Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу
В экспериментах на крысах изучали самостоятельное влияние витамина С и его действие при блокировании iNOS в условиях адреналин-индуцированного стресса на систему L-аргинин/NO-синтазы/ NO в слизистой оболочке желудка и толстой кишки. Показано, что витамин С в этих условиях оказывает цитопротекторное...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , , , , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44577 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу / В.С. Журомський, Н.Б. Панасюк, І.С. Фоменко, Т.І. Бондарчук, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 131-134. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44577 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Журомський, В.С. Панасюк, Н.Б. Фоменко, І.С. Бондарчук, Т.І. Скляров, О.Я. 2013-06-02T19:13:32Z 2013-06-02T19:13:32Z 2012 Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу / В.С. Журомський, Н.Б. Панасюк, І.С. Фоменко, Т.І. Бондарчук, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 131-134. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44577 616.33+616.345)-018.73-092:612.015.111 В экспериментах на крысах изучали самостоятельное влияние витамина С и его действие при блокировании iNOS в условиях адреналин-индуцированного стресса на систему L-аргинин/NO-синтазы/ NO в слизистой оболочке желудка и толстой кишки. Показано, что витамин С в этих условиях оказывает цитопротекторное действие, ингибирует активность iNOS, снижает содержание нитрит-аниона в исследуемых тканях. In investigations on rats the impact of vitamin C administered alone and on the background of iNOS blockade on parameters of the system L-Arginine/NO-synthases /NO in the gastric mucosa and the mucosal membrane of large intestine under conditions of epinephrine-induced stress was studied. It was shown, that vitamin C exerted cytoprotective effect, in stress possessed cytoptrotective action, inhibited the activity of iNOS, decreased the level of nitrite-anion, tiobarbituric acid products and superoxide dismutase activity. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу Влияние витамина С на механизмы цитопротекции и активность NO-синтаз в слизистой оболочке желудка и толстой кишки крыс в условиях адреналин-индуцированного стресса Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу |
| spellingShingle |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу Журомський, В.С. Панасюк, Н.Б. Фоменко, І.С. Бондарчук, Т.І. Скляров, О.Я. Оригинальные статьи |
| title_short |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу |
| title_full |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу |
| title_fullStr |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу |
| title_full_unstemmed |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу |
| title_sort |
вплив вітаміну с на механізми цитопротекції та активність no-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу |
| author |
Журомський, В.С. Панасюк, Н.Б. Фоменко, І.С. Бондарчук, Т.І. Скляров, О.Я. |
| author_facet |
Журомський, В.С. Панасюк, Н.Б. Фоменко, І.С. Бондарчук, Т.І. Скляров, О.Я. |
| topic |
Оригинальные статьи |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| publishDate |
2012 |
| language |
Russian |
| container_title |
Таврический медико-биологический вестник |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Влияние витамина С на механизмы цитопротекции и активность NO-синтаз в слизистой оболочке желудка и толстой кишки крыс в условиях адреналин-индуцированного стресса |
| description |
В экспериментах на крысах изучали самостоятельное влияние витамина С и его действие при блокировании iNOS в условиях адреналин-индуцированного стресса на систему L-аргинин/NO-синтазы/ NO в слизистой оболочке желудка и толстой кишки. Показано, что витамин С в этих условиях оказывает цитопротекторное действие, ингибирует активность iNOS, снижает содержание нитрит-аниона в исследуемых тканях.
In investigations on rats the impact of vitamin C administered alone and on the background of iNOS blockade on parameters of the system L-Arginine/NO-synthases /NO in the gastric mucosa and the mucosal membrane of large intestine under conditions of epinephrine-induced stress was studied. It was shown, that vitamin C exerted cytoprotective effect, in stress possessed cytoptrotective action, inhibited the activity of iNOS, decreased the level of nitrite-anion, tiobarbituric acid products and superoxide dismutase activity.
|
| issn |
2070-8092 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44577 |
| citation_txt |
Вплив вітаміну С на механізми цитопротекції та активність NO-синтаз у слизовій оболонці шлунка та товстої кишки у щурів за умови адреналін-індукованого стресу / В.С. Журомський, Н.Б. Панасюк, І.С. Фоменко, Т.І. Бондарчук, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 131-134. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT žuromsʹkiivs vplivvítamínusnamehanízmicitoprotekcíítaaktivnístʹnosintazuslizovíioboloncíšlunkatatovstoíkiškiuŝurívzaumoviadrenalíníndukovanogostresu AT panasûknb vplivvítamínusnamehanízmicitoprotekcíítaaktivnístʹnosintazuslizovíioboloncíšlunkatatovstoíkiškiuŝurívzaumoviadrenalíníndukovanogostresu AT fomenkoís vplivvítamínusnamehanízmicitoprotekcíítaaktivnístʹnosintazuslizovíioboloncíšlunkatatovstoíkiškiuŝurívzaumoviadrenalíníndukovanogostresu AT bondarčuktí vplivvítamínusnamehanízmicitoprotekcíítaaktivnístʹnosintazuslizovíioboloncíšlunkatatovstoíkiškiuŝurívzaumoviadrenalíníndukovanogostresu AT sklârovoâ vplivvítamínusnamehanízmicitoprotekcíítaaktivnístʹnosintazuslizovíioboloncíšlunkatatovstoíkiškiuŝurívzaumoviadrenalíníndukovanogostresu AT žuromsʹkiivs vliânievitaminasnamehanizmycitoprotekciiiaktivnostʹnosintazvslizistoioboločkeželudkaitolstoikiškikrysvusloviâhadrenalininducirovannogostressa AT panasûknb vliânievitaminasnamehanizmycitoprotekciiiaktivnostʹnosintazvslizistoioboločkeželudkaitolstoikiškikrysvusloviâhadrenalininducirovannogostressa AT fomenkoís vliânievitaminasnamehanizmycitoprotekciiiaktivnostʹnosintazvslizistoioboločkeželudkaitolstoikiškikrysvusloviâhadrenalininducirovannogostressa AT bondarčuktí vliânievitaminasnamehanizmycitoprotekciiiaktivnostʹnosintazvslizistoioboločkeželudkaitolstoikiškikrysvusloviâhadrenalininducirovannogostressa AT sklârovoâ vliânievitaminasnamehanizmycitoprotekciiiaktivnostʹnosintazvslizistoioboločkeželudkaitolstoikiškikrysvusloviâhadrenalininducirovannogostressa |
| first_indexed |
2025-11-25T23:02:40Z |
| last_indexed |
2025-11-25T23:02:40Z |
| _version_ |
1850577440537051136 |
| fulltext |
131
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
УДК 616.33+616.345)-018.73-092:612.015.111]:577.164.2
© Колектив авторів, 2012.
ВПЛИВ ВІТАМІНУ С НА МЕХАНІЗМИ ЦИТОПРОТЕКЦІЇ ТА
АКТИВНІСТЬ NO-СИНТАЗ У СЛИЗОВІЙ ОБОЛОНЦІ ШЛУНКА ТА
ТОВСТОЇ КИШКИ У ЩУРІВ ЗА УМОВИ АДРЕНАЛІН-
ІНДУКОВАНОГО СТРЕСУ
В.С. Журомський, Н.Б. Панасюк, І.С. Фоменко, Т.І. Бондарчук, О.Я. Скляров
Львівський національний медичний університет ім. Д. Галицького, кафедра біохімії (зав. –проф. О.Я. Скляров),
м. Львів.
ACTION OF VITAMIN C UPON THE MECHANISMS OF CYTOPROTECTIONANDACTIVITY OF NO-SYNTASES IN
GASTRIC MUCOSAAND MUCOUS MEMBRANE OF LARGE INTESTINE OF RATS UNDER THE CONDITION OF
ADRENALIN-INDUCED STRESS
V.S. Zhuromskyi, N.B. Panasyuk, I.S. Fomenko, T.I. Bondarchuk, A.Ya. Sklyarov
SUMMARY
In investigations on rats the impact of vitamin C administered alone and on the background of iNOS
blockade on parameters of the system L-Arginine/NO-synthases /NO in the gastric mucosa and the mucosal
membrane of large intestine under conditions of epinephrine-induced stress was studied. It was shown, that
vitamin C exerted cytoprotective effect, in stress possessed cytoptrotective action, inhibited the activity of
iNOS, decreased the level of nitrite-anion, tiobarbituric acid products and superoxide dismutase activity.
ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА С НА МЕХАНИЗМЫ ЦИТОПРОТЕКЦИИ И АКТИВНОСТЬ NO-СИНТАЗ В СЛИЗИСТОЙ
ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА И ТОЛСТОЙ КИШКИ КРЫС В УСЛОВИЯХ АДРЕНАЛИН-ИНДУЦИРОВАННОГО
СТРЕССА
В.С. Журомский, Н.Б. Панасюк, И.С. Фоменко, Т.И. Бондарчук, А.Я. Скляров
РЕЗЮМЕ
В экспериментах на крысах изучали самостоятельное влияние витамина С и его действие при
блокировании iNOS в условиях адреналин-индуцированного стресса на систему L-аргинин/NO-синтазы/
NO в слизистой оболочке желудка и толстой кишки. Показано, что витамин С в этих условиях оказывает
цитопротекторное действие, ингибирует активность iNOS, снижает содержание нитрит-аниона в
исследуемых тканях.
Ключові слова: шлунок, товста кишка, вітамін С, стрес, NO-синтази, нітрогену оксид, L-аргінін.
Напружений соціально-економічний стан
суспільства сприяє зростанню частоти захворювань
системи травлення взагалі та виразкових уражень
травного тракту зокрема. У розвитку метаболічних
порушень при цьому значне місце посідає система
L-аргінін/NO-синтази/нітрогену оксид (NO), між
якими відзначається тісний зв’язок. За фізіологічних
умов у слизовій оболонці шлунка (CОШ) та товстої
кишки (СОТК) експресуються конститутивні форми
NO-синтаз (NOS) – нейрональна (nNOS) та
ендотеліальна (eNOS); вони продукують незначну
кількість NO, який бере участь у підтриманні
кровоплину, процесах транспорту води та
електролітів тощо [12]. Під час розвитку запальних
процесів і деструктивних ушкоджень у слизовій
оболонці (СО) травного тракту різко зростає
експресія індуцибельної NOS (іNOS) у макрофагах,
нейтрофілах, епітеліоцитах та ендотеліоцитах та
продукція NO, взаємодія якого з супероксидним
радикалом призводить до утворення цитотоксичної
речовини – пероксинітриту, яка нітрозилює
тирозинові залишки багатьох протеїнів,
супероксиддисмутази та інших мідь-вмісних ензимів
[4, 8]. Стрес є одним з факторів, що активує розвиток
оксидативних процесів, змінює стан компонентів
антиоксидантного захисту, вміст вітамінів (у тому
числі, вітаміну С) у СО травного тракту. З сучасних
літературних джерел відомо, що вітамін С (віт. С) бере
участь у протективних механізмах СОШ: інгібує синтез
ПГЕ2, не впливаючи при цьому на експресію
циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) в інфікованих Helicobacter
pylori у тварин; зменшує рівень прозапальних
цитокінів; взаємодіючи з відновленим глутатіоном або
вітаміном Е, зв’язує супероксидний радикал,
пероксид гідрогену, гідроксильний радикал,
синглентний кисень, гіпохлоридну кислоту,
пероксинітрит [9]. Стосовно впливу віт. С на показники
NOS-системи за умов виразкових ушкоджень СО
травного тракту дані літератури є суперечливими,
переважають дослідження, які були проведені на
СОШ.
Метою нашої роботи було вивчення впливу віт.
С на активність NO-синтазної системи та вміст NO в
СОШ і СОТК, концентрацію L-аргініну в плазмі крові
за умов блокування іNOS аміногуанідином при
адреналін-індукованому стресі (АІС) у щурів.
132
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59)
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Дослідження проведені на 52 статево зрілих
щурах-самцях масою 180 – 240 г згідно з
міжнародними умовами проведення експериментів
на лабораторних тваринах. Щурі утримувались на
стандартному раціоні віварію. У день проведення
досліду тварин не годували, забезпечуючи
безперешкодний доступ до води.
Стрес моделювали шляхом введення адреналіну
в дозі 2 мг/кг внутрішньоочеревино натще [2]. Віт. С
вводили внутрішньом’язево в дозі 200 мг/кг
самостійно, а також на тлі інгібування активності iNOS
селективним блокатором аміногуанідином
(внутрішньоочеревино, 20 мг/кг). Препарати
вводились за півгодини до введення адреналіну. Через
24 години після введення адреналіну тварин під
уретановим (1,1 мг/кг) знечуленням декапітували та
проводили розтин по білій лінії живота. Шлунок
розтинали по великій кривині, а товсту кишку (ділянку
від сліпої до прямої) – вздовж; досліджувані органи
промивали фізіологічним розчином і при
транслюмінаційному освітленні оцінювали
макроскопічно ступінь структурно-геморагічних
ушкоджень (СГУ), після чого брали тканину для
гістологічного дослідження. Мікрофотографії
отримано за допомогою цифрової фотокамери
Olympus C-5050 Zoom та мікроскопа Olympus BX-41
(збільшення Ч 150-320). СОШ та СОТК гомогенізували
і визначали відповідні показники.
Для оцінки системи L-аргінін/NO-синтази/ NO у
гомогенатах СОШ та СОТК визначали активність NO-
синтаз [3]; вміст NO [5], концентрацію L-аргініну в
плазмі крові [1]. Результати опрацьовано за методом
варіаційної статистики з використанням програмного
забезпечення ANOVA з визначенням t-критерію
Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Введення адреналіну викликало розвиток СГУ
СОШ у вигляді масивних і крапкових крововиливів,
ерозій і виразок, площа яких становила 46,4±5,45 мм2;
виражених макроскопічних ушкоджень СОТК не
спостерігалося (рис. 1. А). Однак, при гістологічному
аналізі помітні структурні ушкодження як СОШ, так і
СОТК (меншою мірою): спостерігалось локальне
порушення цілісності слизового бар’єру, набряк,
відшарування епітелію та десквамація епітеліоцитів
(рис. 1. Б, В). Структура крипт і міжклітинного
простору СОТК при цьому не змінювалась.
А Б В
Рис. 1. Зміни СОШ і СОТК за умов дії адреналіну: А – макроскопічні зміни СОШ; Б – гістологічні зміни
СОШ; В – гістологічні зміни СОТК (збільшення х 300)
Введення віт. С при АІС СОШ викликало зниження
на 65% (р<0,05) площі деструктивних змін, які
становили 16 мм2. Зменшення деструктивних
ушкоджень СОТК гістологічно підтверджувалося
збереженням структури більшої площі поверхневого
епітеліального бар’єру. За цих умов відзначалось
чотирикратне зростання активності загальної NOS
(р<0,01), при цьому відзначено різке, в 11 разів (р<0,01)
підвищення активності іNOS, активність сNOS
підвищувалась у 1,5 рази порівняно з інтактними
тваринами (табл. 1). Вміст NO в СОШ зростав на 75%
(р<0,01), тоді як концентрація L-аргініну в плазмі крові
внаслідок потужної активації іNOS у СОШ
знижувалася на 33 % (р<0,05). АІС у СОТК теж
спричинював підвищення загальної активності NOS
на 54 % (р<0,05), при цьому в 5 разів (р<0,01) зростала
активність іNOS, тоді як активність сNOS майже не
змінювалась. Вміст NO у СОТК зростав на 55%
(р<0,05). Отже, ульцерогенна дія адреналіну
викликала суттєві СГУ, які більшою мірою виникали
в СО тіла та пілоричної частини шлунка, тоді як у
СОТК торкались лише поверхневих епітеліоцитів.
Проте біохімічні зміни у СО досліджуваних органів
проявлялися значним зростанням активності iNOS та
вмісту нітрит-аніону, а також зменшенням
концентрації L-аргініну в плазмі крові. Отримані нами
133
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
Таблиця 1
Вплив віт. С на активність NO-синтаз, вміст NO у СОШ і СОТК і концентрацію L- аргініну в плазмі крові
за умов блокування iNOS при АІС
Серії досліджень
NOS
(нмоль/хвмг)
iNOS
(нмоль/хвмг)
сNOS
(нмоль/хвмг)
NO
(мкмоль/л)
L-аргінін
(мкг/мл)
СОШ/СОТК СОШ/СОТК СОШ/СОТК СОШ/СОТК Плазма
Інтактні
тварини
0,545±0,2 /
0,922±0,1
0,145±0,1 /
0,235±0,1
0,4±0,1 /
0,687±0,1
15,3±2,7 /
15,8±2,01 42,9±10,2
Вплив адреналіну 1,995±0,5 /
1,79±0,3
1,42±0,4 /
1,21±0,2
0,573±0,2 /
0,585±0,12
26,7±1,1 /
24,5±1,3 28,8±2,7
Вплив віт. С на тлі
адреналіну 1,39±0,2 /
1,46±0,2
0,763±0,3 /
0,624±0,3
0,64±0,2 /
0,900±0,3
20,5±1,6 /
18,3±1,3 59,7±7,8
Блокування iNOS
на тлі адреналіну
0,861±0,04 /
1,59±0,2
0,502±0,08 /
0,682±0,2
0,372±0,02 /
0,586±2,9
13,33±4,93/
22,3±1,1 45,7±9,8
Дія віт. С на тлі
блокування iNOS
при дії адреналіну
1,29±0,19
1,54±0,5
0,69±0,16
0,697±0,2
0,6±0,14 /
0,852±0,3
15,78±2,59 /
16,4±1,6 66,39±6,7
результати свідчать про те, що зростання активності
iNOS і, відповідно, NO та пероксинітриту є одними з
ключових чинників розвитку деструктивних
ушкоджень СОШ при стресі, а локальне порушення
слизового бар’єру є однією з причин подальшого
розвитку запального процесу [10].
Введення віт. С при АІС у СОШ зменшувало
активність загальної NOS на 36 % (р<0,05), активність
iNOS – на 51 % (р<0,05), тоді як активність сNOS
достовірно не змінювалась. Вміст NO зменшився на
23 % (р<0,05), а концентрація L-аргініну в плазмі крові
підвищилась вдвічі (р<0,05) порівняно з самостійним
впливом адреналіну. У СОТК введення віт. С на тлі дії
адреналіну дещо відрізнялося від такого в СОШ:
загальна активність NOS знижувалася незначно (на
18 %), активність iNOS – на 48 % (р<0,05), проте
активність сNOS зростала на 54 %. Вміст NO
зменшився на 25 % (р<0,05). Отримані результати
свідчать про протективну дію віт. С як у СОШ, так і в
СОТК, яка проявлялася зниженням (порівняно з
показниками АІС) загальної активності NOS і iNOS,
зменшенням вмісту NO і, відповідно, пероксинітриту
та зростанням концентрації L-аргініну в плазмі крові.
Зменшення активності iNOS при дії віт. С може бути
обумовлене як зниженням інфільтрації нейтрофілів
у СО та зменшенням продукції ними інтерлейкінів і
пероксинітриту, так і біодоступністю L-аргініну
клітинами СО, його впливом на ядерний фактор (NF-
kB), а також блокуванням біосинтезу ЦОГ-2 [11].
Блокування iNOS аміногуанідином при АІС
призводило до зменшення активності iNOS на 35 % у
СОШ та на 44 % – у СОТК (порівняно з самостійною
дією адреналіну), активність сNOS суттєво (на 65 %)
знижувалася в СОШ, тоді як у СОТК практично не
змінювалася, вміст NO зменшувався на 50 % і 16 %
відповідно. Концентрація L-аргініну при цьому
зростала у понад 1,5 рази. При дослідженні ролі NOS
в експериментах на тваринах часто застосовують їх
інгібування неселективними інгібіторами (L-NMMA,
L-NAME, L-NNA) або селективними блокаторами
(аміногуанідин, 1400 W, GW273629). Результати
попередніх досліджень виявили неоднозначність їх
пливу при виразкових ушкодженнях СОШ і СОТК. Так,
неселективний блокатор L-NAME за умов
ульцерогенного коліту знижував рівень оксидантів,
що посилювало деструктивні зміни [7]. З іншого боку,
при інгібуванні iNOS селективним блокатором
1400W відбувалося зменшення набряку та на 68%
знижувалась інфільтрація нейтрофілами, на 26 %
зменшувалась площа структурних ушкоджень СО. У
наших дослідженнях введення селективного інгібітора
iNOS аміногуанідину зумовлювало активування
цитопротективних механізмів і супроводжувалось
суттєвим зниженням активності iNOS у СОШ і СОТК
з відповідним зниженням концентрації NO у
досліджуваних тканинах і зростанням вмісту L-
аргініну у плазмі крові.
Введення віт. С на тлі блокування iNOS при АІС
практично не змінювало активності загальної NOS та
її ізоформ у досліджуваних тканинах порівняно з
показниками при введенні віт. С на тлі АІС. При цьому
вміст NO в СОШ знижувався на 24 %, а концентрація
L-аргініну в плазмі крові зростала незначно.
Відомо, що вплив віт. С на активність NOS може
включати різні механізми: блокування транспорту L-
аргініну у клітини, що пов’язано з участю
транспортного білка САТ-2; впливом на структурні
компоненти NOS – тетрагідроптерин, кальмодулін,
НАДН+; не можна виключити вплив віт. С (або його
похідних) на регуляцію mRNA NO-синтази;
інгібувавання синтезу прозапальних інтерлійкінів;
відновлення N-нітрозокомпонентів; модулювання
проліферації клітин та індукування апоптозу [6]. На
культурі ендотеліальних клітин було показано, що віт.
134
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59)
С не впливав на експресію іNOS або еNOS, однак він
значно підвищував активність іNOS та сNOS, що
пов’язують з його протективним ефектом по
відношенню до BH4 та стабілізацію BH4 [13]. У наших
дослідження показано, що введення віт. С на тлі
інгібування активності іNOS аміногуанідином при
АІС призводило до зростання цитопротективних
процесів як у СОШ, так і в СОТК, проте очевидно, що
саме дія віт. С є домінуючою в регуляції активності
NOS на тлі інгібування іNOS аміногуанідином.
Останнє може бути обумовлено впливом віт. С на
певний спільний компонент сигнальної системи або
пов’язано з безпосереднім інгібуванням активності
іNOS.
ВИСНОВКИ
1. Введення адреналіну викликало розвиток СГУ
у СОШ, тоді як виражених макроскопічних ушкоджень
СОТК не спостерігалося, проте гістологічні
дослідження виявили суттєві зміни як у СОШ, так і у
СОТК (меншою мірою). За таких умов зміни
біохімічних показників були односпрямованими в
обидвох тканинах і проявлялись значним зростанням
активності загальної NOS, головним чином, за рахунок
іNOS, активність якої зростала в 11 разів у СОШ та в 5
разів у СОТК, з паралельним зростанням вмісту NO
та зниженням концентрації L-аргініну в плазмі крові
на 33 % .
2. Дія віт. С спричинювала морфологічно та
гістологічно підтверджене зниження деструктивних
змін, викликаних адреналіном. За таких умов
активність загальної NOS знижувалась на 36 % у СОШ
та на 18 % у СОТК, активність iNOS зменшувалась на
51 % та на 48 % відповідно. Паралельно зменшився
вміст NO на 23% в СОШ та 25 % у СОТК, вдвічі зростала
концентрація L-аргініну в плазмі крові порівняно з
самостійним впливом адреналіну. Така
цитопротективна дія віт. С в СОШ та СОТК може бути
обумовлена його антиоксидантними властивостями
та безпосереднім впливом на активність NOS.
3. Введення аміногуанідину при дії адреналіну
суттєво (на 35 % у СОШ та 44 % – у СОТК)
зменшувало активность iNOS порівняно з
самостійною дією адреналіну, тоді як зміни активності
сNOS були різноспрямованими – у СОШ
спостерігали її суттєве (на 65 %) зниження, тоді як у
СОТК вона практично не змінювалася. Вміст NO за
таких умов зменшувався на 50 % у СОШ та 16 % – у
СОТК, при цьому концентрація L-аргініну зростала в
понад 1,5 рази. Селективне інгібування iNOS
аміногуанідином чинило значну цитопротективну
дію, що доводить суттєву роль системи L-Аргінін/
NOS/NO у розвитку метаболічних змін за умов АІС.
4. Введення віт. С на тлі блокування iNOS при АІС
зумовлювало зміни NO-синтазної системи, які
достовірно не відрізнялись від таких при самостійному
введенні віт. С за аналогічних умов, що доводить
домінуючу роль віт. С у регуляції активності NO-
синтаз та цитопротективній дії.
ЛІТЕРАТУРА
1. Алейникова Т. Л., Рубцова Г. В. Руководство к
практическим занятиям по биохимии // М.: Высшая
школа. – 1988. – 239 с.
2. Белостоцкий Н. И. Язвеобразование в слизистой
оболочке желудка крыс под влиянием катехоламинов
/ Н. И Белостоцкий // Патологическая физиология и
экспериментальная медицина. – 1988. – № 1. – С. 24 –
27.
3. Сумбаев В.В. Влияние ДДТ на активность
синтазы оксида азота в печени, легких и головном
мозге крыс / В.В. Сумбаев, И.М. Ясинская // Совр.
пробл. токсикологии. – 2000. – № 3. – С. 3 – 7.
4. Скляров О. Я. Роль NO-синтазної системи та
процесів ліпопероксидації в цитопротекторних
механізмах за умов ульцерогенного коліту / О.Я.
Скляров, Н.Б. Панасюк, О.Р. Джура //
Експериментальна та клінічна фізіологія та біохімія.
– 2009. – № 1. – С. 38 – 45.
5. Alderton W. K., Cooper C. E. and Knowles R. G.
Nitric oxide synthases: structure, function and
inhibition// Biochem. J. – 2001. – Vol 357. – P. 593 – 615.
6.Amino acids and immune function / Li P., Yin Y. L.,
Li D. [et al.] // Brit. J. Nutr. – 2007. – Vol. 98, № 2. – P. 237–
252.
7. Arginine metabolism and nutrition in growth,
health and disease / Wu G., Bazer F. W., Davis T. A. [et
al.] // Amino Acids. – 2009. – Vol. 37, № 1. – P.153–168.
8. Cho C. H. Current roles of nitric oxide in
gastrointestinal disorders / C. H. Cho // J. Physiol. Paris.
– 2001. – Vol. 95, № 1–6. – P. 253 – 256.
9. Das U. N. A radical approach to cancer / U. N. Das
// Med. Sci. Monit. – 2002. – Vol. 8, № 4. – P. 79–92.
10. Implications of reactive oxygen species and
cytokines in gastroprotection against stress-induced
gastric damage by nitric oxide releasing aspirin /
Brzozowski T., Konturek P. C., Konturek S. J. [et al.] //
Int. J. Colorectal. Dis. – 2003. – Vol. 18, № 4. – P. 320 –
329.
11. Hofseth L. J. Nitric oxide as a target of
complementary and alternative medicines to prevent and
treat inflammation and cancer / L. J. Hofseth // Cancer
Lett. – 2008. – Vol. 268, № 1. – P. 10 – 30.
12. Lanas A. Role of nitric oxide in the
gastrointestinal tract / //Arthritis Research and Therapy.
– 2008. – Vol. 10, Suppl 2. – P. 1 – 6.
13. Long-term vitamin C treatment increases
vascular tetrahydrobiopterin levels and nitric oxide
synthase activity / d’Uscio L. V., Milstien S., Richardson
D. [et al.] // Circ. Res. – 2003. – Vol. 92, № 1. – Р. 88 – 95.
|