2-тионов можно ожидать проявления ингибирования фосфодиэстеразы V и циклинзависимой киназы 2.
format Article
author Колесников, А.В.
Коваленко, С.Н.
Друшляк, А.Г.
Черных, В.П.
spellingShingle Колесников, А.В.
Коваленко, С.Н.
Друшляк, А.Г.
Черных, В.П.
Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
author_facet Колесников, А.В.
Коваленко, С.Н.
Друшляк, А.Г.
Черных, В.П.
author_sort Колесников, А.В.
title Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
title_short Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
title_full Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
title_fullStr Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
title_full_unstemmed Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
title_sort синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов
publisher Інститут органічної хімії НАН України
publishDate 2006
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42163
citation_txt Синтез и виртуальный скрининг производных 4-аминохиназолин-2-тионов / А.В. Колесников, С.Н. Коваленко, А.Г. Друшляк, В.П. Черных // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2006. — Т. 4, вип. 4(16). — С. 41-44. — Бібліогр.: 12 назв. — рос.
series Журнал органічної та фармацевтичної хімії
work_keys_str_mv AT kolesnikovav sintezivirtualʹnyjskriningproizvodnyh4aminohinazolin2tionov
AT kovalenkosn sintezivirtualʹnyjskriningproizvodnyh4aminohinazolin2tionov
AT drušlâkag sintezivirtualʹnyjskriningproizvodnyh4aminohinazolin2tionov
AT černyhvp sintezivirtualʹnyjskriningproizvodnyh4aminohinazolin2tionov
AT kolesnikovav sintezívírtualʹnijskriníngpohídnih4amínohínazolín2tíonív
AT kovalenkosn sintezívírtualʹnijskriníngpohídnih4amínohínazolín2tíonív
AT drušlâkag sintezívírtualʹnijskriníngpohídnih4amínohínazolín2tíonív
AT černyhvp sintezívírtualʹnijskriníngpohídnih4amínohínazolín2tíonív
AT kolesnikovav thesynthesisandthevirtualscreeningof4aminoquinazolin2tionederivatives
AT kovalenkosn thesynthesisandthevirtualscreeningof4aminoquinazolin2tionederivatives
AT drušlâkag thesynthesisandthevirtualscreeningof4aminoquinazolin2tionederivatives
AT černyhvp thesynthesisandthevirtualscreeningof4aminoquinazolin2tionederivatives
first_indexed 2025-11-24T05:31:03Z
last_indexed 2025-11-24T05:31:03Z
_version_ 1849648494126563328
fulltext ±¢¨�������������������������� ¯¦«°£¥�¦� ¦®°±�©º«¹§�¯¨®¦«¦«¡�­®¬¦¥ ¬¢«¹³ ���ª¦«¬³¦«�¥¬©¦«���°¦¬«¬  �� �¨ÌÉÃÏËÆÈÌÀ��¯�«�¨ÌÀ¾ÉÃËÈÌ����¡�¢ÎÑÖÉÝÈ�� �­�µÃÎËÙÓ «¾ÔÆÌ˾ÉÚËÙÇ�Ò¾ÎʾÔÃÀÐÆÕÃÏÈÆÇ�ÑËÆÀÃÎÏÆÐÃÐ�� �������Á��³¾ÎÚÈÌÀ��ÑÉ��­ÑÖÈÆËÏȾÝ������(�PDLO��NRVQ#LF�NKDUNRY�XD ¨ÉÜÕÃÀÙÃ�ÏÉÌÀ¾����ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾ËÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ����¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌË��ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌË  Å¾ÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÃÊ���ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾�Ï�ÍÃÎÀÆÕËÙÊÆ�¾ÊÆË¾ÊÆ�ÍÌÉÑÕÃËÙ���¾ÊÆ� ËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÙ��­Ì�ÍÎÌÁξÊÊÃ�3$66�ÍÎÌÀÃÂÃË�ÍÎÌÁËÌÅ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÇ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ ÏÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��­ÌȾžËÌ��ÕÐÌ�À�ÎÝÂÑ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ���¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆ� ÌËÌÀ�ÊÌÄËÌ�ÌÄÆÂ¾ÐÚ�ÍÎÌÝÀÉÃËÆÝ�ÆËÁÆ¿ÆÎÌÀ¾ËÆÝ�ÒÌÏÒÌÂÆÛÏÐÃξÅÙ�9�Æ�ÔÆÈÉÆËžÀÆÏÆÊÌÇ ÈÆË¾ÅÙ��� 7+(�6<17+(6,6�$1'�7+(�9,578$/�6&5((1,1*�2)���$0,1248,1$=2/,1���7,21(�'(5,9$7,9(6 $�9�.ROHVQLNRY��6�1�.RYDOHQNR����*�'UXVKO\DN��9�3�&KHUQ\NK ��$PLQRTXLQD]ROLQ���WKLRQH�GHULYDWLYHV�KDYH�EHHQ�REWDLQHG�E\�WKH�LQWHUDFWLRQ�RI���LVRWKLRF\DQD� WREHQ]RQLWULOH�ZLWK�WKH�SULPDU\�DPLQHV��$�SRVVLEOH�ELRORJLFDO�DFWLYLW\�RI�WKH�FRPSRXQGV�V\QWKH� VL]HG�KDV�EHHQ�SUHGLFWHG�XVLQJ�WKH�3$66�VRIWZDUH��,W�KDV�EHHQ�VKRZQ�WKDW���DPLQRTXLQD]ROLQ� ��WLRQH�GHULYDWLYHV�FRXOG�LQKLELW�SKRVSRGLHVWHUDVH�9�DQG�F\FOLQ�GHSHQGHQW�F\QDVH��� ¯¦«°£¥��� �®°±�©º«¦§�¯¨®¦«�«¡�­¬³�¢«¦³����ª�«¬³�«�¥¬©�«���°�¬«�  ¬� �¨ÌÉÃÏË�ÈÌÀ��¯�ª�¨ÌÀ¾ÉÃËÈÌ��¬�¡�¢ÎÑÖÉÝÈ�� �­�µÃÎËÆÓ  Å¾�ÊÌÂ��Ü����ÅÌÐ�ÌÔ�¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌË�ÐÎÆÉÑ�Å�ÍÃÎÀÆËËÆÊÆ�¾Ê�Ë¾ÊÆ�ÌÂÃÎľË����¾Ê�ËÌÓ�˾ÅÌÉ�Ë� ��Ð�ÌËÆ�� ¥¾� ÍÎÌÁξÊÌÜ� 3$66� ÍÎÌÀÃÂÃËÆÇ� ÍÎÌÁËÌÅ� ¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ�� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐ�� ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ ÏÍÌÉÑÈ��­ÌȾžËÌ��×Ì�Ñ�ÎÝÂ��ÍÌÓ�ÂËÆÓ���¾Ê�ËÌÓ�˾ÅÌÉ�Ë���Ð�ÌË�À�ÊÌÄ˾�ÕÃÈ¾ÐÆ�ÍÎÌÝÀÑ��ËÁ�¿Ñ� À¾ËËÝ�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÊÆ�ÏÍÌÉÑÈ¾ÊÆ�ÒÌÏÒÌÂ�ÃÏÐÃÎ¾ÅÆ�9�о�ÔÆÈÉ�ËžÉÃÄËÌ��È�Ë¾ÅÆ��� ¡ÃÐÃÎÌÔÆÈÉÆÕÃÏÈÆÃ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�� ÏÌÂÃÎÄ¾×ÆÃ ÓÆË¾ÅÌÉÆËÌÀÌÃ� ÝÂÎÌ�� ÖÆÎÌÈÌ� ÆÏÍÌÉÚÅÑÜÐÏÝ� È¾È ÉÃȾÎÏÐÀÃËËÙÃ�ÍÎÃ;ξÐÙ��ÊÃоÈÀ¾ÉÌË�x�ÏËÌÐÀÌÎ� ËÌÃ�ÏÎÃÂÏÐÀÌ��ÍξÅÌÅÆË�x�¾ÂÎÃËÃÎÁÆÕÃÏÈÌÃ�ÏÎÃÂ� ÏÐÀÌ�Æ�ÂÎ����ȾÈ�ÅÌÌÔÆÂÙ�Æ�ÁÃοÆÔÆÂÙ�>���@� ­ÎÌÂÌÉľÝ�ÆÏÏÉÃÂÌÀ¾ËÆÝ�À�̿ɾÏÐÆ�ÓÆÊÆÆ�ÓÆ� ˾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ��ÊÙ�ÌÏÑ×ÃÏÐÀÆÉÆ�ÏÆËÐÃÅ�ÍÎÌÆÅ� ÀÌÂËÙÓ� ��¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ� Æ� Ï� ÔÃÉÚÜ ÀÙÝÏËÃËÆÝ�Ò¾ÎʾÈÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÁÌ�ÍÌÐÃËÔÆ¾É¾�ÏÆË� ÐÃÅÆÎÌÀ¾ËËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÍÎÌÀÃÉÆ�ÀÆÎÐѾÉÚËÙÇ ¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÆÇ�ÏÈÎÆËÆËÁ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�¾ËËÌÁÌ�ÈɾÏ� Ͼ�ÍÌ�ÍÎÌÁξÊÊÃ�3$66�>����@� «¾Æ¿ÌÉÃÃ�ÑÂÌ¿ËÙÊ�ÏÍÌÏÌ¿ÌÊ�ÏÆËÐÞ�ÓÆË¾ÅÌ� ÉÆË���ÐÆÌËÌÀ�ÝÀÉÝÃÐÏÝ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÃ���ÆÅÌÐÆÌ� ÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉÌÀ�Ï�¾ÊÆË¾ÊÆ��°¾È��À�ξ¿ÌÐà >�@�ÍÌȾžËÌ��ÕÐÌ�ÍÎÆ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÆ���ÆÅÌÐÆÌ� ÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾� Ï� ¾ÊÆË¾ÊÆ�ÍÃÎÀÌ˾վÉÚËÌ Ì¿Î¾ÅÑÜÐÏÝ�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÑÜׯÃ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆËÙ��ÈÌÐÌ� ÎÙÃ�À�¾ÉÚËÃÇÖÃÊ�ÔÆÈÉÆÅÑÜÐÏÝ�À���žÊÃ×ÃËËÙà ��ÆÊÆËÌ���������ÐÃÐξÁÆÂÎÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÙ����� ¯ÈÌÎÌÏÐÚ�ÔÆÈÉÆÅ¾ÔÆÆ�žÀÆÏÆÐ�ÌÐ�ÍÎÆÎÌÂÙ�ž� ÊÃÏÐÆÐÃÉÝ�À�¾ÊÆËÃ��Æ�ÍÎÆ�ÍÎÌÀÃÂÃËÆÆ�ÎþÈÔÆÆ�ÏÌ ÏÐÃÎÆÕÃÏÈÆ� žÐÎÑÂËÃËËÙÊÆ� ¾ÊÆË¾ÊÆ��˾ÍÎÆÊÃÎ� ÆÅÌÍÎÌÍÆÉ¾ÊÆËÌÊ��ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆËÌÊ�ÆÉÆ�ÐÎÃÐ� ¿ÑÐÆÉ¾ÊÆËÌÊ�ÍÎÆ�ËÆÅÈÆÓ�ÐÃÊÍÃξÐÑξÓ�¿ÙÉÆ�ÀÙ� ÂÃÉÃËÙ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆËÙ�>�@� ­ÌÅÂËÃÃ��ÆÅÑÕ¾Ý�ÔÆÈÉÆÅ¾ÔÆÜ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆË��ÏÌ� ÂÃÎľׯÓ�Ì¿ØÃÊËÙÃ�žÊÃÏÐÆÐÃÉÆ�5�ÍÎÆ�ÍÌÀÙÖÃË� ËÙÓ�ÐÃÊÍÃξÐÑξÓ��¾ÀÐÌÎÙ�ÍÎÆÖÉÆ�È�ÀÙÀÌÂÑ��ÕÐÌ ÍÎÌÂÑÈÐÙ�ÎþÈÔÆÆ�ÆÊÃÜÐ�ÏÐÎÌÃËÆÃ���¾ÊÆËÌÓÆË¾� ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ�����>�@��ÍÎÃÂÍÌÉÌÄÆÀ��ÕÐÌ�ÔÆÈÉÆ� Å¾ÔÆÝ�ÏÌÍÎÌÀÌľÃÐÏÝ�ÍÃÎÃÁÎÑÍÍÆÎÌÀÈÌÇ�¢ÆÊÎÌ� о�>����@� ¬Â˾ÈÌ�ÍÃÎÃÁÎÑÍÍÆÎÌÀȾ�¢ÆÊÎÌо�ÀÈÉÜÕ¾ÃÐ�À ÏÿÝ�ÏÐ¾ÂÆÜ�ÁÆÂÎÌÉÆÐÆÕÃÏÈÌÁÌ�ξÏÈÎÙÐÆÝ�ÔÆÈɾ >������@��¾�ÔÆÈÉÆÅ¾ÔÆÝ�ÍÎÌÆÏÓÌÂÆÉ¾�ÍÎÆ�˾ÁÎÃÀ¾� ËÆÆ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆË�¿ÃÅ�ξÏÐÀÌÎÆÐÃÉÝ�ÆÉÆ�ÍÎÆ�ÈÆÍÝ� ÕÃËÆÆ�À�¿ÃÅÀÌÂËÌÊ�ÂÆÊÃÐÆÉÒÌÎÊ¾ÊÆÂÃ��Ð�Ã��À�ÑÏ� ÉÌÀÆÝÓ��ÆÏÈÉÜÕ¾ÜׯÓ�ÁÆÂÎÌÉÆÅ�� ¦ÏÏÉÃÂÑÝ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÃ���ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃË� ÅÌËÆÐÎÆÉ¾� ���� Ï� ¾ÊÆË¾ÊÆ�� ÊÙ� ÑÏоËÌÀÆÉÆ�� ÕÐÌ ÍÃÎÀÆÕËÙÃ� ¾ÊÆËÙ� Ì¿×ÃÇ� ÒÌÎÊÑÉÙ� 5&+�1+�� ˾ÍÎÆÊÃÎ��¿ÃËÅÆÉ¾ÊÆËÙ��¿ÙÏÐÎÌ�̿ξÅÑÜÐ�ÓÆË¾� ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÙ���¾�Â���®Ã¾ÈÔÆÝ�À�ξÏÐÀÌÎÃ�&+&O� ÍÎÌÆÏÓÌÂÆÐ� ž�ËÃÏÈÌÉÚÈÌ�ÊÆËÑÐ�ÍÎÆ�ÈÌÊ˾ÐËÌÇ ÐÃÊÍÃξÐÑÎÃ�� ¯ÐÃÎÆÕÃÏÈÆ� žÐÎÑÂËÃËËÙÃ� ¾ÊÆËÙ� ˾ÍÎÆÊÃÎ��ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆË��À�ÊÝÁÈÆÓ�ÑÏÉÌÀÆÝÓ �À�ξÏÐÀÌÎÃ�&+&O��ÍÎÆ�ÐÃÊÍÃξÐÑÎÃ�����&��̿ξ� ÅÑÃÐÏÝ� ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌË� ��À��� ­ÎÆ� ÍÎÌÀÃÂÃËÆÆ ÎþÈÔÆÆ�À�ÈÆÍÝ×ÃÊ�&+&O��À�ÐÃÕÃËÆÃ���̿ξÅÑÃÐÏÝ ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌË���À���»ÐÌÐ�ÄÃ�ÍÎÌÂÑÈÐ�̿ξÅÑ� ÃÐÏÝ�Æ�ÍÎÆ�ÈÆÍÝÕÃËÆÆ�À�&+&O��ÏÊÃÏÆ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆ� ËÙ� Æ� ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌ˾� ��À��� ÍÌÉÑÕÃËËÌÇ� ÍÎÆ ÍÎÌÀÃÂÃËÆÆ�ÎþÈÔÆÆ�ÍÎÆ�ËÆÅÈÌÇ�ÐÃÊÍÃξÐÑÎÃ���ÎÌ� Ê¾ÐÆÕÃÏÈÆÃ�¾ÊÆËÙ�̿ξÅÑÜÐ�ÏÊÃÏÚ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆË�Æ ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÑÜׯÓ�ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ���Á�Â��¾Äà ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ÍÎÆ�ÍÎÌÀÃÂÃËÆÆ�ÎþÈÔÆÆ�À�ÈÆÍÝ×ÃÊ�&+&O���́ ÆÈ� ÉÆÅ¾ÔÆÝ�À�ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÙ���Á�Â��ÍÎÌÆÏÓÌÂÆÐ ÐÌÉÚÈÌ�ÍÎÆ�ÈÆÍÝÕÃËÆÆ�À�¢ª²��À�ÐÃÕÃËÆÃ�����Õ� ­ÌÉÌÄÃËÆÃ� ��1+� ÍÎÌÐÌ˾� À� ÏÍÃÈÐξÓ� ­ª® ÍÌÉÑÕÃËËÙÓ�ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ���¾�Â��žÀÆÏÆÐ�ÌÐ ÍÎÆÎÌÂÙ�žÊÃÏÐÆÐÃÉÝ�5��°¾È��À�ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆ� ËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÃ� ��À�� ÛÐÌÐ� ÏÆÁ˾É� ξÏÍÌÉÌ� ÄÃË�ÍÎÆ������Ê�Â��À�¿ÃËÅÆÉ¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆ� Ì˾Ó���¾�Æ��¿�x�ÍÎÆ�����Ê�Â���¾�À�ÒÃËÆÉÓÆË¾ÅÌÉÆË� ��ÐÆÌ˾Ó� ��Á� Æ� �Â��� x� ÍÎÆ� ��������� Ê�Â�� ¯ÐÌÉÚ ÏÑ×ÃÏÐÀÃË˾Ý�žÀÆÏÆÊÌÏÐÚ�ÍÌÉÌÄÃËÆÝ�ÏÆÁ˾ɾ�1+ ÍÎÌÐÌ˾�ÌÐ�ÍÎÆÎÌÂÙ�žÊÃÏÐÆÐÃÉÝ�ÍÉÌÓÌ�ÏÌÁɾÏÑÃÐ� ÏÝ� ÏÌ� ÏÐÎÑÈÐÑÎÌÇ� ��ÆÊÆËÌ���������ÐÃÐξÁÆÂÎÌÓÆ� ˾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ� �����ËÌ�ÂÌÉÄ˾�ÍÎÌÝÀÉÝÐÚÏÝ�À ÏÍÃÈÐξÓ���¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ������¨ÎÌÊà ÐÌÁÌ��ÏÆÁ˾É�1+�ÍÎÌÐÌ˾�À�ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆËÌÓÆ� ˾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÃ���À��ÍÎÌÝÀÉÝÃÐÏÝ�À�ÀÆÂÃ�ÂÑ¿ÉÃо� ¾�ËÃ�ÏÆËÁÉÃо��ÕÐÌ�ÝÀÉÝÃÐÏÝ�ÂÌȾžÐÃÉÚÏÐÀÌÊ�ÏÐÎÑÈ� ÐÑÎÙ���ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌ˾� ­ÌÏÈÌÉÚÈÑ���¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÙ�����ÍÌ� ÉÑÕ¾ÜÐÏÝ�ÍÎÆ�ÔÆÈÉÆÅ¾ÔÆÆ�ÐÆÌÊÌÕÃÀÆË�À�¿ÃÅÀÌÂ� ËÙÓ�ÑÏÉÌÀÆÝÓ��ÆÏÈÉÜÕ¾ÜׯÓ�ÍÃÎÃÁÎÑÍÍÆÎÌÀÈÑ�¢ÆÊ� ÎÌо��ÊÙ�ÍÎÃÂÍÌɾÁ¾ÃÊ��ÕÐÌ�̿ξÅÌÀ¾ËÆÃ���¾ÊÆËÌ� ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ�����ÍÎÌÆÏÓÌÂÆÐ�À�ÎÃÅÑÉÚоÐà ÍÃÎÃÁÎÑÍÍÆÎÌÀÈÆ� ËÃÏо¿ÆÉÚËÙÓ� ÍÎÌÊÃÄÑÐÌÕËÙÓ ��ÆÊÆËÌ���������ÐÃÐξÁÆÂÎÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ�ÍÌ ÏÉÃÂÑÜ×ÃÇ�ÏÓÃÊÃ��ÏÊ��ÏÓÃÊÑ��� ­ÎÌÁξÊʾ�3$66��3UHGLFWLRQ�$FWLYLW\�6SHFWUD�IRU 6XEVWDQFHV��>��@�ÍÌÅÀÌÉÝÃÐ�ÍÎÌÁËÌÅÆÎÌÀ¾ÐÚ�Ò¾Îʾ� ÈÌÉÌÁÆÕÃÏÈÆÃ� ÛÒÒÃÈÐÙ�� ÊÃÓ¾ËÆÅÊÙ� ÂÃÇÏÐÀÆÝ� Æ ÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÑÜ�ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐÚ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ��­Ì�ÎÃ� ÅÑÉÚооÊ� ÍÎÌÁËÌž� ¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÇ� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ� ÍÎÌÀÃÂÃËËÌÁÌ� ÍÌ� ÛÐÌÇ� ÍÎÌÁξÊÊÃ� ÂÉÝ� ¿¾ÅÌÀÌÇ ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉÆÕÃÏÈÌÇ�ÏÐÎÑÈÐÑÎÙ�x���¾ÊÆËÌ��+�ÓÆ� ˾ÅÌÉÆË���ÐÆÌ˾��ÊÌÄËÌ�ÌÄÆÂ¾ÐÚ�ÍÎÌÝÀÉÃËÆÝ�ÍÎÌ� ÐÆÀÌÀÌÏÍ¾ÉÆÐÃÉÚËÙÓ�ÏÀÌÇÏÐÀ��ÆËÁÆ¿ÆÐÌÎ�ÔÆÈÉÆË� žÀÆÏÆÊÌÇ�ÈÆË¾ÅÙ�����¦ÏÓÌÂÝ�ÆÅ�ÎÃÅÑÉÚоÐÌÀ�ÍÎÌ� ÁËÌž��ÊÌÄËÌ�ÍÎÃÂÍÌÉÌÄÆÐÚ�Ë¾ÉÆÕÆÃ�¾ËËÌÁÌ�ÀÆ� ¾� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ� Ñ� ��¾ÊÆËÌ��+�ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌ� ËÌÀ�� «¾ÉÆÕÆÃ� ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉÚËÌÁÌ� ÆÉÆ� ¾ÎÆÉÚËÌÁÌ Å¾ÊÃÏÐÆÐÃÉÝ� Ñ� ¾ÊÆËÌÁÎÑÍÍÙ� À� ��ÌÊ� ÍÌÉÌÄÃËÆÆ ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌ˾� ÍÎÆÀÌÂÆÐ� È� ÍÌÝÀÉÃËÆÜ� ÏÍÌ� ÏÌ¿ËÌÏÐÆ�ÆËÁÆ¿ÆÎÌÀ¾ÐÚ�ÒÌÏÒÌÂÆÛÏÐÃξÅÑ�9���ÏÌ� ÃÂÆËÃËÆÝ��¾�Â��ÍÌÂÌ¿ËÌ�ÍÎÆËÔÆÍÑ�ÂÃÇÏÐÀÆÝ�оÈÌ� ÁÌ�ÆÅÀÃÏÐËÌÁÌ�ÉÃȾÎÏÐÀÃËËÌÁÌ�ÍÎÃ;ξо��ȾÈ�t Æ� ¾Áξu�� ¦ÏÓÌÂÝ� ÆÅ� ÍÎÃÂÏȾžËËÌÇ� ¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÇ ¯ÓÃʾ�� °¾¿ÉÆÔ¾�� ²ÆÅÆÈÌ�ÓÆÊÆÕÃÏÈÆÃ�¾ËËÙÃ�ÏÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËËÙÓ���5�¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ � 5 ªÌÉÃÈÑÉÝÎË¾Ý ÒÌÎÊÑɾ 7ÍÉ����& ¯ÍÃÈÐÎÌÒÌÐÌÊÃÐÎÆÕÃÏÈÆÃ�ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ ¦¨�ÏÍÃÈÐÎ ±²�ÏÍÃÈÐÎ OʾÈÏ��ËÊ �¾ �ÃËÅÆÉ &��+��1�6 ������ ������1+� �����������& &��& 1� ��� ��� �¿ ��³ÉÌÎ�¿ÃËÅÆÉ &��+��&O1�6 ������ ������1+� �����������& &��& 1� ��� ��� �À ´ÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ &��+��1�6 !��� ������1+� ������������& &��& 1� ��� ��� ��� �Á ��²ÐÌÎÒÃËÆÉ &��+��)1�6 !��� ������1+� �����������& &��& 1� ��� ��� � ����¢ÆÊÃÐÌÈÏÆÒÃËÆÉ &��+��1�2�6 ������ ������1+� �����������& &��& 1� ��� ��� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ��ÔÃÉÃÏÌ̿ξÅËÌ�¿ÑÂÃÐ�ÍÎÌÂÌÉÄÆÐÚ�¿ÆÌ� ÉÌÁÆÕÃÏÈÆÃ�ÆÏÏÉÃÂÌÀ¾ËÆÝ�ÏÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËËÙÓ�ÏÌÃÂÆ� ËÃËÆÇ�¿ÌÉÃÃ�ÂÃоÉÚËÌ�˾�ÄÆÀÙÓ�Ì¿ØÃÈоÓ� »ÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚ˾Ý�Õ¾ÏÐÚ ­ÌÉÑÕÃËÆÃ���¿ÃËÅÆÉ¾ÊÆËÌ¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆ� ÌËÌÀ���¾��¿��Á��Â� ¯ÍÌÏÌ¿����¨�ξÏÐÀÌÎÑ����ÊÊÌÉÚ�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÑÜ� ×ÃÁÌ�¾ÊÆË¾�À����ÊÉ�ÓÉÌÎÌÒÌÎʾ�ÂÌ¿¾ÀÉÝÜÐ�ÍÎÆ ����¯�ÍÎÆ�ÍÃÎÃÊÃÖÆÀ¾ËÆÆ�ÌÓɾÄÂÃËËÙÇ�ξÏÐÀÌÎ ����Á�����ÊÊÌÉÚ����ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾���À ����ÊÉ�ÓÉÌÎÌÒÌÎʾ��¯ÊÃÏÚ�ÀÙÂÃÎÄÆÀ¾ÜÐ�ÍÎÆ�����¯ À�ÐÃÕÃËÆÃ���վϾ�� Ù;ÀÖÆÇ�ÌϾÂÌÈ�ÌÐÒÆÉÚÐÎÌÀÙ� À¾ÜÐ�Æ�ÍÎÌÊÙÀ¾ÜÐ�ÛÒÆÎÌÊ� ¯ÍÌÏÌ¿����¨�ÈÆÍÝ×ÃÊÑ�ξÏÐÀÌÎÑ����ÊÊÌÉÚ�ÏÌ� ÌÐÀÃÐÏÐÀÑÜ×ÃÁÌ�¾ÊÆË¾�À����ÊÉ�ÓÉÌÎÌÒÌÎʾ�ÍÎÆ� ¿¾ÀÉÝÜÐ�ÍÌ�ȾÍÉÝÊ�ÍÎÆ�ÍÃÎÃÊÃÖÆÀ¾ËÆÆ�ξÏÐÀÌÎ ����Á�����ÊÊÌÉÚ����ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾���À ���ÊÉ�ÓÉÌÎÌÒÌÎʾ��̄ ÊÃÏÚ�ÈÆÍÝÐÝÐ�À�ÐÃÕÃËÆÃ���վϾ�  Ù;ÀÖÆÇ�ÌϾÂÌÈ�ÌÐÒÆÉÚÐÎÌÀÙÀ¾ÜÐ�Æ�ÍÎÌÊÙÀ¾� ÜÐ�ÛÒÆÎÌÊ�� ÙÓÌÂ�ÍÎÌÂÑÈÐÌÀ�Æ�ÒÆÅÆÈÌ�ÓÆÊÆÕÃÏ� ÈÆÃ�ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ�ÍÎÆÀÃÂÃËÙ�À�о¿É�����¬¿Î¾ÅÔÙ� ÍÌÉÑÕÃËËÙÃ� ÍÌ� ÏÍÌÏÌ¿¾Ê��� Æ���� ÆÂÃËÐÆÕËÙ�ÍÌ ÐÃÊÍÃξÐÑξÊ�ÍɾÀÉÃËÆÝ�Æ�ÏÍÃÈÐξÊ�­ª®� ­ÌÉÑÕÃËÆÃ� ��ÔÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆËÌ¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË� ��ÐÆÌ˾���À� ¨�ÈÆÍÝ×ÃÊÑ�ξÏÐÀÌÎÑ������Á�����ÊÊÌÉÚ��ÔÆÈÉÌ� ÁÃÈÏÆÉ¾ÊÆË¾�À����ÊÉ�ÓÉÌÎÌÒÌÎʾ�ÍÎÆ¿¾ÀÉÝÜÐ�ÍÌ È¾ÍÉÝÊ�ÍÎÆ�ÍÃÎÃÊÃÖÆÀ¾ËÆÆ�ξÏÐÀÌÎ�����Á�����ÊÊÌÉÚ� ��ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾� �� À� ��� ÊÉ� ÓÉÌÎÌ� ÒÌÎʾ��¯ÊÃÏÚ�ÈÆÍÝÐÝÐ�À�ÐÃÕÃËÆÃ���վϾ�� Ù;À� ÖÆÇ�ÌϾÂÌÈ�ÌÐÒÆÉÚÐÎÌÀÙÀ¾ÜÐ�Æ�ÍÎÌÊÙÀ¾ÜÐ�ÛÒÆ� ÎÌÊ�� ÙÓÌÂ�ÍÎÌÂÑÈÐÌÀ�Æ�ÒÆÅÆÈÌ�ÓÆÊÆÕÃÏÈÆÃ�Ó¾� ξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ�ÍÎÆÀÃÂÃËÙ�À�о¿É���� ¬¿×¾Ý�ÊÃÐÌÂÆÈ¾�ÍÌÉÑÕÃËÆÝ���¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË� ��ÐÆÌËÌÀ���¾�Â� ¨�ξÏÐÀÌÎÑ����ÊÊÌÉÚ�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÑÜ×ÃÁÌ�¾ÊÆË¾ À����ÊÉ�ÆÅÌÍÎÌ;ËÌɾ�ÂÌ¿¾ÀÉÝÜÐ�ÍÎÆ�������¯�ÍÎÆ ÍÃÎÃÊÃÖÆÀ¾ËÆÆ�ξÏÐÀÌÎ�����Á�����ÊÊÌÉÚ����ÆÅÌ� ÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾���À�����ÊÉ�ÆÅÌÍÎÌ;ËÌ� ɾ��̄ ÊÃÏÚ�ÈÆÍÝÐÝÐ�À�ÐÃÕÃËÆÃ�������ÊÆËÑÐ�ÂÌ�̿ξ� ÅÌÀ¾ËÆÝ� ÌϾÂȾ�� ­ÌÏÉÃ� ÌÓɾÄÂÃËÆÝ� ÌϾÂÌÈ� ÌÐ� ÒÆÉÚÐÎÌÀÙÀ¾ÜÐ�� ξÏÐÀÌÎÝÜÐ� ÍÎÆ� ˾ÁÎÃÀ¾ËÆÆ� À ���ÊÉ�ÂÆÊÃÐÆÉÒÌÎÊ¾ÊÆÂ¾�Æ�ÈÆÍÝÐÝÐ�À�ÐÃÕÃËÆÃ���� Õ¾ÏÌÀ��  Ù;ÀÖÆÇ� ÍÌÏÉÃ� ÌÓɾÄÂÃËÆÝ� ÌϾÂÌÈ� ÌÐ� ÒÆÉÚÐÎÌÀÙÀ¾ÜÐ�Æ�ÍÎÌÊÙÀ¾ÜÐ�ÛÒÆÎÌÊ�  ÙÀÌÂÙ ���¦ÅÑÕÃËÌ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÃ���ÆÅÌÐÆÌÔÆ¾Ë¾ÐÌ� ¿ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ¾�Ï�¾ÊÆË¾ÊÆ�Æ�ξÅξ¿Ìо˾�ÍÎÃ;ξ� ÐÆÀ˾Ý�ÊÃÐÌÂÆÈ¾�ÏÆËÐÞ�ÍÎÌÆÅÀÌÂËÙÓ���¾ÊÆËÌ� ÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ� ���­ÎÃÂÉÌÄÃË�ÊÃÓ¾ËÆÅÊ�ÎþÈÔÆÆ�̿ξÅÌÀ¾ËÆÝ ��¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ� ���­ÎÌÁËÌÅ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÇ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�ÍÌ�ÍÎÌ� ÁξÊÊÃ� 3$66� ÍÌȾžÉ�� ÕÐÌ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ� ¾ËËÌÁÌ ÈɾÏϾ�ÊÌÁÑÐ�ÍÎÌÝÀÉÝÐÚ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�À�ÌÐËÌÖÃËÆÆ ÆËÁÆ¿ÆÎÌÀ¾ËÆÝ�ÔÆÈÉÆËžÀÆÏÆÊÌÇ�ÈÆË¾ÅÙ���Æ�ÆË� ÁÆ¿ÆÎÌÀ¾ËÆÝ�ÒÌÏÒÌÂÆÛÏÐÃξÅÙ�9�Ï�ÀÃÎÌÝÐËÌÏÐÚÜ Ì¿Ë¾ÎÑÄÃËÆÝ�3D!��� ©ÆÐÃξÐÑξ ���ª¾ÖÈÌÀÏÈÆÇ�ª�¢��©ÃȾÎÏÐÀÃËËÙÃ�ÏÎÃÂÏÐÀ¾��x�;���°ÌÎÏÆËÁ��������x�°�����x�¯����� ���(O�0HOLJLH�6���(O�$QVDU\�$�.���6DLG�0�0��HW�DO�����,QG��-��&KHP��%��x�������x�9RO����������x�3�������� ���%HGL�0�6���.XPDU�9���0DKDMDQ�0�3�����%LRRUJDQLF� �0HG��&KHPLVWU\�/HWW��x�������x�9RO�����������x�3������������ °¾¿ÉÆÔ¾�� ³ÆÊÆÕÃÏÈÆÇ�ÏÂÀÆÁ�ÍÎÌÐÌËÌÀ�G��Ê�Â����5�¾ÊÆËÌÓÆË¾ÅÌÉÆË���ÐÆÌËÌÀ����¾�Â� � 5 ��1+���+��Ï� ��1+���+��Ð� &+����+��Â� $ÎÌÊ¾ÐÆÕÃÏÈÆÃ�ÍÎÌÐÌËÙ 5 �¾ �ÃËÅÆÉ �������ÑÖ�� ���� ���� ��������� �+���Ð����+���Â�� ������+���Ð�� ������+���Â� ��������� �+��+���Â�� �+��+���Ð� �+���Ð� �¿ ��³ÉÌÎ�¿ÃËÅÆÉ �������ÑÖ�� ���� ���� ������+���Â�� ������+���Ð�� ������+���Ð�� ������+���Â� ��������� �+��+���Â�� �+��+���Â�� �À ´ÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ �������ÑÖ�� ���� x �����������+���Â�� �����������+���Ð�� ���������+���Ð�� ������+���Â� ´ÆÈÉÌÁÃÈÏÆÉ �����������Ê���+��&+��&+����� �����������Ê���+��� ������Ê���+� �Á ��²ÐÌÎÒÃËÆÉ �������ÑÖ�� ����� x �����������+���Â�� ���������+���Ð�� ����������+���Ð�� ������+���Â� ��������� �+��+���Ð�� ���������� �+��+���Ð�� x � ����¢ÆÊÃÐÌÈÏÆÒÃËÆÉ �������ÑÖ�� ���� x ����������+���Â�� ������«���Ð�� �����������«���Ð�� �����������«���Â� ��������� �+��+��«��Ð�� �������+��Ï��2&+�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ���3RURLNRY�9���)LOLPRQRY�'��&RPSXWHU�DLGHG�SUHGLFWLRQ�RI�ELRORJLFDO�DFWLYLW\�VSHFWUD��$SSOLFDWLRQ�IRU�ILQGLQJ�DQG�RSWLPL]DWLRQ RI�QHZ�OHDGV��5DWLRQDO�$SSURDFKHV�WR�'UXJ�'HVLJQ���(GV��+��'�+ROWMH��:�6LSSO��3URXV�6FLHQFH��x�%DUFHORQD��������x 3���������� ���3RURLNRY�9�9���)LOLPRQRY�'�$���%RURGLQD�<X�9��HW�DO�����-��&KHP��,QIRUP��&RPSXW��6FL��x�������x�9RO����������x 3������������ ���3D]GHUD�3���2QGUDFHN�'���1RYDFHN�(�����&]HFK��&KHP��3DS��x�������x�9RO����������x�®���������� ���3D]GHUD�3���0HLQGO�-���1RYDFHN�(�����&]HFK��&KHP��3DS��x�������x�9RO����������x�3����������� ���3D]GHUD�3���1RYDFHN�(��2QGUDFHN�'�����&KHP��3DSHUV��x�������x�9RO������x�3������ ���,YDVKFKHQNR�$���.RYDOHQNR�6���7NDFKHQNR�2��DQG�3DUNKRPHQNR�2�����-��&RPE��&KHP��x�������x�9RO����������x 3���������� ����¢ÄÆÉÈÎÆÏÐ�°��³ÆÊÆÝ�ÁÃÐÃÎÌÔÆÈÉÆÕÃÏÈÆÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��x�ª���ªÆÎ��������x�¯������ ����*KRUDE�0�0���$EGHO�+DPLGH�6�*���(O�6D\HG�6�0�����3KRVSK���6XOIXU�DQG�6LOLFRQ�DQG�5HODW��(OHP��x�������x�������x 3�������� ����­ÌÎÌÇÈÌÀ� � �����³ÆÊÆÝ�À�®ÌÏÏÆÆ��x�����x�¯������� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��