Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни

Представлены результаты апробации двух биофизических способов этиологической экспресс−диагностики лекарственной болезни, основанных на оценке разницы уровней поглощения ультразвука эритроцитами и их седиментации в контрольных и опытных образцах. Приведены противопоказания к постановке кожных проб, у...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Международный медицинский журнал
Date:2003
Main Author: Солошенко, Э.Н.
Format: Article
Language:Russian
Published: Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України 2003
Subjects:
Online Access:https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52857
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Journal Title:Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
Cite this:Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 107-110. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.

Institution

Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
_version_ 1860072284724658176
author Солошенко, Э.Н.
author_facet Солошенко, Э.Н.
citation_txt Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 107-110. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
collection DSpace DC
container_title Международный медицинский журнал
description Представлены результаты апробации двух биофизических способов этиологической экспресс−диагностики лекарственной болезни, основанных на оценке разницы уровней поглощения ультразвука эритроцитами и их седиментации в контрольных и опытных образцах. Приведены противопоказания к постановке кожных проб, указаны трудности этиологической диагностики лекарственной болезни с помощью специфических иммунологических тестов The results of testing of two biophysical methods of etiological express diagnosis of drug disease based on evaluation of the difference in the level of ultrasound absorption by erythrocytes and their sedimentation in control and experimental samples are presented. Contraindications to skin tests are cited, difficulties of etiological diagnosis of drug disease with the use of specific immunological tests are described.
first_indexed 2025-12-07T17:11:32Z
format Article
fulltext 107ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 4’2003 дерМатовенерология Основой диагностики лекарственной болезни принято считать клинические критерии, из которых наиболее важными являются следующие [1]: 1. Связь клинических проявлений с приемом ле- карственного препарата. 2. Эффект элиминации аллергена. 3. Повторение симптомов заболевания при повтор- ном употреблении того же лекарственного препарата, причем выраженность аллергической реакции увели- чивается, а снижение дозы не предотвращает реакцию. 4. Хорошая переносимость лекарственного сред- ства в прошлом, т. е. наличие латентного периода сенсибилизации. 5. Отягощенный индивидуальный и семейный аллергологический анамнез. 6. Полиморфизм клинических проявлений. 7. Положительные результаты специфических иммунологических тестов. 8. Терапевтический эффект гипосенсибилизиру- ющих средств. главными из перечисленных диагностических клинических критериев являются аллергологический анамнез и клиника. Между тем данные анамнеза поз- воляют только предположить, что у больного имеется сенсибилизация к лекарственным препаратам. Поста- новка диагноза по клинической картине представляет не меньшие трудности из-за сходства лекарственной болезни с проявлениями почти всех кожных и некото- рых инфекционных заболеваний (корь, краснуха, скар- латина, рецидивный сифилис), а также с токсическими, психогенными и псевдоаллергическими реакциями на лекарственные средства. Указанные трудности диктуют необходимость поэтапной диагностики лекарственной болезни с обя- зательным включением постановки этиологического диагноза: 1. Анализ аллергологического анамнеза. 2. Общее клинико-лабораторное обследование. 3. Общее иммунологическое обследование. 4. Специфическое иммунологическое обследо- вание с целью выявления этиологического фактора аллергического процесса. 5. Дифференциальная диагностика истинно- и псевдоаллергических реакций на лекарственные препараты. 6. Дифференциальная диагностика лекарственной болезни с токсическими реакциями. 7. Дифференциальная диагностика лекарственной болезни и некоторых инфекционных заболеваний (корь, скарлатина, краснуха, ветряная оспа, вторичный ранний свежий и рецидивный сифилис). 8. Дифференциальная диагностика лекарственной болезни и истинных дерматозов. 9. Дифференциальная диагностика лекарственной болезни и психогенных реакций (психофобий). О токсическом побочном действии лекарств сви- детельствуют передозировка лекарств, их кумуляция в связи с нарушением элиминации, обусловленной не- достаточностью печени и почек, наличие ферментопа- тий, при которых отмечается замедление метаболизма терапевтических доз лекарств. Психофобию выявляет положительная внутрикожная проба с физиологиче- ским раствором. Дифференциальная диагностика лекарственной болезни и псевдоаллергических реак- ций основывается преимущественно на субъективных критериях, поскольку среди объективных критериев главными являются положительные результаты спе- цифических иммунологических методов [2]. Критерии дифференциальной диагностики представлены в при- водимой таблице. В связи с полипрагмазией как следствием нередко назначаемой комплексной терапии почти всех сомати- ческих и кожных заболеваний, ключевым в постановке диагноза лекарственной болезни служит выявление ал- лергена, ответственного за ее развитие, т.е. постановка этиологического диагноза. Этиологическая диагно- стика лекарственной болезни с помощью кожных проб вызывает много дискуссий из-за их опасности для жизни больных, поэтому для постановки кожных проб существует много противопоказаний и ограни- чений. К тому же эти пробы малоинформативны из-за частых ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Противопоказаниями для постановки кожных проб являются [3–5]: 1. Острый период любого аллергического заболе- вания. 2. Указание в анамнезе на анафилактический шок, синдромы лайелла, Стивенса—Джонсона. 3. Острые инфекционные заболевания. 4. Обострение сопутствующих хронических забо- леваний. 5. Декомпенсированные состояния при болезнях сердца, печени, почек. биофизические Методы в Этиологической ЭксПресс-диагностике лекарственной болезни Профессор Э.н. СоЛошЕнко Институт дерматологии и венерологии АМН Украины, Харьков Представлены результаты апробации двух биофизических способов этиологической экспресс-диа- гностики лекарственной болезни, основанных на оценке разницы уровней поглощения ультразвука эритроцитами и их седиментации в контрольных и опытных образцах. Приведены противопоказания к постановке кожных проб, указаны трудности этиологической диагностики лекарственной болезни с помощью специфических иммунологических тестов. ДЕРМАТОВЕНЕРОлОгИЯ 108 6. Заболевания крови, онкологические, системные и аутоиммунные заболевания. 7. Судорожный синдром, нервные и психические болезни. 8. Туберкулез и вираж туберкулиновых проб. 9. Тиреотоксикоз. 10. Тяжелая форма сахарного диабета. 11. Беременность, кормление грудью, первые 2–3 дня менструального цикла. 12. Возраст до трех лет. 13. Период лечения антигистаминными препара- тами, мембраностабилизаторами, гормонами, бронхо- спазмолитиками. К факторам, ограничивающим применение кож- ных проб, относятся: 1. Невозможность с помощью кожных проб зара- нее прогнозировать развитие побочных эффектов, не опосредованных иммуноглобулинами Е. 2. Непригодность для постановки кожных проб нерастворимых препаратов. 3. Длительность выполнения кожных проб при по- этапной постановке, особенно если учесть, что пробу в любой модификации можно ставить только с одним лекарственным препаратом в день. 4. Ограничение диагностической ценности кожных проб коротким промежутком времени. Причины ложноположительных результатов кож- ных проб с лекарственными препаратами: 1. Повышенная чувствительность капилляров кожи к механическому раздражению. 2. Неспецифическое раздражающее действие аллергенов вследствие неправильного их приготов- ления (аллерген должен быть изотоническим и иметь нейтральную реакцию). 3. Трудность дозирования вводимого аллергена. 4. Чувствительность к консервантам (фенол, гли- церин, мертиолят). 5. Метааллергические реакции или реакции поло- жительные в определенный сезон года с аллергенами, на которые больные в другое время года не реагируют. 6. Наличие для некоторых аллергенов общих ал- лергенных группировок. 7. Использование для разведения лекарственных препаратов нестандартизируемых растворов. Причины ложноотрицательных результатов кож- ных проб с лекарственными препаратами: 1. Отсутствие необходимого лекарственного ал- лергена. 2. Потеря препаратом аллергенных свойств вслед- ствие его длительного и неправильного хранения или в процессе разведения, поскольку до сих пор нет стан- дартизованных лекарственных аллергенов. 3. Отсутствие или снижение чувствительности кожи больного, вызванное: а) отсутствием кожно-сенсибилизирующих ан- тител; б) ранним этапом развития повышенной чувстви- тельности; Дифференциально-диагностические критерии истинных и псевдоаллергических реакций на лекарственные средства Признак Истинная аллергия Псевдоаллергия Субъективные критерии Отягощенная аллергическая наследственность Выявляется у многих больных Выявляется редко Аллергические заболевания в настоящем и прошлом То же То же Причина реакций Взаимодействие антигена с антителом Либерация медиаторов, активация комплемента Наличие периода сенсибилизации Установлено Не установлено Доза препарата, вызвавшая реакцию Не имеет значения Как правило, значительная Тип реакции Любой из четырех типов Преимущественно первый тип Возможность повторных реакций Установлена Не установлена Продолжительность реакций Зависит от типа реакции Кратковременны Объективные критерии Специфические иммунологические или биофизические тесты Выявляют лекарственный аллерген, виновный в развитии аллергии Не выявляют аллергена Пептиды средних молекул Высокий уровень подфракций А1 и A3 Низкий уровень фракций С и D1 Соматотип пациентов Астеники Нормостеники Тип темперамента Меланхолики Холерики Знак Зодиака Водяные знаки Зодиака (Рак, Скорпион, Рыбы) Огненные знаки Зодиака (Овен, Лев, Стрелец) Э.Н. СОлОшЕНКО. БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДы В ЭТИОлОгИЧЕСКОй ЭКСПРЕСС-ДИАгНОСТИКЕ… 109 в) истощением запаса антител в период или после обострения заболевания; г) снижением реактивности кожи, связанным с нарушением кровоснабжения, отеком, дегидратацией, влиянием ультрафиолетовой радиации, преклонным возрастом; д) приемом больным непосредственно перед тести- рованием антигистаминных препаратов. 4. Невозможность воссоздать на коже реакцию, адекватную той, которая происходит в организме больного из-за того, что: а) большинство лекарственных препаратов явля- ются гаптенами — неполноценными аллергенами, ко- торые приобретают полноценность только тогда, когда связываются с альбуминами сыворотки крови; б) все лекарственные препараты в организме пре- терпевают ряд метаболических превращений, причем сенсибилизация развивается, как правило, не на сам лекарственный препарат, а на его метаболиты. Между тем кожные пробы, несмотря на их опас- ность для жизни больных, малую информативность из-за частых ложноположительных и ложноотрица- тельных результатов, наличия многих противопока- заний и факторов, ограничивающих их применение, продолжают широко использоваться в практическом здравоохранении, получив для этого нормативную базу (приказ МЗ  127 от 02.04.2002 «Про організаційні заходи по впровадженню сучасних технологій діагно- стики та лікування алергічних захворювань»). В связи с недостатками кожных проб ведущая роль в этиологической диагностике лекарственной болезни отводится результатам специфических иммуноло- гических тестов, выполнение которых представляет трудоемкий и продолжительный процесс, требующий нередко дефицитных реактивов, дорогостоящих тест- систем и оборудования, наличия вивария (например, непрямой тест шелли), радиоиммунологической лабо- ратории [6; 7]. Поэтому на современном этапе, который называют веком аллергии, чрезвычайно актуален поиск доступных биофизических экспресс-методов выявле- ния сенсибилизации к лекарственным аллергенам. Нами в основу разработки новых биофизических методов экспресс-диагностики лекарственной болезни были положены оценка уровня поглощения ультразву- ка эритроцитами и автоматизированный метод оценки СОЭ, предварительно нагруженных медикаментозным аллергеном, поскольку в последние годы появились данные о том, что в механизмах развития аллергии принимают участие, наряду с элементами белой крови, эритроциты и имеется возможность с помощью ультра- звука фиксировать структурные изменения в них, как и их взаимодействие. Для контроля использовали традиционные специ- фические иммунологические тесты — реакцию агло- мерации лейкоцитов (РАл) по В.Е. Тугановой с соавт. [8], выявление аллергенспецифических Ig e антител к медикаментам в сыворотке крови иммунофермен- тным методом (наборы фирмы «dexall biomedical labs»), метод кислотных эритрограмм, а также оценку СОЭ, нагруженных медикаментозным аллергеном, по Панченкову. Под наблюдением находилось 196 больных ле- карственной болезнью в возрасте от 14 до 69 лет, из которых у 99 были острые клинические проявления и у 97 — латентные ее формы. Ультразвуковым методом обследовано 144 больных, 59 — с клиническими прояв- лениями и 85 — с лекарственной болезнью в анамнезе. С помощью автоматизированного метода седимента- ции эритроцитов обследовано 52 пациента, из которых у 40 имелись клинические проявления и у 12 — лекар- ственная болезнь в анамнезе. Контрольную группу со- ставляли 16 практически здоровых лиц. Измерение уровня поглощения ультразвука в эритроцитах больных в присутствии лекарственных аллергенов, которые подбирались индивидуально по данным аллергологического анамнеза, проводили с по- мощью разработанного нами совместно с Харьковским приборостроительным заводом им. Т. г. шевченко ультразвукового комплекса, в который входит серий- но выпускаемый ультразвуковой эхоофтальмоскоп (ЭОС-22) и приставка вместе с восьмиячеистой кю- ветой из оргстекла с плоским полированным дном [9]. Сущность разработанного экспресс-способа этио- логической диагностики лекарственной болезни заклю- чалась в следующем. В известном способе выявления аллергена, включающем исследование крови, изучали уровень поглощения ультразвука эритроцитами, для чего перед центрифугированием цитратной крови в одну из проб, взятых у обследуемого больного, вво- дили физиологический раствор (контрольная проба), а в другую — лекарственный аллерген в концентрации 250 мкг/мл (опытная проба). После этого содержимое проб инкубировали при 37°С в течение 10 мин, опре- деляли величину поглощения ультразвука эритроци- тами, причем лекарственный аллерген расценивали как специфический при разнице уровней поглощения ультразвука в контрольной и опытной пробах, равной 1 усл. ед. и более (пат.  28518 А, Бюл.  5, 2000). Результаты исследования ультразвуковым методом показали, что сенсибилизация к лекарственным аллер- генам выявляется у 91,5% больных с клиническими про- явлениями лекарственной болезни и у 80,0% пациентов с ее латентными формами, всего у 84,7% больных, в то время как с помощью РАл — соответственно у 73,0; 62,3 и 66,1%. Полученные данные иллюстрируются рис. 1. Корреляция результатов ультразвукового метода с дан- ными анамнеза и РАл представлена на рис. 2. Совпадение положительных результатов ультра- звукового теста и РАл имело место у 45,7% больных с острой и у 46,0% — с латентной формой лекарствен- ной болезни, всего у 45,8% обследованных. Определе- ние в сыворотке крови аллергенспецифических Ig e антител к трем медикаментам (пенициллин, новокаин и лидокаин) показало низкую чувствительность имму- ноферментного метода. Для выявления специфического аллергена с помо- щью метода седиментации эритроцитов был разработан и изготовлен совместно с Харьковским техническим университетом радиоэлектроники автоматизированный комплекс, состоящий из ПЭВМ и аппаратного блока (центрифуга, ротор, электропривод, регулятор скорости электродвигателя, фотоприемники, центрифуга) [10]. Анализ результатов исследований с использо- ванием этого метода показал, что специфический аллерген, который может быть ответственным за развитие аллергического состояния, выявляется ДЕРМАТОВЕНЕРОлОгИЯ 110 у 90,3% обследованных, в то время как по данным РАл — у 80,0%, по методу Панченкова в его тради- ционной постановке — у 75,0%, при использовании метода кислотных эритрограмм — у 61,5%. При этом для выявления специфического аллергена с помощью РАл и иммуноферментного метода требуется 5–6 ч, методом Панченкова в его традиционной постановке и методом кислотных эритрограмм — около 3 ч, в то время как с помощью предлагаемых биофизических экспресс-методов — 20–30 мин. Полученные результаты подтверждают специ- фичность и высокую чувствительность разработанных биофизических методов, с помощью которых можно выявлять сенсибилизацию к медикаментам у больных и с клиническими проявлениями, и с латентными фор- мами лекарственной болезни. При этом биофизические методы не только более информативны по сравнению с известными иммунологическими методами, но и тре- буют значительно меньших затрат времени. Таким образом, внедрение биофизических экс- пресс-методов в практическое здравоохранение позволяет улучшить качество диагностики лекарст- венной болезни и ускорить процесс постановки ее этиологического диагноза, а следовательно, повысить эффективность лечения, что, учитывая большую рас- пространенность лекарственной болезни и ее продол- жающийся ежегодный рост, может дать существенный социальный и экономический эффект. л и т е р а т у р а 1. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология: Учеб. пособие.— Одесса: Астро Принт, 1999.— 604 с. 2. Пыцкий В.И. Псевдоаллергия // Терап. арх.— 1991.— Т. 63,  3.— С. 133–137. 3. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. г. лолора-младшего, Т. Фишера и Д. Адельмана: Пер. с англ.— М: Практика, 2000.— 806 с. 4. Новиков Д.К. Клиническая аллергология: Справ. посо- бие.— Минск.: Выш. школа, 1991.— 511 с. 5. Паттерсон Р., Грэммер Л.К., Гринбергер П.А. Аллергиче- ские болезни: диагностика и лечение: Пер. с англ. / Под ред. акад. РАМП А.г. Чучалина.— М.: гЭОТАР-медицина, 2000.— 768 с. 6. Солошенко Э.Н. лекарственная болезнь: патогенез, кли- ника, диагностика, лечение, профилактика // Харьк. мед. журн.— 1996.—  12.— С. 42 — 46. 7. Специфическая диагностика лекарственной аллергии: Метод. рек.— Минск, 1982.— 40 с. 8. Туганова В.Е., Мац А.И., Юсипова И.Л. Феномен агломера- ции лейкоцитов при диагностике лекарственной аллергии у больных туберкулезом легких // Клин. мед.— 1965.— Т. 53,  4.— С. 111–114. 9. Новые технологии в экспресс-диагностике аллергиче- ских осложнений фармакотерапии / Э.Н. Солошенко, А.Е. Дунаева, Т.П. Ярмак, З.М. шевченко // Межд. мед. журн.— 2001.—  2.— С. 100–103. 10. Виявлення специфічного алергену з використанням но- вого джерела інформації / Е.М. Солошенко, ю.г. Даник, В.Д. Остроухов, О.М. Дацок // Дерматологія та венеро- логія.— 2001.—  3 (13).— С. 16–18. Поступила 03.11.2003 Рис. 1. Результаты ультразвукового исследования у больных лекарственной болезнью в зависимости от степени выраженности их сенсибилизации Рис. 2. Корреляция результатов ультразвукового теста с данными анамнеза и результатами РАЛ bIoPhysIcal Methods In etIologIcal exPress-dIagnosIs of drug dIsease e.n. soloshenko s u m m a r y the results of testing of two biophysical methods of etiological express diagnosis of drug disease based on evaluation of the difference in the level of ultrasound absorption by erythrocytes and their sedimentation in control and experimental samples are presented. contraindications to skin tests are cited, difficulties of etiological diagnosis of drug disease with the use of specific immunological tests are described.
id nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52857
institution Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine
issn 2308-5274
language Russian
last_indexed 2025-12-07T17:11:32Z
publishDate 2003
publisher Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
record_format dspace
spelling Солошенко, Э.Н.
2014-01-08T16:29:28Z
2014-01-08T16:29:28Z
2003
Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни / Э.Н. Солошенко // Международный медицинский журнал. — 2003. — Т. 9, № 4. — С. 107-110. — Бібліогр.: 10 назв. — рос.
2308-5274
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52857
Представлены результаты апробации двух биофизических способов этиологической экспресс−диагностики лекарственной болезни, основанных на оценке разницы уровней поглощения ультразвука эритроцитами и их седиментации в контрольных и опытных образцах. Приведены противопоказания к постановке кожных проб, указаны трудности этиологической диагностики лекарственной болезни с помощью специфических иммунологических тестов
The results of testing of two biophysical methods of etiological express diagnosis of drug disease based on evaluation of the difference in the level of ultrasound absorption by erythrocytes and their sedimentation in control and experimental samples are presented. Contraindications to skin tests are cited, difficulties of etiological diagnosis of drug disease with the use of specific immunological tests are described.
ru
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
Международный медицинский журнал
Дерматовенерология
Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
Biophysical methods in etiological express−diagnosis of drug disease
Article
published earlier
spellingShingle Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
Солошенко, Э.Н.
Дерматовенерология
title Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
title_alt Biophysical methods in etiological express−diagnosis of drug disease
title_full Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
title_fullStr Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
title_full_unstemmed Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
title_short Биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
title_sort биофизические методы в этиологической экспресс−диагностике лекарственной болезни
topic Дерматовенерология
topic_facet Дерматовенерология
url https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52857
work_keys_str_mv AT sološenkoén biofizičeskiemetodyvétiologičeskoiékspressdiagnostikelekarstvennoibolezni
AT sološenkoén biophysicalmethodsinetiologicalexpressdiagnosisofdrugdisease