Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo
Вперше створено розчинну лікарську форму інгібітора функції кори надниркових залоз (КНЗ) — o,n'-ДДД (хлодитану) для внутрішньосудинного введення і досліджено його вплив на утворення глюкокортикоїдних гормонів в умовно нормальній тканині КНЗ людини та на функцію КНЗ у собак. Додаванням 5%-го роз...
Збережено в:
| Дата: | 2011 |
|---|---|
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Ukrainian |
| Опубліковано: |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
2011
|
| Назва видання: | Доповіді НАН України |
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/43815 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo / Я.Г. Бальон, О.Г. Резніков, М.Д. Тронько, І.П. Пастер, О.В. Сімуров // Доп. НАН України. — 2011. — № 11. — С. 154-159. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-43815 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-438152025-02-23T17:50:26Z Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo Inhibition of adrenal cortex function with o,p'-DDD (chloditan) in vitro and in vivo Бальон, Я.Г. Резніков, О.Г. Тронько, М.Д. Пастер, І.П. Сімуров, О.В. Медицина Вперше створено розчинну лікарську форму інгібітора функції кори надниркових залоз (КНЗ) — o,n'-ДДД (хлодитану) для внутрішньосудинного введення і досліджено його вплив на утворення глюкокортикоїдних гормонів в умовно нормальній тканині КНЗ людини та на функцію КНЗ у собак. Додаванням 5%-го розчину o,n'-ДДД до живильного середовища створювали концентрації речовини в діапазоні 0,005–5,0 мг/мл. Культивування шматочків адренокортикальної тканини людини в присутності розчину o,n'-ДДД протягом 24 год призводило до дозозалежного зниження концентрації 11-гідроксикортикостероїдів (11-ГОКС) у середовищі на 11,0–69,8%. При щоденному внутрішньовенному введенні 10 мл даного розчину протягом трьох діб рівень 11-ГОКС у плазмі крові собак знизився в середньому майже в 3,5 раза, а реакція на стимуляцію синтетичним 1–24-кортикотропіном — майже в 3 рази. Зменшений рівень 11-ГОКС у плазмі крові спостерігався і через 2 тижні після відміни препарату. Отже, запропонований розчин o,n'-ДДД виявляє адренокортиколітичну активність і може бути рекомендований для клінічних досліджень. A new o,p'-DDD (chloditan) drug formulation as a solution for intravessel injection inhibiting the adrenal cortex (AC) function has been developed. Its effect on the production of glucocorticoid hormones by human AC tissue culture and AC function in dogs is studied. By adding 5% o,p'-DDD solution to culture medium, the concentration range of 0.005–5.0 mg/ml is established. After 24 h cultivation in the presence of o,p'-DDD solution, the dose-dependent decrease of 11-hydroxycorticosteroid (11-HOCS) contents in culture medium by 11.0–69.8% is observed. In dogs, the 3.5-fold decrease in the blood plasma 11-HOCS level and almost the 3-fold decrease in the 11-HOCS response to the synthetic 1–24-corticotropin stimulation are found after the intravenous injection of 5% o,p'-DDD solution at a volume of 10 ml per day during 3 days. As well a low level of 11-HOCS is observed in 2 weeks after the o,p'-DDD withdrawal. The proposed o,p'-DDD solution demonstrates the adrenal cortex inhibiting effect and thus might be recommended for clinical trial. 2011 Article Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo / Я.Г. Бальон, О.Г. Резніков, М.Д. Тронько, І.П. Пастер, О.В. Сімуров // Доп. НАН України. — 2011. — № 11. — С. 154-159. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. 1025-6415 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/43815 612.45:615.45 uk Доповіді НАН України application/pdf Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Медицина Медицина |
| spellingShingle |
Медицина Медицина Бальон, Я.Г. Резніков, О.Г. Тронько, М.Д. Пастер, І.П. Сімуров, О.В. Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo Доповіді НАН України |
| description |
Вперше створено розчинну лікарську форму інгібітора функції кори надниркових залоз (КНЗ) — o,n'-ДДД (хлодитану) для внутрішньосудинного введення і досліджено його вплив на утворення глюкокортикоїдних гормонів в умовно нормальній тканині КНЗ людини та на функцію КНЗ у собак. Додаванням 5%-го розчину o,n'-ДДД до живильного середовища створювали концентрації речовини в діапазоні 0,005–5,0 мг/мл. Культивування шматочків адренокортикальної тканини людини в присутності розчину o,n'-ДДД протягом 24 год призводило до дозозалежного зниження концентрації 11-гідроксикортикостероїдів (11-ГОКС) у середовищі на 11,0–69,8%. При щоденному внутрішньовенному введенні 10 мл даного розчину протягом трьох діб рівень 11-ГОКС у плазмі крові собак знизився в середньому майже в 3,5 раза, а реакція на стимуляцію синтетичним 1–24-кортикотропіном — майже в 3 рази. Зменшений рівень 11-ГОКС у плазмі крові спостерігався і через 2 тижні після відміни препарату. Отже, запропонований розчин o,n'-ДДД виявляє адренокортиколітичну активність і може бути рекомендований для клінічних досліджень. |
| format |
Article |
| author |
Бальон, Я.Г. Резніков, О.Г. Тронько, М.Д. Пастер, І.П. Сімуров, О.В. |
| author_facet |
Бальон, Я.Г. Резніков, О.Г. Тронько, М.Д. Пастер, І.П. Сімуров, О.В. |
| author_sort |
Бальон, Я.Г. |
| title |
Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo |
| title_short |
Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo |
| title_full |
Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo |
| title_fullStr |
Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo |
| title_full_unstemmed |
Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo |
| title_sort |
інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ддд (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo |
| publisher |
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України |
| publishDate |
2011 |
| topic_facet |
Медицина |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/43815 |
| citation_txt |
Інгібіція адренокортикальної функції розчином o,n'-ДДД (хлодитану) в дослідах in vitro та in vivo / Я.Г. Бальон, О.Г. Резніков, М.Д. Тронько, І.П. Пастер, О.В. Сімуров // Доп. НАН України. — 2011. — № 11. — С. 154-159. — Бібліогр.: 15 назв. — укр. |
| series |
Доповіді НАН України |
| work_keys_str_mv |
AT balʹonâg íngíbícíâadrenokortikalʹnoífunkcíírozčinomondddhloditanuvdoslídahinvitrotainvivo AT rezníkovog íngíbícíâadrenokortikalʹnoífunkcíírozčinomondddhloditanuvdoslídahinvitrotainvivo AT tronʹkomd íngíbícíâadrenokortikalʹnoífunkcíírozčinomondddhloditanuvdoslídahinvitrotainvivo AT pasteríp íngíbícíâadrenokortikalʹnoífunkcíírozčinomondddhloditanuvdoslídahinvitrotainvivo AT símurovov íngíbícíâadrenokortikalʹnoífunkcíírozčinomondddhloditanuvdoslídahinvitrotainvivo AT balʹonâg inhibitionofadrenalcortexfunctionwithopdddchloditaninvitroandinvivo AT rezníkovog inhibitionofadrenalcortexfunctionwithopdddchloditaninvitroandinvivo AT tronʹkomd inhibitionofadrenalcortexfunctionwithopdddchloditaninvitroandinvivo AT pasteríp inhibitionofadrenalcortexfunctionwithopdddchloditaninvitroandinvivo AT símurovov inhibitionofadrenalcortexfunctionwithopdddchloditaninvitroandinvivo |
| first_indexed |
2025-11-24T05:32:07Z |
| last_indexed |
2025-11-24T05:32:07Z |
| _version_ |
1849648561563631616 |
| fulltext |
оповiдi
НАЦIОНАЛЬНОЇ
АКАДЕМIЇ НАУК
УКРАЇНИ
11 • 2011
МЕДИЦИНА
УДК 612.45:615.45
© 2011
Я.Г. Бальон, член-кореспондент НАН України О. Г. Резнiков,
член-кореспондент НАН України М. Д. Тронько, I.П. Пастер,
О.В. Сiмуров
Iнгiбiцiя адренокортикальної функцiї розчином
o, n
′-ДДД (хлодитану) в дослiдах in vitro та in vivo
Вперше створено розчинну лiкарську форму iнгiбiтора функцiї кори надниркових за-
лоз (КНЗ) — o, n′-ДДД (хлодитану) для внутрiшньосудинного введення i дослiджено
його вплив на утворення глюкокортикоїдних гормонiв в умовно нормальнiй тканинi
КНЗ людини та на функцiю КНЗ у собак. Додаванням 5%-го розчину o, n′-ДДД до жи-
вильного середовища створювали концентрацiї речовини в дiапазонi 0,005–5,0 мг/мл.
Культивування шматочкiв адренокортикальної тканини людини в присутностi роз-
чину o, n′-ДДД протягом 24 год призводило до дозозалежного зниження концентра-
цiї 11-гiдроксикортикостероїдiв (11-ГОКС) у середовищi на 11,0–69,8%. При щоденному
внутрiшньовенному введеннi 10 мл даного розчину протягом трьох дiб рiвень 11-ГОКС
у плазмi кровi собак знизився в середньому майже в 3,5 раза, а реакцiя на стимуляцiю
синтетичним 1–24-кортикотропiном — майже в 3 рази. Зменшений рiвень 11-ГОКС
у плазмi кровi спостерiгався i через 2 тижнi пiсля вiдмiни препарату. Отже, запро-
понований розчин o, n′-ДДД виявляє адренокортиколiтичну активнiсть i може бути
рекомендований для клiнiчних дослiджень.
Хвороба Iценка–Кушинга та злоякiснi пухлини кори надниркових залоз (КНЗ) належать
до захворювань, якi безпосередньо загрожують життю хворого. Тяжкiсть стану хворого
пов’язана як iз загальною онкологiчною симптоматикою, так i з гормональною гiперфунк-
цiєю, яка може самостiйно бути причиною смертi. Тому актуальною залишається пробле-
ма лiкування зазначених форм патологiї як iз метою усунення гiперфункцiї гормонiв, так
i для позбавлення хворого вiд пухлини та її метастазiв. Доведено клiнiчну ефективнiсть
застосування iнгiбiторiв функцiї КНЗ, якi спричиняють на неї цитотоксичний вплив [1, 2].
Найбiльш ефективним до цього часу є орто,пара ′-дихлордифенiлдихлоретан (o, n′-ДДД,
хлодитан, мiтотан), який застосовують перорально у виглядi таблеток [3]. Розроблено ком-
бiнований медикаментозно-хiрургiчний метод лiкування даних захворювань iз використан-
ням адреналектомiї i хлодитану [4, 5]. Для досягнення стiйкого клiнiчного ефекту необхiдно
154 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №11
застосовувати хлодитан перорально протягом декiлькох мiсяцiв (максимальна добова доза
8–10 г), причому курси лiкування необхiдно повторювати. Ефект лiкування даним препара-
том залежить вiд iндивiдуальної реактивностi хворого, а також вiд морфологiчного i функ-
цiонального стану КНЗ. У деяких хворих може розвиватися резистентнiсть до хлодитану,
в цих випадках без операцiї не обiйтись. Але в бiльш як 90% випадкiв застосування препа-
рату приводить до нормалiзацiї функцiї КНЗ. При пероральному використаннi високих доз
хлодитану спостерiгаються деякi побiчнi ускладнення — нудота, блювання, свербiння шкiри,
дiарея, атаксiя, лейкопенiя, гiнекомастiя та iн. [6, 7]. Крiм того, треба зазначити, що хло-
дитан завдяки лiпофiльностi при пероральному застосуваннi має невисоку бiодоступнiсть.
З метою пiдвищення терапевтичної ефективностi хлодитану, зниження його дозування та
зменшення побiчної дiї нами запропонована розчинна лiкарська форма препарату для вну-
трiшньосудинного введення, яка не має свiтових аналогiв [8]. Необхiдним етапом вивчення
специфiчної фармакологiчної активностi такої форми o, n′-ДДД було експериментальне до-
слiдження її впливу на продукування адренокортикальних гормонiв — кортизолу i корти-
костерону, що належать до групи 11-гiдроксикортикостероїдiв (11-ГОКС), культивованою
тканиною КНЗ людини та їх вмiсту в плазмi кровi собак при внутрiшньосудинному вве-
деннi препарату. Вiдзначимо, що за параметрами гострої токсичностi розчин o, n′-ДДД для
iн’єкцiй є малотоксичним [9].
Матерiали та методи. Об’єктом дослiдження був стерильний 5%-й розчин o, n′-ДДД
(хлодитану) в сумiшi розчинникiв: пропiленглiколь, етанол та N, N-диметилацетамiд у спiв-
вiдношеннi 7 : 2 : 1. Усi розчинники використовуються в iн’єкцiйних лiкарських фор-
мах [10].
Для дослiдiв in vitro умовно нормальну тканину КНЗ людини отримували у вiддiленнi
хiрургiї ендокринних залоз ДУ “Iнститут ендокринологiї та обмiну речовин iм. В.П. Комi-
саренка НАМН України” пiд час проведення операцiї адреналектомiї з приводу феохромо-
цитоми або аденоматозної гiперплазiї КНЗ, промивали декiлька разiв стерильним 0,9% роз-
чином натрiю хлориду з антибiотиками (100 од бензилпенiцилiну натрiєвої солi та 100 мкг
стрептомiцину сульфату на 1 мл розчину), очищали вiд жирової та сполучної тканин, пi-
сля чого розрiзали на шматочки розмiром до 1 мм3 та знову промивали декiлька разiв
вказаним розчином.
Отриману тканину культивували по три шматочки у скляних флакончиках з 1 мл сере-
довища RPMI-1640 (“Sigma”, США), яке мiстило 10% фетальної сироватки теляти (“Sigma”,
США) i антибiотики, при температурi 37 ◦С. Середовище культивування замiнювали один
раз на двi доби. Протягом 24 год частина проб мiстила також o, n′-ДДД у кiнцевих концен-
трацiях 0,005; 0,05; 0,5 та 5,0 мг/мл, якi створювали на 2-гу добу культивування додаван-
ням оригiнального 5%-го розчину препарату. Алiквоти середовища вiдбирали на 3-тю, 4-ту,
8-му, 12-ту, 16-ту, 20-ту, 24-ту i 28-му добу та заморожували при −20
◦С для наступного
визначення рiвня 11-ГОКС. Проведено двi серiї експериментiв з вивчення функцiональної
активностi тканини КНЗ людини в динамiцi тривалого культивування та впливу o, n′-ДДД
на рiвень 11-ГОКС в середовищi культивування (у кожнiй серiї по три дослiди з групами
в дублiкатах або триплiкатах).
Дослiди in vivo проводили на собаках, тому що вони так само, як люди, є найбiльш
чутливими до адренокортиколiтичної дiї хлодитану в порiвняннi з iншими видами ссавцiв.
До того ж брали до уваги, що КНЗ собак так само, як i людей, крiм альдостерону синте-
зує переважно кортизол. Собаки-самцi масою (10,0± 0,3) кг знаходилися в контрольованих
умовах вiварiю при 20–25 ◦С, вологостi 50–55 %, на стандартному харчовому рацiонi. Де-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №11 155
сять собак були роздiленi на двi групи. П’ять собак першої групи служили контролем, їм
внутрiшньовенно вводили 10 мл розчинника o, n′-ДДД. П’яти пiддослiдним тваринам вводи-
ли 5%-й розчин o, n′-ДДД. Перед першими внутрiшньовенними iн’єкцiями забирали з вени
5 мл кровi для визначення 11-ГОКС i проводили тест на функцiональнi резерви КНЗ шля-
хом стимуляцiї синтетичним 1–24-кортикотропiном (синактен-депо, “Новартiс”, Нiмеччина)
внутрiшньовенно у дозi, еквiвалентнiй 25 МО гiпофiзарного АКТГ. Через 1,5 год забира-
ли 5 мл кровi для повторного визначення вмiсту 11-ГОКС i вводили розчин o, n′-ДДД або
розчинник. Введення препарату або розчинника повторювали у наступнi двi доби (усього
три iн’єкцiї на курс), одразу пiсля чого виконували повторний тест з синактеном. Через два
тижнi пiсля закiнчення експерименту знов визначали базальний рiвень 11-ГОКС у плазмi
кровi.
Кiлькiсне визначення рiвня 11-ГОКС, тобто сумарного вмiсту кортизолу i корти-
костерону, в алiквотах середовища культивування КНЗ людини i в плазмi кровi со-
бак проводили флюориметричним мiкрометодом [11] на спектрофлуориметрi “Hitachi
MPF-4” (Японiя) з використанням як стандарту кристалiчного кортизолу (“Reanal”, Угор-
щина).
До початку дослiдження було отримано позитивне рiшення Комiсiї з бiоетики Iн-
ституту, а також iнформована згода вiд кожного пацiєнта. Усi манiпуляцiї з тваринами
проводили вiдповiдно до положень “Європейської конвенцiї про захист хребетних тва-
рин, якi використовуються для експериментальних та iнших наукових цiлей” (Страс-
бург, 1986 р.) i нацiональних норм з бiоетики (I Нацiональний конгрес з бiоетики, Київ,
2001 р.)
Отриманi данi опрацьовували методом Стьюдента за критерiєм t.
Результати та їх обговорення. За результатами проведених дослiджень встановлено
наявнiсть гормональної активностi тканини КНЗ людини в динамiцi тривалого культиву-
вання: базальний рiвень 11-ГОКС в культуральному середовищi зазнавав певних коливань
i становив на 4-ту добу (44,5 ± 3,5) мкг/мл, на 8-му — (48,0 ± 7,0) мкг/мл, на 12-ту —
(44,5 ± 7,5) мкг/мл, на 16-ту — (34,5 ± 6,5) мкг/мл, на 20-ту — (42,8 ± 9, 2) мкг/мл, на
24-ту — (31,8 ± 3,2) мкг/мл, на 28-му — (48,2 ± 1,2) мкг/мл.
Культивування тканини КНЗ людини з o, n′-ДДД призводило до дозозалежного зниже-
ння рiвня 11-ГОКС у середовищi: при концентрацiї препарату 0,005 мг/мл — на 11,0%, при
0,05 мг/мл — на 39,5%, при 0,5 мг/мл — на 54,3% (P < 0,05) i при 5 мг/мл — на 69,8%
(P < 0,02) (рис. 1).
Ранiше було показано, що етанольний розчин o, n′-ДДД в умовах in vitro гальмує се-
крецiю кортикостероїдiв з КНЗ абортованого плоду людини [12], собак [13] або щурiв
i птахiв [14]. Одержанi нами результати свiдчать про те, що o, n′-ДДД у складi запро-
понованого розчину спричинює у порiвнянних концентрацiях аналогiчний ефект у тканин-
них культурах КНЗ дорослих людей. Таким чином, присутнiсть використаних органiчних
розчинникiв не впливає на здатнiсть o, n′-ДДД до гальмування секрецiї кортикостероїдiв
in vitro.
Встановлено, що триденне внутрiшньовенне введення по 10 мл сумiшi розчинникiв
o, n′-ДДД на добу не впливає на вмiст 11-ГОКС у плазмi кровi собак (P > 0,05)
(табл. 1). Так само пiд впливом розчинникiв не виявлено достовiрних змiн реакцiї КНЗ
на стимулювання синактеном (P > 0,05). При внутрiшньовенному введеннi 5%-го розчи-
ну o, n′-ДДД базальний рiвень 11-ГОКС через три доби знизився майже в 3,5 раза. На
тлi введення синактену вiдбулося майже трикратне послаблення реакцiї КНЗ, яку оцi-
156 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №11
Рис. 1. Вплив розчину o, n
′-ДДД на рiвень 11-ГОКС у середовищi культивування тканини КНЗ людини
(∗ — P < 0,01; ∗∗ — P < 0,05 — у порiвняннi з контролем)
Таблиця 1. Вплив 5 %-го розчину o, n
′-ДДД на концентрацiю 11-ГОКС у плазмi кровi самцiв собак, нмоль/л
Умови дослiду, показник
Контроль
(розчинник, n = 5)
Дослiд
(o, n′-ДДД, n = 5) P
До введення розчинника або o, n
′-ДДД
Базальний рiвень 481,8± 65,6 414,2± 17,3 > 0,05
Через 1,5 год пiсля введення синактену 654,4± 93,1 556,0± 38,6 > 0,05
P
∗
< 0,01 P
∗
< 0,01
Пiсля 3-добового введення розчинника
або o, n
′-ДДД
Базальний рiвень 465,0± 56,3 115,8± 7,8 < 0,001
Через 1,5 год пiсля введення синактену 712,0± 85,5 166,0± 18,5 < 0,001
P
∗
< 0,02 P
∗
< 0,02
Через 2 тижнi — 269± 15,59
P
∗∗
= 0,001
Пр и м i т ка . Наведено достовiрнiсть рiзницi: P — у порiвняннi з контролем, P ∗ — у порiвняннi з вiдповiдним
базальним рiвнем у тестi з синактеном; P
∗∗ — у порiвняннi з базальним рiвнем на початку дослiду (за
двостороннiм критерiєм Стьюдента для зв’язаної вибiрки).
нювали як за приростом концентрацiї 11-ГОКС у плазмi кровi (прирiст у контролi —
141,8 нмоль/л, у дослiдi — 50,2 нмоль/л), так i за їх рiвнем, досягнутим пiсля гормональної
стимуляцiї.
Одержанi результати цiлком узгоджуються з ранiше опублiкованими нами даними,
щодо впливу 7–30-добового перорального введення порошку o, n′-ДДД собакам у дозах
50–100 мг/кг маси тiла [15]. Доза кортикотропiну 25 МО, згiдно з нашим багаторiчним
досвiдом, викликає максимальну стимуляцiю бiосинтезу i секрецiї кортикостероїдiв у со-
бак. Отже, пiд впливом розчину o, n′-ДДД вiдбувалося не тiльки глибоке пригнiчення їх
базальної продукцiї, але й iстотне зменшення функцiональних резервiв КНЗ. Натомiсть
необхiдно пiдкреслити, що за умови внутрiшньовенного введення хлодитану ефект до-
сягається при використаннi у 10–15 разiв меншої кiлькостi iнгiбiтора на курс, що має
iстотно послабити загальнотоксичнi ефекти o, n′-ДДД. До того ж вдається уникнути по-
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №11 157
дразливого впливу на слизову оболонку шлунка i кишечнику. Цiлком iмовiрно, що за-
пропонований розчин буде ще бiльше ефективним при його застосуваннi у людей шля-
хом регiонарної перфузiї надниркових залоз, що дасть змогу ще бiльше зменшити дозу
o, n′-ДДД.
Таким чином, 5%-й розчин o, n′-ДДД (хлодитану) виявляє активнiсть iнгiбiтора функ-
цiї КНЗ як у культурi КНЗ людини (in vitro), так i в собак при внутрiшньосудинному
введеннi (in vivo), що є визначальним для подальших клiнiчних дослiджень даної форми
препарату.
1. Комиссаренко В.П., Резников А.Г. Ингибиторы функции коры надпочечных желез. – Киев: Здоров’я,
1972. – 374 с.
2. Тронько М.Д., Комiсаренко I. В., Бальон Я.Г. та iн. Iнгiбiтори гормоноутворення в надниркових
залозах та їх застосування у клiнiчнiй практицi // Журн. АМН України. – 2010. – 16, № 2. – С. 271–
287.
3. Комиссаренко В.П., Резников А.Г., Комиссаренко И.В., Бальон Я. Г. Хлодитан // Хим.-фарм.
журн. – 1977. – 11, № 9. – С. 146–149.
4. Кваченюк А.М. Хлодитанотерапiя адренокортикального раку // Лiкар. справа. – 2004. – № 8. –
С. 64–67.
5. Комиссаренко И.В., Рыбаков С.И. Фармакотерапия опухолей коркового вещества надпочечных же-
лез // Фармакол. вiсн. – 2000. – № 1. – С. 50–53.
6. Бальон Я. Г., Корпачев В.В. Деякi досягнення у створеннi лiкарських засобiв для лiкування ендо-
кринної патологiї // Ендокринологiя. – 1996. – 1, № 1. – С. 25–31.
7. Машковский М.Д. Хлодитан // Лекарственные средства. – Москва: ООО Новая волна, 2005. –
С. 1015.
8. Бальон Я. Г., Резнiков О.Г., Тронько М.Д., Сiмуров О.В. та iн. Спосiб одержання iн’єкцiйного роз-
чину 1-(орто-хлорфенiл)-1-(пара-хлорфенiл)-2,2-дихлоретану (хлодитану), який є iнгiбiтором функ-
цiї кори надниркових залоз // Пат. України на корисну модель № 54523; Опубл. 10.11.2010, Бюл.
№ 21.
9. Бальон Я.Г., Ховака В.В., Сiмуров О.В. Дослiдження гострої токсичностi парентеральної форми
o, n
′-ДДД (хлодитану) // Фармакол. лiкар. токсикологiя. – 2010. – № 3 (16). – С. 12–16.
10. Технология и стандартизация лекарств / Ред. В. П. Георгиевский. – Харьков: РИРЕГ, 2005. – 779 с.
11. Балашов Ю.Г. Флюориметрический метод определения кортикостероидов: сравнение с другими ме-
тодами // Физиол. журн. СССР. – 1990. – 76, № 2. – С. 280–283.
12. Komissarenko V. P., Reznikov A.G., Turchin I. S. Cytologic and functional changes in the adrenal cell
culture from a human fetus under the action of o, p′-DDD. II. Study of corticosteroid production // Endocri-
nol. Exp. – 1971. – 5. – P. 217–222.
13. Hart M.M., Straw J. A. Effect of 1-(o-chlorophenyl)-1-(p-chlorophenyl)-2,2-dichloroethane on adrenocorti-
cotropic hormone-induced steroidogenesis in various preparations in vitro of dog adrenal cortex // Biochem.
Pharmacol. – 1971. – 20, No 7. – P. 1679–1688.
14. Кравченко В.И. Влияние o, n
′-ДДД на образование кортикостероидов надпочечниковой тканью in
vitro // Пробл. эндокринологии. – 1973. – 19, № 5. – С. 76–79.
15. Komissarenko V. P., Reznikov A.G., Gordienko V.M., Zak K.P. Effect of o, p′-DDD on the morfology and
function of adrenal cortex in dogs // Endocrinol. Exp. – 1968. – 2. – P. 21–28.
Надiйшло до редакцiї 18.03.2011Державна установа “Iнститут ендокринологiї
та обмiну речовин iм. В.П. Комiсаренка
НАМН України”, Київ
158 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2011, №11
Ya. G. Balyon, Corresponding Member of the NAS of Ukraine A.G. Reznikov,
Corresponding Member of the NAS of Ukraine M. D. Tronko, I. P. Pasteur,
A.V. Simurov
Inhibition of adrenal cortex function with o, p
′-DDD (chloditan) in vitro
and in vivo
A new o, p′-DDD (chloditan) drug formulation as a solution for intravessel injection inhibiting
the adrenal cortex (AC) function has been developed. Its effect on the production of glucocorticoid
hormones by human AC tissue culture and AC function in dogs is studied. By adding 5% o, p′-DDD
solution to culture medium, the concentration range of 0.005–5.0 mg/ml is established. After 24 h
cultivation in the presence of o, p′-DDD solution, the dose-dependent decrease of 11-hydroxycorti-
costeroid (11-HOCS) contents in culture medium by 11.0–69.8% is observed. In dogs, the 3.5-fold
decrease in the blood plasma 11-HOCS level and almost the 3-fold decrease in the 11-HOCS response
to the synthetic 1–24-corticotropin stimulation are found after the intravenous injection of 5%
o, p′-DDD solution at a volume of 10 ml per day during 3 days. As well a low level of 11-HOCS is
observed in 2 weeks after the o, p′-DDD withdrawal. The proposed o, p′-DDD solution demonstrates
the adrenal cortex inhibiting effect and thus might be recommended for clinical trial.
ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2011, №11 159
|