Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств
У 15 пацієнтів після об’ємних абдомінальних операцій вивчений стан клітинних чинників антиендотоксинового імунітету. Виявлено зменшення ендотоксинзв’язувального потенціалу лейкоцитів і зниження експресії рецептора CD14 моноцитами і гранулоцитами. Вміст CD3 - CD4 -, CD22 - лімфоцитів і співвідношення...
Saved in:
| Published in: | Таврический медико-биологический вестник |
|---|---|
| Date: | 2012 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Кримський науковий центр НАН України і МОН України
2012
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44975 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств / А.П. Потапов // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 188-190. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859655692399411200 |
|---|---|
| author | Потапов, А.П. |
| author_facet | Потапов, А.П. |
| citation_txt | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств / А.П. Потапов // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 188-190. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Таврический медико-биологический вестник |
| description | У 15 пацієнтів після об’ємних абдомінальних операцій вивчений стан клітинних чинників антиендотоксинового імунітету. Виявлено зменшення ендотоксинзв’язувального потенціалу лейкоцитів і зниження експресії рецептора CD14 моноцитами і гранулоцитами. Вміст CD3 - CD4 -, CD22 - лімфоцитів і співвідношення CD4/CD8 зростало. Вказані зміни свідчать про пригноблення клітинної ланки антиендотоксинового імунітету і підтверджують провідну роль кишкового ендотоксину в розвитку системної запальної реакції у цієї категорії пацієнтів.
Status of antiendotoxin immunity cellular factors was investigated in 15 patients who experienced extensive surgical interventions. Decrease of leukocyte endotoxinbinding potential along with decline in CD14-receptor expression by monocytes and granulocytes was identified in the early postoperative period. In addition, increase of CD3-, CD4- and CD22-lymphocyte count as well as increment in CD4/CD8 ratio were
detected. Abovementioned changes are indicative of cell-mediated antiendotoxin immunity suppression and support the leading role of intestinal endotoxin in the development of systemic inflammatory response in the investigated group of patients.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:39:14Z |
| format | Article |
| fulltext |
188
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
УДК 612.017.1+617.55-002-089
© А.Л. Потапов, 2012.
СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНЫХ ФАКТОРОВ
АНТИЭНДОТОКСИНОВОГО ИММУНИТЕТА ПОСЛЕ
ОБЪЕМНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ
А. Л. Потапов
ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», г. Симферополь
STATUS OFANTIENDOTOXIN IMMUNITY CELLULAR FACTORS FOLLOWING EXTENSIVE SURGICAL
INTERVENTIONS
A. L. Potapov
SUMMARY
Status of antiendotoxin immunity cellular factors was investigated in 15 patients who experienced
extensive surgical interventions. Decrease of leukocyte endotoxinbinding potential along with decline in CD14-
receptor expression by monocytes and granulocytes was identified in the early postoperative period. In
addition, increase of CD3-, CD4- and CD22-lymphocyte count as well as increment in CD4/CD8 ratio were
detected. Abovementioned changes are indicative of cell-mediated antiendotoxin immunity suppression and
support the leading role of intestinal endotoxin in the development of systemic inflammatory response in the
investigated group of patients.
СТАН КЛІТИННИХ ФАКТОРІВ АНТИЕНДОТОКСИНОВОГО ІМУНІТЕТУ ПІСЛЯ ОБ’ЄМНИХ ХІРУРГІЧНИХ
ВТРУЧАНЬ
О. Л. Потапов
РЕЗЮМЕ
У 15 пацієнтів після об’ємних абдомінальних операцій вивчений стан клітинних чинників
антиендотоксинового імунітету. Виявлено зменшення ендотоксинзв’язувального потенціалу лейкоцитів
і зниження експресії рецептора CD14 моноцитами і гранулоцитами. Вміст CD3 - CD4 -, CD22 - лімфоцитів
і співвідношення CD4/CD8 зростало. Вказані зміни свідчать про пригноблення клітинної ланки
антиендотоксинового імунітету і підтверджують провідну роль кишкового ендотоксину в розвитку
системної запальної реакції у цієї категорії пацієнтів.
Ключевые слова: хирургия, эндотоксин, иммунитет, воспаление.
Антиэндотоксиновый иммунитет представлен
гуморальными и клеточными факторами. В нашем
предыдущем исследовании показано, что после
объемных операций на органах брюшной полости и
забрюшинного пространства в крови пациентов на-
блюдается снижение содержания антител к липопо-
лисахариду (ЛПС) грамотрицательных бактерий, не
связанное с изменениями концентрации общих им-
муноглобулинов и сопровождающееся значитель-
ным увеличением уровня С-реактивного протеина
(СРП) [1]. Полученные данные позволили связать воз-
никновение системной воспалительной реакции
(СВР) после данного типа операций с транслокацией
кишечного эндотоксина. Для окончательного под-
тверждения подобной концепции развития СВР в
послеоперационном периоде необходимо изучение
состояния клеточных механизмов антиэндотоксино-
вой защиты и путей реализации биологических эф-
фектов ЛПС у данной категории пациентов.
Более ранняя попытка проведения подобного
исследования дала противоречивые результаты. Пос-
ле объемных абдоминальных операций обнаружено
снижение способности плазмы крови пациентов свя-
зывать эндотоксин, но при этом не выявлены изме-
нения уровня экспрессии моноцитами Toll-like-ре-
цепторов 2 и 4 (TLR 2,4) [2]. На наш взгляд, авторы
данного исследования не уделили достаточного вни-
мания тому факту, что лейкоциты крови также обла-
дают ЛПС-связывающим потенциалом, и что эндо-
токсин взаимодействует с TLR4 не непосредственно,
а через систему рецепторов CD14.
Целью настоящего исследования является изу-
чение состояния лейкоцитарного звена антиэндоток-
синового иммунитета у пациентов после объемных
хирургических вмешательств.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 15 пациентов, про-
оперированных в отделениях хирургии и проктоло-
гии КРУ «Клиническая больница им. Н.А. Семашко»
в 2008 году. Были выполнены плановые объемные
оперативные вмешательства на органах брюшной
полости – панкреатодуоденальные резекции, гастрэк-
томии, резекции желудка, гемиколэктомии. Физио-
логический статус пациентов – ASA II-III. Ведение
пациентов в периоперационном периоде осуществ-
лялось с использованием классической доктрины –
189
О Р И Г И Н А Л Ь Н Ы Е С Т А Т Ь И
тотальная внутривенная анестезия с миорелаксанта-
ми и ИВЛ, обезболивание на основе опиатов, перио-
перационное голодание.
Перед операцией, на 3 и 10 стуки послеопераци-
онного периода в крови пациентов определяли ЛПС-
связывающий потенциал моноцитов (mLPSfits) и гра-
нулоцитов (gLPSfits), экспрессию рецептора CD14 на
моноцитах (mCD14) и гранулоцитах (gCD14), процен-
тное содержание CD3-, CD8-, CD4-, CD22-лимфоци-
тов, рассчитывали также соотношение CD4/CD8 (хел-
перно-супрессорный индекс). Указанные показате-
ли определяли методом проточной лазерной цитоф-
люориметрии (проточный цитофлюориметр PASIII
фирмы Partec GmbH, Munster, Germany). Уровень эк-
спрессии CD14 и LPSfits выражали в условных еди-
ницах флюоресценции, содержание CD3-, CD8-, CD4-
, CD22-лимфоцитов выражено в процентах.
Полученные результаты обработаны при помо-
щи программы STATISTICA 6.0. Данные представ-
лены в виде M±m. Статистическую значимость отли-
чий оценивали с использованием непараметричес-
кого однофакторного дисперсионного анализа с по-
вторными измерениями (ANOVA Friedman). Разли-
чия считали достоверными при уровне p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В послеоперационном периоде у обследованных
пациентов выявлены существенные изменения эн-
дотоксинсвязывающего потенциала и уровня эксп-
рессии CD14 моноцитов и гранулоцитов, свидетель-
ствующие об угнетении лейкоцитарного звена анти-
эндотоксинового иммунитета (таблица 1).
Таблица 1.
Величина LPSfits (усл.ед.) и уровень экспрессии CD14 (усл.ед.) у обследованных пациентов
Показатель До операции 3 сутки 10 сутки ANOVA
Friedman
mLPSfits 2,50±0,09 1,85±0,13 2,07±0,09 p < 0,001
gLPSfits 0,92±0,03 0,81±0,03 0,84±0,02 p < 0,001
mCD14 41,55±2,63 36,34±2,28 33,57±2,38 p < 0,05
gCD14 1,02±0,03 0,92±0,04 0,85±0,04 p < 0,001
Величина mLPSfits и gLPSfits на 3 сутки после опе-
рации была ниже по сравнению с исходным показате-
лем, к 10 суткам ее значение имело тенденцию к вос-
становлению. Уровень экспрессии CD14 на моноцитах
и гранулоцитах также снижался в послеоперационном
периоде, причем тенденция к его уменьшению сохра-
нялась и на 10 сутки наблюдения.
При многих состояниях, способствующих увели-
чению поступления эндотоксина в кровоток, наблюда-
ется угнетение функций клеточного и гуморального
антиэндотоксинового иммунитета. Подобные измене-
ния описаны при перитонитах, брюшном тифе, острых
кишечных инфекциях, гнойных менингитах [3]. Анализ
данных литературы и полученных результатов полнос-
тью подтверждает гипотезу, согласно которой бактери-
альная транслокация является ведущим механизмом
развития СВР после объемных хирургических вмеша-
тельств. Поступление кишечного эндотоксина в крово-
ток истощает резервы связывания ЛПС иммунными
клетками, что подтверждается снижением значений
LPSfits на 3 сутки после операции.
Рецептор CD14 является главным белком, реагиру-
ющим с LPS и способствующим реализации иммун-
ного ответа макроорганизма на эндотоксиновую аг-
рессию [4]. Снижение его экспрессии также может быть
связано с истощением данного механизма в ответ на
увеличивающееся поступление эндотоксина во время
операции и в раннем послеоперационном периоде.
Уровень экспрессии CD14 имеет защитное значение.
Сообщается, что высокая концентрация CD14 предотв-
ращала гибель экспериментальных животных в услови-
ях критической эндотоксинемии [5]. Поэтому снижение
его экспрессии также является свидетельством угнетения
клеточного звена антиэндотоксинового иммунитета.
Истощение клеточных антиэндотоксиновых факто-
ров не сопровождалось признаками угнетения клеточ-
ного иммунитета в целом. Наоборот, относительное
содержание некоторых типов иммунных клеток даже
возрастало (таблица 2).
Содержание Т-лимфоцитов (CD3) в послеопераци-
онном периоде возрастало, что частично могло быть
связано с увеличением количества Т-хелперов (CD4).
Соответственно возрастал хелперно-супрессорный
индекс (соотношение CD4/CD8), что свидетельствует
об активизации иммунных реакций. ЛПС грамотрица-
тельных бактерий является мощным антигеном, поэто-
му выявленные изменения могут быть связаны с реак-
цией иммунных клеток на антигенную стимуляцию ки-
шечным эндотоксином. Подтверждением данному
факту служит значительное увеличение процентного
содержания В-лимфоцитов (CD22), которое возрастало
на 3 сутки после операции более чем в 2 раза. Извест-
но, что ЛПС вызывает поликлональную активацию дан-
ного типа клеток [4].
Таким образом, в послеоперационном периоде у
пациентов, перенесших обширные хирургические вме-
шательства, наблюдается угнетение всех звеньев анти-
эндотоксинового иммунитета.
190
ТАВРИЧЕСКИЙ МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК2012, том 15, № 1 (57)
Таблица 2
Содержание CD3-, CD8-, CD4-, СD22-лимфоцитов (%)
и соотношение CD4/CD8 у обследованных пациентов
Показатель До операции 3 сутки 10 сутки ANOVA
Friedman
CD3 57,74±2,92 63,92±1,68 66,53±2,41 p < 0,05
CD8 16,62±1,90 16,14±1,56 16,79±1,68 p=0,94
CD4 40,58±2,30 45,41±1,83 49,49±2,88 p < 0,05
CD4/CD8 2,97±0,40 3,23±0,37 3,35±0,37 p < 0,05
CD22 5,00±0,61 10,47±3,41 7,56±1,35 p < 0,005
Об этом свидетельствуют результаты настояще-
го и предыдущих исследований [1]. Подтверждается
тот факт, что развитие СВР у данной категории паци-
ентов связано с транслокацией эндотоксина кишеч-
ных бактерий. Его попадание в кровоток сопровож-
дается снижением уровня анти-ЛПС-антител, а так-
же истощением резервов связывания эндотоксина
моноцитами и гранулоцитами, снижением экспрес-
сии рецептора CD14 на мембранах указанных кле-
ток. Полученные данные дают патогенетическое обо-
снование для разработки комплексной коррекции
СВР у пациентов, оперируемых на органах брюш-
ной полости и забрюшинного пространства. Они так-
же свидетельствуют о том, что возникновение СВР и
изменения антиэндотоксинового иммунитета тесно
взаимосвязаны, и их коррекция должна проводиться
параллельно.
ВЫВОДЫ
1. После объемных абдоминальных операций
наблюдается угнетение клеточного звена антиэндо-
токсинового иммунитета, проявляющееся снижени-
ем ЛПС-связывающего потенциала лейкоцитов и
уменьшением экспрессии рецептора CD14 моноци-
тами и гранулоцитами.
2. После операции у данной категории пациен-
тов наблюдается увеличение относительного содер-
жания CD3-, CD4-, CD22-лимфоцитов и увеличение
соотношения CD4/CD8, что может быть реакцией
иммунных клеток на антигенную стимуляцию кишеч-
ным эндотоксином.
3. Транслокация кишечного эндотоксина явля-
ется ведущим механизмом развития СВР после
объемных операций и связана с угнетением гумо-
ральных и клеточных факторов антиэндотоксиново-
го иммунитета.
ЛИТЕРАТУРА
1. Потапов А.Л. Патогенетическое обоснование
комплексной коррекции синдрома системного воспа-
лительного ответа в хирургии брюшной полости и заб-
рюшинного пространства / А.Л. Потапов // Біль, знебо-
лювання і інтенсивна терапія. – 2010. – №4. – С.11-15.
2. Buttenschoen K. Effect of major abdominal
surgery on endotoxin release and expression of Toll-
like receptors 2/4 / K. Buttenschoen, M.E. Schneider, K.
Utz [et al.] // Langenbecks Arch Surg. – 2009. – Vol.394,
№2. – P.293-302.
3. Лиходед В.Г. Антиэндотоксиновый иммуни-
тет в регуляции численности эшерихиозной микро-
флоры кишечника / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко. –
М.: «Медицина», 2007. – 216с.
4. Авдеева М.Г. Патогенетические механизмы
инициации синдрома системного воспалительного
ответа (обзор литературы) / М.Г. Авдеева, М.Г. Шу-
бич // Клин. лаб. диагностика. – 2003. – №6. – С.3-9.
5. Мороз В.В. Сепсис: клинико-патофизиологи-
ческие аспекты интенсивной терапии / В.В. Мороз,
В.Н. Лукач, Е.М. Шифман [и др.]. – Петрозаводск,
«ИнтелТек», 2004. – 291с.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-44975 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2070-8092 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:39:14Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Кримський науковий центр НАН України і МОН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Потапов, А.П. 2013-06-07T14:09:37Z 2013-06-07T14:09:37Z 2012 Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств / А.П. Потапов // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 1 (57). — С. 188-190. — Бібліогр.: 5 назв. — рос. 2070-8092 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44975 612.017.1+617.55-002-089 У 15 пацієнтів після об’ємних абдомінальних операцій вивчений стан клітинних чинників антиендотоксинового імунітету. Виявлено зменшення ендотоксинзв’язувального потенціалу лейкоцитів і зниження експресії рецептора CD14 моноцитами і гранулоцитами. Вміст CD3 - CD4 -, CD22 - лімфоцитів і співвідношення CD4/CD8 зростало. Вказані зміни свідчать про пригноблення клітинної ланки антиендотоксинового імунітету і підтверджують провідну роль кишкового ендотоксину в розвитку системної запальної реакції у цієї категорії пацієнтів. Status of antiendotoxin immunity cellular factors was investigated in 15 patients who experienced extensive surgical interventions. Decrease of leukocyte endotoxinbinding potential along with decline in CD14-receptor expression by monocytes and granulocytes was identified in the early postoperative period. In addition, increase of CD3-, CD4- and CD22-lymphocyte count as well as increment in CD4/CD8 ratio were detected. Abovementioned changes are indicative of cell-mediated antiendotoxin immunity suppression and support the leading role of intestinal endotoxin in the development of systemic inflammatory response in the investigated group of patients. ru Кримський науковий центр НАН України і МОН України Таврический медико-биологический вестник Оригинальные статьи Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств Стан клітинних факторів антиендотоксинового імунітету після об’ємних хірургічних втручань Status of antiendotoxin immunity cellular factors following extensive surgical Interventions Article published earlier |
| spellingShingle | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств Потапов, А.П. Оригинальные статьи |
| title | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств |
| title_alt | Стан клітинних факторів антиендотоксинового імунітету після об’ємних хірургічних втручань Status of antiendotoxin immunity cellular factors following extensive surgical Interventions |
| title_full | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств |
| title_fullStr | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств |
| title_full_unstemmed | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств |
| title_short | Состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств |
| title_sort | состояние клеточных факторов антиэндотоксинового иммунитета после объемных хирургических вмешательств |
| topic | Оригинальные статьи |
| topic_facet | Оригинальные статьи |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/44975 |
| work_keys_str_mv | AT potapovap sostoâniekletočnyhfaktorovantiéndotoksinovogoimmunitetaposleobʺemnyhhirurgičeskihvmešatelʹstv AT potapovap stanklítinnihfaktorívantiendotoksinovogoímunítetupíslâobêmnihhírurgíčnihvtručanʹ AT potapovap statusofantiendotoxinimmunitycellularfactorsfollowingextensivesurgicalinterventions |