Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией

Исследована роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в формировании солечувствительности и клиническом течении натрийзависимой АГ, его воздействие на центральную и внутрисердечную гемодинамику. Установлено, что I/D полиморфизм гена АПФ оказывает большое влияние на течение АГ как у со...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Международный медицинский журнал
Date:2004
Main Authors: Целуйко, В.И., Львова, А.Б., Кравченко, Н.А.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2004
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52596
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией / В.И. Целуйко, А.Б. Львова, Н.А. Кравченко // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 28-32. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1859799957910847488
author Целуйко, В.И.
Львова, А.Б.
Кравченко, Н.А.
author_facet Целуйко, В.И.
Львова, А.Б.
Кравченко, Н.А.
citation_txt Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией / В.И. Целуйко, А.Б. Львова, Н.А. Кравченко // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 28-32. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Международный медицинский журнал
description Исследована роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в формировании солечувствительности и клиническом течении натрийзависимой АГ, его воздействие на центральную и внутрисердечную гемодинамику. Установлено, что I/D полиморфизм гена АПФ оказывает большое влияние на течение АГ как у солечувствительных, так и у соленечувствительных пациентов, в формировании солечувствительности принимает участие инсерционная аллель гена АПФ. The role of angiotensin−converting enzyme gene in forming salt sensitivity and clinical course of sodium−dependent arterial hypertension (AH) as well as its influence on the central and intracardiac hemodynamics has been investigated. I/D polymorphism of ACE gene has been established to influence considerably the course of AH both in salt sensitive and salt insensitive patients; insertion allele of ACE gene plays a role in forming salt sensitivity.
first_indexed 2025-12-07T15:12:12Z
format Article
fulltext КАРДИОЛОГИЯ 28 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 В.И. ЦЕЛУЙКО… ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА… 29 Роль генетических факторов в развитии артери- альной гипертензии (АГ) в настоящее время является доказанной. Большинство работ, касающихся этой проблемы, посвящено изучению мутаций генов, свя- занных с ренин-ангиотензин-альдостероновой систе- мой (РААС), что обусловлено ее центральной ролью в регуляции АД. Наряду с прессорными эффектами РААС оказывает влияние на регуляцию кровообраще- ния, задержку натрия и воды, процессы гипертрофии, пролиферации и фиброза, свертывания крови, стиму- лирует симпатическую активность и активирует центр n. vagus [1]. Клиническими и экспериментальными исследованиями доказана важная роль РААС в опре- делении тяжести клинических проявлений и прогноза при сердечно-сосудистых заболеваниях. Чаще всего в качестве гена — кандидата эссенци- альной АГ (ЭАГ) рассматривается ген ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), для которого ха- рактерен инсерционно-делеционный (I/D) полимор- физм в 16-м интроне хромосомы 17q 23. Наличие или отсутствие фрагмента длиною 300 нуклеотидных пар (н.п.) принято считать маркером полиморфизма гена АПФ, для инсерции (I) характерен фрагмент 490 н.п., а для делеции (D) — 190 н.п. При этом рассматрива- ются как прямая связь инсерционно-делеционного полиморфизма гена с развитием АГ, так и возможные опосредованные механизмы (нарушение метаболизма глюкозы или гиперинсулинемия, снижение чувстви- тельности к соли, влияние на синтез брадикинина) или комбинированное влияние полиморфизма и дру- гих причин (беременность, заболевания почек) [2]. Механизмы реализации наследственной предрас- положенности к АГ, возможно, также связаны с по- вышенной чувствительностью к соли. Высказывается предположение о существовании генетически обуслов- ленной повышенной чувствительности к натрию [3; 4]. Повышенное потребление поваренной соли в ряде слу- чаев может быть связано со снижением вкусовой чув- ствительности рецепторов языка к хлориду натрия, что вызывает непроизвольное увеличение потребления соли и последующее развитие АГ [5]. S. Francke et al. [6] исследовали связь между солевой чувствительно- стью и полиморфизмом 5 генов-кандидатов, участву- ющих в развитии ЭАГ. Определялся I/D полиморфизм гена АПФ, калликреина, ангиотензиногена (АТГ), гена рецепторов I типа к ангиотензину II (РАТ1) и ренина. Полученные данные показали прямую и достоверную связь между I/D полиморфизмом гена АПФ (D-ал- лель) и повышенной солевой чувствительностью и от- сутствие такой связи с другими генами-кандидатами. Сходные данные были получены N. Kato et al. [7]. Giner V. et al. [8] также обнаружили тесную связь генотипа АПФ с повышением АД в ответ на солевую нагрузку у солечувствительных пациентов с ЭАГ, однако, по мнению авторов, повышенная солевая чувствительность связана с инсерционной аллелью (IDгенотип). По данным исследования, проведен- ного в Японии [9], среди лиц с ЭАГ и IIгенотипом солечувствительные пациенты встречались чаще, при этом активность ренина плазмы была одинако- вой как в группе солечувствительных, так и в группе солерезистентных пациентов. Частота I-аллели у со- лечувствительных лиц была значительно выше, чем у солерезистентных. Полученные данные позволили исследователям сделать вывод, что I/D полиморфизм гена АПФ является у японцев генетическим контри- бьютором зависимости АД от солевой чувствитель- ности независимо от активности ренина плазмы. В другом исследовании [10] изучалась связь меж- ду солевой чувствительностью и АД в зависимости от полиморфизма гена АПФ и АТГ у нормотензивных лиц, которые были разделены на солечувствительных и солерезистентных в зависимости от реакции АД на введение натрия. Результаты этого исследования свидетельствуют о наличии связи между повышенной солевой чувствительностью и II-генотипом АПФ и об отсутствии связи с мутациями гена АТГ. Эти данные позволили авторам утверждать, что I аллель гена АПФ может вносить вклад в рецессивный тип наследования повышенной чувствительности АД к соли у нормотони- ков. S. Hunt et al. [11], напротив, обнаружили связь по- вышенной солевой чувствительности с полиморфизмом гена АТГ и отметили у лиц с М 235Т-аллелью гена АТГ и солевой зависимостью более существенное снижение АД в ответ на ограничение поступления натрия. Связь М 235Т полиморфизма гена АТГ с солечувствительно- стью показана также в исследовании D. Cusi et al. [12]. Таким образом, на сегодняшний день результаты изучения связи полиморфизма гена АПФ с форми- рованием повышенной солевой чувствительности ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА У БОЛЬНЫХ НАТРИЙЗАВИСИМОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ Профессор В.И. ЦЕЛУЙКО, А.Б. ЛЬВОВА, к. б. н. Н.А. КРАВЧЕНКО Харьковская медицинская академия последипломного образования, Институт терапии АМН Украины, Харьков Исследована роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в формировании со- лечувствительности и клиническом течении натрийзависимой АГ, его воздействие на центральную и внутрисердечную гемодинамику. Установлено, что I/D полиморфизм гена АПФ оказывает боль- шое влияние на течение АГ как у солечувствительных, так и у соленечувствительных пациентов, в формировании солечувствительности принимает участие инсерционная аллель гена АПФ. КАРДИОЛОГИЯ 28 ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 В.И. ЦЕЛУЙКО… ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА… 29 у пациентов с АГ, равно как и у лиц с нормальным уровнем АД, противоречивы и не дают возможности сделать однозначные выводы. Недостаточно изучен- ным остается также вопрос о влиянии I/D полимор- физма гена АПФ на тяжесть клинического течения АГ у солечувствительных пациентов. Учитывая сказанное, мы поставили перед собой задачу исследовать роль полиморфизма гена АПФ в формировании солечувствительности и его влияние на клиническое течение натрийзависимой АГ (НЗАГ). Было обследовано 46 больных мягкой и умерен- ной ЭАГ. Диагноз ЭАГ ставили методом исключения вторичных форм АГ на основании анамнестического анализа и данных клинических, лабораторных и инс- трументальных исследований. Течение АГ оценивали по уровню АД согласно рекомендациям ВОЗ (1999): к мягкой АГ относили САД 140–159 мм рт. ст. и/или ДАД 90–99 мм рт. ст., к умеренной — САД 160–179 мм рт. ст. и/или ДАД 100–109 мм рт. ст. В исследование включа- ли пациентов, у которых на фоне двухнедельной отмены всех антигипертензивных препаратов среднее офисное АД, измеренное в положении сидя в первой половине дня, равнялось 140/90 мм рт. ст. и выше. Среди обследованных было 27 (58,7%) мужчин и 19 (41,3%) женщин, средний возраст пациентов составлял 53,1±1,8 года, давность АГ — в среднем 7,7±0,5 года. По результатам теста с солевой нагрузкой боль- ные были разделены на две группы: в первую вошли 23 пациента с НЗАГ, во вторую — столько же больных с натрийнезависимой АГ (ННАГ). При анализе I/D полиморфизма гена АПФ среди всех обследованных встречаемость аллели D и гено- типа DD оказалась выше, чем аллели I и гомозигот по аллели I, более чем в 1,5 раза (р < 0,01) (рис. 1). Частота DD-генотипа в первой группе составила 26,1%, во второй — 60,8% (разница более чем в 2 раза, р < 0,01); в первой группе в 2 раза чаще, чем во второй, определялся ID-генотип (соответственно 43,5 и 21,7%, р < 0,01) (рис. 2). Среди больных с DD-генотипом достоверно чаще встречалась отягощенная наследственность по ЭАГ и сопутствующая ИБС (табл. 1), что соответствует данным литературы о влиянии этого генотипа на распространенность ЭАГ и ИБС [14; 15–17; 18]. При этом частота DD-генотипа у больных с сопутству- ющей ИБС составила 75%, генотипа ID — 60%. Анализ данных анамнеза отдельно в каждой клини- ческой группе также позволил обнаружить связь аллели D с отягощенной наследственностью по ЭАГ. В группе с ННАГ частота отягощенного анамнеза у больных с ге- нотипом DD составила 75%, в группе с НЗАГ — 100%. Чуть реже (соответственно 60 и 80%) отягощенная на- следственность встречалась у больных с генотипом ID. У больных НЗАГ, имеющих ID-генотип, АГ в 87,5% случаев сочеталась с сахарным диабетом и в 80% — с ожирением. У больных ННАГ АГ наиболее часто (41,6%) сочеталась с ожирением у гомозигот по аллелю D. Связь генотипа АПФ с частотой сахарного диабета в этой группе не была выявлена. Такой фактор риска развития АГ, как избыточное потребление пова- ренной соли, чаще встречался у пациентов, имеющих аллель I (ID и II-генотип). Больные НЗАГ с геноти- пом ID отметили у себя избыточный солевой режим в 90%, больные ННАГ с этим генотипом — в 80% слу- чаев. Среди лиц с I аллелью высокий порог вкусовой чувствительности (ПВЧ) к соли имели более полови- ны, и только у одного пациента с II-генотипом он ока- зался ниже 0,16%, т.е. ниже среднего. У больных НЗАГ ПВЧ к соли был выше среднего у 19 больных (82,6%), из которых резко повышен (больше 0,32%) — у 10 (43,5%). У 9 пациентов из 10 (90%) с ID-генотипом ПВЧ к соли был выше 0,32%, больные с генотипом II все (100%) имели высокий ПВЧ. В группе с ННАГ большинство больных (60,8%) имели средний ПВЧ к соли независимо от генотипа (рис. 3). С целью выявления статистической достоверно- сти взаимосвязи между генотипом АПФ и некото- рыми клинико-гемодинамическими особенностями течения АГ у больных НЗАГ, а также с целью установ- ления степени влияния генетического полиморфизма гена АПФ на формирование солечувствительности мы провели корреляционный анализ этих параметров с использованием метода χ2 и расчетом коэффициента Рис. 1. Распределение генотипов I/D полиморфизма гена АПФ у обследованных больных Рис. 2. Частота распределения генотипов I/D полиморфизма гена АПФ у больных с натрийзависимой и натрийнезависимой АГ КАРДИОЛОГИЯ 30 В.И. ЦЕЛУЙКО… ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА… 31 взаимной сопряженности (С). В результате были по- лучены следующие данные. У больных обеих групп установлена тесная и до- стоверная связь с I/D полиморфизмом гена АПФ из- быточного потребления поваренной соли (р < 0,01), ожирения (р < 0,01) и частоты ИБС (р < 0,05). Не обнаружено статистически достоверной связи между генотипом АПФ и ПВЧ к соли, а также между гено- типом АПФ и сахарным диабетом. Однако при ана- лизе этих же параметров отдельно в каждой группе такая связь была обнаружена у солечувствительных пациентов. Полиморфизм гена АПФ у этих больных, как видно из данных табл. 2, тесно и статистически достоверно коррелировал у них с отягощенной на- следственностью по ЭАГ, избыточным солевым режи- мом, частотой ИБС, ожирения и наличием сахарного диабета. У больных ННАГ установлена достоверная взаимосвязь генотипа АПФ с отягощенной наследст- венностью и ожирением. Сравнительный анализ исходных показателей суточ- ного мониторирования АД с применением метода дис- персионного анализа показал, что у соленечувствитель- ных больных с генотипом DD достоверно более высокие (р < 0,05) вариабельность ДАД как в целом за сутки, так и отдельно в дневной и ночной периоды, а также показа- тели «нагрузки давлением» (временной индекс — ВИ,% и индекс площади (ИП), мм рт. ст. как для САД, так и для ДАД. При этом по средним параметрам САД и ДАД группы статистически не различались. В группе больных НЗАГ установлена статистически значимая разница (р < 0,05) в средних показателях ДАД, которые были выше у больных с ID-генотипом. У этих больных с такой же степенью достоверности, как и у больных ННАГ, про- слеживалось влияние полиморфизма гена АПФ (ID-ге- нотип) на вариабельность САД, суточный ритм (процент снижения АД в ночное время — СИ) АД по показателям Таблица 1 Клиническая характеристика больных ЭАГ различными генотипами гена АПФ Клинические данные Генотип DD, n = 20 ID, n = 15 II, n = 11 Возраст, лет 53,4±2,2 52,5±3,3 53,5±4,9 Пол,% М Ж 65 35 53,4 46,6 54,5 45,5 Индекс массы тела 28,2±0,9 31,9±1,5 26,6±0,8 Офисное АД, мм рт. ст. САД 152,5±2,1 150,4±2,6 152,7±2,6 ДАД 90,8±1,4 93,0±1,8 88,2±2,8 Давность АГ, лет 8,0±0,8 7,8±0,9 7,1±1,1 Отягощенная наследственность по ЭАГ,% 85 66,7 36,4 Избыточное потребление поваренной cоли,% 25 86,7 63,6** Ожирение,% 35 60 18,2** ИБС,% 75 60 27,3* В том числе инфаркт миокарда 10 — — Сахарный диабет 55 40 36,4 ПВЧ к соли,%: высокий (0,32 и выше) 40 60 54,5 средний (0,16) 35 40 36,4 низкий (0,08 и ниже) 25 — 9,1 Достоверность различий между группами: * р < 0,05; ** р < 0,01. Рис. 3. Соотношение порога вкусовой чувствительности к соли и полиморфизма гена АПФ у обследованных больных КАРДИОЛОГИЯ 30 В.И. ЦЕЛУЙКО… ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА… 31 СИ АДср и СИ САД, а также на показатели «нагрузки давлением» (ВИ и ИП для САД и ДАД). Анализ параметров внутрисердечной и централь- ной гемодинамики не показал достоверной разницы в показателях у больных АГ, имеющих различные генотипы I/D-полиморфизма гена АПФ. Сравнитель- ный анализ этих же параметров отдельно у больных с НЗАГ и ННАГ показал, что у солечувствительных больных АГ с DD-генотипом размеры левых полостей сердца, правого желудочка и масса миокарда левого желудочка (ММЛЖ) больше, чем у соленечувстви- тельных (табл. 3). У гетерозигот размеры ЛЖ также оказались больше в группе с НЗАГ (при статистиче- ски не различающихся средних величинах ММЛЖ и ИМЛЖ). У больных НЗАГ с генотипами DD и ID были достоверно более высокими минутный и удар- ный объемы сердца (МОС и УОС) и СИ. В группе больных с II-генотипом статистически достоверной разницы не получено ни по одному параметру. Таким образом, проведенное исследование показа- ло, что у больных НЗАГ чаще встречается ID-генотип гена АПФ. Низкая вкусовая чувствительность к соли и избыточный солевой режим также чаще отмечаются у больных с аллелью I (ID и II-генотипы), что позволяет сделать вывод о том, что в формировании солечувстви- тельности у больных ЭАГ принимает участие инсерци- онная аллель гена АПФ. Полученные нами данные со- гласуются с данными ряда других исследований [8–10], связывающих солечувствительность с I аллелью. Отя- гощенная наследственность по ЭАГ у больных НЗАГ Таблица 2 Корреляционная зависимость между полиморфизмом гена АПФ и некоторыми клиническими данными больных Клинический параметр Отношение коэффициента сопряженности к уровню статистической достоверности, С/р больные НЗАГ, n = 23 больные ННАГ, n = 23 ИБС 0,56/ < 0,01* 0,23/ > 0,05 Сахарный диабет 0,45/ < 0,01* 0,28/ > 0,05 Избыточный солевой режим 0,52/ < 0,01* 0,28/ > 0,05 Отягощенная наследственность по ЭАГ 0,55/ < 0,01* 0,35/ < 0,05* Ожирение 0,51/ < 0,01* 0,39/ < 0,01* * Корреляционная зависимость между клиническим параметром и генотипом АПФ статистически достоверна. Таблица 3 Кардиометрические и гемодинамические параметры у больных в зависимости от полиморфизма гена АПФ Параметр Генотип DD ID НЗАГ, n = 8 ННАГ, n = 12 НЗАГ, n = 10 ННАГ, n = 5 КДРлж, см 5,10±0,1 4,36±0,2** 4,82±0,2 4,35±0,08* КСРлж, см 3,38±0,08 3,05±0,2 3,14±0,2 2,84±0,07 КДОлж,см3 124,8±8,6 82,1±10,7** 109,4±8,6 85,6±3,8* КСОлж, см3 46,8±2,5 39,0±7,3 39,7±4,6 30,6±2,1 ТМЖПд, см 1,15±0,06 1,18±0,07 1,14±0,06 1,1±0,05 ТЗСд, см 1,23±0,1 1,13±0,02 1,12±0,06 1,1±0,05 ЛП, см 4,06±0,2 3,7±0,2 3,96±0,3 3,78±0,2 ПЖ, см 2,33±0,08 2,06±0,07* 2,16±0,1 2,22±0,09 ММЛЖ, г 167,2±7,2 147,0±4,5* 149,0±10,9 141,2±5,7 ИММЛЖ, г/м2 130,8±9,3 114,8±3,3 117,2±10,2 107,5±7,9 ФВ,% 62,0±1,4 58,1±3,3 63,6±2,8 64,2±1,5 УОС, см3 77,9±6,8 49,2±3,2* 69,6±6,2 55,1±2,7* МОС, л/мин 5,5±0,5 3,46±0,3** 5,62±0,8 3,98±0,2* СИ, л/мин/м2 4,3±0,4 2,57±0,2** 4,36±0,6 2,98±0,2* ОТС 0,48±0,03 0,54±0,01 0,47±0,04 0,52±0,03 Достоверность различий между группами: * р < 0,05, ** р < 0,01. КДРлж, КСРлж — конечные диастолический и систолический размеры ЛЖ; КДОлж, КСОлж — конечные диастолический и систолический объемы ЛЖ; ТМЖПд, ТЗСд — толщина межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ; ЛП, ПЖ — размеры левого предсердия и правого желудочка; ММЛЖ, ИММЛЖ — масса миокарда и индекс массы миокарда ЛЖ; ФВ — фракция выброса; УОС, МОС — ударный и минутный объем сердца; ОТС — относительная толщина стенок ЛЖ. КАРДИОЛОГИЯ 32 33ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 ПСИХИАТРИЯ связана, по-видимому, с аллелью D (DD-генотип), как и у больных ННАГ. Полиморфизм гена АПФ у солечув- ствительных больных тесно взаимосвязан с «солевым аппетитом», ожирением и сахарным диабетом, а также с частотой ИБС у этих больных. Генетический полиморфизм гена АПФ (D аллель) оказывает негативное влияние на суточный профиль АД и у соленечувствительных, и у солечувствитель- ных пациентов. Наиболее неблагоприятным гено- типом в этом отношении у больных НЗАГ является DD-генотип, а у больных ННАГ — генотип ID. В целом результаты проведенного исследования позволяют сделать следующее заключение. Существует связь особенностей клинического тече- ния НЗАГ с I/D полиморфизмом гена АПФ. У пациен- тов с повышенной чувствительностью к натрию и ЭАГ достоверно чаще определяется генотип ID. В то же вре- мя среди них достоверно чаще встречаются лица с ожи- рением, сахарным диабетом и сопутствующей ИБС. В формировании солечувствительности прини- мает участие инсерционная аллель гена АПФ. Отяго- щенная наследственность по ЭАГ связана с аллелью D независимо от чувствительности к соли. Генотип АПФ (D аллель) оказывает негативное влияние на суточный профиль АД независимо от солечувстви- тельности, а у больных НЗАГ играет определенную роль в формировании типа центральной гемодинами- ки и в процессах ремоделирования сердца. 10. Increased prevalence of homozygosity for the insertional al- lele (I) of the angiotensin converting enzyme (ACE) gene in saltsensitive normotensive subjects / S. Francke, M. Lennarz, M. Ludwig et al. // Conifer is a trademark of Excerpta Med. Medic. Communic.— B. V. Amsterdam, 1999.— Abs. 4B.4.2167. 11. Hunt S., Geleijnse J., Wu L. Enhanced blood pressure re- sponse to mild Na restriction in subjects with 235T angio- tensinogene gene // Am. J. Hypertens.— 1999.— Vol. 12.— P. 460–466. 12. Polymorphism of aadducin and salt sensitivity in patients with essential hypertension / D. Cusi, C. Barlassina, T. Az- zani et al. // Lancet.— 1997.— Vol. 349.— P. 1353–1357. 13. Weinberger M. N. Salt sensitivity of blood pressure in hu- mans // Hypertension.— 1996.— Vol. 27.— P. 481–490. 14. Моисеев В.С., Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертензия у лиц старших возрастных групп.— М.: Мед. инф. агент- ство, 2002.— 448 с. 15. Margues G. M.D., Krieger J.E., Casarini D.E. Angioten- sinconverting enzyme: a possible genetic marker of hy- pertension // Hypertension.— 2002.— Vol. 20. Suppl. 4.— P. S263. 16. I/D polymorphism of ACE gene as a marker of different car- diovascular disease. Relations with hypertension, coronary atherosclerosis and restenosis after coronary stent implan- tion / F. Ribichini, V. Ferrero, M. Feola et al. // Am. J. Hy- pertens.— 2000.— Vol. 13. Suppl. 68A7.— P. C001. 17. Association between a deletion polymorphism of the angiotensinconverting enzyme gene and left ventricular hypertrophy / H. Schunkert, H. Hene, S.R. Holmer et al. // N. Engl. J. Med.— 1994.— Vol. 330.— P. 1634–1638. 18. Wu K., Ye Q., Xie L. The association polymorphism of reninangiotensinogen genes and hypertension in Chinese // Hypertension.— 1999.— Vol. 17. Suppl. 3.— P. 297. Поступила 12.02.2004 Л и т е р а т у р а 1. Дзяк Г. В., Колесник Т. В. Место ингибиторов ангиотензин- превращающего фермента в лечении артериальной гипер- тензии // Укр. кардіол. журн.— 1998.—  6.— С. 29–33. 2. Целуйко В. Й., Чернишов В. А. Генетика артеріальної гіпертензії // Журн. АМН України.— 2000.— Т. 6,  4.— С. 666–676. 3. Волков В. С., Романова Н. П. Уровень артериального давления и реакция сердечно-сосудистой системы на психоэмоциональный стресс у юношей с мягкой артери- альной гипертензией в зависимости от порога вкусовой чувствительности к поваренной соли // Кардиология.— 1998.— Т. 38,  3.— С. 42–45. 4. Cardiovascular response to salt in subjects with a family history of hypertension / H. Lopes, M. Stojiljkovic, D. Zhang, B. Egan // Hypertension.— 2002.— Vol. 20. Suppl. 4.— P. S336. 5. Избыточное потребление поваренной соли при арте- риальной гипертензии: привычка или потребность? / К.А. Мерзон, Т.Н. Логовеева, Л.Н. Щетинин и др. // Кардиология.—  3.— С. 96–97. 6. Qvantitative association study with five candidate genes for essential hypertension and saltsensitivity in normotensive subjects / S. Francke, S. Hager, P. Frognel et al. // Hyper- tension.— 1999.— Vol. 17. Suppl. 3.— P. S87. 7. Genetic analysis of candidate gene polymorphism in salt sen- sitive blood pressure increase / N. Kato, T. Kanda, M. Sagara et al. // Ibid.— 2002.— Vol. 20. Suppl. 4.— P. S16. 8. Angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphism and saltsensitivity in essential hypertension / V. Giner, E. Poch, J. Oriola et al. // Ibid.— 1999.— Vol. 17. Suppl. 3.— P. S171. 9. Polymorphic factors and salt five candidate genes for es- sential hypertension and saltsensitivity in normotensive subjects / H. Hiraga, T. Oshima, M. Yoshimura et al. // Ibid.— 1999.— Vol. 17. Suppl. 3.— P. S87. POLYMORPHISM OF ANGIOTENSINCONVERTING ENZYME GENE IN PATIENTS WITH SODIUMDEPENDENT ARTERIAL HYPERTENSION V.I. Tseluiko, A.B. Lvova, N.A. Kravchenko S u m m a r y The role of angiotensinconverting enzyme gene in forming salt sensitivity and clinical course of sodiumdependent arterial hypertension (AH) as well as its influence on the central and intracardiac hemodynamics has been investigated. I/D polymorphism of ACE gene has been established to influence considerably the course of AH both in salt sensitive and salt insensitive patients; insertion allele of ACE gene plays a role in forming salt sensitivity.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52596
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2308-5274
language Russian
last_indexed 2025-12-07T15:12:12Z
publishDate 2004
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format dspace
spelling Целуйко, В.И.
Львова, А.Б.
Кравченко, Н.А.
2014-01-05T16:35:45Z
2014-01-05T16:35:45Z
2004
Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией / В.И. Целуйко, А.Б. Львова, Н.А. Кравченко // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 28-32. — Бібліогр.: 18 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52596
Исследована роль полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента в формировании солечувствительности и клиническом течении натрийзависимой АГ, его воздействие на центральную и внутрисердечную гемодинамику. Установлено, что I/D полиморфизм гена АПФ оказывает большое влияние на течение АГ как у солечувствительных, так и у соленечувствительных пациентов, в формировании солечувствительности принимает участие инсерционная аллель гена АПФ.
The role of angiotensin−converting enzyme gene in forming salt sensitivity and clinical course of sodium−dependent arterial hypertension (AH) as well as its influence on the central and intracardiac hemodynamics has been investigated. I/D polymorphism of ACE gene has been established to influence considerably the course of AH both in salt sensitive and salt insensitive patients; insertion allele of ACE gene plays a role in forming salt sensitivity.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Кардиология
Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
Polymorphism of angiotensin−converting enzyme gene in patients with sodium−dependent arterial hypertension
Article
published earlier
spellingShingle Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
Целуйко, В.И.
Львова, А.Б.
Кравченко, Н.А.
Кардиология
title Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
title_alt Polymorphism of angiotensin−converting enzyme gene in patients with sodium−dependent arterial hypertension
title_full Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
title_fullStr Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
title_full_unstemmed Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
title_short Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
title_sort полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных натрийзависимой артериальной гипертензией
topic Кардиология
topic_facet Кардиология
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52596
work_keys_str_mv AT celuikovi polimorfizmgenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentaubolʹnyhnatriizavisimoiarterialʹnoigipertenziei
AT lʹvovaab polimorfizmgenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentaubolʹnyhnatriizavisimoiarterialʹnoigipertenziei
AT kravčenkona polimorfizmgenaangiotenzinprevraŝaûŝegofermentaubolʹnyhnatriizavisimoiarterialʹnoigipertenziei
AT celuikovi polymorphismofangiotensinconvertingenzymegeneinpatientswithsodiumdependentarterialhypertension
AT lʹvovaab polymorphismofangiotensinconvertingenzymegeneinpatientswithsodiumdependentarterialhypertension
AT kravčenkona polymorphismofangiotensinconvertingenzymegeneinpatientswithsodiumdependentarterialhypertension