Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии

У щурів з експериментальним цукровим діабетом та впливом на них переривчастої гіпоксії вивчені особливості синтезу інсуліну, цитоархітектоніки бета-клітин та експресія маркерів апоптозу та проліферації. Кількість бета-клітин підвищується, концентрація інсуліну залишається в межах інтактного показник...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Datum:	2012
Hauptverfasser:	Колесник, Ю.М., Абрамов, А.В., Иваненко, Т.В., Жулинский, В.А.
Format:	Artikel
Sprache:	Russian
Veröffentlicht:	Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Schriftenreihe:	Таврический медико-биологический вестник
Schlagworte:	Оригинальные статьи
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44676
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии / Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, Т.В. Иваненко, В.А. Жулинский // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 158-161. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44676
record_format	dspace
spelling	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-446762025-02-09T14:36:05Z Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии Патогенетичні механізми пошкодження бета-клітин панкреатичних острівців при діабеті і вплив переривчастої гіпоксії Pathogenetic mechanisms of damaged beta-cells of the pancreatic islets with diabetes and the impact of intermittent hypoxia Колесник, Ю.М. Абрамов, А.В. Иваненко, Т.В. Жулинский, В.А. Оригинальные статьи У щурів з експериментальним цукровим діабетом та впливом на них переривчастої гіпоксії вивчені особливості синтезу інсуліну, цитоархітектоніки бета-клітин та експресія маркерів апоптозу та проліферації. Кількість бета-клітин підвищується, концентрація інсуліну залишається в межах інтактного показника. Значною мірою підвищується вироблення антиапоптотичного білку Bcl2. Гіпокситерапія призводить до суттєвого підвищення проліферативної активності ендокриноцитів панкреатичних острівців. At rats with an experimental diabetes and influence on intermittent hypoxia, features of synthesis of insulin, cells-architectonics beta-cells and an expression of markers apoptotic and proliferative are studied. Amount beta-cells increase, and concentration of insulin remains border of a control indicator. The production of anti-apoptotic protein Bcl2 increase to a considerable extent. Intermittent hypoxia significantly increase the proliferative activity endokrinotsitis pancreatic islets. 2012 Article Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии / Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, Т.В. Иваненко, В.А. Жулинский // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 158-161. — Бібліогр.: 8 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44676 616.379-018.1-092:616.379-008.64:616-008.922.1«735» ru Таврический медико-биологический вестник application/pdf Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection	DSpace DC
language	Russian
topic	Оригинальные статьи Оригинальные статьи
spellingShingle	Оригинальные статьи Оригинальные статьи Колесник, Ю.М. Абрамов, А.В. Иваненко, Т.В. Жулинский, В.А. Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии Таврический медико-биологический вестник
description	У щурів з експериментальним цукровим діабетом та впливом на них переривчастої гіпоксії вивчені особливості синтезу інсуліну, цитоархітектоніки бета-клітин та експресія маркерів апоптозу та проліферації. Кількість бета-клітин підвищується, концентрація інсуліну залишається в межах інтактного показника. Значною мірою підвищується вироблення антиапоптотичного білку Bcl2. Гіпокситерапія призводить до суттєвого підвищення проліферативної активності ендокриноцитів панкреатичних острівців.
format	Article
author	Колесник, Ю.М. Абрамов, А.В. Иваненко, Т.В. Жулинский, В.А.
author_facet	Колесник, Ю.М. Абрамов, А.В. Иваненко, Т.В. Жулинский, В.А.
author_sort	Колесник, Ю.М.
title	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии
title_short	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии
title_full	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии
title_fullStr	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии
title_full_unstemmed	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии
title_sort	патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии
publisher	Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate	2012
topic_facet	Оригинальные статьи
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44676
citation_txt	Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии / Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, Т.В. Иваненко, В.А. Жулинский // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 158-161. — Бібліогр.: 8 назв. — рос.
series	Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv	AT kolesnikûm patogenetičeskiemehanizmypovreždenijbetakletokpankreatičeskihostrovkovpridiabeteivliâniepreryvistojgipoksii AT abramovav patogenetičeskiemehanizmypovreždenijbetakletokpankreatičeskihostrovkovpridiabeteivliâniepreryvistojgipoksii AT ivanenkotv patogenetičeskiemehanizmypovreždenijbetakletokpankreatičeskihostrovkovpridiabeteivliâniepreryvistojgipoksii AT žulinskijva patogenetičeskiemehanizmypovreždenijbetakletokpankreatičeskihostrovkovpridiabeteivliâniepreryvistojgipoksii AT kolesnikûm patogenetičnímehanízmipoškodžennâbetaklítinpankreatičnihostrívcívpridíabetíívplivpererivčastoígípoksíí AT abramovav patogenetičnímehanízmipoškodžennâbetaklítinpankreatičnihostrívcívpridíabetíívplivpererivčastoígípoksíí AT ivanenkotv patogenetičnímehanízmipoškodžennâbetaklítinpankreatičnihostrívcívpridíabetíívplivpererivčastoígípoksíí AT žulinskijva patogenetičnímehanízmipoškodžennâbetaklítinpankreatičnihostrívcívpridíabetíívplivpererivčastoígípoksíí AT kolesnikûm pathogeneticmechanismsofdamagedbetacellsofthepancreaticisletswithdiabetesandtheimpactofintermittenthypoxia AT abramovav pathogeneticmechanismsofdamagedbetacellsofthepancreaticisletswithdiabetesandtheimpactofintermittenthypoxia AT ivanenkotv pathogeneticmechanismsofdamagedbetacellsofthepancreaticisletswithdiabetesandtheimpactofintermittenthypoxia AT žulinskijva pathogeneticmechanismsofdamagedbetacellsofthepancreaticisletswithdiabetesandtheimpactofintermittenthypoxia
first_indexed	2025-11-26T22:25:54Z
last_indexed	2025-11-26T22:25:54Z
_version_	1849893538984099840
fulltext	158 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) УДК 616.379-018.1-092:616.379-008.64:616-008.922.1«735» © Коллектив авторов, 2012. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЙ БЕТА- КЛЕТОК ПАНКРЕАТИЧЕСКИХ ОСТРОВКОВ ПРИ ДИАБЕТЕ И ВЛИЯНИЕ ПРЕРЫВИСТОЙ ГИПОКСИИ Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, Т.В. Иваненко, В.А. Жулинский Запорожский государственный медицинский университет, кафедра патофизиологии (зав. – проф. Ю.М. Колесник), г. Запорожье. PATHOGENETIC MECHANISMS OF DAMAGED BETA-CELLS OF THE PANCREATIC ISLETS WITH DIABETES AND THE IMPACT OF INTERMITTENT HYPOXIA Yu.M. Kolesnik, A.V. Abramov, T.V. Ivanenko, V.A. Zhulinsky SUMMARY At rats with an experimental diabetes and influence on intermittent hypoxia, features of synthesis of insulin, cells-architectonics beta-cells and an expression of markers apoptotic and proliferative are studied. Amount beta-cells increase, and concentration of insulin remains border of a control indicator. The production of anti-apoptotic protein Bcl2 increase to a considerable extent. Intermittent hypoxia significantly increase the proliferative activity endokrinotsitis pancreatic islets. ПАТОГЕНЕТИЧНІ МЕХАНІЗМИ ПОШКОДЖЕННЯ БЕТА-КЛІТИН ПАНКРЕАТИЧНИХ ОСТРІВЦІВ ПРИ ДІАБЕТІ І ВПЛИВ ПЕРЕРИВЧАСТОЇ ГІПОКСІЇ Ю.М. Колесник, А.В. Абрамов, Т.В. Іваненко, В.О. Жулинський РЕЗЮМЕ У щурів з експериментальним цукровим діабетом та впливом на них переривчастої гіпоксії вивчені особливості синтезу інсуліну, цитоархітектоніки бета-клітин та експресія маркерів апоптозу та проліферації. Кількість бета-клітин підвищується, концентрація інсуліну залишається в межах інтактного показника. Значною мірою підвищується вироблення антиапоптотичного білку Bcl2. Гіпокситерапія призводить до суттєвого підвищення проліферативної активності ендокриноцитів панкреатичних острівців. Ключевые слова: поджелудочная железа, сахарний діабет, гипоксические тренировки, апоптоз, пролиферация. В патогенезе сахарного диабета 1-го типа (СД) центральное место занимает недостаточность бета- клеток островкового аппарата поджелудочной железы, которая характеризуется недостаточной выработкой инсулина. При этом у больных СД в островках отмечается специфическая прогрессирующая аутоиммунная деструкция бета- клеток, гибель которых происходит путём некробиоза и апоптоза [6, 8]. У крыс со стрептозотоцин- индуцированным сахарным диабетом наблюдается развитие стойкой гипергликемии, уровень которой в течении месяца развития патологического процесса увеличивается свыше 20 ммоль/л при снижении концентрации инсулина в крови на 30% [2]. Следует отметить, что у крыс с СД в крови в 3,5 раза повышается уровень кортикостерона, что усиливает гипергликемию за счет активации глюконеогенеза в печени [1]. Вместе с тем очевидно, что характер течения СД зависит не только от интенсивности процессов гибели бета-клеток, но и от скорости их пролиферации и дифференцировки из клеток протокового эпителия [3, 5, 7]. Целью исследования стало установить изменение функционального состояния бета-клеток панкреатических островков при экспериментальном сахарном диабете и воздействии на организм прерывистой гипоксии. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследования проведены на 90 самцах белых лабораторных крыс массой 160-230 г, которые были разделены на 6 экспериментальных групп по 15 особей в каждой: 1 группу составили интактные животные; 2-6 группы составили крысы с экспериментальным сахарным диабетом (СД) продолжительностью 28 дней (группы 2 и 3), 38 дней (группы 4 и 5) и 58 дней (группа 6). Сахарный диабет моделировали однократным внутрибрюшным введением стрептозотоцина (Sigma Chemical, США) в дозе 50 мг/кг. В эксперимент включали животных, у которых на 10 сутки после индукции диабета отмечалась гипергликемия >9ммоль/л. Диабетических животных 3,5 и 6 групп с 14 по 28 день развития патологии подвергали влиянию прерывистой гипоксии, которую моделировали с помощью барокамеры. Животных удерживали на протяжении 6 часов ежедневно на фиксированной высоте подъема: с 1 по 5 дни адаптировали на высотах от 1000 м до 5000 м над уровнем моря, а последующие 10 дней - на высоте 6000 м, что соответствует 159 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И концентрации кислорода в воздухе 9,8% (pO2=74,2 мм Нg). Для определения пролиферативной активности эндокриноцитов всем животным ежедневно в течение 7 дней перед окончанием эксперимента вводили 5-бромдезоксиуридин (BrdU) (Sigma, США) в дозе 40 мг / кг внутрибрюшинно. Крыс выводили из эксперимента декапитацией под наркозом. Поджелудочную железу фиксировали в растворе Буэна и после стандартной гистологической обработки заключали в парапласт (MkCormick, США). На микротоме Microm Н235 (Германия) готовили 5-микронные срезы из различных участков поджелудочной железы, которые после депарафинизации и регидратации обрабатывали антителами к инсулину (Peninsula Lab. Inc., Великобритания), к белку Bcl-2 (Santa Cruz, США) для изучения антиапоптотической активности, к белку р53 (Santa Cruz, США) для изучения проапоптотической активности, к BrdU (Sigma, США) для изучения пролиферативной активности. В качестве вторичных антител использовали IgG, конъюгированные с FITC (Sigma, США). Анализ иммунофлюоресцентной реакции проводили на системе цифрового анализа изображения VIDAS-386 (Kontron Elektronik, Германия) с помощью флуоресцентного микроскопа Axioskop, оснащенного высокоэмиссионным светофильтром 38HE и видеокамерой Axiocam HRm (Zeiss, Германия). Полученные данные эксперимента обрабатывали пакетом прикладных и статистических программ VIDAS-2,5 (Kontron Elektronik, Германия) и Excell-2003 (США). Для оценки достоверности различий в группах использовали t-критерий Стьюдента (Pst<0,05). РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ При обзорной микроскопии препарата ткани поджелудочной железы у крыс с СД наблюдалась морфологическая картина деструктивного процесса с зонами некроза и утратой плотных контактов между островковыми клетками. При этом отмечалось выраженное уменьшение размеров панкреатических островков, в структуре которых преобладали маленькие островки площадью до 1500 мкм2. Развитие СД приводило к уменьшению количества бета-клеток как в самих островках, так и их удельной численности в поджелудочной железе (табл. 1). Изучение пролиферативной активности эндокриноцитов поджелудочной железы показало, что численность BrdU-позитивных клеток в эндокринной части железы снижалась в 8 раз по отношению к контрольным показателям (табл. 1). При этом обращало внимание то обстоятельство, что и индекс пролиферативной активности бета- эндокриноцитов уменьшался практически вдвое (табл. 2). Идентификация антиапоптотического маркера – белка Bcl-2,- показала, что численность Bcl2иммунопозитивных эндокриноцитов уменьшалась более чем в 10 раз по сравнению с показателем у интактных животных (табл. 1). Сходную динамику демонстрировал и индекс антиапоптотической активности, который уменьшался в 2,5 раза (табл. 2). Численность эндокриноцитов, экспрессирующих проапоптотический белок р53, уменьшалась более чем в 4,5 раза по сравнению с показателем у интактных животных (табл. 1), хотя индекс проапоптотической активности бета-эндокриноцитов существенно не изменялся (табл. 2). Таблица 1 Количество иммунопозитивных клеток в панкреатических островках при гипоксических тренировках крыс с экспериментальным диабетом (M±m) ДиабетКоличество клеток / см2 среза железы Интактные 28 дней (1) 38 дней (2) 58 дней (3) Инсулин-иммунопозитивные 5209±389 2156±120, (2) 1234±69 3100±201,(1),(3) 1253±84 2321±162 (2) BrdU- иммунопозитивные эндокриноциты 988±5 318±2, (2),(3) 123±2 605±3, (1),(3) 276±3 641±4 (1),(2) Bcl2- иммунопозитивные эндокриноциты 626±5 249±4, (2),(3) 58±1 471±3, (1),(3) 57±1 324±4 (1),(2) p53- иммунопозитивные эндокриноциты 1257±8 697±8, (2),(3) 267±3 515±4, (1),(3) 300±10 485±4 (1),(2) Примечания: в знаменателе приведены показатели контрольных крыс (без ГТ); достоверные (Pst<0,05) отличия по отношению к показателям контрольных диабетических крыс (), и к соответствующему сроку течения диабета (1), (2), (3). Полученные данные свидетельствуют о том, что при развитии СД в эндокриноцитах отмечается изменение экспрессии белков апоптоза с повышением индекса апоптоза, что свидетельствует об активации данного механизма гибели бета-клеток при диабете (табл. 2). Примечательным является тот факт, что развитие СД приводит к временному уменьшению индекса пролиферативной активности бета-клеток с последующим его увеличением, что можно рассматривать как механизм компенсации, 160 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) Таблица 2 Индексы активности молекулярных маркеров в панкреатических островках при гипоксических тренировках крыс с экспериментальным диабетом (M±m) ДиабетИндекс Интактные 28 дней (1) 38 дней (2) 58 дней (3) пролиферативной активности 18,97±0,10 14,78±0,10,(2),(3) 9,96±0,16 19,52±0,12,(1),(3) 22,02±0,23 22,63±0,19(1),(2) антиапоптотической активности 12,02±0,09 11,55±0,21,(2),(3) 4,70±0,08 15,21±0,10,(1),(3) 4,54±0,15 13,99±0,18(1),(2) проапоптотической активности 24,12±0,15 32,34±0,41,(2),(3) 21,63±0,22 16,62±0,15,(1),(3) 23,94±0,83 20,90±0,19(1),(2) апоптоза 2,000±0,012 2,800±0,042,(2),(3) 4,584±0,055 1,092±0,010,(1),(3) 5,230±0,221 1,494±0,015(1),(2) Примечания: в знаменателе приведены показатели контрольных крыс (без ГТ); достоверные (Pst<0,05) отличия по отношению к показателям контрольных диабетических крыс (), и к соответствующему сроку течения диабета (1), (2), (3). направленный на восстановление численности бета- эндокриноцитов в условиях их прогрессирующей гибели. Одним из факторов, способным воздействовать на функциональное состояние бета-клеток при СД, является действие прерывистой гипоксии (ПГ). Ранее нами было показано, что многодневные гипоксические тренировки приводили к замедлению роста гипергликемии и появлению в ацинарной ткани отдельных бета-клеток, не формирующих островка [4]. Дальнейшие наши исследования показали, что эффект ПГ у животных с СД сохраняется и после прекращения гипоксических тренировок [1]. В результате 15-дневного влияния ПГ у животных с СД увеличивалось среднее количество бета-клеток в островках и на 38% нарастала их удельная численность в поджелудочной железе по сравнению с контрольными крысами с СД. При этом в крови экспериментальных животных концентрация глюкозы снижалась на 16% (Pst<0,05), концентрация кортикостерон - на 27% (Pst<0,05), а уровень инсулина увеличивался на 40% (Pst<0,05). В поджелудочной железе под влиянием ПГ увеличивалась численность BrdU-позитивных бета-эндокриноцитов и на 50% нарастал индекс их пролиферативной активности (табл. 1,2). Более чем в 3 раза увеличивалось количество Bcl2иммунопозитивных бета- эндокриноцитов и в 1,5 раза наростал индекс антиапоптотической активности. Хотя численность бета-эндокриноцитов, экспрессирующих проапоптотический белок р53, увеличивалась более чем в два раза, а индекс проапоптотической активности повышался на 52%, индекс апоптоза бета- эндокриноцитов уменьшался на 63%. С теоретической и практической точки зрения важным аспектом действия ПГ является продолжительность её саногенного эффекта после окончания гипоксических тренировок. Наблюдение за экспериментальными животными в течение 30 дней после окончания действия ПГ показали, что численность бета-клеток в поджелудочной железе крыс с СД не уменьшалась, при этом концентрация глюкозы в крови не превышала 14,0 ммоль/л, а уровень инсулина составлял 9,4 мкМЕ/мл. Важно отметить, что в постгипоксический период уровень пролиферативной активности бета-эндокриноцитов продолжал увеличиваться, а индекс антиапоптотической активности в 2 раза превышал показатели контрольных крыс с СД (табл. 2). Численность эндокриноцитов, экспрессирующих проапоптотический белок р53 уменьшалась на 35% (Pst<0,05) по сравнению с показателем у животных на момент окончания ПГ, а индекс проапоптотической активности бета-эндокриноцитов уменьшился практически вдвое. В результате через 10 дней после окончания действия ПГ индекс апоптоза становился в 5 раз меньше, чем у контрольных диабетических животных. Таким образом 15-дневное воздействие ПГ на диабетических животных приводит к увеличению численности бета-эндокриноцитов за счет активации их пролиферации и торможения процессов апоптоза, что обеспечивает увеличение продукции инсулина поджелудочной железой и эффективно снижает уровень гликемии. При этом саногенная направленность эффектов прерывистой гипоксии сохраняется в течение месяца после окончания гипоксических тренировок. ВЫВОДЫ 1. Развитие диабета у крыс приводит к уменьшению численности бета-клеток на фоне повышения индекса апоптоза эндокриноцитов, которое не компенсируется ростом их пролиферативной активности. 2. Прерывистая гипоксия стимулирует синтез антиапоптотического белка Bcl2 в бета-клетках, активирует их пролиферативную активность, что приводит к увеличению количества бета- 161 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И эндокриноцитов в поджелудочной железе и снижению уровня гликемии у крыс с экспериментальным диабетом. 3. Саногенные эффекты прерывистой гипоксии на эндокринную функцию поджелудочной железы сохраняются на протяжении 30-ти дневного постгипоксического периода. ЛИТЕРАТУРА 1. Абрамов А.В., Колесник Ю.М., Іваненко Т.В. Вплив переривчастої гіпоксії на функціональний стан бета-клітин панкреатичних острівців при експериментальному цукровому діабеті // Здобутки клінічної і експериментальної медицини. – 2011. – № 2 (13). – С. 10–13. 2. Иваненко Т.В. А.В. Абрамов, Ю.М. Колесник и др. Эндокринный статус и уровень экспрессии белков Bcl-2 и p53 в панкреатических островках у крыс с экспериментальным сахарным диабетом // Патологія – 2011. – Т.8, № 2. – С. 18-20. 3. Кирик О. В. Маркеры пролиферации, применяемые в гистологических исследованиях // Морфология. – 2009. – № 6. – С. 95–100. 4. Колесник Ю.М., Абрамов А.В. Вплив гіпоксичної гіпоксії на стан ендокринної функції підшлункової залози щурів // Фізіолог. журн. -1992. 38, №3. - с.60-63. 5. Porter J. R. T.G. Barrett. Monogenic syndromes of abnormal glucose homeostasis: clinical review and relevance to the understanding of the pathology of insulin resistance and b cell failure // J. Med. Genet. - 2005. - Vol. 42. - P. 893–902. 6. Kaminitz A., Stein J., Yaniv I. et al. The vicious cycle of apoptotic beta-cell death in type 1 diabetes // Immunol. Cell. Biol. – 2007. – Vol. 85. – P. 582-589. 7. Gordon V. Diabetes Voice // Immunol. Cell. Biol. – 2008. – Vol. 90. – P. 53. 8. Conceptual Model of Symptom-Focused Diabetes Care for African Americans / A. H. Skelly, J. Leeman, J. Carlson [et al.] // J. Nurs. Scholarsh. – 2009. – Vol. 40, N 3. – P. 261–267.

Патогенетические механизмы повреждений бета-клеток панкреатических островков при диабете и влияние прерывистой гипоксии

Institution

Ähnliche Einträge