Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження
Обследованы 22 ребенка, больных тяжелыми формами гнойных менингитов, протекающих на фоне эндотоксинемии кишечного происхождения. Выявлено, что снижение уровня экспрессии ЭТ-связывающих рецепторов моноцитами и гранулоцитами периферической крови и дисбаланс ИЛ-1 более выражен в остром периоде заболева...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Ukrainian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44971 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження / Н.В. Римаренко, А.І. Гордієнко, Н.В. Хіміч // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 200-205. — Бібліогр.: 25 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859777887982321664 |
|---|---|
| author | Римаренко, Н.В. Гордієнко, А.І. Хіміч, Н.В. |
| author_facet | Римаренко, Н.В. Гордієнко, А.І. Хіміч, Н.В. |
| citation_txt | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження / Н.В. Римаренко, А.І. Гордієнко, Н.В. Хіміч // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 200-205. — Бібліогр.: 25 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | Обследованы 22 ребенка, больных тяжелыми формами гнойных менингитов, протекающих на фоне эндотоксинемии кишечного происхождения. Выявлено, что снижение уровня экспрессии ЭТ-связывающих рецепторов моноцитами и гранулоцитами периферической крови и дисбаланс ИЛ-1 более выражен в остром периоде заболевания.
22 children with purulent meningitis proceeding in the severe form passing on the background of endotoxinemia of an intestinal origin were examined. It was revealed that the reduction of expression level of endotoxin-binding receptors on monocytes and granulocytes of the peripheral blood and imbalance of IL-1 developed in the acute period of disease.
|
| first_indexed | 2025-12-02T08:55:20Z |
| format | Article |
| fulltext |
200
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
УДК 616.831.9-002.3:616.15:577.175.14:616.34-94-053.2
© Н.В. Римаренко, А.І. Гордієнко, Н.В. Хіміч, 2012.
ОСОБЛИВОСТІ ЕКСПРЕСІЇ РЕЦЕПТОРІВ ДО ЕНДОТОКСИНУ І
БАЛАНСУ ЦИТОКІНІВ У ДІТЕЙ, ХВОРИХ НА ГНІЙНІ МЕНІН-
ГІТИ, ЩО ПРОТІКАЮТЬ НА ТЛІ ЕНДОТОКСИНЕМІЇ
КИШКОВОГО ПОХОДЖЕННЯ
Н.В. Римаренко, А.І. Гордієнко, Н.В. Хіміч
Кафедра педіатрії з курсом дитячих інфекційних хвороб -(зав.курсом - проф. І.В. Богадельников),
ДУ «Кримський державний медичний університет імені С.І. Георгиєвського», м. Сімферополь
PTCULIARITIS OF THE EXPRESSION OF RECEPTORS TO THE ENDOTOXIN AND CYTOCINES’ BALANCE IN
CHILDREN WITH PURULENT MENINGITIS PASSING ON THE BACKGROUND OF ENDOTOXINEMIA OF
INTESTINAL ORIGIN
N.V. Rymarenko, A.I. Gordienko, N.V. Himich
SUMMARY
22 children with purulent meningitis proceeding in the severe form passing on the background of
endotoxinemia of an intestinal origin were examined. It was revealed that the reduction of expression level of
endotoxin-binding receptors on monocytes and granulocytes of the peripheral blood and imbalance of IL-1
developed in the acute period of disease.
ОСОБЕННОСТИ ЭКСПРЕССИИ РЕЦЕПТОРОВ К ЭНДОТОКСИНУ И БАЛАНСА ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ,
БОЛЬНЫХ ГНОЙНЫМИ МЕНИНГИТАМИ, ПРОТЕКАЮЩИМИ НА ФОНЕ ЭНДОТОКСИНЕМИИ КИШЕЧНОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Н.В. Рымаренко, А.И. Гордиенко, Н.В. Химич
РЕЗЮМЕ
Обследованы 22 ребенка, больных тяжелыми формами гнойных менингитов, протекающих на
фоне эндотоксинемии кишечного происхождения. Выявлено, что снижение уровня экспрессии ЭТ-
связывающих рецепторов моноцитами и гранулоцитами периферической крови и дисбаланс ИЛ-1
более выражен в остром периоде заболевания.
Ключові слова: гнійний менінгіт, ендотоксин, клітинні рецептори, цитокіни, діти.
Гнійні менінгіти як і колись, залишаються однією
з актуальних проблем у дитячій інфекційній практиці
[9,10]. Нерідко застосування сучасних і найбільш по-
тужних антибактеріальних препаратів не приносить
очікуваного ефекту. В більшій мірі це відбувається у
випадках, коли розвиток системної запальної відповіді
на інфекційний процес набуває неконтролируемый
характер, призводячи до поліорганної недостатності
і фатальному наслідку захворювання [7]. В теперішній
час вважається, що одним із патогенетичних чин-
ників, відповідальних за розвиток критичного стану у
дітей, хворих на інфекційні захворювання, є трансло-
кація умовно-патогенних мікроорганізмів. Іншими
словами, захворювання протікає як мікст-інфекція,
коли вплив одного основного збудника захворюван-
ня багатократно підсилюється за рахунок трансло-
кації мікроорганізмів і їх токсинів із місць природних
біоценозів, наприклад, слизистої ротоглотки, кишеч-
нику тощо [3, 7].
У попередніх дослідженнях ми установили, що у
дітей, хворих на гнійні менінгіти, викликані грампо-
зитивними збудниками, розвивається ендотоксине-
мія кишкового походження за рахунок підвищеного
проникнення ЕТ грамнегативної мікрофлори із ки-
шечнику в системний кровоток [14]. Внаслідок цьо-
го, не тільки збудники менінгіту, а, очевидно, і ЕТ впли-
вають на синтез біологічно активних речовин через
активацію клітинних рецепторів, визначаючи тим са-
мим характер і виразність запальної реакції [4, 6, 11,
21, 24].
Мішенями для ЕТ, що потрапили в системний
кровоток, є моноцити, макрофаги, епітеліоцити і деякі
інші клітини, експресуючі на своїй плазматичній мем-
брані клітинні рецептори, здатні розпізнавати і зв’я-
зувати ЕТ. Зокрема, моноцити/макрофаги експре-
сують CD14/TLR-4 – мультимолекулярну рецептор-
ну структуру, яка за участі ліпополісахарид- звўязу-
ючого білка взаємодіє з ЕТ грамнегативних бактерій
[1, 16]. Після зв’язування з ЕТ, через комплекс, що
утворюється, всередині клітини передається сигнал,
що підвищує експресію інтегринів і виділення ци-
токінів ІЛ-1 і ФНП-б, які в свою чергу відіграють про-
відну роль в індукції відповіді гострої фази запален-
ня [15]. ІЛ-1 стимулює продукцію інших прозапаль-
них цитокінів, одним із яких є ІЛ-6 – основний регу-
лятор антитілопродукції. Наряду із синтезом ци-
токінів, запускається і синтез їх антагоністів, що
контролюють і обмежують розвиток цитокін-залеж-
201
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
них реакцій. Так,моноцитами/макрофагами, нейтро-
філами, фібробластами і епітеліальними клітинами
синтезується цитокін, що є рецепторним антагоні-
стом ІЛ-1 (альфа і бета), який інгібує біологічну ре-
акцію клітини за конкурентним механізмом [2].
Крім того установлено, що гранулоцити також
могут зв’язувати ЕТ за допомогою Fc-опосередко-
ваного механізму, тобто за рахунок антитіл класу IgG,
фіксованих на поверхневих Fc-рецепторах лейкоцитів,
а також «скевінджер»-рецепторів типу А, здатних
взаємодіяти із широким колом лігандів, включаючи
ЕТ. Однак, на відміну від CD14/TLR-4, розпізнавання і
зв’язування ЕТ указаними рецепторами гранулоцитів
сприяє нейтралізації і видаленню ЕТ з організму без
ініціації цитокінового каскаду, шляхом активізації
фагоцитозу. Низька резервна здатність гранулоцитів
зв’язувати ЕТ свідчить про недостатність грануло-
цитарної ланки антиендотоксинового імунітету [12].
З нашої точки зору, дослідження активності ЕТ-
залежних клітинних рецепторів і балансу цитокінів
при гнійних менінгітах у дітей, протікаючих на тлі ен-
дотоксинемії кишкового походження, є актуальним і
важливим у плані подальшого розуміння механізмів
розвитку запалення та розробки нових підходів до
терапії.
Метою дослідження стало визначення щільності
експресії ЕТ- зв’язуючих рецепторів на моноцитах і
гранулоцитах периферичної крові, а також вивчення
динаміки цитокінів (ІЛ-1бета, ІЛ-6, рецепторного ан-
тагоністу ІЛ-1) у сироватці крові дітей, хворих із важ-
кими формами гнійних менінгітів, залежно від рівня
ендотоксинемії кишкового походження.
МАТЕРІАЛИ І МЕТОДИ
Під спостереженням перебувало 22 дитини, хво-
рих із важкими формами гнійних менінгітів, викли-
каних Str. pyogenes, Str. pneumoniae, S. аureus, вік
яких становив від 2 до 6 років. Всі хворі перебували
на лікуванні в КРУ «Дитяча інфекційна клінічна
лікарня» м. Сімферополя в період з 2005 по 2008 р.р.
Лікування дітей проводилось згідно «Протоколам
діагностики і лікування інфекційних захворювань у
дітей», затверджених наказом МОЗ України №354
від 09.07.2004 р. В першу добу надходження, крім ба-
зисної терапії, всі діти отримували препарати внутрі-
шньовенного імуноглобуліну («Веноімун», «Біовен
Моно», виробник Біофарма), курсом 2- 3 вливання.
Групу порівняння склали 25 здорових дітей того ж
віку.
Матеріалом для лабораторних досліджень служи-
ла периферична кров, яка забиралась в гострому
періоді (при надходженні і на 2-3 добу від моменту
надходження), а також перед випискою зі стаціонару.
Кількісне визначення цитокінів у сироватці крові
хворих здійснювали методом ІФА з використанням
набору реагентів «ІЛ-1бета, ІЛ-6, ІЛ-1РА-ІФА-БЕСТ»
(«Вектор-Бест», Росія). Основним реагентом набору
були моноклональні антитіла до відповідних інтер-
лейкінів, іммобілізовані на поверхні лунок полісти-
рольного планшета. Оптичну щільність розчинів у
лунках вимірювали за допомогою спектрофотомет-
ра, при довжині хвилі 450 нм. Інтенсивність жовтого
забарвлення була пропорціональна кількості інтер-
лейкіну, що міститься в зразках.
Визначення кількісного вмісту ендотоксину в
сироватці крові хворих здійснювали методом хромо-
генного аналізу за кінцевою точкою [13], в якому, після
змішування ЛАЛ-реактиву EndosafeR Endochrome з
досліджуваним зразком, вимірювали жовте забарв-
лення, що розвивалось в реакційній суміші за допо-
могою спектрофотометра, при довжині хвилі 405-410
нм. Інтенсивність забарвлення була прямо пропорц-
іональна вмісту ендотоксину в зразку. Концентрацію
Експресія CD14-рецептора
(у.о. фл)
Групи
дослідже
ння
Етап
дослідження
Стат.пок
азник
М±m Моноцити Гранулоцити
Вміст ЕТ в
сироватці
крові
(МЕО/мл)
При
надходженні р
19,8±0,65
>0,2
0,79±0,03
>0,2
12,94±0,58
<0,001
На 2-3-ю
добу р
р1
25,6±0,83
<0,02
<0,001
0,9±0,02
<0,001
<0,01
10,57±0,62
<0,001
<0,02
Хворі на
гнійні
менінгіти
n=22
При виписці
р
р1
25,6±1,07
<0,02
<0,001
0,78±0,02
>0,2
>0,2
0,54±0,03
<0,001
<0,001
Здорові
діти
21,4±1,38
(n=25)
0,75±0,02
(n=25)
0,13±0,015
(n=17)
Таблиця 1
Динаміка експресії рецептора CD14 на моноцитах і гранулоцитах периферичної крові і вмісту ЕТ в
сироватці крові хворих на гнійні менінгіти
Примітки: р – достовірність відмінностей в порівнянні з відповідним показником у групі здорових дітей;
р1 – достовірність відмінностей у порівнянні з відповідним показником при надходженні в стаціонар.
202
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
ендотоксину визначали за калібрувальною кривою.
Результат виражали в міжнародних одиницях ендо-
токсину/мл (МЕО/мл).
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
Аналіз результатів дослідження (табл.1) показав,
що рівень експресії мембранного рецептора CD14
на моноцитах хворих при надходженні в стаціонар
становив в середньому 19,8±0,65 у.о.фл., достовірно
не відрізняючись від показника в групі здорових дітей,
тоді як рівень ЕТ в сироватці крові хворих значно
збільшувався по відношенню до фізіологічного
(12,94±0,58 МЕО/мл;р<0,001).
Відсутність збільшення експресії рецептора CD14
моноцитами, якого можна було б очікувати при такій
високій концентрації ЕТ в сироватці крові хворих,
може бути зумовлено розвитком функціональної
неспроможності моноцитів в умовах надлишкової
стимуляції мембранних рецепторів ендотоксином
[15]. Відомо, що стимулюючим ефектом на моно-
нуклеарні фагоцити володіють лише низькі дози ЕТ,
тоді як більш високі, навпаки, блокують їхні основні
функції [24]. Також є дані про те, що в умовах ендо-
токсинемії порушується передача внутрішньоклітин-
ного сигналу і змінюється цитоскелет моноцитів/мак-
рофагів, що призводить до функціональної неповно-
цінності фагоцитів та їх депресії [17, 18, 19].
У науковій літературі наведені дані про те, що
значне зниження щільності експресії мCD14 на мо-
ноцитах у хворих із важкими формами пневмоній і
сепсисом перебувало в прямій залежності від леталь-
ного наслідку захворювання [22, 23]. Крім того, дове-
дено, що зниження експресії мCD14 і фагоцитарної
активності моноцитів/макрофагів пов’язано і із зро-
станням ризику розвитку бактеріальних ускладнень
у хворих [20, 25]. Отже, збереження щільності мCD14
на фізіологічному рівні в гострому періоді перебіг
інфекційного захворювання, що супроводжується
розвитком ендотоксинемії кишкового походження, є
результатом порушення функції моноцитів/макро-
фагів, однак не таким катастрофічним, як зниження
рівня експресії нижче фізіологічного, що веде до зри-
ву імунної відповіді, ускладненому або навіть фаталь-
ному наслідку захворювання.
Через 2-3 дня від момента поступления хворих в
стаціонар рівень експресії рецептора CD14 на моно-
цитах збільшувався на 22,7% (р1<0,001) порівняно з
показником при поступлении і перевищував фізіо-
логічний (р<0,02). Тобто в цьому випадку динаміка
мCD14 узгоджувалась концентрацією ЕТ в сироватці
крові хворих, яка знижувалась на 19,8% (р1<0,02), що
пояснювалось застосуванням препаратів внутріш-
ньовенного імуноглобуліну в комплексі лікування
пацієнтів, переважно за рахунок зв’язування і нейт-
ралізації ЕТ за допомогою імуноглобулінів класу IgG,
що містяться в препараті. Отже, зниження рівня ен-
дотоксинемії, що спостерігається в гострому періоді
важкого інфекційного захворювання, позитивно впли-
вало на здатність моноцитів експресувати специфіч-
ний для ЕТ рецептор.
На момент виписки зі стаціонару показник експ-
ресії рецептора CD14 залишався вище норми на 19,6%
(р<0,02).
Динаміка рівня експресії рецептора CD14 на гра-
нулоцитах відповідала даним, отриманим нами при
дослідженні моноцитів. Так, на момент надходження,
показник експресії рецептора CD14 на гранулоцитах
хворих достовірно не відрізнявся від показника у здо-
рових дітей, підвищувався до 2-3-го дня перебування в
стаціонарі, досягаючи в середньому 0,9±0,02 у.о.фл
(р1<0,01) і нормалізувався на момент виписки хворих.
На наступному етапі дослідження, на відміну від
попереднього, ми використовували метод [5], що
Таблиця 2
Динаміка експресії ЕТ-зв’язуючих рецепторів на моноцитах і гранулоцитах периферичної крові і
рівня ЕТ у сироватці крові хворих на гнійні менінгіти
Ïðèì³òêè: ð – äîñòîâ³ðí³ñòü â³äì³ííîñòåé ó ïîð³âíÿíí³ ³ç â³äïîâ³äíèì ïîêàçíèêîì ó ãðóï³ çäîðîâèõ ä³òåé; ð 1 –
äîñòîâ³ðí³ñòü â³äì³ííîñòåé ó ïîð³âíÿíí³ ç â³äïîâ³äíèì ïîêàçíèêîì ïðè íàäõîäæåíí³ â ñòàö³îíàð.
Експресія ЕТ-зв’язуючих
рецепторів (у.о.фл)
Групи
дослідже
ння
Етап
досліджен
ня
Стат.
показник
М±m Моноцити Гранулоцити
Вміст ЕТ в
сироватці крові
(МЕО/мл)
При
надходжен
ні
р
1,18±0,08
>0,2
0,64±0,02
<0,2
12,94±0,58
<0,001
На 2-3-ю
добу р
р1
1,33±0,06
<0,01
<0,2
0,65±0,02
<0,05
>0,2
10,57±0,62
<0,001
<0,02
Хворі на
гнійні
менінгіти
n=22
При
виписці р
р1
1,87±0,09
<0,001
<0,001
0,68±0,02
<0,001
<0,2
0,54±0,03
<0,001
<0,001
Здорові
діти
1,15±0,03
(n=25)
0,6±0,016
(n=25)
0,13±0,015
(n=17)
203
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
дозволяє оцінити рівень експресії тільки функціонально
активних рецепторів (тобто, вільних для зв’язування з
лігандами), в число яких входять як рецептори CD14 (пе-
реважно на моноцитах), так й інші типи рецепторів - «ске-
вінджер»-рецептори, Fc-рецептори (на гранулоцитах).
Результати дослідження (табл. 2) показують, що
на момент госпіталізації хворих, динаміка експресії
активних ЕТ - звўязуючих рецепторів на моноцитах
була відсутня, оскільки показник дорівнював у серед-
ньому 1,18±0,08 у.о.фл., достовірно не відрізняючись
від показника у здорових дітей, що очевидно було
пов’язано як з активним зв’язуванням ЕТ рецепто-
рами, так і з функціональною неповноцінністю мо-
ноцитів, а саме, відсутністю активної презентації
відповідних мембранних рецепторів в умовах макси-
мально високої концентрації ЕТ у сироватці крові.
До 2-3-го дня перебування в стаціонарі рівень експ-
ресії підвищувався в середньому до 1,33±0,06 у.о.фл
(р<0,01) і залишався вище фізіологічної норми аж до
виписки зі стаціонару (р<0,001).
Порівнюючи одержані дані щодо щільності експ-
ресії вільних ЕТ – зв’язуючих рецепторів на моноцитах
з результатами загальної експресії рецепторів CD14 на
моноцитах/гранулоцитах, можна заключити, що депре-
сія функції моноцитів/гранулоцитів, що виражається в
зниженні рівня експресії рецепторів, спостерігалась в
період найбільш високого рівня ендотоксинемії в си-
роватці крові хворих. В той же час, при зниженні кон-
центрації ЕТ, здатність моноцитів/гранулоцитів до ек-
спресії рецепторів відновлювалась.
Аналіз змін функціонально активних ЕТ – зв’язу-
ючих рецепторів на гранулоцитах дає можливість оц-
інити резервну здатність гранулоцитів зв’язувати та
елімінувати ЕТ без клітинної активації і розвитку ре-
акцій запального каскаду.
Як видно із табл. 2, рівень експресії вільних ЕТ -
зв’язуючих рецепторів на гранулоцитах при надход-
женні хворих у стаціонар достовірно не відрізнявся від
показника у здорових дітей. Одержаний результат
свідчить , з одного боку, про велику «завантаженість»
рецепторів на гранулоцитах у хворих із важкими фор-
мами хвороби, оскільки на відміну від рецепторів CD14,
лігандом для яких в основному є ЕТ, рецептори на гра-
нулоцитах зв’язують ще цілий ряд інших лігандів, в тому
числі грампозитивні мікроорганізми та їхні токсини; з
іншого боку, низький рівень експресії активних ЕТ-
зв’язуючих рецепторів у хворих із важкими формами
хвороби, що мають місце при вираженій ендотокси-
немії, говорить про пригнічення здатності гранулоцитів
експресувати рецептори в подібних умовах.
На 2-3 добу перебування хворих у стаціонарі, на
тлі зниження вмісту ЕТ в сироватці крові, рівень екс-
пресії рецепторів гранулоцитами збільшувався на 8%
(р<0,05) порівняно з показником у здорових дітей.
При виписці хворих показник експресії залишав-
ся вище фізіологічного (р<0,001).
Таблиця 3
Динаміка рівнів ІЛ-1бета, ІЛ-6, ІЛ-1РА і вмісту ЕТ в сироватці крові хворих на гнійні менінгіти
Інтерлейкіни (пг/мл)Групи
дослід-
ження
Етап
досліджен
ня
Стат.
показник
М±m ІЛ-1бета ІЛ-6 ІЛ-1РА
ЕТ
(МЕО/мл)
При
надходже
нні
р
1,12±0,15
<0,001
20,3±2,34
<0,001
427±75,9
<0,01
12,94±0,58
<0,001
На 3-ю
добу р
р1
0,70±0,10
<0,002
<0,05
25,1±1,90
<0,001
>0,05
382±59,1
<0,01
<0,2
10,57±0,62
<0,001
<0,02
Хворі на
гнійні
менінгіти
n=22
При
виписці р
р1
0,49±0,07
<0,1
<0,001
12,8±1,00
>0,2
<0,002
493±71,1
<0,001
<0,2
0,54±0,03
<0,001
<0,001
Здорові
діти
0,34±0,05
(n=25)
11,8±1,85
(n=25)
199,8±29,
4
(n=25)
0,13±0,015
(n=17)
Ïðèì³òêè: ð – äîñòîâ³ðí³ñòü â³äì³ííîñòåé ó ïîð³âíÿíí³ ç ïîêàçíèêîì ó ãðóï³ çäîðîâèõ ä³òåé; ð 1 – äîñòîâ³ðí³ñòü
â³äì³ííîñòåé ó ïîð³âíÿíí³ ç ïîêàçíèêîì ïðè íàäõîäæåíí³ â ñòàö³îíàð ó ò³é æå ãðóï³ õâîðèõ.
Аналізуючи динаміку інтерлейкінів, синтез яких
безпосередньо залежить від характеру активації
клітинних рецепторів антигенами мікроорганізмів і
їх токсинів, установлено, що на момент надходжен-
ня хворих у стаціонар, рівні прозапальних цитокінів
достовірно підвищувались (табл.3). Так, вміст ІЛ-1бета
в 3,3 рази перевищував фізіологічний рівень, а ІЛ-6 –
в 1,7 рази (р<0,001). Враховуючи результати дослід-
ження ЕТ –зв’язуючих рецепторів, щільність яких не
змінювалась у хворих на цьому етапі дослідження,
можна стверджувати, що активація синтезу проза-
пальних цитокінів переважно здійснювалась під впли-
вом антигенів грампозитивних збудників гнійних
менінгітів.
На 2-3-ю добу пребывания в стаціонарі, вміст
ІЛ-1бета знижувався на 38% (р1<0,05), залишаючись
204
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
при цьому достовірно вище фізіологічного (р<0,002),
тоді як рівень ІЛ-6 достовірно не змінювався, зберіга-
ючись таким же високим, як при надходженні хворих
у стаціонар (р<0,001). В цей же час, концентрація ЕТ
в сироватці крові хворих значно перевищувала фізіо-
логічну (р<0,001), що супроводжувалось одночасним
підвищенням експресії мембранних ЕТ - зв’язуючих
рецепторів (табл. 1 і 2). На етапі виписки хворих зі
стаціонару рівень як ІЛ-1бета і ІЛ-6 повертався до
меж фізіологічної норми.
Зниження вмісту ІЛ-1 в періоді розпалу основ-
ного захворювання, при виразності інтоксикаційно-
го синдрому, що зберігалась, можна розглядати як
прояв цитокінового дисбалансу, на розвиток якого,
можливо, вплинув і високий рівень ендотоксинемії.
Одержані дані узгоджуються з результатами науко-
вої роботи Єршової І.Б. і співав. (2002 р), в якій пока-
зано, що низький рівень прозапальних цитокінів у
лікворі хворих на гнійні менінгіти, свідчить про не-
спроможність імунної відповіді на інфекційний про-
цес, та є несприятливою прогностичною ознакою
розвитку ускладнень і можливого летального на-
слідку хвороби [8].
Рівень ІЛ-1РА, який пригнічує біологічну ак-
тивність ІЛ-1бета, конкуруючи з ним за зв’язування з
рецептором, на момент надходження хворих у стаціо-
нар збільшувався в 2 рази (р<0,01) і дальше достовірно
не змінювався аж до виписки хворих зі стаціонару.
Таким чином, у дітей, хворих із важкими форма-
ми гнійних менінгітів, в гострому періоді, на тлі
найбільш вираженої ендотоксинемії кишкового по-
ходження, розвинулась функціональна непов-
ноцінність моноцитів/гранулоцитів, яка виражалась
в пригніченні експресії як мембранних CD14-рецеп-
торів, відповідальних за ініціацію відповіді гострої фази
запалення, так і щільності ЕТ –зв’язуючих рецепторів
на гранулоцитах, відповідальних за нейтралізацію та
елімінацію ЕТ без активації цитокінового каскаду.
Застосування препаратів внутрішньовенного імуног-
лобуліну в комплексі лікування хворих сприяло зв’я-
зуванню ЕТ в сироватці крові, що впливало на віднов-
лення здатності моноцитів/гранулоцитів експресува-
ти рецептори для ЕТ. Крім того, виявлено розвиток
дисбалансу синтезу/споживання ІЛ-1 у хворих в пер-
іоді розпалу захворювання, що свідчить про неадек-
ватність імунної відповіді на інфекційний процес.
ВИСНОВКИ
1. В гострому періоді важких форм гнійних
менінгітів у дітей, протікаючих на тлі ендотоксинемії
кишкового походження, пригнічувалась здатність
моноцитів і гранулоцитів периферичної крові експ-
ресувати рецептори до ЕТ.
2. В періоді розпалу захворювання, на висоті роз-
витку інтоксикаційного синдрому, відбулося знижен-
ня рівня ІЛ-1, що свідчить про неадекватну імунну
відповідь на інфекційний процес.
3. Пригнічення експресії ЕТ –зв’язуючих рецеп-
торів на моноцитах і гранулоцитах периферичної
крові з одночасним порушенням у системі синтез/
споживання ІЛ-1, найбільш виражене в гострому
періоді перебігу гнійних менінгітів, може сприяти
підсиленню інфекційного токсикозу і тяжкості хворо-
би за рахунок реалізації патологічних ефектів ЕТ.
4. Застосування препаратів внутрішньовенного
імуноглобуліну («Веноімун», «Біовен Моно») в ком-
плексі лікування хворих із важкими формами гнійних
менінгітів, що сприяють зниженню концентрації ЕТ в
сироватці крові, позитивно впливало і на відновлен-
ня функції моноцитів/гранулоцитів експресувати ЕТ-
зв’язуючі рецептори.
ЛІТЕРАТУРА
1. Абатуров А.Е. Молекулярные механизмы не-
специфической защиты респираторного тракта: рас-
познавание патоген-ассоциированных молекулярных
структур / А.Е. Абатуров //Здоровье ребенка. – 2006.
– №3, электронная версия журнала, pediatric.mif-ua.com.
2. Анализ молекулярного взаимодействия в сис-
теме: IL-1β – IL-1RA – IL-1R / Л.В. Ковальчук, Б.Н. Со-
болев, Л.В. Ганковская, А.А. Юдин //Иммунология. –
2001. – №1. – С. 6-10.
3. Арутюнов Г.П. Микрофлора кишечника у
больных хронической сердечной недостаточностью
как возможный фактор возникновения и генерали-
зации системного воспаления / Г.П. Арутюнов, Л. И.
Кафарская, В.К. Власенко // Сердечная недостаточ-
ность. – 2004. – №5. – C.256-260.
4. Белоглазов В.А. Экспрессия антигена CD14 на
В-лимфоцитах периферической крови, протекающей
на фоне дисбактериоза кишечника / В.А. Белоглазов,
А.И. Гордиенко // Таврический медико-биологичес-
кий вестник. – 2000. – №1-2. – С. 9-12.
5. Гордиенко А.И. Улучшенный метод получе-
ния флуоресцентного зонда для определения липо-
полисахарид-связывающих рецепторов методом
проточной лазерной цитофлуориметрии / А.И. Гор-
диенко // Таврический медико-биологический вест-
ник. – 2007. – Т.10, №4. – C. 156-160.
6. Данилов Д.Е. Провоспалительные цитокины и
фактор некроза опухолей при гнойных менингитах /
Д.Е. Данилов, И.А.Карпов, Л.П.Титов //Белорусский
медицинский журнал. – 2003. – № 3 (5). – С.61-65.
7. Исаков Ю.Ф. Cепсис у детей / Ю.Ф. Исаков,
Н.В. Белобородова. – М., 2001. – 369с.
8. Клинико-патогенетические особенности и ле-
чение менингитов у детей первого года жизни / И.Б.
Ершова, Р.П. Скородумова, А.В. Кузнецов, Т.А. Гон-
чарова // Здоровье Украины. –2002. – № 2. – С. 2.
9. Крамарев С.А. Подходы к антибиотикотерапии
гнойных менингитов у детей / С.А. Крамарев //Су-
часні інфекції. – 2000. – №.4 – С.84-89.
10. Менингиты у детей / И.В. Богадельников, Л.Х.
Горишняк, М.В. Лобода [и др.]. – Симферополь: Крым
– Фарм, 2002. – 448 с.
11.Нартов П.В. Цитокиновый профиль больных
205
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
острыми менингитами бактериальной и вирусной
этиологии / П.В. Нартов //Международный медицин-
ский журнал. – 2011. – №1.www.imj.kh.ua.
12.Патогенетические механизмы и клинические
аспекты действия термостабильного эндотоксина
кишечной микрофлоры (обзор литературы) / В.А.
Таболин, М.Ю. Яковлев, А.Я. Ильина [и др.] //Рус-
ский мед. журнал. – 2003. –Т.11, №3. – С. 55-60.
13.Применение хромогенного LAL-теста по ко-
нечной точке для определения уровня эндотоксине-
мии / Е. Н. Егорова, М. А. Горшкова, М. А. Кузьмина
[и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. –
2008. – №9. – С. 27.
14.Римаренко Н.В. Рівень ендотоксину кишково-
го походження в сироватці крові при бактеріальних
ангінах, скарлатині і гнійних менінгітах у дітей / Н.В.
Римаренко //Здоровье ребенка. – 2011. – №1(28). –
С.90-93.
15.Рябиченко Е.В. Цитокинстимулирующая актив-
ность липополисахарида грамотрицательных бакте-
рий и его роль в противоопухолевом иммунитете /
Е.В. Рябиченко, В.М. Бондаренко, Л.Г. Веткова //Жур-
нал микробиологии, эпидемиологии и иммунобио-
логии. – 2005. – №6. – С.76-81.
16.Alexander C. Bacterial lipopolysaccharides and
innate immunity / С. Alexander, Е.Т. Rietschel // J.
Endotoxin. – 2001. – № 7. – Р.167-202.
17. Allen J.N. Changes in mononuclear phagocyte
microtubules after endotoxin stimulation:I. Changes in
microtubule stability / J.N. Allen, S.A. Moore, Z. Liao //
Am. J. of Respiratory Cell and Molecular Biology. – 1997.
– Vol.16. – Р.119-126.
18. Allen J.N. Changes in mononuclear phagocyte
microtubules after endotoxin stimulation: II. Changes in
microtubule composition / J.N. Allen, S.A. Moore, Z.
Liao // Am. J. of Respiratory Cell and Molecular Biology.
– 1997. – Vol. 16. – P. 127-132.
19. Ashton S.N. Alterations in macrophage G
proteins are associated with endotoxin tolerance / S.N.
Ashton, J.Hildebrandt // Biochimica Acta – Molecular
Cell Research. – 1996. – Vol.1312. – Р.163-168.
20. Effects of epidural anaesthesia on surgical
stress-induced immunosuppression during upper
abdominal surgery / Т. Kawasaki, М. Ogata, С. Kawasaki
[et al.] //Br. J. Anaesth. – 2007. – Vol.98, №6. – P.847-848.
21. Jansky L. Dynamics of cytokine production in
human peripheral blood mononuclear cells stimulated by
LPS or infected by Borrelia / L. Jansky, Р. Reymanova, J.
Kopecky // Physiol.Res. – 2003. – Vol.52, №5.–P.593-598.
22. Monocyte CD14 and soluble CD14 in predicting
mortality of patients with severe community acquired
infection / H.Aalto, A.Takala, H.Kautiainen [et al.] //
Scandinavian Journal of Infectious Diseases. – 2007. –
Vol. 39, № 6-7. – P. 596-603.
23. Peripheral blood phagocyte CD14 and CD11b
expression on admission to hospital in relation to
mortality among patients with community-acquired
infection / Н.Alto, А. Takala, Н. Kautiainen, Н. Repo //
Inflamm. Res. – 2005. – Vol.54, №10. – P. 428-434.
24. Sander H. Diks. Lipipilysaccharide recognition,
internalisation, signalling and other cellular effects /
Sander H. Diks //Journ.of Endotoxin Research. – 2001. –
Vol7, №5. – Р.335-348.
25. The influence of CD14 genomic polymorphism
on CD14 gene expression as well as protein release and
its clinical significance in patients with extensive burns
/ J. Lin, Y.M. Yao, Z.H. Huang [et al.] // Zhonghua Wai
Ke Za Zhi. – 2006. – Vol.44, №13. – P.907-910.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44971 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-12-02T08:55:20Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Римаренко, Н.В. Гордієнко, А.І. Хіміч, Н.В. 2013-06-07T13:59:53Z 2013-06-07T13:59:53Z 2012 Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження / Н.В. Римаренко, А.І. Гордієнко, Н.В. Хіміч // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 200-205. — Бібліогр.: 25 назв. — укр. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44971 616.831.9-002.3:616.15:577.175.14:616.34-94-053.2 Обследованы 22 ребенка, больных тяжелыми формами гнойных менингитов, протекающих на фоне эндотоксинемии кишечного происхождения. Выявлено, что снижение уровня экспрессии ЭТ-связывающих рецепторов моноцитами и гранулоцитами периферической крови и дисбаланс ИЛ-1 более выражен в остром периоде заболевания. 22 children with purulent meningitis proceeding in the severe form passing on the background of endotoxinemia of an intestinal origin were examined. It was revealed that the reduction of expression level of endotoxin-binding receptors on monocytes and granulocytes of the peripheral blood and imbalance of IL-1 developed in the acute period of disease. uk Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження Особенности экспрессии рецепторов к эндотоксину и баланса цитокинов у детей, больных гнойными менингитами, протекающими на фоне эндотоксинемии кишечного происхождения Peculiarities of the expression of receptors to the endotoxin and cytocines’ balance in children with purulent meningitis passing on the background of endotoxinemia of intestinal origin Article published earlier |
| spellingShingle | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження Римаренко, Н.В. Гордієнко, А.І. Хіміч, Н.В. Оригинальные статьи |
| title | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження |
| title_alt | Особенности экспрессии рецепторов к эндотоксину и баланса цитокинов у детей, больных гнойными менингитами, протекающими на фоне эндотоксинемии кишечного происхождения Peculiarities of the expression of receptors to the endotoxin and cytocines’ balance in children with purulent meningitis passing on the background of endotoxinemia of intestinal origin |
| title_full | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження |
| title_fullStr | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження |
| title_full_unstemmed | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження |
| title_short | Особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження |
| title_sort | особливості експресії рецепторів до ендотоксину і балансу цитокінів у дітей, хворих на гнійні менінгіти, що протікають на тлі ендотоксинемії кишкового походження |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44971 |
| work_keys_str_mv | AT rimarenkonv osoblivostíekspresííreceptorívdoendotoksinuíbalansucitokínívudíteihvorihnagníinímeníngítiŝoprotíkaûtʹnatlíendotoksinemííkiškovogopohodžennâ AT gordíênkoaí osoblivostíekspresííreceptorívdoendotoksinuíbalansucitokínívudíteihvorihnagníinímeníngítiŝoprotíkaûtʹnatlíendotoksinemííkiškovogopohodžennâ AT hímíčnv osoblivostíekspresííreceptorívdoendotoksinuíbalansucitokínívudíteihvorihnagníinímeníngítiŝoprotíkaûtʹnatlíendotoksinemííkiškovogopohodžennâ AT rimarenkonv osobennostiékspressiireceptorovkéndotoksinuibalansacitokinovudeteibolʹnyhgnoinymimeningitamiprotekaûŝiminafoneéndotoksinemiikišečnogoproishoždeniâ AT gordíênkoaí osobennostiékspressiireceptorovkéndotoksinuibalansacitokinovudeteibolʹnyhgnoinymimeningitamiprotekaûŝiminafoneéndotoksinemiikišečnogoproishoždeniâ AT hímíčnv osobennostiékspressiireceptorovkéndotoksinuibalansacitokinovudeteibolʹnyhgnoinymimeningitamiprotekaûŝiminafoneéndotoksinemiikišečnogoproishoždeniâ AT rimarenkonv peculiaritiesoftheexpressionofreceptorstotheendotoxinandcytocinesbalanceinchildrenwithpurulentmeningitispassingonthebackgroundofendotoxinemiaofintestinalorigin AT gordíênkoaí peculiaritiesoftheexpressionofreceptorstotheendotoxinandcytocinesbalanceinchildrenwithpurulentmeningitispassingonthebackgroundofendotoxinemiaofintestinalorigin AT hímíčnv peculiaritiesoftheexpressionofreceptorstotheendotoxinandcytocinesbalanceinchildrenwithpurulentmeningitispassingonthebackgroundofendotoxinemiaofintestinalorigin |