Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей

Изучена возможность применения искусственных нейронных сетей для анализа зависимостей структура — активность в отсутствии обучающей выборки. Показано, что предложенный подход позволяет выявить соединения, обладающие новой, ранее неизвестной активностью, и может использоваться для расчетного скрининг...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Дата:2007
Автори: Ковалишин, В.В., Холодович, В.В., Метелица, Л.А., Чарочкина, Л.Л., Могилевич, С.Е.
Формат: Стаття
Мова:Російська
Опубліковано: Інститут органічної хімії НАН України 2007
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42320
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей / В.В. Ковалишин, В.В. Холодович, Л.А. Метелица, Л.Л. Чарочкина, С.Е. Могилевич // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2007. — Т. 5, вип. 4(20). — С. 75-79. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860130622118297600
author Ковалишин, В.В.
Холодович, В.В.
Метелица, Л.А.
Чарочкина, Л.Л.
Могилевич, С.Е.
author_facet Ковалишин, В.В.
Холодович, В.В.
Метелица, Л.А.
Чарочкина, Л.Л.
Могилевич, С.Е.
citation_txt Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей / В.В. Ковалишин, В.В. Холодович, Л.А. Метелица, Л.Л. Чарочкина, С.Е. Могилевич // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2007. — Т. 5, вип. 4(20). — С. 75-79. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Журнал органічної та фармацевтичної хімії
description Изучена возможность применения искусственных нейронных сетей для анализа зависимостей структура — активность в отсутствии обучающей выборки. Показано, что предложенный подход позволяет выявить соединения, обладающие новой, ранее неизвестной активностью, и может использоваться для расчетного скрининга при создании новых лекарственных средств. Вивчена можливість застосування методу штучних нейронних мереж для аналізу залежностей структура — активність за відсутності навчальної вибірки. Показано, що запропонований підхід дозволяє ефективно виявляти сполуки, які мають нову, раніше невідому активність, і може бути застосований для розрахункового скринінгу при створенні нових лікарських засобів. The possibility of using artificial neuronal networks for the analysis of the structure — activity relationships in the absence of the training set of compounds has been studied. The approach proposed has been shown to allow revealing compounds, which possess new previously unknown activity and it can be used for computational screening while creating new drugs.
first_indexed 2025-12-07T17:44:22Z
format Article
fulltext ±¢¨���������������� ¦¯­¬©º¥¬ �«¦£�¦¯¨±¯¯° £««¹³�«£§®¬««¹³� ¯£°£§�¢©½�­®¬¡«¬¥¦®¬ �«¦½�¯­¬¯¬�«¬¯°¦� «¬ ¹³�³¦ª¦µ£¯¨¦³�¯¬£¢¦«£«¦§�¦«¢±´¦®¬ �°º ­¬½ ©£«¦£�¦ªª±«¬¯°¦ª±©¦®±¼·£§��¨°¦ «¬¯°¦  �¯¹ ¬®¬°¨£�¨®¬ ¦�ª¹¶£§  � �¨ÌÀ¾ÉÆÖÆË�� � �³ÌÉÌÂÌÀÆÕ��©���ªÃÐÃÉÆÔ¾��©�©�µ¾ÎÌÕÈÆË¾��¯�£�ªÌÁÆÉÃÀÆÕ ¦ËÏÐÆÐÑÐ�¿ÆÌÌÎÁ¾ËÆÕÃÏÈÌÇ�ÓÆÊÆÆ�Æ�ËÃÒÐÃÓÆÊÆÆ�«�«�±ÈξÆËÙ�� �������Á��¨ÆÃÀ��ÑÉ��ªÑÎʾËÏȾÝ�����(�PDLO��XVHUV#ESFL�NLHY�XD ¨ÉÜÕÃÀÙÃ�ÏÉÌÀ¾��ÏÐÎÑÈÐÑξ�x�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ��ÆÏÈÑÏÏÐÀÃËËÙÃ�ËÃÇÎÌËËÙÃ�ÏÃÐÆ�� ¾ÉÁÌÎÆÐÊ�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃËËÌÁÌ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ ¦ÅÑÕÃ˾�ÀÌÅÊÌÄËÌÏÐÚ�ÍÎÆÊÃËÃËÆÝ�ÆÏÈÑÏÏÐÀÃËËÙÓ�ËÃÇÎÌËËÙÓ�ÏÃÐÃÇ�ÂÉÝ�¾Ë¾ÉÆÅ¾�žÀÆÏÆ� ÊÌÏÐÃÇ�ÏÐÎÑÈÐÑξ�x�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�À�ÌÐÏÑÐÏÐÀÆÆ�Ì¿ÑÕ¾Ü×ÃÇ�ÀÙ¿ÌÎÈÆ��­ÌȾžËÌ��ÕÐÌ�ÍÎÃÂÉÌ� ÄÃËËÙÇ�ÍÌÂÓÌÂ�ÍÌÅÀÌÉÝÃÐ�ÀÙÝÀÆÐÚ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ��̿ɾ¾ÜׯÃ�ËÌÀÌÇ��ξËÃÃ�ËÃÆÅÀÃÏÐËÌÇ ¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚÜ�� Æ� ÊÌÄÃÐ� ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÐÚÏÝ� ÂÉÝ� ξÏÕÃÐËÌÁÌ� ÏÈÎÆËÆËÁ¾� ÍÎÆ� ÏÌÅÂ¾ËÆÆ� ËÌÀÙÓ ÉÃȾÎÏÐÀÃËËÙÓ�ÏÎÃÂÏÐÀ� 7+(�$33/,&$7,21�2)�$57,),&,$/�1(8521$/�1(7:25.6�)25�35(',&7,21�2)�7+(�3523(57< 2)�1(:�&+(0,&$/�&203281'6�72� ,1'8&(�7+(� ,0081267,08/$7,1*�$&7,9,7<� ,1�0,&( %/22'�6(580 9�9�.RYDOLVKLQ��9�9�.KRORGRYLFK��/�2�0HWHOLWVD��/�/�&KDURFKNLQD��6�<H�0RJLOHYLFK 7KH�SRVVLELOLW\�RI�XVLQJ�DUWLILFLDO�QHXURQDO�QHWZRUNV�IRU�WKH�DQDO\VLV�RI�WKH�VWUXFWXUH�x�DFWLYLW\ UHODWLRQVKLSV�LQ�WKH�DEVHQFH�RI�WKH�WUDLQLQJ�VHW�RI�FRPSRXQGV�KDV�EHHQ�VWXGLHG��7KH�DSSURDFK SURSRVHG�KDV�EHHQ�VKRZQ�WR�DOORZ�UHYHDOLQJ�FRPSRXQGV��ZKLFK�SRVVHVV�QHZ�SUHYLRXVO\�XQNQRZQ DFWLYLW\�DQG�LW�FDQ�EH�XVHG�IRU�FRPSXWDWLRQDO�VFUHHQLQJ�ZKLOH�FUHDWLQJ�QHZ�GUXJV�  ¦¨¬®¦¯°�««½�¶°±µ«¦³�«£§®¬««¦³�ª£®£¤�¢©½�­®¬¡«¬¥± �««½�¥¢�°«¬¯°��«¬ ¦³ ³�ª�µ«¦³�̄ ­¬©±¨��«¢±´�¼ �°¦�­¬½ ±��ª±«¬¯°¦ª±©¼¼µ¬���¨°¦ «¬¯°�� �̄ ¦®¬ �°´� ¨®¬ ��ª¦¶£§  � �¨ÌÀ¾É�ÖÆË�� � �³ÌÉÌÂÌÀÆÕ��©�¬�ªÃÐÃÉÆÔÝ��©�©�µ¾ÎÌÕÈ�˾��¯���ªÌÁÆÉÃÀÆÕ  ÆÀÕÃ˾�ÊÌÄÉÆÀ�ÏÐÚ�žÏÐÌÏÑÀ¾ËËÝ�ÊÃÐÌÂÑ�ÖÐÑÕËÆÓ�ËÃÇÎÌËËÆÓ�ÊÃÎÃÄ�ÂÉÝ�¾Ë¾É�ÅÑ�žÉÃÄËÌÏ� ÐÃÇ�ÏÐÎÑÈÐÑξ�x�¾ÈÐÆÀË�ÏÐÚ�ž�À�ÂÏÑÐËÌÏÐ��˾ÀÕ¾ÉÚËÌ��ÀÆ¿�ÎÈÆ��­ÌȾžËÌ��×Ì�žÍÎÌÍÌËÌÀ¾� ËÆÇ� Í�ÂÓ�Â� ÂÌÅÀÌÉÝ�� ÃÒÃÈÐÆÀËÌ� ÀÆÝÀÉÝÐÆ� ÏÍÌÉÑÈÆ�� ÝÈ��ʾÜÐÚ� ËÌÀÑ�� ξË�ÖÃ� ËÃÀ�ÂÌÊÑ� ¾È� ÐÆÀË�ÏÐÚ�� �� ÊÌÄÃ� ¿ÑÐÆ� žÏÐÌÏÌÀ¾ËÆÇ� ÂÉÝ� ÎÌÅξÓÑËÈÌÀÌÁÌ� ÏÈÎÆË�ËÁÑ� ÍÎÆ� ÏÐÀÌÎÃËË�� ËÌÀÆÓ É�ȾÎÏÚÈÆÓ�žÏÌ¿�À� ®¾ËÃÃ�¿ÙÉÌ�ÑÏоËÌÀÉÃËÌ��ÕÐÌ�˾�ÀÀÃÂÃËÆÃ�ËÃ� ÈÌÐÌÎÙÓ�ÀÙÏÌÈÌÐÌÈÏÆÕËÙÓ�ÓÆÊÆÕÃÏÈÆÓ�ÏÌÃÂÆËÃ� ËÆÇ�ÄÆÀÌÐËÙÇ�ÌÎÁ¾ËÆÅÊ�ÌÐÀÃÕ¾ÃÐ�ÀÙξ¿ÌÐÈÌÇ�ÛË� ÂÌÁÃËËÙÓ�Ò¾ÈÐÌÎÌÀ��ÈÌÐÌÎÙÃ�ÍÎÆ�ÆÓ�ÍÃÎÃËÃÏÃËÆÆ À� ÂÎÑÁÌÇ� ÌÎÁ¾ËÆÅÊ� ÌȾÅÙÀ¾ÜÐ� ÆÊÊÑËÌÏÐÆÊÑÉÆ� ÎÑÜ×ÃÃ� ÂÃÇÏÐÀÆÃ�� ÍÎÌÐÆÀÌÍÌÉÌÄËÌÃ� ÍÌ� ˾ÍξÀ� ÉÃËËÌÏÐÆ� ÀÉÆÝËÆÜ� Ï¾ÊÆÓ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ� >�@�� »ÐÆ ÀÃ×ÃÏÐÀ¾�ÏÑ×ÃÏÐÀÃËËÌ�ÑÁËÃоÜÐ�ÆÊÊÑËËÙÇ�ÌÐÀÃР˾�ÑÎÌÀËÃ�ÌÎÁ¾ËÆÅʾ�� �ÐÌ�ÄÃ�ÀÎÃÊÝ�ÏÙÀÌÎÌÐȾ�ÆÉÆ ÛÈÏÐξÈÐÙ�ÌÍÎÃÂÃÉÃËËÙÓ�ÐȾËÃÇ�ÄÆÀÌÐËÙÓ��̿ξ� ¿ÌоËËÙÓ�ÀÙÏÌÈÆÊÆ�ÂÌÅ¾ÊÆ�ÑȾžËËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃ� ËÆÇ��ÀÙÅÙÀ¾ÜÐ�ÍÎÆ�ÀÀÃÂÃËÆÆ�À�ÌÎÁ¾ËÆÅÊ�ÂÎÑÁÆÓ ÄÆÀÌÐËÙÓ�ÎÃÅÈÑÜ�ÏÐÆÊÑÉÝÔÆÜ�ÆÊÊÑËÆÐÃо��ÈÎÌ� ÀÌ̿ξÅÌÀ¾ËÆÝ�Æ�ÊÆÐÌÐÆÕÃÏÈÌÇ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�  ÙÏÌȾÝ�ÐÌÈÏÆÕËÌÏÐÚ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��Ì¿ÑÏÉÌÀÉÆ� À¾ÜׯÓ�ÍÌÝÀÉÃËÆÃ�À�ÏÙÀÌÎÌÐÈÃ�ÆÊÊÑËÌÏÐÆÊÑÉÆ� ÎÑÜׯÓ�Ò¾ÈÐÌÎÌÀ��ÏÑ×ÃÏÐÀÃËËÌ�žÐÎÑÂËÝÃÐ�ÍξÈ� ÐÆÕÃÏÈÌÃ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ËÆÃ�Ð¾ÈÆÓ�ÏÙÀÌÎÌÐÌÈ��­ÌÛÐÌ� ÊÑ�Ë¾ÊÆ�¿Ùɾ�ÆÅÑÕÃ˾�ÀÌÅÊÌÄËÌÏÐÚ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾� ËÆÝ� ÂÉÝ� ÆÓ�ÍÌÉÑÕÃËÆÝ�ʾÉÌÐÌÈÏÆÕËÙÓ� ÏÌÃÂÆËÃ� ËÆÇ��¬ÍÎÃÂÃÉÃË˾Ý�ÐÎÑÂËÌÏÐÚ�žÈÉÜվɾÏÚ�À�ÐÌÊ� ÕÐÌ�ÍÎÃÂÉÌÄÃË˾Ý�Ë¾ÊÆ�ÏÓÃʾ��ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ËÆÃ�À ȾÕÃÏÐÀÃ�ÆÊÊÑËÌÏÐÆÊÑÉÆÎÑÜ×ÃÁÌ�ÍÎÃ;ξо�ÏÙ� ÀÌÎÌÐÈÆ�ÄÆÀÌÐËÙÓ��̿ξ¿ÌоËËÙÓ�È¾ÈÆÊ�ÉÆ¿Ì�ÀÃ� ×ÃÏÐÀÌÊ��ÍξÈÐÆÕÃÏÈÆ�ËÃ�ÌÍÆÏ¾Ë¾��°Ì�ÃÏÐÚ�À�ÉÆ� ÐÃξÐÑÎÃ�ÌÐÏÑÐÏÐÀÑÜÐ�¾ËËÙÃ�ÍÌ�¾Ë¾ÉÌÁÆÕËÌÇ�¾È� ÐÆÀËÌÏÐÆ� ÂÎÑÁÆÓ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�� ÕÐÌ� ÂÃɾÃÐ� ËÃÀÌÅ� ÊÌÄËÙÊ�ÏÌÏоÀÉÃËÆÃ�Ì¿ÑÕ¾Ü×ÃÇ�ÀÙ¿ÌÎÈÆ�Æ�ÏÌ� ÅÂ¾ËÆÃ�ÛÈÏÍÃÎÐËÌÇ�ÏÆÏÐÃÊÙ�ÂÉÝ�ÍÌÆÏȾ�ÀžÆÊÌ� ÏÀÝÅÃÇ�tÏÐÎÑÈÐÑξ�x�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚu�˾�ÌÏËÌÀÃ�ÏоË� ¾ÎÐËÙÓ� ÍÌÂÓÌÂÌÀ�� ˾ÍÎÆÊÃÎ�� Ð¾ÈÆÓ� ȾÈ� ÊÃÐÌ վÏÐÆÕËÙÓ�˾ÆÊÃËÚÖÆÓ�ÈÀ¾ÂξÐÌÀ� �µ«¨��3DUWLDO /HDVW�6TXDUHV��3/6��>�@��ÁÃËÃÐÆÕÃÏÈÆÓ�¾ÉÁÌÎÆÐÊÌÀ >�@�Æ�ÂÎ��­ÌÛÐÌÊÑ�˾�ÍÃÎÀÌÊ�ÛоÍÃ�ÆÏÏÉÃÂÌÀ¾ËÆÇ ÂÉÝ�¾Ë¾ÉÆÅ¾�ʾÏÏÆÀ¾�ÓÆÊÆÕÃÏÈÆÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�¿ÙÉ Î¾Åξ¿ÌоË�ÌÎÆÁÆË¾ÉÚËÙÇ�ÍÌÂÓÌÂ�˾�ÌÏËÌÀÃ�ÊÃÐÌ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ¾� ÆÏÈÑÏÏÐÀÃËËÙÓ� ËÃÇÎÌËËÙÓ� ÏÃÐÃÇ� �¦«¯�� >�@� ¦«¯�ÌÕÃËÚ�ÓÌÎÌÖÌ�ÍÎÆÏÍÌÏÌ¿ÉÃËÙ�ÂÉÝ�ÍÎÌÀÃÂÃ� ËÆÝ�ÍÌÂÌ¿ËÙÓ�ÆÏÏÉÃÂÌÀ¾ËÆÇ��оÈ�ȾÈ�ÌËÆ�ÍÌÅÀÌ� ÉÝÜÐ�ÀÙÝÀÆÐÚ�ÏÓÌÂÏÐÀÌ�ÊÃÄÂÑ�ξÅËÌÎÌÂËÙÊÆ�ÁÎÑÍ� Í¾ÊÆ�¾ËËÙÓ��­ÌÏÉÃ�ÐÌÁÌ��ȾÈ�¿ÙÉÆ�ÑÏоËÌÀÉÃËÙ ÑȾžËËÙÃ� ÏÌÌÐËÌÖÃËÆÝ�� Ï� ÆÓ� ÍÌÊÌ×ÚÜ�ÊÌÄËÌ ÍÎÃÂÏȾÅÙÀ¾ÐÚ�ÏÀÌÇÏÐÀ¾�Ì¿ØÃÈÐÌÀ��ËÃ�ÀÓÌÂÆÀÖÆÓ�À ÆÏÓÌÂËÑÜ�ÁÎÑÍÍÑ�¾ËËÙÓ� ¢ÉÝ�ξÏÕÃо�ËÃÍÎÃÎÙÀËÙÓ�ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ�ÆÏÍÌÉÚ� ÅÌÀ¾ÉÏÝ�ÊÃÐÌÂ�&R0)$�>�@���ÀÐÌÎÙ�ÊÃÐ̾�ÆÏÓÌÂÆ� ÉÆ� ÆÅ� ÍÎÆËÔÆÍ¾�� ÕÐÌ� ¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏȾÝ� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ Å¾ÀÆÏÆÐ�ÌÐ�ÈÌËÒÌÎÊ¾ÔÆÆ�ÊÌÉÃÈÑÉÙ�Æ�ÕÐÌ�ÉÆÁ¾ËÂ� ÎÃÔÃÍÐÌÎËÌÃ�ÑÅ˾À¾ËÆÃ�Æ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÃ��ȾÈ�Íξ� ÀÆÉÌ��ÍÎÌÆÏÓÌÂÆÐ�¿ÃÅ�ξÅÎÙÀ¾�ÈÌÀ¾ÉÃËÐËÙÓ�ÏÀÝ� ÅÃÇ��¬ÏËÌÀËÌÃ�ÂÌÍÑ×ÃËÆÃ�ÊÃÐ̾�ÏÌÏÐÌÆÐ�À�ÐÌÊ� ÕÐÌ�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎ˾Ý�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�ÕÑÀÏÐÀÆÐÃÉÚ˾�È�ÉÌ� È¾ÉÆÅÌÀ¾ËËÙÊ�À�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃ�ÌÐÉÆÕÆÝÊ�À�ÆËÐÃË� ÏÆÀËÌÏÐÝÓ�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÙÓ�ÍÌÉÃÇ��¨¾È�ÍξÀÆÉÌ��ξÏ� ÏʾÐÎÆÀ¾ÜÐÏÝ�ÂÀ¾�ÐÆÍ¾�ÍÌÉÃÇ��ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÌà �¨ÑÉÌËÌÀÏÈÌÃ��Æ�ÏÐÃÎÆÕÃÏÈÌÃ��ÍÌÐÃËÔÆ¾É�©ÃË˾Î� ¾�¢ÄÌËϾ��>�@��¦ËÐÃËÏÆÀËÌÏÐÚ�Ì¿ÃÆÓ�ÐÆÍÌÀ�ÍÌ� ÉÃÇ�ÆÅÊÃÎÝÃÐÏÝ�À�ÑÅɾÓ�ÐÎÃÓÊÃÎËÌÇ�ÎÃÖÃÐÈÆ�È¾È ÛËÃÎÁÆÝ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÝ�ÊÌÉÃÈÑÉÙ�Ï�¾ÐÌÊÌÊ�ÅÌË� ÂÌÊ��̿ɾ¾ÜׯÊ�ÌÍÎÃÂÃÉÃËËÙÊ�žÎÝÂÌÊ�Æ�ÏÐÃ� ÎÆÕÃÏÈÆÊÆ�ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈ¾ÊÆ�  �˾ÏÐÌÝ×ÃÇ�ξ¿ÌÐÃ�ÊÙ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÉÆ�ÂÉÝ�¾Ë¾� ɯž�¾ÉÁÌÎÆÐÊ�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃËËÌÁÌ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ�¦«¯ >����@��ÈÌÐÌÎÙÇ�ÝÀÉÝÃÐÏÝ�ÈÌÊ¿ÆË¾ÔÆÃÇ�ÊÃÐ̾�¦«¯ Ï�̿ξÐËÙÊ�ξÏÍÎÌÏÐξËÃËÆÃÊ�ÌÖÆ¿ÈÆ�>�@�Æ�ÏÃÐÃÇ ¨ÌÓÌËÃ˾� >�@�� ¬ÏËÌÀ˾Ý� ÆÂÃÝ� ÊÃÐ̾� ÏÌÏÐÌÆÐ� À ÐÌÊ��ÕÐÌ�À˾վÉÃ�ÌÍÎÃÂÃÉÝÜÐÏÝ�ÈɾÏÐÃÎËÙÃ�ÅÌËÙ À�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃ�ÀÌÈÎÑÁ�ÊÌÉÃÈÑÉ��žÐÃÊ�ÍÎÆÅË¾ÈÆ� ÆÅ�ÈÌÐÌÎÙÓ�ÛÐÆ�ÅÌËÙ�ÏÌÏÐÌÝÐ��̿̿׾ÜÐÏÝ�Æ�ÆÏ� ÍÌÉÚÅÑÜÐÏÝ�ÂÉÝ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ�¦«¯�Æ�ÍÎÌÁËÌÅÆÎÌÀ¾� ËÆÝ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�ËÌÀÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�>�@��¢ÉÝ�ÌÔÃË� ÈÆ�ȾÕÃÏÐÀ¾�ÊÌÂÃÉÃÇ��˾ÇÂÃËËÙÓ�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�¾Ë� ËÌÁÌ�ÍÌÂÓ̾��¿Ùɾ�ÍÎÌÀÃÂÃ˾�ÀÙ¿ÌÎÌÕ˾Ý�ÛÈÏÍÃ� ÎÆÊÃËоÉÚ˾Ý�ÍÎÌÀÃÎȾ�ÍξÀÆÉÚËÌÏÐÆ�ÍÌÉÑÕÃËËÌ� ÁÌ�ÍÎÌÁËÌž�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�  Ù¿ÌÎȾ�¾ËËÙÓ��«¾�ÍÃÎÀÌÊ�ÛоÍÃ�ÆÏÏÉÃÂÌÀ¾ËÆÝ ¿Ùɾ�ÏÌž˾�ÀÙ¿ÌÎȾ�ÆÅ����ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÂÉÝ�ÍÌÏÉÃ� ÂÑÜ×ÃÁÌ�¾Ë¾ÉÆÅ¾�ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ�ÈÌÊÍÚÜÐÃÎËÌÇ�ÓÆÊÆÆ�Æ ÆÏÈÑÏÏÐÀÃËËÙÓ� ËÃÇÎÌËËÙÓ� ÏÃÐÃÇ�� ªÌÉÃÈÑÉÝÎËÙà ÏÐÎÑÈÐÑÎÙ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÍÎÃÂÏоÀÉÃËÙ�À�о¿É��������s�¢Æ� ÓÉÌÎÛÐÆÉ�ÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ�Æ����s�ÂÆÓÉÌÎÛÐÆÉ�ÏÑÉÚÒÌË�¿ÙÉÆ ÍÎÃÂÌÏоÀÉÃËÙ�ÍÎÌÒ����¦�©ÑÇÈÌÊ������ÂÆÊÃÐÆÉÍÆÎÆ� ÂÆË�1�ÌÈÏÆÂ�x�È�Ó�Ë�� �̄­�­ÌËÌʾÎÃËÈÌ��1������ÂÆ� ÌÈÏÌÐÆÌɾË���ÆÉ��ÂÆÐÆÌȾο¾Ê¾Ð�È¾ÉÆÝ�x�ÍÎÌÒ� ©�«�¶È¾Î¾ÍÑÐÌÇ� �¦�¬«³� «�«� ±ÈξÆËÙ���  Ïà ÌÏоÉÚËÙÃ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�x�6LJPD��¯¶��� ªÌÉÃÈÑÉÝÎËÌÃ�ÊÌÂÃÉÆÎÌÀ¾ËÆÃ��̈ Ì�ÀÏÃÊÑ�˾¿ÌÎÑ Â¾ËËÙÓ� ¿Ùɾ� ÍÎÆÊÃËÃ˾� Ïо˾ÎÐ˾Ý� &R0)$� ÍÎÌÔÃÂÑξ� >��� �@�� ¨¾ÄÂÙÇ� ÆÅ� ��� ÉÆÁ¾ËÂÌÀ� ¿ÙÉ ÏÊÌÂÃÉÆÎÌÀ¾Ë�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�ÍÎÌÁξÊÊÙ�6\E\O�����˾ ξ¿ÌÕÃÇ�ÏоËÔÆÆ�6LOLFRQ�*UDSKLFV�5������2FWDQH� «¾Õ¾ÉÚËÙÃ�ÈÌËÒÌÎÊ¾ÔÆÆ�ÉÆÁ¾ËÂÌÀ�¿ÙÉÆ�ÌÍÐÆÊÆ� ÅÆÎÌÀ¾ËÙ�˾�ÌÏËÌÀÃ�¾ÉÁÌÎÆÐʾ�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÌÇ�ÊÃ� Ó¾ËÆÈÆ�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�ÏÆÉÌÀÌÁÌ�ÍÌÉÝ�7ULSRV�>�@��µ¾Ï� ÐÆÕËÙÃ�¾ÐÌÊËÙÃ�žÎÝÂÙ�Æ�ËÃÌ¿ÓÌÂÆÊÙÃ�ÀÙÕÆÏÉÃ� ËÆÝ�ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÆÓ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÇ�ξÏÏÕÆ� ÐÙÀ¾ÉÆÏÚ�˾�ÌÏËÌÀÃ�ÒÌÎÊÑÉ�¡¾ÏÐÃÇÁÃξ�ª¾ÎÏÆÉÆ� ªÌÂÃÉÆ�ÀÙξÀËÆÀ¾ÉÆÏÚ�ÏÌÁɾÏËÌ�ÌÏËÌÀËÌÏÐÆ�ÏÐÎÑÈ� ÐÑÎËÙÓ� ÛÉÃÊÃËÐÌÀ�� Ð�Ã�� ÌÎÆÃËÐÆÎÌÀ¾ÉÆÏÚ� À� ÍÎÌ� ÏÐξËÏÐÀÃ�Ð¾ÈÆÊ�̿ξÅÌÊ��ÕÐÌ¿Ù�ÂÌÏÐÆÕÚ�ʾÈÏÆ� ʾÉÚËÌÁÌ�ÏÌÀÊÃ×ÃËÆÝ�ÊÌÉÃÈÑÉÝÎËÙÓ�ÃÂÆËÆÔ��ÁÃ� ÐÃÎ̾ÐÌÊÌÀ� �6��1�� 2�� Æ� ÏÐÎÑÈÐÑÎËÙÓ� ÛÉÃÊÃËÐÌÀ �¾ÎÌÊ¾ÐÆÕÃÏÈÆÓ�ÈÌÉÃÔ�Æ�¾ÉÆÒ¾ÐÆÕÃÏÈÆÓ�ÔÃÍÌÕÃÈ�� ­ÌÏÉÃ� оÈÌÁÌ� ÀÙξÀËÆÀ¾ËÆÝ� ȾľÝ�ÊÌÉÃÈÑɾ� Ï ÒÆÈÏÆÎÌÀ¾ËËÌÇ� ÏÐÎÑÈÐÑÎÌÇ� ÍÌÊÃ׾ɾÏÚ� À� ÍÎÌ� ÏÐξËÏÐÀÃËËÙÇ�;ξÉÉÃÉÃÍÆÍÃÂ��ÏÌÏоÀÉÃËËÙÇ�ÆÅ ÈÑ¿ÆÕÃÏÈÆÓ�ÝÕÃÃÈ�ξÅÊÃÎÌÊ���$��� ÏÃ�ÀÙÕÆÏÉÃËÆÝ ÍÎÌÀÌÂÆÉÆ�À�À¾ÈÑÑÊÃ��µÐÌ¿Ù�ÑÊÃËÚÖÆÐÚ�ÀÉÆÝËÆÃ Ñ¾ÉÃËËÙÓ�ÍÌÉÃÇ�˾�46$5�ÊÌÂÃÉÚ��ÍÎÆ�ÀÙÕÆÏÉÃËÆÆ ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÆÓ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÇ�ÀÃÉÆÕÆË¾�ÛËÃÎ� ÁÆÆ� ÑÊÃËÚ־ɾÏÚ� ÏÌÁɾÏËÌ� ÈÀ¾ÂξÐÑ� ξÏÏÐÌÝËÆÝ ÊÃÄÂÑ�¾ÐÌÊ¾ÊÆ��ªÃÄÂÑ�ȾÄÂÙÊ�¾ÐÌÊÌÊ�ÊÌÉÃÈÑÉÙ Æ�¾ÐÌÊÌÊ�ÑÁÉÃÎ̾��t×ÑÍÌÊu��Ï�žÎÝÂÌÊ����ξÏ� ÏÕÆÐÙÀ¾É¾ÏÚ�ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏȾÝ�Æ�ÏÐÃÎÆÕÃÏȾÝ�ÛËÃÎ� ÁÆÝ�ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÝ�À�ȾÄÂÌÊ�ÑÅÉÃ�ÎÃÖÃÐÈÆ��£ÏÉÆ ÛËÃÎÁÆÝ�ÏÐÃÎÆÕÃÏÈÌÁÌ�ÆÉÆ�ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÌÁÌ�ÀžÆ� ÊÌÂÃÇÏÐÀÆÝ�ÍÎÃÀÙ־ɾ�������ÈȾÉ�ÊÌÉÚ��Ì˾�¿Ù� ɾ�ÌÁÎ¾ËÆÕÃ˾�ÛÐÆÊ�ÍÌÎÌÁÌÀÙÊ�Å˾ÕÃËÆÃÊ� ®ÆÏ��¬¿×¾Ý�ÏÓÃʾ�¾Ë¾ÉÆÅ¾�¾ËËÙÓ�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ� ¾ÉÁÌÎÆÐʾ�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃËËÌÁÌ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ�� ��x�ÀÙ¿ÌÎȾ�ÆÏÓÌÂËÙÓ�ÛÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚËÙÓ�¾ËËÙÓ�� �����x�ÏÃÐÚ�¨ÌÓÌËÃ˾����x�¿ÉÌÈ�ÈÌËÐÎÌÉÝ�Æ�ÆÅÊÃËÃËÆÝ È¾ÎÐ�¨ÌÓÌËÃ˾����x�о¿ÉÆÔ¾�ÀÃÏÌÀÙÓ�ÈÌÛÒÒÆÔÆÃËÐÌÀ�� ��x�¿ÉÌÈ�ÈÌËÐÎÌÉÝ�ÈɾÏÐÃÎÌÀ�˾�ξÅÎÙÀÙ�À�ÁÃÌÊÃÐÎÆÕÃÏÈÌÊ ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃ����x�¿ÉÌÈ�ÂÌÍÌÉËÆÐÃÉÚËÌÇ�ÈɾÏÐÃÎÆÅ¾ÔÆÆ� ��x�¿ÉÌÈ�ÐÃÏÐÆÎÌÀ¾ËÆÝ�ÊÌÂÃÉÆ��ÈɾÏÐÃÎËÌÁÌ�ξſÆÃËÆÝ�� ���x�¿ÉÌÈ�ÀÙ¿Ìξ�˾ƿÌÉÃÃ�ÌÍÐÆÊ¾ÉÚËÌÇ�ÊÌÂÃÉÆ�� ���x�¿ÉÌÈ�ξÏÕÃо�˾�ÌÏËÌÀÃ�¦«¯�����x�¿ÉÌÈ�ÍÎÌÁËÌž �ËÌÀÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� °¾¿ÉÆÔ¾�� ¯ÑÊʾÎËÙÇ�ÏÐ¾ÐÆÏÐÆÕÃÏÈÆÇ�¾Ë¾ÉÆÅ�ÀÙ¿ÌÎÈÆ�¾ËËÙÓ ��Í�Í «¾ÅÀ¾ËÆÃ ²ÌÎÊÑɾ ¯ÃÐÚ�¨ÌÓÌËÃ˾ �­¬�¦«¯ ÐÆÍ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ ÀÃÎ���� � »ÐÆÉ�ÏÑÉÚÒÆÂ &+�&+�6&+�&+� ¾ÈÐ� �ÈÐ� �� � ���s�¢ÆÓÉÌÎÛÐÆÉÏÑÉÚÒÆÂ &,&+�&+�6&+�&+�&, ¾ÈÐ� �ÈÐ� ���� � ���s�°ÆÌÂÆÛоËÌÉ +2&+�&+�6&+�&+�2+ ¾ÈÐ� �ÈÐ� ���� � ���s�¢ÆÓÉÌÎÍÎÌÍÆÉÏÑÉÚÒÆÂ &,&+�&+�&+�6&+�&+�&+�&, ¾ÈÐ� �ÈÐ� �� � ���s�¢ÆÓÉÌÎÛÐÆÉÏÑÉÚÒÌË ËþÈÐ� «Ã¾ÈÐ� �� � »ÐÆÉ���ÓÉÌÎÛÐÆÉ�ÏÑÉÚÒÌË ËþÈÐ� «Ã¾ÈÐ� ���� � ªÃÐÆÉ�S�ÐÌÉÆÉÏÑÉÚÒÌË ËþÈÐ� «Ã¾ÈÐ� ���� � ¢ÆÒÃËÆÉÏÑÉÚÒÌË ËþÈÐ� �ÈÐ� �� � ªÃÐÆÉ�S�ÐÌÉÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� �ÈÐ� ���� �� �ÃËÅÆÉ�S�ÐÌÉÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� �ÈÐ� �� �� ¢ÆÊÃÐÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� �ÈÐ� ���� �� ¢ÆÒÃËÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� �ÈÐ� ���� �� ���s�¢ÆÓÉÌÎÛÐÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� �� �� °ÎÆÏ���ÓÉÌÎÛÐÆÉ�¾ÊÆË ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� ���� �� �ÆÏ���ÓÉÌÎÛÐÆÉ�ÊÃÐÆÉ¾ÊÆË ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� ��� �� °ÎÆÊÃÐÆÉ¾ÊÆË�1�ÌÈÏÆÂ �&+���1�o�¬ ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� �� �� ­ÆÎÆÂÆË�1�ÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� �� �� ����¢ÆÊÃÐÆÉÍÆÎÆÂÆË�1�ÌÈÏÆÂ ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� ��� �� «ÆÐÎÌÊÃÐ¾Ë &+�12� ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� ��� �� «ÆÐÎÌ¿ÃËÅÌÉ ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� �� �� �ÔÃÐÌËÆÐÎÆÉ &+�&�{�1 ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� ���� �� �ÃËÅÌËÆÐÎÆÉ ¾ÈÐ� ¾ÈÐ� ���� �� 1������ÂÆÌÈÏÌÐÆÌɾË���ÆÉ� ÂÆÐÆÌȾο¾Ê¾Ð�È¾ÉÆÝ ¾ÈÐ� ËþÈÐ� �� �� �ÑÐ¾ÂÆÃËÏÑÉÚÒÌË ËþÈÐ� ¾ÈÐ� ��� ��­¬�¦«¯�x��ÉÁÌÎÆÐÊ�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃËËÌÁÌ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ�ÆÏÈÑÏÏÐÀÃËËÙÓ�ËÃÇÎÌËËÙÓ�ÏÃÐÃÇ ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ¯Ð¾ÐÆÏÐÆÕÃÏÈÆÇ� ¾Ë¾ÉÆÅ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�� �ÉÁÌÎÆÐÊ ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃËËÌÁÌ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ���­¬��ÎÃ¾ÉÆÅÑÃÐ�ÔÆÈ� ÉÆÕÃÏÈÑÜ�ÆÐÃÎ¾ÔÆÌËËÑÜ�ÍÎÌÔÃÂÑÎÑ��ÈÌÊ¿ÆËÆÎÑÜ� ×ÑÜ�ÍÌÌÕÃÎÃÂËÌÃ�ÍÎÆÊÃËÃËÆÃ� ÏÃÐÆ�¨ÌÓÌËÃ˾�Æ ÆÏÈÑÏÏÐÀÃËËÙÓ�ËÃÇÎÌËËÙÓ�ÏÃÐÃÇ��¢ÃоÉÚËÌ��­¬ ¦«¯�¿ÙÉ� ÌÍÆÏ¾Ë� À� ξ¿ÌоÓ� >��� �@�� ÍÌÛÐÌÊÑ�ÊÙ ÉÆÖÚ�ÈξÐÈÌ�ÌÏоËÌÀÆÊÏÝ�˾�ÌÏÌ¿ÃËËÌÏÐÝÓ�ÊÃÐ̾� ¬¿×¾Ý�¿ÉÌÈ�ÏÓÃʾ�¾ÉÁÌÎÆÐʾ�ÍÌȾž˾�˾�ÎÆ� ÏÑËÈÃ��­ÎÌÔÃÏÏ� ¾Ë¾ÉÆÅ¾� ¾ËËÙÓ� ÑÏÉÌÀËÌ�ÊÌÄËÌ Î¾ÅÂÃÉÆÐÚ�˾�ÂÀÃ˾ÂÔ¾ÐÚ�Ö¾ÁÌÀ�� ÓÌÂËÙÃ�¾ËËÙÃ� ÏÒÌÎÊÆÎÌÀ¾ËËÙÃ�˾�Ö¾ÁÃ����ÍÌÏÐÑ;ÜÐ�˾�ÀÓÌÂÙ ÏÃÐÆ�̈ ÌÓÌËÃ˾��¿ÉÌÈÆ�������� �ÎÃÅÑÉÚоÐÃ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ ÏÃÐÆ�˾�ÀÙÓÌÂÃ�ÒÌÎÊÆÎÑÃÐÏÝ�ȾÎо�ξÏÍÎÃÂÃÉÃËÆÝ ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ�˾�ÈɾÏÐÃÎÙ��̈ ɾÏÐÃÎÙ�ÍÎÌÀÃÎÝÜÐÏÝ�˾ Ë¾ÉÆÕÆÃ�ξÅÎÙÀÌÀ�À�ÁÃÌÊÃÐÎÆÕÃÏÈÌÊ�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀà �¿ÉÌÈ� ���� Æ� ÍÎÆ� ËÃÌ¿ÓÌÂÆÊÌÏÐÆ� ÌÏÑ×ÃÏÐÀÉÝÃÐÏÝ ÂÌÍÌÉËÆÐÃÉÚ˾Ý�ÈɾÏÐÃÎÆÅ¾ÔÆÝ��­ÌÏÉÃ�ÏÄ¾ÐÆÝ�¾Ë� ËÙÓ�ÍÑÐÃÊ�žÊÃËÙ�ÈɾÏÐÃÎÌÀ�ÆÓ�ÏÎÃÂËÃ¾ÎÆÒÊÃÐÆ� ÕÃÏÈÆÊ�Å˾ÕÃËÆÃÊ�ÍÌÉÑÕÃËËÌÃ�ξÏÍÎÃÂÃÉÃËÆÃ�¾Ë� ËÙÓ�ÐÃÏÐÆÎÑÃÐÏÝ�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�¦«¯��­ÎÆ�ÛÐÌÊ�ÀÃÏ ËÃÇÎÌËÌÀ�ÀÓÌÂËÌÁÌ�ÑÎÌÀËÝ�Å¾ÍÆÏÙÀ¾ÃÐÏÝ�À�о¿ÉÆ� ÔÑ��Æ�ÃÁÌ�ÍÌȾžÐÃÉÆ�ÆÏÍÌÉÚÅÑÜÐÏÝ�˾�ÏÉÃÂÑÜ×ÆÓ ÔÆÈɾÓ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ�ÀÊÃÏÐÌ�ÀÓÌÂËÙÓ�¾ËËÙÓ��¿ÉÌÈ���� µÆÏÉÌ�ÎÝÂÌÀ�Æ�ÈÌÉÌËÌÈ�À�ȾÎÐÃ�¨ÌÓÌËÃ˾�ÑÊÃËÚ� Ö¾ÃÐÏÝ�˾�ÃÂÆËÆÔÑ��¿ÉÌÈ����Æ�ÀÃÏÚ�ÍÎÌÔÃÏÏ�ÏÄ¾ÐÆÝ Â¾ËËÙÓ�ÍÌÀÐÌÎÝÃÐÏÝ��¦Å�ÀÏÃÓ�ÊÌÂÃÉÃÇ�ÈɾÏÐÃÎËÌÁÌ Î¾ÏÍÎÃÂÃÉÃËÆÝ�¾ËËÙÓ�ÀÙ¿ÆÎ¾ÃÐÏÝ�ÊÌÂÃÉÚ�Ï�ÊÆ� ËÆÊ¾ÉÚËÌÇ�ÌÖÆ¿ÈÌÇ�ÍÎÌÁËÌž��¿ÉÌÈ������ÈÌÐÌÎ¾Ý À�¾ÉÚËÃÇÖÃÊ�ÆÏÍÌÉÚÅÑÃÐÏÝ�ÂÉÝ�Ì¿ÑÕÃËÆÝ�¦«¯�Æ ÍÎÌÁËÌÅÆÎÌÀ¾ËÆÝ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�ËÌÀÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ �¿ÉÌÈÆ��������� ¢ÉÝ�ÐÃÏÐÆÎÌÀ¾ËÆÝ�ÏľÐÙÓ�¾ËËÙÓ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾� ÉÆÏÚ�¦«¯��ÏÌÏÐÌÝׯÃ�ÆÅ���ÏÉÌÃÀ��¢ÃоÉÚËÌ�ÊÃÐÌ ¦«¯�ÌÍÆÏ¾Ë�À�ξ¿ÌоÓ�>����@��̈ ÌÉÆÕÃÏÐÀÌ�ËÃÇÎÌËÌÀ ÀÌ�ÀÓÌÂËÌÊ�ÏÉÌÃ�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÌÀ¾ÉÌ�ÈÌÉÆÕÃÏÐÀÑ�ÈɾÏ� ÐÃÎÌÀ�� ÍÌÉÑÕÃËËÙÓ�˾� ÀÙÓÌÂÃ� ÏÃÐÆ�¨ÌÓÌËÃ˾��«¾ ÏÈÎÙÐÌÊ�ÏÉÌÃ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÉÆ�ÍÝÐÚ�ËÃÇÎÌËÌÀ��°ÎÃÐÆÇ ÏÉÌÇ� ÏÌÏÐÌÝÉ� ÆÅ� ÂÀÑÓ� ËÃÇÎÌËÌÀ� Æ� ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÌÀ¾É ÈÌÉÆÕÃÏÐÀÑ�ÍÎÌÁËÌÅÆÎÑÃÊÙÓ�ÈɾÏÏÌÀ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�  Ì�ÆÅ¿ÃÄ¾ËÆÃ�ÍÎÌ¿ÉÃÊ�tÍÃÎÃÌ¿ÑÕÃËÆÝu�¦«¯ ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÉÏÝ�ÊÃÐÌÂ�tξËËÃÁÌ�ÌÏоËÌÀ¾u�¾ËϾÊ� ¿ÉÝ�ËÃÇÎÌËËÙÓ�ÏÃÐÃÇ�>�@��ÈÌÐÌÎÙÇ�ÍÌÅÀÌÉÝÃÐ�ÏÑ� ×ÃÏÐÀÃËËÌ� ÑÉÑÕÖÆÐÚ� ÍÎÌÁËÌÅÆÎÑÜ×ÑÜ� ÏÍÌÏÌ¿� ËÌÏÐÚ�ÏÃÐÃÇ��¨¾ÄÂÙÇ�¾ËϾʿÉÚ�¦«¯�ÒÌÎÊÆÎÌÀ¾� ÉÆ�ÆÅ�����ÏÃÐÃÇ��±ÏÎÃÂËÃËËÌÃ�ÍÌ�ÀÏÃÊ�ÏÃÐÝÊ�Å˾� ÕÃËÆÃ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÆ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÉÆ�ÂÉÝ�ÀÙÕÆÏÉÃËÆÝ ÏÐ¾ÐÆÏÐÆÕÃÏÈÆÓ�ÈÌÛÒÒÆÔÆÃËÐÌÀ��¨¾ÕÃÏÐÀÌ�ÍÌÉÑ� ÕÃËËÙÓ�ÊÌÂÃÉÃÇ�ÌÔÃËÆÀ¾ÉÌÏÚ�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�ÊÃÐ̾ ÏÈÌÉÚÅÝ×ÃÁÌ�ÈÌËÐÎÌÉÝ��ȾľÝ�ÊÌÉÃÈÑɾ�ÍÌÏÉÃÂÌ� À¾ÐÃÉÚËÌ�ѾÉÝɾÏÚ�ÆÅ�Ì¿ÑÕ¾Ü×ÃÇ�ÀÙ¿ÌÎÈÆ�Æ�žÐÃÊ ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾É¾ÏÚ�ÂÉÝ�ÌÔÃËÈÆ�ȾÕÃÏÐÀ¾�ÊÌÂÃÉÆ� ¢ÉÝ� ÌÍÎÃÂÃÉÃËÆÝ� ÈɾÏÐÃÎÌÀ�� ˾ƿÌÉÃÃ� ÍÌÉËÌ ÌÐ̿ξľÜׯÓ�ÍÎÌÝÀÉÃËÆÃ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÇ�¾ÈÐÆÀ� ËÌÏÐÆ�ÆÏÏÉÃÂÑÃÊÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��¿ÙÉÆ�ÆÏÍÌÉÚÅÌ� À¾ËÙ�ÊÃÐÌÂÙ�ÌпÌξ�ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ��ÆÅÀÃÏÐËÙÃ�À�ÉÆ� ÐÃξÐÑÎÃ� ȾÈ� tSUXQLQJ� PHWKRGVu� >��@�� ¯ÌÁɾÏËÌ ÛÐÆÊ�ÊÃÐ̾Ê�ÕÑÀÏÐÀÆÐÃÉÚËÌÏÐÚ�ËÃÇÎÌËÌÀ�ξÏÏÕÆ� ÐÙÀ¾ÜÐ��ÆÏÓÌÂÝ�ÆÅ�¾ÊÍÉÆÐÑÂÙ�ÆÓ�ÀÃÏÌÀ�ÆÉÆ�ÆÅÊÃ� ËÃËÆÝ�ÌÖÆ¿ÈÆ�ËÃÇÎÌËËÙÓ�ÏÃÐÃÇ�¿ÃÅ�ÑÕÃо�ÀÃÏÌÀ� �ÂÃÈÀ¾ÐËÌÏÐÚ�¾ËËÌÁÌ�ÍÌÂÓ̾�¿Ùɾ�ÂÌȾž˾�˾ ÎÝÂÃ�ÐÃÌÎÃÐÆÕÃÏÈÆÓ�ž¾Õ�ξÏÍÌÅ˾À¾ËÆÝ�̿ξÅÌÀ >��@��ÕÐÌ�ÍÌÅÀÌÉÆÉÌ�˾Ê�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÐÚ�ÛÐÆ�ÊÃÐÌÂÙ ÂÉÝ�ÍÌÆÏȾ�ÅÌË��ÌÐÀÃÕ¾ÜׯÓ�ž�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�ÆÏÏÉÃ� ÂÑÃÊÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�  �ÎÃÅÑÉÚоÐÃ�ξÏÕÃÐÌÀ�˾�ÌÏËÌÀÃ�Ïо˾ÎÐËÌÁÌ ÊÃÐ̾�&R0)$�¿ÙÉÆ�ÏÒÌÎÊÆÎÌÀ¾ËÙ�ÂÀ¾�˾¿Ìξ ¾ËËÙÓ�� ÏÌÏÐÌÝׯÃ� ÆÅ� ���� ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ�� ¨¾ÄÂÙÇ ÍÎÆÅ˾È�ÏÌÌÐÀÃÐÏÐÀÌÀ¾É�ÛËÃÎÁÆÆ�ÏÐÃÎÆÕÃÏÈÌÁÌ�ÆÉÆ ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÌÁÌ� ÀžÆÊÌÂÃÇÏÐÀÆÝ� Ï� ¾ÐÌÊÌÊ ÅÌËÂÌÊ� À� ¾ËËÌÊ� ÑÅÉÃ� ÎÃÖÃÐÈÆ�� ÆÅÊÃÎÃËËÌÇ� À ÈȾÉ�ÊÌÉÚ��¢¾ÉÃÃ�Ì¿ØÃÂÆËÃË˾Ý�ÀÙ¿ÌÎȾ�¾ËËÙÓ ¿Ùɾ�ÍÎÌ¾Ë¾ÉÆÅÆÎÌÀ¾Ë¾�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�ÏÃÐÆ�̈ ÌÓÌËÃ� ˾��  � ÍÎÌÔÃÏÏÃ� ¾Ë¾ÉÆÅ¾� ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÉÆÏÚ� ȾÎÐÙ ¨ÌÓÌËÃ˾�ξÅÉÆÕËÌÇ�ÀÃÉÆÕÆËÙ��ÕÐÌ�ÍÌÅÀÌÉÆÉÌ�À ÆÐÌÁÃ� ξÅÂÃÉÆÐÚ� ÀÏÃ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ� ÐÌÉÚÈÌ� ˾� ÂÀ¾ ÈɾÏϾ��ÆÏÍÌÉÚÅÑÝ�ÆËÒÌÎÊ¾ÔÆÜ�Ì�ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÃË� ËÌÊ� ÏÐÎÌÃËÆÆ� ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�� �ÙÉÌ� ÍÎÆËÝÐÌ�� ÕÐÌ ÍÃÎÀÙÇ� ÈɾÏÏ� ÏÌÂÃÎÄÆÐ� ¾ÈÐÆÀËÙÃ�� ¾� ÀÐÌÎÌÇ� x ËþÈÐÆÀËÙÃ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ��ÍÌÏÈÌÉÚÈÑ�À�ÍÃÎÀÙÇ�ÈɾÏÏ ÀÌÖÉÌ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÃ���� ¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�ÈÌÐÌÎÌÁÌ�¿Ùɾ ÑÏоËÌÀÉÃ˾�Ë¾ÊÆ�ξËÃÃ�ÛÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚËÌ�>�@��  ÎÃÅÑÉÚоÐÃ�ξÏÕÃÐÌÀ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�ÍÌÂ�ËÌÊÃÎÌÊ����� ���¿ÙÉÆ�ÌÐËÃÏÃËÙ�ÈÌ�ÀÐÌÎÌÊÑ�ÈɾÏÏÑ��ÐÌÁ¾�È¾È ÌÏоÉÚËÙÃ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�¿ÙÉÆ�ÌÐËÃÏÃËÙ�È�ÍÃÎÀÌÊÑ ÈɾÏÏÑ�¾ÈÐÆÀËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��о¿É����� «¾�ÀÐÌÎÌÊ�ÛоÍÃ�ÆÏÏÉÃÂÌÀ¾ËÆÇ�ÍÎÌÀÌÂÆÉÏÝ�Ì¿� ׯÇ�¾Ë¾ÉÆÅ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�&R0)$�ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ�Ï�ÍÌ� ÊÌ×ÚÜ��­¬�¦«¯�� �ÍÎÌÔÃÏÏÃ�¾Ë¾ÉÆÅ¾�ÆÏÓÌÂËÌà ÍÎÌÏÐξËÏÐÀÌ� ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ� ¿ÙÉÌ� ξÅÂÃÉÃËÌ� ˾� �� ÈɾÏÐÃÎÌÀ� ÍÌ� ÏÐÃÎÆÕÃÏÈÆÊ� Æ� ˾� �� ÈɾÏÐÃÎÌÀ� ÍÌ ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÆÊ�ÍÎÆÅ˾ȾÊ��­ÎÆÊÃËÃËÆÃ�ÊÃ� ÐÌÂÌÀ� ÌÍÐÆÊÆÅ¾ÔÆÆ� ÍÌÅÀÌÉÆÉÌ� ÑÂ¾ÉÆÐÚ� ʾÉÌÆË� ÒÌÎÊ¾ÐÆÀËÙÃ�ÍÎÆÅË¾ÈÆ�Æ�ÌÐ̿ξÐÚ�ÀÏÃÁÌ���ÈɾÏÐÃ� ÎÌÀ�ÆÅ����ÂÉÝ�ÏÐÃÎÆÕÃÏÈÆÓ�ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ�Æ���ÈɾÏÐÃξ ÆÅ���ÂÉÝ�ÛÉÃÈÐÎÌÏÐ¾ÐÆÕÃÏÈÆÓ�ÍÎÆÅ˾ÈÌÀ� �ÈÐÆÀËÌÏÐÚ�ȾÄÂÌÁÌ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�ÍÎÌÁËÌÅÆÎÌ� À¾É¾ÏÚ�Ï�ÍÌÊÌ×ÚÜ�ÊÃÐ̾�ÏÈÌÉÚÅÝ×ÃÁÌ�ÈÌËÐÎÌÉÝ� Ð�Ã��ȾľÝ�ÊÌÉÃÈÑɾ�ÍÌÏÉÃÂÌÀ¾ÐÃÉÚËÌ�ѾÉÝɾÏÚ ÆÅ�Ì¿ÑÕ¾Ü×ÃÇ�ÀÙ¿ÌÎÈÆ�À�˾¿ÌÎ�ÐÃÏÐÆÎÌÀ¾ËÆÝ�Æ ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾É¾ÏÚ�ÂÉÝ�ÌÔÃËÈÆ�ȾÕÃÏÐÀ¾�ÊÌÂÃÉÆ��¢ÉÝ ÍÌÉÑÕÃËÆÝ�¿ÌÉÃÃ�ÂÌÏÐÌÀÃÎËÌÇ�ÊÌÂÃÉÆ�ÆÏÍÌÉÚÅÌ� À¾ÉÏÝ�ÏÐ¾ÐÆÏÐÆÕÃÏÈÆÇ�ÍÎÌÁËÌÅ�˾�ÌÏËÌÀÃ�¾ËϾʿÉÝ ÆÅ� ���� ÏÃÐÃÇ�� ®ÃÅÑÉÚоÐÙ� ¾Ë¾ÉÆÅ¾� ÂÉÝ� ȾÄÂÌÁÌ ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ�ÍÎÆÀÃÂÃËÙ�À�о¿É�����»ÐÆ�¾ËËÙÃ�ÏÀÆ� ÂÃÐÃÉÚÏÐÀÑÜÐ��ÕÐÌ�ÍÎÌÁËÌÅÙ��ÍÌÉÑÕÃËËÙÃ�˾�ÌÏËÌ� ÀÃ��­¬�¦«¯�ÐÌÉÚÈÌ�ÂÉÝ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÍÌÂ�ËÌÊÃÎÌÊ ������Æ�����ÌÐɯվɯÏÚ�ÌÐ�ÍÎÌÁËÌž��ÍÌÉÑÕÃËËÌÁÌ ÏÃÐÚÜ�¨ÌÓÌËÃ˾� ¢ÉÝ�ÛÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚËÌÇ�ÍÎÌÀÃÎÈÆ�ÍÎÌÁËÌž�¿Ù� ÉÌ�ÌÐ̿ξËÌ����ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÆÅ�Ì¿ÃÆÓ�ÁÎÑÍÍ��¦Ï� ÍÌÉÚÅÑÃÊÙÃ�ÂÌÅÙ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��о¿É�����¿ÙÉÆ�ʾÈ� ÏÆÊ¾ÉÚËÙÊÆ��ÍÎÆ�ÈÌÐÌÎÙÓ�ÄÆÀÌÐËÙÃ�ÌÏоÀ¾ÉÆÏÚ ÄÆÀÙÊÆ�ÕÃÎÃÅ�ÏÑÐÈÆ�ÍÌÏÉÃ�ÀÀÃÂÃËÆÝ���ÈÐÆÀËÌÏÐÚ ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÌÔÃËÆÀ¾É¾ÏÚ�ȾÈ�ÏÍÌÏÌ¿ËÌÏÐÚ�ÏÙÀÌ� ÎÌÐÌÈ�ÈÎÙÏ��̿ξ¿ÌоËËÙÓ�ÆÅÑÕ¾ÃÊÙÊÆ�ÍÎÃ;ξ� Ð¾ÊÆ��ÀÉÆÝÐÚ�˾�̿ξÅÌÀ¾ËÆÃ�Ñ�ÊÙÖÃÇ�¾ËÐÆÐÃÉ�È ÛÎÆÐÎÌÔÆÐ¾Ê�¿¾Î¾Ë¾��̈ ¾È�ÀÆÂËÌ�ÆÅ�о¿É�����ÛÈÏÍÃ� ÎÆÊÃËоÉÚËÙÃ� ÎÃÅÑÉÚоÐÙ� ÍÌÂÐÀÃÎÂÆÉÆ� ¾ËËÙÃ� ÍÎÃÂÀ¾ÎÆÐÃÉÚËÌ�ÍÌÉÑÕÃËËÙÃ�˾�ÌÏËÌÀÃ�ÈÌÊÍÚÜ� ÐÃÎËÌÇ� ÊÌÂÃÉÆ� �­¬� ¦«¯�� «ÃÈÌÐÌÎÌÃ� ÌÐÉÆÕÆÃ ÎÃÅÑÉÚоÐÌÀ�ÍÎÌÁËÌž�˾�ÌÏËÌÀÃ�ÏÃÐÆ�¨ÌÓÌËÃ˾�ÌÐ ÍÎÌÁËÌž��ÍÌÉÑÕÃËËÌÁÌ��­¬�¦«¯��ÏÀÝžËÙ�Ï�ÐÃÊ� ÕÐÌ� ÌËÆ� ÆÊÃÜÐ� ÍÎÃÂÀ¾ÎÆÐÃÉÚËÙÇ� ӾξÈÐÃÎ� �Ð�Ã� ÍÌÅÀÌÉÝÜÐ�ÍÎÆ¿ÉÆÅÆÐÃÉÚËÌ�ξÅÂÃÉÆÐÚ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ˾�ÂÀ¾�ÈɾÏϾ��Æ�ÀÏÃÁ¾�ÐÎÿÑÜÐ�¾ÉÚËÃÇÖÃÇ�ÍÎÌ� ÀÃÎÈÆ��­¬�¦«¯� »ÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚ˾Ý�Õ¾ÏÐÚ  � ξ¿ÌÐÃ� ¿ÙÉÆ� ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ËÙ� ÈÎÙÏÙ� ÉÆËÆÆ :LVWDU�Æ�¿ÃÉÙÃ�¿ÃÏÍÌÎÌÂËÙÃ�ÊÙÖÆ��¢ÉÝ�ÍÌÉÑÕÃËÆÝ ÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÆÓ�ÏÙÀÌÎÌÐÌÈ�ÈÎÙϾÊ�ÍÌÂÈÌÄËÌ�ÀÀÌ� ÂÆÉÆ�ÆÅÑÕÃËËÙÃ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝ��ÀÌÂÌξÏÐÀÌÎÆÊÙÃ�x À�ÒÆÅξÏÐÀÌÎÃ��ÀÌÂÌËÃξÏÐÀÌÎÆÊÙÃ�x�À�ÀÆÂÃ�ÐÌË� ÈÌÇ�ÏÑÏÍÃËÅÆÆ�ÆÉÆ�ÛÊÑÉÚÏÆÆ�À�ÍÌÂÏÌÉËÃÕËÌÊ�ʾÏ� ÉÃ� >��@�� µÃÎÃÅ� ��� վϾ� ÈÎÙÏ� ÂÃÈ¾ÍÆÐÆÎÌÀ¾ÉÆ� Æ ÍÌÉÑվɯ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÑ�ÈÎÌÀÆ�>��@� ®Ã¾ÈÔÆÜ� ÍÎÝÊÌÇ� ÁÃʾÁÁÉÜÐÆË¾ÔÆÆ� �®­¡��� Ï ÛÎÆÐÎÌÔÆÐ¾ÊÆ�¿¾Î¾Ë¾��»���ÍÎÌÀÌÂÆÉÆ�ÂÉÝ�ÐÃÏÐÆ� ÎÌÀ¾ËÆÝ�ÏÍÌÏÌ¿ËÌÏÐÆ�ÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÆÓ�ÏÙÀÌÎÌÐÌÈ ÈÎÌÀÆ� ÏÐÆÊÑÉÆÎÌÀ¾ÐÚ� ¾ËÐÆÐÃÉÌÁÃËÃÅ� Ñ� ÛÈÏÍÃÎÆ� ÊÃËоÉÚËÙÓ� ÄÆÀÌÐËÙÓ� >���� ��@�� ¯� ÛÐÌÇ� ÔÃÉÚÜ ÆÊÊÑËÆÅÆÎÌÀ¾ÉÆ�¿ÃÉÙÓ�¿ÃÏÍÌÎÌÂËÙÓ�ÊÙÖÃÇ�»� Æ�ÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÆÊÆ�ÏÙÀÌÎÌÐÈ¾ÊÆ��¨¾ÄÂÌÇ�ÊÙÖÆ ÀËÑÐÎÆ¿ÎÜÖÆËËÌ�ÀÀÌÂÆÉÆ�����ÊÉ�ÏÑÏÍÃËÅÆÆ�»� �ÈÌËÔÃËÐÎ¾ÔÆÝ������Æ�ÕÃÎÃÅ����ÏÃÈÑËÂ�x�ÀËÑÐÎÆ� ¿ÎÜÖÆËËÌ�����ÊÉ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ��µÃÎÃÅ���ÏÑÐÌÈ�ÍÌÏÉà ÆÊÊÑËÆÅ¾ÔÆÆ�ÍÌÉÑվɯ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÑ�ÈÎÌÀÆ��¢ÉÝ�ÆÏ� ÈÉÜÕÃËÆÝ�ËÃÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÌÁÌ�ÆÊÊÑËËÌÁÌ�ÌÐÀÃо�È »�� Æ� ÍÎÃÂÌÐÀξ×ÃËÆÝ� ÆÊÊÑËËÌÁÌ� ÁÃÊÌɯž� ÀÏà ÆÏÏÉÃÂÑÃÊÙÃ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ�ÍÎÌÁÎÃÀ¾ÉÆ�˾�ÍÎÌÐÝÄÃËÆÆ ���ÊÆË�ÍÎÆ����¯�ÂÉÝ�ÆË¾ÈÐÆÀ¾ÔÆÆ�ÈÌÊÍÉÃÊÃËо� ®­¡��ÍÎÌÀÌÂÆÉÆ�À�ÉÑËȾÓ�ÍɾÏÐʾÏÏÌÀÙÓ�;� ËÃÉÃÇ�ÂÉÝ�ÊÆÈÎÌÐÆÐÎÌÀ¾ËÆÝ�� ÏÃ�ÏÍÃÔÆÒÆÕÃÏÈÆÃ ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ�ÈÎÌÀÆ�ξÅÀÌÂÆÉÆ�ÍÌÏÉÃÂÌÀ¾ÐÃÉÚËÌ��ȾÄ� ÂÑÜ�À�ÎÝÂÑ�;ËÃÉÆ����;ξÉÉÃÉÃÇ��À���������Æ�Ð�Â� ξÅ� À� ÏÃËÏÆ¿ÆÉÆÅÆÎÑÜ×ÃÊ� ξÏÐÀÌÎÃ� ¾ÉÚ¿ÑÊÆË¾ ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ�ÈÎÌÀÆ�ÕÃÉÌÀÃȾ� �ÈÌËÔÃËÐÎ¾ÔÆÝ������ ξÏÐÀÌÎ�����­ÌÐÌÊ�ÀÌ�ÀÏÃ�ÉÑËÈÆ�ÍɾËÖÃо�ÀËÌÏÆÉÆ ξÀËÙÇ�Ì¿ØÃÊ�ÏÑÏÍÃËÅÆÆ�»���ÈÌËÔÃËÐÎ¾ÔÆÝ������� ¨ÌËÐÎÌÉÃÊ�ÎþÈÔÆÆ�ÏÉÑÄÆÉ�ÐÃÏÐ�˾�ÍÌÉËÌÐÑ�ÌÏÃ� Â¾ËÆÝ�ÛÎÆÐÎÌÔÆÐÌÀ�À�ξÏÐÀÌÎÃ��� ®Ã¾ÈÔÆÝ�žÀÃÎ־ɾÏÚ�ÕÃÎÃÅ�����վϾ��®ÃÅÑÉÚо� ÐÙ� ÎþÈÔÆÆ� ÍÎÃÂÏоÀÉÝÉÆ� À� ÀÆÂÃ� ORJ�7� �°�ÐÆÐÎ ÍÌÏÉÃÂËÃÁÌ�ξÅÀÃÂÃËÆÝ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ��ÍÎÆ�ÈÌÐÌÎÌÊ Ã×Ã�ÍÎÌÆÏÓÌÂÆÐ�¾ÁÁÉÜÐÆË¾ÔÆÝ�ÛÎÆÐÎÌÔÆÐÌÀ��  ÙÀÌÂÙ ­ÎÃÂÉÌÄÃ˾�ÛÈÏÍÃÎÐ˾Ý�ÏÆÏÐÃʾ��ÝÀÉÝÜ×¾ÝÏÝ ÂÌÏоÐÌÕËÌ� ÛÒÒÃÈÐÆÀËÙÊ� ÏÎÃÂÏÐÀÌÊ� ÂÉÝ� ÌпÌξ ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ��̿ɾ¾ÜׯÓ�ËÌÀÌÇ�ξËÃÃ�ËÃÆÅÀÃÏÐ� ËÌÇ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÌÇ�¾ÈÐÆÀËÌÏÐÚÜ��³ÌÎÌÖÃÃ�ÏÌÀ;� ÂÃËÆÃ� ξÏÕÃÐËÙÓ� Æ� ÛÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚËÙÓ� ¾ËËÙÓ ÍÌÅÀÌÉÝÃÐ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ÐÚ�ÛÐÑ�ÏÆÏÐÃÊÑ�ÂÉÝ�ÍÎÌÀÃÂÃ� ËÆÝ� ξÏÕÃÐËÌÁÌ� ÏÈÎÆËÆËÁ¾� ÍÎÆ� ÏÌÅÂ¾ËÆÆ� ËÌÀÙÓ ÉÃȾÎÏÐÀÃËËÙÓ�ÏÎÃÂÏÐÀ� ©ÆÐÃξÐÑξ ���­¾Ð����������������±Èξ�˾� ���,Q��'�46$5�LQ�'UXJ�'HVLJQ���(G��+�.XELQL��x�/HLGHQ��(6&20������� ���6R�6�6���.DUSOXV�0�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO�����������x�3������������ ���7HWNR�,�9���.RYDOLVK\Q�9�9���/LYLQJVWRQH�'�-�����-��0HG��&KHP��x�������x�9RO�����������x�3������������ ���&UDPHU�5�'���3DWWHUVRQ�'�(���%XQFH�-�'�����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO������������x�3������������ ���¨ÌÀ¾ÉÆÖÆË� � ���°ÃÐÈÌ�¦� ���©ÑÇÈ���¦��Æ�ÂÎ������ÆÌÌÎÁ��ÓÆÊÆÝ��x�������x�°����������x�¯���������� ���7HWNR�,�9���/LYLQJVWRQH�'�-���/XLN�$�,�����-��&KHP��,QI��&RPSXW��6FL��x�������x�9RO����������x�3���������� ���.RKRQHQ�7��6HOI�RUJDQLVDWLRQ�0DSV��x�%HUOLQ��6SULQJHU�9HUODJ������� ���&ODUF�0���&UDPHU�5�'�,,,�DQG�2SGHQERVFK�1�9�����-��&RPSXW��&KHP��x�������x�9RO����������x�3����������� ����7HWNR�,�9���9LOOD�$�(�3���/LYLQJVWRQH�'�-�����-��&KHP��,QI��&RPSXW��6FL��x�������x�9RO����������x�3���������� ����.RYDOLVK\Q�9�9���7HWNR�,�9���/XLN�$�,��HW�DO�����-��&KHP��,QI��&RPSXW��6FL��x�������x�9RO����������x�3���������� ����²ÌËÐ¾ÉÆË�©�«���­ÃÀËÆÔÈÆÇ�©�����¯ÌÉÌÀÚÃÀ� � ��Æ�ÂÎ����� ÃÏÐËÆÈ��ª«�¯¯¯®��x�������x�����x� �̄������� ����+DQGERRN�RI�([SHULPHQWDO�,PPXQRORJ\���(G��E\�'�0�:HLU��x�%ODFNZHOO�6FLHQWLILF�3XEOLFDWLRQV��2[IRUG��x�(GLQEXUJK������� ����¥ÆÁÉÚ�»��¦ÊÊÑËÌÉÌÁÆÕÃÏÈÆÃ�ÊÃÐÌÂÙ��x�ª���ªÆÎ��������x�¯���������� ����%DQNV�7���%RXUVQHOO�-���)UDQFLV�*��HW�DO�����%LRFKHP��-��x�������x�9RO������������x�3��������� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î� °¾¿ÉÆÔ¾��  ÉÆÝËÆÃ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ�ÈÎÙÏ��̿ξ¿ÌоËËÙÓ ÐÃÏÐÆÎÑÃÊÙÊÆ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÝÊÆ��˾�ÐÆÐÎÙ�¾ËÐÆÐÃÉ È�»��À�ÈÎÌÀÆ�ÊÙÖÃÇ��0rP��Q� ��� � Í�Í ¯ÌÃÂÆËÃËÆÃ ¢Ìž��ÊÁ�˾ ��ÈÁ�ʾÏÏÙ ÐÃɾ °ÆÐÎÙ ¾ËÐÆÐÃÉ� ORJ�7 � ¦ËоÈÐ˾Ý�ÏÙÀÌÎÌÐȾ x ���r��� � ���s�¢ÆÓÉÌÎÛÐÆÉÏÑÉÚÒÌË �� ���r��� � ¢ÆÒÃËÆÉÏÑÉÚÒÌË ��� ���r��� � ªÃÐÆÉ�S�ÐÌÉÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ���� ���r��� � ¢ÆÊÃÐÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ���� ���r��� � ¢ÆÒÃËÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ���� ���r��� � ���s�¢ÆÓÉÌÎÛÐÆÉÏÑÉÚÒÌÈÏÆÂ ��� ���r��� � ����¢ÆÊÃÐÆÉÍÆÎÆÂÆË�1�ÌÈÏÆÂ ��� ���r��� � 1������ÂÆÌÈÏÌÐÆÌɾË���ÆÉ� ÂÆÐÆÌȾο¾Ê¾Ð�È¾ÉÆÝ ��� ���r��� �� �ÑÐ¾ÂÆÃËÏÑÉÚÒÌË ���� ���r��� �x�­ÌȾžÐÃÉÚ�ÂÌÏÐÌÀÃÎËÌ��Î�������ÌÐÉÆÕ¾ÃÐÏÝ�ÌÐ�оÈÌÀÌÁÌ ÂÉÝ�ÆËоÈÐËÌÇ�ÏÙÀÌÎÌÐÈÆ ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42320
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0533-1153
language Russian
last_indexed 2025-12-07T17:44:22Z
publishDate 2007
publisher Інститут органічної хімії НАН України
record_format dspace
spelling Ковалишин, В.В.
Холодович, В.В.
Метелица, Л.А.
Чарочкина, Л.Л.
Могилевич, С.Е.
2013-03-18T19:36:44Z
2013-03-18T19:36:44Z
2007
Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей / В.В. Ковалишин, В.В. Холодович, Л.А. Метелица, Л.Л. Чарочкина, С.Е. Могилевич // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2007. — Т. 5, вип. 4(20). — С. 75-79. — Бібліогр.: 15 назв. — рос.
0533-1153
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42320
544.165:519.688
Изучена возможность применения искусственных нейронных сетей для анализа зависимостей структура — активность в отсутствии обучающей выборки. Показано, что предложенный подход позволяет выявить соединения, обладающие новой, ранее неизвестной активностью, и может использоваться для расчетного скрининга при создании новых лекарственных средств.
Вивчена можливість застосування методу штучних нейронних мереж для аналізу залежностей структура — активність за відсутності навчальної вибірки. Показано, що запропонований підхід дозволяє ефективно виявляти сполуки, які мають нову, раніше невідому активність, і може бути застосований для розрахункового скринінгу при створенні нових лікарських засобів.
The possibility of using artificial neuronal networks for the analysis of the structure — activity relationships in the absence of the training set of compounds has been studied. The approach proposed has been shown to allow revealing compounds, which possess new previously unknown activity and it can be used for computational screening while creating new drugs.
ru
Інститут органічної хімії НАН України
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
Використання штучних нейрон них мереж для прогнозування здатності нових хімічних сполук індуціювати появу імуностимулюючої активності в сироватці крові мишей
The application of artificial neuronal networks for prediction of the property of new chemical compounds to induce the immunostimulating activity in mice blood serum
Article
published earlier
spellingShingle Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
Ковалишин, В.В.
Холодович, В.В.
Метелица, Л.А.
Чарочкина, Л.Л.
Могилевич, С.Е.
title Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
title_alt Використання штучних нейрон них мереж для прогнозування здатності нових хімічних сполук індуціювати появу імуностимулюючої активності в сироватці крові мишей
The application of artificial neuronal networks for prediction of the property of new chemical compounds to induce the immunostimulating activity in mice blood serum
title_full Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
title_fullStr Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
title_full_unstemmed Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
title_short Использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
title_sort использование искусственных нейронных сетей для прогнозирования способности новых химических соединений индуцировать появление иммуностимулирующей активности в сыворотке крови мышей
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42320
work_keys_str_mv AT kovališinvv ispolʹzovanieiskusstvennyhneironnyhseteidlâprognozirovaniâsposobnostinovyhhimičeskihsoedineniiinducirovatʹpoâvlenieimmunostimuliruûŝeiaktivnostivsyvorotkekrovimyšei
AT holodovičvv ispolʹzovanieiskusstvennyhneironnyhseteidlâprognozirovaniâsposobnostinovyhhimičeskihsoedineniiinducirovatʹpoâvlenieimmunostimuliruûŝeiaktivnostivsyvorotkekrovimyšei
AT metelicala ispolʹzovanieiskusstvennyhneironnyhseteidlâprognozirovaniâsposobnostinovyhhimičeskihsoedineniiinducirovatʹpoâvlenieimmunostimuliruûŝeiaktivnostivsyvorotkekrovimyšei
AT čaročkinall ispolʹzovanieiskusstvennyhneironnyhseteidlâprognozirovaniâsposobnostinovyhhimičeskihsoedineniiinducirovatʹpoâvlenieimmunostimuliruûŝeiaktivnostivsyvorotkekrovimyšei
AT mogilevičse ispolʹzovanieiskusstvennyhneironnyhseteidlâprognozirovaniâsposobnostinovyhhimičeskihsoedineniiinducirovatʹpoâvlenieimmunostimuliruûŝeiaktivnostivsyvorotkekrovimyšei
AT kovališinvv vikoristannâštučnihneironnihmereždlâprognozuvannâzdatnostínovihhímíčnihspolukínducíûvatipoâvuímunostimulûûčoíaktivnostívsirovatcíkrovímišei
AT holodovičvv vikoristannâštučnihneironnihmereždlâprognozuvannâzdatnostínovihhímíčnihspolukínducíûvatipoâvuímunostimulûûčoíaktivnostívsirovatcíkrovímišei
AT metelicala vikoristannâštučnihneironnihmereždlâprognozuvannâzdatnostínovihhímíčnihspolukínducíûvatipoâvuímunostimulûûčoíaktivnostívsirovatcíkrovímišei
AT čaročkinall vikoristannâštučnihneironnihmereždlâprognozuvannâzdatnostínovihhímíčnihspolukínducíûvatipoâvuímunostimulûûčoíaktivnostívsirovatcíkrovímišei
AT mogilevičse vikoristannâštučnihneironnihmereždlâprognozuvannâzdatnostínovihhímíčnihspolukínducíûvatipoâvuímunostimulûûčoíaktivnostívsirovatcíkrovímišei
AT kovališinvv theapplicationofartificialneuronalnetworksforpredictionofthepropertyofnewchemicalcompoundstoinducetheimmunostimulatingactivityinmicebloodserum
AT holodovičvv theapplicationofartificialneuronalnetworksforpredictionofthepropertyofnewchemicalcompoundstoinducetheimmunostimulatingactivityinmicebloodserum
AT metelicala theapplicationofartificialneuronalnetworksforpredictionofthepropertyofnewchemicalcompoundstoinducetheimmunostimulatingactivityinmicebloodserum
AT čaročkinall theapplicationofartificialneuronalnetworksforpredictionofthepropertyofnewchemicalcompoundstoinducetheimmunostimulatingactivityinmicebloodserum
AT mogilevičse theapplicationofartificialneuronalnetworksforpredictionofthepropertyofnewchemicalcompoundstoinducetheimmunostimulatingactivityinmicebloodserum