Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка
Изучали деструктивно-восстановительные процессы после повреждения миокарда, вызванного перевязкой левой коронарной артерии и локальной криодеструкцией левого желудочка. Показана зависимость глубины поражения миокарда от длительности криовоздействия. После перевязки коронарной артерии стенка левого...
Gespeichert in:
| Datum: | 2011 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russisch |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2011
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44896 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка / Н.А. Чиж, А.Г. Бабаева, И.В. Слета, С.Е. Гальченко, Б.П. Сандомирский // Пробл. криобиологии. — 2011. — Т. 21, № 3. — С. 321-329. — Бібліогр.: 7 назв. — рос., англ. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859724484530929664 |
|---|---|
| author | Чиж, Н.А. Бабаева, А.Г. Слета, И.В. Гальченко, С.Е. Сандомирский, Б.П. |
| author_facet | Чиж, Н.А. Бабаева, А.Г. Слета, И.В. Гальченко, С.Е. Сандомирский, Б.П. |
| citation_txt | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка / Н.А. Чиж, А.Г. Бабаева, И.В. Слета, С.Е. Гальченко, Б.П. Сандомирский // Пробл. криобиологии. — 2011. — Т. 21, № 3. — С. 321-329. — Бібліогр.: 7 назв. — рос., англ. |
| collection | DSpace DC |
| description | Изучали деструктивно-восстановительные процессы после повреждения миокарда, вызванного перевязкой левой
коронарной артерии и локальной криодеструкцией левого желудочка. Показана зависимость глубины поражения миокарда от
длительности криовоздействия. После перевязки коронарной артерии стенка левого желудочка повреждалась на всю глубину.
Наиболее выраженные различия в состоянии микроциркуляторного русла в центральных и пограничных зонах повреждения
миокарда после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции выявлены на 14-е сутки. Восстановление
показателей микроциркуляторного русла в периферических областях сердца отмечены в более ранние сроки после перевязки
левой коронарной артерии по сравнению с криоповреждением. Гистологические исследования сердца показали, что в зоне
повреждения миокарда развилась воспалительная реакция, которая сменилась процессом фиброза с формированием
соединительнотканного рубца. При криохирургическом методе повреждения сердца образование соединительнотканного
рубца происходило в более ранние сроки.
Вивчали деструктивно-відновні процеси після пошкодження міокарда внаслідок перев’язки лівої коронарної артерії та
локальної кріодеструкції лівого шлуночка. Показана залежність глибини ураження міокарда від тривалості кріовпливу. Після
перев’язки коронарної артерії стінка лівого шлуночка пошкоджувалася на всю глибину. Найбільш виражені відмінності в
стані мікроциркуляторного русла в центральних і пограничних зонах пошкодження міокарда після перев’язки коронарної
артерії і локальної кріодеструкції спостерігали на 14-у добу. Відновлення показників мікроциркуляторного русла в
периферичних ділянках серця відзначали в більш ранні строки після перев’язки лівої коронарної артерії порівняно з
кріопошкодженням. Гістологічні дослідження серця показали, що в зоні пошкодження міокарда розвивалася запальна реакція,
яка змінювалася процесом фіброзу з формуванням сполучнотканинного рубця. При кріохірургічному методі пошкодження
серця утворення сполучнотканного рубця відбувалося в більш ранні строки.
There were studied the destructive and reparative processes after myocardium injury, induced by left coronary artery ligation and
local cryodestruction of left ventricle. The dependency of myocardium injury depth on cryoinjury duration was shown. After
coronary artery ligation the left ventricle wall was damaged over the entire thickness. The most pronounced differences in
microvasculature state in central and boundary areas of myocardium injury after both coronary artery ligation and local cryodestruction
were revealed to the 14th day. The recovery of microvasculature indices in cardiac peripheral areas was noted in earlier terms after left
coronary artery ligation if compared to the cryoinjury. Histological studies of the heart tissue revealed in the area of injured myocardium
the development of inflammatory response, alternated with fibrosis process with connective tissue scar formation. Application of
cryosurgical method for heart injury resulted in formation of the connective tissue scar in earlier terms.
|
| first_indexed | 2025-12-01T11:00:25Z |
| format | Article |
| fulltext |
321
* Автор, которому необходимо направлять корреспонденцию:
ул. Переяславская, 23, г. Харьков, Украина 61015; тел.: (+38
057) 372-74-35, факс: (+38 057) 373-30-84, электронная почта:
chiz.kol@mail.ru
* To whom correspondence should be addressed: 23,
Pereyaslavskaya str., Kharkov, Ukraine 61015; tel.:+380 57 373
7435, fax: +380 57 373 3084, e-mail: chiz.kol@mail.ru
Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedicine of the Na-
tional Academy of Sciences of Ukraine, Kharkov, Ukraine
Институт проблем криобиологии и криомедицины
НАН Украины, г. Харьков
Ежегодно в Украине регистрируется более 50
тысяч случаев первичного инфаркта миокарда
(ИМ). Несмотря на разнообразие терапевтических
и хирургических методов лечения этого заболе-
вания, уровень смертности от ИМ остается доста-
точно высок (около 15 тысяч летальных исходов в
год) [1].
More than 50 thousands cases of primary myocar-
dial infarction (MI) are recorded in Ukraine annually.
Despite a variety of therapeutic and surgical methods in
treatment of this disease, MI mortality remains at quite
a high level (about 15 thousands deaths annually) [1].
For a correct understanding of MI pathogenetic me-
chanisms, development of preventive and therapeutic
problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
УДК 616.127-002.4:612.17.085
Н.А. ЧИЖ*, А.Г. БАБАЕВА, И.В. СЛЕТА, С.Е. ГАЛЬЧЕНКО, Б.П. САНДОМИРСКИЙ
Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования
сердца после перевязки коронарной артерии и локальной
криодеструкции левого желудочка
UDC 616.127-002.4:612.17.085
N.A. CHIZH*, A.G. BABAYEVA, I.V. SLETA, S.E. GALCHENKO, B.P. SANDOMIRSKY
Peculiarities of Myocardial Necrosis Development
and Heart Remodeling After Coronary Artery Ligation
and Left Ventricle Local Cryodestruction
Изучали деструктивно-восстановительные процессы после повреждения миокарда, вызванного перевязкой левой
коронарной артерии и локальной криодеструкцией левого желудочка. Показана зависимость глубины поражения миокарда от
длительности криовоздействия. После перевязки коронарной артерии стенка левого желудочка повреждалась на всю глубину.
Наиболее выраженные различия в состоянии микроциркуляторного русла в центральных и пограничных зонах повреждения
миокарда после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции выявлены на 14-е сутки. Восстановление
показателей микроциркуляторного русла в периферических областях сердца отмечены в более ранние сроки после перевязки
левой коронарной артерии по сравнению с криоповреждением. Гистологические исследования сердца показали, что в зоне
повреждения миокарда развилась воспалительная реакция, которая сменилась процессом фиброза с формированием
соединительнотканного рубца. При криохирургическом методе повреждения сердца образование соединительнотканного
рубца происходило в более ранние сроки.
Ключевые слова: миокард, перевязка коронарной артерии, криодеструкция, некроз, ремоделирование.
Вивчали деструктивно-відновні процеси після пошкодження міокарда внаслідок перев’язки лівої коронарної артерії та
локальної кріодеструкції лівого шлуночка. Показана залежність глибини ураження міокарда від тривалості кріовпливу. Після
перев’язки коронарної артерії стінка лівого шлуночка пошкоджувалася на всю глибину. Найбільш виражені відмінності в
стані мікроциркуляторного русла в центральних і пограничних зонах пошкодження міокарда після перев’язки коронарної
артерії і локальної кріодеструкції спостерігали на 14-у добу. Відновлення показників мікроциркуляторного русла в
периферичних ділянках серця відзначали в більш ранні строки після перев’язки лівої коронарної артерії порівняно з
кріопошкодженням. Гістологічні дослідження серця показали, що в зоні пошкодження міокарда розвивалася запальна реакція,
яка змінювалася процесом фіброзу з формуванням сполучнотканинного рубця. При кріохірургічному методі пошкодження
серця утворення сполучнотканного рубця відбувалося в більш ранні строки.
Ключові слова: міокард, перев’язка коронарної артерії, кріодеструкція, некроз, ремоделювання.
There were studied the destructive and reparative processes after myocardium injury, induced by left coronary artery ligation and
local cryodestruction of left ventricle. The dependency of myocardium injury depth on cryoinjury duration was shown. After
coronary artery ligation the left ventricle wall was damaged over the entire thickness. The most pronounced differences in
microvasculature state in central and boundary areas of myocardium injury after both coronary artery ligation and local cryodestruction
were revealed to the 14th day. The recovery of microvasculature indices in cardiac peripheral areas was noted in earlier terms after left
coronary artery ligation if compared to the cryoinjury. Histological studies of the heart tissue revealed in the area of injured myocardium
the development of inflammatory response, alternated with fibrosis process with connective tissue scar formation. Application of
cryosurgical method for heart injury resulted in formation of the connective tissue scar in earlier terms.
Key words: myocardium, coronary artery ligation, cryodestruction, necrosis, remodeling.
322 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
Для правильного понимания патогенетических
механизмов ИМ, разработки методов профилак-
тики и лечения необходимо его экспериментальное
воспроизведение. В качестве моделей ИМ исполь-
зуют “коронарогенные” и “некоронарогенные”
некрозы миокарда, которые вызывают как консер-
вативными, так и хирургическими методами. К
консервативным методам относят введение раз-
личных химических веществ, в том числе гормо-
нов [4], к хирургическим – нарушение проходимос-
ти коронарных артерий (эмболизация или перевязка
сосуда) и деструкция сердечной мышцы (электро-
коагуляция или криодеструкция) [2, 3, 5–7].
Цель работы – изучение деструктивно-восста-
новительных процессов после повреждения мио-
карда, вызванного перевязкой левой коронарной
артерии и локальной криодеструкцией левого желу-
дочка.
Материалы и методы
Эксперименты проводили в соответствии с
“Общими принципами экспериментов на живот-
ных”, одобренными ІІІ Национальным конгрессом
по биоэтике (Киев, 2007) и согласованными с
положениями “Европейской Конвенции о защите
позвоночных животных, которые используются для
экспериментальных и других научных целей“
(Страсбург, 1986).
Работа проведена на беспородных крысах-сам-
цах массой 180–250 г. Оперативные вмешательства
проводили под эфирным масочным наркозом на
спонтанном дыхании.
Ишемический некроз миокарда (НМ) модели-
ровали путем перевязки лигатурой левой коронар-
ной артерии. Для последующей быстрой гермети-
зации грудной полости накладывали провизорные
швы на 4, 5 и 6-е ребро слева. После Т-образного
разреза с пересечением 5-го ребра выводили серд-
це в операционную рану и перевязывали нисходя-
щую ветвь левой коронарной артерии на границе
верхней и средней трети проленовой нитью № 6.0
(рис. 1, A).
Криовоздействие на стенку левого желудочка
производили азотным криоинструментом с диамет-
ром аппликатора 3 мм при температуре рабочей
поверхности аппликатора –196°С. Оперативный
доступ осуществляли в 4–5-м межреберье слева
по среднеключичной линии с предварительным
накладыванием провизорных швов на ребра, не
выводя сердце в операционную рану (рис. 1, B).
В обоих случаях для профилактики закрытого
пневмоторакса при восстановлении целостности
грудной клетки шприцем откачивали воздух.
Животные были разделены на 4 опытные группы
по 35 крыс в каждой: 1 (контроль) – крысы после
пробной торакотомии; 2 – животные после перевяз-
ки левой коронарной артерии; 3 и 4 – крысы после
techniques, its experimental simulation is indispensa-
ble. As MI models there are used the “coronarogenic”
and “non-coronarogenic” myocardial necroses, induced
by both conservative and surgical methods. Conserva-
tive methods comprise the introduction of various
chemical substances, including hormones [4], the sur-
gical ones comprise the interruption in coronary artery
patency (vascular embolization or ligation) and cardiac
muscle destruction (electric coagulation and cryodest-
ruction) [2, 3, 5–7].
The research was aimed to study the destructive
and reparative processes after myocardium injury, in-
duced by left coronary artery ligation and local cryodest-
ruction of left ventricle.
Materials and methods
The experiments were done according to the Gen-
eral Principles of Experiments in Animals, approved
by the 3rd National Congress in Bioethics (Kiev, 2007)
and agreed to the statements of the European Con-
vention for the Protection of Vertebrate Animals Used
for Experimental and Other Scientific Purposes (Stras-
bourg, 1986).
The research was done in breadless male rats of
180–250 g weight. Surgeries were carried-out under
ether mask narcosis with spontaneous respiration.
Ischemic myocardial necrosis (MN) was modeled
via left coronary artery ligation. For the following rapid
sealing of thoracic cavity we put the retention sutures
on the 4th, 5th and 6th ribs leftwards. After T type inci-
sion with crossing 5th rib the heart was exteriorized
through the surgical wound and a descending branch
of left coronary artery was ligated with prolene thread
N6 at the boundary of upper and middle third (Fig. 1A).
Cryoexposure on left ventricle wall was performed
using a nitrogen cryogenic device with 3 mm applica-
tor and the operating temperature of applicator sur-
face of –196°C. Surgery was done through the 4th–5th
intercostal space leftwards on midclavicular line with
preliminary retention suturing on ribs without exterio-
rizing heart through the surgical wound (Fig. 1B).
Рис. 1. Моделирование некроза миокарда у крыс: A –
перевязка левой коронарной артерии; B – криодес-
трукция миокарда левого желудочка.
Fig. 1. Myocardial necrosis modeling in rats: A – left coron-
ary artery ligation; B – cryodestruction of left ventricle
myocardium.
A B
323 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
криодеструкции ткани сердца в течение 15 и 30 с
соответственно. Группу нормы составили 10 жи-
вотных.
Функциональную способность миокарда ис-
следовали электрокардиографически. Электрокар-
диограммы (ЭКГ) регистрировали и анализировали
с использованием аппаратно-программного комп-
лекса “Полиспектр-8/В” (“Нейрософт”, Россия).
Прижизненную микроскопию сердца проводили
с помощью контактного микроскопа ЛЮМАМ К-1
("ЛОМО", Россия) в режиме люминесценции после
внутривенного введения уранина. Диаметр
капилляров и площадь сосудистого русла миокарда
рассчитывали с помощью компьютерной програм-
мы Bio Vision 4.0. Морфологическую картину мио-
карда оценивали по гистологическим срезам, окра-
шенным гематоксилином и эозином.
Результаты статистически обрабатывали пара-
метрическим методом Стьюдента-Фишера с ис-
пользованием t-критерия и непараметрическим
методом MANOVA. Количественные данные
представлены в средних величинах и средних
квадратичных отклонениях. Показатели рассчиты-
вали с помощью программ SРSS 17.0 для Windows.
Результаты и обсуждение
Моделирование ишемического некроза миокар-
да путем перевязки левой коронарной артерии
представляет собой травматическую операцию. В
наших экспериментах интраоперационная смерт-
ность животных достигала 30%. В большинстве
случаев причиной летальных исходов был откры-
тый пневмоторакс.
При криодеструкции миокарда не требуется
большого разреза грудной клетки (оперативный до-
ступ осуществляли только по межреберному про-
межутку) и выведения сердца в операционную
рану. Время оперативного вмешательства при этом
сокращается, чем обусловлена 100%-я выживае-
мость животных в этих группах.
Исследование ЭКГ у крыс из группы нормы и
крыс перед операцией показало, что у них был
правильный синусовый ритм, отсутствовали нару-
шения проводимости и изменения в комплексе
QRS-T (рис. 2, A).
На 1-е сутки после операции у животных группы
1 (контроль) наблюдали увеличение амплитуды
зубца Т во II отведении относительно нормы. Ритм
синусовый. Во все остальные сроки наблюдения
грубых нарушений в ЭКГ животных этой группы
выявлено не было (рис. 2, B).
На ЭКГ животных в 1-е сутки после перевязки
левой коронарной артерии (группа 2) и после 30-
секундного криовоздействия на сердце (группа 4)
выявили наличие зубца Q с элевацией сегмента
ST в отведениях I и avL , что свидетельствовало о
In both cases the air was evacuated with syringe to
prevent a closed pneomothorax during thoracic recon-
structing.
The animals were divided into 4 experimental groups
of 35 rats each: group 1 (control) were rats after trial
thoracotomy; group 2 comprised the animals after left
coronary artery ligation; in groups 3 and 4 were rats
after heart tissue cryodestruction within 15 and 30 sec,
correspondingly. The norm group consisted of 10 ani-
mals.
Function of myocardium was studied using electro-
cardiography. Electrocardiograms (ECGs) were re-
corded and analyzed with hardware-software complex
Polyspectrum-8/V (Neurosoft, Russia).
Vital microscopy of the heart was performed using
a contact microscope LUMAM K-1 (LOMO, Russia)
in luminescent mode after intravenous introduction of
uranine. The capillary diameter and the area of myo-
cardial vascular bed were calculated with BioVision
4.0 software. Morphology of myocardium was assessed
in histological sections, stained with hematoxylin and
eosin.
The results were statistically processed with both
Student-Fisher’s t-test and MANOVA non-paramet-
ric method. Quantitative data are presented as means
and standard deviations. The indices were calculated
using the SPSS 17.0 for Windows.
Results and discussion
The modeling of ischemic myocardial necrosis via
left coronary artery ligation is a traumatic operation.
In our experiments the intraoperative mortality in ani-
mals reached 30%. In most cases the lethal outcomes
resulted from an open pneumothorax.
Myocardial cryodestruction does not require a large
incision of chest (an operative access was done only
by intercostals space) and heart exteriorizing through
a surgical wound. Herewith the surgery time is reduced,
that stipulated 100% animal survival in these groups.
ECGs study in rats from the norm group and ani-
mals before surgery demonstrated a regular sinus
rhythm, and no disorders in conductivity and no changes
in QRS-T complex (Fig. 2A).
To the 1st day after surgery in animals of group 1
(control) we observed an increased T wave amplitude
in II lead in regard to the norm. The rhythm was sinus.
No rough disorders in ECGs of animals in this group
were revealed in other observation terms (Fig. 2B).
ECGs of animals in 1 day after left coronary artery
ligation (group 2) and after 30 sec of cryoexposure of
the heart tissue (group 4) comprised the Q wave with
ST segment elevation in I and avL leads, testifying to
the formation of anterolateral transmural MN in ani-
mals (Fig. 2C and E, Table 1).
After a 15 sec of cryoexposure onto the heart tis-
sue we noted a decreased R wave amplitude, appea-
324 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
формировании у животных переднебокового
трансмурального НМ (рис. 2, C, E; табл.1).
После 15-секундного криовоздействия на
сердце отмечали снижение амплитуды зубцов R,
появление зубца q ≤ 1/4 R и отрицательных зубцов
Т в I и avL отведениях. Зарегистрированные изме-
нения на ЭКГ указывали на наличие у животных
этой группы субэпикардиального НМ (рис. 2, D).
Электрокардиографические изменения в опыт-
ных группах, отмеченные через сутки после опера-
ций, сохранялись и на 7-е сутки наблюдений.
Однако у животных групп 2 и 4 элевация сегмента
ST сменялась отрицательным зубцом Т при сохра-
нении глубокого зубца Q. Других изменений в ЭКГ
во всех группах на протяжении 30-ти суток не на-
блюдалось (табл. 1).
Таким образом, регистрация зубца Q на ЭКГ у
животных после перевязки коронарной артерии
свидетельствует, что данный метод моделиро-
вания НМ приводит к формированию некроза всей
толщи стенки левого желудочка. Вариация дли-
тельности локального криовоздействия на сердце
дает возможность получать различную глубину
поражения миокарда от субэпикардиального до
трансмурального некроза, что подтверждается
наличием зубцов q и Q после 15- и 30-секундной
криодеструкции левого желудочка.
Исследование микрогемоциркуляторного русла
путем прижизненной контактной люминесцентной
микроскопии позволило наблюдать кровообра-
щение на поверхности сердца. В литературе нами
не было найдено данных о таком исследовании.
Появление флуоресцирующей метки (уранина)
регистрировали на 2-й минуте после ее внутривен-
ного введения в виде желто-зеленого свечения
интактной поверхности сердца. В зоне повреж-
дения люминесценция отсутствовала (рис. 3).
rance of q ≤ 1/4 R wave and negative T waves in I
and avL leads. The changes recorded in ECGs indi-
cated to the presence of subepicardial MN in this ani-
mal group (Fig. 2D).
Electrocardiographic changes in experimental
groups, noted in a day after surgeries were kept even
to the 7th observation day. However, in animals of
groups 2 and 4 the ST segment elevation was alter-
nated with a negative T wave, while a deep Q wave
was kept. No other changes in ECGs in all the groups
within 30 days were observed (Table 1).
Thus, the Q wave revealing in ECGs of animals
after coronary artery ligation confirms this method for
MN modeling as resulting in necrosis formation through
the whole thickness of left ventricle wall. Varying the
duration of local cryoexposure onto the heart tissue
allows to obtain a different depth of myocardium in-
jury from a subepicardial necrosis to transmural one,
that is confirmed by the q and Q waves presence after
15 and 30 sec cryodestruction of left ventricle.
The study of microhemocirculatory bed using the
vital contact luminescent microscopy enabled to ob-
serve blood circulation in the heart surface. We did not
manage to find any data on such a trial in the litera-
ture. The appearance of fluorescent label (uranine) was
recorded to the 2nd minute after its intravenous intro-
duction as yellow-green fluorescence of intact heart
surface. No luminescence was present in injured area
(Fig. 3).
Microvessels of heart surface represented the sys-
tem of capillaries, formed as a result of afferent arte-
rial vessels divergence. In the norm the myocardial
capillaries were located along muscle fibers. Blood flow
in capillaries was rapid, streaming and homogenous.
As a result of coronary artery ligation and heart
local cryodestruction there were formed the central
and boundary injury areas. In the central ones we ob-
A B C D E
Рис. 2. Электрокардиограммы крыс на 1-е сутки после операции: A – норма; B – пробная торакотомия (контроль);
C – перевязка левой коронарной артерии; D – криодеструкция 15 с; E – криодеструкция 30 с.
Fig. 2. Electrocardiograms of rats to the 1st day after surgery: A – norm; B – trial thoracotomy (control); C – left coronary
artery ligation; D –cryodestruction 15 sec; E – cryodestruction 30 sec.
ыртемараП
sretemaraP
доиреП
иктус,яинедюлбан
noitavresbO
syad,doirep
ыппурГ
spuorG
яанборП
яимотокарот
)ьлортнок(
ymotocarohtlairT
)lortnoc(
акзявереП
йонранорок
ииретра
yretrayranoroC
noitagil
яицкуртседоирK
с51
noitcurtsedoyrC
ces51
яицкуртседоирK
с03
noitcurtsedoyrC
ces03
ацбузеичилаН
Qилиq
ecneserP
evawQroqfo
1 R4/1<q R4/1>Q q ≤ R4/1 R4/1>Q
7 R4/1<q R4/1>Q q ≤ R4/1 R4/1>Q
41 R4/1<q R4/1>Q q ≤ R4/1 R4/1>Q
03 R4/1<q R4/1>Q q ≤ R4/1 R4/1>Q
TSтнемгеС
Тцебузи
tnemgesTS
evawTdna
1
T ≤ R2/1
)еинедевтоII(
)daelII(
TSяицавелЭ
noitaveleTS
ТйыньлетациртО
TevitageN
TSяицавелЭ
noitaveleTS
7 T ≤ R3/1 ТйыньлетациртО
TevitageN
ТйыньлетациртО
TevitageN
ТйыньлетациртО
TevitageN
41 T ≤ R3/1 ТйыньлетациртО
TevitageN
ТйыньлетациртО
TevitageN
ТйыньлетациртО
TevitageN
03 T ≤ R3/1 ТйыньлетациртО
TevitageN
ТйыньлетациртО
TevitageN
ТйыньлетациртО
TevitageN
325 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
Микрососуды поверхности сердца представ-
ляют собой систему капилляров, которые обра-
зуются в результате деления приносящих арте-
риальных сосудов. В норме капилляры миокарда
проходят вдоль мышечных волокон параллельно
друг другу. Кровоток в капиллярах быстрый струй-
ный и гомогенный.
В результате перевязки коронарной артерии и
локальной криодеструкции сердца образовались
центральные и пограничные зоны повреждения. В
центральных зонах повреждения наблюдали раз-
рушение микроструктуры органа, в микрососудах –
гемостаз и выход форменных элементов крови за
пределы капилляров.
Макроскопически через 7 суток после операции
на сердце размеры зон повреждения у всех групп
served the destruction in organ microstructure, in mic-
rovessels we found hemostasis and blood cell release
out of the capillaries.
Macroscopically in 7 days after heart surgery the
size of injured areas in all the animal groups did not
differ from that, recorded in 1 hour of observation. The
disorders in a structural organization of cardiac micro-
vasculature, testifying to myocardial necrosis develop-
ment were biomicroscopically established in these ar-
eas.
More pronounced differences between the areas
of cryoinjury and those of ischemic necrosis were ob-
served to the 14th day after the procedure. In a central
area of myocardial necrosis after coronary artery li-
gation the microhemocirculation was still absent. In a
boundary area the most myocardial vessels preserved
Таблица 1. Параметры ЭКГ крыс после оперативного вмешательства (в отведениях I и avL)
Table 1. ECG parameters in rats after surgery (in I and avL leads)
Рис. 3. Сердце крысы после внутривенного введения уранина (1 сутки
после оперативного вмешательства): A – норма; B – перевязка коронарной
артерии; C –криодеструкция 15 с.
Fig. 3. Rat heart after intravenous introduction of uranine (1st day after surgery):
A – norm; B – coronary artery ligation; C – cryodestruction 15 sec.
A B C
животных не отличались от раз-
меров, зафиксированных через
1 ч наблюдений. Биомикроско-
пически в этих зонах установ-
лено нарушение структурной
организации микроциркулятор-
ного русла сердца, которое сви-
детельствовало о развитии нек-
роза миокарда.
Более выраженные различия
между зонами криоповреждения
и ишемического некроза наблю-
дали на 14-е сутки после опера-
ции. В центральной зоне некроза
миокарда после перевязки коро-
326 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
нарной артерии микрогемоциркуляция по-прежнему
отсутствовала. В пограничной зоне большая часть
микрососудов миокарда сохраняла обычную архи-
тектонику, хотя их диаметр был меньше, чем в нор-
ме (рис. 4). В зоне крионекроза отмечали единич-
ные сосуды небольшого диаметра, образующие
нетипичный для сердца рисунок. По периметру зона
крионеркоза была окружена крупными микрососу-
дами (рис. 5).
Структурные изменения в сердечной мышце при
НМ распространялись дальше зоны нарушенного
коронарного кровотока и зоны криовоздействия. На
периферических участках миокарда в области
правого желудочка диаметр капилляров умень-
шался по сравнению с нормой, а на 14-е сутки у
животных после перевязки коронарной артерии
диаметр микрососудов и относительная площадь
сосудистого русла возвращались к исходным
значениям (табл. 2).
Таким образом, в структуре микрососудистого
русла сердечной мышцы в очаге повреждения
через 1 ч как после перевязки коронарной артерии,
так и после локальной криодеструкции сердца
отмечены однотипные изменения с выраженными
явлениями деструкции миокарда. На 14-е сутки
различия микроциркуляторного русла в централь-
ных и пограничных зонах повреждения миокарда
после перевязки коронарной артерии и локальной
криодеструкции были максимальными. Более ран-
нее восстановление показателей микроциркулятор-
ного русла в периферических областях сердца
отмечали после перевязки левой коронарной арте-
рии.
Область и степень деструктивно-воспалитель-
ных изменений в миокарде при моделировании
различными способами НМ также определялись
гистологически. Установлено, что через 1 ч после
перевязки коронарной артерии в сердечной мышце
развивались дистрофические изменения мышеч-
ных волокон и их некроз. После воздействия на
their usual architectonics, although their diameter was
smaller than normal ones (Fig. 4). In cryonecrotic area
we noted the single vessels of small diameter, forming
a pattern atypical for the heart. The cryonecrotic area
was surrounded with large microvessels (Fig. 5).
Structural changes in a cardiac muscle under MN
were spread beyond the area of disordered coronary
blood flow and zone of cryoexposure. In myocardium
peripheral sites of right ventricle area the capillary dia-
meter reduced as compared to the norm, but to the
14th day the microvessel diameter and a relative area
of vascular bed returned to their initial values in ani-
mals after coronary artery ligation (Table 2).
Thus, we observed the similar changes with pro-
nounced signs of myocardial destruction in cardiac
muscle microvasculature structure in the lesion in 1 hr
after both coronary artery ligation and local cryodest-
ruction. To the 14th day the differences in microvascu-
lature in central and boundary areas of myocardium
injury after coronary artery ligation and local cryo-de-
struction were the largest. Earlier recovery of micro-
vasculature indices in heart peripheral areas were noted
after left coronary artery ligation.
The area and extent of destructive and inflamma-
tory changes in myocardium under conditions of ex-
perimental MN obtained by both ways were determined
histologically as well. Dystrophic changes in muscle
fibers and their necrosis were established to be develo-
ped in cardiac muscle in 1 hr after coronary artery li-
gation. The area of reactive inflammation with leuko-
cyte infiltration in the lesion was formed right after
low temperature exposure on the heart tissue.
To the 7th day after coronary artery ligation the area
of inflammatory process was spread over the entire
thickness of left ventricle myocardium, a necrotized
tissue underwent an active resorption with macropha-
ges.
After a 30 sec cryoeffect the foci of destruction
and those of inflammatory reaction were characteri-
Рис. 4. Микроциркуляторное русло сердца крыс на 14-е
сутки после перевязки коронарной артерии: A – цент-
ральная зона; B – переходная зона. Об. ×10, ок. ×7.
Fig. 4. Rat heart microvasculature to the 14th day after
coronary artery ligation: A – central area; B – transition
area. Objective ×10, ocular ×7.
A B
Рис. 5. Микроциркуляторное русло сердца крыс на 14-е
сутки после криодеструкции миокарда в течение 15 с:
A – центральная зона; B – переходная зона. Об. ×10,
ок. ×7.
Fig. 5. Rat heart microvasculature to the 14th day after 15
seconds of myocardium cryodestruction: A – central area;
B – transition area. Objective ×10, ocular ×7.
A B
ыппурГ
spuorG
мкм,воряллипакртемаиД
,retemaidyrallipaC µm
оготсидусосьдащолпяаньлетисонтО
алсур
debralucsavfoaeraevitaleR
ч1
rh1
котус7
syad7
котус41
syad41
ч1
rh1
котус7
syad7
котус41
syad41
акзявереП
йонранорок
ииретра
yretrayranoroC
noitagil
23,0±40,7 1 21,0±92,6 1 24,0±10,8 11,0±14,0 90,0±44,0 11,0±84,0
яицкуртседоирK
с51
noitcurtsedoyrC
ces51
82,0±73,5 1 81,0±43,6 1 51,0±44,6 1 01,0±23,0 41,0±63,0 21,0±93,0
амроН
mroN 92,0±94,8 31,0±94,0
327 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
сердце низкими темпе-
ратурами сразу форми-
ровалась зона реактив-
ного воспаления с лей-
коцитарной инфильтра-
цией очага поврежде-
ния.
На 7-е сутки после
перевязки коронарной
артерии зона воспали-
тельного процесса рас-
пространялась на всю
толщину миокарда ле-
вого желудочка, некро-
тизированная ткань под-
вергалась активной ре-
зорбции макрофагами.
После 30-секундного
криовоздействия очаги
деструкции и воспали-
тельной реакции харак-
теризовались разруше-
zed with destruction of cardiac striated muscle bun-
dles, dilatation and stasis of vessels, accumulation of
neutrophiles. Distinct necrotic area separated with de-
marcation line was formed after a 15 seconds of cryo-
exposure with involvement into inflammatory process
of more superficial myocardium layers.
To the 14th day in the area of cryoexposure the in-
flammatory reaction was alternated with fibrosis pro-
cess accompanied by formation of porous connective
tissue (Fig. 6). The connective tissue scaffold with a
bulk of fibroblasts was formed instead of dead cardio-
myocytes.
After coronary artery ligation only small foci of
collagen formation with pronounced inflammatory re-
action were noted to this observation term. The pro-
cess of connective tissue scar formation was noted
even in 30 days after surgery. There were the signs of
progressing fibrosis with connective tissue band for-
mation.
Таблица 2. Показатели микроциркуляторного русла сердца крыс в
периферической зоне на 14-е сутки после оперативного вмешательства
Table 2. Microvasculature indices in rat heart in peripheral area
to the 14th day after surgery
Примечание: 1 – достоверно относительно нормы, р < 0,05.
Notes: 1 – statistical significance with respect to the norm, p < 0.05.
нием пучков сердечной поперечно-полосатой
мышцы, дилатацией и стазом сосудов, скоплением
нейтрофилов. После 15-секундного криовоздейст-
вия при вовлечении в воспалительный процесс
более поверхностных слоев миокарда формиро-
валась четкая зона некроза, отделенная демарка-
ционной линией.
На 14-е сутки в зоне криовоздействия воспали-
тельная реакция сменялась процессом фиброза с
формированием рыхлой соединительной ткани
(рис. 6). На месте погибших кардиомиоцитов фор-
мировался соединительнотканный каркас с боль-
шим количеством фибробластов.
После перевязки коронарной артерии к этому
сроку наблюдения отмечали лишь небольшие
очаги коллагенообразования с ярко выраженной
воспалительной реакцией. Процесс формирования
соединительнотканного рубца отмечали и через 30
суток после операций. Имели место признаки про-
Рис. 6. Ткани сердца крысы через 14 суток после операции: A – норма; B – перевязка коронарной артерии; C –
криодеструкция 15 с; D – криодеструкция 30 с. Окраска гематоксилином и эозином. Об. ×10, ок. ×10.
Fig. 6. Rat heart tissue in 14 days after surgery: A – norm; B – coronary artery ligation; C – cryodestruction 15 sec; D –
cryodestruction 30 sec. Staining with hematoxylin and eosin. Objective ×10, ocular ×7.
A B C D
328 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
грессирующего фиброза с формированием соеди-
нительнотканных тяжей.
Таким образом, по данным гистологических
исследований при некрозе миокарда, вызванного
низкими температурами, формировалась зона
реактивного воспаления без фазы ишемического
повреждения. Организация соединительнотканного
рубца после локальной криодеструкции сердца
происходила на 7 суток раньше, чем после пере-
вязки коронарной артерии.
Выводы
Криохирургический метод позволяет получать
разную глубину повреждения сердечной мышцы с
формированием как субэпикардиального, так и
трансмурального некроза миокарда.
Проведенное исследование микрогемоциркуля-
торного русла сердца показало выраженные разли-
чия гемодинамики и микроструктуры в централь-
ных и пограничных зонах повреждения миокарда
на 14-е сутки при изученных способах моделирова-
ния некроза сердечной мышцы. Показатели
микроциркуляторного русла в периферических об-
ластях сердца после перевязки левой коронарной
артерии восстанавливались быстрее по сравнению
с криоповреждением сердца.
После применения криохирургического метода
зона некроза и соединительнотканного рубца
формируются в более ранние сроки по сравнению
с лигированием коронарной артерии.
Локальная криодеструкция левого желудочка
наряду с "классическим" способом формирования
некроза миокарда (перевязка коронарной артерии)
дает возможность воспроизвести субэпикардиаль-
ный и трансмуральный некроз сердечной мышцы,
поэтому может использоваться в качестве модели
для доклинических испытаний препаратов кардио-
тропного действия и исследований, направленных
на изучение ремоделирования сердца с исполь-
зованием различных лечебных подходов, в том
числе тканевой и клеточной терапии, при которых
важна глубина поражения миокарда.
Выражаем благодарность директору Харьков-
ского тубного завода Л.М. Фильштинскому за ока-
зание спонсорской помощи в приобретении электро-
кардиографа.
Thus, according to the data of histological studies
under myocardial necrosis induced by low tempera-
tures the area of reactive inflammation with no phase
of ischemic damage was formed. The organization of
connective tissue scar after local heart cryodestruction
occurred 7 days earlier, than after coronary artery liga-
tion.
Conclusions
Cryosurgical method enables to obtain a different
depth of injury in cardiac muscle with formation of both
subepicardial and transmural myocardium necroses.
The performed research of cardiac microhemocir-
culatory bed demonstrated the manifested differences
in hemodynamics and microstructure in central and
boundary areas of myocardium injury to the 14 day
under studied ways of cardiac muscle necrosis mo-
deling. The microvasculature indices in peripheral are-
as of heart after left coronary artery ligation recove-
red more rapidly than those after heart cryoinjury.
After applying cryosurgical method the necrotic
area and connective tissue scar zone were formed
earlier as compared to the case of coronary artery
ligation.
Local cryodestruction in left ventricle along with
the “classical” method for myocardium necrosis for-
mation (coronary artery ligation) makes it possible to
reproduce both subepicardial and transmural necroses
of cardiac muscle, so it may be used as a model for
preclinical trials of drugs with cardiotropic action and
in research, aimed to study cardiac remodeling using
different therapeutic approaches, including tissue and
cell therapy, when of importance is the depth of myo-
cardium injury.
We acknowledge Mr. Filshtinsky L.M., Director of
Kharkov Tube Plant for sponsored purchasing of electro-
cardiograph.
Литература
Бабушкина А.В. Инфаркт миокарда: от фундаментальных
исследований – к практическим достижениям (по
материалам X Национального конгресса кардиологов
Украины) // Український медичний часопис.– 2009.– Т. 53,
№5.– С. 10–13.
References
Babushkina A.V. Myocardium infarction: from fundamental
research to practical achievements (compendium of the X
National Congress of Cardiologists of Ukraine) // Ukrainian
Medical Journal.– 2009.– Vol. 53, N5.– P. 10–13.
Davydenko V.V., Matyukov A.A., Tsupkina N.V. et al. Effect
of autotransplantation of different cells of bone marrow on
functional state of rabbit's myocardium after infarction //
Cellular Transplantation and Tissue Engineering.– 2007.–
Vol. 11, N2.– P. 52–61.
Dremina N.N., Shurygina I.A. , Lushnikova E.L. et al. Effect
of endothelial growth factor on postinfarction remodeling of
rat's myocardium // Bull. Exp. Biol. Med.– 2009.– Vol. 148,
N9.– P. 330–336.
Chekman I.S., Kolesnik Yu.M. , Mazur I.A. et al. Some aspects
of cardioprotective effect of potential antianginal preparation
"MT" under modeling acute myocardial ischemia // Zaporozh-
skiy Meditsinskiy Zhurnal.– 2010.– Vol. 12, N5.– P. 198–202.
1.
1.
2.
3.
4.
329 problems
of cryobiology
Vol. 21, 2011, №3
проблемы
криобиологии
Т. 21, 2011, №3
Давыденко В.В., Матюков А.А., Цупкина Н.В. и др.
Влияние аутотрансплантации различных клеток кост-
ного мозга на функциональное состояние миокарда кро-
лика после инфаркта // Клеточная трансплантология и
тканевая инженерия.– 2007.– Т. 11, №2.– С. 52–61.
Дремина Н.Н., Шуригіна И.А., Лушникова Е.Л. и др.
Влияние эндотелиального фактора роста на постин-
фарктное ремоделирование миокарда крыс // Бюл.
эксперим. биологии и медицины.– 2009.– Т. 148, №9.–
С. 330–336.
Чекман И.С. , Колесник Ю.М., Мазур И.А. и др. Некоторые
аспекты кардиопротективного действия потенциального
антиангинального препарата "МТ" при моделировании
острой ишемии миокарда // Запорожский медицинский
журнал.– 2010.– Т. 12, №5.– С. 198–202.
van den Bos E.J., Mees B.E., de Waard M.C. et al. A novel
model of cryoinjury-induced myocardial infarction in the
mouse: a comparison with coronary artery ligation // Am. J.
Physiol. Heart Circ. Physiol.– 2005.– Vol. 289, N3.– P. H1291–
1300.
Zornoff L.A., Paiva S.A., Minicucci M.F., Spadaro J. Experi-
mental myocardium infarction in rats: analysis of the mode //
Arq. Bras. Cardiol.– 2009.– Vol. 93, N4.– Р. 434–440.
Robey T.E., Murry C.E. Absence of regeneration in the MRL/
MpJ mouse heart following infarction or cryoinjury //
Cardiovasc. Pathol.– 2008.– Vol. 17, N1.– P. 6–13.
Поступила 03.08.2011
Рецензент В.В. Волина
van den Bos E.J., Mees B.E., de Waard M.C. et al. A novel
model of cryoinjury-induced myocardial infarction in the
mouse: a comparison with coronary artery ligation // Am. J.
Physiol. Heart Circ. Physiol.– 2005.– Vol. 289, N3.– P. H1291–
1300.
Zornoff L.A., Paiva S.A., Minicucci M.F., Spadaro J.
Experimental myocardium infarction in rats: analysis of the
model // Arq. Bras. Cardiol.– 2009.– Vol. 93, N4.– Р. 434–440.
Robey T.E., Murry C.E. Absence of regeneration in the MRL/
MpJ mouse heart following infarction or cryoinjury //
Cardiovasc. Pathol.– 2008.– Vol. 17, N1.– P. 6–13.
Accepted 03.08.2011
2.
3.
4.
5.
6.
7.
5.
6.
7.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44896 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T11:00:25Z |
| publishDate | 2011 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чиж, Н.А. Бабаева, А.Г. Слета, И.В. Гальченко, С.Е. Сандомирский, Б.П. 2013-06-06T17:31:59Z 2013-06-06T17:31:59Z 2011 Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка / Н.А. Чиж, А.Г. Бабаева, И.В. Слета, С.Е. Гальченко, Б.П. Сандомирский // Пробл. криобиологии. — 2011. — Т. 21, № 3. — С. 321-329. — Бібліогр.: 7 назв. — рос., англ. https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44896 616.127-002.4:612.17.085 Изучали деструктивно-восстановительные процессы после повреждения миокарда, вызванного перевязкой левой коронарной артерии и локальной криодеструкцией левого желудочка. Показана зависимость глубины поражения миокарда от длительности криовоздействия. После перевязки коронарной артерии стенка левого желудочка повреждалась на всю глубину. Наиболее выраженные различия в состоянии микроциркуляторного русла в центральных и пограничных зонах повреждения миокарда после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции выявлены на 14-е сутки. Восстановление показателей микроциркуляторного русла в периферических областях сердца отмечены в более ранние сроки после перевязки левой коронарной артерии по сравнению с криоповреждением. Гистологические исследования сердца показали, что в зоне повреждения миокарда развилась воспалительная реакция, которая сменилась процессом фиброза с формированием соединительнотканного рубца. При криохирургическом методе повреждения сердца образование соединительнотканного рубца происходило в более ранние сроки. Вивчали деструктивно-відновні процеси після пошкодження міокарда внаслідок перев’язки лівої коронарної артерії та локальної кріодеструкції лівого шлуночка. Показана залежність глибини ураження міокарда від тривалості кріовпливу. Після перев’язки коронарної артерії стінка лівого шлуночка пошкоджувалася на всю глибину. Найбільш виражені відмінності в стані мікроциркуляторного русла в центральних і пограничних зонах пошкодження міокарда після перев’язки коронарної артерії і локальної кріодеструкції спостерігали на 14-у добу. Відновлення показників мікроциркуляторного русла в периферичних ділянках серця відзначали в більш ранні строки після перев’язки лівої коронарної артерії порівняно з кріопошкодженням. Гістологічні дослідження серця показали, що в зоні пошкодження міокарда розвивалася запальна реакція, яка змінювалася процесом фіброзу з формуванням сполучнотканинного рубця. При кріохірургічному методі пошкодження серця утворення сполучнотканного рубця відбувалося в більш ранні строки. There were studied the destructive and reparative processes after myocardium injury, induced by left coronary artery ligation and local cryodestruction of left ventricle. The dependency of myocardium injury depth on cryoinjury duration was shown. After coronary artery ligation the left ventricle wall was damaged over the entire thickness. The most pronounced differences in microvasculature state in central and boundary areas of myocardium injury after both coronary artery ligation and local cryodestruction were revealed to the 14th day. The recovery of microvasculature indices in cardiac peripheral areas was noted in earlier terms after left coronary artery ligation if compared to the cryoinjury. Histological studies of the heart tissue revealed in the area of injured myocardium the development of inflammatory response, alternated with fibrosis process with connective tissue scar formation. Application of cryosurgical method for heart injury resulted in formation of the connective tissue scar in earlier terms. Выражаем благодарность директору Харьковского трубного завода Л.М. Фильштинскому за оказание спонсорской помощи в приобретении электрокардиографа. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка Peculiarities of Myocardial Necrosis Development and Heart Remodeling After Coronary Artery Ligation and Left Ventricle Local Cryodestruction Article published earlier |
| spellingShingle | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка Чиж, Н.А. Бабаева, А.Г. Слета, И.В. Гальченко, С.Е. Сандомирский, Б.П. Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология |
| title | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка |
| title_alt | Peculiarities of Myocardial Necrosis Development and Heart Remodeling After Coronary Artery Ligation and Left Ventricle Local Cryodestruction |
| title_full | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка |
| title_fullStr | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка |
| title_full_unstemmed | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка |
| title_short | Особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка |
| title_sort | особенности развития некроза миокарда и ремоделирования сердца после перевязки коронарной артерии и локальной криодеструкции левого желудочка |
| topic | Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология |
| topic_facet | Криомедицина, клиническая и экспериментальная трансплантология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44896 |
| work_keys_str_mv | AT čižna osobennostirazvitiânekrozamiokardairemodelirovaniâserdcaposleperevâzkikoronarnoiarteriiilokalʹnoikriodestrukciilevogoželudočka AT babaevaag osobennostirazvitiânekrozamiokardairemodelirovaniâserdcaposleperevâzkikoronarnoiarteriiilokalʹnoikriodestrukciilevogoželudočka AT sletaiv osobennostirazvitiânekrozamiokardairemodelirovaniâserdcaposleperevâzkikoronarnoiarteriiilokalʹnoikriodestrukciilevogoželudočka AT galʹčenkose osobennostirazvitiânekrozamiokardairemodelirovaniâserdcaposleperevâzkikoronarnoiarteriiilokalʹnoikriodestrukciilevogoželudočka AT sandomirskiibp osobennostirazvitiânekrozamiokardairemodelirovaniâserdcaposleperevâzkikoronarnoiarteriiilokalʹnoikriodestrukciilevogoželudočka AT čižna peculiaritiesofmyocardialnecrosisdevelopmentandheartremodelingaftercoronaryarteryligationandleftventriclelocalcryodestruction AT babaevaag peculiaritiesofmyocardialnecrosisdevelopmentandheartremodelingaftercoronaryarteryligationandleftventriclelocalcryodestruction AT sletaiv peculiaritiesofmyocardialnecrosisdevelopmentandheartremodelingaftercoronaryarteryligationandleftventriclelocalcryodestruction AT galʹčenkose peculiaritiesofmyocardialnecrosisdevelopmentandheartremodelingaftercoronaryarteryligationandleftventriclelocalcryodestruction AT sandomirskiibp peculiaritiesofmyocardialnecrosisdevelopmentandheartremodelingaftercoronaryarteryligationandleftventriclelocalcryodestruction |