Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту

В работе показано, что при язвенном колите у крыс резко повышается активность индуцибельной NO-синтазы, содержание нитрит-аниона и процессы липопероксидации, тогда как активность аргиназы знижалась в слизистой оболочке толстой кишки. Разные по механизму действия цитопротекторные вещества на фоне кол...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Таврический медико-биологический вестник
Datum:2012
Hauptverfasser: Фоменко, І.С., Скляров, П.О., Панасюк, Н.Б., Білецька, Л.П., Скляров, О.Я.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainian
Veröffentlicht: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44652
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту / І.С. Фоменко, П.О. Скляров, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 361-363. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44652
record_format dspace
spelling Фоменко, І.С.
Скляров, П.О.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
2013-06-03T12:54:13Z
2013-06-03T12:54:13Z
2012
Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту / І.С. Фоменко, П.О. Скляров, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 361-363. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44652
616.348-002-092.9:[616.345-018.73-092:612.015.111
В работе показано, что при язвенном колите у крыс резко повышается активность индуцибельной NO-синтазы, содержание нитрит-аниона и процессы липопероксидации, тогда как активность аргиназы знижалась в слизистой оболочке толстой кишки. Разные по механизму действия цитопротекторные вещества на фоне колита снижали уровень активности іNOS, содержание нитрит-аниона, процессы липопероксидации, при этом активность аргиназы повышалась, также увеличивалась концентрация L-аргинина в плазме крови.
The study shows the acute rise of inducible NO-synthase activity, nitrite anion content and lipoperoxidation processes and decreased arginase activity in colonic mucosa under conditions of the ulcerative colitis. The cytoprotective substances, different due to their mechanism of action, decreased the level of inducible NOsynthase activity, nitrite anion content, lipoperoxidation processes but increased arginase activity in colonic mucosa and L-arginine concentration in blood.
uk
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
Изменения активности NO-синтазной системы и аргиназы в слизистой оболочке толстой кишки при блокировании провоспалительных энзимов при экспериментальном колите
The changes of NO-synthase and arginase activity in colonic mucosa under conditions of proinflammatory enzymes blockage in experimental colitis
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
spellingShingle Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
Фоменко, І.С.
Скляров, П.О.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
Оригинальные статьи
title_short Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
title_full Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
title_fullStr Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
title_full_unstemmed Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
title_sort зміни активності no-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту
author Фоменко, І.С.
Скляров, П.О.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
author_facet Фоменко, І.С.
Скляров, П.О.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
publishDate 2012
language Ukrainian
container_title Таврический медико-биологический вестник
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
format Article
title_alt Изменения активности NO-синтазной системы и аргиназы в слизистой оболочке толстой кишки при блокировании провоспалительных энзимов при экспериментальном колите
The changes of NO-synthase and arginase activity in colonic mucosa under conditions of proinflammatory enzymes blockage in experimental colitis
description В работе показано, что при язвенном колите у крыс резко повышается активность индуцибельной NO-синтазы, содержание нитрит-аниона и процессы липопероксидации, тогда как активность аргиназы знижалась в слизистой оболочке толстой кишки. Разные по механизму действия цитопротекторные вещества на фоне колита снижали уровень активности іNOS, содержание нитрит-аниона, процессы липопероксидации, при этом активность аргиназы повышалась, также увеличивалась концентрация L-аргинина в плазме крови. The study shows the acute rise of inducible NO-synthase activity, nitrite anion content and lipoperoxidation processes and decreased arginase activity in colonic mucosa under conditions of the ulcerative colitis. The cytoprotective substances, different due to their mechanism of action, decreased the level of inducible NOsynthase activity, nitrite anion content, lipoperoxidation processes but increased arginase activity in colonic mucosa and L-arginine concentration in blood.
issn 2070-8092
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44652
citation_txt Зміни активності NO-синтазної системи та аргінази у слизовій оболонці товстої кишки при блокуванні прозапальних ензимів за умов експериментального коліту / І.С. Фоменко, П.О. Скляров, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 361-363. — Бібліогр.: 15 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT fomenkoís zmíniaktivnostínosintaznoísistemitaargínaziuslizovíioboloncítovstoíkiškipriblokuvanníprozapalʹnihenzimívzaumoveksperimentalʹnogokolítu
AT sklârovpo zmíniaktivnostínosintaznoísistemitaargínaziuslizovíioboloncítovstoíkiškipriblokuvanníprozapalʹnihenzimívzaumoveksperimentalʹnogokolítu
AT panasûknb zmíniaktivnostínosintaznoísistemitaargínaziuslizovíioboloncítovstoíkiškipriblokuvanníprozapalʹnihenzimívzaumoveksperimentalʹnogokolítu
AT bílecʹkalp zmíniaktivnostínosintaznoísistemitaargínaziuslizovíioboloncítovstoíkiškipriblokuvanníprozapalʹnihenzimívzaumoveksperimentalʹnogokolítu
AT sklârovoâ zmíniaktivnostínosintaznoísistemitaargínaziuslizovíioboloncítovstoíkiškipriblokuvanníprozapalʹnihenzimívzaumoveksperimentalʹnogokolítu
AT fomenkoís izmeneniâaktivnostinosintaznoisistemyiarginazyvslizistoioboločketolstoikiškipriblokirovaniiprovospalitelʹnyhénzimovpriéksperimentalʹnomkolite
AT sklârovpo izmeneniâaktivnostinosintaznoisistemyiarginazyvslizistoioboločketolstoikiškipriblokirovaniiprovospalitelʹnyhénzimovpriéksperimentalʹnomkolite
AT panasûknb izmeneniâaktivnostinosintaznoisistemyiarginazyvslizistoioboločketolstoikiškipriblokirovaniiprovospalitelʹnyhénzimovpriéksperimentalʹnomkolite
AT bílecʹkalp izmeneniâaktivnostinosintaznoisistemyiarginazyvslizistoioboločketolstoikiškipriblokirovaniiprovospalitelʹnyhénzimovpriéksperimentalʹnomkolite
AT sklârovoâ izmeneniâaktivnostinosintaznoisistemyiarginazyvslizistoioboločketolstoikiškipriblokirovaniiprovospalitelʹnyhénzimovpriéksperimentalʹnomkolite
AT fomenkoís thechangesofnosynthaseandarginaseactivityincolonicmucosaunderconditionsofproinflammatoryenzymesblockageinexperimentalcolitis
AT sklârovpo thechangesofnosynthaseandarginaseactivityincolonicmucosaunderconditionsofproinflammatoryenzymesblockageinexperimentalcolitis
AT panasûknb thechangesofnosynthaseandarginaseactivityincolonicmucosaunderconditionsofproinflammatoryenzymesblockageinexperimentalcolitis
AT bílecʹkalp thechangesofnosynthaseandarginaseactivityincolonicmucosaunderconditionsofproinflammatoryenzymesblockageinexperimentalcolitis
AT sklârovoâ thechangesofnosynthaseandarginaseactivityincolonicmucosaunderconditionsofproinflammatoryenzymesblockageinexperimentalcolitis
first_indexed 2025-11-26T20:52:13Z
last_indexed 2025-11-26T20:52:13Z
_version_ 1850774777871990784
fulltext 361 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616.348-002-092.9:[616.345-018.73-092:612.015.111 © Колектив авторів, 2012. ЗМІНИ АКТИВНОСТІ NO-СИНТАЗНОЇ СИСТЕМИ ТА АРГІНАЗИ У СЛИЗОВІЙ ОБОЛОНЦІ ТОВСТОЇ КИШКИ ПРИ БЛОКУВАННІ ПРОЗАПАЛЬНИХ ЕНЗИМІВ ЗА УМОВ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КОЛІТУ І.С. Фоменко, П.О. Скляров, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, кафедра біохімії (зав. – д.м.н., проф. О.Я. Скляров), м. Львів. THE CHANGES OF NO-SYNTHASE AND ARGINASE ACTIVITY IN COLONIC MUCOSA UNDER CONDITIONS OF PROINFLAMMATORY ENZYMES BLOCKAGE IN EXPERIMENTAL COLITIS I.S. Fomenko, P.O. Sklyarov, N.B. Panasyuk, L.P. Biletska, O.Y. Sklyarov SUMMARY The study shows the acute rise of inducible NO-synthase activity, nitrite anion content and lipoperoxidation processes and decreased arginase activity in colonic mucosa under conditions of the ulcerative colitis. The cytoprotective substances, different due to their mechanism of action, decreased the level of inducible NO- synthase activity, nitrite anion content, lipoperoxidation processes but increased arginase activity in colonic mucosa and L-arginine concentration in blood. ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ NO-СИНТАЗНОЙ СИСТЕМЫ И АРГИНАЗЫ В СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ БЛОКИРОВАНИИ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЭНЗИМОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ КОЛИТЕ И.С. Фоменко, П.А. Скляров, Н.Б. Панасюк, Л.П. Билецкая, А.Я. Скляров РЕЗЮМЕ В работе показано, что при язвенном колите у крыс резко повышается активность индуцибельной NO-синтазы, содержание нитрит-аниона и процессы липопероксидации, тогда как активность аргиназы знижалась в слизистой оболочке толстой кишки. Разные по механизму действия цитопротекторные вещества на фоне колита снижали уровень активности іNOS, содержание нитрит-аниона, процессы липопероксидации, при этом активность аргиназы повышалась, также увеличивалась концентрация L-аргинина в плазме крови. Ключові слова: NO-синтазна система, аргіназа, експериментальний коліт. У регуляції фізіологічних функцій та патофізіологічних механізмах товстої кишки суттєву роль відіграє NO-синтазна система. За фізіологічних умов у СОТК експресуються конститутивні форми NO-синтаз – нейрональна (nNOS) та ендотеліальна (eNOS), які синтезують незначну кількість нітрогену оксиду, що приймає участь у підтриманні відповідного рівня кровоплину, процесах транспорту води та електролітів, бактерицидній дії, процесах міжклітинної комунікації та механізмах нейротрансмісії у ентеральних нейронах [6], тоді як експересія іNOS є незначною [8, 14]. У розвитку виразкових ушкоджень слизової оболонки товстої кишки (СОТК) при виразковому коліті відзначається різке зростання активності прозапальних ензимів – індуцибельної NO-синтази (iNOS), циклооксигенази- 2 (ПГЕ2), 5-ліпооксигенази (5-ЛОГ), і, відповідно, продукція нітрогену оксиду, простагландинів групи Е2 та лейкотрієнів (лейкотрієну B4) [7, 15]. Одночасно підвищується активність процесів ліпопероксидації [12]. Взаємодія нітрогену оксиду з супероксидним радикалом призводить до утворення цитотоксичної речовини – пероксинітриту, яка нітрозилює тирозинові залишки багатьох протеїнів, супероксиддисмутази та інших мідь-вміщуючих протеїнів [11]. Паралельно з NO-синтазами L-аргінін метаболізується аргіназою з утворенням сечовини та орнітину, з останнього синтезуються поліаміни та пролін, які за умов виразкового коліту проявляють цитопротекторну дію [13]. Враховуючи те, що активація iNOS є ключовим фактором у розвитку запального процесу, метою роботи було визначення впливу різних за механізмом дії цитопротекторних речовин на активність NO- синтазної системи, аргінази та процесів ліпопероксидації за умов експериментального коліту. МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ Дослідження проведені на 68 щурах згідно міжнародних умов проведення експериментів з лабораторними тваринами. Щурі утримувались на стандартному раціоні віварію, при проведенні досліду тварин брали натщесерце, забезпечуючи безперешкодний доступ до води. Було проведено 6 серій досліджень: у першій серії тваринам моделювали виразкові ушкодження СОТК шляхом перректального введення 4% оцтової кислоти 362 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) [5]; тваринам другої групи вводили аміногуанідин (20 мг/кг) - блокатор iNOS; тваринам третьої групи - целекоксиб (10 мг/кг) – блокатор ЦОГ-2; тваринам четвертої групи - L-аргінін (100 мг/кг); тваринам п’ятої групи - блокатор ЦОГ-2/5-ЛОГ речовину 2- аміно-5-(3,5-дитертбутил-4-гідроксибензиліден)- тіазол-4-один (2А5DHT) (10 мг/кг), яка є структурним аналогом препарату “Дарбуфелон”; тваринам шостої групи - 2-гідрокси-4-{4-[5-(2-метил-3- фенілаліліден)-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл]- бутириламіно} - бензойна кислота (10 мг/кг) (Les- 4408). Речовини вводились перорально за 15 хвилин до моделювання коліту. Препарати 3,5-дитертбутил-4- гідроксибензиліден)-тіазол-4-один та -{4-[5-(2-метил- 3-фенілаліліден)-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл]- бутириламіно} - бензойна кислота синтезовані на кафедрі фармацевтичної, органічної та біоорганічної хімії Львівського національного медичного університету імені Данила Галицького проф. Лесиком Р.Б. Забір матеріалу для досліджень проводили під уретановим знечуленням (1,1 мг/кг). Активність NO- синтаз у СОТК визначали за методом [3]; вміст нітрит аніону за методом [10], активність аргінази за [9], оцінку процесів ліпопероксидації оцінювали за вмістом продуктів тіобарбітурової кислоти (ТБК- активних продуктів) [4], концентрацію L-аргініну в плазмі крові визначали за методом [1]. Результати оброблено за методом варіаційної статистики з використанням програмного забезпечення ANOVA з визначенням  t-критерію Стьюдента. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ У тварин контрольної групи активність сNOS у СОТК 0,606±0,14 нмоль/хв•мг, iNOS - 0,24±0,088 нмоль/ хв•мг, активність аргінази - 0,32±0,05 мкмоль/хв·мг, що відповідає результатам отриманим іншими авторами [2]. Вміст нітрит-аніону був 15,4±1,5 мкмоль/ л, ТБК-активних продуктів - 253±14,2 мкмоль/г• тк. При виразковому коліті рівень активності сNOS майже не змінювався, тоді як активність іNOS різко зростала - у 6,4 рази (р<0,01), активність аргінази зменшилась на 32%, вміст нітрит-аніону підвищувався на 69% (р<0,05), вміст ТБК-активних продуктів зростав на 68% (р<0,05) у СОТК; концентрація L-аргініну у плазмі крові зменшилась на 53% (р<0,05) (табл. 1). Отримані результати свідчать, що за умов виразкового коліту різке зростання активності iNOS призводить до зниження рівня активності аргінази у СОТК та концентрації L-аргініну у плазмі крові, що супроводжується підвищенням рівня процесів ліпопероксидації та синтезом нітрит-аніону. Таблиця 1 Активність NO-синтаз, аргінази, вміст нітрит аніону у СОТК та концентрація L-аргініну у плазмі крові за умов дії різних за механізмом цитопротекторних речовин Серії досліджень iNOS нмоль/хв·мг eNOS нмоль/хв·мг Нітрит- аніон мкмоль/г L-аргінін мкг/мл Аргіназа мкмоль/хв·мг Контроль 0,24±0,088 0,61±0,1 15,4±1,5 38,2±8,4 0,32±0,05 Коліт 1,53±0,27* 0,71±0,21 26±2,1* 18,1±2,6* 0,19±0,063# L-аргінін + коліт 0,55±0,07# 0,47±0,11 18,25±1,5# 32,1±3,4# 0,26±0,04 Аміногуанідин + коліт 0,85±0,27# 0,6±0,14 19,2±0,83 24,4±3,2# 0,23±0,035 Целекоксиб + коліт 1,14±0,2 0,47±0,05 19,8±1,6 21,9±1,8 0,24±0,047 2А5DHT + коліт 0,92±0,18# 0,42±0,1 18,6±1,5# 26,6±1 0,22±0,04 Les-4408 + коліт 1,07±0,19# 0,40±0,03 18,4±1,3# 25,3±2,5 0,29±0,015 Прімітка: * - р<0,05 у порівнянні з показниками контрольної групи тварин; # - р<0,05 у порівнянні з показниками за умов коліту. Самостійне блокування iNOS аміногуанідином зменшувало активність іNOS (на 44%, р<0,05), при цьому знижувався вміст нітрит-аніону (26%, р<0,05) та ТБК-активних продуктів (12%, р<0,05), активність аргінази мала тенденцію до зростання у СОТК, у плазмі крові зростала концентрація L-аргініну (на 34 %). Таким чином, блокування iNOS аміногуанідином спричиняло виражене зменшення активності рівня активності іNOS, відповідно знижувався вміст нітрит- аніону, дещо зростала активність аргінази у СОТК та зростала концентрація L-аргініну у плазмі крові. Введення L-аргініну на фоні ульцерогенного коліту призводило до зменшення: рівня активності iNOS - на 63% (р<0,05), вмісту нітрит-аніону - на 34% (р<0,05), активність аргінази зростала (на 25 %) у СОТК; концентрація L-аргініну у плазмі крові підвищилась на (77%, р<0,05) у порівнянні з показниками коліту. Порівнюючи ступінь блокування іNOS при введенні селективного блокатора ЦОГ-2 целекоксибу та речовини 2А5DHT - блокатора ЦОГ-2/5-ЛОГ, слід відзначити більш виражений гальмівний вплив на 363 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И активність іNOS речовини 2А5DHT. Гальмівний вплив на активність іNOS та процеси ліпопероксидації спричиняє речовина {4-[5-(2-метил- 3-фенілаліліден)-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл]- бутириламіно} - бензойна кислота, яка має антиоксидантні властивості і гальмує рівень активності iNOS на 30%. ВИСНОВКИ Речовини, різні за механізмом цитопротекторної дії, селективний блокатор iNOS аміногуанідин; селективний блокатор ЦОГ-2 целекоксиб, субстрат для NO-синтаз та аргінази L-аргінін, блокатор ЦОГ-2/ 5-ЛОГ - 2-аміно-5-(3,5-дитертбутил-4- гідроксибензиліден)-тіазол-4-один (2А5DHT) та 2- гідрокси-4-{4-[5-(2-метил-3-фенілаліліден)-4-оксо-2- тіоксотіазолідин-3-іл]-бутириламіно} - бензойна кислота у різній степені знижували рівень активності іNOS, вміст нітрит-аніону, процеси ліпопероксидації, однак при цьому підвищувалась активність аргінази у СОТК та концентрація L-аргініну у плазмі крові за умов експериментального коліту. Найбільш виражений гальмівний вплив на рівень активності iNOS та процеси ліпопероксидації спричиняла дія екзогенно введеного L-аргініну. Поєднане блокування ЦОГ-2/5-ЛОГ було вираженішим за ефект дії селективного блокатора ЦОГ-2 целекоксибу. Похідний тіазолідонів - {4-[5-(2-метил-3- фенілаліліден)-4-оксо-2-тіоксотіазолідин-3-іл]- бутириламіно} - бензойна кислота викликає виражене зниження рівня активності iNOS та процесів ліпопероксидації за умов експериментального коліту. ЛІТЕРАТУРА 1. Руководство к практическим занятиям по биохимии/ Т.Л. Алейникова, Г.В.Рубцева, Н.А. Павлова. – М. : Медицина, 2000. – 128 с. 2. Скляров О. Я. Роль NO-синтазної системи та процесів ліпопероксидації в цитопротекторних механізмах за умов ульцерогенного коліту / О.Я. Скляров, Н.Б. Панасюк, О.Р. Джура // Експериментальна та клінічна фізіологія та біохімія. – 2009. – № 1. – С. 38-45. 3. Сумбаев В.В. Влияние ДДТ на активность синтазы окисда азота в печени, легких и головном мозге крыс / В.В.Сумбаев, И.М Ясинская // Совр. пробл. токсикологии. И.М -2000. - №3. - С.3-7. 4. Тимурбулатов М.А. Метод повышения свободнорадикального окисления липидсодержащих компонентов крови и его диагностическое значение / М.А. Тимурбулатов, Е.И Селезнев. // Лабораторное дело. - 1981. - N 4. - С. 209-211. 5. Acute experimental colitis decreases colonic circular smooth muscle contractility in rats/ Myers B.S., Martin J. S., Dempsey D. T. [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. – 1997. – Vol. 273. – P. 928- 936. 6. Changes in distribution of three isoforms of nitric oxide synthase in ulcerative colitis./ Vento P., Kiviluoto T., Jдrvinen H.J. [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. – 2001. – Vol. 36. – N 2. – P. 180-189. 7. Cyclooxygenase 2 is induced in colonic epithelial cells in inflammatory bowel disease./ Singer I.I., Kawka D.W., Schloemann S. [et al.] // Gastroenterology. – 1998. – Vol.115. – N 2. – P. 297-306. 8. Effect of melatonin on the expression of iNOS and COX-2 in the rat models of colitis/ Dong W.G., Mei Q., Yu J.P. [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2003. – Vol. 9. – N 6. – P. 1307-1311. 9. Geyer J.W., Dabich D. Rapid method for determination of arginase activity in tissue homogenates.// Anal. Biochem. – 1971.-.Vol. 39. – N 2. – P. 412-417. 10. Green L.C. Analysis of nitrate, nitrite and (1515) nitrate in biological fluids / L.C. Green, A.W. David // Anal. Biochem. – 1982. – 126. – Р. 131-138. 11. Intestinal oxidative damage in inflammatory bowel disease: semi-quantification, localization, and association with mucosal antioxidants./ Kruidenier L., Kuiper I., Lamers C.B. [et al.] // J. Pathol. – 2003. – Vol. 201. – N 1. – P. 28-36. 12. Pravda J. Radical induction theory of ulcerative colitis.// World J. Gastroenterol. – 2005. – Vol.11. – N 16. – P. 2371-2384. 13. Protective role of arginase in a mouse model of colitis./ Gobert A.P., Cheng Y., Akhtar M. [et al.] // J. Immunol. – 2004. – Vol. 173. – N 3. - P. 2109-2117. 14. The physiological expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the human colon / Roberts P.J., Riley G.P., Morgan K. [et al.] // J. Clin. Pathol. – 2001. – Vol. 54. – N 4. – P. 293-297. 15. Therapeutic role of dual inhibitors of 5-LOX and COX, selective and non-selective non-steroidal anti- inflammatory drugs / J. Martel-Pelletier, D. Lajeunesse, P. Reboul [et al.] // Ann. Rheum. Dis. – 2003. – Vol. 62. – P. 501-509.