Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією
У дослідженнях на білих щурах встановлено, що тривала гіперглікемія індукує розвиток нітрозуючого стресу і зниження біодоступності оксиду азоту в тканинах головного мозку. Застосування досліджуваних ноотропних препаратів протягом 20 днів, починаючи з 11 діб дослідження, оптимізує співвідношення рів...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Досягнення біології та медицини |
|---|---|
| Дата: | 2012 |
| Автори: | , |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Українська |
| Опубліковано: |
Національна академія наук України
2012
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/47540 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією / В.І. Жилюк, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2012. — № 2(20). — С. 16-19. — Бібліогр.: 23 назв. — укр. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859518931679576064 |
|---|---|
| author | Жилюк, В.І. Мамчур, В.Й. |
| author_facet | Жилюк, В.І. Мамчур, В.Й. |
| citation_txt | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією / В.І. Жилюк, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2012. — № 2(20). — С. 16-19. — Бібліогр.: 23 назв. — укр. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Досягнення біології та медицини |
| description | У дослідженнях на білих щурах встановлено, що тривала гіперглікемія індукує розвиток нітрозуючого стресу і
зниження біодоступності оксиду азоту в тканинах головного мозку. Застосування досліджуваних ноотропних препаратів протягом 20 днів, починаючи з 11 діб дослідження, оптимізує співвідношення рівня нітротирозину й активності синтази оксиду азоту в тканинах головного мозку щурів з алоксан-індукованою гіперглікемією. За ступенемпроявунейропротекторної активності досліджені засоби
можнарозмістититак: цереброкурин ≥цитиколін > прамірацетам≥ентроп > ноопепт = екстракт гінкго білоба > пірацетам ≥ пентоксифілін.
It has been established experimentally that long-term hyperglycemia induces development of nitrosative stress and reduces nitric oxide bioavailability in brain tissues of white rats.
Administration of nootropic drugs during 20 days starting from
11 day of the study optimizes correlation of nitrotyrosine content and nitric oxide synthase activity in brain tissues of rats
with alloxan-induced hyperglycemia. Researched drugs can be
ranked by degree of their neuroprotective activity as follows:
cerebrocurin ≥ citicoline > pramiracetam ≥ entrop > noopept
= Ginkgo Biloba extract > piracetam ≥ pentoxifylline.
|
| first_indexed | 2025-11-25T20:53:06Z |
| format | Article |
| fulltext |
ÄÎÑßÃÍÅÍÍß Á²ÎËÎò¯ òà ÌÅÄÈÖÈÍÈ16
УДК 615.356.577.164.15
О. В. Денисенко, О. А. Шандра, Л. М. Карпов
ЕФЕКТИ ВВЕДЕННЯ ІЗОПІКАМІЛОНУ ТА ПІКА-
МІЛОНУ В УМОВАХ ФОРМУВАННЯ ПІКРОТОКСИН-
ІНДУКОВАНОЇ ГЕНЕРАЛІЗОВАНОЇ АКТИВНОСТІ
У ЩУРІВ
Вивчався вплив системного введення ізопікамілону (ІП)
і пікамілону (П) на динаміку частоти та тривалості пікро-
токсин-індукованої генералізованої активності лобної кори,
медіодорсального таламуса й вентрального гіпокампа.
У перші 5–10 хв після введення ІП і П дозою 50 мг/кг відбу-
валося різке посилення генералізованої активності. Мак-
симальне збільшення інтенсивності судом на фоні значно-
го зростання частоти і тривалості епілептиформних судом-
них розрядів зареєстрували після введення ІП. Показали
неефективність використання П і, особливо, ІП як проти-
судомних препаратів під час вираженої генерації генералі-
зованих спайк-хвильових розрядів. У 17,5 % випадків фор-
мування генералізованої ЕпА супроводжувалося розвитком
окремих спайків. Після введення П не відбувалось їхнього
пригнічення. На фоні збільшення частоти генерації спай-
ків судомні прояви обмежувалися клонусами м’язів голо-
ви та передньої частини тулуба.
Ключові слова: генералізована епілептиформна актив-
ність, судоми, ізопікамілон, пікамілон.
UDC 615.356.577.164.15
O. V. Denysenko, O. A. Shandra, L. M. Karpov
EFFECTS OF ISOPICAMILON AND PICAMILON
UNDER FORMATION OF THE PICROTOXIN-INDUCED
GENERALIZED ACTIVITY IN RATS
Effects of systemic administration of isopicamilon (IP) and
picamilon (P) on the frequency and duration of the picrotoxin-
induced generalized activity in the rat’s frontal cortex, medio-
dorsal thalamus and ventral hippocampus were investigated. IP
and P in dose of 50 mg/kg increased generalized activity during
first 5–10 minutes after their administration. The maximum
intensity of seizures with significant increasing frequency and
duration of epileptiform convulsive discharges were registered
after injection of IP. It was shown that P and, especially, IP
didn’t reveal anticonvulsive effects in the model of generalized
spike-wave discharges. The generation of cortical individual
spikes was observed in 17.5% rats during the formation of the
generalized epileptiform activity. The depression of spikes wasn’t
observed after injection of P. The increasing of the spike’s fre-
quency was accompanied only with ear and facial twitching and
myoclonic contractions of body.
Key words: generalized epileptiform activity, seizures, iso-
picamilon, picamilon.
Сьогодні відомо, що оксид
азоту (NO) відіграє роль медіа-
тора міжклітинної взаємодії,
завдяки чому бере участь у ре-
гуляції численних функцій ор-
ганізму, у тому числі у ЦНС
[1; 2]. NO-продукуючі клітини
(нейрони, глія) широко розпов-
сюджені в утвореннях голов-
ного та спинного мозку. Зокрема,
висока питома активність нейро-
нальної NO-синтази (nNOS) ви-
явлена в кошикових клітинах
мозочка та пірамідальних ней-
ронних полях CA-1 зони гіпо-
кампа, а також у хвостатому
ядрі, мигдалику та ін. [2–4]. Зна-
чення NO в ЦНС може бути по-
в’язане з трьома процесами:
участю в міжнейронному зв’яз-
ку як нейромедіатора, причому
основна роль NO полягає в си-
наптичній пластичності; регу-
ляції церебрального кровотоку та
у встановленні міжнейронних си-
наптичних зв’язків під час роз-
витку нервової системи [4].
Передбачається, що NO бере
регуляторну участь у процесах
навчання та в механізмах пам’я-
ті і це може мати важливе зна-
чення під час початкового на-
бування навичок [3; 4; 7]. Одне
з імовірних підтверджень учас-
ті NO в механізмах пам’яті
та синаптичній пластичності —
збільшення тривалого синаптич-
ного потенціювання у гіпокампі
[3; 4]. Гіпокамп, як відомо, є мор-
фологічною структурою ЦНС,
яка спільно з корою великих пів-
куль відповідає за пам’ять [3].
Один із найпоширеніших па-
тологічних станів, який трап-
ляється у людини та є причи-
ною гострих і хронічних пору-
шень мозкового кровообігу, —
це цукровий діабет. Його перебіг
призводить до виникнення синд-
рому хронічної цереброваску-
лярної недостатності, що су-
проводжується порушеннями
когнітивних функцій, які мо-
жуть лежати в основі розвитку
деменції [5; 6]. Експерименталь-
но встановлено, що перебіг
стрептозотоцин-індукованого
діабету у щурів супроводжуєть-
ся дефіцитом тривалого потен-
ціювання у гіпокампі, порушен-
ням процесів навчання та зміна-
ми нейрональної експресії NO-
синтази [7].
Серед інструментів фарма-
кологічної профілактики та ко-
рекції порушених когнітивних
УДК 615.214:616.831:543.272.32:616.379-008.64-092.9
В. І. Жилюк, канд. мед. наук, доц.,
В. Й. Мамчур, д-р мед. наук, проф.
ВПЛИВ НООТРОПНИХ ЗАСОБІВ НА АКТИВНІСТЬ
СИНТАЗИ ОКСИДУ АЗОТУ ТА ВМІСТ
НІТРОТИРОЗИНУ В КОРІ ГОЛОВНОГО МОЗКУ
ЩУРІВ ІЗ ТРИВАЛОЮ АЛОКСАН-ІНДУКОВАНОЮ
ГІПЕРГЛІКЕМІЄЮ
ДУ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України»
¹ 2 (20) 2012 17
функцій найбільш вагомим є
використання ноотропів, які
належать до групи лікарських
засобів, що здатні активізувати
інтегративну функцію мозку,
чинити стимулювальний вплив
на процеси навчання, покращу-
вати пам’ять і розумові здібнос-
ті, а також підвищувати стій-
кість мозку до впливу негатив-
них чинників [8].
Мета роботи — встановити
вплив препаратів ноотропної
терапії на функціонування сис-
теми оксиду азоту у тканинах
головного мозку щурів з алок-
сановим діабетом (АД).
Матеріали та методи
дослідження
Дослідження проведені на
120 білих щурах-самцях масою
250–300 г, які утримувалися на
стандартному раціоні віварію
(температура повітря (22±2) °C,
світлий/темний цикл — 12/12 год).
Експериментальну модель цук-
рового діабету відтворювали
шляхом одноразового підшкір-
ного введення алоксану моно-
гідрату (Sigma, США) дозою
150 мг/кг у вигляді 5%-го розчи-
ну в ацетатному буфері, рН 4,5
після попередньої 24-годинної
депривації їжі (при збережено-
му доступі до води) [8; 9]. Для
зменшення загибелі тварин уна-
слідок гіпоглікемічного шоку
після введення алоксану щури
протягом 24 год після індукції
діабету замість води отримува-
ли 5%-й розчин глюкози.
Рівень глюкози крові визна-
чався на 11-ту добу після вве-
дення алоксану за допомогою
глюкометра Optium Omega (Ab-
bot Diabetes Care Inc., США).
Для подальших досліджень ви-
користані тільки тварини з гі-
перглікемією (> 11 ммоль/л) [9;
10].
Препарати: гінкго білоба екс-
тракт EGb 761 («Танакан», таб-
летки по 40 мг, виробництва
«Бофур-Іпсен», Франція) до-
зою 40 мг/кг, n=10, внутріш-
ньошлунково; пентоксифілін
(«Трентал», таблетки по 100 мг,
виробництва «Авентіс Фарма
Лтд.», Індія) дозою 100 мг/кг,
n=10, внутрішньошлунково; піра-
цетам («Луцетам», таблетки по
800 мг, виробництва «Егіс»,
Угорщина) дозою 500 мг/кг,
n=10, внутрішньошлунково;
прамірацетам («Прамістар»,
таблетки по 300 мг, виробницт-
ва «Менаріні Груп», Італія) до-
зою 300 мг/кг, n=10, внутріш-
ньошлунково; цереброкурин (ам-
пули по 0,5 мл, виробництва
«НІР», Україна) дозою 0,05 мл/кг,
n=10, внутрішньоочеревинно; ци-
тиколін (розчин для внутрішньо-
го застосування — 100 мг/1 мл,
виробництва «Феррер Інтерна-
ціональ, С. А., Іспанія») дозою
500 мг/кг, n=10, внутрішньо-
шлунково; N-фенілацетил-L-
проліл гліцину («Ноопепт»,
таблетки по 10 мг, виробницт-
ва «ЛЄККО», Росія) дозою
10 мг/кг, n=10, внутрішньошлун-
ково та N-карбамоїл-метил-4-
феніл-2-піролідон («Ентроп»,
таблетки по 100 мг, виробниц-
тва «Олайнський ХФЗ», Латвія)
дозою 100 мг/кг, n=10, внут-
рішньошлунково вводили 1 раз
на добу протягом 20 діб, почи-
наючи з 11-го дня експеримен-
ту та встановлення рівня гі-
перглікемії. Інтактним твари-
нам (n=20) і тваринам конт-
рольної групи — АД (n=20) у
відповідному режимі внутріш-
ньошлунково вводили дисти-
льовану воду.
На 30-ту добу тварин виво-
дили з експерименту шляхом
декапітації. Для біохімічних
досліджень фрагменти кори го-
ловного мозку гомогенізували
у рідкому азоті. Цитозольну
фракцію виділяли методом ди-
ференційованого центрифугу-
вання.
Загальну активність NO-син-
тази визначали флюорометрич-
ним методом у НАДФ-залеж-
ній реакції перетворення L-аргі-
ніну на цитрулін [11].
Вміст нітротирозину (НТЗ)
визначали за допомогою твер-
дофазового імуноферментного
аналізу методом ELISA, за-
стосовуючи стандартний тест-
набір “Nitrotirosine ELISA Kit”
(“HyCult biotechnology”) згідно
з інструкцією.
Статистична обробка даних
наукових досліджень проводи-
лася з використанням програми
STATISTICA 6.1 (серійний но-
мер AGAR 909 E415822FA) і
включала розрахунки середніх
арифметичних значень (М), їх
похибок (±m), вірогідність різ-
ниці середніх арифметичних (р)
за допомогою непараметрично-
го U-критерію Манна — Уїтні
[12].
Усі експериментальні проце-
дури здійснені згідно з «Поло-
женням про використання тва-
рин у біомедичних дослідах» і
Конвенцією Ради Європи про
охорону хребетних тварин, які
використовуються в експери-
ментах та інших наукових ці-
лях, від 18.03.1986 р.
Результати дослідження
та їх обговорення
Проведеними дослідження-
ми встановлено, що перебіг
хронічної гіперглікемії призво-
див до суттєвого зниження ак-
тивності NO-синтази — на
71,7 % (р<0,001) у гомогенатах
кори головного мозку тварин з
гіперглікемією. При цьому при-
гнічення функціонування дано-
го ферменту супроводжувалося
значущим зростанням рівня ніт-
ротирозину — в 3,5 рази (р<0,001)
порівняно з показниками у гру-
пі інтактних тварин (табл. 1).
Застосування пірацетаму та
пентоксифіліну сприяло суттє-
вому зниженню вмісту нітроти-
розину в тканинах кори голов-
ного мозку — на 34,1 (р<0,001)
і на 17,8 % (р<0,01) відповідно
порівняно з контролем. До того
ж названі препарати не чи-
нили суттєвого впливу на ак-
тивність синтази оксиду азоту
(див. табл. 1). У свою чергу, по-
вторне, протягом 20 діб, вико-
ристання екстракту гінкго біло-
ба та ноопепту приводило до
зростання активності NO-син-
тази відповідно на 30 та 51 %
(р<0,001) при суттєвому, прак-
тично рівнозначному змен-
шенні кількості НТЗ на 41,8 і
38 % (р<0,001) відповідно (див.
табл. 1). В інших групах тварин
з гіперглікемією, що отримува-
ÄÎÑßÃÍÅÍÍß Á²ÎËÎò¯ òà ÌÅÄÈÖÈÍÈ18
ли прамірацетам і N-карбамо-
їл-метил-4-феніл-2-піролідон,
показники рівня НТЗ, порівня-
но з групою тварин з гіперглік-
емією, були нижчими відповід-
но на 55,8 та 41,3 % (р<0,001).
При цьому активність синтази
оксиду азоту суттєво — в 1,83
та 2,12 разу (р<0,001) відповід-
но для прамірацетаму й ен-
тропу була вищою порівняно зі
значеннями, відміченими у гру-
пі контролю (див. табл. 1). Най-
вагоміші зміни дослідних показ-
ників були зафіксовані при за-
стосуванні цереброкурину та
цитиколіну. Так, вміст НТЗ при
використанні цих лікарських
засобів, порівняно з показника-
ми контролю, був відповідно на
62 та 49,5 % (р<0,001) нижчим,
водночас активність NO-синта-
зи у 3,34 та 3,14 разу (р<0,001)
перевищувала дані групи конт-
ролю і статистично значущо не
відрізнялася за значеннями від
групи інтактних тварин.
Таким чином, отримані ре-
зультати показують, що перебіг
гіперглікемії призводить до при-
гнічення активності синтази
оксиду азоту та розвитку нітро-
зуючого стресу в тканинах го-
ловного мозку, про що свідчить
суттєве зростання рівня потен-
ційно нейротоксичної речовини
— нітротирозину. Вважається,
що НТЗ є маркером утворення
пероксинітриту, однак не ви-
ключено, що і загальним індек-
сом реактивних різновидів азо-
ту [13; 14]. Водночас низька ак-
тивність NO-синтази та висо-
кий рівень НТЗ можуть свідчи-
ти про низьку біодоступність ок-
сиду азоту за даних умов, що
призводить до нездатності цієї
молекули виконувати свої фі-
зіологічні функції, зокрема, бра-
ти участь у процесах синаптич-
ної пластичності [3]. Дані яви-
ща можуть бути безпосередньо
пов’язані з високою інтенсивніс-
тю процесів вільнорадикаль-
ного окиснення та декомпенса-
цією систем антиоксидантного
захисту при хронічній гіперглік-
емії в ЦНС [15–17]. За умов
збиткової генерації вільних ра-
дикалів, NO може певним чи-
ном захищати мембрани клітин
шляхом реакції з супероксидом,
результат якої — утворення пе-
роксинітриту [4].
Деструктивна дія вільних
радикалів лежить в основі по-
рушення функції мітохондрій і
розвитку «енергетичного голо-
ду» нейронів [18]. Використан-
ня ноотропних засобів у тварин
із хронічною гіперглікемією
сприяє зниженню інтенсивнос-
ті перебігу реакцій нітрозилю-
вання білкових молекул, а та-
кож відновленню ступеня актив-
ності NO-синтази у тканинах
мозку. При цьому ступінь вира-
ження нейропротективних влас-
тивостей дослідних препаратів
був різним. Найсуттєвіша опти-
мізація досліджуваних показни-
ків зафіксована при застосуван-
ні N-карбамоїл-метил-4-феніл-2-
піролідону (ентроп), праміраце-
таму, цереброкурину та цитико-
ліну. Отримані результати коре-
люють із даними, зафіксованими
раніше, згідно з якими дані лі-
карські засоби виявляють знач-
ний антиоксидантний потенціал,
сприяють відновленню функції
мітохондрій і зниженню явищ
енергодефіциту нейронів за умов
порушень мозкового кровообігу
[15; 16; 18–23]. Наявність зазначе-
них властивостей, поряд з опти-
мізацією функціонування систе-
ми оксиду азоту, може лежати в
основі високої нейропротектор-
ної активності вищезгаданих лі-
карських засобів.
Висновки
Перебіг тривалої гіперглік-
емії призводить до розвитку
нітрозуючого стресу та зни-
ження біодоступності оксиду
азоту в тканинах головного моз-
ку щурів.
Використання екстракту гін-
кго білоба, пентоксифіліну, пі-
рацетаму, прамірацетаму, цере-
брокурину, цитиколіну, N-фе-
нілацетил-L-проліл гліцину
(ноопепт) та N-карбамоїл-ме-
тил-4-феніл-2-піролідону (ен-
троп) неоднаковою мірою оп-
тимізує співвідношення рівня ні-
тротирозину й активності син-
тази оксиду азоту в тканинах го-
ловного мозку щурів з алоксан-
індукованою гіперглікемією.
За ступенем активності до-
слідні препарати можна розміс-
тити у такому порядку: церебро-
курин ≥ цитиколін > праміраце-
там ≥ ентроп > ноопепт = екс-
тракт гінкго білоба > пірацетам
≥ пентоксифілін.
ЛІТЕРАТУРА
1. Lowenstein C. I. Nitric oxide, а
phiological messenger / C. I. Lowenstein,
I. L. Oinerman, S. H. Snyder // Аm. Intern.
Med. – 2004. – Vol. 120. – P. 227–237.
2. Обухов Д. К. Газообразные ме-
диаторы в ЦНС позвоночных живот-
Таблиця 1
Вплив церебропротекторних препаратів на активність NO-синтази
і вміст нітротирозину в тканинах головного мозку
щурів із хронічною гіперглікемією, M±m
Група тварин NO-синтаза, Нітротирозин,
нмоль/(мг білка⋅хв) нмоль/мг білка
Інтактні тварини, n=20 35,40±1,07 5,90±0,12
Контроль (АД), n=20 10,00±0,59### 20,80±0,49###
EGb 761, n=20 13,00±0,75*** 12,10±0,27***
Ентроп, n=10 21,20±1,12*** 12,20±0,67***
Ноопепт, n=10 15,10±0,64*** 12,90±0,54***
Пентоксифілін, n=10 12,60±1,34 17,10±0,63**
Пірацетам, n=10 12,30±0,76 13,70±0,18***
Прамірацетам, n=10 18,30±0,80*** 9,60±0,28***
Цереброкурин, n=10 33,40±4,07*** 7,90±0,16***
Цитиколін, n=10 31,50±1,32*** 10,50±0,62***
Примітка. ### — р<0,001 щодо групи інтактних тварин; ** — р<0,01 щодо
контролю; *** — р<0,001 щодо контролю.
¹ 2 (20) 2012 19
ных / Д. К. Обухов, Е. В. Пущина,
А. А. Вараксин // Успехи современно-
го естествознания. – 2011. – № 12. –
С. 49–51.
3. Салей А. П. Роль оксида азота в
формировании мотивационного пове-
дения и обучения / А. П. Салей, М. И.
Рецкий // Вестник ВГУ. Серия химия,
биология, фармация. – 2003. – № 1. –
С. 75–80.
4. Сосунов А. А. Оксид азота как
межклеточный посредник / А. А. Со-
сунов // Соросовский образователь-
ный журнал. – 2000. – Т. 6, № 12. –
С. 27–34.
5. Arvanitakis Z. Diabetes mellitus,
dementia, and cognitive function in old-
er persons / Z. Arvanitakis, R. S. Wilson,
D. A. Bennett // J. Nutr. Health. Aging.
– 2006. – Vol. 10, N 4. – Р. 287–291.
6. Diabetes mellitus and dementia
/ F. Pasquier, A. Boulogne, D. Leys,
P. Fontaine // Diabetes Metab. – 2006. –
Vol. 32. – Р. 403–414.
7. Reagan L. P. Diabetes, but not
stress, reduces neuronal nitric oxide syn-
thase expression in rat hippocampus: im-
plications for hippocampal synaptic plas-
ticity / L. P. Reagan, B. S. McEwen
// Neuroreport. – 2002. – Vol. 13, N 14.
– Р. 1801–1804.
8. Воронина Т. А. Ноотропные и
нейропротекторные средства / Т. А.
Воронина, С. Б. Середенин // Экспери-
ментальная и клиническая фармако-
логия. – 2007. – Т. 70, № 4. – С. 44–58.
9. Dave K. R. Effect of alloxan-in-
duced diabetes on serum and cardiac bu-
tyrylcholinesterases in the rat / K. R.
Dave, S. S. Katyare // Journal of Endo-
crinology. – 2002. – Vol. 175, N 1. –
Р. 241–250.
10. Diabetes-induced changes in the
5-hydroxytryptamine inhibitory recep-
tors involved in the pressor effect elicit-
ed by sympathetic stimulation in the
pithed rat / M. Garcia, A. Moran,
E. Calama [et al.] // British Journal of
Pharmacology. – 2005. – Vol. 145, N 5.
– Р. 593–601.
11. Чекман И. С. Доклиническое
изучение специфической активности
потенциальных нейропротективных
препаратов / И. С. Чекман, Ю. И. Губ-
ский, И. Ф. Беленичев. – К. : ДФЦ МЗ
Украины, 2010. – 81 с.
12. Халафян А. А. STATISTICA 6.
Статистический анализ данных / А. А.
Халафян. – М. : Бином-Пресс, 2007. –
512 с.
13. Regulation of glucose metabolism
by nitrosative stress in neural cells / J. P.
Bolanos, P. Cidad, P. García-Nogales
[et al.] // Mol. Aspects Med. – 2004. –
Vol. 25, N 1/2. – P. 61–73.
14. Role of Nitrosative Stress and
Peroxynitrite in the Pathogenesis of Dia-
betic Complications. Emerging New
Therapeutical Strategies / P. Pacher, I. G.
Obrosova, J. G. Mabley, C. Szabó
// Curr. Med. Chem. – 2005. – Vol. 12,
N 3. – С. 267–275.
15. Жилюк В. І. Стан процесів
вільнорадикального окислення в утво-
реннях головного мозку у алоксан-діа-
бетних щурів за умов застосування
пірацетаму та прамірацетаму / В. І.
Жилюк // Фармакологія та лікарська
токсикологія. – 2009. – № 5 (12). –
С. 47–51.
16. Состояние тиол-дисульфидно-
го равновесия и системы оксида азо-
та в тканях головного мозга крыс с
аллоксановым диабетом в условиях
терапии ноотропами / В. И. Жилюк,
В. И. Мамчур, С. В. Павлов, Н. В. Бух-
тиярова // Вісник психіатрії та психо-
фармакотерапії. – 2010. – № 1 (17). –
С. 77–83.
17. Михайличенко Т. Е. Динамика
показателей свободнорадикального
окисления у больных сахарным диабе-
том / Т. Е. Михайличенко // Питання
експериментальної та клінічної меди-
цини. – 2008. – Т. 2, № 12. – С. 102–
107.
18. Влияние средств с ноотропны-
ми и нейропротекторными свойства-
ми на процессы энергетического мета-
болизма и проявления митохондри-
альной дисфункции в нейронах голов-
ного мозга крыс с аллоксановым диа-
бетом / В. И. Жилюк, В. И. Мамчур,
С. В. Павлов, Н. В. Бухтиярова // Про-
блеми ендокринної патології. – 2010.
– № 3. – С. 69–74.
19. Фармакологическая модуляция
соотношений NO и тиол-дисульфид-
ной системы — новое направление
нейропротекции / И. Ф. Беленичев,
С. В. Павлов, Н. В. Бухтиярова [и др.]
// Медицина неотложных состояний. –
2010. – № 2 (27). – С. 65–71.
20. Митохондриальная дисфункция
при церебральной патологии. Нейро-
протекция цереброкурином / И. Ф.
Беленичев, Ю. М. Колесник, С. В.
Павлов [и др.] // Международный нев-
рологический журнал. – № 4 (20). –
С. 20–26.
21. Ахапкина В. И. Спектр фарма-
кологических эффектов фенотропила
/ В. И. Ахапкина, Т. А. Воронина
// Фарматека. – 2005. – № 13. – С. 19–
25.
22. Citicoline // Alternative Medicine
Review. – 2008. – Vol. 13, N 1. –
P. 50–57.
23. Бурчинский С. Г. Ноотропы-ра-
цетамы: смена поколений / С. Г. Бур-
чинский // Сімейна медицина. – 2008.
– № 1. – С. 106–110.
УДК 615.214:616.831:543.272.32:616.379-008.64-092.9
В. І. Жилюк, В. Й. Мамчур
ВПЛИВ НООТРОПНИХ ЗАСОБІВ НА АКТИВНІСТЬ
СИНТАЗИ ОКСИДУ АЗОТУ ТА ВМІСТ НІТРОТИРО-
ЗИНУ В КОРІ ГОЛОВНОГО МОЗКУ ЩУРІВ ІЗ ТРИВА-
ЛОЮ АЛОКСАН-ІНДУКОВАНОЮ ГІПЕРГЛІКЕМІЄЮ
У дослідженнях на білих щурах встановлено, що три-
вала гіперглікемія індукує розвиток нітрозуючого стресу і
зниження біодоступності оксиду азоту в тканинах голов-
ного мозку. Застосування досліджуваних ноотропних пре-
паратів протягом 20 днів, починаючи з 11 діб досліджен-
ня, оптимізує співвідношення рівня нітротирозину й ак-
тивності синтази оксиду азоту в тканинах головного моз-
ку щурів з алоксан-індукованою гіперглікемією. За ступе-
нем прояву нейропротекторної активності досліджені засоби
можна розмістити так: цереброкурин ≥ цитиколін > праміра-
цетам ≥ ентроп > ноопепт = екстракт гінкго білоба > піраце-
там ≥ пентоксифілін.
Ключові слова: алоксановий діабет, ноотропи, синтаза
оксиду азоту, нітротирозин.
UDC 615.214:616.831:543.272.32:616.379-008.64-092.9
V. I. Zhylyuk, V. Y. Mamchur
INFLUENCE OF NOOTROPICS ON ACTIVITY OF
NITRIC OXIDE AND CONTENT OF NITROTYROSINE
IN BRAIN TISSUES OF RATS WITH ALLOXAN-
INDUCED HYPERGLYCEMIA
It has been established experimentally that long-term hy-
perglycemia induces development of nitrosative stress and re-
duces nitric oxide bioavailability in brain tissues of white rats.
Administration of nootropic drugs during 20 days starting from
11 day of the study optimizes correlation of nitrotyrosine con-
tent and nitric oxide synthase activity in brain tissues of rats
with alloxan-induced hyperglycemia. Researched drugs can be
ranked by degree of their neuroprotective activity as follows:
cerebrocurin ≥ citicoline > pramiracetam ≥ entrop > noopept
= Ginkgo Biloba extract > piracetam ≥ pentoxifylline.
Key words: alloxan diabetes, nootropic drugs, nitric oxide
synthase, nitrotyrosine.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-47540 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | XXXX-0102 |
| language | Ukrainian |
| last_indexed | 2025-11-25T20:53:06Z |
| publishDate | 2012 |
| publisher | Національна академія наук України |
| record_format | dspace |
| spelling | Жилюк, В.І. Мамчур, В.Й. 2013-07-15T04:04:54Z 2013-07-15T04:04:54Z 2012 Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією / В.І. Жилюк, В.Й. Мамчур // Досягнення біології та медицини. — 2012. — № 2(20). — С. 16-19. — Бібліогр.: 23 назв. — укр. XXXX-0102 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/47540 615.214:616.831:543.272.32:616.379-008.64-092.9 У дослідженнях на білих щурах встановлено, що тривала гіперглікемія індукує розвиток нітрозуючого стресу і зниження біодоступності оксиду азоту в тканинах головного мозку. Застосування досліджуваних ноотропних препаратів протягом 20 днів, починаючи з 11 діб дослідження, оптимізує співвідношення рівня нітротирозину й активності синтази оксиду азоту в тканинах головного мозку щурів з алоксан-індукованою гіперглікемією. За ступенемпроявунейропротекторної активності досліджені засоби можнарозмістититак: цереброкурин ≥цитиколін > прамірацетам≥ентроп > ноопепт = екстракт гінкго білоба > пірацетам ≥ пентоксифілін. It has been established experimentally that long-term hyperglycemia induces development of nitrosative stress and reduces nitric oxide bioavailability in brain tissues of white rats. Administration of nootropic drugs during 20 days starting from 11 day of the study optimizes correlation of nitrotyrosine content and nitric oxide synthase activity in brain tissues of rats with alloxan-induced hyperglycemia. Researched drugs can be ranked by degree of their neuroprotective activity as follows: cerebrocurin ≥ citicoline > pramiracetam ≥ entrop > noopept = Ginkgo Biloba extract > piracetam ≥ pentoxifylline. uk Національна академія наук України Досягнення біології та медицини Фундаментальні проблеми медицини та біології Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією Influence of nootropics on activity of nitric oxide and content of nitrotyrosine in brain tissues of rats with alloxaninduced hyperglycemia Article published earlier |
| spellingShingle | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією Жилюк, В.І. Мамчур, В.Й. Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| title | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією |
| title_alt | Influence of nootropics on activity of nitric oxide and content of nitrotyrosine in brain tissues of rats with alloxaninduced hyperglycemia |
| title_full | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією |
| title_fullStr | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією |
| title_full_unstemmed | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією |
| title_short | Вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією |
| title_sort | вплив ноотропних засобів на активність синтази оксиду азоту та вміст нітротирозину в корі головного мозку щурів із тривалою алоксан-індукованою гіперглікемією |
| topic | Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| topic_facet | Фундаментальні проблеми медицини та біології |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/47540 |
| work_keys_str_mv | AT žilûkví vplivnootropnihzasobívnaaktivnístʹsintazioksiduazotutavmístnítrotirozinuvkorígolovnogomozkuŝurívíztrivaloûaloksaníndukovanoûgíperglíkemíêû AT mamčurvi vplivnootropnihzasobívnaaktivnístʹsintazioksiduazotutavmístnítrotirozinuvkorígolovnogomozkuŝurívíztrivaloûaloksaníndukovanoûgíperglíkemíêû AT žilûkví influenceofnootropicsonactivityofnitricoxideandcontentofnitrotyrosineinbraintissuesofratswithalloxaninducedhyperglycemia AT mamčurvi influenceofnootropicsonactivityofnitricoxideandcontentofnitrotyrosineinbraintissuesofratswithalloxaninducedhyperglycemia |