Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками

Зміст в тимусі ІЛ-10 та продукуючих його клітин в динаміці розвитку експериментального аллергійного енцефаломієліту до та після лікування фетальними нервовими клітинами In this work it has been shown that during development of experimental allergic encephalomyelitis in the thymus there is an increas...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Таврический медико-биологический вестник
Datum:2012
Hauptverfasser: Порожан, Е.А., Бабенко, Н.Н., Гольцев, А.Н.
Format: Artikel
Sprache:Russian
Veröffentlicht: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44706
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками / Е.А. Порожан, Н.Н. Бабенко, А.Н. Гольцев // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 276-279. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44706
record_format dspace
spelling Порожан, Е.А.
Бабенко, Н.Н.
Гольцев, А.Н.
2013-06-03T16:44:44Z
2013-06-03T16:44:44Z
2012
Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками / Е.А. Порожан, Н.Н. Бабенко, А.Н. Гольцев // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 276-279. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
2070-8092
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44706
612.017:616.831-002-056.3-092.4:612.647.014.3.08
Зміст в тимусі ІЛ-10 та продукуючих його клітин в динаміці розвитку експериментального аллергійного енцефаломієліту до та після лікування фетальними нервовими клітинами
In this work it has been shown that during development of experimental allergic encephalomyelitis in the thymus there is an increase of IL-10+ cells with decreased functional activity. It has been proved that it is possible to use mean fluorescence intensity parameter for the assessment of functional activity of the study cells.
ru
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
Таврический медико-биологический вестник
Оригинальные статьи
Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
Зміст в тимусі ІЛ-10 та продукуючих його клітин в динаміці розвитку експериментального аллергійного енцефаломієліту до та після лікування фетальними нервовими клітинами
Thymic content of IL-10 and il-10-producing cells during development of experimental allergic encephalomyelitis beforeandafter treatment with fetal neural cells
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
spellingShingle Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
Порожан, Е.А.
Бабенко, Н.Н.
Гольцев, А.Н.
Оригинальные статьи
title_short Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
title_full Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
title_fullStr Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
title_full_unstemmed Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
title_sort содержание в тимусе ил-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками
author Порожан, Е.А.
Бабенко, Н.Н.
Гольцев, А.Н.
author_facet Порожан, Е.А.
Бабенко, Н.Н.
Гольцев, А.Н.
topic Оригинальные статьи
topic_facet Оригинальные статьи
publishDate 2012
language Russian
container_title Таврический медико-биологический вестник
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
format Article
title_alt Зміст в тимусі ІЛ-10 та продукуючих його клітин в динаміці розвитку експериментального аллергійного енцефаломієліту до та після лікування фетальними нервовими клітинами
Thymic content of IL-10 and il-10-producing cells during development of experimental allergic encephalomyelitis beforeandafter treatment with fetal neural cells
description Зміст в тимусі ІЛ-10 та продукуючих його клітин в динаміці розвитку експериментального аллергійного енцефаломієліту до та після лікування фетальними нервовими клітинами In this work it has been shown that during development of experimental allergic encephalomyelitis in the thymus there is an increase of IL-10+ cells with decreased functional activity. It has been proved that it is possible to use mean fluorescence intensity parameter for the assessment of functional activity of the study cells.
issn 2070-8092
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44706
citation_txt Содержание в тимусе ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения фетальными нервными клетками / Е.А. Порожан, Н.Н. Бабенко, А.Н. Гольцев // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 3, ч. 1 (59). — С. 276-279. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
work_keys_str_mv AT porožanea soderžanievtimuseil10iproduciruûŝihegokletokvdinamikerazvitiâéksperimentalʹnogoallergičeskogoéncefalomielitadoiposlelečeniâfetalʹnyminervnymikletkami
AT babenkonn soderžanievtimuseil10iproduciruûŝihegokletokvdinamikerazvitiâéksperimentalʹnogoallergičeskogoéncefalomielitadoiposlelečeniâfetalʹnyminervnymikletkami
AT golʹcevan soderžanievtimuseil10iproduciruûŝihegokletokvdinamikerazvitiâéksperimentalʹnogoallergičeskogoéncefalomielitadoiposlelečeniâfetalʹnyminervnymikletkami
AT porožanea zmístvtimusííl10taprodukuûčihiogoklítinvdinamícírozvitkueksperimentalʹnogoallergíinogoencefalomíêlítudotapíslâlíkuvannâfetalʹniminervovimiklítinami
AT babenkonn zmístvtimusííl10taprodukuûčihiogoklítinvdinamícírozvitkueksperimentalʹnogoallergíinogoencefalomíêlítudotapíslâlíkuvannâfetalʹniminervovimiklítinami
AT golʹcevan zmístvtimusííl10taprodukuûčihiogoklítinvdinamícírozvitkueksperimentalʹnogoallergíinogoencefalomíêlítudotapíslâlíkuvannâfetalʹniminervovimiklítinami
AT porožanea thymiccontentofil10andil10producingcellsduringdevelopmentofexperimentalallergicencephalomyelitisbeforeandaftertreatmentwithfetalneuralcells
AT babenkonn thymiccontentofil10andil10producingcellsduringdevelopmentofexperimentalallergicencephalomyelitisbeforeandaftertreatmentwithfetalneuralcells
AT golʹcevan thymiccontentofil10andil10producingcellsduringdevelopmentofexperimentalallergicencephalomyelitisbeforeandaftertreatmentwithfetalneuralcells
first_indexed 2025-11-25T20:15:49Z
last_indexed 2025-11-25T20:15:49Z
_version_ 1850520583003963392
fulltext 276 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) УДК 612.017:616.831-002-056.3-092.4:612.647.014.3.08 © Е.А. Порожан, Н.Н. Бабенко, А.Н. Гольцев, 2012. СОДЕРЖАНИЕ В ТИМУСЕ ИЛ-10 И ПРОДУЦИРУЮЩИХ ЕГО КЛЕТОК В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА ДО И ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ ФЕТАЛЬНЫМИ НЕРВНЫМИ КЛЕТКАМИ Е.А. Порожан, Н.Н. Бабенко, А.Н. Гольцев Институт проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины, отдел криопатофизиологии и иммунологии (руководитель – академик НАНУ А.Н. Гольцев), г. Харьков. THYMIC CONTENT OF IL-10 AND IL-10-PRODUCING CELLS DURING DEVELOPMENT OF EXPERIMENTAL ALLERGIC ENCEPHALOMYELITIS BEFOREANDAFTER TREATMENT WITH FETAL NEURAL CELLS E.A. Porozhan, N.N. Babenko, A.N. Goltsev SUMMARY In this work it has been shown that during development of experimental allergic encephalomyelitis in the thymus there is an increase of IL-10+ cells with decreased functional activity. It has been proved that it is possible to use mean fluorescence intensity parameter for the assessment of functional activity of the study cells. ЗМІСТ В ТИМУСІ ІЛ-10 ТА ПРОДУКУЮЧИХ ЙОГО КЛІТИН В ДИНАМІЦІ РОЗВИТКУ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АЛЛЕРГІЙНОГО ЕНЦЕФАЛОМІЄЛІТУ ДО ТА ПІСЛЯ ЛІКУВАННЯ ФЕТАЛЬНИМИ НЕРВОВИМИ КЛІТИНАМИ Є.О. Порожан, Н.М. Бабенко, А.М. Гольцев РЕЗЮМЕ В роботі показано, що при розвитку експериментального аллергійного енцефаломієліту в тимусі підвищується зміст ІЛ-10+ клітин зі зниженою функціональною активністю. Доказується можливість використання показника середньої інтенсивності флюоресценції для оцінки функціональної активності досліджуваних клітин. Ключевые слова: тимус, ИЛ-10, фетальные нервные клетки. Успехи тимологии окончательно утвердили представление о тимусе, как о центральном органе иммунной системы – общем звене нейроэндокринной и иммунной регуляции [13]. Несмотря на всестороннее изучение роли цитокинов тимуса, многие вопросы остаются не выясненными. Одним из медиаторов, составляющих «ядро» цитокиновой сети тимуса является ИЛ-10 [6]. Этот цитокин продуцируют CD4+ T-хелперы 2-го типа, дендритные клетки, моноциты, макрофаги, натуральные Т-киллеры, обеспечивая его аутокринную регуляцию [12]. Многофункциональность ИЛ-10 закючается в ингибиции пролиферативного потенциала T-хелперы 1-го типа, подавлении антиген-специфической активации и пролиферации клонов Т-клеток посредством блокирования функции антигенпрезентирующих клеток [12] либо индукции анергии CD4+ клеток [7]. Кроме того ИЛ-10 обеспечивает формирование функционально- полноценных CD8+ клеток и повышает их пролиферацию [8]. Однако практически отсутствуют данные об изменении продукции ИЛ-10 в тимусе при развитии нейродегенеративных патологий аутоиммунной природы, например рассеянного склероза и его модельного аналога – экспериментального аллергического энцефаломиелита. Развитие подобного рода заболеваний связывают со срывом естественной толерантности, формируемой в тимусе и определяемой многими факторами, включая продукцию им регуляторных цитокинов [7]. Предполагается, что терапевтический подход в данном случае должен базироваться на использовании комплексной коррекции фундальных систем обеспечения гомеостаза организма – нервной, иммунной и эндокринной [11]. На сегодняшний день в этом плане успешно зарекомендовали себя фетальные нервные клетки, являющиеся “полифункциональными” модуляторами надсистемного действия [2]. Обязательным этапом технологического процесса применения фетальных нервных клеток в клинической практике является криоконсервирование. Исходя из вышесказанного, целью данной работы было изучение в тимусе содержания ИЛ-10 и продуцирующих его клеток в динамике развития экспериментального аллергического энцефаломиелита до и после лечения криоконсервированными фетальными нервными клетками. 277 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Исследования проводили в соответствии с «Общими принципами экспериментов на животных», одобренными III Национальным конгрессом по биоэтике (Киев, 2007) и согласованными с положениями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или других научных целей» (Страсбург, 1985г.). В работе были использованы беспородные белые крысы массой 150-190 г, содержащиеся в стандартных условиях вивария Института проблем криобиологии и криомедицины НАН Украины. Для индукции экспериментального аллергического энцефаломиелита использовали гомогенат гомологичной спинномозговой ткани (50 мг) с полным адъювантом Фрейнда, содержащим 2- 4 мг/мл Mycobacterium tuberculosis [1]. Оценку показателей, характеризующих состояние тимуса, проводили до 35 суток развития патологии. Контрольной группе животных вводили физиологический раствор в аналогичном объеме. Суспензию клеток тимуса получали путем гомогенизации органа в растворе Хенкса и фильтровали через капроновый фильтр. Содержание ИЛ-10+ клеток в органе определяли методом проточном цитофлюориметрии (FACS Calibur, BD, США) с использованием моноклональных анти- крысиных антител к IL-10 (клон A5-4, кат. № 555088) (BD PharmingenTM, США) и предварительной пермеабилизацией клеток. Степень экспрессии этих молекул определяли по средней интенсивности флуоресценции (СИФ), соответствующей среднему каналу максимального свечения маркера. В качестве изотип-контроля использовали пробы с добавлением IgG2b (клон MPC-11C, кат. № 559529). Учет и анализ результатов осуществляли с помощью программы WinMDI 2.9. Концентрацию ИЛ-10 определяли в надосадочной жидкости гомогената тимуса методом ELISA, используя моноклональные антитела к IL-10 (кат. № 555113) (BD PharmingenTM, США) согласно протоколу фирмы-производителя. Полученные данные выражены в процентном соотношении от показателей контрольной группы, значения которой были приняты за 100%. Для получения суспензии фетальных нервных клеток ткань мозга крыс 11 суток гестации гомогенизировали в растворе Хенкса, содержащего 10% эмбриональной телячьей сыворотки. Фетальные нервные клетки замораживали по 2-м режимам [4,5] на программном замораживателе УОП-6 (СКТБ с ОП ИПКиК НАН Украины г. Харьков). Отогрев образцов проводили на водяной бане при температуре 37°С. Фетальные нервные клетки вводили на 14-е сутки развития ЭАЭ [2] внутрибрюшинно в дозе 5х106 клеток на 100г массы тела животного. Для подтверждения или опровержения специфического влияния фетального материала на показатели тимуса животных с ЭАЭ, им вводили взрослые нервные клетки и клетки костного мозга в те же сроки и в аналогичной концентрации. Статистический анализ проведен с использованием U-критерия Манна – Уитни. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Содержание ИЛ-10+ клеток в тимусе животных с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом увеличивалось в 2,4 раза на 14-е сутки после индукции патологии (рис.1). Это согласуется с данными [3], где содержание дендритных клеток, являющихся продуцентами ИЛ- 10, также повышалось в тимусе животных с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом к этому сроку. В дальнейшем содержание ИЛ-10+ клеток постепенно снижалось, так и не достигая контрольного уровня до конца срока наблюдения. 0 50 100 150 200 250 7 14 21 28 35 сутки С од ер жа ни е И Л- 10 + кл ет ок , % о т ко нт ро ля ЭАЭ ЭАЭ+нФНК ЭАЭ+кФНК-1 ЭАЭ+кФНК-2 ЭАЭ+ВНК ЭАЭ+КМ * * * * * * * * * * # # # # # * * * * * # # # * * * # # # Рис.1. Содержание ИЛ-10+ клеток в тимусе крыс при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите до и после применения ФНК;различия статистически достоверны (р<0,05) по сравнению: * - с контролем; # – с ЭАЭ. Примечание: ЭАЭ – экспериментальный аллергический энцефаломиелит; нФНК, кФНК-1, кФНК-2 – нативные, кроконсервированные в 1-м и во 2-м режиме фтальные нервные клетки; ВНК – взрослые нервные клетки, КМ – костный мозг 278 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 3, ч. 1 (59) На 14-e сутки развития экспериментального аллергического энцефаломиелита несмотря на повышенное содержание ИЛ-10+ клеток наблюдалось как снижение показателя СИФ этих клеток, так и концентрация самого ИЛ-10 (рис.2) . Такая однонаправленная динамика изменения этих показателей подтверждает возможность оценки функциональной активности ИЛ-10+ клеток по их СИФ. Данный факт согласуется с результатами исследований других авторов [8], где указывается, что низкое содержание ИЛ-10, которое было отмечено и нами на 14-е сутки развития экспериментального аллергического энцефаломиелита, приводит к дефициту функционально полноценных CD8+ клеток, и стимулирует формирование в тимусе Т- регуляторных CD4+CD25+ клеток [7,10]. Данный факт был подтвержден в наших исследованиях [3], где наблюдалось повышение содержания CD4+CD25+ клеток при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите. 0 50 100 150 200 250 7 14 21 28 35 сутки % о т ко нт ро ля А* * * * * * # * # * #* # * # * # # 0 50 100 150 200 250 7 14 21 28 35 сутки % о т ко нт ро ля ЭАЭ ЭАЭ+нФНК ЭАЭ+кФНК-1 ЭАЭ+кФНК-2 ЭАЭ+ВНК ЭАЭ+КМ Б * * * * * * * * # # * * * * * * # # # # * * * * * # # # Рис. 2. А - СИФ ИЛ-10+ клеток; Б - концентрация ИЛ-10 в тимусе животных при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите до и после применения ФНК; различия статистически достоверны (р<0,05) по сравнению: * - с контролем; # – с ЭАЭ. Примечание: ЭАЭ – экспериментальный аллергический энцефаломиелит; нФНК, кФНК-1, кФНК-2 – нативные, кроконсервированные в 1-м и во 2-м режиме фтальные нервные клетки; ВНК – взрослые нервные клетки, КМ – костный мозг. Уже через неделю после введения животным с экспериментальным аллергическим энцефаломиелитом нативных или криоконсервированных фетальных нервных клеток количество ИЛ-10+ снижалось (рис.1), однако их СИФ и продукция ИЛ-10 повышались в разной степени в зависимости от вида вводимого материала (рис.2). Таким образом можно утверждать, что фетальный материал повышает функциональный потенциал ИЛ- 10+ клеток тимуса у леченых животных. Следует отметить преимущество введения криоконсервированного фетального материала. В группе животных, которым вводили криоконсервированные в режиме 2 фетальные нервные клетки все исследуемые показатели приближались к контрольным к концу срока наблюдения (35 сутки). Такая феноменология свойственна именно фетальному материалу, поскольку ни нервные клетки взрослого мозга, ни костного мозга не обладали такой корригирующей активностью в отношении ИЛ-10+ клеток и продукции ими соответствующего медиатора. Изменение содержания и функциональной активности ИЛ-10+ клеток в тимусе крыс с ЭАЭ, вызванное введением фетальных нервных клеток, влияет на формирование, дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, так как ИЛ-10 по типу обратной связи ингибирует ИЛ-7, необходимый для Т-клеточной дифференцировки и пролиферации; ИЛ-2, без которого невозможно формирование Т- регуляторных клеток; пролиферативный цитокин ИЛ- 1 [6]. Учитывая, что ИЛ-10 отвечает за реализацию механизмов отрицательной селекции в тимусе [13], можно предположить, что нормализация не только количества, но и содержания ИЛ-10 в продуцирующих его клетках, говорит об иммуномодулирующей активности фетальных нервных клеток на функциональное состояние тимуса в целом. Подобного рода активность фетальных нервных клеток можно объяснить наличием в их составе высокого уровня нейротрофических факторов, медиаторов с супрессорной активностью и молекул адгезии [9], которые принимают участие в регуляции созревания тимических эпителиальных клеток, способных продуцировать ИЛ-10. Вероятно, вводимые фетальные нервные клетки опосредованно восстанавливают естественную толерантность, нормализуя процессы селекции в тимусе. 279 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И ВЫВОДЫ 1. Установлено, что при развитии экспериментального аллергического энцефаломиелита в тимусе повышается содержание ИЛ-10+ клеток, со сниженной функциональной активностью. Выявленная однонаправленная динамика изменения СИФ ИЛ-10 + клеток и концентрации ИЛ-10 в тимусе свидетельствует о возможности использования показателя СИФ для оценки функциональной активности этих клеток. 2. Максимальным иммунокорригирующим потенциалом в отношении центрального органа иммунитета - тимуса при развитии экспериментального аллергического энцефаломиелита обладали фетальные нервные клетки, криоконсервированные по режиму 2, что выражалось в нормализации как содержания ИЛ-10, так и количества продуцирующих его клеток. ЛИТЕРАТУРА 1. Давыдова Г.С. Применение адъюванта с различным количеством БЦЖ для воспроизведения ЭАЭ у крыс / Г.С Давыдова. // Острый энцефаломиелит в эксперименте и клинике. - Минск: Наука и техника, 1969. - С.32-37 2. Гольцев А.Н. Экспериментальный аллергический энцефаломиелит как модельная патология изучения коррегирующей активности эмбриональных нервных клеток/ А.Н.Гольцев, Н.Н.Бабенко, М.А.Сироус, Л.В. Останкова// Імунологія та алергологія.-2005.- №3.-С.76-77. 3. Гольцев А.Н. Роль натуральных Т-регуляторных клеток в патогенезе экспериментального аллергического энцефаломиелита и возможные пути коррекции данной патологии криоконсервированными фетальными нервными клетками/ А.Н. Гольцев, Е.А. Порожан, М.В. Останков и др.//Иммунология и аллергология.-2012.-№1.-с.12-21. 4. Патент №59206 Україна, МПК, А01N1/02. Спосіб кріоконсевування суспензії фетальних нервових клітин /Гольцев А.М., Порожан Є.О., Бабенко Н.М., Останков М.В.; Заявник: Ін. пробл. кріобіол. і кріомед. НАН України – .Заявл. 04.10.2010; опубл.10.05.2011, бюл. №9. 5. Патент №4523 Україна, МПК, А01N1/02. Спосіб кріоконсевування суспензії клітин ембріональної нервової тканини / Грищенко В.І., Гольцев А.М., Гуріна Т.М., Бабенко Н.М.; Заявник: Ін. пробл. кріобіол. і кріомед. НАН України – Заявл. 24.05.2004; опубл.17.01.2005, бюл. №1. 6. Ярилин А.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов / А.А. Ярилин, В.Г. Пинчук, Ю.А. Гриневич // Ан. Украины Инст. проблем онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого. - Киев наук. Думка. – 1991. –243 с. 7. Bettini M.L. Development of thymically derived natural regulatory T cells /M.L. Bettini, D.A.A. Vignali/ / Ann. N.Y. Acad. Sci. -2010.- Vol.1183.-P.1–12. 8. Biegler B.W. Clonal composition of neuroantigen- specific CD8+ and CD4+ T-cells in multiple sclerosis/ B.W.Biegler, S.X. Yan, S.B. Ortega, D.K. Tennakoon, M.K.Racke, N.J. Karandikar// J Neuroimmunol.- 2011.- Vol.234, № 1-2.-P.131-140. 9. Bifari F. Immunological properties of embryonic and adult stem cells/ F.Bifari, L.Pacelli, M.Krampera // World J Stem Cells.- 2010.- Vol. 2, №3.-P.50-60. 10. Delpoux A. Foxp3-independent loss of regulatory CD4(+) T-cell suppressive capacities induced by self- deprivation / A.Delpoux, M.Poitrasson-Riviиre, A. Le Campion// Eur. J. Immunol.-2012.- Vol.42, №5.-Р.1237- 1249. 11. Pithadia A. Pathogenesis and treatment of multiple sclerosis (MS) / A. Pithadia, S.Jain, A.Navale / / The Int. J. of Neurology.- 2009.-Vol.10, №2.-P. 34-42. 12. Rouleau M. IL-10 Transgenic Mice Present a Defect in T Cell Development Reminiscent to SCID Patients/ M. Rouleau, F. Cottrez, M. Bigler et al.// J Immunol.-1999.- №163.- P.1420-1427. 13. Savino W. Neuroendocrine Control of Thymus Physiology / W.Savino, M. Dardenne // Endocrine Reviews .-2000.- Vol.21, №4.-Р. 412–443.