Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом

Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом

У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз є фактором ризику наростання дисбалансу місцевого (на рівні шкіри) прозапального цитокінового потенціалу (TGF-β1 і...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Date:2012
Main Author: Бекирова, Э.Ю.
Format: Article
Language:Russian
Published: Кримський науковий центр НАН України і МОН України 2012
Series:Таврический медико-биологический вестник
Subjects:
Оригинальные статьи
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44923
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 3 (58). — С. 39-41. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44923
record_format dspace
spelling nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-449232025-02-09T22:30:02Z Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом Вплив вітаміну D на рівень цитокінів TGF-β1 і IL-4 в культуральному середовищі клітинної культури кератиноцитів хворих на псоріаз з D-дефіцитом Effect of vitamin D levels of cytokines TGF-β1and IL-4 in the culture medium of keratinocytes cell culture of patients with psoriasisand D-deficiency Бекирова, Э.Ю. Оригинальные статьи У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз є фактором ризику наростання дисбалансу місцевого (на рівні шкіри) прозапального цитокінового потенціалу (TGF-β1 і IL-4), який характеризується підвищенням синтезу активної форми TGF-β1 і зниженням синтезу IL-4 індукованими кератиноцитами. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25 (OH) 2D3) на синтез активної форми TGF-β1 у хворих на псоріаз, що залежить від рівня 25 (ОН) D3 в системному кровотоці та досягає статистично значущих значень у хворих з рівнем 25 (ОН) D3 в сироватці крові <10 нг / мл (D-дефіцитом). У хворих на псоріаз з D-дефіцитом в культуральному вітральному експерименті виявлена вітамін D-залежне зниження синтезу активної форми TGF-β1 кератиноцитами. Ці факти розцінюються як патофізіологічне обгрунтування доцільності лікувальної корекції D-дефіциту для зменшення місцевого (тканини шкіри) цитокінового дисбалансу у хворих на псоріаз в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). The inhabitants of the Crimean region suffering from cutaneous psoriasis, vitamin D was studied in the autumn-winter period (October-February). It is established that the D-deficiency in patients with psoriasis is a risk factor for the growth of the local imbalance (at the level of the skin) proinflammatory cytokine potential (TGF-β1 and IL-4), characterized by increased synthesis of the active form of TGF-β1 and decreased synthesis of IL-4 induced keratinocytes. Found differential effects of vitamin D (24,25 (OH) 2D3) on the synthesis of the active form of TGF-β1 in patients with psoriasis, depending on the level of 25 (OH) D3 in the systemic circulation and reaching statistically significant values in patients with a level of 25 (OH) D3 in serum <10 ng / ml (D-deficiency). In patients with psoriasis with a D-deficiency in the culture experiments revealed vitamin D-dependent decrease in the synthesis of the active form of TGF-β1 keratinocytes. These facts are regarded as a pathophysiological rationale for therapeutic correction of D-deficiency to reduce the local (skin tissue) cytokine imbalance in patients with psoriasis in the autumn-winter period (October-February). 2012 Article Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 3 (58). — С. 39-41. — Бібліогр.: 13 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44923 616.517+615.356:577.17 ru Таврический медико-биологический вестник application/pdf Кримський науковий центр НАН України і МОН України
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
language Russian
topic Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
spellingShingle Оригинальные статьи
Оригинальные статьи
Бекирова, Э.Ю.
Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
Таврический медико-биологический вестник
description У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз є фактором ризику наростання дисбалансу місцевого (на рівні шкіри) прозапального цитокінового потенціалу (TGF-β1 і IL-4), який характеризується підвищенням синтезу активної форми TGF-β1 і зниженням синтезу IL-4 індукованими кератиноцитами. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25 (OH) 2D3) на синтез активної форми TGF-β1 у хворих на псоріаз, що залежить від рівня 25 (ОН) D3 в системному кровотоці та досягає статистично значущих значень у хворих з рівнем 25 (ОН) D3 в сироватці крові <10 нг / мл (D-дефіцитом). У хворих на псоріаз з D-дефіцитом в культуральному вітральному експерименті виявлена вітамін D-залежне зниження синтезу активної форми TGF-β1 кератиноцитами. Ці факти розцінюються як патофізіологічне обгрунтування доцільності лікувальної корекції D-дефіциту для зменшення місцевого (тканини шкіри) цитокінового дисбалансу у хворих на псоріаз в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий).
format Article
author Бекирова, Э.Ю.
author_facet Бекирова, Э.Ю.
author_sort Бекирова, Э.Ю.
title Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
title_short Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
title_full Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
title_fullStr Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
title_full_unstemmed Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом
title_sort влияние витамина d на уровень цитокинов tgf-β1 и il-4 в культральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с d-дефицитом
publisher Кримський науковий центр НАН України і МОН України
publishDate 2012
topic_facet Оригинальные статьи
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44923
citation_txt Влияние витамина D на уровень цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культуральной среде клеточной культуры кератиноцитов больных псориазом с D-дефицитом / Э.Ю. Бекирова // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 3 (58). — С. 39-41. — Бібліогр.: 13 назв. — рос.
series Таврический медико-биологический вестник
work_keys_str_mv AT bekirovaéû vliânievitaminadnaurovenʹcitokinovtgfβ1iil4vkulʹtralʹnoisredekletočnoikulʹturykeratinocitovbolʹnyhpsoriazomsddeficitom
AT bekirovaéû vplivvítamínudnarívenʹcitokínívtgfβ1íil4vkulʹturalʹnomuseredoviŝíklítinnoíkulʹturikeratinocitívhvorihnapsoríazzddefícitom
AT bekirovaéû effectofvitamindlevelsofcytokinestgfβ1andil4intheculturemediumofkeratinocytescellcultureofpatientswithpsoriasisandddeficiency
first_indexed 2025-12-01T11:00:30Z
last_indexed 2025-12-01T11:00:30Z
_version_ 1850303401649242112
fulltext 39 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И УДК 616.517+615.356:577.17 © Э.Ю. Бекирова, 2012. ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА D НА УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ TGF-β1 И IL-4 В КУЛЬТУРАЛЬНОЙ СРЕДЕ КЛЕТОЧНОЙ КУЛЬТУРЫ КЕРАТИНОЦИТОВ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ С D-ДЕФИЦИТОМ Э.Ю. Бекирова Кафедра кожных и венерических заболеваний (зав. кафедрой – профессор О.А.Притуло), Государственное учреждение «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского», г. Симферополь. EFFECT OF VITAMIN D LEVELS OF CYTOKINES TGF-β1AND IL-4 IN THE CULTURE MEDIUM OF KERATINOCYTES CELL CULTURE OF PATIENTS WITH PSORIASISAND D-DEFICIENCY E.Yu. Bekirova SUMMARY The inhabitants of the Crimean region suffering from cutaneous psoriasis, vitamin D was studied in the autumn-winter period (October-February). It is established that the D-deficiency in patients with psoriasis is a risk factor for the growth of the local imbalance (at the level of the skin) proinflammatory cytokine potential (TGF-β1 and IL-4), characterized by increased synthesis of the active form of TGF-β1 and decreased synthesis of IL-4 induced keratinocytes. Found differential effects of vitamin D (24,25 (OH) 2D3) on the synthesis of the active form of TGF-β1 in patients with psoriasis, depending on the level of 25 (OH) D3 in the systemic circulation and reaching statistically significant values in patients with a level of 25 (OH) D3 in serum <10 ng / ml (D-deficiency). In patients with psoriasis with a D-deficiency in the culture experiments revealed vitamin D-dependent decrease in the synthesis of the active form of TGF-β1 keratinocytes. These facts are regarded as a pathophysiological rationale for therapeutic correction of D-deficiency to reduce the local (skin tissue) cytokine imbalance in patients with psoriasis in the autumn-winter period (October-February). ВПЛИВ ВІТАМІНУ D НА РІВЕНЬ ЦИТОКІНІВ TGF-β1 І IL-4 В КУЛЬТУРАЛЬНОМУ СЕРЕДОВИЩІ КЛІТИННОЇ КУЛЬТУРИ КЕРАТИНОЦИТІВ ХВОРИХ НА ПСОРІАЗ З D-ДЕФІЦИТОМ Е.Ю. Бекірова РЕЗЮМЕ У жителів Кримського регіону, які страждають шкірними формами псоріазу, вивчено вміст вітаміну D в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Встановлено, що D-дефіцит у хворих на псоріаз є фактором ризику наростання дисбалансу місцевого (на рівні шкіри) прозапального цитокінового потенціалу (TGF-β1 і IL-4), який характеризується підвищенням синтезу активної форми TGF-β1 і зниженням синтезу IL-4 індукованими кератиноцитами. Виявлено диференційований вплив вітаміну D (24,25 (OH) 2D3) на синтез активної форми TGF-β1 у хворих на псоріаз, що залежить від рівня 25 (ОН) D3 в системному кровотоці та досягає статистично значущих значень у хворих з рівнем 25 (ОН) D3 в сироватці крові <10 нг / мл (D-дефіцитом). У хворих на псоріаз з D-дефіцитом в культуральному вітральному експерименті виявлена вітамін D-залежне зниження синтезу активної форми TGF-β1 кератиноцитами. Ці факти розцінюються як патофізіологічне обгрунтування доцільності лікувальної корекції D-дефіциту для зменшення місцевого (тканини шкіри) цитокінового дисбалансу у хворих на псоріаз в осінньо-зимовий період (жовтень-лютий). Ключевые слова: дефицит витамина D, цитокины, кератиноциты, псориаз. Учение о псориазе в последнее десятилетие до- полнилось научными фактами о патогенетической роли дефицита витамина D, включая расшифровку метаболизма витамина D на уровне кожи [3, 4, 5, 12, 13]. Так, в частности, установлено, что к централь- ным механизмам, лежащим в основе системных про- явлений как псориаза, так и дефицита витамина D, относят низкоактивное генерализованное неспеци- фическое воспаление, характеризующееся возраста- нием уровня маркеров системного воспаления и формированием глубокого иммунного дисбаланса. Выявлено также антивоспалительное влиянии заме- стительной терапии витамином D [2, 6, 10]. Таким образом, можно предположить, что со- четанное течение псориаза и дефицита витамина D являются «факторами взаимного отягощения» раз- вития субклинического генерализованного неспеци- фического воспаления и, как следствие, манифеста- ции клинических проявлений как системных, так и локальных (на уровне кожи) эффектов указанных патологических состояний. В свете вышеизложенного дальнейшее изучение патогенетической сущности D-дефицит–опосредо- ванных механизмов прогрессирования псориаза в осенне-зимний период представляется нам весьма перспективным направлением, ибо оно является ба- зисом для разработки новых путей дифференциро- ванной санаторно-курортной реабилитации их соче- танного течения. Основной целью исследования явилось научное 40 ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, №2, ч.3 (58) обоснование целесообразности использования и оценка клинической эффективности сочетанного применения УФ-радиации и заместительной терапии витамином D у больных псориазом с дефицитом витамина D для коррекции дисбаланса цитокиново- го гомеостаза. В настоящей работе нами in vitro ис- следовалось влияние витамина D на уровень провос- палительных цитокинов TGF-β1 и IL-4 в культураль- ной среде клеточной культуры кератиноцитов боль- ных псориазом с D-дефицитом. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Под наблюдением состояли 31 больной псориа- зом – жителями Крымского региона. Исследование проводилось в осенне-зимний период (октябрь-фев- раль). 1-ю группу составили 14 больных псориазом с физиологическим уровнем 25(ОН)D3 – > 40 нг/мл, 2- ю группу – 17 больных псориазом с D-дефицитом – 25(ОН)D3 < 10 нг/мл. Определение содержания 25(ОН)D3 в сыворотке крови при формировании групп сравнения прово- дилось с использованием набора для определения витамина D 25-ОН в плазме и сыворотке ELISA (Immunodiagnostik, Bensheim, Германия) согласно инструкции изготовителя. Для выделения первичных культур кератиноци- тов использовались лоскуты кожи (0,5 мм), взятые в стерильных условиях с использованием дерматома у больных псориазом из очага поражения по методу Rheinwald J.G. (1980), модифицированному Юдинце- вой Н.М. и соавт. (1999) [1, 11]. Кусочки кожи в течение ночи инкубировали в растворе диспазы II (Roche Diagnostics GmbH Mannheim, Германия) в концентрации 0,5 % и колла- геназы (ОАО «Технология», Санкт-Петербург) в концентрации 0,2 % при 4о С, после чего представлялось возможным механически отделить эпидермис от дер- мы. Для получения суспензии клеток эпидермис поме- щали в раствор трипсина в концентрации 0,125 % и вер- сена в концентрации 0,02 % («Биолот», Санкт-Петербург) на 10 мин при 37о С. Действие фермента ингибировали добавлением сыворотки. Полученную суспензию кле- ток осаждали при 1000 g в течение 35 мин, удаляли су- пернатант, затем осадок ресуспендировали в смеси сред DMEM (Dulbecco’s Modified Eagle Medium) и F 12 (3:1). Проводилось исследование влияния витамина D (использовался химический аналог 1,25 (OH)2D3 – 24,25(OH)2D3 (Sigma-Aldrich, США), растворенный в этаноле [11]) на индуцированный эпидермальным фактором роста (EGF) человека (Sigma-Aldrich, США) синтез кератиноцитами больных псориазом цитоки- нов IL-1β и TNF-α. Содержание в сыворотке крови активной формы TGF-β1 определяли методом им- муноферментного анализа с использованием тест- системы «TGFβ1 Emax ® ImmunoAssay System» (Promega, США). Для определения уровня IL-4 были использованы тест-системы ProCon ТОО «Протеи- новый контур» (Россия). Оптическую плотность ко- нечного продукта ферментативной реакции опреде- ляли фотометрически. Таблица 1 Влияние витамина D (24,25(OH)2D3) на уровень провоспалительных цитокинов IL-4 и TGF-β1 в супернатанте культуральной среды культуры кератиноцитов (индуцированных EGF) больных псориазом с D-дефицитом в эксперименте in vitro при поступлении, пг/мл Группы Этапы эксперимента Стат. показ. IL-4 TGF-β1 Опыт 1 (уровень цитокина в супернатанте культуральной среды культуры клеток) M ± m n p 3,7 ± 0,3 14 – 179,1 ± 5,3 14 –1-я группа (больные псориазом с физиологическим уровнем 25(ОН)D3 – > 40 нг/мл) Опыт 2 (с введением в культуральную среду 24,25(OH)2D3) M ± m n p 3,6 ± 0,4 14 > 0,5 165,4 ± 5,4 14 < 0,1 Опыт 1 (уровень цитокина в супернатанте культуральной среды культуры клеток) M ± m n p р1 2,9 ± 0,2 17 – < 0,05 219,0 ± 6,2 17 – < 0,0012-я группа (больные псориазом с D-дефицитом – 25(ОН)D3 < 10 нг/мл) Опыт 2 (с введением в культуральную среду 24,25(OH)2D3) M ± m n p р1 3,1 ± 0,3 17 > 0,5 < 0,5 190,3 ± 5,5 17 < 0,001 < 0,01 41 О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Результаты исследования влияния витамина D (ис- пользовался химический аналог 1,25 (OH)2D3 – 24,25(OH)2D3 (Sigma-Aldrich, США), растворенный в этаноле [11]) на индуцированный эпидермальным фактором роста (EGF) человека (Sigma-Aldrich, США) синтез кератиноцитами больных псориазом с D-де- фицитом IL-1β в культуральной экспериментальной модели представлены в табл.1. Нами установлено (табл. 1), что у больных псо- риазом с D-дефицитом (2-я группа) уровень IL-4 в супернатанте культуры клеток кератиноцитов в срав- нении с больными 1-й группы снижен на 21,6 %, р1 < 0,05), а под влиянием 24,25(OH)2D3-стимула су- щественно не меняется. Таким образом, влияния витамина D на синтез цитокина с антивоспалитель- ной активностью IL-4 кератиноцитами у больных псо- риазом как с физиологическим уровнем 25(ОН)D3, так и с D-дефицитом нами не выявлено. Уровень активной формы TGF-β1 в супернатанте культуры клеток кератиноцитов у больных 2-й группы в сравнении с больными 1-й группы (опыт 1) повышен на 22,3 %, р1 < 0,001), а под влиянием 24,25(OH)2D3-стимула – снижается (на 13,1 %, р1 < 0,01). У больных же псориа- зом с физиологическим уровнем 25(ОН)D3 динамики исследованного показателя под влиянием введения в культуральную среду 24,25(OH)2D3 не выявлено. Таким образом, дефицит витамина D у больных псориазом характеризуется статистически значимо большим синтезом в культуре клеток кератиноцитов активной формы TGF-β1 и сниженным – IL-4. Выявле- но также модулирующее влияние заместительной те- рапии витамином D (в эксперименте in vitro) на синтез фактора роста на уровне тканей кожи. Указанные научные факты позволяют утверждать, что важным механизмом формирования местного (на уровне кожи) цитокинового дисбаланса (уровень ци- токинов IL-4 и активной формы TGF-β1) у больных псо- риазом является витамин D-дефицит. Можно утверж- дать, что использование у больных псоризом с D-дефи- цитом терапевтических стратегий, направленных на вос- становление уровня витамина D в системном кровото- ке патофизиологически обосновано. ВЫВОДЫ 1. D-дефицит у больных псориазом в осенне-зим- ний период (октябрь-февраль) является фактором рис- ка нарастания дисбаланса местного (на уровне кожи) цитокинового потенциала (TGF-β1 и IL-4), характери- зующегося повышением синтеза активной формы TGF-β1 и снижением синтеза IL-4 индуцированными кератиноцитами. 2. Выявлено дифференцированное влияние вита- мина D (24,25(OH)2D3) на синтез активной формы TGF- β1 у больных псориазом, зависящее от уровня 25(ОН)D3 в системном кровотоке и достигающее статистически значимых значений у больных с уровнем 25(ОН)D3 в сыворотке крови < 10 нг/мл (D-дефицитом). 3. У больных псориазом с D-дефицитом в куль- туральном витральном эксперименте выявлена ви- тамин D-зависимое снижение синтеза активной фор- мы TGF-β1 кератиноцитами. Эти факты расценива- ются нами как патофизиологическое обоснование целесообразности лечебной коррекции D-дефицита для уменьшения местного (ткани кожи) цитокиново- го дисбаланса у больных псориазом в осенне-зим- ний период (октябрь-февраль). ЛИТЕРАТУРА 1. Трансплантация аллогенных эпителиальных пластов на ожоговые раны / Н. М. Юдинцева, Ю. В. Горелик, И. А. Дьяконов [с соавт.] // Цитология. - 1999. - T. 41. – C. 328. 2.Comparison of the effects of vitamin D products in a psoriasis plaque test and a murine psoriasis xenograft model / P.H. Kvist, L. Svensson, O. Hagberg [et al.] // J. Transl. Med. – 2009. – Vol. 7. - P. 107. 3.Conversion of vitamin D3 to 1б,25-dihydroxyvitamin D3 in human skin equivalents / Lehmann B., Rudolph T., Pietzsch J., Meurer M. // Exp. Dermatol. – 2000. – Vol. 9. - P. 97 – 103. 4.Correale J. Immunomodulatory effects of Vitamin D in multiple sclerosis / J. Correale, M. C. Ysrraelit, M. I. Gaitan // Brain. - 2009. – Vol. 132, N. 5. – P. 1146 - 1160. 5.Cutaneous formation of vitamin D in psoriasis / Matsuoka L.Y., Wortsman J., Haddad J.G., Hollis B.W. / / Arch. Dermatol. – 1990. – Vol. 126. - P. 1107 – 1108. 6.Griffiths C.E. Pathogenesis and clinical features of psoriasis / Griffiths C.E., Barker J.N. // Lancet. – 2007. – Vol. 370, N. 9583. - P. 263 – 271. 7.Holick M.F. Sunlight, UV-radiation, vitamin D and skin cancer: how much sunlight do weneed? / M.F. Holick // Adv. Exp. Med. Biol. - 2008. - Vol. 624. - P. 1 - 15. 8.IL-17 family cytokines and the expanding diversity of effector cell lineages / C.T. Weaver, R.D. Hatton, P.R. Mangan, L.E. Harrington // Ann. Rev. Immunol. - 2007. – Vol. 25. – P. 821 – 852. 9.Peterson C.A. Serum tumor necrosis factor-alpha concentrations are negatively correlated with serum 25(OH)D concentrations in healthy women / C.A. Peterson, M.E. Heffernan // J. Inflamm. Lond. - 2008. - Vol. 24. - P. 10. 10.Reichrath J. Vitamin D and the skin: an ancient friend revisited / J. Reichrath // Exp. Dermatol. – 2007. – Vol. 16. – P. 618 – 625. 11. Rheinwald J.G. Serial cultivation of normal epidermal keratinocytes / J.G. Rheinwald // Meth. Cell. Biol. – 1980. - Vol. 21. – P. 229 - 254. 12. Skin is an autonomous organ in synthesis, two- step activation and degradation of vitamin D3: CYP27 in epidermis completes the set of essential vitamin D3- hydroxylases / Schuessler M., Astecker N., Herzig G. [et al.] // Steroids. – 2001. – Vol. 66. - P. 399 – 408. 13.UVB-induced production of 1,25(OH)2D3 production and vitamin D activity in human keratinocytes pretreated with a sterol delta 7 reductase inhibitor / Vantieghem K., Kissmeyer A.M., De Haes P. [et al.] // J. Cell. Biochem. – 2006. – Vol. 98. - P. 81 – 92.

Similar Items