Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом
На основании результатов клинических, серологических и молекулярно−генетических исследований показано, что у больных рассеянным склерозом уровень инфицированности вирусом Эпштейна−Барр не превышает популяционных показателей здорового населения, составляющего 90%. Высказано предположение, что указанн...
Gespeichert in:
| Veröffentlicht in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Datum: | 2004 |
| Hauptverfasser: | , , |
| Format: | Artikel |
| Sprache: | Russian |
| Veröffentlicht: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2004
|
| Schlagworte: | |
| Online Zugang: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52606 |
| Tags: |
Tag hinzufügen
Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Zitieren: | Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом / Л.Р. Шостакович−Корецкая, Л.А. Дзяк, В.В. Маврутенков // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 3. — С. 132-134. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52606 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Шостакович−Корецкая, Л.Р. Дзяк, Л.А. Маврутенков, В.В. 2014-01-05T17:15:33Z 2014-01-05T17:15:33Z 2004 Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом / Л.Р. Шостакович−Корецкая, Л.А. Дзяк, В.В. Маврутенков // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 3. — С. 132-134. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52606 На основании результатов клинических, серологических и молекулярно−генетических исследований показано, что у больных рассеянным склерозом уровень инфицированности вирусом Эпштейна−Барр не превышает популяционных показателей здорового населения, составляющего 90%. Высказано предположение, что указанный вирус является кофактором, обусловливающим инициирование демиелинизирующего процесса вследствие стимулирования синтеза аутоантител к нервной ткани. Basing on the findings of clinical serological and molecular−genetic studies the authors showed that in patients with multiple sclerosis the level of infection with Epstein−Barr virus did not exceed population parameters for the healthy population (90%).The authors suggest that this virus may be a co−factor responsible for initiation of demyelinating process due to stimulation of synthesis of autoantibodies to the nervous system. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом Epstein−Barr herpes−virus infection in multiple sclerosis Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом |
| spellingShingle |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом Шостакович−Корецкая, Л.Р. Дзяк, Л.А. Маврутенков, В.В. Инфекционные болезни |
| title_short |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом |
| title_full |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом |
| title_fullStr |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом |
| title_full_unstemmed |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом |
| title_sort |
герпесвирусная инфекция эпштейна−барр у больных рассеянным склерозом |
| author |
Шостакович−Корецкая, Л.Р. Дзяк, Л.А. Маврутенков, В.В. |
| author_facet |
Шостакович−Корецкая, Л.Р. Дзяк, Л.А. Маврутенков, В.В. |
| topic |
Инфекционные болезни |
| topic_facet |
Инфекционные болезни |
| publishDate |
2004 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
Epstein−Barr herpes−virus infection in multiple sclerosis |
| description |
На основании результатов клинических, серологических и молекулярно−генетических исследований показано, что у больных рассеянным склерозом уровень инфицированности вирусом Эпштейна−Барр не превышает популяционных показателей здорового населения, составляющего 90%. Высказано предположение, что указанный вирус является кофактором, обусловливающим инициирование демиелинизирующего процесса вследствие стимулирования синтеза аутоантител к нервной ткани.
Basing on the findings of clinical serological and molecular−genetic studies the authors showed that in patients with multiple sclerosis the level of infection with Epstein−Barr virus did not exceed population parameters for the healthy population (90%).The authors suggest that this virus may be a co−factor responsible for initiation of demyelinating process due to stimulation of synthesis of autoantibodies to the nervous system.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52606 |
| citation_txt |
Герпесвирусная инфекция Эпштейна−Барр у больных рассеянным склерозом / Л.Р. Шостакович−Корецкая, Л.А. Дзяк, В.В. Маврутенков // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 3. — С. 132-134. — Бібліогр.: 21 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT šostakovičkoreckaâlr gerpesvirusnaâinfekciâépšteinabarrubolʹnyhrasseânnymsklerozom AT dzâkla gerpesvirusnaâinfekciâépšteinabarrubolʹnyhrasseânnymsklerozom AT mavrutenkovvv gerpesvirusnaâinfekciâépšteinabarrubolʹnyhrasseânnymsklerozom AT šostakovičkoreckaâlr epsteinbarrherpesvirusinfectioninmultiplesclerosis AT dzâkla epsteinbarrherpesvirusinfectioninmultiplesclerosis AT mavrutenkovvv epsteinbarrherpesvirusinfectioninmultiplesclerosis |
| first_indexed |
2025-11-24T03:29:33Z |
| last_indexed |
2025-11-24T03:29:33Z |
| _version_ |
1850839534970863616 |
| fulltext |
ИНФЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
132 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 3’2004
Рассеянный склероз (РС) определяется как ней-
родегенеративное заболевание у генетически предрас-
положенных личностей, подвергшихся воздействию
специфических условий окружающей среды [1, 2]. До
настоящего времени широко обсуждается роль инфек-
ционного фактора в этиопатогенезе заболевания, пре-
жде всего вирусов из семейства herpesviridae [3–8].
Пристальное внимание к герпес-вирусам обусловлено
целым рядом обстоятельств: во-первых, тем, что они
вызывают наиболее распространенные вирусные за-
болевания; во-вторых, выраженной нейротропностью
инфекции; в-третьих, возможностью персистирова-
ния в организме, объясняющей «оппортунистический
характер» данных возбудителей [9–11]. Одним из
представителей указанного семейства является γ-гер-
пес-вирус Эпштейна—барр (ВЭб), вызывающий в ти-
пичных случаях при первичном заражении инфекци-
онный мононуклеоз (ИМ) [12, 13].
В данном сообщении представлены результаты
изучения распространенности и клинических прояв-
лений ВЭб-инфекции у больных РС.
В течение 2001–2003 гг. было проведено сероло-
гическое и молекулярно-генетическое обследование
23 пациентов (14 женщин и 11 мужчин), страдающих
РС. Пациенты были в возрасте от 17 до 36 лет, воз-
растная медиана (Ме) в группе наблюдения состави-
ла 27 лет.
Диагноз РС был верифицирован на основании
критериев c.M. Poser et al. [14], категории А и В по
совокупности клинико-анамнестических, томографи-
ческих (магниторезонансная томография) и электро-
физиологических (зрительные и слуховые вызванные
потенциалы) исследований. По клиническому тече-
нию были выделены ремитирующий, вторично-про-
грессирующий и первично-прогрессирующий вари-
анты РС [15]. Атака (релапс) заболевания диагнос-
тировалась по общепринятым критериям: появление
новых неврологических симптомов либо увеличение
выраженности старых после стабильного состоя-
ния больного продолжительностью в один месяц
с длительностью наличия новой или дополнительной
симптоматики — более 24 ч [14]. Средняя продолжи-
тельность болезни составила 6 лет.
Верификация ВЭб-инфекции основывалась на
результатах ряда серологических исследований: вы-
явлении гетерофильных антител (гА) с помощью
метода гоффа—бауэра, являющегося одним из вари-
антов гетерофильного теста (гТ) [12]; определении
противовирусных антител методом твердофазного
иммуноферментного анализа (тИФА) к различным
структурам вируса — «капсидному» (vca-IgM),
«раннему» (ea-Igg) и «ядерному» (ebna-Igg) ан-
тигенам возбудителя, тест-системами производства
«Вектор-бест» (РФ, Новосибирск). Для определения
ДНК ВЭб в сыворотке крови применялся метод по-
лимеразной цепной реакции (ПЦР) с использовани-
ем праймеров производства «Амплисенс» или «ДНК-
технология» (РФ, Москва).
Исследования, проведенные в последние годы,
позволили уточнить своеобразие иммунных реак-
ций, вызванных в ответ на внедрение вируса ВЭб.
Антителогенез иммунокомпетентного организма на
ВЭб-инфекцию характеризуется дискретностью гу-
морального иммунного ответа, позволяющей в какой-
то мере определить стадию инфекционного процесса.
Так, в сыворотке крови вначале появляются гА, vca-
IgM и ea-Igg, причем последние могут отсутство-
вать в случае нетяжелого течения заболевания. гА
и vca-IgM имеют короткий период циркуляции, со-
ставляющий в среднем около четырех недель, иногда
затягивающийся до нескольких месяцев. Антитела
к «раннему» антигену при адекватном иммунном от-
вете могут циркулировать до года. ebna-Igg обычно
появляются к 3–6 мес после инфицирования с после-
дующим пожизненным персистированием в сыворот-
ке крови. Поэтому антитела к «ядерному» антигену
используются в качестве индикаторных маркеров при
эпидемиологических исследованиях уровня инфици-
рованности населения. В случае реактивации ВЭб-
инфекции в сыворотке крови могут опять появиться
ea-Igg и даже vca-IgM [12, 16]. При этом противо-
вирусные антитела не обеспечивают ингибирования
репликации вируса, что отражается в возможности
одновременной циркуляции этих маркеров.
Данные, полученные нами при определении мар-
керов ВЭб-инфекции, представлены в табл. 1.
Как видно из полученных данных, у 90% больных
РС имелись ebna-Igg, характерные для инфекцион-
ного процесса в стадии «паст-инфекции». Отмечено,
что ни в одном случае «серопозитивные» пациенты
не указывали на факт перенесенного ими в прошлом
ИМ. Проведенные популяционные эпидемиологи-
герПесвирУсная инФекция ЭПштейна—барр
У больныХ рассеянныМ склерозоМ
Профессор л.р. шосТАКоВИч-КорецКАЯ,
профессор л.А. дзЯК, доцент В.В. МАВрУТеНКоВ
Днепропетровская государственная медицинская академия
на основании результатов клинических, серологических и молекулярно-генетических иссле-
дований показано, что у больных рассеянным склерозом уровень инфицированности вирусом
Эпштейна—барр не превышает популяционных показателей здорового населения, составляющего
90%. высказано предположение, что указанный вирус является кофактором, обусловливающим
инициирование демиелинизирующего процесса вследствие стимулирования синтеза аутоантител
к нервной ткани.
л.Р. шОСТАКОВИЧ-КОРЕЦКАЯ… гЕРПЕСВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ ЭПшТЕйНА—бАРР…
133
ческие исследования свидетельствуют, что уровень
инфицированности ВЭб зависит от социально-эко-
номических факторов, но в целом у взрослых лиц он
колеблется от 70 до 90% [12]. Результаты наиболее
репрезентативных национальных эпидемиологиче-
ских обследований показывают, что у 94,2% людей
старше 14 лет в крови обнаруживаются ebna-Igg
[17]. Таким образом, если учесть возрастную Ме об-
следованных, хотя численность группы наблюдения
невелика, уровень инфицированности ВЭб у больных
РС не отличается от ее уровня у основной популяции
населения Украины.
Исходя из клинико-патогенетической значимости
различных маркеров ВЭб-инфекции, мы проанали-
зировали «серологический профиль» и наличие ви-
ремии у больных РС в зависимости от фазы болезни
(табл. 2).
Таблица 2
Клинико-иммунологическая характеристика
больных РС в зависимости от фазы болезни
Показатели Ремиссия, n=10 Атака, n=13
ГТ * 0 1 (7,7%)
VCA-Ig M 1 (10% ) 3 (23,1%)
ЕA- Ig G 2 (20%) 3 (23,1%)
EBNA-Ig G 8 (80%) 11 (84,6%)
ДНК ВЭБ 2 (20%) 4 (30,8%)
Наличие
клиники ИМ Нет Нет
* гТ в пробе гоффа—бауера считался положительным при
реакции (+++) или (++++).
Как видно из данных таблицы, представляющих
результаты сравнительного анализа, хотя статисти-
чески достоверных различий в изучаемых группах не
было обнаружено, в стадии атаки чаще выявлялись
острофазовые маркеры и ДНК ВЭб. При этом нали-
чие в сыворотке крови гТ, vca-IgM и/или ea-Igg,
а также циркуляция ДНК вируса не сопровожда-
лись появлением симптоматики, свойственной ИМ.
В одном случае у пациентки при обострении процес-
са были обнаружены гА и ДНК ВЭб при отсутствии
всех трех видов противовирусных антител. К сожале-
нию, по не зависящим от нас обстоятельствам не уда-
лось проследить дальнейшее течение болезни и дина-
мику иммуновирусологических показателей у данной
женщины. Интересно отметить патофизиологию гА,
которая в определенной степени может объяснить
возникновение данного иммунологического феноме-
на у больных РС.
b 1920 г. hanganutziu и deicher независимо друг
от друга обнаружили гА в крови пациентов, получав-
ших с лечебной целью гетерологичную сыворотку.
В связи с этим гА получили второе название — анти-
тела hanganutziu— deicher (hd-ab). В дальнейших
биохимических исследованиях было показано, что
hd-ab распознают ганглиозиды и гликопротеины, со-
держащие n-гликолилнейраминовую кислоту, или так
называемый hd-ag [18]. В результате последних на-
учных изысканий [19] было доказано, что в процессе
эволюции у человека произошла частичная делеция,
а следовательно, супрессия гена, ответственного за
синтез hd-ag . В случае возникновения ряда инфек-
ционных (ИМ, сифилис, лепра), аутоиммунных (рев-
матоидный артрит) и опухолевых заболеваний по не-
ясным пока причинам происходит дерепрессия гена,
что приводит к синтезу hd-ag и появлению в сыво-
ротке крови гА или hd-ab.
Полученные результаты, основанные на сопостав-
лении выявленных эпифеноменов инфекционного
процесса (спектра противовирусных антител и актив-
ности репликации патогена) с клинической симпто-
матикой, не позволяют полностью определить роль
ВЭб в возникновении и течении РС. В связи с этим
важное значение приобретает оценка иммунного ста-
туса, в частности диагностика аутоиммунных процес-
сов. Как известно, мишенью ВЭб-инфекции являются
b-лимфоциты с фенотипом cd-21, что обусловливает
поликлональную активацию последних и гиперпро-
дукцию антител [16]. Так, в результате анализа сыво-
ротки пациентов, больных ИМ, методом иммунобло-
тинга были выявлены аутоантитела, реагирующие
с полипептидами в диапазоне 23, 70, 120 и 140 кД [20].
Указанные полипептиды присутствовали в ткани моз-
га, желудка и лимфоцитов, т.е. не являлись гистоспе-
цифическими. Однако отдельные полипептидные
зоны из реагирующих с аутоантителами выявлялись
лишь в ткани желудка или лимфоцитов, что свиде-
тельствует об определенной тканевой специфичности
этих антигенов. Вместе с тем значение аутоантител
в патогенезе аутоиммунных расстройств до сих пор
остается неясным. Высказывается точка зрения, что
выработка аутоантител является естественным ме-
ханизмом элиминации из организма разрушенных
клеточных и субклеточных структур. Исходя из этого
можно считать, что выявление аутоантител не всегда
может свидетельствовать о наличии аутоиммунного
заболевания [21].
Из результатов проведенного исследования мож-
но сделать следующие выводы. У лиц с РС отмечается
высокий уровень инфицированности ВЭб, отмечен-
Таблица 1
Результаты исследований на маркеры ВЭБ-инфекции у больных РС
Маркеры ВЭБ-
инфекции
ГА,
n = 23
VCA-IgM,
n = 20
EA-IgG,
n = 20
EBNA-IgG,
n = 20
ДНК ВЭБ,
n = 16
Обнаружены 1
(4,3%)
4
(20%)
6
(30%)
18
(90%)
7
(43,7%)
Не обнаружены 22
(95,7%)
16
(80%)
14
(70%)
2
(10%)
9
(56,3%)
ИНФЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
134
ный у 90% больных. Не выявлено корреляции между
серологическими маркерами «активной» стадии ВЭб-
инфекции и клиническим статусом больных РС. ВЭб,
вероятно, является кофактором, обусловливающим
инициирование демиелинизирующего процесса, один
из механизмов которого заключается в стимулирова-
нии синтеза аутоантител к нервной ткани.
Таким образом, полученные данные дают осно-
вание предположить, что ВЭб является кофактором,
способным провоцировать возникновение и/или под-
держание демиелинизирующих заболеваний. Прини-
мая во внимание широкую распространенность ВЭб-
инфекции, следует помнить о возможности ее реак-
тивации при проведении иммунодепрессивной тера-
пии, например глюкортикостероидами. Для оценки
роли ВЭб в патогенезе РС целесообразно проведение
ряда исследований на новом методическом уровне
с использованием кооперированных эпидемиологиче-
ских исследований и современных иммунологических
и молекулярно-генетических методик обследования,
в частности генетических маркеров в организме чело-
века и самого вируса Эпштейна—барр.
л и т е р а т у р а
1. Pruziner S. shattuck lecture—neurodegenerative diseases
and prions // n. engl. J. Med.— 2001.— vol. 344.— P. 1516–
1526.
2. Kurtzke J.F. epidemiology of multiple sclerosis: does this
really point towards etiology?: lectio doctoralis // neurol.
sci.— 2000.— vol.21.— P. 383–403.
3. Рассеянный склероз: клинические аспекты и спорные
вопросы / Под ред. А. Дж. Томпсона, К. Полмана, Р. Хол-
фельда: Пер. с англ.— С.Пб.: Политехника, 2001.— 422 с.
4. Gottlieb S. epstein—barr virus may increase risk of multiple
sclerosis // bMJ.— 2003.— vol. 326.— P. 731.
5. association between clinical disease activity and epstein—
barr virus reactivation in Ms / K.P. Wandinger, W. Jabs,
a. siekhaus et al. // neurol.— 2000.— vol. 55.— P. 178–
184.
6. Stewart G.J. Infection and multiple sclerosis-a new hypothe-
sis? // J. neurol., neurosurg., Psychiatry.— 2002.— vol. 73.—
P. 358–359.
7. Murray J. Infection as a cause of multiple sclerosis // bMJ.—
2002.— vol. 325.— P. 1128.
8. Multiple sclerosis and antecedent infections: a case cont-
rolled study / r.a. Marrie, С. Wolfson, M.c.J.M. sturken-
boom et al. // neurol.— 2000.— vol. 54.— P. 2307–2310.
9. герпетичний енцефаліт у дорослих (клініка, діагностика
та інтенсивна терапія) / В.В. Кононенко, А.О. Руденко,
л.П. Чепкий та ін.: Метод. рек.— К., 2003.— 40 с.
10. Фролов А.Ф. Персистенция вирусов (механизмы и кли-
нико-эпидемиологические аспекты).— Винница: Вин.
мед. ун-т им. Н.И. Пирогова, 1995.— 233 с.
11. Kastrukoff L.S., Rice G.P.A. virology // Paty d.W., ebers
g.c. Multiple sclerosis.— Philadelphia: Fa davis, 1998.—
P. 370–402.
12. Возіанова Ж.І. Інфекційний мононуклеоз // Інфекційні
і паразитарні хвороби.— К.: здоров’я, 2001.— Т. 1.—
С. 171–189.
13. Інфекційні хвороби у дітей: Клінічні лекції / за ред.
проф. С.О. Крамарєва.— К.: Моріон, 2003.— 480 с.
14. new diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidellines for
research protocols/ c.M. Poser, o.W. Paly, I. scheinberg et
al. // ann. neurol.— 1983— vol. 13.— P. 227–231.
15. Phillips J.T. rethinking Multiple sclerosis // arch. neurol.—
2001.— vol. 58.— Р. 30–31.
16. Mandell, douglas and bennett’s. Principles and Practice
of Infectious diseases / ed. by g.l. Mandell, J.e. bennett,
r. dolin.— n. y.: churchill livingstone, 1995.— vol. 2.—
P. 1364–1377.
17. Марков И.С. Диагностика и лечение герпетических ин-
фекций и токсоплазмоза.— К.: АртЭк, 2002.— 192 с.
18. Malykh J.N., Schauer R., Shaw L. n-glycolylneuraminic acid
in human tumours // J. biol. chem.— 1998.— vol. 278,
№ 19.— P. 15866–15871.
19. loss of n-glycolylneuraminic acid in human evolution
/ eds c.M. brinkman, e.r. sjoberg, l. r. Juneja et al. //
Ibid.— 2000.— vol. 275, № 12.— P. 8633–8640.
20. Пат. 20021210486 України, МПК А6b5/00/. Спосіб
діагностики автоімунних станів хворих на інфекційний
мононуклеоз, викликаний вірусною інфекцією Епш-
тейна— барр / л.Р. шостакович-Корецька, В.В. Мавру-
тенков, В.В. Недзвецький, С.В. Кириченко (Україна);
Дніпропетр. держ. мед. акад.; заявлено 24.12.02; Опубл.
15.07.03. бюл.№ 7.
21. Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова В.С. Иммунопа-
тология и иммуномодуляция. Сер. Мед. генетика и им-
мунология.— М.: Союзмединформ, 1989.— 81 с.
Поступила 14.05.2004
ePsteIn-barr herPes-vIrus InFectIon In MultIPle sclerosIs
l.r. shostakovich-Koretskaya, l.a. dziak, v.v. Mavrutenkov
s u m m a r y
basing on the findings of clinical serological and molecular-genetic studies the authors showed that in patients
with multiple sclerosis the level of infection with epstein-barr virus did not exceed population parameters for
the healthy population (90%).the authors suggest that this virus may be a co-factor responsible for initiation
of demyelinating process due to stimulation of synthesis of autoantibodies to the nervous system.
|