Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена

Рассмотрены современные подходы к применению статинов как эффективного средства, снижающего заболеваемость и смертность, обусловленную атеросклерозом, а также к использованию фибратов у больных с нарушением липидного обмена. Показаны перспективы более полной реализации положительного потенциала этих...

Ausführliche Beschreibung

Gespeichert in:

Bibliographische Detailangaben
Veröffentlicht in:	Международный медицинский журнал
Datum:	2004
Hauptverfasser:	Ольбинская, Л.И., Захарова, В.Л.
Format:	Artikel
Sprache:	Russisch
Veröffentlicht:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2004
Schlagworte:	Клиническая фармакология
Online Zugang:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52749
Tags:	Tag hinzufügen Keine Tags, Fügen Sie den ersten Tag hinzu!
Назва журналу:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Zitieren:	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена / Л.И. Ольбинская, В.Л. Захарова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 139-143. — Бібліогр.: 31 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1860245124122935296
author	Ольбинская, Л.И. Захарова, В.Л.
author_facet	Ольбинская, Л.И. Захарова, В.Л.
citation_txt	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена / Л.И. Ольбинская, В.Л. Захарова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 139-143. — Бібліогр.: 31 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Рассмотрены современные подходы к применению статинов как эффективного средства, снижающего заболеваемость и смертность, обусловленную атеросклерозом, а также к использованию фибратов у больных с нарушением липидного обмена. Показаны перспективы более полной реализации положительного потенциала этих препаратов. The authors discuss contemporary approaches to administration of statins as an effective remedy reducing morbidity and mortality due to atherosclerosis as well as to administration of fibrates in patients with lipid metabolism disturbances. The prospects of more complete exploitation of the positive potential of these drugs are shown.
first_indexed	2025-12-07T18:35:44Z
format	Article
fulltext	УРОЛОГИЯ 138 139ÌÅÆÄÓÍÀÐÎÄÍÛÉ ÌÅÄÈÖÈÍÑÊÈÉ ÆÓÐÍÀË ¹ 1’2004 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ Рост сердечно-сосудистой заболеваемости, наблюдавшийся во всех промышленно развитых странах в середине XX в., к концу столетия стабили- зировался на достаточно высоких цифрах. Несмотря на высокую интенсивность экспериментальных и клинических исследований и огромное количество полученных данных, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ) и атероскле- роз остаются основными причинами смерти и ин- валидности населения. Роль нарушений липидного обмена в генезе атеросклероза на сегодняшний день не подлежит сомнению. В развитых странах гиполи- пидемическая терапия уже давно стала неотъемле- мым компонентом в комплексной терапии заболе- ваний сердечно-сосудистой системы и к настоящему моменту накоплены многочисленные данные об ее эффективности. В последние годы, в свете новых данных об ак- тивном участии воспаления в атеросклеротическом процессе, стало возможным по-новому взглянуть на концепцию патогенеза атеросклероза. Получено большое количество доказательств активного учас- тия в атерогенезе различных клеток, в первую оче- редь иммунокомпетентных клеток крови, которое придает болезни характер хронического вялотеку- щего воспаления. Стало очевидным, что воспаление играет ведущую роль на всех этапах патологического процесса — инициирует начальные изменения, спо- собствует прогрессированию и развитию осложне- ний. Между тем поиск и создание лекарственных препаратов, блокирующих эндогенный путь синтеза холестерина, осуществлялись в рамках прежней концепции атеросклероза. Наиболее эффективными препаратами, стабильно оказывающими гиполипи- демическое действие, оказались ингибиторы ГМГ- КоА-редуктазы — статины и производные фиброевой кислоты — фибраты [1]. Появление в клинической практике статинов стало выдающимся событием в кардиологии конца XX ст. Их применение позволило совершить прорыв в эффективном воздействии на уровень липопротеи- нов плазмы крови — главный модифицируемый фак- тор риска развития атеросклероза. Препараты, отне- сенные к статинам, представляют собой гетерогенную группу. Одни из них являются производными грибов (ловастатин, правастатин и симвастатин) и поэтому относятся к полусинтетическим, другие являются чисто синтетическими соединениями (флувастатин, аторвастатин, церивастатин). Несмотря на различия в химическом строении, все представители статинов оказывают сходный фармакологический эффект, проявляющийся в частичном обратимом ингибирова- нии ГМГ-КоА-редуктазы, что приводит к снижению скорости синтеза холестерина (ХС) в клетках печени. Уменьшение образования внутриклеточного ХС слу- жит стимулом для активации на поверхности клеток печени рецепторов к аполипопротеинам В и Е. Захват липопротеинов из плазмы крови увеличивается, что ведет к уменьшению содержания в крови липопро- теинов, содержащих апо-В и апо-Е белки — липо- протеины очень низкой плотности (ЛОНП), низкой (ЛНП) и промежуточной плотности (ЛПП). Кроме того, на фоне терапии статинами отмечается умерен- ное снижение содержания в крови триглицеридов (ТГ) и увеличение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛВП) [2]. История применения производных фиброевой кислоты (фибратов) насчитывает более 40 лет. Ро- доначальником этого класса препаратов был кло- фибрат, вошедший в клиническую практику в 1962 г. Он обладал высокой гиполипидемической активно- стью, однако стимулировал образование желчных камней и часто вызывал миозит, что послужило по- водом для отказа от его применения в клинической практике. В настоящее время существует несколько фибратов, превосходящих клофибрат по эффектив- ности и безопасности: безафибрат, гемфиброзил, фенофибрат. Влияние препаратов этой группы на показатели липидов обусловлено преимущественно стимуля- цией α-рецепторов клеточного ядра, активируемых пероксисомным пролифератором (PPARα). PPARα представляют собой активируемые различными ли- гандами факторы транскрипции, контролирующие экспрессию генов посредством взаимодействия с элементами, локализованными в промотерном регионе, непосредственно перед генами-мишенями [3]. Будучи агонистами PPARα, локализующихся в печени, сердце, мышечной ткани и сосудистой стенке, фибраты модулируют экспрессию ряда ге- СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ СТАТИНОВ И ФИБРАТОВ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА Академик РАМН Л.И. ОЛЬБИНСКАЯ, В.Л. ЗАХАРОВА Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Российская Федерация Рассмотрены современные подходы к применению статинов как эффективного средства, снижа- ющего заболеваемость и смертность, обусловленную атеросклерозом, а также к использованию фибратов у больных с нарушением липидного обмена. Показаны перспективы более полной реа- лизации положительного потенциала этих препаратов. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 140 Л. И. ОЛЬБИНСКАЯ… ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ И ФИБРАТОВ… 141 нов ключевых белков, участвующих в метаболизме липидов, в том числе генов, кодирующих Апо С-III, Апо А-I, Апо А-II и липопротеинлипазу [4]. Под влиянием активированных фибратами PPARα по- вышается активность печеночной липопротеинли- пазы; в результате ускоренного катаболизма ЛОНП в сочетании с повышением синтеза Апо А-I и Апо А-II возрастает продукция ЛВП и увеличивается обратный транспорт ХС. Снижение уровня ТГ при терапии фибратами может быть обусловлено ин- дукцией экспрессии недавно открытого гена аполи- попротеина А5 [5]. В последние годы доказано, что фибраты стимулируют β-окисление жирных кислот в гепатоцитах, индуцируя продукцию синтетазы Ацил-КоА и ряда генов, участвующих в митохондри- альном и пероксисомном β-окислении. В результате снижается количество свободных жирных кислот, повышенный уровень которых является патогенети- ческим фактором развития инсулинорезистентности, повреждения β-клеток поджелудочной железы и на- рушения сосудодвигательной функции [6]. Кроме того, фибраты подобно статинам обладают способно- стью уменьшать долю мелких плотных ЛНП в поль- зу более крупных, обладающих большим сродством к клеточным рецепторам ЛНП [7]. Получено много данных о том, что действие ста- тинов представляет собой нечто большее, чем только снижение уровня липидов в крови. Убедительно пока- зано, что эти соединения оказывают также эффекты, не связанные непосредственно с влиянием на обмен ХС. Результаты преимущественно эксперименталь- ных работ указывают на прямое действие статинов на основные звенья воспаления при атерогенезе: по- давление образования молекул адгезии, торможение прилипания лейкоцитов к поверхности эндотелия, снижение секреторной активности и пролиферации макрофагов в атеросклеротической бляшке, блоки- рующее действие на миграцию и пролиферацию глад- комышечных клеток и другие процессы. Установлено, что механизмы действия фибратов так же многопла- новы, как и эффекты статинов. Тромбоциты у больных с гиперлипидемией более чувствительны к веществам, вызывающим их агрега- цию, чем тромбоциты у лиц с нормальным содержа- нием ХС. Статины оказывают влияние на функцию тромбоцитов, изменяя содержание ХС в мембранах тромбоцитов и тем самым изменяя свойства мембран. Помимо антитромбоцитарного действия статины обладают также антитромботическими свойствами, опосредованными их влиянием на систему сверты- вания крови. Так, симвастатин, флувастатин и цери- вастатин снижают экспрессию моноцитами человека тканевого фактора [8]. Установлено, что повышение уровней фибриноге- на и ингибитора активатора плазминогена сочетается с повышенным риском развития и прогрессирования атеросклероза [9], а фибриноген является независи- мым фактором риска ИБС [10]. Статины могут сме- щать фибринолитический баланс внутри сосудистой стенки по направлению к повышенной фибриноли- тической активности. Было показано, что симваста- тин и ловастатин подавляют экспрессию активатора плазминогена-I на поверхности гладкомышечных клеток, повышают активность тканевого активатора плазминогена. В ряде исследований установлено, что фенофибрат уменьшает уровень фибриногена как у лиц с нормальными показателями липидов, так и у больных с дислипопротеинемиями [11]. Сниже- ние уровня фибриногена при терапии фенофибратом в большей степени выражено у больных с дислипиде- мией IIb типа, чем IIa типа, и достоверно больше, чем при лечении симвастатином, правастатином и атор- вастатином. В исследовании DESIR больные с инcу- линорезистентностью в течение 3 лет получали либо фибраты, либо статины, либо оставались без гиполи- пидемической терапии. По окончании исследования оказалось, что уровень фибриногена снизился только под влиянием лечения фибратами, тогда как в других группах он, напротив, повысился. Кроме того, сниже- ние уровня фибриногена не зависело от изменений в липидном спектре [12]. Взаимодействие между лейкоцитами крови и эндотелием сосудов представляет собой важное звено в патогенезе атеросклероза. Статины обладают способностью уменьшать адгезивные процессы [13]. Другое противовоспалительное действие, выявленное у некоторых статинов, заключается в их способности уменьшать продукцию провоспалительных цитокинов [14]. В экспериментальных и эпидемиологических исследованиях было показано аналогичное проти- вовоспалительное действие фенофибрата на клетки сосудистой стенки со снижением экспрессии адгезив- ных молекул и провоспалительных цитокинов. В ряде работ с использованием фибратов установлено до- стоверное снижение уровня С-реактивного белка, не коррелировавшее с изменениями в липидном спектре [15], а также достоверное снижение синтеза интерлей- кина-6 и фактора некроза опухоли α [16]. В исследовании с применением гемфиброзила у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом было показано достоверное увеличение концентра- ции сывороточной параоксантазы, которая ускоряет метаболизм липидных пероксидов, препятствуя их накоплению на поверхности ЛНП и дальнейшей трансформации в пенистые клетки [17]. ИБС и атеросклероз сопровождаются эндотели- альной дисфункцией. Одним из главных факторов, приводящих к дисфункции эндотелия, является сниженная стабильность эндотелиального фермента, отвечающего за синтез оксида азота — эндотелиаль- ной NO-синтазы. Статины улучшают сосудодвига- тельную функцию эндотелия независимо от уровня липопротеинов в крови [18]. Таким образом, экс- периментальные данные убедительно показывают, что повышение продукции NO клетками эндотелия свойственно всем статинам и не зависит от их влия- ния на синтез ХС. Кроме того, ряд статинов обладает способностью ингибировать синтез эндотелина-I [19]. В 2002 г. были опубликованы результаты двой- ного слепого плацебоконтролируемого исследования влияния фенофибрата на реакцию плечевой артерии на реактивную гиперемию у больных с дислипиде- мией. Терапия фенофибратом приводила к досто- верному улучшению реакции сосуда на реактивную КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 140 Л. И. ОЛЬБИНСКАЯ… ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ И ФИБРАТОВ… 141 гиперемию [20]. В другом исследовании было проде- монстрировано улучшение капиллярного кровотока у больных с дислипидемией под влиянием терапии фенофибратом [21]. Помимо всего перечисленного статины оказыва- ют ингибирующее действие на миграцию, пролифе- рацию и секреторную активность гладкомышечных клеток. Наибольшая антипролиферативная актив- ность обнаружена у церивастатина и в меньшей сте- пени — у симвастатина, флувастатина, ловастатина и аторвастатина [22]. Подобные результаты были по- лучены и в отношении влияния статинов на апоптоз гладкомышечных клеток. Важными факторами, определяющими забо- леваемость и смертность у больных с сердечно-со- судистыми заболеваниями, являются гипертрофия и фиброз миокарда [23]. Нейрогормональная акти- вация, сопровождающаяся повышением образования ангиотензина II, играет ключевую роль в развитии гипертрофии и фиброза миокарда. Некоторые стати- ны могут уменьшать развитие гипертрофии и фиброза кардиомиоцитов, вызванное ангиотензином II, а также блокировать различные клеточные сигнальные пути, участвующие в развитии гипертрофии миокарда [23; 24]. На этом основании высказывают предположение о возможности использования статинов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, сопровождающих- ся гипертрофией миокарда. В свою очередь, фибраты подобно статинам обла- дают специфическими нелипидными свойствами. Так, в ряде исследований было подтверждено уникальное свойство фенофибрата уменьшать гиперурикемию, часто сочетающуюся с дислипидемией и являющуюся фактором риска ИБС [25]. Ввиду частого сочетания АГ и атеросклероза спо- собность статинов влиять на параметры артериального давления (АД) заслуживает отдельного внимания. Согласно статистике среди нелеченных больных АГ частота гиперхолестеринемии (ГХС) составляет более 40%. Прогноз у больных АГ в значительной степени определяется наличием или отсутствием сопутству- ющих факторов риска, главным образом дислипопро- теинемии. При сочетании АГ и ГХС риск развития ИБС увеличивается в 8, а риск внезапной смерти в 10 раз [26]. Исследование MRFIT (Multiple risk factor intervention trial) как одну из наиболее значимых про- демонстрировало прямую связь между уровнем ХС и сердечно-сосудистой смертностью у больных АГ. Кроме того, ГХС существенно повышала риск фаталь- ного негеморрагического инсульта [27]. Эти данные также обосновывают необходимость проведения гипо- липидемической терапии у больных АГ с ГХС. В крупном эпидемиологическом исследовании, проведенном в США, 2356 человек с повышенным уровнем липидов соблюдали гиполипидемическую диету и получали статины или другие гиполипиде- мические средства. Прием статинов практически не отразился на уровне АД у тех пациентов, у кого он исходно не был повышен, в то время как у больных с исходно повышенным уровнем систолического АД (более 154 мм рт. ст.) через 5 лет он снизился на 12%. Особенно выраженным (на 15%) было снижение систолического АД у больных, получавших одновре- менно гипотензивную терапию [28]. Гипотензивный эффект статинов выявлен и в ряде других исследо- ваний последних лет: при применении аторвастатина и правастатина в сравнении с плацебо, симвастатина и правастатина [29]. С современных позиций патогенеза АГ одним из важных моментов является процесс ремоделирования в сосудистой стенке. Данное состояние связано с ги- перплазией и гипертрофией гладкомышечных клеток, активацией синтеза соединительно-тканного мат- рикса [30]. Эти процессы приводят к формированию ригидности резистивных сосудов. В исследовании Ferrier et al. было показано снижение артериальной ригидности у пациентов с нормальным уровнем хо- лестерина после 3 мес лечения аторвастатином в дозе 80 мг/сут. Группа сравнения получала плацебо. Пара- метры систолического, диастолического и пульсового АД, измеренные на плечевой артерии, у больных, получавших аторвастатин, были достоверно ниже, чем у пациентов, получавших плацебо. На основании полученных данных сделан вывод о том, что интен- сивная гиполипидемическая терапия у пациентов с нормальным уровнем холестерина способствует уменьшению ригидности крупных артерий. Таким образом, назначение статинов при АГ вы- сокого риска может оправдывать себя независимо от показателей липидного спектра. Это подтверждают данные последних крупных исследований. Так, иссле- дование ASCOT (AngloScandinavian сardiac оutcomes trial) показало эффективность использования атор- вастатина у гипертоников с нормальным уровнем ли- пидов. Больные, включенные в исследование, помимо АГ имели один либо сочетание следующих факторов риска сердечно-сосудистых осложнений: сахарный диабет II типа, мужской пол, наличие у родственни- ков инфаркта или инсульта. Ежедневно 5168 человек получали аторвастатин в дозе 10 мг и 5137 чело- век — плацебо. Уже через 3 года исследование было прекращено досрочно в связи с достоверно меньшим (на 36%) числом случаев инфаркта миокарда и уров- нем общей смертности в группе лиц, получавших аторвастатин [1]. Таким образом, назначение статинов больным АГ позволяет улучшить контроль АД и снизить час- тоту сердечно-сосудистых осложнений. В отношении фибратов убедительных данных о влиянии на пока- затели гемодинамики не получено. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании было изу- чено влияние терапии безафибратом на показатели гемодинамики у больных с гипертриглицеридемией. Снижение уровня систолического и диастолического АД, по мнению исследователей, было обусловлено улучшением эндотелиальной функции [31]. Внедрение в клиническую практику и широкое применение статинов существенно повлияло на профилактику и лечение коронарного атероскле- роза. Этому способствовали крупные многоцентро- вые клинические исследования (4S, CARE, LIPID, WOSCOPS, AFCAPS/TexCAPS, HPS), доказавшие безопасность применения и высокую эффективность этих препаратов и, самое главное, то, что статины КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 142 Л. И. ОЛЬБИНСКАЯ… ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ И ФИБРАТОВ… 143 способны продлевать как жизнь человека, так и пе- риод его активной трудоспособности. Во всех этих исследованиях была выявлена связь между сниже- нием содержания ХС ЛНП и улучшением прогноза как у больных с сердечно-сосудистыми заболева- ниями, так и у лиц с выраженными факторами риска, но без признаков сердечно-сосудистых заболеваний. Однако эта зависимость не носила характера пря- молинейной, и это лишний раз свидетельствовало, что снижение риска сердечно-сосудистых заболева- ний под влиянием статинов происходило не только вследствие снижения содержания ХС. Эффективность фибратов в отношении коронар- ного атеросклероза доказана в ряде ангиографических исследований — BECAIT, LOCAT, DAIS. В ряде круп- ных многоцентровых исследований также получены доказательства клинической эффективности фибра- тов в отношении снижения риска ИБС и ее осложне- ний — HHS, BIP, VAHIT. В настоящее время препараты, составляющие группу статинов, зарекомендовали себя как эффек- тивные средства, снижающие заболеваемость и смерт- ность, обусловленную атеросклерозом и, в первую очередь, вызванную инфарктом миокарда и мозговым инсультом. В то же время положительный потенциал, которым обладают эти препараты, остается в полной мере не реализованным. В настоящее время показания к назначению статинов выглядят следующим образом: ИБС — стабильная стенокардия; нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда; до и после опера- ции по реваскуляризации миокарда; «эквиваленты» ИБС — другие формы атероскле- роза (поражение периферических артерий, аневризма аорты, атеросклероз сонных артерий, клинически значимый); сахарный диабет; множественные факто- ры риска, определяющие высокий риск коронарных осложнений; дислипидемии у больных без признаков ИБС (риск ИБС в течение 10 лет 10–20%). В свою очередь, фибраты, не являясь «универсаль- ными» гиполипидемическими препаратами, имеют свою терапевтическую нишу в лечении больных с нарушени- ями липидного обмена. Они рекомендованы к примене- нию у лиц с низким уровнем ХС ЛВП, высоким уровнем ТГ и нормальным или умеренно повышенным уровнем ХС ЛНП. Такой липидный профиль характерен для больных сахарным диабетом II типа, инсулинорезис- тентностью. Кроме того, не следует рассматривать фибраты только лишь как гиполипидемические аген- ты. Эта группа препаратов имеет широкий спектр благоприятных нелипидных эффектов, среди которых особый интерес представляют противовоспалительные, антиоксидантные, антикоагулянтные эффекты, влия- ние на состояние эндотелия. Возможно, как и в случае со статинами, именно эти свойства фибратов играют ключевую роль в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений. В любом случае гиполипидемическая те- рапия с использованием основных липидснижающих препаратов — статинов и фибратов — является необ- ходимым компонентом лечения сердечно-сосудистых заболеваний, повышая выживаемость больных ИБС, АГ и цереброваскулярными заболеваниями. Л и т е р а т у р а 1. Карпов Ю. А., Сорокин Е. В. Факторы риска ИБС: когда и как проводить коррекцию? Повышение роли статинов // РМЖ.— 2003.— Т. 11,  19.— С. 1041–1045. 2. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липоп- ротеидов и его нарушения.— С.Пб: Питер, 1999. 3. The mouse peroxisome proliferator activated receptor rec- ognizes a response element in the 5’flanking sequence of the rat acyl CoA oxidase gene / J.D. Tugwood, I. Issemann, R.G. Anderson et al. // EMBO J.— 1992; 11: 433–439. 4. Peroxisome proliferatoractivated receptors, organs with ligands and functions / K. Schoohjans, G. Martin, B. Staels et al. // Curr. Opin. Lipidol.— 1997; 8: 159–166. 5. Apolipoprotein a5, a crucial determinant of plasma triglyceride levels, is highly responsive to peroxisome proliferatoractivated receptor alpha activatiors / N. VuDac, P. Gervois, H. Jakel et al. // J. Biol. Chem.— 2003; 278: 17982–17985. 6. Elevated circulating free acid levels impair endotheliumdependent vasodilatation / H.O. Steinberg, M. Tarshoby, R. Monestel et al. // J. Clin. Invest.— 1997; 100: 1230–1239. 7. Fenofibrate reduces plasma cholesteryl ester transfer from HDL to VLDL and normalizes the atherogenic, dense LDL profile in combined hyperlipidemia / M. Guerin, E. Bru- ckert, P.J. Dolphin et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.— 1996; 16: 763–772. 8. Inhibition of tissuefactormediated thrombin generation by simvastatin / D. Ferro, S. Basili, C. Alessandri et al. // Atheroscler.— 2000; 149: 111–116. 9. Fuster V., Fayard Z.A., Badimon J.J. Acute coronary syn- dromes: biology // Lancet.— 1999; 353: S115–S119. 10. Fibrinogen as a risk factor for coronary heart disease and mortality in middleaged men and women. The Scottish Heart Health Study / M. Woodward, G.D. Lowe, A. Rumley et al. // Eur. Heart J.— 1998; 19: 55–62. 11. Effects of comicronized fenofibrate on lipid and insulin sensivity in patients with polymetabolic syndrome X / B. IdziorWalus, J. Sieradzki, W. Rostworowsky et al. // Eur. J. Clin. Invest.— 2000; 30: 871–878. 12. A pharmacoepidemiological assessment of the effect of statins and fibrates on fibrinogen concentration / P. Maison, L. Mennen, D. Sapinho et al. // Atheroscler.— 2002; 1660: 155–160. 13. HMGCoA reductase inhibitors decrease CD11b expression and CD11bdependent adhesion of monocytes to endothe- lium and reduce increased adhesiveness of monocytes iso- lated from patients with hypercholesterolemia / C. Weber, W. Erl, K.S.C. Weber et al. // J. Am. Coll. Cardiol.— 1997; 30: 1212–1217. 14. Ikeda U., Ito T., Shimada K. Statins and Creactive protein // Lancet.— 1999; 353: 1274–1275. 15. Effect of ciprofibrate on Creactive protein and fibrinogen levels / E. Rizos, A. Kostoula, M. Elisaf et al. // Angiology.— 2002; 53: 273–277. 16. A. Madej et al. Effects of fenofibrate on plasma cytokine concentrations in patients with atherosclerosis and hyper- lipoproteinemia IIb // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther.— 1998; 36: 345–349. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ 142 Л. И. ОЛЬБИНСКАЯ… ПРИМЕНЕНИЕ СТАТИНОВ И ФИБРАТОВ… 143 CONTEMPORARY ASPECTS OF STATINS AND FIBRATES ADMINISTRATION IN PATIENTS WITH LIPID METABOLISM DISTURBANCES L.I. Olbinskaya, V.L. Zakharova S u m m a r y The authors discuss contemporary approaches to administration of statins as an effective remedy reducing morbidity and mortality due to atherosclerosis as well as to administration of fibrates in patients with lipid metabolism disturbances. The prospects of more complete exploitation of the positive potential of these drugs are shown. 17. Durrington P.N., Mackness B., Mackness M.I. Paraoxanase and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.— 2001; 21: 473–480. 18. Simvastatin preserves myocardial perfusion and coronary microvascular permeability in experimеntal hypercholes- terolemia independent of lipid lowering / P.O. Bonetti, S.H. Wilson, M. RodriguezPorcel et al. // J. Am. Coll. Cardiol.— 2002; 40: 546–554. 19. Barton M., Kiowski W. The therapeutic potential of endothe- lin receptor antagonists in cardiovascular disease // Curr. Hypertens. Rep.— 2001; 3: 322–330. 20. Effect of fenofibrate on brachial artery flowmediated dilata- tion in type 2 diabetes mellitus / D.A. Playford, G.F. Watts, J.D. Best et al. // Am. J. Cardiol.— 2002; 90: 1254–1257. 21. Fenofibrаte improves microcirculation in patients with hyperlipidemia / T. Haak, E. Haak, K. Kustere et al. // Eur. J. Med. Res.— 1998; 3: 50–54. 22. Effects of cerivastsatin on human arterial smooth muscle cell proliferation and migration in transfilter cocultures // D.I. Axel, R. Riessen, H. Runge et al.— J. Cardiovasc. Phar- macol.— 2000; 35: 619–629. 23. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associ- ated with increased risk for sudden death / A.W. Haider, M.G. Larson, E.J. Benjamin et al. // J. Am. Coll. Cardiol.— 1998; 32: 1454–1459. 24. Amelioration of angiotensin IIinduced cardiac injury by a 3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A reductase in- hibitor / R. Dechend, A. Fiebeler, J.K. Park et al. // Circula- tion.— 2001; 104: 576–581. 25. Effect of micronized fenofibrate and losartancombination on uric acid metabolism in hypertensive patients with hy- peruricemia / M. Elisaf, V. Tsimichodimos, E. Bairaktari et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol.— 1999; 34: 60–63. 26. Kannel W. Hypertension as a risk for cardiac events: epi- demiologic results of long term studies // J. of Cardiovasc. Pharmacol.— 1993; 21 (suppl. 2); S20S13: S27–S37. 27. PPARα activators direct a distinct tissue specific transcrip- tional response via a PPRE in the lipoprotein lipase gene / K. Schoohjans, J. PeinadoOnsurba, AM. Lefebvre et al. // EMBO J.— 1996; 15: 5336–5348. 28. Heart Protection Study Collaborative Group MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with sim- vastatin in 20 536 highrisk individuals: a randomized placebocontrolled trial // The Lancet.— 2002; 360: 7–22. 29. Effect of statins vs. Diet in patients with HTN. Use of statins and blood pressure control in treated hypertensive patients with hypercholesterolemia / C. Borghi, M. G. Pran- din, F.V. Costa et al. // J. of Cardiovasc. Pharmacol.— 2000; 35: 549–555. 30. Маколкин В. И. Принципы и пути органопротекции при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Гедеон Рихтер в России.— 2001.—  4 (8). 31. Bezafibrate reduces heart rate and blood pressure in patients with hypertrygliceridemia / I.J. Jonkers, F.H. de Man, A. Van Der Laarse et al. // J. Hypertens.— 2001; 19: 749–755. Поступила 05.02.2004
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52749
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T18:35:44Z
publishDate	2004
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Ольбинская, Л.И. Захарова, В.Л. 2014-01-06T16:12:09Z 2014-01-06T16:12:09Z 2004 Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена / Л.И. Ольбинская, В.Л. Захарова // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 1. — С. 139-143. — Бібліогр.: 31 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52749 Рассмотрены современные подходы к применению статинов как эффективного средства, снижающего заболеваемость и смертность, обусловленную атеросклерозом, а также к использованию фибратов у больных с нарушением липидного обмена. Показаны перспективы более полной реализации положительного потенциала этих препаратов. The authors discuss contemporary approaches to administration of statins as an effective remedy reducing morbidity and mortality due to atherosclerosis as well as to administration of fibrates in patients with lipid metabolism disturbances. The prospects of more complete exploitation of the positive potential of these drugs are shown. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Клиническая фармакология Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена Contemporary aspects of statins and fibrates administration in patients with lipid metabolism disturbances Article published earlier
spellingShingle	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена Ольбинская, Л.И. Захарова, В.Л. Клиническая фармакология
title	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена
title_alt	Contemporary aspects of statins and fibrates administration in patients with lipid metabolism disturbances
title_full	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена
title_fullStr	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена
title_full_unstemmed	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена
title_short	Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена
title_sort	современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена
topic	Клиническая фармакология
topic_facet	Клиническая фармакология
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52749
work_keys_str_mv	AT olʹbinskaâli sovremennyeaspektyprimeneniâstatinovifibratovubolʹnyhsnarušeniâmilipidnogoobmena AT zaharovavl sovremennyeaspektyprimeneniâstatinovifibratovubolʹnyhsnarušeniâmilipidnogoobmena AT olʹbinskaâli contemporaryaspectsofstatinsandfibratesadministrationinpatientswithlipidmetabolismdisturbances AT zaharovavl contemporaryaspectsofstatinsandfibratesadministrationinpatientswithlipidmetabolismdisturbances

Современные аспекты применения статинов и фибратов у больных с нарушениями липидного обмена

Institution

Ähnliche Einträge