Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу

Досліджено вплив цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу (Д1) на слизову оболонку різних відділів кишечника щурів окремо та на тлі дії оксидативного стресу. Показано відсутність пригнічення проліферації клітин крипт при дії Д1 окремо, а також зменшення під впливом даної сполуки токсичної дії о...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:
Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:Доповіді НАН України
Datum:2012
Hauptverfasser: Кузнєцова, Г.М., Воловненко, Т.А., Островська, Г.В., Воловенко, Ю.М., Рибальченко, В.К.
Format: Artikel
Sprache:Ukrainian
Veröffentlicht: Видавничий дім "Академперіодика" НАН України 2012
Schlagworte:
Online Zugang:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/49018
Tags: Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу / Г.М. Кузнєцова, Т.А. Воловненко, Г.В. Островська, Ю.М. Воловенко, В.К. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2012. — № 2. — С. 174-179. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-49018
record_format dspace
spelling Кузнєцова, Г.М.
Воловненко, Т.А.
Островська, Г.В.
Воловенко, Ю.М.
Рибальченко, В.К.
2013-09-09T18:35:14Z
2013-09-09T18:35:14Z
2012
Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу / Г.М. Кузнєцова, Т.А. Воловненко, Г.В. Островська, Ю.М. Воловенко, В.К. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2012. — № 2. — С. 174-179. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.
1025-6415
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/49018
616.018:612.335+57.044
Досліджено вплив цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу (Д1) на слизову оболонку різних відділів кишечника щурів окремо та на тлі дії оксидативного стресу. Показано відсутність пригнічення проліферації клітин крипт при дії Д1 окремо, а також зменшення під впливом даної сполуки токсичної дії оксидативного стресу в усіх відділах кишечника.
Исследовано влияние цитостатического соединения производного дигидропиррола (Д1) на слизистую оболочку различных отделов кишечника отдельно и на фоне действия окислительного стресса. Показано отсутствие угнетения пролиферации клеток крипт при действии Д1 отдельно, а также уменьшение под влиянием данного соединения токсического воздействия окислительного стресса во всех отделах кишечника.
The influence of cytostatic compound dihydropyrrol derivative (D1) on rat bowel tunica mucosa alone and under oxidative stress condition is investigated. The absence of krypt cells proliferation depression and the oxidative stress toxic action decrease in all parts of bowel are observed.
uk
Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
Доповіді НАН України
Біологія
Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
Влияние цитостатика производного дигидропиррола на слизистую оболочку кишечника крыс на фоне окислительного стресса
The influence of cytostatic compound dihydropyrrol derivative on rat bowel tunica mucosa under oxidative stress condition
Article
published earlier
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
collection DSpace DC
title Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
spellingShingle Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
Кузнєцова, Г.М.
Воловненко, Т.А.
Островська, Г.В.
Воловенко, Ю.М.
Рибальченко, В.К.
Біологія
title_short Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
title_full Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
title_fullStr Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
title_full_unstemmed Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
title_sort вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу
author Кузнєцова, Г.М.
Воловненко, Т.А.
Островська, Г.В.
Воловенко, Ю.М.
Рибальченко, В.К.
author_facet Кузнєцова, Г.М.
Воловненко, Т.А.
Островська, Г.В.
Воловенко, Ю.М.
Рибальченко, В.К.
topic Біологія
topic_facet Біологія
publishDate 2012
language Ukrainian
container_title Доповіді НАН України
publisher Видавничий дім "Академперіодика" НАН України
format Article
title_alt Влияние цитостатика производного дигидропиррола на слизистую оболочку кишечника крыс на фоне окислительного стресса
The influence of cytostatic compound dihydropyrrol derivative on rat bowel tunica mucosa under oxidative stress condition
description Досліджено вплив цитостатичної сполуки похідного дигідропіролу (Д1) на слизову оболонку різних відділів кишечника щурів окремо та на тлі дії оксидативного стресу. Показано відсутність пригнічення проліферації клітин крипт при дії Д1 окремо, а також зменшення під впливом даної сполуки токсичної дії оксидативного стресу в усіх відділах кишечника. Исследовано влияние цитостатического соединения производного дигидропиррола (Д1) на слизистую оболочку различных отделов кишечника отдельно и на фоне действия окислительного стресса. Показано отсутствие угнетения пролиферации клеток крипт при действии Д1 отдельно, а также уменьшение под влиянием данного соединения токсического воздействия окислительного стресса во всех отделах кишечника. The influence of cytostatic compound dihydropyrrol derivative (D1) on rat bowel tunica mucosa alone and under oxidative stress condition is investigated. The absence of krypt cells proliferation depression and the oxidative stress toxic action decrease in all parts of bowel are observed.
issn 1025-6415
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/49018
citation_txt Вплив цитостатика похідного дигідропіролу на слизову оболонку кишечника щурів на тлі оксидативного стресу / Г.М. Кузнєцова, Т.А. Воловненко, Г.В. Островська, Ю.М. Воловенко, В.К. Рибальченко // Доп. НАН України. — 2012. — № 2. — С. 174-179. — Бібліогр.: 9 назв. — укр.
work_keys_str_mv AT kuznêcovagm vplivcitostatikapohídnogodigídropírolunaslizovuobolonkukišečnikaŝurívnatlíoksidativnogostresu
AT volovnenkota vplivcitostatikapohídnogodigídropírolunaslizovuobolonkukišečnikaŝurívnatlíoksidativnogostresu
AT ostrovsʹkagv vplivcitostatikapohídnogodigídropírolunaslizovuobolonkukišečnikaŝurívnatlíoksidativnogostresu
AT volovenkoûm vplivcitostatikapohídnogodigídropírolunaslizovuobolonkukišečnikaŝurívnatlíoksidativnogostresu
AT ribalʹčenkovk vplivcitostatikapohídnogodigídropírolunaslizovuobolonkukišečnikaŝurívnatlíoksidativnogostresu
AT kuznêcovagm vliâniecitostatikaproizvodnogodigidropirrolanaslizistuûoboločkukišečnikakrysnafoneokislitelʹnogostressa
AT volovnenkota vliâniecitostatikaproizvodnogodigidropirrolanaslizistuûoboločkukišečnikakrysnafoneokislitelʹnogostressa
AT ostrovsʹkagv vliâniecitostatikaproizvodnogodigidropirrolanaslizistuûoboločkukišečnikakrysnafoneokislitelʹnogostressa
AT volovenkoûm vliâniecitostatikaproizvodnogodigidropirrolanaslizistuûoboločkukišečnikakrysnafoneokislitelʹnogostressa
AT ribalʹčenkovk vliâniecitostatikaproizvodnogodigidropirrolanaslizistuûoboločkukišečnikakrysnafoneokislitelʹnogostressa
AT kuznêcovagm theinfluenceofcytostaticcompounddihydropyrrolderivativeonratboweltunicamucosaunderoxidativestresscondition
AT volovnenkota theinfluenceofcytostaticcompounddihydropyrrolderivativeonratboweltunicamucosaunderoxidativestresscondition
AT ostrovsʹkagv theinfluenceofcytostaticcompounddihydropyrrolderivativeonratboweltunicamucosaunderoxidativestresscondition
AT volovenkoûm theinfluenceofcytostaticcompounddihydropyrrolderivativeonratboweltunicamucosaunderoxidativestresscondition
AT ribalʹčenkovk theinfluenceofcytostaticcompounddihydropyrrolderivativeonratboweltunicamucosaunderoxidativestresscondition
first_indexed 2025-11-25T11:21:12Z
last_indexed 2025-11-25T11:21:12Z
_version_ 1850511290851655680
fulltext УДК 616.018:612.335+57.044 © 2012 Г.М. Кузнєцова, Т. А. Воловненко, Г. В. Островська, Ю.М. Воловенко, В.К. Рибальченко Вплив цитостатика похiдного дигiдропiролу на слизову оболонку кишечника щурiв на тлi оксидативного стресу (Представлено членом-кореспондентом НАН України М.Ю. Євтушенком) Дослiджено вплив цитостатичної сполуки похiдного дигiдропiролу (Д1) на слизову обо- лонку рiзних вiддiлiв кишечника щурiв окремо та на тлi дiї оксидативного стресу. По- казано вiдсутнiсть пригнiчення пролiферацiї клiтин крипт при дiї Д1 окремо, а також зменшення пiд впливом даної сполуки токсичної дiї оксидативного стресу в усiх вiддi- лах кишечника. На сьогоднi проблема пошуку ефективних, малотоксичних i специфiчних щодо малiгнiзо- ваних клiтин препаратiв є надзвичайно актуальною. Не менш важливим є дослiдження якомога бiльш раннiх етапiв пухлинного переродження для максимальної успiшностi те- рапiї [1–3]. Вiдомо, що оксидативний стрес, який є наслiдком порушення рiвноваги мiж процесами окиснення i вiдновлення, супроводжує всi етапи канцерогенезу [4]. Тому нашою метою було дослiдження впливу похiдного дигiдропiролу (1,4-замiщений 5-амiно-1,2-дигiд- ропiрол-3-он (Д1)), що показав високу антипролiферативну активнiсть на 60 пухлинних клiтинних лiнiях [5], на слизову оболонку кишечника щурiв як швидкопролiферуючу тка- нину в станi оксидативного стресу. Дослiдження проводили на 38 бiлих безпородних щурах-самцях з масою тiла 270 г, якi утримувались у стандартних умовах вiварiю. Д1 у дозi 2,3 мг/кг маси тiла (що за умов повного всмоктування створює концентрацiю його в кровi 10−4 М [5]) розчиняли в олiї, що мiстила 15% ДМСО, оксидативний стрес викликали хлоридом кобальту (II) [6] у дозi 13 мг/кг маси тiла (1/3 LD50), розчиненим у фiзiологiчному розчинi. Речовини вводили в об’ємi 0,1 мл щодобово протягом 10 дiб, розчин Д1 i вiдповiдний розчинник — per os, розчин CoCl2 · 6H2O i фiзрозчин — внутрiшньоочеревинно. Щури отримували: група конт- ролю — олiю з 15% ДМСО i фiзрозчин; група Д1 — розчин Д1 i фiзрозчин; група CoCl2 — олiю з 15% ДМСО i розчин CoCl2; група CoCl2 + Д1 — розчин Д1 i розчин CoCl2. Через 1 добу пiсля останнього введення тварин забивали пiд ефiрним наркозом. Для гiстологiчного аналiзу використовували шматочки порожньої, ободової, прямої киш- ки, фiксованi у 10% нейтральному сольовому формалiнi. Виготовлення постiйних препара- тiв для свiтлової мiкроскопiї i їх забарвлення гематоксилiн-еозин-оранжем здiйснювали за стандартною методикою [7]. Оцiнювали архiтектонiку та стан судинного русла слизової обо- лонки на поперечному зрiзi, також вимiрювали в препаратах порожньої кишки: товщину слизової оболонки, довжину i товщину ворсинок, глибину крипт, товщину строми ворсинки, параметри епiтелiальної вистiлки ворсинки (висоту епiтелiального шару, площу перетину ядер епiтелiоцитiв, площу перетину келихоподiбних клiтин, вiдносну кiлькiсть келихоподiб- них клiтин на латеральнiй поверхнi ворсинки), мiтотичний iндекс у криптах; у препаратах ободової та прямої кишки: товщину слизової оболонки, глибину та ширину крипт, пара- метри епiтелiальної вистiлки, вiдносну кiлькiсть бiфуркацiйних крипт, мiтотичний iндекс. 174 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №2 Рис. 1. Товщина слизової оболонки, довжина ворсинки, глибина крипти слизової облонки кишечника щурiв, що отримували Д1, CoCl2 та їх комбiнацiю (*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001) Статистичну обробку даних здiйснювали за допомогою програми SPSS 10.0, результат ви- ражали у виглядi середнього значення (M) i похибки середнього (m) для певної вибiрки. У групi Д1 ворсинки слизової оболонки порожньої кишки (тонкий кишечник) iнодi роз- ширенi, з дещо збiльшеним кровонаповненням, iнфiльтрацiєю строми лiмфоцитами, а та- кож десквамацiєю епiтелiю у верхнiй чвертi, хоча зустрiчаються i ворсинки без патологi- чних змiн. Незначнi осередки запалення спостерiгаються рiдко. Слизова оболонка ободової i прямої кишки нормальної будови, наближається до контролю. Має мiсце деяка лiмфоiн- фiльтрацiя власної пластинки, невеликi скупчення лiмфоцитiв у верхнiй частинi слизової обох вiддiлiв товстого кишечника, крiм того, поодинокi лiмфостази у прямiй кишцi. По- рiвняно з контролем у слизовiй оболонцi тонкого кишечника вiрогiдно зростають глибина крипт, товщина ворсинок i їх строми, площа перетину ядер епiтелiоцитiв, вiдносна кiлькiсть i площа перетину келихоподiбних клiтин (рис. 1–4). У слизовiй оболонцi ободової кишки, на вiдмiну вiд тонкого кишечника, вiрогiдно зменшуються глибина крипт, висота епiтелiо- цитiв i площа перетину їх ядер, площа перетину i вiдносна кiлькiсть келихоподiбних клiтин (див. рис. 1–4). У прямiй кишцi вiрогiдно зменшуються ширина крипти i площа перетину ядер епiтелiоцитiв (див. рис. 1–4). На препаратах групи з Co-iндукованим стресом у слизовiй оболонцi тонкого кишечника вiдмiчається розширення ворсинок, спричинене набряком строми, її iнфiльтрацiєю лiмфо- цитами, кровостазами. Часто зустрiчаються осередки запалення. У слизовiй оболонцi тов- стого кишечника спостерiгається значне збiльшення лiмфовузлiв, лiмфоiнфiльтрацiя вла- сної пластинки, осередки запалення, у прямiй кишцi — також кровостази i лiмфостази. Порiвняно з контролем у тонкому кишечнику вiрогiдно зменшуються товщина слизової оболонки, довжина ворсинок, глибина крипт, мiтотичний iндекс, вiрогiдно збiльшуються товщина ворсинок i їх строми, висота епiтелiоцитiв i площа перетину їх ядер (див. рис. 1–4). У слизовiй оболонцi ободової кишки вiрогiдно зменшуються ширина крипт, висота епiтелiо- ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №2 175 Рис. 2. Товщина ворсинки, ширина крипти, висота епiтелiоцитiв слизової оболонки кишечника щурiв, що отримували Д1, CoCl2 та їх комбiнацiю (*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001) Рис. 3. Площа перетину ядер епiтелiоцитiв, келихоподiбних клiтин слизової оболонки кишечника щурiв, що отримували Д1, CoCl2 та їх комбiнацiю (*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001) цитiв, вiдносна кiлькiсть келихоподiбних клiтин, мiтотичний iндекс (див. рис. 1–4). У слизо- вiй оболонцi прямої кишки також вiрогiдно зменшуються ширина крипт, висота епiтелiоци- тiв, площа перетину їх ядер i, на вiдмiну вiд попереднiх вiддiлiв кишечника, збiльшуються товщина слизової оболонки та глибина крипт (див. рис. 1–4). 176 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №2 Рис. 4. Вiдносна кiлькiсть келихоподiбних клiтин, бiфуркацiйних крипт, мiтотичний iндекс слизової обо- лонки кишечника щурiв, що отримували Д1, CoCl2 та їх комбiнацiю (*p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001) На препаратах групи CoCl2 +Д1 у слизовiй оболонцi тонкого кишечника ворсинки зде- бiльшого нормальнi, з цiлiсним епiтелiєм, хоча подекуди спостерiгаються невеликi зони запалення, лiмфоiнфiльтрацiя, злиття i руйнування ворсинок. Слизова оболонка товстого кишечника наближається до контролю. Iнодi зустрiчається незначна лiмфоiнфiльтрацiя, деяке збiльшення лiмфовузлiв, а також поодинокi крово- i лiмфостази в прямiй кишцi. Порiвняно з контролем у тонкому кишечнику вiрогiдно збiльшуються товщина слизової оболонки i глибина крипт, що вiрогiдно вище за показники групи CoCl2, товщина ворсинок i товщина строми ворсинок, що на рiвнi показникiв групи CoCl2, висота епiтелiоцитiв, пло- ща перетину їх ядер i площа келихоподiбних клiтин, що також вiрогiдно вище за показники групи CoCl2 (див. рис. 1–4). У слизовiй оболонцi ободової кишки має мiсце вiрогiдне порiв- няно з контролем збiльшення товщини слизової оболонки, збiльшення порiвняно з групою CoCl2 ширини крипт, зменшення висоти епiтелiоцитiв, яка, однак, вiрогiдно вища за таку в групi CoCl2, вiдносної кiлькостi келихоподiбних клiтин, зниження мiтотичного iндексу (див. рис. 1–4). У слизовiй оболонцi прямої кишки вiрогiдно збiльшуються товщина слизо- вої оболонки i глибина крипт, вiрогiдно зменшуються ширина крипти i висота епiтелiоцитiв, що вiрогiдно менше також i за показники групи CoCl2, площа перетину ядер епiтелiоцитiв, яка, однак, вiрогiдно бiльша за таку в групi CoCl2, площа перетину келихоподiбних клiтин (див. рис. 1–4). Таким чином, Д1 впливає в основному на епiтелiй ворсинок слизової оболонки кише- чника щурiв, що проявляється в його десквамацiї в тонкому кишечнику, пригнiченнi функ- цiональної активностi (абсорбцiї i слизоутворення) у вiддiлах товстого кишечника. Д1 не викликає значних змiн у судинному руслi слизової, не пригнiчує нормальну пролiферацiю клiтин у криптах. Компенсаторно-пристосувальнi реакцiї органiзму у виглядi посилення слизоутворення [8] спостерiгаються при дiї даної сполуки в тонкому кишечнику. CoCl2, iн- ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №2 177 дукуючи оксидативний стрес, викликає запалення, пошкодження капiлярного русла, при- гнiчення пролiферацiї стовбурових клiтин крипт слизової оболонки усiх вiддiлiв кишечни- ка [9], спричиняє зниження її функцiональної активностi в товстому кишечнику як наслiдок пригнiчення оновлення клiтин епiтелiального шару. Д1 при дiї на слизову оболонку кишеч- ника на тлi оксидативного стресу дещо нiвелює токсичний вплив останнього за рахунок зниження рiвня запального процесу i активiзацiї компенсаторно-пристосувальних реакцiй органiзму в усiх вiддiлах, нормалiзацiї пролiферативної активностi клiтин крипт у тонко- му кишечнику. Також варто вiдзначити вираженiсть компенсаторних процесiв у тонкому кишечнику, на вiдмiну вiд товстого, де домiнують пригнiчуючi ефекти. 1. Dancey J., Sausville E.A. Issues and progress with protein kinase inhibitors for cancer treatment // Nature Rev. Drug Discovery. – 2003. – 2, No 4. – P. 296–313. 2. Телетаева Г.М. Профилактика и лечение желудочно-кишечных осложнений лекарственной терапии (тошнота и рвота, мукозиты, диарея) // Практическая онкология. – 2009. – 10, № 3. – С. 158–167. 3. Олийниченко П.И., Булкина З.П., Синиборода Т.И. Справочник по полихимиотерапии опухолей. – Киев: Здоровье, 2000. – 301 с. 4. Klaunig J. E., Kamendulis L.M. The role of oxidative stress in carcinogenesis // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. – 2004. – 44. – P. 239–267. 5. Пат. № 22204 Україна. Сполука 1,4-замiщених 5-амiно-1,2-дигiдропiрол-3-онiв, що має протиракову активнiсть / Г.Г. Дубiнiна, Ю.М. Воловенко – Опубл. 25.04.2007. 6. Фiлiнська О.М., Яблонська С.В., Островська Г. В., Рибальченко Т. В., Рибальченко В.К. Вплив по- хiдного малеiмiду на стан антиоксидантної системи печiнки щурiв за умов оксидативного стресу // Доп. НАН України. – 2009. – № 8. – С. 179–183. 7. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. – Москва: Мир, 1969. – 648 с. 8. Парфенов А.И. Энтерология. – Москва: Триада-Х, 2002. – 744 с. 9. Кондакова И.В., Какурина Г. В., Смирнова Л.П., Борунов Е.В. Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами // Сиб. онкол. журн. – 2005. – 13, № 1. – С. 58–61. Надiйшло до редакцiї 31.05.2011Навчально-науковий центр “Iнститут бiологiї” Київського нацiонального унiверситету iм. Тараса Шевченка Г. Н. Кузнецова, Т. А. Воловненко, Г. В. Островская, Ю.М. Воловенко, В.К. Рыбальченко Влияние цитостатика производного дигидропиррола на слизистую оболочку кишечника крыс на фоне окислительного стресса Исследовано влияние цитостатического соединения производного дигидропиррола (Д1) на слизистую оболочку различных отделов кишечника отдельно и на фоне действия окисли- тельного стресса. Показано отсутствие угнетения пролиферации клеток крипт при дейст- вии Д1 отдельно, а также уменьшение под влиянием данного соединения токсического воз- действия окислительного стресса во всех отделах кишечника. 178 ISSN 1025-6415 Reports of the National Academy of Sciences of Ukraine, 2012, №2 G.M. Kuznyetsova, T. A. Volovnenko, G.V. Ostrovska, Yu.M. Volovenko, V.K. Rybalchenko The influence of cytostatic compound dihydropyrrol derivative on rat bowel tunica mucosa under oxidative stress condition The influence of cytostatic compound dihydropyrrol derivative (D1) on rat bowel tunica mucosa alone and under oxidative stress condition is investigated. The absence of krypt cells proliferation depression and the oxidative stress toxic action decrease in all parts of bowel are observed. ISSN 1025-6415 Доповiдi Нацiональної академiї наук України, 2012, №2 179