Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії

При стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии у крыс изучали влияние L-аргинина и селективного блокатора индуцибельной NO-синтазы аминогунидина на активность NO-синтаз и аргиназы в ткани поджелудочной железы. Показано, что как L-аргинин, так и аминогуанидин снижают активность индуцибельной NO-синт...

Повний опис

Збережено в:
Бібліографічні деталі
Опубліковано в: :Таврический медико-биологический вестник
Дата:2012
Автори: Панчишин, О.Б., Панасюк, Н.Б., Білецька, Л.П., Скляров, О.Я.
Формат: Стаття
Мова:Ukrainian
Опубліковано: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Теми:
Онлайн доступ:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44702
Теги: Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Цитувати:Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії / О.Б. Панчишин, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 260-262. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.

Репозитарії

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44702
record_format dspace
spelling Панчишин, О.Б.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
2013-06-03T16:27:30Z
2013-06-03T16:27:30Z
2012
Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії / О.Б. Панчишин, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 260-262. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44702
616.32+616.(36):612.815].014.6/.015.112-08
При стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии у крыс изучали влияние L-аргинина и селективного блокатора индуцибельной NO-синтазы аминогунидина на активность NO-синтаз и аргиназы в ткани поджелудочной железы. Показано, что как L-аргинин, так и аминогуанидин снижают активность индуцибельной NO-синтазы, при этом L-аргинин выражено понижает концентрацию глюкозы в крови и повышает активность аргиназы, что свидетельствует об усилении неокислительного пути его метаболизма.
The influence of L-arginine and selective inducible NO-synthase blocker aminoguanidine on the activity of NO-synthases and arginase in pancreatic tissue in rats under conditions of streptozotocin-induced hyperglycemia was investigated. It was shown, that both L-arginine and aminoguanidine decrease the activity of inducible NO-synthase, whereas L-arginine supplementation significantly decreases the glucose concentration in blood and increases the activity of arginase, giving evidence about the enhancement of nonoxidative pathway of its metabolism.
uk
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
Изменения активности NO-синтаз и аргиназы в ткани поджелудочной железы при введении L-аргинина или аминогуанидина при стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии
The changes of NO-synthases and arginaseactivity in pancreatic tissue under conditions of L-arginineand aminoguanidine administartion in streptozocin-induced hyperglycemia
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
spellingShingle Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
Панчишин, О.Б.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
Оригинальные статьи
title_short Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
title_full Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
title_fullStr Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
title_full_unstemmed Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
title_sort зміни активності no-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні l-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії
author Панчишин, О.Б.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
author_facet Панчишин, О.Б.
Панасюк, Н.Б.
Білецька, Л.П.
Скляров, О.Я.
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
publishDate 2012
language Ukrainian
container_title Таврический медико-биологический вестник
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
format Article
title_alt Изменения активности NO-синтаз и аргиназы в ткани поджелудочной железы при введении L-аргинина или аминогуанидина при стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии
The changes of NO-synthases and arginaseactivity in pancreatic tissue under conditions of L-arginineand aminoguanidine administartion in streptozocin-induced hyperglycemia
description При стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии у крыс изучали влияние L-аргинина и селективного блокатора индуцибельной NO-синтазы аминогунидина на активность NO-синтаз и аргиназы в ткани поджелудочной железы. Показано, что как L-аргинин, так и аминогуанидин снижают активность индуцибельной NO-синтазы, при этом L-аргинин выражено понижает концентрацию глюкозы в крови и повышает активность аргиназы, что свидетельствует об усилении неокислительного пути его метаболизма. The influence of L-arginine and selective inducible NO-synthase blocker aminoguanidine on the activity of NO-synthases and arginase in pancreatic tissue in rats under conditions of streptozotocin-induced hyperglycemia was investigated. It was shown, that both L-arginine and aminoguanidine decrease the activity of inducible NO-synthase, whereas L-arginine supplementation significantly decreases the glucose concentration in blood and increases the activity of arginase, giving evidence about the enhancement of nonoxidative pathway of its metabolism.
issn 2070-8092
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44702
citation_txt Зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози при введенні L-аргініну або аміногуанідину за умов стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії / О.Б. Панчишин, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 260-262. — Бібліогр.: 14 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT pančišinob zmíniaktivnostínosintaztaargínaziutkaninípídšlunkovoízaloziprivvedennílargínínuaboamínoguanídinuzaumovstreptozotociníndukovanoígíperglíkemíí
AT panasûknb zmíniaktivnostínosintaztaargínaziutkaninípídšlunkovoízaloziprivvedennílargínínuaboamínoguanídinuzaumovstreptozotociníndukovanoígíperglíkemíí
AT bílecʹkalp zmíniaktivnostínosintaztaargínaziutkaninípídšlunkovoízaloziprivvedennílargínínuaboamínoguanídinuzaumovstreptozotociníndukovanoígíperglíkemíí
AT sklârovoâ zmíniaktivnostínosintaztaargínaziutkaninípídšlunkovoízaloziprivvedennílargínínuaboamínoguanídinuzaumovstreptozotociníndukovanoígíperglíkemíí
AT pančišinob izmeneniâaktivnostinosintaziarginazyvtkanipodželudočnoiželezyprivvedeniilargininailiaminoguanidinapristreptozotocininducirovannoigiperglikemii
AT panasûknb izmeneniâaktivnostinosintaziarginazyvtkanipodželudočnoiželezyprivvedeniilargininailiaminoguanidinapristreptozotocininducirovannoigiperglikemii
AT bílecʹkalp izmeneniâaktivnostinosintaziarginazyvtkanipodželudočnoiželezyprivvedeniilargininailiaminoguanidinapristreptozotocininducirovannoigiperglikemii
AT sklârovoâ izmeneniâaktivnostinosintaziarginazyvtkanipodželudočnoiželezyprivvedeniilargininailiaminoguanidinapristreptozotocininducirovannoigiperglikemii
AT pančišinob thechangesofnosynthasesandarginaseactivityinpancreatictissueunderconditionsoflarginineandaminoguanidineadministartioninstreptozocininducedhyperglycemia
AT panasûknb thechangesofnosynthasesandarginaseactivityinpancreatictissueunderconditionsoflarginineandaminoguanidineadministartioninstreptozocininducedhyperglycemia
AT bílecʹkalp thechangesofnosynthasesandarginaseactivityinpancreatictissueunderconditionsoflarginineandaminoguanidineadministartioninstreptozocininducedhyperglycemia
AT sklârovoâ thechangesofnosynthasesandarginaseactivityinpancreatictissueunderconditionsoflarginineandaminoguanidineadministartioninstreptozocininducedhyperglycemia
first_indexed 2025-11-27T08:08:46Z
last_indexed 2025-11-27T08:08:46Z
_version_ 1850804825542885376
fulltext 260 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) УДК 616.32+616.(36):612.815].014.6/.015.112-08 © Коллектив авторів, 2012. ЗМІНИ АКТИВНОСТІ NO-СИНТАЗ ТА АРГІНАЗИ У ТКАНИНІ ПІДШЛУНКОВОЇ ЗАЛОЗИ ПРИ ВВЕДЕННІ L-АРГІНІНУ АБО АМІНОГУАНІДИНУ ЗА УМОВ СТРЕПТОЗОТОЦИН- ІНДУКОВАНОЇ ГІПЕРГЛІКЕМІЇ О.Б. Панчишин, Н.Б. Панасюк, Л.П. Білецька, О.Я. Скляров Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, кафедра біохімії (завідувач кафедри – проф. О.Я. Скляров), м. Львів THE CHANGES OF NO-SYNTHASESANDARGINASEACTIVITY IN PANCREATIC TISSUE UNDER CONDITIONS OF L-ARGININEANDAMINOGUANIDINEADMINISTARTION IN STREPTOZOCIN-INDUCED HYPERGLYCEMIA O.B. Panchyshyn, N.B. Panasyuk, L.P. Biletska, A.Y. Sklyarov SUMMARY The influence of L-arginine and selective inducible NO-synthase blocker aminoguanidine on the activity of NO-synthases and arginase in pancreatic tissue in rats under conditions of streptozotocin-induced hyperglycemia was investigated. It was shown, that both L-arginine and aminoguanidine decrease the activity of inducible NO-synthase, whereas L-arginine supplementation significantly decreases the glucose concentration in blood and increases the activity of arginase, giving evidence about the enhancement of non- oxidative pathway of its metabolism. ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ NO-СИНТАЗ И АРГИНАЗЫ В ТКАНИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ВВЕДЕНИИ L-АРГИНИНА ИЛИ АМИНОГУАНИДИНА ПРИ СТРЕПТОЗОТОЦИН-ИНДУЦИРОВАННОЙ ГИПЕРГЛИКЕМИИ О.Б. Панчишин, Н.Б. Панасюк, Л.П. Билецкая, А.Я. Скляров РЕЗЮМЕ При стрептозотоцин-индуцированной гипергликемии у крыс изучали влияние L-аргинина и селективного блокатора индуцибельной NO-синтазы аминогунидина на активность NO-синтаз и аргиназы в ткани поджелудочной железы. Показано, что как L-аргинин, так и аминогуанидин снижают активность индуцибельной NO-синтазы, при этом L-аргинин выражено понижает концентрацию глюкозы в крови и повышает активность аргиназы, что свидетельствует об усилении неокислительного пути его метаболизма. Ключові слова: стрептозотоцин, NO-синтази, аргінази, оксид азоту, L-аргінін, аміногуанідин. Розвиток цукрового діабету супроводжується змінами активності двох ключових ензимів обміну L- аргініну – індуцибельної NO-синтази (iNOS) та аргінази. У клітинах обмін L-аргініну відбувається окисним шляхом за участю NO-синтаз, внаслідок чого синтезуються нітрогену оксиду та L-цитрулін та неокисним – за допомогою аргінази, що забезпечує утворення орнітину та сечовини. Ці ензими конкурують між собою за субстрат та визначають пул L-аргініну у клітині [2, 4, 7]. За умов цукрового діабету у тканині підшлункової залози (ПЗ) відбувається зростанням активності iNOS, внаслідок чого синтезуються велика кількість нітрогену оксиду, який при взаємодії з супероксидним радикалом утворює пероксинітрит, що викликає дисфункцію ендотеліоцитів, генотоксичний ефект на структуру ДНК, інгібує проліферацію лімфоцитів, знижує експресію антиапоптичних білків, інгібує функції багатьох ферментів [5, 6]. Введення екзогенного L-аргініну та блокування рівня активності iNOS змінює вміст та обмін L-аргініну у тканині ПЗ за умов експериментального цукрового діабету. Метою дослідження було вивчення зміни активності NO-синтаз та аргінази у тканині підшлункової залози та вмісту L-аргініну у плазмі крові при введенні екзогенного L-аргініну та блокування рівня активності індуцибельної NO- синтази аміногуанідином за умов стрептозотоцин- індукованої гіперглікемії (СІГ). МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ Дослідження проведенні на 36 білих щурах масою 150-170 г і виконанні згідно правил передбачених Європейською Комісією по нагляду за проведенням лабораторних дослідів за участю експериментальних тварин. Було проведено 4 серій досліджень: перша – інтактні тварини; друга - тварини з стрептозотоцин- індукованою гіперглікемією у дозі 40 мг/кг/день інтраперітонеально протягом 5 днів (концентрація глюкози у крові становила більше 15 ммоль/л) [14]; 3 - тварини, яким протягом двох тижнів внутрішньочеревинно вводили L–аргінін (в дозі 300 мг/кг); 4 – тварини, яким протягом двох тижнів внутрішньочеревинно вводили селективний блокатор iNOS аміногуанідин (в дозі 20 мг/кг). Активність NO- 261 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И синтаз оцінювали за методом Сумбаєва [9], аргінази за методом Geyer J.W., Dabich D. [11] у тканині підшлункової залози та концентрацію L-аргініну в плазмі крові за методом [8]. Результати оброблено за методом варіаційної статистики з використанням програмного забезпечення ANOVA з визначенням t-критерію Стьюдента. Статистично достовірними вважали розбіжності при р<0,05. РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ У тварин контрольної групи у тканині підшлункової залози домінувала активність cNOS, рівень активності iNOS був незначним. Дія стретозотоцину викликала у тканині підшлункової залози підвищення рівня активності iNOS у 6,6 рази (р<0,01), активність сNOS змінювалась недостовірно, в той час як рівень активності аргінази знижувався на 35% (р<0,05), порівняно з показниками контрольних тварин (табл.1). За цих умов концентрація L–аргініну у плазмі крові зменшувалась на 35% (р<0,05). Таблиця 1 Активність NO-синтаз і аргінази у тканині підшлункової та концентрація L-аргініну в плазмі крові за умов введення L-аргініну та блокування iNOS аміногуанідином у щурів з стрептозотоцин-індукованою гіперглікемією Серії досліджень NOS, (нмоль/хв·мг) cNOS, (нмоль/хв·мг) iNOS, (нмоль/хв·мг) Аргіназа, (мкмоль/хв·мг) L-аргінін, (мкг/мл) Контроль 0,70±0,12 0,56±0,07 0,14±0,04 0,37±0,03 38,2±4,42 СІГ 1,36±0,13* 0,43±0,06 0,93±0,09* 0,24±0,04* 24,6±3,72* СІГ+ L-аргінін 0,82±0,07# 0,34±0,06 0,48±0,06# 0,32±0,04# 34,1±3,51# СІГ+аміногуа нідин 0,88±0,11# 0,34±0,03 0,49±0,07# 0,25±0,04 32,0± 5,16 Примітка: * - р <0,05 у порівнянні з показниками контрольної групи; # - р <0,05 у порівнянні з показниками при цукровому діабеті. Результати представлені М±m, n=7-8. Наведені результати вказують про те, що розвиток гіперглікемії при дії стрептозотоцину спричинює активацію iNOS та знижує активність аргінази у тканині підшлункової залози, одночасно зменшується концентрація L–аргініну в плазмі крові. Двотижневе введення L-аргініну на тлі стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії викликало зниження концентрації глюкози у крові з 28,0±1,8 до 16,7±1,2 ммоль/л (на 40%, р<0,05), активність iNOS зменшувалась – на 48% (р<0,05), активність сNOS - мала тенденцію до зниження, тоді як активність аргінази зростала на 33% (р<0,05) у тканині підшлункової залози; концентрація L-аргініну в плазмі крові зростала на 39% (р<0,05). порівняно з даними при дії стрептозотоцину (табл.1). Попередніми дослідженнями було відзначено, що введення L-аргініну за умов експериментального цукрового діабету приводить до зростання концентрації ендогенного аргініну, інсуліну та рівня тригліцеридів у плазмі крові, зниження втрати ваги, зменшення рівня глюкози в плазмі крові, запобігає активації поліолового шляху метаболізму глюкози, знижує загальну активність протеїнкінази С, утворення кисневих радикалів, що свідчить про роль NO як регулятора даних процесів [10, 12, 13]. Двотижневе блокування iNOS аміногуанідином на фоні стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії достовірно не змінювало рівень глюкози в плазмі крові, при цьому зменшувався рівень активності iNOS на 47% (р<0,05), активність аргінази достовірно не змінювалась у тканині підшлункової залози, концентрація L-аргініну в плазмі крові підвищувалась (на 30%) у порівнянні з показниками при стрептозотоцин-індукованій гіперглікемії (табл.1.). Отже, аміногуанідин блокує окисний шлях метаболізму L-аргініну, в той час як активність неокисного шляху метаболізму не змінюється. За умов цукрового діабету аміногуанідин проявляє антиоксидатні властивості, інгібує неферментативне глікозилювання, попереджає посттрансляційне нітрозилювання і окиснювальну модифікацію білків, як інгібітор iNOS, послаблює токсичний вплив нітрогену оксиду [1, 3]. Отже, як L-аргінін, так і селективний блокатор iNOS аміногуанідин знижують активність iNOS, що призводить до зростання концентрації L-аргініну в плазмі крові, однак при цьому активність аргінази виражено не змінювалась. ВИСНОВКИ 1. Двотижневе введення L-аргініну на тлі стрептозотоцин-індукованої гіперглікемії знижувало концентрацію глюкози у крові, активність NO-синтаз, підвищувало активність аргінази у тканині підшлункової залози, концентрація L-аргініну в плазмі крові зростала. 2. Двотижневе блокування індуцибельної NO- синтази аміногуанідином на тлі стрептозотоцин- індукованої гіперглікемії не змінювало рівень глюкози в плазмі крові, зменшувало активність iNOS та 262 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) підвищувало концентрацію L-аргініну в плазмі крові, тоді як активність аргінази у тканині підшлункової залози змінювалась недостовірно. 3. Введення L-аргініну на тлі стрептозотоцин- індукованої гіперглікемії гальмує окисний шлях обміну ендогенного L-аргініну та посилює активність неокисного шляху його метаболізму. ЛІТЕРАТУРА 1. Бродяк І.В. Особливості метаболізму L-аргініну в лейкоцитах крові за умов експериментального цукрового діабету/ І.В.Бродяк, Н.О.Сибірна// Фізіол. журн. – 2008.- Т. 54, №1. - С.63-68. 2. Вплив L-аргініну на функціональну активність ендотелію за умов експериментального цукрового діабету / Сагач В.Ф., Присяжна О.Д., Ткаченко М.М. та співав. // Фізіол.журн. - 2005. - Т.51, №2. - С.3-7. 3. Вплив L-аргініну та інгібіторів NO-синтази на стан антиоксидантної системи при цукровому діабеті 1 типу / Сибірна Н.О., Вовк О.І., Бурда В.А. та співав. // Лабораторна діагностика. – 2004. - №4. - С.47-51. 4. Гула Н.М. Вплив N-стеароїлетаноламіну на NO- синтазний шлях генерації оксиду азоту в аорті та серці щурів із стрептозотоциніндукованим діабетом / Н.М.Гула, Г.В.Косякова, А.Г. Бердишев // Укр. біохім. журн. - 2007. - Т.79, №5.- С.153-158. 5. Дрель В.Р. Основні механізми виникнення та розвитку діабетичних ускладнень: роль нітративного стресу/ В.Р. Дрель // Біологічні Студії. - 2010. – Т.4, №2. - С.141-158. 6. Ивашкин В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активності физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М.Драпкина // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2000. - №4. - С.16-21. 7. Перетятко Ю.В. Особливості аргіназного та NO- синтазного шляхів метаболізму L-аргініну в лейкоцитах периферичної крові щурів за хронічного рентгенівського опромінення / Ю.В. Перетятко, Н.О. Сибірна // Укр. біохім. журнал. - 2009. - Т.81, №2. - С.40-48. 8. Руководство к практическим занятиям по биохимии/ Т.Л. Алейникова, Г.В.Рубцева, Н.А. Павлова. – М. : Медицина, 2000. – 128 с. 9. Сумбаев В.В. Влияние ДДТ на активность синтазы окисда азота в печени, легких и головном мозге крыс / В.В.Сумбаев, И.М Ясинская // Совр. пробл. токсикологии. И.М -2000. - №3. - С.3-7. 10. Beneficial effects of L-arginine-nitric oxide- producing pathway in rats treated with alloxan / Vasilijevic A., Buzadzic B., Korac A. et al. // J. Physiol. - 2007. - Vol.584, N3. - P.921-993. 11. Geyer J.W., Dabich D. Rapid method for determination of arginase activity in tissue homogenates.// Anal Biochem. – 1971.-.Vol. 39. – N 2. – P. 412-417. 12. L-Arginine prevents metabolic effects of high glucose in diabetic mice / West M.B., Ramana K.V., Kaiserova K. et al. // FEBS Lett.- 2008. - Vol.582,N17 - P.2609-2614. 13. Mendez J.D. L-arginine and polyamine administration protect beta-cells against alloxan diabetogenic effect in Sprague-Dawley rats / J.D.Mendez, Rde H.Hernandez // Biomed. Pharmacother. – 2005. – Vol.59, N6. – P.283-289. 14. Wielosz-Tokarzewska E. The effect of ukrain on the serum vasoactive intesyinal polypeptide level in diabetic mice / E.Wielosz-Tokarzewska, E.Jagiello- Wojtowicz // Int. J. Immunotherapy XIX. - 2003. - N2-4. – P.189-191.