Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких
Вивчені лимфоцито-залежна продукція цитокінів ендотелієм судин і її зміна під впливом лімфоцитів, що інкубуються з ліпополісахаридами і репродуктивними гормонами. У хворих ХОЗЛ, що перенесли туберкульоз легенів, доведений розвиток цитокінового дисбалансу на рівні судинної стінки, максимально виражен...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44803 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких / М.Н. Гришин, А.А. Хренов, О.Б. Тимченко, Л.И. Слобожан, В.М. Федосеева // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 62-65. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44803 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Гришин, М.Н. Хренов, А.А. Тимченко, О.Б. Слобожан, Л.И. Федосеева, В.М. 2013-06-04T16:40:38Z 2013-06-04T16:40:38Z 2012 Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких / М.Н. Гришин, А.А. Хренов, О.Б. Тимченко, Л.И. Слобожан, В.М. Федосеева // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 62-65. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44803 616.24+616-002.5:615.3-08:61 1-018.74 Вивчені лимфоцито-залежна продукція цитокінів ендотелієм судин і її зміна під впливом лімфоцитів, що інкубуються з ліпополісахаридами і репродуктивними гормонами. У хворих ХОЗЛ, що перенесли туберкульоз легенів, доведений розвиток цитокінового дисбалансу на рівні судинної стінки, максимально вираженого у осіб з гіпогонадизмом. Обговорюється роль цих змін у формуванні ремоделювання судин при прогресії ХОЗЛ. Lymphocyte-dependent cytokine production by lung vascular endothelium and its dynamic under the influence of lymphocytes after the incubation with lipopolysaccharides and reproductive hormones were studied. In patients with COPD and lung tuberculosis in anamnesis cytokine misbalance at the level of vascular wall with maximal expression in patients with hypogonadism was proved. The role of these changes in vascular remodeling in COPD progression is discussing. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких Продукція цитокінів ендотелієм легеневих судин in vitro у хворих на ХОЗЛ, що перенесли туберкульоз легенів Cytokine production by lung vascular endothelium in vitro in patients with COPD and lung tuberculosis in anamnesis Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких |
| spellingShingle |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких Гришин, М.Н. Хренов, А.А. Тимченко, О.Б. Слобожан, Л.И. Федосеева, В.М. Оригинальные статьи |
| title_short |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких |
| title_full |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких |
| title_fullStr |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких |
| title_full_unstemmed |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких |
| title_sort |
продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных хозл, перенесших туберкулез легких |
| author |
Гришин, М.Н. Хренов, А.А. Тимченко, О.Б. Слобожан, Л.И. Федосеева, В.М. |
| author_facet |
Гришин, М.Н. Хренов, А.А. Тимченко, О.Б. Слобожан, Л.И. Федосеева, В.М. |
| topic |
Оригинальные статьи |
| topic_facet |
Оригинальные статьи |
| publishDate |
2012 |
| language |
Russian |
| container_title |
Таврический медико-биологический вестник |
| publisher |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Продукція цитокінів ендотелієм легеневих судин in vitro у хворих на ХОЗЛ, що перенесли туберкульоз легенів Cytokine production by lung vascular endothelium in vitro in patients with COPD and lung tuberculosis in anamnesis |
| description |
Вивчені лимфоцито-залежна продукція цитокінів ендотелієм судин і її зміна під впливом лімфоцитів, що інкубуються з ліпополісахаридами і репродуктивними гормонами. У хворих ХОЗЛ, що перенесли туберкульоз легенів, доведений розвиток цитокінового дисбалансу на рівні судинної стінки, максимально вираженого у осіб з гіпогонадизмом. Обговорюється роль цих змін у формуванні ремоделювання судин при прогресії ХОЗЛ.
Lymphocyte-dependent cytokine production by lung vascular endothelium and its dynamic under the influence of lymphocytes after the incubation with lipopolysaccharides and reproductive hormones were studied. In patients with COPD and lung tuberculosis in anamnesis cytokine misbalance at the level of vascular wall with maximal expression in patients with hypogonadism was proved. The role of these changes in vascular remodeling in COPD progression is discussing.
|
| issn |
2070-8092 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44803 |
| citation_txt |
Продукция цитокинов эндотелием легочных сосудов in vitro у больных ХОЗЛ, перенесших туберкулез легких / М.Н. Гришин, А.А. Хренов, О.Б. Тимченко, Л.И. Слобожан, В.М. Федосеева // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 62-65. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT grišinmn produkciâcitokinovéndoteliemlegočnyhsosudovinvitroubolʹnyhhozlperenesšihtuberkulezlegkih AT hrenovaa produkciâcitokinovéndoteliemlegočnyhsosudovinvitroubolʹnyhhozlperenesšihtuberkulezlegkih AT timčenkoob produkciâcitokinovéndoteliemlegočnyhsosudovinvitroubolʹnyhhozlperenesšihtuberkulezlegkih AT slobožanli produkciâcitokinovéndoteliemlegočnyhsosudovinvitroubolʹnyhhozlperenesšihtuberkulezlegkih AT fedoseevavm produkciâcitokinovéndoteliemlegočnyhsosudovinvitroubolʹnyhhozlperenesšihtuberkulezlegkih AT grišinmn produkcíâcitokínívendotelíêmlegenevihsudininvitrouhvorihnahozlŝopereneslituberkulʹozlegenív AT hrenovaa produkcíâcitokínívendotelíêmlegenevihsudininvitrouhvorihnahozlŝopereneslituberkulʹozlegenív AT timčenkoob produkcíâcitokínívendotelíêmlegenevihsudininvitrouhvorihnahozlŝopereneslituberkulʹozlegenív AT slobožanli produkcíâcitokínívendotelíêmlegenevihsudininvitrouhvorihnahozlŝopereneslituberkulʹozlegenív AT fedoseevavm produkcíâcitokínívendotelíêmlegenevihsudininvitrouhvorihnahozlŝopereneslituberkulʹozlegenív AT grišinmn cytokineproductionbylungvascularendotheliuminvitroinpatientswithcopdandlungtuberculosisinanamnesis AT hrenovaa cytokineproductionbylungvascularendotheliuminvitroinpatientswithcopdandlungtuberculosisinanamnesis AT timčenkoob cytokineproductionbylungvascularendotheliuminvitroinpatientswithcopdandlungtuberculosisinanamnesis AT slobožanli cytokineproductionbylungvascularendotheliuminvitroinpatientswithcopdandlungtuberculosisinanamnesis AT fedoseevavm cytokineproductionbylungvascularendotheliuminvitroinpatientswithcopdandlungtuberculosisinanamnesis |
| first_indexed |
2025-11-25T20:34:13Z |
| last_indexed |
2025-11-25T20:34:13Z |
| _version_ |
1850522653405741056 |
| fulltext |
62
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
УДК 616.24+616-002.5:615.3-08:611-018.74
© Коллектив авторов , 2012.
ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ ЭНДОТЕЛИЕМ ЛЕГОЧНЫХ
СОСУДОВ IN VITRO У БОЛЬНЫХ ХОЗЛ, ПЕРЕНЕСШИХ
ТУБЕРКУЛЕЗ ЛЕГКИХ
М.Н. Гришин, А.А. Хренов, О.Б. Тимченко, Л.И. Слобожан, В.М. Федосеева
Крымский республиканский клинический туберкулезный диспансер (г. Симферополь),
кафедра фтизиатрии (зав. – проф. М.Н. Гришин), кафедра внутренней медицины № 3 (зав. – проф.А.А. Хренов),
ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И.Георгиевского»
CYTOKINE PRODUCTION BY LUNG VASCULAR ENDOTHELIUM IN VITRO IN PATIENTS WITH COPD
AND LUNG TUBERCULOSIS IN ANAMNESIS
M.N. Grishin, А.А. Khrenov, О.B. Tymchenko, L.I. Slobozhan, V.M. Fedosyeyeva
SUMMARY
Lymphocyte-dependent cytokine production by lung vascular endothelium and its dynamic under the
influence of lymphocytes after the incubation with lipopolysaccharides and reproductive hormones were
studied. In patients with COPD and lung tuberculosis in anamnesis cytokine misbalance at the level of vascular
wall with maximal expression in patients with hypogonadism was proved. The role of these changes in
vascular remodeling in COPD progression is discussing.
ПРОДУКЦІЯ ЦИТОКІНІВ ЕНДОТЕЛІЄМ ЛЕГЕНЕВИХ СУДИН IN VITRO У ХВОРИХ НА ХОЗЛ, ЩО
ПЕРЕНЕСЛИ ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНІВ
М.Н. Гришин, А.А. Хренов, О.Б. Тимченко, Л.І. Слобожан, В.М. Федосєєва
РЕЗЮМЕ
Вивчені лимфоцито-залежна продукція цитокінів ендотелієм судин і її зміна під впливом лімфоцитів,
що інкубуються з ліпополісахаридами і репродуктивними гормонами. У хворих ХОЗЛ, що перенесли
туберкульоз легенів, доведений розвиток цитокінового дисбалансу на рівні судинної стінки,
максимально вираженого у осіб з гіпогонадизмом. Обговорюється роль цих змін у формуванні
ремоделювання судин при прогресії ХОЗЛ.
Ключевые слова: хроническое обструктивное заболевание легких, туберкулез легких, тестостерон,
хорионический гонадотропин, эндотелий.
В последнее два десятилетия при обсуждении
патогенеза хронического обструктивного заболева-
ния легких (ХОЗЛ) концепция приоритетного пора-
жения эпителия сменилась новым научным подхо-
дом, отражающим важнейшую роль эмфиземы, со-
судистых механизмов и провоспалительных цитоки-
нов в развитии необратимой легочной недостаточ-
ности [2]. В частности, доказано, что пролифератив-
ное рестриктивное поражение, развивающееся в пре-
капиллярном сегменте вызывает гипоксическую ле-
гочную гипертензию – важную патогенетическую
составляющую ХОЗЛ [3]. Расстройства пролифера-
ции сосудов при хронической гипоксии у больных
ХОЗЛ ведут к гипоплазии сосудистого ложа с умень-
шением диаметра сосудов и их общего количества
[4]. Такое ограничение объема легочных сосудов
сопровождается формированием порочного круга
повреждения при стабилизации легочной гипертен-
зии [5]. Обострению ХОЗЛ также сопутствует эндо-
телиальная дисфункция (нарушение функциональ-
ного активности сосудистого эндотелия), степень ко-
торой отражает тяжесть течения заболевания [1].
Основной целью исследования явилось научное
обоснование целесообразности использования и
оценка клинической эффективности применения
гормонов репродуктивной сферы для коррекции
цитокинового гомеостаза в комплексном лечении
ХОЗЛ у лиц, перенесших ТВС легких. В настоящей
работе нами представлены результаты изучения вли-
яния половых стероидов на продукцию цитокинами
(включая липополисахарид-индуцированную) клеток
эндотелия сосудов легких у больных ХОЗЛ, перенес-
ших туберкулез (ТВС) легких.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В 1-ю группу вошли 29 пациентов, страдающих
ХОЗЛ (I-II степени тяжести) без ТВС в анамнезе, во 2-
ю группу – 29 больных ХОЗЛ (I-II степени тяжести),
перенесших различные формы ТВС легких. В каче-
стве экспериментальной модели нами были выбра-
ны клетки эндотелия сосудов легких «условно здоро-
вых» лиц (контрольная группа), образцы которых
получали intra operationem при проведении опера-
тивных вмешательств (резекция туберкуломы, кисты
легкого и др. в пределах здоровых тканей; образцы
сосудов получены из участков резецируемой здоро-
вой ткани у 29 больных в отделении торакальной хи-
рургии Симферопольского городского клиническо-
го туберкулезного диспансера). Клинически все лица
63
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
контрольной группы не имели признаков декомпен-
сированной соматической патологии, гематологи-
ческих, аутоиммунных заболеваний, а также суще-
ственных лабораторных сдвигов. При оценке уровня
тестостерона в плазме крови контролем также слу-
жили 28 здоровых доноров в соответствующем воз-
растном диапазоне.
Учитывая, что клетки эндотелия получали в ос-
новном из микроциркуляторного русла образцов
тканей легких, полученных intra operationem, нами
использована методика выделения эндотелиальных
клеток Ryan U.S., Ryan J.W. (1980) [7]. Эндотелиаль-
ные клетки в монослойной культуре культивировали
по методу Patel J., Block E. (1993) в течение 2-х суток
[6]. Все монослои вначале идентифицировались как
эндотелиальные клетки с помощью микроскопии. С
эндотелиальными клетками легочных сосудов лиц
контрольной группы параллельно проводились не-
сколько экспериментов, включая культивацию с вве-
дением взвеси мононуклеаров больных 1-й и 2-й
групп, а также введением взвеси мононуклеаров пос-
ле преинкубации клеток с 6,0 нг/мл человеческого
тестостерона (химической компании SIGMA, США,
для растворения жирорастворимого полового сте-
роида использовался ацетон с его последующим пол-
ным испарением), 12,0 ЕД/мл раствора хорионичес-
кого гонадотропина и 20 мкг/мл липополисахарида
(ЛПС грамотрицательной энтеробактерии Escherichia
coli K30 (О9:К30:Н12), «Serva», Германия).
Концентрацию цитокинов IL-1β и IL-4 β в культу-
ральной среде определяли иммуноферментным ме-
тодом с использованием коммерческих наборов
ООО «Цитокины». Оценка результатов осуществля-
ется фотометрически. Определение содержания тес-
тостерона в плазме крови осуществлялось с помо-
щью набора «Testosterone EIA COBAS CORE» мето-
дом иммуноферментного анализа.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Нами установлено, что в 1-й группе больных уро-
вень тестостерона в плазме крови существенно не
отличается от соответствующего показателя у здо-
ровых лиц. Во 2-й группе больных уровень тестосте-
рона в плазме крови снижен до 4,29 ± 0,27 нг/мл, что
статистически значимо ниже (p < 0,001) в сравнении
со здоровыми лицами мужского пола соответствую-
щего возрастного диапазона, у которых уровень по-
лового стероида составляет 6,82 ± 0,23 нг/мл.
Результаты проведенных нами экспериментов in
vitro, документирующих влияние ЛПС (ЭТ), тестосте-
рона и хорионического гонадотропина на лейкоцитар-
ную (лимфоидную) регуляцию (использованы моно-
нуклеары больных 1-й и 2-й групп) уровня IL-1β в куль-
туральной среде культуры эндотелиальных клеток со-
судов лиц контрольной группы представлены в табл. 1.
Таблица 1
Влияние преинкубации мононуклеаров больных 1-й и 2-й групп с ЛПС, тестостероном и
хорионическим гонадотропином на лимфоидную регуляцию уровня IL-1β в культуральной среде
культуры эндотелиальных клеток сосудов лиц контрольной группы, пг/мл
Примечание: р – достоверность различий, высчитанная в сравнении с экспериментом 1,
р1 – достоверность различий, высчитанная в сравнении с экспериментом 2 в той же группе больных.
64
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
Как видно из табл. 1, введение взвеси мононукле-
арных лейкоцитов больных 1-й группы в культуру
клеток сосудистого эндотелия условно здоровых лиц
не оказывает существенного влияния на уровень
провоспалительного цитокина IL-1β в культуральной
среде. В эксперимента с мононуклеарами больных
2-й группы исследованный показатель возрастает на
38,4 % (р < 0,001). Преинкубация мононуклеаров с
ЛПС с последующим введением клеток в культуру
эндотелиоцитов характеризуется резким повышени-
ем исследованного показателя: в эксперименте 2 уро-
вень IL-1β возрастает в эксперименте с мононуклеа-
рами больных 1-й группы на 21,1 % (р1 < 0,01), боль-
ных 2-й группы – на 19,6 % (р1 < 0,01).
В культуральных биологических моделях с пре-
инкубацией мононуклеаров с тестостероном и пла-
центарным гормонов (опыты 4 и 5) выявлено статис-
тически значимое модулирующее (ингибирующее)
влияние половых гормонов на лимфоидную регуля-
цию функциональной активности (синтез цитокина
IL-1β) эндотелиальных клеток – тестостерона у боль-
ный 1-й группы и плацентарного гормона у больных
2-й группы. Эти факты свидетельствуют о существо-
вании системы прямой (непосредственной) гормо-
но-опосредованной лимфоцито-зависимой ингиби-
ции синтеза провоспалительных цитокинов (либо
стимуляции синтеза антицитокиновых субстанций)
клетками сосудистого эндотелия.
Результаты проведенных нами экспериментов in
vitro, документирующих влияние ЭТ, тестостерона и
хорионического гонадотропина на лимфоидную ре-
гуляцию уровня IL-4 β культуральной среде культу-
ры эндотелиальных клеток сосудов представлены в
табл. 2.
Примечание: р – достоверность различий, высчитанная в сравнении с экспериментом 1,
р1 – достоверность различий, высчитанная в сравнении с экспериментом 2 в той же группе больных.
Таблица 2
Влияние преинкубации мононуклеаров больных 1-й и 2-й групп с ЛПС, тестостероном и
хорионическим гонадотропином на лимфоидную регуляцию уровня IL-4 в культуральной среде
культуры эндотелиальных клеток сосудов лиц контрольной группы, пг/мл
Анализ цифрового материала, представленного
в табл. 2, свидетельствует, что введение взвеси моно-
нуклеаров (эксперимент 2) больных 1-й группы при-
водит к возрастанию в культуральной среде уровня
IL-4 на 27,2 % (р < 0,001); под влиянием же суспензии
лейкоцитов больных 2-й группы исследованный по-
казатель возрастает на 97,9 % (р < 0,001). В экспери-
менте с мононуклеарами больных 1-й группы выяв-
лено также, что преинкубация клеток с тестостеро-
ном и плацентарным гормоном (опыты 4 и 5) спо-
собствует отмене лимфоидной стимуляции синтеза
IL-4 эндотелиоцитами сосудов, а ЛПС-стимулирован-
ные мононуклеары повышают свое иммуноактив-
ное влияние – в эксперименте 3 исследованный по-
казатель возрастает на 48,1 % (р1 < 0,001).
У больных 2-й группы под влиянием ЛПС-сти-
мула мононуклеарные лейкоциты резко стимули-
руют синтез эндотелиоцитами цитокина (в 1,5 раза,
р1 < 0,001), а под влиянием преинкубации клеток с
тестостероном и плацентарным гормоном – статис-
65
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
тически значимо снижают уровень IL-4 в культураль-
ной среде.
Таким образом, анализ представленных научных
фактов, документирующих лимфоцито-зависимую
цитокинпродуцирующую активность эндотелиаль-
ных клеток сосудов, а также динамику исследован-
ных показателей под влиянием преинкубации лим-
фоцитов с ЛПС и половыми гормонами, расценива-
ется нами как подтверждение наличия у больных
ХОЗЛ цитокинового дисбаланса на уровне сосудис-
той стенки, максимально выраженные у больных с
фоновым гипогонадизмом. Последнее, по нашему
мнению, может быть расценено как важное звено
патогенеза ремоделирования сосудов и, как следствие,
формирование патогенетического «базиса»
хронизации и рецидивирования заболевания.
ВЫВОДЫ
1. Течение ХОЗЛ характеризуется нарушением
лимфоидной регуляции функциональной (синтез
цитокинов) активности эндотелиальных клеток сосу-
дов легких, наиболее выраженным у лиц после пере-
несенного ТВС легких и с дефицитом синтеза эндо-
генного тестостерона.
2. У больных ХОЗЛ с гипогонадизмом дано пато-
физиологическое обоснование целесообразности
использования заместительной терапии препарата-
ми тестостерона, а также хорионического гонадот-
ропина для коррекции функциональной (цитокиноп-
родуцирующей) активности эндотелиальных клеток
сосудов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кулинич О.В. Особливостi функционального
стану судинного ендотелiю у хворих на хронiчний
обструктивний бронхiт в залежностi вiд стадiї захво-
рювання // Укр. пульмонологiчний журнал. – 2003. –
№2. – С.232-233.
2. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные
болезни легких.– М.: ЗАО “Из–во БИНОМ”, СПб.:
Невский Диалект, 1998.– 512 с.
3. Coftesky J., Reid L., Evans I.N. Mechanical
properties and structure of isolated pulmonary arteries
remodeled by chronic hypoxia // Am. Rev. Resp. Dis. –
2000. – Vol.136. – Р. 388–394.
4. Fried R., Reid L. Early recovery from hypoxic
pulmonary hypertension: a structural and functional
study // J. Appl. Physiol. – 1996. – Vol.57. – Р. 1247-1253.
5. Jones R., Reid L. Structural basis of pulmonary
hypertension // Current Pulmonology. – Chicago: D.
Simmons Year Book Med. Publishers, 1997. – Р. 175-210.
6. Patel J.M., Block E.R. Acrolein-induced injury to
cultured pulmonary artery endothelial cells // Toxicol.
Appl. Pharmacol. –1993. – Vol.122. – Р. 46-53.
7. Ryan U.S., Ryan J.W. Angiotensin-converting
enzyme: II. Pulmonary endothelial cells in culture //
Environ. Health. Perspect. – 1980. – Vol.35. – Р. 171-180.
|