Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X
Показано положительное влияние моксонидина и его комбинаций на углеводный обмен и некоторые показатели липидного обмена, активность ангиотензинпревращающего фермента у лиц с метаболическим синдромом Х. Установлено корригирующее воздействие препарата на вариабельность сердечного ритма и автономный ба...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2004 |
| Main Authors: | , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2004
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52632 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X / В.И. Целуйко, О.В. Радченко // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 4. — С. 6-11. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859742746712997888 |
|---|---|
| author | Целуйко, В.И. Радченко, О.В. |
| author_facet | Целуйко, В.И. Радченко, О.В. |
| citation_txt | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X / В.И. Целуйко, О.В. Радченко // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 4. — С. 6-11. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Показано положительное влияние моксонидина и его комбинаций на углеводный обмен и некоторые показатели липидного обмена, активность ангиотензинпревращающего фермента у лиц с метаболическим синдромом Х. Установлено корригирующее воздействие препарата на вариабельность сердечного ритма и автономный баланс вегетативной нервной системы больных.
Positive influence of Moxonidine and its combinations on carbohydrate and some parameters of lipid metabolism as well as activity of angiotensin−converting enzyme were shown. Correcting effect of the drug on the cardiac rhythm variability and autonomic balance of the vegetative nervous system was established.
|
| first_indexed | 2025-12-01T18:57:30Z |
| format | Article |
| fulltext |
кардиология
6 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 4’2004
В последнее время внимание исследователей при-
влекают нарушения углеводного обмена как фактора
риска ишемической болезни сердца (ИБС). Известно,
что многие пациенты одновременно страдают арте-
риальной гипертензией (Аг), ожирением, дислипи-
демией и инсулиннезависимым сахарным диабетом
(ИНСД) или нарушением толерантности к глюкозе
(НТг). Указанные патологические процессы являют-
ся факторами риска развития атеросклероза, который
при сочетании нескольких из них многократно возра-
стает. Хотя частое сочетание упомянутых факторов
риска давно отмечалось многими авторами, в том чис-
ле такими выдающимися русскими клиницистами,
как г.Ф. ланг, л.л. Мясников, Р.М. Тареев, долгое вре-
мя возможная причинно-следственная связь между
ними нередко игнорировалась. И только в последнее
двадцатилетие интенсивно развивалась концепция,
согласно которой сочетание названных выше факто-
ров риска атеросклероза является не случайностью,
а проявлением общего для них метаболического на-
рушения — повышения резистентности тканей к ин-
сулину [1].
В 1988 г. g. reaven выдвинул гипотезу, в соот-
ветствии с которой резистентность к инсулину, абдо-
минальное ожирение, Аг, атерогенная дислипидемия
и ИБС служат проявлением одного патологического
состояния, которое он предложил назвать синдромом
Х [2]. В связи с тем что сочетание основных компо-
нентов — составляющих синдрома Х способствует
прогрессированию атеросклероза, значительно повы-
шая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний,
n.М. Карlаn в 1989 г. ввел понятие «смертельный квар-
тет» [3]. У людей с избыточной массой риск развития
перечисленных выше заболеваний значительно пре-
восходит таковой у лиц с нормальной массой тела [4].
Очевидно, метаболический синдром Х (МСХ)
нельзя считать некой замкнутой системой, поскольку
только за последние 10 лет выявлено несколько но-
вых его компонентов — повышение содержания уров-
ня плотных частиц липопротеидов низкой плотности
(лПНП) малых размеров, фибриногена, ингибитора
активатора плазминогена І подтипа (ИАП-І), увели-
чение активности VІІ фактора свертывания крови
(проконвертина), микроальбуминурию, снижение
плазменного уровня глобулина, связывающего поло-
вые гормоны, постпрандиальную липемию [5]. Фак-
торы риска при МСХ переплетаются в конгломерате,
который r. de fronzo справедливо назвал «сложной
метаболической сетью, или паутиной» [6].
Под термином МСХ понимают комплекс клини-
ко-гемодинамических и биохимических нарушений,
в основе которых лежит тканевая инсулинорезистент-
ность (ИР) и последующая компенсаторная гиперин-
сулинемия (гИ). Основными клиническими проявле-
ниями МСХ являются: ожирение (преимущественно
по висцеральному типу), НТг или ИНСД, дислипо-
протеинемия, преимущественно гипертриглицериде-
мия (гТг), и снижение уровня холестерина липопро-
теидов высокой плотности (ХС лПВП)) и Аг [5].
Диагноз МСХ в классическом варианте ставит-
ся при выявлении у обследуемого пациента всех его
четырех компонентов. Разумеется, у некоторых боль-
ных не все компоненты из описанных в составе МСХ
встречаются одновременно. Наиболее ранними про-
явлениями являются дислипидемия (ДлП) и Аг. На-
рушения, объединенные рамками МСХ, длительное
время протекают бессимптомно, нередко начинают
формироваться в юношеском возрасте, задолго до
клинической манифестации ИНСД, Аг и атероскле-
ротического поражения сосудов [5].
Однако как повышение АД, так и ОЖ, ДлП и их
сочетания могут рассматриваться как компоненты
МСХ по его определению только тогда, когда они вы-
являются у больного, имеющего признаки ИР. Если
нет признаков ИР, нет и оснований для диагноза
МСХ, а следовательно, для оценки этих нарушений
как его компонентов. По данным литературы, среди
больных с МСХ смертность от ИБС в 2–3 раза выше,
чем в общей популяции. В западных странах среди на-
селения старше 30 лет распространенность МСХ со-
ставляет 10–20%. В возрасте старше 60 лет доля лиц
с МС составляет 42–43,5% населения [5]. Поэтому
ранняя диагностика МСХ — это в первую очередь
профилактика, предупреждение или отсрочка мани-
фестации ИНСД и атеросклеротических сосудистых
заболеваний.
Для диагностики МСХ экспертами Националь-
ного института здоровья СшА [7] были разработа-
ны рабочие критерии: величина окружности талии
как маркер абдоминально-висцерального ожире-
ния при показателях более 102 см у мужчин и бо-
лее 89 см у женщин; уровень Тг более 1,69 ммоль/л;
уровень ХС лПВП менее 1,29 ммоль/л для женщин
и менее 1,04 ммоль/л для мужчин; систолическое
АД более 135 мм рт. ст. и/или диастолическое АД
более 85 мм рт. ст.; уровень глюкозы натощак более
6,1 ммоль/л. Диагноз МСХ устанавливается при на-
личии трех или более указанных признаков. Эти кри-
Эффективность антигиПертензивной тераПии
больных c МетаболическиМ синдроМоМ X
Профессор B.И. Целуйко, о.В. Радченко
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Показано положительное влияние моксонидина и его комбинаций на углеводный обмен и некоторые
показатели липидного обмена, активность ангиотензинпревращающего фермента у лиц с метабо-
лическим синдромом х. Установлено корригирующее воздействие препарата на вариабельность
сердечного ритма и автономный баланс вегетативной нервной системы больных.
B.И. ЦЕлУйКО… ЭФФЕКТИВНОСТь АНТИгИПЕРТЕНзИВНОй ТЕРАПИИ…
7
терии не требуют проведения глюкозотолерантного
теста, определения уровня инсулина и отвечают кли-
ническим нуждам.
лечение МСХ носит симптоматический характер
и направлено на нормализацию АД, борьбу с ожире-
нием, коррекцию липидного обмена, устранение ИР
и гИ. Наличие Аг у больных с МСХ обусловлива-
ет необходимость назначения антигипертензивной
терапии, которая должна не только обеспечить кор-
рекцию АД, но и не усугублять других, уже возник-
ших метаболических нарушений [8]. При выборе ме-
тодов терапии у лиц с МСХ необходимо учитывать
все аспекты фармакологического действия препара-
тов [9], в частности, наряду со стандартными требо-
ваниями эффективности и переносимости антиги-
пертензивных препаратов существуют специальные
требования к препаратам, применяемым при наруше-
нии НТг или ИНСД [10]: они должны оказывать по-
ложительное (или нейтральное) действие на уровень
гликемии, чувствительность тканей к инсулину, по-
казатели липидного обмена и не оказывать влияния
на клинические (симпатоадреналовые) проявления
гипогликемии.
Целью нашего исследования было сравнитель-
ное изучение гипотензивного действия современно-
го препарата — агониста имидазолиновых рецепто-
ров — моксонидина при монотерапии и в комбинаци-
ях с бетаксололом и индапамидом, а также изучение
влияния указанной терапии на показатели липидного
и углеводного обмена, агрегационные свойства тром-
боцитов и оценка влияния моксонидина на вариабель-
ность ритма сердца (ВРС).
Обследовано 86 больных с МСХ — 58 мужчин
и 28 женщин в возрасте от 24 до 70 лет (в среднем
53,2±1,59). МСХ диагностировали при наличии
основных критериев синдрома [5].
Проводили лабораторные исследования — опре-
деление уровня глюкозы натощак или, при необходи-
мости, после нагрузки глюкозой (исходя из расчета 1 г
на 1 кг массы тела); агрегации тромбоцитов под воз-
действием индукторов агрегации (АДФ, адреналин);
биохимические исследования — ферментативное
определение показателей липидного обмена: обще-
го холестерина (ХС), триглицеридов (Тг) и лПВП,
определение уровня иммунореактивного инсулина
(ИРИ) иммуноферментным методом. Активность
АПФ определяли спектрофотометричным методом
[11]. Индекс чувствительности к инсулину рассчиты-
вали как отношение глюкоза крови натощак / ИРИ
натощак [12].
Для оценки эффективности антигипертензив-
ной терапии проводили суточное мониторирование
АД (СМАД). Анализировали следующие параметры:
среднесуточное (САДср, ДАДср), среднее дневное
(САДдн, ДАДдн), среднее ночное (САДноч, ДАДноч)
значения систолического и диастолического АД, стан-
дартное отклонение АД (std,%), суточные индексы
АД (СИ САД, СИ ДАД), индексы времени (ИВ САД,
ИВ ДАД) и площади (ИП САД, ИП ДАД), частоту
сердечных сокращений (ЧСС), пульсовое АД (ПАД).
Мониторирование проводили до начала терапии и че-
рез 28–30 дней ее применения.
Исследование показателей ВРС проводилось
с помощью прибора cardiotens («Meditech», Вен-
грия). В течение 24 ч до исследования исключалось
употребление кофе, алкоголя, препаратов, влияющих
на показатели ВРС. Мониторирование проводилось
в течение суток. Поскольку многие из величин, полу-
чаемых при анализе ВРС, тесно коррелируют с дру-
гими, оценивались следующие временные показатели
[13]: 1) cтандартное отклонение от средней длитель-
ности интервалов rr (sdrr); 2) триангулярный ин-
декс (hrVti) — для оценки общей ВРС. Кроме того,
оценивались спектральные показатели ВРС: общая
мощность вариационного спектра (ТР); мощность
спектра в области низких (lf) и высоких (hf) ча-
стот; отношение мощностей низкочастотной и высо-
кочастотной областей спектра (lf/hf).
Пациентов с нарушением синоаурикулярной или
атриовентрикулярной проводимости, отсутствием
устойчивого синусового ритма, сердечной недостаточ-
ностью (СН IIБ–III ст., III–IV ф. кл. Нyha) и тяже-
лыми сопутствующими заболеваниями в исследова-
ние не включали.
Больные с МСХ в зависимости от характе-
ра терапии были распределены на три группы:
1-я — 29 пациентов, принимавших моксонидин (фи-
зиотенз, фирма «solvey», германия) в суточной дозе
0,4–0,8 мг, (средняя доза 0,46±0,02); 2-я группа —
29 пациентов, принимавших моксонидин в суточ-
ной дозе 0,4–0,8 мг (средняя доза 0,44±0,03) в ком-
бинации с бетаксололом (локрен, фирма «sanofi»,
Франция) в суточной дозе 10–20 мг (средняя доза
18,5±0,8); 3-я группа — 28 человек, принимавших
моксонидин 0,4–0,8 мг/сут (0,44±0,02) в комбинации
с индапамидом (арифон-ретард, фирма «servier»,
Франция) в дозе 1,5 мг/сут.
Проведение СМАД в начале исследования по-
зволило выявить у больных с МСХ повышение
АД преимущественно в ночные часы: non-dipper —
у 42 (48,84%); night-peaker — у 15 (17,44); dipper —
у 29 человек (33,72%). В динамике проводимой тера-
пии наряду с улучшением субъективного состояния
изменились некоторые показатели СМАД (табл. 1).
Во всех группах отмечено достоверное снижение
АД, однако применение комбинированной терапии
приводило к достоверно более значительному сниже-
нию АД, чем использование монотерапии. При этом
в группах с использованием комбинированной тера-
пии наблюдался сопоставимый антигипертензивный
эффект. Проводимая терапия оказывала положитель-
ное влияние на показатели, отражающие «нагрузку
миокарда давлением» — ИВ и ИП.
В литературе имеются сведения о том, что суще-
ствует достоверная взаимосвязь между сердечно-со-
судистой заболеваемостью и характером суточного
профиля АД у пациентов с «мягкой» и умеренной Аг
[14, 15]. При этом характер суточного профиля АД яв-
ляется независимым фактором риска развития гипер-
трофии левого желудочка, инсульта, инфаркта мио-
карда [16], а относительный риск смерти от сердечно-
сосудистых катастроф в группе, где ночного снижения
АД не происходило, выше, чем у больных с «типич-
ным» профилем АД [5, 10]. При этом установлено, что
КАРДИОлОгИЯ
8
чрезмерное снижение АД в ночное время значительно
повышает частоту ишемических осложнений [17].
Проведенное нами исследование позволило уста-
новить способность моксонидина нормализовать су-
точный профиль АД (СИ САД, СИ ДАД) как при
монотерапии, так и при использовании в комбинации
с другими препаратами (табл. 1).
На фоне проводимой терапии число пациентов
с суточным профилем АД типа dipper увеличилось до
52 (60,5%), тип non-dipper выявлен у 28 (32,5%) и тип
night-peaker — у 6 (7%) пациентов.
При изучении влияния терапии на интегральный
показатель (std) вариабельности АД, повышенный
уровень которого является неблагоприятным про-
гностическим признаком — предиктором развития
сердечно-сосудистых катастроф, было выявлено, что
монотерапия моксонидином оказывала достоверное
положительное влияние на дневную вариабельность
АД, однако наиболее эффективной в отношении нор-
мализации вариабельности САД в дневное время
оказалась комбинация моксонидина и бетаксолола,
а комбинированная терапия моксонидином и индапа-
мидом была более эффективна по влиянию на ночную
вариабельность АД (std САДноч).
Анализ динамики ПАД на фоне терапии позволил
установить достоверное снижение этого показателя
во всех исследуемых группах. Анализируя влияние
терапии на ЧСС, достоверное снижение последней
отметили только во 2-й группе, что было обусловлено
применением в этой группе β-адреноблокатора бетак-
солола. У пациентов других групп различия показате-
лей не достигли критерия достоверности.
Как было показано в наших предыдущих работах
[18], у больных с МСХ на фоне снижения спектраль-
ных компонентов (lf, hf) повышено значение отно-
шения lf/hf, указывающее на дисбаланс системы
с преобладанием влияния симпатического звена,
а также снижены общая мощность спектра (ТР) и по-
казатели, характеризующие общую вариабельность
сердечного ритма (sdrr, hrVti).
При повторном мониторировании (табл. 2) за-
регистрировано достоверное повышение показателя
sdrr за весь период на 21,3% и в ночное время на
18,3%, увеличился также триангулярный индекс за
все время суток на 17,6% и в ночное время на 18,7%.
Отмечено снижение активности симпатической ча-
сти вегетативной нервной системы, что проявлялось
достоверным снижением lf в дневное время на 21%.
Таблица 1
Изменения показателей СМАД у пациентов с метаболическим синдромом Х под влиянием
антигипертензивной терапии
Показатели
СМАД
Группы обследованных
1-я, n = 29 2-я, n =29 3-я, n = 28
абс. число ∆, % абс. число ∆, % абс. число ∆, %
САД, мм. рт. ст.:
ср
дн
ноч
–14,5±2,8***
–14,3±2,5***
–15,8±2,5***
–9,3
–9,0
–10,7
–23,8±2,4*** ^
–21,4±2,3*** ^
–25,1±2,2*** ^
–15,3
–13,5
–17
–22,8±2,0*** ^
–21,6±1,7*** ^
–22,9±2,3*** ^
–14,5
–13,6
–15,5
ДАД, мм. рт. ст.:
ср
дн
ноч
–9,1±1,6**
–9,6±2,6**
–10±1,7**
–10
–10,1
–11,1
–13,5±1,4*** ^
–13,7±2,5***
–13,5±1,8***
–14,8
–14,5
–15,1
–13,3±1,3*** ^
–13,4±2,7**
–13,2±2,0**
–14,6
–14,1
–14,8
STD, % САД:
ср
дн
ноч
–2,0±0,9**
–2,1±0,4*
–1,2±0,2
–12,5
–12,8
–8,6
–2,6±0,8**
–3,6±0,5** ^ °
–1,5±0,2
–16,2
–22
–10,7
–2,4±0,7**
–1,8±0,6**
–3,0±0,9* ^ •
–15,0
–11,0
–21,4
STD, % ДАД:
ср
дн
ноч
–0,45±0,3
–0,32±0,2
–0,5±0,3
–3,9
–2,5
–5
–0,8±0,4
–0,6±0,4
–0,95±0,5
–6,7
–4,7
–9,5
–1,7±0,8*
–1,7±0,7*
–0,8±0,6
–14,1
–13,3
–8,0
СИ:
САД
ДАД
+4,4±1,3**
+4,6±1,5*
+68,7
+50,3
+5,5±1,3**
+6,2±1,8*
+84,6
+67,3
+5,1±0,9**
+6,0±1,4*
+78,1
+65,2
ИВ:
САДср
ДАДср
–26,1±3,7**
–26,7±2,8**
–32
–36,5
–39,5±4,1*** ^
–40,4±3,3*** ^
–47,7
–55,2
–39,0±4,5*** ^
–37,4±4,0** ^
–46,8
–51,1
ИП:
САДср
ДАДср
–301,1±20,7***
–82,5±11,2***
–55,1
–42,5
–414,8±29,8*** ^^
–118,1±17,3***
–75,9
–60,8
–396,8±27,0*** ^^
–116,1±21,3***
–72,6
–59,9
ПАДср –6,1±1,3** –8,6 –7,6±1,9** –12 –8,4±2,1** –13,3
ЧССср –2,26±0,5 –3,1 –9,4±1,2** –13,3 –3,9±0,9 –5,5
Примечание. звездочками отмечена динамика достоверности различий между группами до и после лечения:
^ р < 0,05 — с 1-й группой; р < 0,05 — со 2-й; • р < 0,05 — с 3-й.
B.И. ЦЕлУйКО… ЭФФЕКТИВНОСТь АНТИгИПЕРТЕНзИВНОй ТЕРАПИИ…
9
Достоверно повышалась активность парасимпати-
ческого отдела в ночное время (мощность высокоча-
стотного компонента hf увеличилась на 31,4%), что
приводило к нормализации у большинства обследо-
ванных пациентов симпатико-парасимпатического
баланса (отношение lf/hf снизилось как в дневной,
так и в ночной периоды в целом за все время суток на
36%) и к увеличению общей мощности спектра ТР.
Положительная динамика показателей ВРС на фоне
лечения моксонидином свидетельствует о корригиру-
ющем влиянии препарата на автономный дисбаланс
регуляции сердечной деятельности.
Нами были изучены также метаболические эф-
фекты проводимой терапии. При этом только во 2-й
группе определялось достоверное снижение общего
ХС на 11,2%. Достоверно значимого влияния на уро-
вень лПВП в группах не наблюдалось. Отмечалось
снижение коэффициента атерогенности во всех груп-
пах, но достоверным оно было в 3-й группе (25,5%).
Уровень Тг достоверно снизился только у пациентов
2-й группы (на 24%), в других группах эта динамика
была менее выражена (в 1-й группе уровень Тг сни-
зился на 16, в 3-й — на 15,3%). У больных 3-й группы
достоверно снизился уровень ХС лПНП (на 21,4%).
При изучении динамики углеводного обмена
было установлено достоверное снижение уровня
глюкозы натощак во всех группах (в 1-й — на 11,7; во
2-й — на 22,7; в 3-й — на 11,2%). Определялось также
достоверное снижение уровня ИРИ натощак во всех
группах: в режиме монотерапии — на 21,5; комбини-
рованной терапии с бетаксололом — на 25,5; с инда-
памидом — на 21,3%. Отмечено и достоверное повы-
шение индекса чувствительности к инсулину: в 1-й
группе — на 20,8; во 2-й — на 21,7; в 3-й — на 18,5%.
В дальнейшем для более детального проведения
исследования больные в группах были распределены
в зависимости от степени компенсации ИР (табл. 3).
В одну группу вошли лица с компенсированной гИ
(уровень глюкозы натощак и после нагрузочного те-
ста оставался в норме), в другую — больные с повы-
шенным уровнем ИРИ и НТг или ИНСД. При этом
выяснилось, что в группах с гИ и НТг или ИНСД
был достоверно выше уровень ИРИ натощак по
сравнению с лицами без нарушения уровня глике-
мии. Согласно полученным данным при монотера-
пии моксонидином имеет место практически равно-
значное снижение уровня инсулина в этих группах.
Комбинированная терапия обусловливала бо-
лее значимое снижение уровня инсулина в группе
лиц с гИ и нарушением уровня гликемии (НТг или
ИНСД), при этом комбинация с бетаксололом способ-
ствовала достоверному снижению этого показателя на
32,4%, а с индапамидом — на 26,8%. В группе больных
с гИ без нарушения уровня гликемии определялось
менее выраженное снижение: так, в группе с примене-
Таблица 2
Показатели вариабельности ритма сердца
в динамике терапии моксонидином
Показатели До лечения,
M±m
После лечения,
M±m
LF:
все
дн
ноч
569,6±68,3
467,4±66,1
788,6±102,4
487,6±73,1*
٭369,3±56,1
719,7±132,9
HF:
все
дн
ноч
304,1±79,6
241,2±72,5
420,7±85,9
322,5±91,8
269,1±47,9
552,7±113,1 *
LF/HF все 2,5±0,3 1,6±0,1 *
TP:
все
дн
ноч
2500,2±214,3
2275,8±234,1
3344,6±448,04
2993,2±285,4*
2290,5±227,9
4448,5±466,0*
SDRR:
все
дн
ноч
131,1±8,3
126,3±7,1
97,3±5,7
159,0±8,7 *
154,8±12,9
115,1±6,5*
HRVti:
все
дн
ноч
32,3±2,5
32,0±2,4
24,5±2,2
38±2,8 *
36,1±2,4
29,1±2,3*
Примечание. * р < 0,05 — достоверность различий
между группами до и после лечения.
То же в табл. 3.
Таблица 3
Динамика показателей углеводного обмена под влиянием терапии
в зависимости от компенсации ГИ у пациентов с метаболическим синдромом Х
Тип
нарушений
1-я группа 2-я группа 3-я группа
до
лечения
после
лечения
n=14,
%
до
лечения
после
лечения
n=15,
%
до
лечения
после
лечения
n=15,
%
ГИ без
нарушения
уровня
гликемии
И 19,2±1,2 15,2±0,9* 20,8 19,4±2,5 16,8±1,9 13,4 17,2±2,3 15,8±2,1 8,1
Г/И 0,25±0,02 0,32±0,03* 26,8 0,25±0,02 0,28±0,02 12 0,29±0,02 0,32±0,03 10,3
n=10,
%
n=12,
%
n=12,
%
ГИ с НТГ
или ИНСД
И 25,9±1,1 21,0±1,8* 18,9 34,9±4,4 23,6±2,4* 32,4 24,7±1,8 18,0±1,6* 26,8
Г/И 0,23±0,02 0,26±0,03 13 0,21±0,02 0,28±0,03* 33,3 0,23±0,02 0,29±0,02* 26,1
Примечание. И — инсулин натощак, МкЕД/мл; г/И — индекс чувствительности к инсулину; г — глюкоза натощак,
ммоль/л.
КАРДИОлОгИЯ
10
нием моксонидина и бетаксолола уровень инсулина
снизился на 13,4%, а в комбинации с индапамидом —
на 8,1%. Таким образом, чем больше выражена гИ, тем
значительнее снижается уровень инсулина.
Больные с ИНСД без гИ, у которых определялась
«псевдонормализация» функции поджелудочной же-
лезы с «повышением индекса чувствительности к ин-
сулину», были исключены из общего числа, и ввиду
немногочисленности данной группы (12 человек)
произведен обобщенный анализ результатов тера-
пии. При этом были отмечены тенденция к повыше-
нию на фоне лечения уровня ИРИ натощак на 10,6%
(с 13,0±2,1 до 14,4±2,3; p > 0,05) и достоверное сниже-
ние уровня глюкозы натощак на 13,9% (с 9,9±0,6 до
8,52±0,6; p > 0,05). Тенденцию к повышению уровня
ИРИ натощак в этом случае, по-видимому, можно
объяснить стимуляцией моксонидином I1 имидазоли-
новых рецепторов (I1Ir) поджелудочной железы, что
приводит к увеличению секреции инсулина в ответ на
повышенный уровень глюкозы в крови.
Надо полагать, такое влияние терапии с моксо-
нидином на углеводный обмен связано с тем, что эн-
догенным лигандом I1Ir является агматин-декар бо-
кси ли ро ван ная форма аминокислоты аргинин. В экс-
перименте установлен отчетливый гипотензивный
и метаболический (снижение гликемии) эффекты
агматина. Последний оказывает инсулиноподобное
действие. На фоне внутривенного введения агмати-
на повышаются захват глюкозы клетками и содер-
жание в них гликогена, при этом продукция лактата
снижается [19]. Действительно, многими авторами
показано, что лечение моксонидином приводит к до-
стоверному снижению уровня гликемии, особенно
при выраженной ИР [20]. В ряде работ [21, 22] по-
лучены также подробные данные о том, что селек-
тивные агонисты I1Ir, благоприятно влияя на ИР
у пациентов с ИНСД и метаболическим синдромом,
снижают уровень гликемии натощак, улучшают про-
филь толерантности к глюкозе, снижают уровень
инсулина в крови. Кроме того, продемонстрировано
статистически значимое повышение индекса чувст-
вительности к инсулину (по данным гиперинсули-
немического эугликемического клемп-теста) у ИР
больных сахарным диабетом легкой степени тяже-
сти и ожирением, а также отмечено снижение уровня
глюкозы и инсулина, определяемых натощак, тогда
как значение данных параметров в группе плацебо не
изменилось [23].
При изучении динамики активности АПФ под
влиянием терапии нами было установлено, что в груп-
пе с применением монотерапии активность АПФ
снизилась на 23,2% (с 39,7±2,6 до 30,5±2,1; р < 0,01);
при использовании комбинации моксонидина и бета-
ксолола — на 24,6% (с 37,0±2,7 до 27,9±2,3; р < 0,01);
моксонидина и индапамида — на 20,1% (с 38,2±3,0 до
30,5±2,0; р < 0,01).
Метаболические и другие нарушения, характер-
ные для МСХ, обусловливают изменения в системе
гемостаза. При анализе воздействия терапии на агре-
гационные свойства тромбоцитов выявлено достовер-
ное снижение степени повышенной АДФ — индуци-
рованной агрегации в 1-й группе на 23,7; во 2-й — на
18 (p < 0,05); в 3-й — на 13,3% (p > 0,05).
Таким образом, более выраженный гипотензив-
ный эффект оказывала комбинированная терапия,
причем комбинация моксонидина и бетаксолола
была наиболее эффективна в отношении снижения
дневной, а комбинация с индапамидом — ночной
вариабельности САД. Под действием моксонидина
отмечено увеличение общей ВРС и корригирующее
влияние на автономный дисбаланс (снижение lf
компонента за сутки и в дневное время, повышение
hf компонента в ночное время, увеличение общей
мощности спе кт ра за сутки и в ночное время). Все
схемы терапии способствовали достоверному сни-
жению активности АПФ, снижению уровня глюкозы
и инсулина натощак, повышению чувствительности
тканей к инсулину, при этом чем больше выражена
исходная гИ, тем более значимо снижение инсулина
на фоне лечения. Комбинированная терапия моксо-
нидином и бетаксололом приводила к достоверному
снижению уровня общего ХС и Тг в крови, терапия
моксонидином и индапамидом — к снижению уров-
ня ХС лПНП. Моксонидин как в монотерапии, так
и в комбинации с бета ксололом достоверно снижал
АДФ — индуцированную агрегацию тромбоцитов.
л и т е р а т у р а
1. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция
и клиническое значение синдрома инсулинорезистент-
ности или метаболического синдрома X // Кар диол.—
1998.— № 6.— С. 71–81.
2. Reaven G.M. role of insulin resistance in human disease //
diabet.— 1988.— № 37.— P. 1595–1607.
3. Kaplan N.M. the deadly quartet: upper-body obesity, glu-
cose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension //
arch. Intern. Med.— 1989.— № 149.— P. 1514–1520.
4. Kannel W. fifty years of framingham study contributions
to understanding hypertension // J. hum. hypertens.—
2000.— № 14 (2).— Р. 83–90.
5. Целуйко В.И., Чернышов В.А., Малая Л.Т. Метаболиче-
ский синдром Х.— Харьков: гриф, 2002.— 247 с.
6. De Fronzo R., Ferranini E. Insulin resistance: a multyfasetid
syndrome responsible for nIddM, obesity, hypertension,
dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease//
diabet. care.— 1991.— № 14.— P. 173–194.
7. executive summary of the third report of the national
cholesterol education Program (nceP) expert Panel on
detection, evaluation, and treatment of high Blood cho-
lesterol in adults (adult treatment Panel III) // JaMa.—
2001.— Vol. 285 (19).— P. 2486–2497.
8. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Метаболи-
ческий синдром с точки зрения кардиолога: диагностика,
немедикаментозные и медикаментозные методы лечения
// Кардиол.— 2002.— № 12.— С. 91–97.
9. Руз Д. гипотензивная терапия при диабете // Диабе-
тол.— 1995.— № 2.— С. 19–20.
10. Метелица В.И. Жизненно важные антигипертензивные
лекарственные средства // Кардиол.— 1995.— № 7.—
С. 69–84.
B.И. ЦЕлУйКО… ЭФФЕКТИВНОСТь АНТИгИПЕРТЕНзИВНОй ТЕРАПИИ…
11
11. Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Экспресс - метод определе-
ния активности ангиотензинпревращающего фермента
в сыворотке крови // Клин. лаб. диагност.— 1998.—
№ 1.— С. 11–13.
12. Caro F. Insulin resistance in obese nonobese men // J. clin.
endocrin. Metab.— 1991.— № 73.— P. 691–695.
13. Camm A.J. risk stratification following myocardial infarc-
tion: heart rate variability and other risk factors // heart
rate variability armonk / eds. M. Malik, a.J. camm.— n. y.:
futura Pablishing co, 1995.— P. 369–392.
14. Анализ показателей амбулаторного мониторирования
у больных артериальной гипертонией / М.В. леонова,
Ю.Б. Белоусов, г.А. Семенчук и др. // Тер. арх.— 1997.—
№1.— С. 35–38.
15. ambulatory blood pressure monitoring and circadian
variation of cardiovascular disease; clinical and research ap-
plication / h.J. Purcel, s.r. gibbs, a.s. coats et al. // Int.
J. cardiol.— 1992.— Vol. 36.— P. 135–149.
16. White W.B., Dey H.M., Shulman P. assessment of the dialy
pressure load as a determinant of cardiac function in pa-
tients with mild to moderate hypertension // am. heart
J.— 1989.— Vol. 113.— P.782.
17. Blood Pressure variability, cardiovascular risk and antihy-
pertensive treatment / g. Parati, I. ulian, c. lantussiu et al.
//J. hypertens.— 1995.— Vol.4.— P. 5–11.
18. Радченко О.В., Целуйко В.И., Ляшенко А.В. Вариа-
бельность сердечного ритма у больных с метаболиче-
ским синдромом Х // Екс. і клін. мед.— 2004.— № 1.—
С. 118–121.
19. effects of agmatine and moxonidine on glucose metabolism:
an integrate approach to-wards pathophysiological mecha-
nism in cardiovascular metabolic disorders / e.c. Kaan,
r. Bruckner, P. frohly et al. // cardiovasc. risk factors.—
1995.— Vol. 5 (suppl. 1).— P. s19–s27.
20. Моксонидин (физиотенз) корригирует комплекс фак-
торов риска атеросклеротических заболеваний при
метаболическом синдроме / Н.В. Перова, А.М. Олфе-
рьев, М.И. Мамедов и др. // Клин. фарм. тер.— 2001.—
№10 (3).— С. 22–25.
21. Лутай М., Лысенко А. Новый класс антигипертензив-
ных препаратов: физиотенз (моксонидин) — агонист
І1-имидазолиновых рецепторов // ліки України.—
2002.— № 4.— С. 40–43.
22. Prichard B.N., Graham B.R., Owens C.W. Moxonidine: a new
antiadrenergic antihypertensive agent // J. hypertens.—
1999.— Vol. 17 (suppl. 3).— P. 41–45.
23. Little W.C., Downes Th.R. clinical evaluation of left ven-
tricular diastolic performance// Prog. cardiovasc. dis.—
1990.— Vol. 32.— P. 273–290.
Поступила 04.11.2004
the effIcacy of antIhyPertensIVe theraPy In X-MetaBolIc syndroMe
V.I. tseluiko, o.V. radchenko
s u m m a r y
Positive influence of Moxonidine and its combinations on carbohydrate and some parameters of lipid metabolism
as well as activity of angiotensin-converting enzyme were shown. correcting effect of the drug on the cardiac
rhythm variability and autonomic balance of the vegetative nervous system was established.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52632 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-01T18:57:30Z |
| publishDate | 2004 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Целуйко, В.И. Радченко, О.В. 2014-01-05T19:35:54Z 2014-01-05T19:35:54Z 2004 Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X / В.И. Целуйко, О.В. Радченко // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 4. — С. 6-11. — Бібліогр.: 23 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52632 Показано положительное влияние моксонидина и его комбинаций на углеводный обмен и некоторые показатели липидного обмена, активность ангиотензинпревращающего фермента у лиц с метаболическим синдромом Х. Установлено корригирующее воздействие препарата на вариабельность сердечного ритма и автономный баланс вегетативной нервной системы больных. Positive influence of Moxonidine and its combinations on carbohydrate and some parameters of lipid metabolism as well as activity of angiotensin−converting enzyme were shown. Correcting effect of the drug on the cardiac rhythm variability and autonomic balance of the vegetative nervous system was established. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Кардиология Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X The efficacy of antihypertensive therapy in X−metabolic syndrome Article published earlier |
| spellingShingle | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X Целуйко, В.И. Радченко, О.В. Кардиология |
| title | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X |
| title_alt | The efficacy of antihypertensive therapy in X−metabolic syndrome |
| title_full | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X |
| title_fullStr | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X |
| title_full_unstemmed | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X |
| title_short | Эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом X |
| title_sort | эффективность антигипертензивной терапии больных c метаболическим синдромом x |
| topic | Кардиология |
| topic_facet | Кардиология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52632 |
| work_keys_str_mv | AT celuikovi éffektivnostʹantigipertenzivnoiterapiibolʹnyhcmetaboličeskimsindromomx AT radčenkoov éffektivnostʹantigipertenzivnoiterapiibolʹnyhcmetaboličeskimsindromomx AT celuikovi theefficacyofantihypertensivetherapyinxmetabolicsyndrome AT radčenkoov theefficacyofantihypertensivetherapyinxmetabolicsyndrome |