Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита
В умовах моделювання експериментального перитоніту проведений аналіз змін показників перекисного окислення ліпідів і антіоксидантной системи при використанні інгібітору протєїназ гордокса і антиоксиданту корвітіна в сироватці крові. Встановлено, що активація вільнорадикального окислення при розвитку...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44581 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита / Ю.А. Ермола, А.В. Кубышкин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 118-120. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44581 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Ермола, Ю.А. Кубышкин, А.В. 2013-06-02T19:24:19Z 2013-06-02T19:24:19Z 2012 Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита / Ю.А. Ермола, А.В. Кубышкин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 118-120. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44581 616-092.4+616.381-002:546.215:615.038 В умовах моделювання експериментального перитоніту проведений аналіз змін показників перекисного окислення ліпідів і антіоксидантной системи при використанні інгібітору протєїназ гордокса і антиоксиданту корвітіна в сироватці крові. Встановлено, що активація вільнорадикального окислення при розвитку експериментального перитоніту може бути одним з провідних механізмів, пов’язаних з формуванням системних змін при розвитку патології, а поєднане вживання гордокса та корвітина призводить до зниження рівня окислювальних процесів в сироватці крові і може бути перспективним патогенетично обгрунтованим підходом в комплексному лікуванні перитоніту. Changes in the lipid peroxidation and antioxidants system on the experimental peritonitis in rats with proteinase inhibitor Gordox and antioxidant Corvitin it was stadied in the blood serum. It was established that the activation of free radical oxidation during the development of experimental peritonitis may be one of the leading mechanisms associated with the development of pathology. The combined use of proteinase inhibitor Gordox and antioxidant Corvitin leads to the normalization in oxidative processes in the blood serum and may be recomendated such as pathogenetically approach in the treatment of peritonitis. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита Зміни показників перекисного окислення ліпідів при використанні інгібіторів протєїназ і антиоксидантів в лікуванні експериментального перитоніту Lipid peroxidation changes in the treatment of experimental peritonitis by proteinase inhibitors and antioxidants Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита |
| spellingShingle |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита Ермола, Ю.А. Кубышкин, А.В. Оригинальные статьи |
| title_short |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита |
| title_full |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита |
| title_fullStr |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита |
| title_full_unstemmed |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита |
| title_sort |
изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита |
| author |
Ермола, Ю.А. Кубышкин, А.В. |
| author_facet |
Ермола, Ю.А. Кубышкин, А.В. |
| topic |
Оригинальные статьи |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| publishDate |
2012 |
| language |
Russian |
| container_title |
Таврический медико-биологический вестник |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Зміни показників перекисного окислення ліпідів при використанні інгібіторів протєїназ і антиоксидантів в лікуванні експериментального перитоніту Lipid peroxidation changes in the treatment of experimental peritonitis by proteinase inhibitors and antioxidants |
| description |
В умовах моделювання експериментального перитоніту проведений аналіз змін показників перекисного окислення ліпідів і антіоксидантной системи при використанні інгібітору протєїназ гордокса і антиоксиданту корвітіна в сироватці крові. Встановлено, що активація вільнорадикального окислення при розвитку експериментального перитоніту може бути одним з провідних механізмів, пов’язаних з формуванням системних змін при розвитку патології, а поєднане вживання гордокса та корвітина призводить до зниження рівня окислювальних процесів в сироватці крові і може бути перспективним патогенетично обгрунтованим підходом в комплексному лікуванні перитоніту.
Changes in the lipid peroxidation and antioxidants system on the experimental peritonitis in rats with proteinase inhibitor Gordox and antioxidant Corvitin it was stadied in the blood serum. It was established that the activation of free radical oxidation during the development of experimental peritonitis may be one of the leading mechanisms associated with the development of pathology. The combined use of proteinase inhibitor Gordox and antioxidant Corvitin leads to the normalization in oxidative processes in the blood serum and may be recomendated such as pathogenetically approach in the treatment of peritonitis.
|
| issn |
2070-8092 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44581 |
| citation_txt |
Изменения показателей перекисного окисления липидов при использовании ингибиторов протеиназ и антиоксидантов в лечении экспериментального перитонита / Ю.А. Ермола, А.В. Кубышкин // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 118-120. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT ermolaûa izmeneniâpokazateleiperekisnogookisleniâlipidovpriispolʹzovaniiingibitorovproteinaziantioksidantovvlečeniiéksperimentalʹnogoperitonita AT kubyškinav izmeneniâpokazateleiperekisnogookisleniâlipidovpriispolʹzovaniiingibitorovproteinaziantioksidantovvlečeniiéksperimentalʹnogoperitonita AT ermolaûa zmínipokaznikívperekisnogookislennâlípídívprivikoristannííngíbítorívprotêínazíantioksidantívvlíkuvanníeksperimentalʹnogoperitonítu AT kubyškinav zmínipokaznikívperekisnogookislennâlípídívprivikoristannííngíbítorívprotêínazíantioksidantívvlíkuvanníeksperimentalʹnogoperitonítu AT ermolaûa lipidperoxidationchangesinthetreatmentofexperimentalperitonitisbyproteinaseinhibitorsandantioxidants AT kubyškinav lipidperoxidationchangesinthetreatmentofexperimentalperitonitisbyproteinaseinhibitorsandantioxidants |
| first_indexed |
2025-11-25T15:10:15Z |
| last_indexed |
2025-11-25T15:10:15Z |
| _version_ |
1850516064888160256 |
| fulltext |
118
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59)
УДК 616-092.4+616.381-002:546.215:615.038
© Ю.А. Ермола, А.В. Кубышкин, 2012.
ИЗМЕНЕНИЯ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ
ЛИПИДОВ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНАЗ
И АНТИОКСИДАНТОВ В ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО
ПЕРИТОНИТА
Ю.А. Ермола, А.В. Кубышкин
ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», кафедра
патологической физиологии (зав. – профессор А.В. Кубышкин),г. Симферополь.
LIPID PEROXIDATION CHANGES IN THE TREATMENT OF EXPERIMENTAL PERITONITIS BY PROTEINASE
INHIBITORS AND ANTIOXIDANTS
Yu.A. Ermola, A.V. Kubyshkin
SUMMARY
Changes in the lipid peroxidation and antioxidants system on the experimental peritonitis in rats with
proteinase inhibitor Gordox and antioxidant Corvitin it was stadied in the blood serum. It was established that
the activation of free radical oxidation during the development of experimental peritonitis may be one of the
leading mechanisms associated with the development of pathology. The combined use of proteinase inhibitor
Gordox and antioxidant Corvitin leads to the normalization in oxidative processes in the blood serum and may
be recomendated such as pathogenetically approach in the treatment of peritonitis .
ЗМІНИ ПОКАЗНИКІВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕННЯ ЛІПІДІВ ПРИ ВИКОРИСТАННІ ІНГІБІТОРІВ ПРОТЄЇНАЗ І
АНТИОКСИДАНТІВ В ЛІКУВАННІ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПЕРИТОНІТУ
Ю.А. Єрмола, А.В. Кубишкін
РЕЗЮМЕ
В умовах моделювання експериментального перитоніту проведений аналіз змін показників
перекисного окислення ліпідів і антіоксидантной системи при використанні інгібітору протєїназ гордокса
і антиоксиданту корвітіна в сироватці крові. Встановлено, що активація вільнорадикального окислення
при розвитку експериментального перитоніту може бути одним з провідних механізмів, пов’язаних з
формуванням системних змін при розвитку патології, а поєднане вживання гордокса та корвітина
призводить до зниження рівня окислювальних процесів в сироватці крові і може бути перспективним
патогенетично обгрунтованим підходом в комплексному лікуванні перитоніту.
Ключевые слова: перитонит, протеиназы, ингибиторы протеиназ, антиоксиданты, лечение, воспаление.
Перитонит находится на третьем месте в
структуре абдоминальной хирургической патологии.
Широкий диапазон колебаний общей и
послеоперационной летальности в большинстве
случаев обусловлен рядом причин: несвоевременной
диагностикой, развивающимися осложнениями,
тяжестью и прогнозом заболевания; отсутствием
объективных патогенетических критериев выбора
лечебной тактики и многообразием используемых
методов консервативного и хирургического лечения.
Тяжесть состояния и исход при лечении данного
заболевания зависят от выраженности эндогенной
интоксикации, недостаточности систем
детоксикации, длительности и вида органной
недостаточности, нарушений иммунологической
защиты организма[1, 3].
Как известно, ведущим в патогенезе перитонита
является эндотоксикоз, проявляющийся на разных
структурно-функциональных уровнях - от клеточного
и тканевого до органного и генерализованного.
Развитию эндотоксикоза в том числе во многом
способствует активация процессов свободно-
радикального окисления, которые способны
усиливать клеточную и тканевую деструкцию.
Кроме того, активация процессов перекисного
окисления липидов является важным фактором
включения механизмов генерализации
патологического процесса. По мере
прогрессирования перитонита возрастает
утилизация кислорода тканями с параллельным
расстройством транскапиллярного обмена,
развитием энергодефицита, требующего
своевременного устранения[5, 6].
Одним из перспективных направлений
исследований является контроль и ограничение
свободнорадикального окисления липидов (СРО) при
перитоните. В литературе встречается ограниченное
число исследований, посвященных применению
ингибиторов протеиназ и антиоксидантов при лечении
данной патологии [2, 11]. Например, описывается
стабилизация окислительно-восстановительных
процессов и антиоксидантных систем с помощью
введения антиоксидантов реамберина, корвитина[3, 6],
и лишь единичные работы посвященные
комбинированному с ингибиторами протеиназ
применению препаратов[6, 9].
Цель исследования – оценить эффективность
сочетанного применения ингибитора протеиназ
119
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
гордокса и антиоксиданта корвитина на состоянии
процессов перекисного окисления липидов и
антиоксидантной системы при формировании
экспериментального перитонита.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Эксперимент был проведен на 52-х половозрелых
крысах линии Вистар массой тела 180 – 200 г.
Животные были разделены на 4
экспериментальные группы: в первой (n=10) и второй
группе (n=10) осуществляли моделирование
перитонита введением 10% и 15% фильтрованной
каловой взвеси (ФВК) , в дозировке 0,5 мл на 100 г
массы тела животного, в третьей группе (n=10) –
моделирование перитонита 10% ФКВ сочеталось с
интраперитонеальным введением корвитина в дозе
10 мг/кг массы и гордокса в дозе 20 000 КИЕ/кг массы
тела, в четвёртой группе (n=10) сочетанное введение
корвитина и гордокса осуществлялось на фоне
моделирования перитонита 15% ФКВ. В качестве
контроля использована группа (n=12) интактных
животных. Проведение эксперимента осуществляли
с соблюдением принципов Европейской Конвенции
о защите позвоночных животных, используемых для
экспериментальных и иных целей (Страсбург, 1985г.).
Умерщвление животных осуществляли под эфирным
наркозом путем декапитации с последующим
забором материала. Кровь для исследований
получали из яремной вены.
Интенсивность СРО в сыворотке крови
определяли по концентрации ТБК-активных
продуктов. Уровень ТБК-АП определяли по цветной
реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК) в
присутствии ионов Fe3+ [12]. Определение
антиокислительного потенциала включало
исследование пероксидазоподобной (ПА) и
каталазоподобной (КА) активностей, оценку
основного сывороточного антиоксиданта
церулоплазмина (ЦП) и внутриклеточного
антиокислительного фермента
супероксиддисмутазы (СОД). Определение
пероксидазоподобной активности основывалось на
измерении убыли оптической плотности раствора
индиготетрасульфоната калия (ИТСК) в процессе его
окисления при рН 4,9 в присутствии перекиси
водорода и пероксидазы [10]. Каталазоподобную
активность определяли на основе регистрации
остаточного количества перекиси водорода после ее
инкубации с биологическим материалом при рН 7,4
и 25°С, которое определяли путем образования
окрашенного комплекса с солями молибдена [8].
Уровень церулоплазмина определяли
модифицированным методом Ревина, основанном
на окислении р-фенилендиамина при участии
церулоплазмина с остановкой реакции раствором
фтористого натрия и измерением оптической
плотности при 540 нм [4]. Супероксиддисмутазу
определяли в модельной системе образования
супероксидных анионов при взаимодействии НАДН2
и феназинметасульфата (ФМС). Способность СОД
конкурировать за супероксидные анионы выявлялась
по степени ингибирования восстановления НСТ до
гидразинтетразолия [13].
Статистическая обработка полученных данных
проведена с использованием методов вариационной
статистики с вычислением средних величин (M) и
оценкой вероятности расхождений (m),
достоверными считали показатели при P<0,05.
Статистические расчеты выполняли с помощью
электронных таблиц Exel для Microsoft Office.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В ходе проведенных исследований было
показано, что развитие экспериментального
перитонита приводит к активации перекисного
окисления липидов в сыворотке крови, причем
степень активации ПОЛ зависит от концентрации
фильтрованной каловой взвеси. В первой группе
животных через 24 ч после моделирования
перитонита, наблюдался рост ТБК-АП продуктов в
сыворотке крови на 13,8% , а во второй группе на
22,2% по сравнению с контрольной группой
животных.
Изменения состояния антиоксидантов,
проявляющих свою активность через инактивацию
перекиси водорода, характеризовалось снижением
их активности в сыворотке крови. Причем степень
снижения зависела от концентрации ФКВ и
соответственно тяжести перитонита. Так, каталазная
активность снижалась на 22%, а пероксидазная - на
20% по сравнению с контролем. Уровень основного
внутриклеточного антиоксиданта СОД в сыворотке
крови при экспериментальном перитоните
достоверно снижался в первой и второй группах на
11%.
На фоне снижения внутриклеточных
антиоксидантов, основной сывороточный
антиоксидант церулоплазмин реагировал, как
острофазный белок. При лёгких формах перитонита
в первой группе наблюдалось увеличение уровня
церулоплазмина на 23,7%, во второй на 9,4%, по
сравнению с контрольной группой.
Применение препаратов ингибитора протеиназ
гордокса и антиоксиданта корвитина влияло на
состояние компонентов перекисного окисления
липидов сыворотки крови и проявлялось коррекцией
дисбаланса окислительного-антиоксидантного
гомеостаза. Эффективность комбинированного
применения препаратов объясняется
одновременным блокированием двух звеньев
патогенеза перитонита – систем протеолиза и СРО
липидов.
На фоне сочетанного применения препаратов в
группах животных при экспериментальном
120
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59)
перитоните уровень ТБК-АП продуктов снижался на
7% в третьей группе, на 14,8% в четвертой группе,
при сравнении с соответствующими группами
контроля.
В системе антиоксидантов наблюдалось
увеличение каталазной активности на 21,7% в третьей
группе и 15,3% в четвертой группе, пероксидазной
активности с 12,5% в третьей группе до 41,4% в
четвертой группе, уровень СОД увеличивался с 7,1%
в третьей группе до 17% в четвертой группе, уровень
церулоплазмина в группах с сочетанным
применением препаратов снижался с 62,6% в третьей
группе до 48,9% в четвертой.
Таким образом, установлено, что при развитии
перитонита происходит активация процессов
пероксидации липидов. Выход процессов СРО из под
контроля при развитии тяжелых форм перитонита,
может влиять на разные механизмы повреждений, в
том числе способствовать формированию
дисбаланса в энергетическом обмене и влиять на
направленность метаболизма клетки в целом. Кроме
того, гиперактивация СРО может запускать,
поддерживать и усугублять метаболические
нарушения при перитоните. Как показано в нашем
исследовании, комбинированное применение
ингибитора протеиназ гордокса и антиоксиданта
корвитина способствует восстановлению баланса
антиоксидантной системы и снижению активности
процессов перекисного окисления липидов, что
предотвращает возможное участие данных
механизмов в процессах генерализации
патологического процесса.
ВЫВОДЫ
1. По мере усиления тяжести развивающегося
экспериментального перитонита растет степень
выраженности дисбаланса окислительного-
антиоксидантного гомеостаза, что проявляется
увеличением уровня ТБК активных продуктов и
снижением антиокислительных ферментов.
2. Сочетанное применение ингибитора протеиназ
гордокса и антиоксиданта корвитина способствует
нормализации показателей системы перекисного
окисления липидов и антиоксидантной защиты, что
может свидельствовать об их потенциальной
эффективности при включении в комплекс лечебных
мероприятий при перитоните.
ЛИТЕРАТУРА
1. Алиев С.Р. Антиоксидантная терапия в лечении
больных с перитонитами / С.Р. Алиев, Е.В.Силина,
В.А. Ступин, С.А. Румянцева // Хирургия.- 2010 —
№3. — С.63.
2. Алиев С.А. Некоторые аспекты патогенеза
гипоксии и нефармакологические методы ее
коррекции при гнойном перитоните / С.А. Алиев, Г.А.
Султанов, М.А. Эфендиев // Вестн. интенсивной
терапии. - 2003. - №2. - С. 20-27.
3. Влияние антиоксидантной и лазерной терапии
на состояние мембран эритроцитов при перитоните
/ Д.В.Срубилин, Д.А. Еникеев, В.А. Мышкин, М.А.
Исакова // Медицинский вестник Башкортостана. —
2008. — Т. 4, №2 . — С. 61-64.
4. Васильев, В.Б. Спектральное исследование
механизма оксидазной активности церулоплазмина
/ В.Б. Васильев, С.А. Нейфах, Д.В. Русаков и др. //
Биохимия. - 1988. - Т. 53, № 4. - С. 620 - 625.
5. Гаин Ю. М. Синдром энтеральной
недостаточности при перитоните: теоретические и
практические аспекты, диагностика и лечение /Ю. М.
Гаин, С. И. Леонович, С. А. Алексеев. —Минск:
Молодечно, 2001. — С. 265.
6. Деркачевская В.В. Корвитин – потенциальное
средство фармакотерапии калового перитонита / В.В.
Деркачевская // Вісник ВНМУ.- 2008. – Т.12, №1 – С.
342.
7. Жидовинов Г. И. Диагностика и лечение
абдоминального сепсиса при острой обтурационной
тонкокишечной непроходимости / Г. И. Жидовинов,
И. С. Попова, В. В. Матюхин и др. // Новые технологии
в хирургии: Межд. хир. конгресс Ростов-на-Дону, 2005.
- С. 66.
8. Королюк М. А. / Метод определения активности
каталазы // М.А.Королюк, Л. И. Иванова, И. Г.
Майорова // Лабораторное дело. - 1988 . - № 1. – С.16-
19.
9. Куликов Ю.А. Результаты комплексного
лечения распространенного гнойного перитонита /
Л.К. Куликов, Ю.А. Привалов, И.П. Зайчук и др. //
Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - №3. - С. 307-308.
10. Левицкий А.П. Определение пероксидазной
активности в биологическом материале / А.П.
Левицкий, Е.К. Гукевич, Р.Д. Барабаш //Украинский
биохимический журнал. – 1979. – Т. 51, № 3. – С.289-
292.
11. Меньщикова Е.Б. Окислительный стресс.
Прооксиданты и антиоксиданты/ Е.Б. Меньщикова,
В.З. Ланкин Н.К. Зенков, И.А. Бондарь и др. //
М.:фирма «слово». - 2006. - С. 556.
12. Стальная И.Д. Метод определения
малонового диальдегида с помощью
тиобарбитуровой кислоты/ И.Д. Стальная, Т.Д.
Горишвили // Современные методы в биохимии. М.:
Медицина, 1977. С. 66-68.
13. Чевари С.А. Роль супероксиддисмутазы в
окислительных процессах клетки и метод определения
ее в биологических материалах / С.А. Чевари, И. Чаба,
Й. Секей //Лабораторное дело.–1985.– №11. — С. 678-
681.
|