Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів
На моделі субарахноїдальної кровотечі (САК), яку було відтворено внутрішньомозковим і внутрішньоцистеральним застосуванням автокрові у щурів, встановлено, що поєднане використання L-аргініну (200,0 мг/кг) та ПТФ (25,0 мг/кг) викликає потенційований протективний ефект щодо САК-індукованих порушень...
Gespeichert in:
| Datum: | 2010 |
|---|---|
| Hauptverfasser: | , , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Ukrainian |
| Veröffentlicht: |
Національна академія наук України
2010
|
| Schriftenreihe: | Досягнення біології та медицини |
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/47456 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів / О.О. Тарабрін, О.В. Петелкакі, С.С. Щербаков, Д.Г. Гавріченко // Досягнення біології та медицини. — 2010. — № 2(16). — С. 25-28. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-47456 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-474562025-02-09T14:32:20Z Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів The influence of L-arginin and pentoxyphyllin on modelled subarahnoidal bleeding in rats Тарабрін, О.О. Петелкакі, О.В. Щербаков, С.С. Гавріченко, Д.Г. Фундаментальні проблеми медицини та біології На моделі субарахноїдальної кровотечі (САК), яку було відтворено внутрішньомозковим і внутрішньоцистеральним застосуванням автокрові у щурів, встановлено, що поєднане використання L-аргініну (200,0 мг/кг) та ПТФ (25,0 мг/кг) викликає потенційований протективний ефект щодо САК-індукованих порушень поведінки, больової чутливості та летальності тварин, запобігає формуванню вазоспазму. Позитивний вплив поєднаного застосування препаратів спостерігається протягом 72 год від моменту їх застосування. It was established that combined administration of L-arginin (200.0 mg/kg, i. p.) and pentoxyphyllin (PTPh) (25.0 mg/kg, i. p.) exerted potentiated protective effect upon behavioral disturbances, pain perception deteriorations and lethality as well as upon vasospasm on the model of subarahnoidal bleeding (SAB), which was induced via intracerebral and intracysternal administration of autoblood in rats. Positive therapeutic effect of combinaed usage of drugs was observed during 72 h from the moment of their administration. 2010 Article Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів / О.О. Тарабрін, О.В. Петелкакі, С.С. Щербаков, Д.Г. Гавріченко // Досягнення біології та медицини. — 2010. — № 2(16). — С. 25-28. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. XXXX-0102 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/47456 616.13-018.74 uk Досягнення біології та медицини application/pdf Національна академія наук України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Ukrainian |
| topic |
Фундаментальні проблеми медицини та біології Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| spellingShingle |
Фундаментальні проблеми медицини та біології Фундаментальні проблеми медицини та біології Тарабрін, О.О. Петелкакі, О.В. Щербаков, С.С. Гавріченко, Д.Г. Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів Досягнення біології та медицини |
| description |
На моделі субарахноїдальної кровотечі (САК), яку
було відтворено внутрішньомозковим і внутрішньоцистеральним застосуванням автокрові у щурів, встановлено, що поєднане використання L-аргініну (200,0 мг/кг) та
ПТФ (25,0 мг/кг) викликає потенційований протективний
ефект щодо САК-індукованих порушень поведінки, больової чутливості та летальності тварин, запобігає формуванню вазоспазму. Позитивний вплив поєднаного застосування препаратів спостерігається протягом 72 год від
моменту їх застосування. |
| format |
Article |
| author |
Тарабрін, О.О. Петелкакі, О.В. Щербаков, С.С. Гавріченко, Д.Г. |
| author_facet |
Тарабрін, О.О. Петелкакі, О.В. Щербаков, С.С. Гавріченко, Д.Г. |
| author_sort |
Тарабрін, О.О. |
| title |
Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів |
| title_short |
Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів |
| title_full |
Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів |
| title_fullStr |
Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів |
| title_full_unstemmed |
Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів |
| title_sort |
вплив поєднаного застосування l-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів |
| publisher |
Національна академія наук України |
| publishDate |
2010 |
| topic_facet |
Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/47456 |
| citation_txt |
Вплив поєднаного застосування L-аргініну та пентоксифіліну на прояви модельованого субарахноїдального крововиливу у щурів / О.О. Тарабрін, О.В. Петелкакі, С.С. Щербаков, Д.Г. Гавріченко // Досягнення біології та медицини. — 2010. — № 2(16). — С. 25-28. — Бібліогр.: 10 назв. — укр. |
| series |
Досягнення біології та медицини |
| work_keys_str_mv |
AT tarabrínoo vplivpoêdnanogozastosuvannâlargínínutapentoksifílínunaproâvimodelʹovanogosubarahnoídalʹnogokrovovilivuuŝurív AT petelkakíov vplivpoêdnanogozastosuvannâlargínínutapentoksifílínunaproâvimodelʹovanogosubarahnoídalʹnogokrovovilivuuŝurív AT ŝerbakovss vplivpoêdnanogozastosuvannâlargínínutapentoksifílínunaproâvimodelʹovanogosubarahnoídalʹnogokrovovilivuuŝurív AT gavríčenkodg vplivpoêdnanogozastosuvannâlargínínutapentoksifílínunaproâvimodelʹovanogosubarahnoídalʹnogokrovovilivuuŝurív AT tarabrínoo theinfluenceoflargininandpentoxyphyllinonmodelledsubarahnoidalbleedinginrats AT petelkakíov theinfluenceoflargininandpentoxyphyllinonmodelledsubarahnoidalbleedinginrats AT ŝerbakovss theinfluenceoflargininandpentoxyphyllinonmodelledsubarahnoidalbleedinginrats AT gavríčenkodg theinfluenceoflargininandpentoxyphyllinonmodelledsubarahnoidalbleedinginrats |
| first_indexed |
2025-11-26T22:30:59Z |
| last_indexed |
2025-11-26T22:30:59Z |
| _version_ |
1849893858182168576 |
| fulltext |
¹ 2 (16) 2010 25
УДК 616.341-008.6-085.322+612.33.014-015.32.085.1
О. В. Сторчило
ОЦІНКА ВПЛИВУ СУМАРНОГО ЕКСТРАКТУ ПЛО-
ДІВ РОЗТОРОПШІ ПЛЯМИСТОЇ НА АКТИВНІСТЬ
ГЛЮКОЗНОЇ ТРАНСПОРТНОЇ СИСТЕМИ У ХРОНІЧ-
НОМУ ЕКСПЕРИМЕНТІ IN VIVO НА ФУНКЦІОНУЮ-
ЧІЙ ДІЛЯНЦІ ТОНКОЇ КИШКИ ЩУРІВ
Метою роботи стало вивчення впливу сумарного екс-
тракту плодів розторопші, що містить як водо-, так і жи-
ророзчинні компоненти, на транспорт глюкози у функціо-
нуючій ділянці кишки, яка зберігає іннервацію, водо-
постачання і пасаж хімуса, у хронічному експерименті in
vivo за відсутності операційної травми, наркозу і стресу.
Показано вірогідне гальмування транспорту глюкози
у функціонуючій ділянці кишки на 40 % у присутності
сумарного екстракту розторопші. Отримані дані можуть
бути використані при розробці методів лікування
пацієнтів з метаболічними хворобами для поліпшення їх
глікемічного стану.
Ключові слова: розторопша, транспорт глюкози, функ-
ціонуюча ділянка тонкої кишки.
UDC 616.341-008.6-085.322+612.33.014-015.32.085.1
O. V. Storchilo
ESTIMATION OF THE EFFECT OF MILK THISTLE
FRUITS SUMMARY EXTRACT ON THE ACTIVITY OF
GLUCOSE TRANSPORT SYSTEME IN THE CHRONIC
EXPERIMENT IN VIVO ON THE FUNCTIONING FRAG-
MENT OF THE RATS’ SMALL INTESTINE
The goal was to investigate the effects of the milk thistle
fruits summary extract on the glucose transport in the func-
tioning fragment of the small intestine, which has normal
innervation, blood circulation and passage of chyme in the
chronic experiment in vivo under the absence of the narcosis,
trauma and stress.
The reliable inhibition of glucose transport in the func-
tioning part of the small intestine by 40% in the presence of
the milk thistle fruits summary extract is shown. These data
can be used for the development of methods of treatment for
the patients with metabolic diseases for the improvement of
their glycemic state.
Key words: milk thistle fruits, glucose transport, functio-
ning fragment of small intestine.
Субарахноїдальний кровови-
лив (САК) — тяжке захворю-
вання, яке супроводжується ви-
разними неврологічними роз-
ладами та значною летальніс-
тю. Так, летальний кінець спо-
стерігається у близько 50 %
хворих, а у 30 % хворих, що
одужали, наявні тяжкі дефекти
нервової системи. Багато екс-
периментальних і клінічних
свідчень указують на значен-
ня окиснювального стресу в
механізмах формування гост-
рого ушкодження тканини го-
ловного мозку, а також у ви-
никненні та розвитку цереб-
рального вазоспазму як пато-
генетичних елементів форму-
вання наслідків САК [1; 2; 6].
Джерелами утворення вільних
радикалів є надмірне їх над-
ходження в результаті пору-
шення мітохондріального ди-
хального ланцюжка, а також
позаклітинний гемоглобін [6].
Експериментальні дослідження
свідчать про зв’язок продукції
вільних радикалів та апоптозу
нейронів, а також ендотеліаль-
них клітин, підвищення про-
никності гематоенцефалічного
бар’єру (ГЕБ) і змін реактив-
ності судин по відношенню до
судинозвужувальних факторів
за умов моделювання САК.
Доцільним є вивчення одно-
часного коригуючого впливу
на функцію ендотеліоцитів і
продукцію прозапальних ци-
токінів, що до останнього ча-
су не проводилося.
Мета цього дослідження —
вивчення особливостей пере-
бігу експериментальної моделі
САК у щурів за умов застосу-
вання L-аргініну, який стиму-
лює продукцію оксиду азоту,
та пентоксифіліну (ПТФ), що
знижує продукцію прозапаль-
них цитокінів і має антиокси-
дантні властивості [8].
Матеріали та методи
дослідження
Експерименти проведені за
умов гострого досліду на щу-
рах-самцях лінії Вістар масою
180–250 г. Під кетаміновим
наркозом (100,0 мг/кг, в/чер)
відтворювали модель САК —
стереотаксично вводили авто-
кров у тім’яно-скроневу зону
обох півкуль (150 мкл) за ко-
ординатами (АР = 2,7; L = 3,5;
Н = 5,7) [7], а після завершен-
ня мікроін’єкцій і герметизації
отворів у черепі у велику цис-
терну мозку вводили 0,3 мл
автокрові [10].
На шосту годину від мо-
менту введення автокрові щу-
рів спостерігали на відкритій
площадці, визначаючи кількість
тварин, які зберігали верти-
УДК 616.13-018.74
О. О. Тарабрін, д-р мед. наук, проф.,
О. В. Петелкакі,
С. С. Щербаков,
Д. Г. Гавріченко
ВПЛИВ ПОЄДНАНОГО ЗАСТОСУВАННЯ
L-АРГІНІНУ ТА ПЕНТОКСИФІЛІНУ
НА ПРОЯВИ МОДЕЛЬОВАНОГО
СУБАРАХНОЇДАЛЬНОГО КРОВОВИЛИВУ У ЩУРІВ
Одеський національний медичний університет
ÄÎÑßÃÍÅÍÍß Á²ÎËÎò¯ òà ÌÅÄÈÖÈÍÈ26
кальну позу, їхню больову чут-
ливість, тривалість утримуван-
ня незручного положення на
спині чи боці, а також леталь-
ність. Больові реакції у тва-
рин вимірювали кількісно за
чотирибальною шкалою в пробі
стиснення кінчика хвоста корн-
цангом [5]: 0 балів — без ре-
акції; 1 бал — у відповідь на
подразник виникає вокалізація
та/чи короткочасна локомоція;
2 бали — тварина повертаєть-
ся в бік дії подразника; 3 бали
— тварина локалізує джерело
болю, накидається на корн-
цанг, намагається звільнитися.
L-аргінін застосовували до-
зами 200 та 500 мг/кг, в/чер,
ПТФ — 25,0 та 50,0 мг/кг (пре-
парати фірми “Sigma-Aldrich”,
Німеччина).
Через 24 год від моменту
відтворення САК здійснювали
евтаназію тварин, а мозок пер-
фузували фізіологічним розчи-
ном, після чого перфузію прово-
дили за допомогою розчину
формальдегіду (4,0 %). Тканину
мозку фіксували в 4,0%-му роз-
чині формальдегіду протягом
трьох діб. Зрізи тканини мозку
забарвлювали за допомогою
гематоксиліну й еозину.
Щурам контрольної групи
внутрішньочеревинно застосо-
вували 0,9%-й фізіологічний
розчин NaCl.
Результати досліджень об-
робляли статистично за допо-
могою загальноприйнятих у
медико-біологічних досліджен-
нях критеріїв.
Результати дослідження
та їх обговорення
Через 6,0 год від моменту
відтворення проявів САК ви-
никали порушення пози у 5
(33,3 %) щурів, у 1 (6,7 %) щу-
ра спостерігався летальний кі-
нець (таблиця). Через 12,0 год
втрата вертикального положен-
ня фіксувалася у 5 (33,3 %)
щурів, а летальний кінець — у
20,0 % тварин. Через одну до-
бу вертикальне положення збе-
рігалося у 33,3 % щурів, тоді
як летальність була 40,0 %
(див. таблицю). Подальша ди-
наміка пов’язана зі зменшен-
ням кількості тварин, які утри-
мували вертикальне положен-
ня, та зростанням показника
летальності: наприкінці спосте-
реження (3 доби від моменту
відтворення САК) у вертикаль-
ному положенні знаходилися
20,0 % щурів, а летальність
становила 73,3 % (див. табли-
цю).
Відтворення САК за умови
застосування ПТФ різними до-
зами (25,0 та 50,0 мг/кг, в/чер)
засвідчило, що через 6 год від
моменту виникнення САК вер-
тикальне положення утримува-
ли відповідно 60 і 70 % експе-
риментальних тварин, а ле-
тальність у групах дорівнюва-
ла 10,0 %, що не відрізнялося
від показників групи контро-
лю (P>0,05) (див. таблицю).
Через 12 год у групі із засто-
суванням ПТФ вертикальне
положення зберігалося у віро-
гідно більшої кількості експе-
риментальних тварин (60,0 %,
P<0,05). Через 1 добу від мо-
менту відтворення САК верти-
кальне положення щурів у обох
групах зберігалось у 40,0 %, тоді
як летальність становила відпо-
відно 30,0 і 40,0 % (P>0,05) (див.
таблицю). Через 3 доби від
моменту відтворення САК
вертикальна поза у щурів із
застосуванням ПТФ дозами
25,0 та 50,0 мг/кг зберігалася
відповідно у 1 та 2 щурів (10,0
та 20,0 %), а летальність дорів-
нювала відповідно 60,0 і 70,0 %
тварин (P>0,05) (див. таблицю).
На фоні застосування L-ар-
гініну дозою 200,0 мг/кг через
6 год від моменту відтворення
САК вертикальне положення
зберігали 77,8 % експеримен-
тальних тварин (P<0,05), а ле-
тальність була 11,1 % (P>0,05)
(див. таблицю). Через 12 год у
групі летальність становила
11,1 %, тобто була вірогідно
меншою від такої у групі кон-
тролю (P<0,05). Через 24 год
відповідні показники дорівню-
вали 44,4 і 33,3 % (P>0,05)
(див. таблицю). Наприкінці
спостереження (72 год від мо-
менту виникнення САК) ле-
тальність становила 55,6 %,
що було менше, ніж у групі
контролю (P<0,05) (див. таб-
лицю). Застосування L-аргіні-
ну більшою дозою (500,0 мг/кг,
в/чер) супроводжувалося по-
рушенням пози тварин у термін
6 год від моменту індукції САК
у 20,0 %, а летальний кінець
— у 20,0 % тварин, що було
більше, ніж у групі контролю
(P<0,05). Через 24 год відпо-
відні показники дорівнювали
30,0 % (P>0,05). Через 3 доби
від моменту відтворення САК
летальність у групі становила
70,0 % (P>0,05) (див. таблицю).
Відтворення САК за умов
застосування L-аргініну та
ПТФ нижчими досліджуваними
дозами (200,0 та 25,0 мг/кг) су-
проводжувалося виникненням
порушень вертикального поло-
ження у 2 (16,7 %) тварин за
відсутності летального кінця
(P<0,05), що було менше по-
рівняно з відповідними показ-
Таблиця
Динаміка порушень пози та летальності щурів
за різних умов фармакологічної корекції
проявів субарахноїдального крововиливу
Кіль- Час від моменту відтворення
Група тварин кість САК, год
щурів 6 12 2 4 4 8 7 2
Контроль 15 9/1 7/3 5/6 4/7 3/11
L-аргінін + ПТФ 12 11*/0* 10*/1* 7*/2* 6*/5 6*/5*
(200,0 мг/кг + 25,0 мг/кг)
L-аргінін (500 мг/кг, в/чер) 10 6/2* 5/3 3/4 2/6 2/7
L-аргінін (200 мг/кг, в/чер) 9 7*/1 5/1* 4/3 2/4 1/5*
ПТФ (25,0 мг/кг) 10 6/1 5/2 4/3 3/4 1/6
ПТФ (50,0 мг/кг) 10 7/1 6*/2 4/4 4/5 2/7
Примітка. Чисельник — кількість тварин, які зберігають вертикаль-
не положення тіла; знаменник — кількість тварин, які загинули; * —
P<0,05 (Kruscal–Wallis).
¹ 2 (16) 2010 27
никами у групі контролю (див.
таблицю). Подібні вірогідні від-
мінності між групами за дослі-
джуваними показниками збері-
галися до кінця спостереження
за винятком дводобового тер-
міну, коли показники леталь-
ності між групами не відрізня-
лися (P>0,05) (див. таблицю).
У щурів із модельованим
САК через 6 год виразність
больових реакцій була значно
зниженою. Так, у цей термін
щури не могли локалізувати
джерело больових відчуттів і
реагували вокалізацією та не-
значними локомоторними ак-
тами у відповідь на защемлен-
ня кінчика хвоста корнцангом
(0–1 бал). У групі щурів, яким
застосовували ПТФ дозою
25,0 мг/кг, середня виразність
больових реакцій була вищою
від такої в групі щурів із САК
на 37,3 % (P<0,05) (рис. 1). За
цих умов у відповідь на защем-
лення корнцангом кінчика хвос-
та щури демонстрували здат-
ність повертання у бік защем-
лення, але не могли локалізува-
ти джерело болю. На фоні вве-
дення L-аргініну (100,0 мг/кг,
в/чер) середня виразність бо-
льових реакцій у щурів переви-
щувала таку в групі контролю
на 52,4 % (P<0,05). За цих умов
4 із 11 щурів були здатні чітко
локалізувати джерело болю. За
умови одночасного застосуван-
ня препаратів тими самими до-
зами більшість (7 із 12) експери-
ментальних тварин і САК лока-
лізували джерело болю, ак-
тивно намагалися звільнити
кінчик хвоста, виразність бо-
льових реакцій становила (2,6±
±0,4) бала і була в 3,27 разу
більшою від такої в групі кон-
тролю (P<0,05) (див. рис. 1).
Через 24 год від моменту
відтворення САК у 4 із 9 щурів
больові реакції були відсутні,
у решти щурів у відповідь на
защемлення хвоста спостеріга-
лася вокалізація та незначні
локомоції. Середня тяжкість
больових реакцій була (0,55±
±0,20) бала, що на 31,2 % мен-
ше, ніж у щурів через 6 год від
моменту відтворення САК
(P<0,05). Самостійне застосу-
вання L-аргініну (100,0 мг/кг)
та ПТФ (25,0 мг/кг) не зміню-
вало виразності больових ре-
акцій, тоді як при комбінова-
ному застосуванні препаратів
7 із 9 щурів демонстрували
здатність повертатися у бік
знаходження больового чинни-
ка, середня виразність больо-
вих реакцій була в 1,85 разу
вищою, ніж у групі контролю
(P<0,05) (див. рис. 1).
Гістологічні дослідження
засвідчили, що через 24 год від
моменту відтворення САК се-
редній діаметр базилярних ар-
терій мозку в групі контролю
(хибновідтворений САК) ста-
новив (145,2±3,3) мкм; у групі
з відтворенням САК — (78,2±
±2,3) мкм, а в групі із САК та
застосованим лікуванням —
(121,0±3,1) мкм відповідно. За
цих умов товщина стінки ар-
терії в групах дорівнювала
відповідно (11,5±0,8), (16,7±
±1,2) та (13,3±0,6) мкм (рис. 2).
Таким чином, отримані ре-
зультати свідчать, що за умо-
ви поєднаного застосування
ПТФ і L-аргініну спостеріга-
ється потенційований коригую-
чий ефект щодо порушень,
спричинених субарахноїдаль-
ним виливом крові. Причому,
зважаючи на роль гумораль-
них факторів — похідних ком-
понентів крові, комбіноване
застосування препаратів змен-
шувало як поведінкові пору-
шення, летальність тварин, від-
Рис. 1. Динаміка больової чутли-
вості щурів із САК за умов засто-
сування L-аргініну та пентоксифі-
ліну: за віссю абсцис — час від мо-
менту відтворення моделі САК; за
віссю ординат — досліджувані по-
казники у процентах по відношенню
до таких у групі контролю (щури із
САК за відсутності лікування), прий-
няті за 100 %; # — P<0,05 порівня-
но з групою контролю; * — P<0,05
порівняно з групою щурів із поєд-
наним застосуванням препаратів
(ANOVA + Newman–Keuls тест)
350
300
250
200
150
100
50
0
6 2 4 год
%
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
1234
1234
1234
1234
1234
1234
1234
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
12345
#
*#
*#
#
Рис. 2. Морфологічні особли-
вості базилярних артерій у щурів із
модельованим САК: а — інтактна
тварина із внутрішньоцистерналь-
ним і внутрішньомозковим застосу-
ванням фізіологічного розчину
NaCl; б — 24 год від моменту мо-
делювання САК; в — 24 год від
моменту моделювання САК і застосу-
вання L-аргініну (200,0 мг/кг, в/чер)
та ПТФ (25,0 мг/кг, в/чер). Забарв-
лення гематоксиліном та еозином.
Горизонтальна риска у правому
верхньому куті — 20 мкм.
а
б
в
L-аргінін (200 мг/кг)
+ ПТФ (25 мг/кг)
L-аргінін (200 мг/кг)
ПТФ (25 мг/кг)
12
12
123
123
123
ÄÎÑßÃÍÅÍÍß Á²ÎËÎò¯ òà ÌÅÄÈÖÈÍÈ28
новлювало больову чутливість,
так і запобігало проявам ва-
зоспазму, який є неодмінним
патогенетичним елементом ви-
никнення САК [3; 4].
Отримані нами результати
збігаються з результатами ін-
ших авторів, зокрема [3], які
використовували аргінін із
розрахунку 500 мг/кг і довели
значене зменшення пошко-
дження нейронів за умов моде-
лювання САК у щурів. Заслу-
говує на увагу факт потен-
ціювання впливу аргініну за
рахунок застосування ПТФ —
препарату, здатного виклика-
ти антиоксидантні ефекти, по-
кращувати реологічні власти-
вості крові, а також знижува-
ти рівень прозапальних цито-
кінів у тканинах [10]. Останнє,
на наш погляд, може мати ви-
рішальне значення у форму-
ванні потенційованого пози-
тивного терапевтичного впли-
ву щодо ефектів аргініну, ос-
кільки прозапальні цитокіни
відіграють важливу патогене-
тичну роль при САК [9]. Мож-
лива також роль антиоксидант-
них впливів ПТФ, оскільки
подібні механізми розгляда-
ються як важливі при здійс-
ненні терапевтичного впливу
мелатоніну при експеримен-
тальному відтворенні САК [4].
Крім того, антиоксидантні —
як прямі, так і опосередковані
за рахунок зниження вивіль-
нення прозапальних цитокинів
— ефекти ПТФ також можуть
зменшувати ризик впливу віль-
них радикалів, які утворюють-
ся за рахунок надмірної актив-
ності індуцебельної синтази
оксиду азоту, що відбувається
за умов відтворення САК [1].
Висновки
1. Застосування L-аргініну
та ПТФ дозозалежним чином
запобігає порушенням поведін-
ки та виникненню летального
кінця у щурів із модельованим
САК. Протективні ефекти ма-
ють тимчасовий характер і
спостерігаються переважно в
терміни 6–12 год від моменту
відтворення моделі захворю-
вання.
2. Поєднане застосування
L-аргініну та ПТФ викликає
потенційований протективний
ефект щодо САК-індукованих
порушень поведінки, больової
чутливості та летальності тва-
рин, запобігає формуванню ва-
зоспазму. Позитивний вплив
поєднаного застосування пре-
паратів спостерігається протя-
гом 72 год від моменту їх за-
стосування.
ЛІТЕРАТУРА
1. Завгородняя А. Н. Эндотелиаль-
ные механизмы патогенеза церебро-
васкулярной патологии / А. Н. Завго-
родняя, В. А. Малахов // Український
медичний часопис. — 2006. — № 2
(52). — С. 32–39.
2. Дисфункции эндотелия. Патоге-
нетическое значение и методы коррек-
ции / под ред. Н. Н. Петрищева. —
СПб. : ИИЦ ВМА, 2007. — 296 с.
3. L-arginine improves cerebral
blood perfusion and vasomotion of
microvessels following subarachnoid
hemorrhage in rats / B. Sun, S. Zhang,
Z. Xia [et al.] // Clinical Henorheology
and Microcirculation. — 2003. —
Vol. 29, N 3–4. — P. 391–400.
4. Melatonin ameliorates cerebral
vasospasm after experimental sub-
arachnoidal haemorrhage correcting
imbalance of nitric oxide levels in rats
/ M. A. Aladag, Y. Turkoz, H. Parlak-
pinar [et al.] // Neurochem. Res. — 2009.
— Vol. 39, N 11. — P. 1935–1944.
5. Myslobodsky M. Convulsant
specific architecture of the postictal be-
haviour syndrome in the rats / M. My-
slobodsky, O. Kofman, M. Mintz // Epi-
lepsia. — 1981. — Vol. 22, N 5. —
P. 559–568.
6. Ayer R. E. Oxidative stress in
subarachnoid haemorrhage: signifi-
cance in acute brain injury and vaso-
spasm / R. E. Ayer, J. H. Zhang // Acta
Neurochirurgia Supplementum. —
2008. — Vol. 104. — P. 33–41.
7. Paxinos G. The rat brain in stereo-
taxic coordinates / G. Paxinos, C. Wat-
son. — Sydney : Academic Press Inc.,
1998.
8. Pentoxyphylline and propento-
phylline are inhibitors of TNF-alpha
release in monocytes activated by ad-
vanced glycation endproducts / I. Mei-
ners, S. Hauschildt, K. Nieber, G. Munch
// J. Neural. Transm. — 2004. — Vol. 111,
N 3. — P. 441–447.
9. Role of interleukin-1β in early
brain injury after subarachnoid hemor-
rhage in mice / T. Sozen, R. Tsuchiama,
Y. Hasegawa [et al.] // Stroke. — 2009.
— Vol. 40. — P. 2519–2525.
10. The effects of resveratrol on
vasospasm after experimental subarach-
noidal hemorrhage in rats / A. Kara-
oglan, O. Akdemir, S. Barut [et al.]
// Surg. Neurol. — 2008. — Vol. 70, N 4.
— P. 337–343.
УДК 616.13-018.74
О. О. Тарабрін, О. В. Петелкакі, С. С. Щербаков, Д. Г.
Гавріченко
ВПЛИВ ПОЄДНАНОГО ЗАСТОСУВАННЯ L-АРГІНІ-
НУ ТА ПЕНТОКСИФІЛІНУ НА ПРОЯВИ МОДЕЛЬОВАНО-
ГО СУБАРАХНОЇДАЛЬНОГО КРОВОВИЛИВУ У ЩУРІВ
На моделі субарахноїдальної кровотечі (САК), яку
було відтворено внутрішньомозковим і внутрішньоцис-
теральним застосуванням автокрові у щурів, встановле-
но, що поєднане використання L-аргініну (200,0 мг/кг) та
ПТФ (25,0 мг/кг) викликає потенційований протективний
ефект щодо САК-індукованих порушень поведінки, больо-
вої чутливості та летальності тварин, запобігає форму-
ванню вазоспазму. Позитивний вплив поєднаного засто-
сування препаратів спостерігається протягом 72 год від
моменту їх застосування.
Ключові слова: субарахноїдальний крововилив, L-ар-
гінін, оксид азоту, пентоксифілін.
UDC 616.13-018.74
О. О. Tarabrin, O. V. Petelkaki, S. S. Shcherbakov, D. G.
Gavrichenko
THE INFLUENCE OF L-ARGININ AND PENTOXY-
PHYLLIN ON MODELLED SUBARAHNOIDAL BLEED-
ING IN RATS
It was established that combined administration of
L-arginin (200.0 mg/kg, i. p.) and pentoxyphyllin (PTPh)
(25.0 mg/kg, i. p.) exerted potentiated protective effect upon
behavioral disturbances, pain perception deteriorations and
lethality as well as upon vasospasm on the model of sub-
arahnoidal bleeding (SAB), which was induced via intra-
cerebral and intracysternal administration of autoblood in
rats. Positive therapeutic effect of combinaed usage of drugs
was observed during 72 h from the moment of their admi-
nistration.
Key words: subarahnoidal bleeding, L-arginin, nitrogen
oxide, pentoxyphyllin.
|