Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі

Розроблено підхід до синтезу комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі. Будову отриманих сполук підтверджено методами ¹H ЯМР-спектроскопії та мас-спектрометрії. Синтезовані комбінаторні б...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Дата:2008
Автори: Коваленко, С.С., Заремба, О.В., Борисова, Т.А., Нікітченко, В.М., Коваленко, С.М., Черних, В.П.
Формат: Стаття
Мова:Українська
Опубліковано: Інститут органічної хімії НАН України 2008
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42677
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі / С.С. Коваленко, О.В. Заремба, Т.А. Борисова, В.М. Нікітченко, С.М. Коваленко, В.П. Черних // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2008. — Т. 6, вип. 4(24). — С. 38-45. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859684801163821056
author Коваленко, С.С.
Заремба, О.В.
Борисова, Т.А.
Нікітченко, В.М.
Коваленко, С.М.
Черних, В.П.
author_facet Коваленко, С.С.
Заремба, О.В.
Борисова, Т.А.
Нікітченко, В.М.
Коваленко, С.М.
Черних, В.П.
citation_txt Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі / С.С. Коваленко, О.В. Заремба, Т.А. Борисова, В.М. Нікітченко, С.М. Коваленко, В.П. Черних // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2008. — Т. 6, вип. 4(24). — С. 38-45. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
collection DSpace DC
container_title Журнал органічної та фармацевтичної хімії
description Розроблено підхід до синтезу комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі. Будову отриманих сполук підтверджено методами ¹H ЯМР-спектроскопії та мас-спектрометрії. Синтезовані комбінаторні бібліотеки можуть бути використані для пошуку нових біологічно активних речовин методом високопродуктивного скринінгу. Разработан подход к синтезу комбинаторных библиотек 3-замещенных 2-метил-4-тиоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцинов и их 4-оксоаналогов в условиях реакции Биджинелли. Структура полученных соединений подтверждена методами ¹Н ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Синтезированные комбинаторные библиотеки могут быть использованы для поиска новых биологически активных соединений методом высокопроизводительного скрининга. The approach to the synthesis of combinatorial libraries of 3-substituted of 2-methyl-4-thioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methano-1,3,5-benzoxadiazocine and their 4-oxo analogues in the Biginelli reaction conditions has been developed. The structure of the compounds obtained has been confirmed by ¹H NMR-spectroscopy and mass-spectrometry. The combinatorial libraries synthesized could be used for searching novel biologically active substances by the highthroughput screening method.
first_indexed 2025-11-30T21:32:28Z
format Article
fulltext ±¢¨������������������ ¯¦«°£¥�¨¬ª��«�°¬®«¦³����©�¬°£¨���¥�ª�·£«¦³ ��ª£°¦©���°�¬¨¯¬���������°£°®�¡�¢®¬��«�����ª£°�«¬� �������£«¥¬¨¯�¢��¥¬´¦«� �°���³���¬¨¯¬�«�©¬¡� � ¥��®£�¨´��¼���¢¤¦«£©©� ¯�¯�¨ÌÀ¾ÉÃËÈÌ��¬� �¥¾ÎÃÊ¿¾��°����ÌÎÆÏÌÀ¾�� �ª�«�È�ÐÕÃËÈÌ�� ¯�ª�.ÌÀ¾ÉÃËÈÌ�� �­�µÃÎËÆÓ «¾Ô�Ì˾ÉÚËÆÇ�Ò¾ÎʾÔÃÀÐÆÕËÆÇ�ÑË�ÀÃÎÏÆÐÃÐ �������Ê��³¾ÎÈ�À��ÀÑÉ��­ÑÖÈ�ËÏÚȾ������£�PDLO��NRVQ#XNUID�NKDUNRY�XD ¨ÉÜÕÌÀ��ÏÉÌÀ¾��ÎþÈÔ�Ý���ÂÄÆËÃÉÉ�������ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆËÆ�� ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎË��¿�¿É�ÌÐÃÈÆ��ÀÆÏÌÈÌÍÎÌÂÑÈÐÆÀËÆÇ�ÏÈÎÆË�ËÁ ®ÌÅÎÌ¿ÉÃËÌ� Í�ÂÓ�Â� ÂÌ� ÏÆËÐÃÅÑ� ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÆÓ� ¿�¿É�ÌÐÃÈ� ��žÊ�×ÃËÆÓ� ��ÊÃÐÆÉ���Ð�ÌÈÏÌ� ��������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆË�À� о� �Ó� ��ÌÈÏ̾˾ÉÌÁ�À� ž� ÎÃ� ¾ÈÔ��Ü���ÂÄÆËÃÉÉ��� �ÑÂÌÀÑ� ÌÐÎÆÊ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ� Í�ÂÐÀÃÎÂÄÃËÌ�ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ��«�½ª®�ÏÍÃÈÐÎÌ� ÏÈÌÍ���о�ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎÌÊÃÐÎ����¯ÆËÐÃÅÌÀ¾Ë��ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎË��¿�¿É�ÌÐÃÈÆ�ÊÌÄÑÐÚ�¿ÑÐÆ�ÀÆÈÌÎÆÏоË� ÂÉÝ�ÍÌÖÑÈÑ�ËÌÀÆÓ�¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌ�¾ÈÐÆÀËÆÓ�ÎÃÕÌÀÆË�ÊÃÐÌÂÌÊ�ÀÆÏÌÈÌÍÎÌÂÑÈÐÆÀËÌÁÌ�ÏÈÎÆË�ËÁÑ� 6<17+(6,6�2)�&20%,1$725,$/�/,%5$5,(6�2)���68%67,787('���0(7+</���7+,2;2��������� 7(75$+<'52��«�����0(7+$12�������%(1=2;$',$=2&,1(6�$1'�7+(,5���2;2�$1$/2*8(6 ,1�7+(�%,*,1(//,�5($&7,21�&21',7,216 6�6�.RYDOHQNR��2�9�=DUHPED��7�$�%RULVRYD��9�0�1LNLWFKHQNR��6�1�.RYDOHQNR��9�3�&KHUQ\NK 7KH�DSSURDFK�WR�WKH�V\QWKHVLV�RI�FRPELQDWRULDO�OLEUDULHV�RI���VXEVWLWXWHG�RI���PHWK\O���WKLR[R� ��������WHWUDK\GUR��+�����PHWKDQR�������EHQ]R[DGLD]RFLQH�DQG�WKHLU���R[R�DQDORJXHV�LQ�WKH %LJLQHOOL�UHDFWLRQ�FRQGLWLRQV�KDV�EHHQ�GHYHORSHG��7KH�VWUXFWXUÃ�RI�WKH�FRPSRXQGV�REWDLQHG�KDV EHHQ�FRQILUPHG�E\��«�105�VSHFWURVFRS\�DQG�PDVV�VSHFWURPHWU\��7KH�FRPELQDWRULDO�OLEUDULHV V\QWKHVL]HG� FRXOG� EH� XVHG� IRU� VHDUFKLQJ� QRYHO� ELRORJLFDOO\� DFWLYH� VXEVWDQFHV� E\� WKH� KLJK� WKURXJKSXW�VFUHHQLQJ�PHWKRG� ¯¦«°£¥�¨¬ª�¦«�°¬®«¹³��¦�©¦¬°£¨���¥�ª£·£««¹³���ª£°¦©���°¦¬¨¯¬���������°£°� ®�¡¦¢®¬��«�����ª£°�«¬��������£«¥¬¨¯�¢¦�¥¬´¦«¬ �¦�¦³���¬¨¯¬�«�©¬¡¬ �­¬�®£� �¨´¦¦��¦¢¤¦«£©©¦ ¯�¯�¨ÌÀ¾ÉÃËÈÌ��¬� �¥¾ÎÃÊ¿¾��°����ÌÎÆÏÌÀ¾�� �ª�«ÆÈÆÐÕÃËÈÌ��¯�«�¨ÌÀ¾ÉÃËÈÌ�� �­�µÃÎËÙÓ ®¾Åξ¿ÌоË�ÍÌÂÓÌÂ�È�ÏÆËÐÃÅÑ�ÈÌÊ¿ÆË¾ÐÌÎËÙÓ�¿Æ¿ÉÆÌÐÃÈ���žÊÃ×ÃËËÙÓ���ÊÃÐÆÉ���ÐÆÌÈÏÌ� ��������ÐÃÐξÁÆÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈÏ¾ÂÆ¾ÅÌÔÆËÌÀ�Æ�ÆÓ���ÌÈÏ̾˾ÉÌÁÌÀ�À�ÑÏÉÌ� ÀÆÝÓ�ÎþÈÔÆÆ��ÆÂÄÆËÃÉÉÆ��¯ÐÎÑÈÐÑξ�ÍÌÉÑÕÃËËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÍÌÂÐÀÃÎÄÂÃ˾�ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ��« ½ª®�ÏÍÃÈÐÎÌÏÈÌÍÆÆ�Æ�ʾÏÏ�ÏÍÃÈÐÎÌÊÃÐÎÆÆ��̄ ÆËÐÃÅÆÎÌÀ¾ËËÙÃ�ÈÌÊ¿ÆË¾ÐÌÎËÙÃ�¿Æ¿ÉÆÌÐÃÈÆ ÊÌÁÑÐ�¿ÙÐÚ�ÆÏÍÌÉÚÅÌÀ¾ËÙ�ÂÉÝ�ÍÌÆÏȾ�ËÌÀÙÓ�¿ÆÌÉÌÁÆÕÃÏÈÆ�¾ÈÐÆÀËÙÓ�ÏÌÃÂÆËÃËÆÇ�ÊÃÐÌÂÌÊ ÀÙÏÌÈÌÍÎÌÆÅÀÌÂÆÐÃÉÚËÌÁÌ�ÏÈÎÆËÆËÁ¾� ¯ÑÕ¾ÏËÆÇ�¾ÉÁÌÎÆÐÊ�ÍÌÖÑÈÑ�ËÌÀÆÓ���®�о�ÏÐÀÌ� ÎÃËËÝ�˾��Ó�ÌÏËÌÀ��ËÌÀÆÓ�É�ȾÎÏÚÈÆÓ�žÏÌ¿�À�ÀÆÊ¾� Á¾��ÏÆËÐÃÅÑ�ÀÃÉÆÈÌÁÌ�Ê¾ÏÆÀÑ�ÏÓÌÄÆÓ�ž�¿ÑÂÌÀÌÜ ÊÌÉÃÈÑÉ��×Ì�ʾÜÐÚ�À�ÂÊ�ËËÌÏÐ��À�ÐÌÍÌÉÌÁ���ÉÆÖà À�ÐÌÕȾÓ�ξËÂÌÊ�žÔ���¿¾ÅÌÀÌ��ÏÐÎÑÈÐÑÎÆ��ÏȾÒÌÉ� ÂÑ��о�ÐÌоÉÚËÌÁÌ�¿�ÌÉÌÁ�ÕËÌÁÌ�ÏÈÎÆË�ËÁÑ�žÅ˾ÕÃ� ËÆÓ�Ê¾ÏÆÀ�À��оÈ�ÅÀ¾ËÆÓ�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÆÓ�¿�¿É�ÌÐÃÈ�� ¬ÂËÆÊ�Å�ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀËÆÓ�ÖÉÝÓ�À�ÑÐÀÌÎÃËËÝ�ÏÈɾÂ� ËÆÓ�ÊÌÉÃÈÑÉ�Å�ÂÃÈ�ÉÚÈÌʾ�ÐÌÕÈ¾ÊÆ�ξËÂÌÊ�žÔ���� ÊÑÉÚÐÆÈÌÊÍÌËÃËÐË��ÎþÈÔ����ÝÈ��ÍÌÉÝÁ¾ÜÐÚ�Ñ�ÐÌÊÑ� ×Ì�Å�ÂÃÈ�ÉÚÈÌÓ��ÐÎÚÌÓ�о�¿�ÉÚÖÃ��À�ÂËÌÏËÌ�ÍÎÌÏÐÆÓ ÎÃÕÌÀÆË�ÑÐÀÌÎÜ�ÐÚÏÝ�ÌÂ˾�ÊÌÉÃÈÑɾ�>�@� ­ÎÆÈɾÂÌÊ�Ð¾ÈÆÓ�Àž�ÊÌÂ�Ç���ÎþÈÔ�Ý���ÂÄÆ� ËÃÉÉ���ÝȾ�¿Ñɾ�À�ÂÈÎÆÐ¾�×Ã�À������ÎÌÔ��>�@��¥¾�Ô��Ü ÎþÈÔ��Ü�ÍÎÆ�Àž�ÊÌÂ���¿ÃËžÉÚÂÃÁ�ÂÑ�� ÃÐÆÉÌÀÌÁÌ ÃÏÐÃÎÑ� ¾ÔÃÐÌÌÔÐÌÀÌ�� ÈÆÏÉÌÐÆ� о� ÏÃÕÌÀÆËÆ� ÑÐÀÌ� ÎÜ�ÐÚÏÝ� ÃÐÆÉ� ��ÊÃÐÆÉ���ÌÈÏÌ���������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ� ��Í�ÎÆÊ�ÂÆËȾοÌÈÏÆÉ¾Ð�>���@�� ÆÈÌÎÆÏоËËÝ�Ͼ� É�ÔÆÉÌÀÌÁÌ�¾ÉÚÂÃÁ�ÂÑ�ÝÈ�ȾοÌË�ÉÚËÌ��ÈÌÊÍÌËÃËÐÆ ÍÎÆÅÀÌÂÆÐÚ� ÂÌ� ÑÐÀÌÎÃËËÝ� ÃÐÆÉ� ��ÊÃÐÆÉ���ÌÈÏÌ� ��������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈϾ� Â�¾ÅÌÔÆË����ȾοÌÈÏÆÉ¾ÐÑ�>�@��̄ ÃÎÃÂ�ÍÌÓ�ÂËÆÓ�ÊÃ� оËÌ¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆËÑ�ÀÆÝÀÉÃËÌ�ÎÝÂ�ÏÍÌÉÑÈ��ÝÈ� ��¿ÉÌȾÐÌÎ¾ÊÆ�ȾÉÚÔ��ÀÆÓ�Ⱦ˾É�À�>����@��×Ì�ÎÌ� ¿ÆÐÚ�Â¾ËÆÇ�ÈɾÏ�ÏÍÌÉÑÈ�ÍÃÎÏÍÃÈÐÆÀËÆÊ�ÂÉÝ�ÍÌ� ¾ÉÚÖÆÓ� ÂÌÏÉ�ÂÄÃËÚ�� «¾� ÏÚÌÁÌÂË�� ÍÌÓ�ÂË�� ��Ð�� ÌÈÏÌ��о���ÌÈÏÌ���������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ� ������¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆËÑ�À�É�ÐÃξÐÑÎ��ÍÎÃÂÏоÀÉÃË� ÂÌÀÌÉ��ÖÆÎÌÈÌ�>�����@��ÌÂ˾È��Ó���žÊ�×ÃË��ÍÌÓ�ÂË� ÀÆÀÕÃË��ËÃÂÌÏоÐËÚÌ�>��@� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ¥¾�ÊÃÐÑ�˾ÖÌÁÌ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ�¿ÑÉÌ�ÍÌÏоÀÉÃËÌ ÀÆÀÕÃËËÝ�ÊÌÄÉÆÀÌÏÐÃÇ�ÎÌÅÖÆÎÃËËÝ�ÊÃÄ�žÏÐÌÏÑ� À¾ËËÝ�žÅ˾ÕÃËÌ��ÎþÈÔ���о�ÎÌÅÎ̿Ⱦ�ÍÎÃÍ¾Î¾ÐÆÀ� ËÆÓ�ÊÃÐÌÂÆÈ��ÍÎÆÂ¾ÐËÆÓ�ÂÉÝ�ÏÆËÐÃÅÑ�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎ� ËÆÓ�¿�¿É�ÌÐÃÈ���žÊ�×ÃËÆÓ���ÊÃÐÆÉ���Ð�ÌÈÏÌ����� ����ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌ� ÔÆË�À�&/���о��Ó���ÌÈÏ̾˾ÉÌÁ�À�&/����ÎÆÏ����� ¢ÉÝ� ÏÆËÐÃÅÑ� ÊÃоËÌ¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆË�À� ÀÆÈÌ� ÎÆÏÐÌÀÑÀ¾ÉÆ�ÃÈÀ�ÊÌÉÝÎË��È�ÉÚÈÌÏÐ��Ð�ÌÏÃÕÌÀÆËÆ��ÏÃ� ÕÌÀÆËÆ����ϾÉ�ÔÆÉÌÀÌÁÌ�¾ÉÚÂÃÁ�ÂÑ�о�ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀ� ËÑ�ÈÌÊÍÌËÃËÐÑ�Å�˾ÂÉÆÖÈÌÊ������ÏÓÃʾ�����®Ã� ¾ÈÔ�Ü�ÍÎÌÀÌÂÆÉÆ�À� �ÅÌ�ÍÎÌ;ËÌÉ��ÍÎÆ�È�Ê˾ÐË�Ç ÐÃÊÍÃξÐÑÎ��À�ÍÎÆÏÑÐËÌÏÐ��ȾоÉ�ÐÆÕËÌ��È�ÉÚÈÌÏÐ� ÓÉÌÎÆÏÐÌÀÌÂËÃÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ��¨ÌËÐÎÌÉÚ�ÍÃÎÿ�ÁÑ�ÎÃ� ¾ÈÔ��� ÅÂ�ÇÏËÜÀ¾ÉÆ� ÊÃÐÌÂÌÊ� °¶³� �ÐÌÉÑÌÉ�ÃÐÆÉ� ¾ÔÃоÐ� ������ ¨�ËÔÃÀ�� ÍÎÌÂÑÈÐÆ� ÑÐÀÌÎÜÀ¾ÉÆ� ÈÎÆ� ÏоÉ�ÕËÆÇ� ÌϾÂ�� ÝÈÆÇ� À�ÂÌÈÎÃÊÉÜÀ¾ÉÆ� �� ÈÎÆÏо� É�ÅÑÀ¾ÉÆ��Å�ÏÑÊ�Ö���ÅÌ�ÍÎÌ;ËÌÉ�x�¢ª²�� ¢ÉÝ�ÍÌ¿ÑÂÌÀÆ�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÆÓ�¿�¿É�ÌÐÃÈ�ÀÆÈÌ� ÎÆÏÐÌÀÑÀ¾ÉÆÏÚ�ÎþÁÃËÐÆ��ÍÎÃÂÏоÀÉÃË��˾�ÎÆÏ������ ®ÆÏ�����¨ÌÊ¿�˾ÐÌÎË��¿�¿É�ÌÐÃÈÆ���žÊ�×ÃËÆÓ� ��ÊÃÐÆÉ���Ð�ÌÈÏÌ���������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ� ������¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆË�À�&/���о��Ó���ÌÈÏ̾˾ÉÌÁ�À�&/��� ¯ÓÃʾ�� ®ÆÏ�����­ÃÎÃÉ�È�ϾÉ�ÔÆÉÌÀÆÓ�¾ÉÚÂÃÁ�Â�À��^����`��×Ì�¿ÑÉÆ�ÀÆÈÌÎÆÏоË��À�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÌÊÑ�ÏÆËÐÃÅ�� ®ÆÏ�����­ÃÎÃÉ�È�ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÆÓ�¾ÁÃËÐ�À��^����`��×Ì�¿ÑÉÆ�ÀÆÈÌÎÆÏоË��À�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÌÊÑ�ÏÆËÐÃÅ�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ®ÆÏ�����­ÃÎÃÉ�È�¾Ê�Ë�À��^����`��×Ì�¿ÑÉÆ�ÀÆÈÌÎÆÏоË��À�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÌÊÑ�ÏÆËÐÃÅ�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��  ÆÓ�ÂË�� 1�žÊ�×ÃË�� Ð�ÌÏÃÕÌÀÆËÆ� ÌÐÎÆÊÑÀ¾ÉÆ ÖÉÝÓÌÊ�Àž�ÊÌÂ���À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ�¾Ê�ËÑ�Å�Ð�ÌÒÌÏÁÃ� ËÌÊ�о�Í̾ÉÚÖÌÜ�Ì¿ÎÌ¿ÈÌÜ�ÌÐÎÆÊ¾ËÌÁÌ��ÅÌÐ�Ì� Ô�¾Ë¾ÐÑ�¾ÊÌË�¾ÈÌÊ�Ñ�Â�ÌÈϾË���1�¥¾Ê�×ÃË��ÏÃÕÌÀÆ� ËÆ� ÌÐÎÆÊÑÀ¾ÉÆ� Àž�ÊÌÂ��Ü� À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ� ¾Ê�ËÑ� Å Ô�¾Ë¾ÐÌÊ�ȾÉ�Ü�Ñ�ÈÆÏÉÌÊÑ�ÏÃÎÃÂÌÀÆ×���ÏÓÃʾ���� �ÑÂÌÀÑ�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÂÌÀÃÂÃËÌ�ÊÃÐ̾� ÊÆ��«�½ª®�ÏÍÃÈÐÎÌÏÈÌÍ��� о�ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎÌÊÃÐÎ���  �о¿ÉÆÔÝÓ���о���˾ÀÃÂÃË��ÍÎÆÈÉ¾ÂÆ�ÌÐÎÆÊ¾ËÆÓ ÏÍÌÉÑÈ��Å�¿�¿É�ÌÐÃÈ�&/����&/���о��Ó�ÏÍÃÈÐξÉÚË� ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ� ±� ­ª®�ÏÍÃÈÐξÓ� ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ� ÏÍÌÏ� ÐÃÎ�Á¾ÜÐÚÏÝ�ÏÆËÁÉÃÐ�ÊÃÐÆÉÚËÌ��ÁÎÑÍÆ�À�ÍÌÉÌÄÃËË� ��ÊÃоËÌ¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆËÑ�À�ÊÃľÓ�����������Ê�Õ�� ÊÑÉÚÐÆÍÉÃÐ�ÍÎÌÐÌËÑ�À�ÍÌÉÌÄÃËË����À�ÊÃľÓ������ �����Ê�Õ��о�ÏÆÁË¾ÉÆ�¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÆÓ�ÍÎÌÐÌË�À�Ñ�ÊÃ� ľÓ� ���������� Ê�Õ�� ¯ÆÁË¾ÉÆ� ÍÎÌÐÌË�À� 1+�ÁÎÑÍÆ ÏÍÌÉÑÈ�¿�¿É�ÌÐÃÈ�&/���о�&/���ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾ÜÐÚÏÝ�À ¿�ÉÚÖÌÏÐ�� ÀÆÍ¾ÂÈ�À� Ñ� ÀÆÁÉÝÂ�� ÂÑ¿ÉÃÐÑ� À� ÊÃÄ¾Ó ����������о�����������Ê�Õ���À�ÂÍÌÀ�ÂËÌ��´Ã�¾��Í�Â� ÏоÀÆ�ÏÐÀÃÎÂÄÑÀ¾ÐÆ��×Ì�žÊ�ÏËÆÈ��ÝÈÆÇ�¿ÑÀ�ÍÎÆ Ë�ÐÎÌÁÃË��À�ÊÌÉÃÈÑÉ��Ð�ÌÏÃÕÌÀÆËÆ��ÏÃÕÌÀÆËÆ���Å˾� ÓÌÂÆÐÚÏÝ�À���ÊÑ�ÍÌÉÌÄÃËË������ÊÃоËÌ�������¿ÃË� ÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆËÑ��×Ì� ÑÐÀÌÎÜ�ÐÚÏÝ��±�ÀÆÍ¾ÂÈÑ� ÏÆ� ÊÃÐÎÆÕËÌ��ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÌ��ÈÌÊÍÌËÃËÐÆ��˾ÍÎÆ� ÈɾÂ��¾ÔÃÐÌËÑ��ËÃʾ��ÏÑÊË�À�À�×ÌÂÌ�¿ÑÂÌÀÆ�ÌÐÎÆ� Ê¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ��±�­ª®�ÏÍÃÈÐξÓ�ÏÆÁË¾ÉÆ�ÍÎÌÐÌË�À ÍÌÉÌÄÃËËÝ����ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾ÜÐÚÏÝ�Ñ�ÀÆÁÉÝÂ��ÂÑ¿ÉÃÐÑ ÂÑ¿ÉÃÐ�À�ÍÎÆ�����������Ê�Õ���×Ì�ÍÌÀsÝžËÌ�Å�ʾÁ� Ë�ÐËÌÜ�ËÃÃÈÀ�À¾ÉÃËÐË�ÏÐÜ�Â¾ËÆÓ�ÍÎÌÐÌË�À��±�ÀÆ� ;ÂÈÑ�Ä�ËÃÏÆÊÃÐÎÆÕËÌ��ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÌ��ÈÌÊÍÌ� ËÃËÐÆ� �˾ÍÎÆÈɾÂ�� ÃÐÆÉÌÀÆÇ� ÃÏÐÃÎ� ¾ÔÃÐÌÌÔÐÌÀÌ� ÈÆÏÉÌÐÆ���ÏËÑ��ÊÌÄÉÆÀ�ÏÐÚ�ÑÐÀÌÎÃËËÝ�ÂÀÌÓ�ÏÐÎÑÈ� ÐÑÎËÆÓ��ÅÌÊÃÎ�À��FÓÃʾ���� ¬Â˾È� ¾Ë��­ª®�ÏÍÃÈÐÎ�À� ÌÐÎÆÊ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ ÏÀ�ÂÕ¾ÐÚ��×Ì�ÑÐÀÌÎÜ�ÐÚÏÝ�ϾÊÃ����žÊ�×ÃË��ÍÌÓ�Â� Ë���̄ ÆÁ˾É�ÍÎÌÐÌËÑ�ÍÌÉÌÄÃËËÝ����ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾�ÐÚÏÝ Ñ�ÀÆÁÉÝÂ��ÊÑÉÚÐÆÍÉÃÐÑ�ÍÎÆ�����������Ê�Õ��¢ÉÝ�Í�Â� ÐÀÃÎÂÄÃËËÝ�ÏÐÎÑÈÐÑÎÆ�ÍÎÌÂÑÈÐ�À�ÎþÈÔ���Ë¾ÊÆ�ÍÎÌ� ÀÃÂÃËÌ�ÎÃËÐÁÃËÌÏÐÎÑÈÐÑÎËÃ�ÂÌÏÉ�ÂÄÃËËÝ�˾�ÍÎÆ� ÈɾÂ�� ÃÐÆÉ� ��ÃÐÌÈÏÆ�������ÊÃÐÌÈÏÆÍÎÌÍ�É����ÊÃ� ÐÆÉ����Ð�ÌÈÏÌ���ÌÈϾ�������Â�¾Å¾ÐÎÆÔÆÈÉÌ>����������@ ÐÎÆÂÃȾ�������ÐÎ��Ë����ȾοÌÈÏÆÉ¾ÐÑ� >��@�� °¾ÈÌÄ Ñ�ÀÆÍ¾ÂÈÑ����žÊ�×ÃËÆÓ�ÍÌÓ�ÂËÆÓ�Ñ�­ª®�ÏÍÃÈÐ� ξÓ�ÏÍÌÏÐÃÎ�Á¾�ÐÚÏÝ�˾¿�Î�ÏÆÁ˾É�À�Â�¾ÏÐÎÃÌÊÃÎ�À� ×Ì�ÅÑÊÌÀÉÃËÌ�ÍÌÝÀÌÜ�ÔÃËÐÎÑ�¾ÏÆÊÃÐÎ��� À�ÍÌÉÌ� ÄÃËË�����  ÏоËÌÀÉÃËÌ�� ×Ì� ÎþÈÔ��� ž� ÑÕ¾ÏÐÜ� 1�žÊ�� ×ÃËÆÓ�Ð�ÌÏÃÕÌÀÆË�¾¿Ì�ÏÃÕÌÀÆË�ÍÃÎÿ�Á¾ÜÐÚ�Å˾ÕËÌ ¯ÓÃʾ�� ¯ÓÃʾ�� ¯ÓÃʾ�� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� °¾¿ÉÆÔÝ�� ¯ÍÃÈÐξÉÚË��ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ�ÏÍÌÉÑÈ�¿�¿É�ÌÐÃÈÆ�&/�� � ¯ÐÎÑÈÐÑξ ¯ÆÁË¾ÉÆ�­ª® /&�06��P�] >0��@�����2+��1+ «�¾ÎÌÊ� «�� «�¾É�Ò ���«����5 ��¯+� �^��` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� ������Â���«� - ����¡Ô��«��������� �ÂÂ���«��- ����¡Ô� - ����¡Ô��«��������� �Â���«��- ����¡Ô�� «���� ���� �Ê���«� ������Ê���«��¯+�¯+�������� �Ï���«��¬¯+����������Ê���«� ¯+�¯+����������Ð���«� - ����¡Ô��¯+�¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^��` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«��«��� «�����������ÂÐ���«� - ����¡Ô��- ����¡Ô�� «�����������Â���«� - ����¡Ô��«���� ���� �Ê���«� ������Ê���«��¯+��¯« ¯+��� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô���«��¯+��¯« ¯+��� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô���«��¯+��¯« ¯+��� �����������Ê��¯+��¯« ¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾��������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����������� �������� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� ������Ï���«��2¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� ������Ï���«��$U�¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� ������Ï���«��$U�¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ������������ �������� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� ������Ï���«��2¯+�������� �Ï���«��$U�¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô� «���¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Ï���«� «��� �����������Ê���«�� �����������Ê���«�� �����������Ê���«� ���� �Ê���«� �����������Ê���«���¯+�� ������Â���«� - �����¡Ô��«���¾�� ������Â���«� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ������������ �������� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� ����������Ê���«�� «��������s��s��� ������Ï���«��+��s� ���� �Ê���«� ������ÈÀ¾ÎÐ���«��- ����¡Ô� ¬¯+�¯+����������Ï���«��$U� ¯+����������Ï���«��$U�¯+��� �����������Ê���«��¬¯+�¯+�� ������Â���«� - �����¡Ô��«���¾�� ������Â���«� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«�� «�������s��s��s������� �Â���«��- ����¡Ô�� «�����������ÑÖ��Ï���«� «��s� ���� �Ê���«� ������Ê���«��¯«�¯+����� ������ÈÀ¾ÎÐ���«��- ����¡Ô� ¯+�¯+���������������Ê���«� �¯+�� ������Â���«� - �����¡Ô��«���¾�� ������Â���«� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Ï���«� «��� �����������Ê���«�� «����«�����������Ð� �«��- ����¡Ô��«���� ������Â���«� - ����¡Ô��«���� ���� �Ê���«� ������Ê���«��¯+��¯+��¯+��� ������Ê���«��¯+��¯+��¯+��� �����������Ê���«��¯+��¯+�� ¯+���������������Ê���«��¯+�� ¯+��¯+����������Ð���«� - ����¡Ô��¯+�¯+�¯+�� ������Ê���«��«����� ������Â���«� - ����¡Ô�����¯+�� ����� �Ï���«� ����� �^���` ���ÅÌÊÃÎÆ ���������� ������Â���Â� �«��- ����¡Ô� «��� �����������Ê���«� ����� ���� �Ê���«� �����������Ê���«� ¯¬¬¯+���¬¯+�� �����������Ê���«�� «���� ���ÅÌÊÃÎÆ ���������� ������Ï�� F���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��������� �Ï���«��¬«� �����������Ê���«�� «��s��s��s���������Â� �«��- ����¡Ô��«��s�� ������Â���«� - ����¡Ô��«��������� �Â���«��- ����¡Ô��«��� ���� �Ê���«� ������Ê���«��¯+�¯+�������� �Ï���«���¯+������������Ð� �«��- ����¡Ô��¯+�¯+�� ������Ï���«�� ���&2¬¯+���� ������Ê���«��«���� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô�� «��� �����������Ê���«�� ������Ð���«��- ����¡Ô� «��s��������������Ê� �«��������������ÑÖ Ê���«��«��s� ���� �Ê���«� ������Ï���«��¬¯+�� ������Ê���«��«����� ������Ï���«��1¯+��� ������Ï���«��1¯+�� ����� �Ï���«� ������������ �������� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� °¾¿ÉÆÔÝ�� ¯ÍÃÈÐξÉÚË��ӾξÈÐÃÎÆÏÐÆÈÆ�ÏÍÌÉÑÈ�¿�¿É�ÌÐÃÈÆ�&/�� � ¯ÐÎÑÈÐÑξ ¯ÆÁË¾ÉÆ�­ª® /&�06��P�] >0��@�����2+��1+ «�¾ÎÌÊ� «�� «�¾É�Ò ���«����5 ��¯+� � � � � � � � � � �^��` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^��` ������ÑÖ�Ï� �«��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����������� �������� �^���` ������ÑÖ�Ï� �«��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������Ï���«� 2¯+�� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������ÑÖ�Ï� �«��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������Ï���«�� $U�¯+�� �����ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������Ï���«�� $U�¯+��� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����������� �������� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������Ï���«� 2¯+����������Ï� �«��$U�¯+�� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� ������Â���«��«���� ������Â���«� - ����¡Ô��«��������� �Â���«��- ����¡Ô��«� �s��s���������Â���«� - ����¡Ô��«��s��s� ����� �Â� - ����¡Ô�� �«� ������Ï���«� ¬¯+��������� ������Ê���«�� «������s�¯+�� ����� �Ï���«� ������������ �������� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«�� «����������������Ï� �«��«��s���������Ï� �«��«��s��s� ����� �Ê���«� ������Ï���«� ¬¯+����������Ï� �«���¯+�� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ���� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������Ê���«� - ����¡Ô� ¯«�¯+������ ������Â���«� ¯«�¯+������ ������Â���«� ¯«�¯+���� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������ÑÖ�Ï� �«��¯¬¬«�� 1+�À�Ì¿Ê�ËÑ ������Â���«� - ����¡Ô��«��s������� �Ê���«��«��s��s�� ������Ð���«� - ����¡Ô��«��s������� �Â���«��- ����¡Ô��«� ���������������Ê���«� «����� ����� �Â� - ����¡Ô�� �«� ������Ï���«� ¬¯+�� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� ������Ð���«��- ����¡Ô� «��s��������������Ê� �«��«������s������� �ÂÂ���«��- ����¡Ô� - ����¡Ô��«��������� �Â���«��- ����¡Ô��«� �s���������Â���«� - ����¡Ô��«��s������� �Â���«��- ����¡Ô��«��� ����� �Ê���«� ������Ï���«� ¬¯+����������Ï� �«����¯+�� ������ÂÂ���«� - �����¡Ô��- ����¡Ô��«� ��¾���������ÊÂ� - �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` �����Ï���«� ¬«���������Â� �«��- ����¡Ô� «��� ������Â���«� - ����¡Ô��«��s��s�� ������Â���«� - ����¡Ô��«��s��s�� ������Â���«� - ����¡Ô��«��������� �Â���«��- ����¡Ô��«��� ����� �Ê���«� ������ÈÀ¾ÎÐ� �«��- ����¡Ô� ¬¯+�¯+�������� �Ð���«� - ����¡Ô� ¬¯+�¯+�������� �Ï���«���¯+�� ������ÂÂ���«��- �����¡Ô� - ����¡Ô��«���¾������� �ÊÂ��- �����¡Ô��«���¿� ����� �Ï���«� ����� �^���` ���ÅÌÊÃÎÆ���� ������������� ��Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«� ����� �Ê���«� ������ÈÀ¾ÎÐ� �«��- ����¡Ô� ¬¯+�¯+�������� �Ð���«� - ����¡Ô� ¬¯+�¯+�� ������Ê���«��«������ ���ÅÌÊÃÎÆ���������������� �Â���Â���«��¯+�� ����� �Ï���«� ����������� �������� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ÂÌÀÖÃ�������ÁÌÂ���Ë�Ä�ž�ÑÕ¾ÏÐÜ�ËÞÊ�×ÃËÆÓ�Ð�Ì� ÏÃÕÌÀÆËÆ�¾¿Ì�ÏÃÕÌÀÆËÆ������ÁÌÂ���́ ÃÇ�Ò¾ÈÐ�ÊÌÄ˾ ÍÌÝÏËÆÐÆ� ÏÐÃÎÆÕËÆÊÆ�ÑÏÈɾÂËÃËËÝÊÆ��ÝÈ�� ÏÐÀÌ� ÎÜ��žÊ�ÏËÆÈ��×Ì�ÑÍÌÀ�ÉÚËÜ��ËÑÈÉÃÌÒ�ÉÚËÑ�¾Ð¾ÈÑ Ë�ÐÎÌÁÃËÑ�˾�ÏоÂ���ÑÐÀÌÎÃËËÝ�ÐÃÐξÁ�ÂÎÌÍ�ÎÆÊ�ÂÆ� ËÌÀÌÁÌ�ÔÆÈÉÑ���o ��ÏÓÃʾ�����¾�оÈÌÄ�ÅÊÃËÖÃË� ËÝÊ�ËÑÈÉÃÌÒ�ÉÚËÌÏÐ��¾ÐÌÊÑ�¾ÅÌÐÑ�žÀÂÝÈÆ�¾ÈÔÃÍ� ÐÌÎËÌÊÑ� ÀÍÉÆÀÑ� È�ÉÚÔÝ� Ñ� ÀÆÍ¾ÂÈÑ� ¾ÎÌÊ¾ÐÆÕËÆÓ ¾Ê�Ë�À� £ÈÏÍÃÎÆÊÃËоÉÚ˾�Õ¾ÏÐÆË¾  Ï��ÀÆÓ�ÂË��ÎþÁÃËÐÆ�о�ÎÌÅÕÆËËÆÈÆ�ÌÐÎÆÊ¾Ë���Å ÈÌÊÃÎÔ�ÇËÆÓ�ÂÄÃÎÃÉ��°ÃÊÍÃξÐÑÎÆ�ÍɾÀÉÃËËÝ�ÏÆË� ÐÃÅÌÀ¾ËÆÓ�ÏÍÌÉÑÈ�ÌÂÃÎľË��˾�ÍÎÆÉ¾Â��Ò�ÎÊÆ�t%X� FKLu��¶ÀÃÇÔ¾Î�Ý��ÊÌÂÃÉÚ� �������«�½ª®�ÏÍÃÈÐÎÆ ÀÆÊ�ÎÝË��˾�ÏÍÃÈÐÎÌÊÃÐξÓ�Ò�ÎÊÆ�t9DULDQ�:;5� ���u��ÎÌ¿ÌÕ¾�Õ¾ÏÐÌо�����0+]��À�'062�'��¾¿Ì &'&O���ÀËÑÐÎ�ÖË�Ç�Ïо˾ÎÐ�x�°ª¯��ª¾Ï�ÏÍÃÈÐ� ÎÆ�ÌÐÎÆÊ¾Ë��˾�ÍÎÆÉ¾Â��t3(�6&,(;�$3,����(;u� ­ÃÎÿ�Á�ÎþÈÔ���ÈÌËÐÎÌÉÜÀ¾ÉÆ�ÊÃÐÌÂÌÊ�°¶³�ÏÆ� É�ȾÁÃÉÜ�˾�¾ÉÜÊ�Ë��ÀÆÓ�ÍɾÏÐÆËȾÓ�6LOXIRO�89��� ���ÏÊ�u����ÏÊ���.DYDOLHU��&]HFK�5HSXEOLF���ÃÉÜÃËÐ�x ÏÆÏÐÃʾ�ÎÌÅÕÆËËÆÈ�À�ÐÌÉÑÌÉ�x�ÃÐÆÉ¾ÔÃоÐ������� ¥¾Á¾ÉÚ˾�ÊÃÐÌÂÆÈ¾�ÌÐÎÆÊ¾ËËÝ�1�žÊ�×ÃËÆÓ�Ð�Ì� ÏÃÕÌÀÆË�� ®ÌÅÕÆËÝÜÐÚ������0ÌÉÚ�Ð�ÌÒÌÏÁÃËÑ�À�����ÊÉ�Â�� ÌÈϾËÑ���Â̾ÜÐÚ����ÊÉ�ÀÌÂÆ��¢Ì�ÌÐÎÆÊ¾ËÌ��ÏÑÊ�Ö� Â̾ÜÐÚ�Ì¿ÃÎÃÄËÌ�ÍÌ�ÈξÍÉÝÓ�ÍÎÆ�ÍÃÎÃÊ�ÖÑÀ¾ËË� ÎÌÅÕÆË� À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ� ¾Ê�ËÑ� �� �����0ÌÉÚ���¯ÑÊ�Ö ÀÆÐÎÆÊÑÜÐÚ�ÍÎÌÐÝÁÌÊ�����ÁÌÂ�ÍÎÆ�È�Ê˾ÐË�Ç�ÐÃÊ� ÍÃξÐÑÎ��ÍÎÆ�ÍÃÎÃÊ�ÖÑÀ¾ËË���­ÃÎÿ�Á�ÎþÈÔ���ÈÌË� ÐÎÌÉÜÜÐÚ�ÊÃÐÌÂÌÊ�°¶³��¢¾É��Â̾ÜÐÚ�ÍÌÎÔ�ÝÊÆ �����0ÌÉÚ� ȾοÌ˾ÐÑ� ȾÉ�Ü��­ÎÆ�ÔÚÌÊÑ� ÏÍÌÏÐÃ� Î�Á¾�ÐÚÏÝ�ÀÆÂ�ÉÃËËÝ�¯2���­ÃÎÃÊ�ÖÑÀ¾ËËÝ�ÍÎÌÂÌ� ÀÄÑÜÐÚ� ×Ã� ÍÎÌÐÝÁÌÊ� ��� ÓÀ�� ¢¾É�� ÂÌ� ÎþÈÔ�ÇËÌ� ÏÑÊ�Ö��Â̾ÜÐÚ�������ÊÉ�����ÁÌ�ÎÌÅÕÆËÑ�¾Ê�¾ÈÑ� ®Ã¾ÈÔ�ÇËÑ� ÏÑÊ�Ö� ÀÆÐÎÆÊÑÜÐÚ� ÍÎÆ� W� � ���&�ÍÎÆ ÍÃÎÃÊ�ÖÑÀ¾ËË���­ÃÎÿ�Á�ÎþÈÔ���ÈÌËÐÎÌÉÜÜÐÚ�ÊÃ� ÐÌÂÌÊ�°¶³��̄ ÑÊ�Ö�ÌÓÌÉÌÂÄÑÜÐÚ��Â̾ÜÐÚ�����ÊÉ ÀÌÂÆ��¬Ï¾Â��×Ì�ÑÐÀÌÎÆÀÏÝ��À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑÜÐÚ��ÍÎÌ� ÊÆÀ¾ÜÐÚ�ÀÌÂÌÜ�¾¿Ì� �ÅÌ�ÍÎÌ;ËÌÉÌÊ�о�ÍÃÎÃÈÎÆ� ÏоÉ�ÅÌÀÑÜÐÚ� Å� ÀÌÂËÌÁÌ� �ÅÌ�ÍÎÌ;ËÌÉÑ��  ÆÓ�Â� x ������� ¥¾Á¾ÉÚ˾�ÊÃÐÌÂÆÈ¾�ÌÐÎÆÊ¾ËËÝ�1�žÊ�×ÃËÆÓ�ÏÃ� ÕÌÀÆË��  �ÂÍÌÀ�ÂË�� ¾Ê�ËÆ� �� �����0ÌÉÚ�� ÎÌÅÕÆËÝÜÐÚ� Ñ ÏÑÊ�Ö�����ÊÉ�ÀÌÂÆ�о����ÊÉ�ÌÔÐÌÀÌ��ÈÆÏÉÌÐÆ�ÍÎÆ È�Ê˾ÐË�Ç�ÐÃÊÍÃξÐÑÎ���¢Ì¾ÜÐÚ�.1&2������0ÌÉÚ� ÍÌÎÔ�ÝÊÆ� ÍÎÌÐÝÁÌÊ� ��� ÓÀ�� µÃÎÃÅ� �� ÁÌÂ� Â̾ÜÐÚ ����ÊÉ�ÀÌÂÆ��¬Ï¾Â��×Ì�ÑÐÀÌÎÆÀÏÝ��À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑ� ÜÐÚ��ÍÎÌÊÆÀ¾ÜÐÚ�ÀÌÂÌÜ�� ÆÓ�Â�x�������� ¥¾Á¾ÉÚ˾� ÊÃÐÌÂÆÈ¾� ÏÆËÐÃÅÑ� ��žÊ�×ÃËÆÓ� ��Ð�� ÌÈÏÌ�� о� ��ÌÈÏÌ���ÊÃÐÆÉ���������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«��� ��ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈϾÂ�¾ÅÌÔÆË�À� ��� �� �ÈÌÊ¿�˾� ÐÌÎË��¿�¿É�ÌÐÃÈÆ�&/����&/��� ­¾Î¾ÉÃÉÚËÆÇ�ÏÆËÐÃÅ�ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎËÆÓ�¿�¿É�ÌÐÃÈ &/����&/���ÍÎÌÀÌÂÆÐÚÏÝ� À� ÏÆËÐÞÐÌÎ�� t&RPEL� 6\Q���������u�� �ÈÌÄÃË��Å����ÎþÈÐÌÎ�À�ÏÆËÐÞÐÌ� ξ� ÀËÌÏÝÐÚ�ÍÌ����ÊÉ�����ª�ÎÌÅÕÆËÑ�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌ� Ð�ÌÏÃÕÌÀÆËÆ��ÏÃÕÌÀÆËÆ��À� �ÅÌ�ÍÎÌ;ËÌÉ���Â̾ÜÐÚ ������0ÌÉÚ�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌÁÌ�ϾÉ�ÔÆÉÌÀÌÁÌ�¾ÉÚÂÃÁ�ÂÑ�о �������0ÌÉÚ�À�ÂÍÌÀ�ÂËÌ��ÊÃÐÆÉÃ˾ÈÐÆÀËÌ��ÈÌÊÍÌ� ËÃËÐÆ�� ¢¾É�� À� ÈÌÄÃË� ÎþÈÐÌÎ� Â̾ÜÐÚ� �� ÈξÍÉ� ÈÌËÔÃËÐÎÌÀ¾ËÌÁÌ�ÎÌÅÕÆËÑ�+&O���ÀÆÐÎÆÊÑÜÐÚ�ÎÃ� ¾ÈÔ�ÇËÑ� ÏÑÊ�Ö� ÍÎÆ� È�Ê˾ÐË�Ç� ÐÃÊÍÃξÐÑÎ�� ÍÎÆ ÍÌÏÐ�ÇËÌÊÑ�ÍÃÎÃÊ�ÖÑÀ¾ËË��ÍÎÌÐÝÁÌÊ������ÁÌÂ��¬Ï¾� ÂÆ��×Ì�ÑÐÀÌÎÜÜÐÚÏÝ��À�ÂÒ�ÉÚÐÎÌÀÑÜÐÚ��ÍÎÌÊÆÀ¾� ÜÐÚ��ÅÌ�ÍÎÌ;ËÌÉÌÊ�о�ÈÎÆÏоÉ�ÅÑÜÐÚ��Å��ÅÌ�ÍÎÌ;� ËÌÉÑ�� ÆÓ�Â�ÍÎÌÂÑÈÐ�À�ÏÈɾ¾���������  ÆÏËÌÀÈÆ ¢ÌÏÉ�ÂÄÃËÌ� ÌÏÌ¿ÉÆÀÌÏÐ�� ÍÃÎÿ�ÁÑ� ÎþÈÔ��� ��� ÂÄÆËÃÉÉ��ž�ÑÕ¾ÏÐÜ�ϾÉ�ÔÆÉÌÀÆÓ�¾ÉÚÂÃÁ�Â�À��¥Ë¾Ç� ÂÃËÌ�ÌÍÐÆÊ¾ÉÚË��ÑÊÌÀÆ�о�ÏÆËÐÃÅÌÀ¾ËÌ�ÈÌÊ¿�˾� ÐÌÎË�� ¿�¿É�ÌÐÃÈÆ� ��žÊ�×ÃËÆÓ� ��ÊÃÐÆÉ���Ð�ÌÈÏÌ� ��������ÐÃÐξÁ�ÂÎÌ��«�����ÊÃоËÌ�������¿ÃËÅÌÈϾ� Â�¾ÅÌÔÆË�À�о��Ó���ÌÈÏ̾˾ÉÌÁ�À�&/����&/����¯ÐÎÑÈ� ÐÑÎÑ� ÌÐÎÆÊ¾ËÆÓ� ÏÍÌÉÑÈ� Í�ÂÐÀÃÎÂÄÃËÌ� ÊÃÐÌÂ¾ÊÆ ­ª®�ÏÍÃÈÐÎÌÏÈÌÍ���о�ʾÏ�ÏÍÃÈÐÎÌÊÃÐÎ����̄ ÆËÐÃ� ÅÌÀ¾Ë��ÈÌÊ¿�˾ÐÌÎË��¿�¿É�ÌÐÃÈÆ�ÊÌÄÑÐÚ�¿ÑÐÆ�ÀÆÈÌ� ÎÆÏоË��ÂÉÝ�ÍÌÖÑÈÑ�ËÌÀÆÓ���®�ÊÃÐÌÂÌÊ�ÀÆÏÌÈÌ� ÍÎÌÂÑÈÐÆÀËÌÁÌ�ÏÈÎÆË�ËÁÑ� ©�ÐÃξÐÑξ ���.RED\DVKL�6�����&KHP��6RF��5HY��x�������x�9RO������x�®������� ���%LJLQHOOL�3�����*D]]��&KLP��,WDO��x�������x�9RO������x�3���������� ���¨ÌËÜÓÌÀ� �«���¯¾ÈÌÀÆÕ�¡�¯���¨ÎÑÍËÌÀ¾�©� ���­ÑÖȾÎÃÀ¾�¥� �����¤¬³��x�������x�%ÙÍ�����°�����x�&������������ � � � � � � � � � �^���` ������Â���«� - ����¡Ô��«��� �����������Ê���«�� «���������������Ï� �«��«��s���������Ï� �«��«��s��s� ����� �Ð���«� ������Ï���«� ¬¯+����������Ï� �«���¯+�� ������Ê���«��¬¯+�¯+��� ������Â���«��«���������� �Ð���«��- ����¡Ô� ¬¯+�¯+�� ����� �Ï���«� ����� �^���` �������«��1+ ¾Ê�Â˾������� �Ê���«��«��� �����������Ê����«� ����� �Ï���«� ������Ï���«��«���������� �Ï���«��¯+����������Ï� �«��¯+�� ����� �Ï���«� ������������ �������� ­ÎÌÂÌÀÄÃËËÝ�о¿É��� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� �� ���)UHGHULFN�6ZHHW��-RKQ�'��)LVVHNLV����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO������x�3������������ ���.DUO�)RONHUV��7UHDW�%��-RKQVRQ�����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO������x�3������������ ���+LQNHO�/�(���+H\�'�+�����5HF��7UDY��&KLP��x�������x�9RO������x�3������������ ���)RONHU�.���-RKQVRQ�7�����-��$P��&KHP��6RF��x�������x�9RO������x�3������� ���*LUNH�:ROIJDQJ�3�.�����&KHP��%HU��x�������x�9RO�����������x�3������� ���­¾Ð����������¯¶�����%DOGZLQ�-RKQ�-���&ODUHPRQ�'DYLG�$���0F&OXUH�'DYLG�(��x�¬ÍÑ¿É�������������� ����.HWWPDQQ�9���'ULPDO�-���6YHWOLN�-�����3KDUPD]LH��x�������x�9RO�����������x�®���������� ����.HWWPDQQ�9���6YHWOLN�-�����$FWD�&U\VWDOORJU���6HFW��&��x�������x�9RO����������x�®������������ ����.HWWPDQQ�9���6YHWOLN�-�����$FWD�&U\VWDOORJU���6HFW��&��x�������x�9RO�����������x�®������������ ����6YHWOLN�-���+DQXV�9���%HOOD�-�����-��&KHP��5HV���6\QRS��x�������x�9RO�����x�3������ ����)X�1DQ�<DQ��<XDQ�<DR�)HQJ��&DR�=KRQJ�HW�DO�����7HWUDKHGURQ��x�������x�9RO�����������x�3������������ ����)X�1DQ�<DQ��<XDQ�<DR�)HQJ��3DQJ�0HL�/L��:DQJ�-L�7DR����*DRGHQJ�;XH[LDR�+XD[XH�;XHED��x�������x�9RO����������x�3�������� ����%RVH�'�6���.XPDU�5DFKHUOD�.LVKRUH��)DWLPD�/L\DNDW����6\QOHWW��x�������x�9RO�����x�3���������� ����/HZDQGRZVNL�.���0XUHU�3���6YHF�)���)UHFKHW�-�0�-�����-��&RPE��&KHP��x�������x�9RO���������x�3���������� ����.RQRYDORYD�,�6���=DUHPED�2�9���.RYDOHQNR�6�6��HW�DO�����$FWD�&U\VW��x�������x�(����x�®������� «¾Â�ÇÖɾ�ÂÌ�ÎþÈÔ��������������Î� ¤ÑÎ˾É�ÌÎÁ��о�Ò¾ÎÊ��Ó�Ê����x�������x�°�����ÀÆÍ������� ��
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-42677
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 0533-1153
language Ukrainian
last_indexed 2025-11-30T21:32:28Z
publishDate 2008
publisher Інститут органічної хімії НАН України
record_format dspace
spelling Коваленко, С.С.
Заремба, О.В.
Борисова, Т.А.
Нікітченко, В.М.
Коваленко, С.М.
Черних, В.П.
2013-03-31T20:55:56Z
2013-03-31T20:55:56Z
2008
Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі / С.С. Коваленко, О.В. Заремба, Т.А. Борисова, В.М. Нікітченко, С.М. Коваленко, В.П. Черних // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. — 2008. — Т. 6, вип. 4(24). — С. 38-45. — Бібліогр.: 18 назв. — укр.
0533-1153
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42677
547.859.5:547.895
Розроблено підхід до синтезу комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі. Будову отриманих сполук підтверджено методами ¹H ЯМР-спектроскопії та мас-спектрометрії. Синтезовані комбінаторні бібліотеки можуть бути використані для пошуку нових біологічно активних речовин методом високопродуктивного скринінгу.
Разработан подход к синтезу комбинаторных библиотек 3-замещенных 2-метил-4-тиоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцинов и их 4-оксоаналогов в условиях реакции Биджинелли. Структура полученных соединений подтверждена методами ¹Н ЯМР-спектроскопии и масс-спектрометрии. Синтезированные комбинаторные библиотеки могут быть использованы для поиска новых биологически активных соединений методом высокопроизводительного скрининга.
The approach to the synthesis of combinatorial libraries of 3-substituted of 2-methyl-4-thioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methano-1,3,5-benzoxadiazocine and their 4-oxo analogues in the Biginelli reaction conditions has been developed. The structure of the compounds obtained has been confirmed by ¹H NMR-spectroscopy and mass-spectrometry. The combinatorial libraries synthesized could be used for searching novel biologically active substances by the highthroughput screening method.
uk
Інститут органічної хімії НАН України
Журнал органічної та фармацевтичної хімії
Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
Синтез комбинаторных библиотек 3-замещенных 2-метил-4-тиоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцинов и их 4-оксоаналогов по реакции Биджинелли
Synthesis of combinatorial libraries of 3-substituted 2-methyl-4-thioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methano-1,3,5-benzoxadiazocines and their 4-oxo analogues in the Biginelli reaction conditions
Article
published earlier
spellingShingle Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
Коваленко, С.С.
Заремба, О.В.
Борисова, Т.А.
Нікітченко, В.М.
Коваленко, С.М.
Черних, В.П.
title Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
title_alt Синтез комбинаторных библиотек 3-замещенных 2-метил-4-тиоксо-3,4,5,6-тетрагидро-2Н-2,6-метано-1,3,5-бензоксадиазоцинов и их 4-оксоаналогов по реакции Биджинелли
Synthesis of combinatorial libraries of 3-substituted 2-methyl-4-thioxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-2,6-methano-1,3,5-benzoxadiazocines and their 4-oxo analogues in the Biginelli reaction conditions
title_full Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
title_fullStr Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
title_full_unstemmed Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
title_short Синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2H-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією Біджинеллі
title_sort синтез комбінаторних бібліотек 3-заміщених 2-метил-4-тіоксо-3,4,5,6-тетрагідро-2h-2,6-метано-1,3,5-бензоксадіазоцинів та їх 4-оксоаналогів за реакцією біджинеллі
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/42677
work_keys_str_mv AT kovalenkoss sintezkombínatornihbíblíotek3zamíŝenih2metil4tíokso3456tetragídro2h26metano135benzoksadíazocinívtaíh4oksoanalogívzareakcíêûbídžinellí
AT zarembaov sintezkombínatornihbíblíotek3zamíŝenih2metil4tíokso3456tetragídro2h26metano135benzoksadíazocinívtaíh4oksoanalogívzareakcíêûbídžinellí
AT borisovata sintezkombínatornihbíblíotek3zamíŝenih2metil4tíokso3456tetragídro2h26metano135benzoksadíazocinívtaíh4oksoanalogívzareakcíêûbídžinellí
AT níkítčenkovm sintezkombínatornihbíblíotek3zamíŝenih2metil4tíokso3456tetragídro2h26metano135benzoksadíazocinívtaíh4oksoanalogívzareakcíêûbídžinellí
AT kovalenkosm sintezkombínatornihbíblíotek3zamíŝenih2metil4tíokso3456tetragídro2h26metano135benzoksadíazocinívtaíh4oksoanalogívzareakcíêûbídžinellí
AT černihvp sintezkombínatornihbíblíotek3zamíŝenih2metil4tíokso3456tetragídro2h26metano135benzoksadíazocinívtaíh4oksoanalogívzareakcíêûbídžinellí
AT kovalenkoss sintezkombinatornyhbibliotek3zameŝennyh2metil4tiokso3456tetragidro2n26metano135benzoksadiazocinoviih4oksoanalogovporeakciibidžinelli
AT zarembaov sintezkombinatornyhbibliotek3zameŝennyh2metil4tiokso3456tetragidro2n26metano135benzoksadiazocinoviih4oksoanalogovporeakciibidžinelli
AT borisovata sintezkombinatornyhbibliotek3zameŝennyh2metil4tiokso3456tetragidro2n26metano135benzoksadiazocinoviih4oksoanalogovporeakciibidžinelli
AT níkítčenkovm sintezkombinatornyhbibliotek3zameŝennyh2metil4tiokso3456tetragidro2n26metano135benzoksadiazocinoviih4oksoanalogovporeakciibidžinelli
AT kovalenkosm sintezkombinatornyhbibliotek3zameŝennyh2metil4tiokso3456tetragidro2n26metano135benzoksadiazocinoviih4oksoanalogovporeakciibidžinelli
AT černihvp sintezkombinatornyhbibliotek3zameŝennyh2metil4tiokso3456tetragidro2n26metano135benzoksadiazocinoviih4oksoanalogovporeakciibidžinelli
AT kovalenkoss synthesisofcombinatoriallibrariesof3substituted2methyl4thioxo3456tetrahydro2h26methano135benzoxadiazocinesandtheir4oxoanaloguesinthebiginellireactionconditions
AT zarembaov synthesisofcombinatoriallibrariesof3substituted2methyl4thioxo3456tetrahydro2h26methano135benzoxadiazocinesandtheir4oxoanaloguesinthebiginellireactionconditions
AT borisovata synthesisofcombinatoriallibrariesof3substituted2methyl4thioxo3456tetrahydro2h26methano135benzoxadiazocinesandtheir4oxoanaloguesinthebiginellireactionconditions
AT níkítčenkovm synthesisofcombinatoriallibrariesof3substituted2methyl4thioxo3456tetrahydro2h26methano135benzoxadiazocinesandtheir4oxoanaloguesinthebiginellireactionconditions
AT kovalenkosm synthesisofcombinatoriallibrariesof3substituted2methyl4thioxo3456tetrahydro2h26methano135benzoxadiazocinesandtheir4oxoanaloguesinthebiginellireactionconditions
AT černihvp synthesisofcombinatoriallibrariesof3substituted2methyl4thioxo3456tetrahydro2h26methano135benzoxadiazocinesandtheir4oxoanaloguesinthebiginellireactionconditions