Карциноидные опухоли
Рассмотрены современные взгляды на гистогенез карциноидных опухолей. Показаны особенности их клинического течения, критерии диагностики и эффективность современных методов лечения. Modern opinions about the pathogenesis of carcinoid tumors are discussed. The peculiarities of their clinical course, d...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2004 |
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2004
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52792 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Карциноидные опухоли / В.И. Стариков // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 2. — С. 90-92. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859985239369056256 |
|---|---|
| author | Стариков, В.И. |
| author_facet | Стариков, В.И. |
| citation_txt | Карциноидные опухоли / В.И. Стариков // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 2. — С. 90-92. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Рассмотрены современные взгляды на гистогенез карциноидных опухолей. Показаны особенности их клинического течения, критерии диагностики и эффективность современных методов лечения.
Modern opinions about the pathogenesis of carcinoid tumors are discussed. The peculiarities of their clinical course, diagnosis, and efficacy of modern therapeutic methods are shown.
|
| first_indexed | 2025-12-07T16:28:34Z |
| format | Article |
| fulltext |
онкология
90 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 2’2004
Карциноидные опухоли (КО) относятся к срав-
нительно редко встречающимся новообразованиям
человека (1–2 случая на 100 тыс. населения). Особен-
ностями КО является их локализация в различных
органах, различная степень злокачественности и не-
предсказуемое биологическое течение.
Данный вид опухоли развивается из энтерохромо-
финных клеток диффузной эндокринной системы, так
называемой АРud-системы, разбросанных по всему
организму. Основными свойствами этой системы яв-
ляются депонирование предшественников биогенных
аминов, их последующее декарбоксилирование, выра-
ботка биогенных аминов и полипептидных гормонов.
Название АРud составлено из первых букв ан-
глийских слов amine Precursore uptake and dekar-
boxylation, обозначающих перечисленные выше ос-
новные признаки клеток АРud-системы. КО синте-
зируют большое количество биологически активных
аминопептидов, таких как нейронспецифическая эно-
лаза, 5-гидрокситриптамин, 5-гидрокситриптофан,
хромогранины А и С, инсулин, антидиуретический
гормон, хорионический гонадотропин, вазоактивные
интестинальные пептиды, гормон роста, нейропепти-
ды, АКТг, меланоцитстимулирующий гормон, гаст-
рин, панкреатический полипептид, кальцитонин, гор-
мон роста, рилизинг-гормон, тахикинины, бомбезин.
Однако наиболее важной субстанцией секреторной
активности карциноидов является серотонин [1].
Апудоциды широко распространены в организме.
Они идентифицированы в эпифизе, гипофизе, гипо-
таламусе, мозжечке и других отделах головного мозга,
в щитовидной и околощитовидных железах, органах
дыхания, пищеводе, желудочно-кишечном тракте,
желчном пузыре, печени, поджелудочной железе, поч-
ках, надпочечниках, молочной железе, яичниках, яич-
ках, мочевом пузыре, вилочковой железе, слюнных
железах, параганглиях, сердце, коже, языке, плаценте.
Спектр продуцируемых ими веществ очень широк,
даже простое перечисление мест расположения апудо-
цитов в организме человека и животных и продуциру-
емых ими веществ отражает исключительно важную
их роль в процессах жизнедеятельности.
При светооптическом исследовании апудоциды
имеют несколько большие размеры, чем клетки па-
ренхимы органов, в которых они располагаются. Они
имеют округлую и треугольную форму, эозинофиль-
ную цитоплазму, в базальной части клеток обнару-
живаются гранулы, дающие положительные аргента-
финную, аргирофильную или диазониевую реакции.
В апудоцитах, как правило, обнаруживается высокая
активность сукцинатдегидрогеназы, кислой и щелоч-
ной фосфатаз, α-глицерофосфатдегидрогеназы, не-
специфических эстераз или холинэстеразы. Они дают
положительную реакцию «скрытой метахромазии»
с 0,1% раствором толуидинового синего. Апудоциты,
содержащие биогенные амины, при обработке фор-
мальдегидом обладают специфической люминесцен-
цией. Электронно-микроскопически в апудоцитах об-
наружены хорошо развитый эндоплазматический ре-
тикулум, пластинчатый комплекс (аппарат гольджи),
иногда обилие митохондрий. Ультраструктурное строе-
ние секреторных гранул специфично для многих ти-
пов клеток aPud-системы. Это позволяет на субкле-
точном уровне в ряде случаев отдифференцировать их
друг от друга. Применение иммуногистохимического
метода с использованием специфических антисыворо-
ток к определенному гормону или биогенному амину
дает возможность достоверно судить о наличии апу-
доцитов в различных органах. Именно этим методом
были обнаружены ряд апудоцитов в желудочно-ки-
шечном тракте и мелатонинпродуцирующие клетки,
располагающиеся вне эпифиза [1, 2].
Апудоциты можно подразделять на три группы
в зависимости от их происхождения: 1-я группа — апу-
доциты, являющиеся дериватами эктодермы; 2-я —
апудоциты энтодермального происхождения; 3-я —
апудоциты, вероятно, возникшие из так называемого
нейроэндокринно-программированного эктобласта.
Небезынтересным для выяснения механизмов
гистогенеза aPud-системы является обнаружение
в ряде органов и в условиях нормы, и при патологи-
ческих состояниях так называемых клеток-гибридов,
сочетающих в себе признаки различных типов клеток.
Так, при ультразвуковом исследовании раковых опу-
холей легких идентифицированы клетки с признака-
ми пневмоцитов 2-го типа и эндокринных клеток верх-
них дыхательных путей.
Вильямс и Сандлер [цит. по 3] классифицирова-
ли карциноиды по месту их локализации на верхние,
средние, нижние (см. таблицу).
Классификация карциноидных опухолей
Верхние Опухоли дыхательных путей, пище-
вода, желудка, 12-перстной кишки,
поджелудочной железы
Средние Опухоли тонкой кишки, аппендикса,
слепой кишки, восходящего отдела
ободочной кишки
Нижние Опухоли поперечно-ободочной и нис-
ходящей ободочной кишки, сигмовид-
ной кишки, прямой кишки
По локализации карциноиды распределяются сле-
дующим образом: верхние 2–9%; средние — 75–87%;
нижние — 1–8%; неизвестной локализации — 2–15%.
Что касается карциноидов легкого, следует под-
черкнуть недостаточную адекватность классифика-
ции ВОЗ клиническому течению и прогнозу. Прежде
всего, морфологическая картина этих опухолей позво-
карциноидные оПУхоли
Профессор в.и. СтАриков
Харьковский государственный медицинский университет
рассмотрены современные взгляды на гистогенез карциноидных опухолей. Показаны особенности их
клинического течения, критерии диагностики и эффективность современных методов лечения.
В.И. СТАРИКОВ. КАРЦИНОИДНыЕ ОПУХОлИ
91
ляет выделить по степени катаплазии три варианта:
высокодифференцированный (типичный), умеренно-
(атипичный) и низкодифференцированный (анапла-
зированный и комбинированный). Такая группиров-
ка, основанная на клеточных и структурных характе-
ристиках новообразования, имеет большую практи-
ческую значимость, так как определяет клиническое
течение заболевания, лечебную тактику и прогноз.
Высокодифференцированный (типичный) кар-
циноид микроскопически соответствует классическим
описаниям этого новообразования со структурами аль-
веолярного, трабекулярного, тубулярного, солидного
строения. Макроскопически при центральной и перифе-
рической формах опухоль имеет вид округлого, иногда
гантелевидного образования с четкими контурами.
Умереннодиференцированный (атипичный) кар-
циноид гистологически отличается нарастанием кле-
точности, появлением полиморфизма клеток и ядер,
наличием митозов. Отмечается увеличение объема
ядер и нарастание ядерно-цитоплазматического соот-
ношения. Встречаются очаги дискомплексации тра-
бекулярных, тубулярных, солидных структур. Каких-
либо различий стромального компонента в сравнении
с типичными карциноидами не отмечено. Другими сло-
вами, морфология атипичных карциноидов характе-
ризуется появлением признаков некоторой клеточной
и структурной атипии и наличием инвазивного роста
не только микроскопически, но и макроскопически.
При низкодифференцированном (анаплазиро-
ванном) варианте обращают на себя внимание выра-
женная структурная и клеточная атипия, очаги некро-
за, инфильтративный рост. Опухоли этого варианта
встречаются в виде мономорфного или комбиниро-
ванного подвариантов. В последнем случае структуры
анаплазированного карциноида сочетаются со струк-
турами рака, в том числе плоскоклеточного и адено-
карциномы. Микроскопически анаплазированный
карциноид обычно неотличим от рака. В ряде наблю-
дений в пределах одной опухоли при микроскопии
операционного препарата можно было проследить
всю гамму изменений: от высоко- до низкодифферен-
цированного карциноида. В связи с этим на основа-
нии исследований только кусочка опухоли, удален-
ного при бронхоскопии, не всегда удается получить
полную картину новообразования, верифицировать
гистологический вариант и диагноз.
Необходимо подчеркнуть, что все КО легких, в том
числе и типичные, должны быть отнесены к группе
злокачественных новообразований, отличающихся
между собой разным потенциалом злокачественности
в виде выраженности инфильтративного роста, темпа
прогрессии и, главным образом, способности к метаста-
зированию. Регионарные метастазы при высокодиф-
ференцированном карциноиде были обнаружены в 3%,
умереннодифференцированном — в 22%, низкодиффе-
ренцированном — в 75% наблюдений.
В ряде случаев у больных с КО развивается пара-
неопластический синдром, связанный с изменением
содержания серотонина, мелатонина, катехоламинов
и их метаболитов, а также других продуктов АРud-
системы в организме [4].
Нарушением обмена серотонина, мелатонина
и их аналогов в значительной степени могут объяс-
няться неспецифическое усиление обмена веществ,
лихорадочная реакция, изменения крови, нарушения
свертываемости крови, абактериальный, фиброзный
эндокардит, карциноидный синдром, гиперкортицизм,
периферические полиневриты, невропатии и миопа-
тии, психические нарушения, изменения со стороны
кожи и др. [3].
Карциноидный синдром описан в 1954 г. Наи-
более часто он наблюдается при поражении гонад
и поджелудочной железы. Иногда возможно разви-
тие «карциноидных кризов». Карциноидный синдром
проявляется в виде приливов, диареи, болей в животе,
бронхоспазма, одышки, изменений сердца, телеангио-
эктазий и др.
Фиброзные изменения поражают преимуществен-
но эндокард правых отделов сердца, страдает клапан-
ный аппарат с преобладанием стеноза легочной арте-
рии и недостаточностью трикуспидального клапана.
Первичные опухоли очень редко вызывают сис-
темные проявления, последние чаще сопутствуют ме-
тастазам в печень, которые могут продуцировать вы-
сокие уровни серотонина [5].
Диагностика КО без проявлений карциноидного
синдрома затруднительна. Классическая диагностика
карциноидных опухолей основывается на изучении
уровня серотонина и его метаболитов в моче. Наибо-
лее распространенный тест — измерение экскреции 5-
гИУК в суточной моче (эффективность — 70%, специ-
фичность — до 100%). более точную и дополнительную
информацию приносят также следующие тесты:
изучение уровня серотонина в моче и тромбоцитах;
изучение уровня 5-НТР в моче;
изучение уровня субстанции П в плазме крови
(чувствительность — 32%, специфичность — 85%);
изучение уровня нейротензина в плазме крови
(чувствительность — 41%, специфичность — 60%).
КО имеют на поверхности клеток рецепторы, об-
ладающие высоким сродством к гормону соматостати-
ну. В 87% случаев они присутствуют как в первичной
опухоли, так и в метастазах. В связи с этим в послед-
ние годы, наряду с эндоскопическими, рентгеновски-
ми, ангиографическими методами, КТ, МРТ, для опре-
деления локализации карциноидной опухоли и мета-
стазов широко используется радиоизотопный метод,
в том числе и с меченым I123 октреотидом, синтети-
ческим аналогом соматостатина (октреоскан), а также
другими препаратами, содержащими I125, I131.
лечение больных с КО должно быть направлено как
на борьбу с самой опухолью, так и на контроль за прояв-
лениями карциноидного синдрома. Основным методом,
приводящим к излечению, является хирургический.
Воздействие на опухоль предполагает в первую
очередь агрессивную хирургическую тактику, включая
эндоскопические методы, приводящие обычно к изле-
чению при локализованной опухоли, длительному
периоду без проявлений болезни при наличии регио-
нарных метастазов и улучшению в сочетании с эмбо-
лизацией печеночной артерии и симптоматической
терапией при наличии отдаленных метастазов.
В тех случаях, когда КО локализуется в легких
при высоко- и умереннодифференцированных карци-
ноидах основными видами вмешательства являлись
органосохраняющие, фукционально-щадящие опера-
ОНКОлОгИЯ
92
ции: лобэктомия или билобэктомия. В то же время
при низкодифференцированном варианте более чем
у половины больных выполняются пневмонэктомии,
нередко расширенные или комбинированные из-за
распространенности процесса.
Опыт показал, что, независимо от гистологического
типа карциноида, оперативное вмешательство должно
проводиться в соответствии с принципами онкологиче-
ского радикализма, т. е. с ревизией зон регионарного ме-
тастазирования, удалением клетчатки и лимфатических
узлов и их морфологическим исследованием.
Особенно наглядным оказался анализ диагности-
ческой роли морфологических вариантов карцино-
идных опухолей в свете результатов хирургического
лечения. Адекватный объем вмешательства обеспе-
чивает в 100% случаев 3- и 5-летнюю выживаемость
при высоко- и умереннодифференцированных кар-
циноидах даже при наличии регионарных метастазов.
В то же время у больных низкодифференцированным
карциноидом 3-летняя выживаемость составляет
50%, 5-летняя — 37%. Следует считать необходимым
установление морфологического варианта карцино-
ида. лечебная тактика у больных с высоко- и уме-
реннодифференцированным карциноидами может
ограничиться оперативным вмешательством. лучевая
терапия при КО может индуцировать длительную ре-
миссию, однако полного излечения не достигается.
Иногда лучевую терапию используют в комбинации
с операцией или химиотерапией.
Химиотерапия КО дает непродолжительный кли-
нический эффект. Ремиссия варьирует от 4 до 7 мес.
Употребляемые в монорежиме цитостатики
стрептозоцин, доксорубицин, дактиномицин, этопо-
зид, цисплатин, вепезид эффективны менее чем в 30%
случаев. Комбинированные режимы химиотерапии
КО несущественно улучшают результаты лечения
(эффект до 40%) [6].
Сандостатин (синтетический аналог соматостати-
на) значительно увеличивает выживаемость больных
КО с наличием метастазов. Сроки выживаемости (от
момента установления метастазирования) составляют
8,8 года. Сандостатин существенно улучшает качество
жизни больных, облегчая или устраняя характерные, не-
редко тягостные симптомы карциноидного синдрома.
В настоящее время апробируется пролонгиро-
ванная форма препарата сандостатин-lar, а также
препараты таксотер, иринотекан, топотекан, Ps-341
(ингибитор протеосoм) гливек [6]. В последние годы
изучается радиоизотопный метод лечения с использо-
ванием аналогов соматостатина (октеотер).
Альфа-интерфероны являются активными пре-
паратами для лечения злокачественных карциноидов:
биохимический и субъективный эффект составляет
30–75%; объективный эффект — 15–20%; стабилиза-
ция — 39%; медиана выживаемости — более 80 мес
[3]. При использовании альфа-интерферонов в ком-
бинации с октреотидом удается улучшить результаты
лечения; у этих больных отмечается также лучшая пе-
реносимость альфа-интерферона.
Прогноз заболевания тесно связан с распростра-
ненностью процесса. При наличии только первичной
опухоли 5-летняя выживаемость составляет в сред-
нем 94% (от 75% для карциноидов тонкой кишки до
99% при поражении аппендикса). При вовлечении
в процесс регионарных лимфоузлов 5-летняя выжи-
ваемость составляет 64%, наихудший результат — для
опухолей желудка (23%). У пациентов с отдаленными
метастазами выживаемость в среднем не превышает
18%. Для всех стадий наилучший прогноз наблюдает-
ся при поражении аппендикса (99%), бронхов (87%),
прямой кишки (83%), далее — толстой и тонкой кишки
(52–54%) и желудка (52%) [2]. Наличие карциноидно-
го синдрома обычно сочетается со снижением медианы
выживаемости, которая колеблется, по данным различ-
ных авторов, от 3,5 до 8,5 года. Часто причиной смерти
этих больных являются карциноидные кризы, которые
с большей вероятностью возникают при верхних кар-
циноидах, уровне 5-гИУК в моче > 200 мг/сут [6, 7].
л и т е р а т у р а
1. Райхлин Н.Т., Кветной И.М., Осадчук М.А. aPud- система
(общепатологические и онкологические аспекты).— Об-
нинск, 1993.— Ч. I, кн. 1.— С. 127; Ч. II, кн. 2.— С. 108.
2. Öberg K. neuroendocrine gastrointestinal tumors // ann.
oncol.— 1996.— Vol. 7.— P. 453–463.
3. Горбунова В. А., Орел Н. Ф., Егоров Г. Н. Редкие опухоли
aPud-системы (карциноиды) и нейроэндокринные
опухоли поджелудочной железы: клиника, диагностика,
лечение.— М., 1999.— 32с.
4. octreotide acetate in the management of malignant carci-
noid syndrome / l. anthony, y. shyr, s. Winn et al. // ann.
oncol.— 1996.— Vol. 7.— P. 210–219.
5. Molecular markers in metastatik gastrointestinal neuroen-
docrin tumors / t.J. holday, J. rubin, r. goldberg, et al. //
Proc. asco.— 2003.— Vol. 22.— P. 269.
6. Возможности использования таксотера при различ-
ных солидных опухолях / В.А. горбунова, Н.Ф. Орел,
Т.А. борисова и др. // Совр. онкол.— 2002.— № 4, т. 4.—
С. 182–185.
7. Орел Н. Ф. Карциноидные опухоли // Матер. VII Рос.
онкол. конгресса.— М., 2003.— c. 50–53.
Поступила 22.04.2004
carcInoId tuMors
V.I. starikov
s u m m a r y
Modern opinions about the pathogenesis of carcinoid tumors are discussed. the peculiarities of their clinical
course, diagnosis, and efficacy of modern therapeutic methods are shown.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52792 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T16:28:34Z |
| publishDate | 2004 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Стариков, В.И. 2014-01-07T15:36:10Z 2014-01-07T15:36:10Z 2004 Карциноидные опухоли / В.И. Стариков // Международный медицинский журнал. — 2004. — Т. 10, № 2. — С. 90-92. — Бібліогр.: 7 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52792 Рассмотрены современные взгляды на гистогенез карциноидных опухолей. Показаны особенности их клинического течения, критерии диагностики и эффективность современных методов лечения. Modern opinions about the pathogenesis of carcinoid tumors are discussed. The peculiarities of their clinical course, diagnosis, and efficacy of modern therapeutic methods are shown. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Онкология Карциноидные опухоли Carcinoid tumors Article published earlier |
| spellingShingle | Карциноидные опухоли Стариков, В.И. Онкология |
| title | Карциноидные опухоли |
| title_alt | Carcinoid tumors |
| title_full | Карциноидные опухоли |
| title_fullStr | Карциноидные опухоли |
| title_full_unstemmed | Карциноидные опухоли |
| title_short | Карциноидные опухоли |
| title_sort | карциноидные опухоли |
| topic | Онкология |
| topic_facet | Онкология |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52792 |
| work_keys_str_mv | AT starikovvi karcinoidnyeopuholi AT starikovvi carcinoidtumors |