Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции

Рассматриваются современные подходы к коррекции эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно−сосудистой системы. Показаны механизмы действия лекарственных средств, улучшающих функциональное состояние эндотелия, связь между клинической эффективностью препаратов и их способностью уменьшать дисф...

Full description

Saved in:

Bibliographic Details
Published in:	Международный медицинский журнал
Date:	2003
Main Author:	Корж, А.Н.
Format:	Article
Language:	Russian
Published:	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2003
Subjects:	Теоретические аспекты клинической медицины
Online Access:	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52854
Tags:	Add Tag No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 123-127. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine

_version_	1859985245259956224
author	Корж, А.Н.
author_facet	Корж, А.Н.
citation_txt	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 123-127. — Бібліогр.: 25 назв. — рос.
collection	DSpace DC
container_title	Международный медицинский журнал
description	Рассматриваются современные подходы к коррекции эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно−сосудистой системы. Показаны механизмы действия лекарственных средств, улучшающих функциональное состояние эндотелия, связь между клинической эффективностью препаратов и их способностью уменьшать дисфункцию эндотелия. Сделан вывод, что данные о роли дисфункции эндотелия определяют эффективность методов лечения, основанных на улучшении функционального состава эндотелия. Current approaches to correction of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases are discussed. The mechanisms of action of drugs, which improve the functional state of the endothelium, interrelation between clinical efficacy of the drugs and their capability to reduce endothelium dysfunction are shown. It is concluded that the data about the role of endothelium dysfunction determine the prospects of therapeutic methods based on improvement of the functional state of the endothelium.
first_indexed	2025-12-07T16:28:35Z
format	Article
fulltext	123ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 4’2003 клинические асПекты теоретической Медицины Воздействия, направленные на улучшение функ- ции эндотелия, сфокусированы на одном или более сердечно-сосудистых факторах риска, способных ее вызывать: гипертонии (ингибиторы АПФ, анта- гонисты кальция); гиперхолестеринемии (статины, лПНПаферез); курении (отказ от него); окислении (антиоксидантные витамины С и Е); дефиците эстро- генов у женщин (заместительная терапия эстрогенами). Положительно на функцию эндотелия воздействуют физическая нагрузка, снижение уровня холестерина в сыворотке крови, добавление l-аргинина и фолие- вой кислоты. Можно назвать следующие воздействия, улучша- ющие эндотелиальную функцию: соблюдение диеты; физические упражнения; отказ от курения; гиполипи- демическая терапия; антиоксиданты; заместительная терапия эстрогенами у женщин после менопаузы; ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента; l-аргинин; фолиевая кислота; генная терапия. гиполипидемические препараты. Эндотелийзави- симая вазодилатация нарушена у больных атеросклеро- зом, и нарушения в липидном спектре ассоциируются с эндотелиальной функцией. Следовало бы ожидать, что гиполипидемическая терапия восстанавливает или улучшает эндотелиальную функцию. Действительно, для нескольких типов гиполипидемических агентов показана их способность улучшать нарушенную эн- дотелийзависимую вазодилатацию. При изучении воздействия холестирамина на эндотелийзависимую вазодилатацию эпикардиальных коронарных артерий у пациентов с гиперхолестеринемией нарушенная реак- ция на ацетилхолин восстанавливалась после 6 мес ле- карственной терапии и холестеринснижающей диеты. Степень нарушения вазомоторной реакции зависела от уровня холестерина после терапии [1]. Результаты наблюдений за длительным примене- нием ингибиторов гМг-КоА-редуктазы (статинов) при различных формах гиперхолестеринемии, атероскле- роза, а также у пациентов без клинических признаков сердечнососудистых заболеваний были и остаются поистине триумфальными — этот класс препаратов приводит к достоверному снижению риска развития атеросклероза у здоровых лиц и предотвращает мно- гие сосудистые осложнения при различных формах ИБС. Однако исчерпывающего объяснения столь впечатляющей эффективности статинов пока не найде- но — ожидаемый эффект от простого снижения уровня холестерина плазмы был гораздо меньшим. Кроме того, снижение риска острых коронарных осложнений под влиянием статинов отмечалось раньше существенного изменения уровней липидов плазмы. Многочисленные исследования последних лет поз- воляют с уверенностью говорить о значимом влиянии статинов на структуру и функцию эндотелиоцитов и эндотелия в целом, а также на гладкомышечный слой сосудистой стенки, что, несомненно, является важнейшим механизмом действия этих лекарствен- ных средств. Доказано, что назначение симвастатина лицам с гиперхолестеринемией, но без признаков сер- дечно-сосудистых заболеваний приводит к улучшению исходно нарушенной эндотелиальной функции, оцени- ваемой по вазодилаторной реакции на ацетилхолин уже в течение 1 мес приема 20 мг симвастатина в сутки. При этом улучшение функции эндотелия на фоне приема симвастатина не зависит от сопутствующего снижения уровня холестерина плазмы [2]. В ходе изучения влияния симвастатина на эн- дотелий при гиперхолестеринемии оказалось, что не зависимо от влияния на холестерин препарат значи- тельно улучшает барьерную функцию эндотелиоцитов в отношении окисленных лПНП, предотвращает тром- бининдуцируемую перестройку эндотелиального акти- нового цитоскелета и активацию адгезивных свойств эндотелиоцитов, а также существенно снижает прони- цаемость сосудистой стенки в целом. При этом значе- ние активации синтеза no и внутриклеточного цАМФ в благоприятном влиянии симвастатина не оказалось первостепенным, как можно было предполагать [3]. Становится очевидно, что нелинейная зависимость благоприятного влияния статинов на структуру и функ- цию эндотелия от уровня холестерина плазмы обуслов- лена более тонкими механизмами. В этой связи значи- тельный интерес представляет изучение способности статинов к угнетению локального синтеза холестерина в сосудистой стенке. Существенную роль играет и тор- можение статинами способности гладкомышечных клеток к миграции в субэндотелиальный слой в зонах поражения эндотелия с последующей пролиферацией. Как известно, это одно из первых звеньев формирова- ния атеросклеротической бляшки [4; 5]. Американские исследователи обнаружили, что симвастатин посредством активации секреции эндо- фарМакотераПевтические Подходы к восстановлению Эндотелиальной фУнкции Д.м.н. а.н. корЖ Национальный фармацевтический университет, Харьков рассматриваются современные подходы к коррекции эндотелиальной дисфункции при заболе- ваниях сердечно-сосудистой системы. Показаны механизмы действия лекарственных средств, улучшающих функциональное состояние эндотелия, связь между клинической эффективностью препаратов и их способностью уменьшать дисфункцию эндотелия. сделан вывод, что данные о роли дисфункции эндотелия определяют эффективность методов лечения, основанных на улучшении функционального состава эндотелия. КлИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТы ТЕОРЕТИЧЕСКОй МЕДИЦИНы 124 телием no и некоторых факторов роста способен сти- мулировать ангионеогенез в ишемизированных тканях, что также является потенциально важным механизмом действия симвастатина [6]. ингибиторы ангиотензинпревращающего фер- мента (иаПф) оказывают специфическое воздейст- вие, улучшающее нарушенную эндотелийзависимую вазорелаксацию. Имеются доказательства, что дол- госрочное лечение ИАПФ уменьшает дисфункцию эндотелия аорты [7]. Предварительные данные, по- лученные при наблюдении больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), позволяют предположить, что увеличение кровотока в предпле- чье, вызываемое приемом эналаприла, опосредуется простагландинами, так как эффект эналаприла ослаб- лялся предшествующим назначением индометацина и аспирина [8], а содержание брадикинина и no ос- тавалось неизменным. Поскольку назначение аспирина ослабляло по- лезный эффект эналаприлата (тогда как l-nMMa не оказывал влияния), исследователи предположили, что положительное влияние эналаприлата на ацетилхолин- индуцированное повышение кровотока модулируется факторами, образующимися в процессе метаболизма простагландинов [9]. В другой работе [10] терапия ИАПФ периндоприлом в течение 3 мес улучшала сосудистую функцию у больных с ХСН, не леченных аспирином. В этом исследовании 8 из 13 пациентов перешли из III во II функциональный класс по клас- сификации nyha. Первоначально у всех больных от- мечалось снижение вызванного ацетилхолином крово- тока в предплечье. лечение периндоприлом в течение 3 мес приводило к достоверному улучшению кровотока у всех пациентов с клиническим улучшением. У этих больных плазменные уровни растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток значительно понижались после долгосрочной терапии ИАПФ. В противопо- ложность этому периндоприл не оказывал влияния на реакции ацетилхолининдуцированного кровотока и уровни растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток у больных с неизменившимся клиническим статусом после долгосрочной терапии. Положитель- ный эффект ИАПФ на эндотелийзависимую, опосре- дуемую мускариновыми рецепторами вазодилатацию и уровни растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток (как маркер эндотелиальной активации), сле- довательно, ассоциируется с клиническим улучшением у больных с ХСН. Было показано, что ИАПФ квинаприлат в острой пробе улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию периферических артерий вследствие увеличения до- ступности no [11], тогда как эналаприлат не имеет такого эффекта. Поскольку используемые дозы квин- априлата и эналаприлата являлись эквипотенциаль- ными в ингибировании превращения ангиотензина I в ангиотензин II, приведенные результаты позволяют предположить существование различий между разны- ми ИАПФ в их способности улучшать эндотелийзави- симую вазодилатацию. Возможное объяснение этого наблюдения состоит в том, что квинаприлат обладает высоким сродством к тканевому АПФ по сравнению с эналаприлатом. Указанные различия отмечены также на протяжении долгосрочного применения квинапри- лата и эналаприлата. антагонисты рецепторов ангиотензина II. Иден- тифицированы по меньшей мере два подтипа рецеп- торов ангиотензина II — АТ1 и АТ2. Подтип АТ1-ре- цепторов вовлечен в вазоконстрикторные реакции на ангиотензин II. Блокирование этого эффекта приводит к вазодилатации и уменьшению задержки натрия и во- ды. Влияние антагониста АТ1-рецепторов лозартана на артериальное давление сравнивалось с эффектом β-блокаторов, антагонистов кальция и ИАПФ. гипо- тензивный эффект лозартана оказался эквивалентным гипотензивному эффекту других лекарственных пре- паратов. В отличие от ИАПФ блокада ренин-ангио- тензин-альдостероновой системы на уровне рецепторов к ангиотензину II не затрагивает брадикининовую си- стему. Следовательно, отсутствие преимуществ анта- гонистов ангиотензина II связано с потерей полезных вазодилатирующих и ингибирующих рост эффектов, ассоциированных с брадикинином. Продемонстрированы важные интерсвязи между эндотелином-1 и РААС. Показано, что ангиотензин II способствует высвобождению эндотелина-1 из эндотелиальных и мезангиальных клеток в культуре [12]. Стимуляция ангиотензином II продукции эндо- телина-1 позволяет рассматривать его как усилитель прессорных эффектов РААС. В свою очередь, эндотелин-1 также стимулирует секрецию эндотелина-1 и активность АПФ в эндоте- лиальных и сосудистых гладкомышечных клетках, если предположить, что он может индуцировать син- тез ангиотензина II в сосудистой стенке. Этот синтез происходит по не зависимому от АПФ пути, так как констрикторный эффект эндотелина-1 не изменялся под влиянием ИАПФ каптоприла. Следовательно, эн- дотелин-1 мог бы стимулировать активность отличных от АПФ ферментов, например химазы [13]. Механизм, лежащий в основе снижения содержа- ния эндотелина-1 при терапии АРАII, связан с вовлече- нием no. Показано, что no опосредует гипотензивный эффект лозартана [14] и принимает участие в реализа- ции почечных гемодинамических эффектов при острой пробе с лозартаном [15]. Повышение концентрации цгМФ, возможно, является следствием воздействия ангиотензина II на АТ2-рецепторы и стимуляции образования no, поскольку при применении специфических антаго- нистов at1-рецепторов локально образуемый ангио- тензин II мог бы связываться с неблокированными АТ2-рецепторами и затем стимулировать синтез no. Кроме того, улучшению эндотелиальной дисфункции на фоне лечения АРАII способствует снижение форми- рования циклооксигеназозависимых эндотелиальных констрикторных факторов и блокада продукции сво- бодных радикалов кислорода. L-аргинин является аминокислотой, которая под влиянием фермента no-синтазы превращается в no. В некоторых экспериментальных и клинических ис- следованиях l-аргинин назначался при патофизио- логических состояниях, которые, возможно, связаны с относительным дефицитом no. В этих исследова- ниях l-аргинин улучшал эндотелиальную функцию А.Н. КОРЖ. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ВОССТАНОВлЕНИИ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕлИЯ 125 в коронарном и периферическом кровообращении больных с гиперхолестеринемией [16] и некоторыми другими сердечно-сосудистыми нарушениями, свя- занными с эндотелиальной дисфункцией. Более того, экспериментальные данные показали, что l-аргинин предупреждает развитие атеросклероза [17]. Адгезия моноцитов к эндотелию представляет ран- ний и важный этап в атерогенезе. Из исследований in vitro очевидно, что l-аргинин влияет на этот процесс. Более того, инкубирование эндотелиальных клеток человека в средней оболочке сосуда, содержащих l-аргинин, уменьшало адгезию моноцитов к моно- слою эндотелиальных клеток. Сниженная экспрессия внутриклеточной молекулы адгезии-I отмечалась так- же при использовании l-аргинина [18]. Этот эффект, наблюдаемый только при инкубации клеток эндотелия с l-аргинином в течение 24 ч, дает основание предпо- лагать, что механизм его связан с эндотелиальными клетками в большей степени, чем с моноцитами, и что этот механизм не изменяется за короткое время. Кро- ме того, l-аргинин уменьшал агрегацию тромбоцитов у людей. Положительными эффектами l-аргинина являются также улучшение эластичности артерий и снижение уровня эндотелина в крови. антиоксиданты. При отсутствии антиоксидантов образуются реактивные формы кислорода, являющие- ся источником дальнейшего формирования свободных радикалов, что может привести к неконтролируемой цепной реакции. Природные антиоксиданты — витамин Е, бета-каротин и ликопен — могут захватывать свобод- ные радикалы и, таким образом, предотвращать цепную реакцию. Более мощным антиоксидантом, чем витамин Е, является пробукол, предупреждающий окисление лПНП и вызывающий антиатерогенный эффект. Основываясь на экспериментальных моделях диабета, можно утверждать, что свободные радикалы кислорода играют важную роль в нарушении сосуди- стой реактивности, вторичной по отношению к эндоте- лиальной дисфункции. Поэтому назначение антиокси- данта представляет собой логическую потенциальную терапевтическую стратегию. Действительно, витамин С, назначаемый перорально (2 г) или путем внутриар- териальной инфузии (24 мг/мин), улучшал эндотели- альную функцию у больных ИБС [19] и с диабетом [20] соответственно. Подобные результаты зафиксированы у курильщиков [21] и больных с застойной сердечной недостаточностью [22]. Таким образом, подтверждается гипотеза о том, что наличие повышенных количеств свободных радикалов способствует нарушению сосудистой реактивности. Механизм этого явления не полностью выяснен, но включает сниженный синтез или высвобождение no либо повышенную инактивацию no свободными ра- дикалами кислорода. фолиевая кислота является членом семейства витамина В, снижающим уровень гомоцистеина пу- тем индуцирования ферментов, метаболизирующих метионин. гипергомоцистеинемия ассоциируется с развитием эндотелиальной дисфункции. Согласно предварительным данным [23] добавление фолиевой кислоты улучшает эндотелиальную функцию у лиц с гипергомоцистеинемией. У 17 здоровых лиц с по- вышенным содержанием гомоцистеина пероральное назначение фолиевой кислоты (10 мг/день) в тече- ние 8 нед значительно повышало уровень фолатов (p < 0,001) и улучшало эндотелийзависимую вазо- дилатацию плечевой артерии в сравнении с плацебо (p < 0,0001). Поскольку гипергомоцистеинемия яв- ляется независимым фактором риска развития атеро- склероза, использование фолиевой кислоты не только улучшает функцию эндотелия, но и может оказывать потенциально положительное влияние на атерогенез. заместительная гормональная терапия. Целесо- образность использования заместительной терапии эстрогенами у женщин после менопаузы имеет до- статочно как сторонников, так и противников. Между тем консенсус в вопросе эффективности эстрогенов имеет жизненно важное значение для огромного ко- личества женщин во всем мире. Эпидемиологические исследования показывают, что заместительная терапия эстрогенами снижает риск первого кардиоваскулярного события на 50% у прежде здоровых женщин после ме- нопаузы, полезный эффект может быть выраженным и у женщин с ИБС. Наиболее доказанным эффектом эстрогенов яв- ляется их благоприятное влияние на плазменные ли- попротеины — повышение уровня холестерина лПВП и понижение — лПНП. Эстрогены также снижают содержание липопротеина (а). Однако эти изменения в метаболизме липидов могут объяснить менее чем 50% наблюдаемых положительных эффектов заместитель- ной терапии эстрогенами при снижении риска ИБС, в связи с чем необходимо учитывать и другие эффекты эстрогенов в сосудистой стенке. Эстрогены обладают независимыми кардиопро- текторными эффектами, например оказывают прямое ингибиторное воздействие на атерогенез, тромбоз и ва- зоспазм. Предполагается, что эстрогены имеют повы- шенный фибринолитический потенциал. Уровни свя- занных факторов сравнивались после менопаузы у жен- щин, получавших и не получавших эстрогены. В первом случае отмечены более низкие уровни фибриногена, более высокие уровни антигена тканевого активатора плазминогена и более низкие уровни ингибитора тка- невого активатора плазминогена. Эстрогены также способствуют антиоксидантной активности, улучша- ют эндотелиальную функцию и эластичность сосудов. Из этого следует, что эстрогены могут снижать риск сердечно-сосудистых заболеваний путем комплекс- ного влияния на различные механизмы — вызывая благоприятные изменения в липидном спектре крови и системе фибринолиза, улучшая функцию эндотелия и оказывая антиоксидантное действие [24]. Физиологические уровни эстрогенов улучшают функциональную способность эндотелия коронарных артерий у женщин после менопаузы. Несколько потенциальных механизмов быстрого эффекта имеют несущественное значение: уменьшение размера бляшки, изменения в концентрации липидов плазмы, влияние на рецепторы к эстрогенам на сосу- дистой гладкой мышце. Предполагается, что эстрогены оказывают прямое воздействие на эндотелий, возмож- но, путем снижения перекисного окисления липидов в атеросклеротической артериальной стенке. Действие КлИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТы ТЕОРЕТИЧЕСКОй МЕДИЦИНы 126 эстрогенов может быть связано со стимуляцией обра- зования no. генная терапия. В будущем терапевтические стратегии лечения сосудистых нарушений, возможно, будут направлены на молекулярные и генетические нарушения, инициирующие патофизиологический процесс. Имеются сообщения об использовании генного трансфера для ингибирования гиперплазии интимы, обычно наблюдаемой при таких сосуди- стых заболеваниях, как атеросклероз, васкулопатии и рестеноз после баллонной ангиопластики. После поражения эндотелия каротидной артерии у крыс при баллонной ангиопластике использование генной трансферной техники in vivo для переноса ДНК, ко- дирующей синтазу оксида азота в эндотелиальную клетку, вызывало восстановление экспрессии синта- зы оксида азота в сосудистой стенке. Это приводило к продуцированию no на уровне, наблюдаемом в нор- мальных нелеченных сосудах. Кроме того, повышалась сосудистая реактивность поврежденного сосуда. ги- стологическое обследование спустя две недели после генного трансфера показало 70% уменьшение области неоинтимы, что свидетельствует о снижении ее гипер- плазии. Несмотря на то что каротидная модель крысы не рассматривается как образцовая модель заболева- ний человека, результаты этого исследования являют- ся прямым доказательством того, что эндотелиальный no — важный ингибитор гиперплазии неоинтимы in vivo. Изучение генного трансфера в других моделях на животных сосудистого повреждения свидетельст- вует о потенциальной эффективности использования этого подхода для лечения сердечно-сосудистых за- болеваний. Действие квинаприлата и каптоприла на ангиоге- нез исследовалось в эксперименте на кроликах. Индекс кровяного давления, вазореактивность к агонистам (ацетилхолину и нитропруссиду), ангиографические данные формирования коллатералей и капиллярный индекс изучались на 10-й день. Затем животные ран- домизировались для получения либо внутриартериаль- ной инъекции сосудистого эндотелиального фактора роста как позитивного контроля, либо ежедневных инъекций квинаприлата или каптоприла, и измерения повторялись на 40-й день. Несмотря на достижение эквивалентных сывороточных уровней двух ингиби- торов АПФ, при назначении квинаприла наблюдалось значительное (p < 0,01) повышение всех параметров по сравнению с каптоприлом. Изменения при использо- вании квинаприла были сопоставимы с изменениями после инъекции сосудистого эндотелиального фактора роста. Эти результаты показывают, что ингибитор АПФ квинаприл стимулирует ангиогенез in vivo [25]. Таким образом, в настоящее время доказано, что улучшение эндотелиальной функции является важ- ным механизмом реализации клинической эффектив- ности сердечно-сосудистых средств. Данные о роли дисфункции эндотелия определяют перспективность дальнейших исследований по созданию методов ле- чения, основанных на улучшении функционального состояния эндотелия. л и т е р а т у р а 1. Leung W.H., Lau C.P., Wong C.K. beneficial effect of cholesterollowering therapy on coronary endo- theliumdependent relaxation in hypercholesterolaemic patients // lancet.— 1993.— vol. 341.— P. 1496–1500. 2. O’Driscoll G., Green D., Taylor R.R. simvastatin, an hMgcoenzyme a reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month // circulation.— 1997.— vol. 95.— P. 1126–1131. 3. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse longterm outcome of coronary heart disease // Ibid.— 2000.— vol. 101.— P. 1899–1906. 4. additive effects of simvastatin beyond its effects on ldl cholesterol in hypertensive type 2 diabetic patients / g. tonolo, M.g. Melis, M. formato et al. // eur. J. clin. Invest.— 2000.— vol. 30.— P. 980–987. 5. simvastatin improves disturbed endothelial barrier function / g.P. van nieuw amerongen, M.a. vermeer, P. negreaminou et al. // circulation.— 2000.— vol. 102.— P. 2803–2809. 6. the hMgcoa reductase inhibitor simvastatin activates the protein kinase асt and promotes angiogenesis in normocho- lesterolemic animals / y. Kureishi, Z. luo, I. shiojima еt al. // nat. Med.— 2000.— vol. 6.— P. 1004–1010. 7. comparative study of acf inhibition, angiotensin II, an- tagonism, and calcium channel blockade on flowmediated vasodilation in patients with coronary disease / t.J. andersen, e. elstein, h. haber, f. charbonnean // J. am. coll. car- diol.— 2000.— vol. 35.— P. 60–66. 8. enalaprilinduced vasodilation is attenuated by indomethacin in congestive heart failure and completely abolished in nor- mal subjects / h. hirsch, r. bijou, J. yuen et al. // circula- tion.— 1993.— vol. 88.— P. I293. 9. effect of angiotensinconverting enzyme inhibitors on endotheliumdependent peripheral vasodilation in patients with chronic heart failure / M. nakatura, t. funokoshi, n. arakawa et al. // J. am. coll. cardiol.— 1994.— vol. 24.— P. 1321–1327. 10. effect of longterm angiotensinconverting enzyme inhibition on vascular function in patients with chronic heart failure / M. Jeserich, l. Pape, h. Just et al. // am. J. cardiol.— 1995.— vol. 76.— P. 1079–1082. 11. ace inhibition with quinapril improves endothelial function in patients with chronic heart failure due to increased avail- ability of nitric oxide: potential role of affinity to tissue ace / b. hornig, n. arakawa, d. haussmann et al. // circula- tion.— 1997.— vol. 96.— P. I671. 12. regulation of endothelin1 mrna by angiotensin II in rat heart endothelial cells / b.h.l. chua, c.c. chua, c.a. diglio et al. // biochim. biophys. acta.— 1993.— vol. 1178.— P. 201– 206. 13. effect of endothelin on angiotensin converting enzyme ac- tivity in cultured vascular smooth muscle cells / M. Moroi, M. fukazawa, M. Ishikawa et al. // gen. Pharmacol.— 1996.— vol. 27.— P. 463–465. 14. losartan reduces phenylephrine constrictor response in aortic rings from spontaneously hypertensive rats: role of nitric oxide and angiotensin II type 2 receptors / r. Maeso, J. navarrocid, r. Munozgarcia et al. // hypertension.— 1996.— vol. 28.— P. 967–972. 15. acute renal excretory actions of losartan in spontaneously hy- А.Н. КОРЖ. ФАРМАКОТЕРАПИЯ В ВОССТАНОВлЕНИИ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕлИЯ 127 pertensive rats: role of at2 receptors, prostaglandins, kinins and nitric oxide / r. Munozgarcia, r. Maeso, e. rodrigo et al. // J. hypertens.— 1995.— vol. 13.— P. 1779–1784. 16. larginine improves endothelialdependent vasodilation in hypercholesterolemic humans / M.a. creager, s.J. gal- lagher, x.J. girerd et al. // J. clin. Invest.— 1992.— vol. 90.— P. 1248–1253. 17. antiatherogenic effects of larginine in the hypercholesterole- mic rabbit / J.P. cooke, a.h. singer, P. tsao et al. // Ibid.— P. 1168–1172. 18. larginine reduces monocyte adhesion to vascular endothe- lium and endothelial expression of cell adhesion molecules / M.r. adams, W. Jessup, d. hailstones et al. // circula- tion.— 1997.— vol. 95.— P. 662–668. 19. ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / g.n. levine, b. frei, s.n. Koulouris et al. // Ibid.— 1996.— vol. 93.— P. 1107– 1113. 20. vitamin c improves endotheliumdependent vasodilation in patients with noninsulin dependent diabetes mellitus / h.h. ting, f.K. timimi, K.s. boles et al. // J.clin.Invest.— 1996.— vol. 97.— P. 22–28. 21. Increased adhesiveness of isolated monocytes to endothelium is prevented by vitamin c intake in smokers / c. Weber, W. erl, K. Weber et al. // circulation.— 1996.— vol. 93.— P. 1488–1492. 22. vitamin c improves endothelial function of conduit arteries in patients with chronic heart failure / b. hornig, n. arakawa, c. Kohler et al. // Ibid.— 1998.— vol. 97.— P. 363–368. 23. hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans / K.s. Woo, P. chool, y.I. lolin et al. // Ibid.— 1997.— vol. 96.— P. 2542–2544. 24. cardiovascular disease in women: a statement for health- care professionals from the american heart association / l. Mosca, J.e. Manson, s.e. sutherland et al. // Ibid.— P. 2468–2482. 25. angiotensin converting enzyme inhibition with quinaprilat stimulates angiogenesis in a rabbit model of hindlimb ischemia / J.e. fabre, a. rivard, M. Margnin et al. // J. am. coll. cardiol.— 1997.— vol. 31. suppl. a.— P. 239a. Поступила 25.09.2003 PharMacotheraPeutIc aPProaches to restoratIon of endothelIal functIon a.n. Korzh s u m m a r y current approaches to correction of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases are discussed. the mechanisms of action of drugs, which improve the functional state of the endothelium, interrelation between clinical efficacy of the drugs and their capability to reduce endothelium dysfunction are shown. It is concluded that the data about the role of endothelium dysfunction determine the prospects of therapeutic methods based on improvement of the functional state of the endothelium.
id	nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52854
institution	Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn	2308-5274
language	Russian
last_indexed	2025-12-07T16:28:35Z
publishDate	2003
publisher	Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format	dspace
spelling	Корж, А.Н. 2014-01-08T16:26:07Z 2014-01-08T16:26:07Z 2003 Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции / А.Н. Корж // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 123-127. — Бібліогр.: 25 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52854 Рассматриваются современные подходы к коррекции эндотелиальной дисфункции при заболеваниях сердечно−сосудистой системы. Показаны механизмы действия лекарственных средств, улучшающих функциональное состояние эндотелия, связь между клинической эффективностью препаратов и их способностью уменьшать дисфункцию эндотелия. Сделан вывод, что данные о роли дисфункции эндотелия определяют эффективность методов лечения, основанных на улучшении функционального состава эндотелия. Current approaches to correction of endothelial dysfunction in cardiovascular diseases are discussed. The mechanisms of action of drugs, which improve the functional state of the endothelium, interrelation between clinical efficacy of the drugs and their capability to reduce endothelium dysfunction are shown. It is concluded that the data about the role of endothelium dysfunction determine the prospects of therapeutic methods based on improvement of the functional state of the endothelium. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Теоретические аспекты клинической медицины Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции Pharmacotherapeutic approaches to restoration of endothelial function Article published earlier
spellingShingle	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции Корж, А.Н. Теоретические аспекты клинической медицины
title	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции
title_alt	Pharmacotherapeutic approaches to restoration of endothelial function
title_full	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции
title_fullStr	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции
title_full_unstemmed	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции
title_short	Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции
title_sort	фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции
topic	Теоретические аспекты клинической медицины
topic_facet	Теоретические аспекты клинической медицины
url	https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52854
work_keys_str_mv	AT koržan farmakoterapevtičeskiepodhodykvosstanovleniûéndotelialʹnoifunkcii AT koržan pharmacotherapeuticapproachestorestorationofendothelialfunction

Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной функции

Institution

Similar Items