Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С
Выявлен дифференцированный характер спектра антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови больных в связи с особенностями патогенеза HCV−инфекции и в зависимости от периода болезни. Предложено параллельное исследование спектров антител к белкам вируса...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2005 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52999 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С / Т.Я. Чернобровкина, С.Н. Жаров, В.И. Лучшев // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 1. — С. 107-110. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1859636478066294784 |
|---|---|
| author | Чернобровкина, Т.Я. Жаров, С.Н. Лучшев, В.И. |
| author_facet | Чернобровкина, Т.Я. Жаров, С.Н. Лучшев, В.И. |
| citation_txt | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С / Т.Я. Чернобровкина, С.Н. Жаров, В.И. Лучшев // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 1. — С. 107-110. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Выявлен дифференцированный характер спектра антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови больных в связи с особенностями патогенеза HCV−инфекции и в зависимости от периода болезни. Предложено параллельное исследование спектров антител к белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови с целью усовершенствования дифференциальной диагностики формы и фазы течения заболевания вирусным гепатитом, объективизации его прогноза и определения лечебной тактики.
Differentiated character of the antibodies to the structural and non−structural proteins of hepatitis C virus was revealed in the blood serum and erythrocytes of the patients in association with the peculiarities of pathogenesis of HCV infection depending on the period of the disease. Simultaneous study of antibody spectra to the proteins of hepatitis C virus in the blood serum and erythrocytes with the purpose of improvement of differential diagnosis of the form and phase of the disease as well as objectivation of its prognosis and determining therapeutic tactics was suggested.
|
| first_indexed | 2025-12-07T13:16:08Z |
| format | Article |
| fulltext |
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
107ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 1’2005
Высокий уровень инфицирования населения ви-
русными гепатитами, нарастающая распространен-
ность наркологических заболеваний с преобладанием
внутривенно вводимых наркотических средств, зна-
чительное омоложение возрастных групп больных,
рост частоты хронических форм болезни, приводя-
щих к снижению трудоспособности и дальнейшему
распространению инфекции среди населения, опреде-
ляют многогранность проблемы вирусных гепатитов
и актуальность ее исследования специалистами раз-
ных областей [1–4]. В настоящее время в мире око-
ло 500 млн человек поражено гепатитом С, который
является основной причиной хронического гепатита,
цирроза печени и гепатокарциномы [5]. Резкое уве-
личение встречаемости микст-гепатитов в последние
годы связывают с распространением наркомании
вследствие употребления иньекционных наркотиче-
ских средств. Так, отмечено, что частота внутривенно-
го введения наркотических веществ среди пациентов
с микст-инфекцией В+С достигает 85% [6, 7]. В зави-
симости от времени инфицирования выделяют два
варианта течения микст-инфекции: по типу коинфек-
ции и по типу суперинфекции [8, 9].
Клиническая диагностика гепатита С затруднена
в связи с преимущественно бессимптомным течением
hcV-инфекции на фоне умеренного повышения ак-
тивности трансаминаз в крови, редкостью желтушных
форм заболевания, что диктует необходимость поис-
ка дополнительных объективных диагностических
критериев. Из литературных источников известно,
что геном вируса гепатита С кодирует три структур-
ных белка: протеин С (core, ядерный), Е1 и Е2 (про-
теины оболочки) и четыре неструктурных белка: ns2,
ns3, ns4 (a, B), ns5 (a, B). К каждому из белков
в организме человека вырабатываются антитела, цир-
кулирующие в крови. Предлагается широкий спектр
современных иммунологических и молекулярно-био-
логических диагностических тест-систем, а также ги-
стологических исследований печени для выявления
антительных, антигенных маркеров и РНК вируса ге-
патита С, различающихся своей чувствительностью
и специфичностью [10]. Наиболее ранним маркером
заболевания является присутствие в сыворотке крови
rna-hcV, которая может выявляться через 1–3 нед
от момента инфицирования. Однако положительная
rna-hcV в сыворотке крови регистрируется лишь
у 25% инфицированных ВгС на фоне нормальных
уровней активности трансаминаз, поэтому чаще за-
болевание длительное время остается нераспознан-
ным [11].
Антитела к структурным белкам обычно определя-
ются в сыворотке крови через 6–8 нед от момента ин-
фицирования, причем они не обладают вируснейтрали-
зующими свойствами, достаточными для элиминации
вируса. Именно белки внешней оболочки (Е1 и Е2)
вируса гепатита С имеют участки с высокой частотой
аминокислотных замен, вследствие чего образуется
большое число генотипов и субтипов. Соответственно
их называют гипервариабельным регионом. Антитела
к неструктурным белкам определяются в сыворотке
крови несколько позже (через 10 нед от начала болез-
ни). Возможные отклонения от стандартных интерва-
лов времени связаны с концентрацией вируса, спосо-
бом заражения и состоянием иммунной системы [12].
Появляется все больше данных о предполагаемых
функциях и прогностическом значении как антиге-
нов, так и антител к вирусу гепатита С. Считают, что
нуклеокапсидный белок активирует апоптоз инфици-
рованных клеток, способствует увеличению числа ре-
цепторов апоптоза на клеточной мембране гепатоцита
и повышению чувствительности клетки к проапопто-
тическим стимулам. Так, за чувствительность к ин-
терферону, возможно, отвечает ns5 (a, B) белок. Вы-
сокий титр антител к поверхностным (структурным)
белкам в острой фазе заболевания характеризует бла-
гоприятное течение hcV-инфекции [13]. Отсутствие
антител к ns5 белку у больных ОгС характерно для
периода реконвалесценции [14]. Выявление анти-
ns4 ассоциируется с поздними морфологическими
стадиями болезни — циррозом печени [15]. Диагно-
стическая интерпретация антител к ns3 — неструк-
турному белку, по данным литературы, неоднозначна.
Кроме того, данные о маркерах вируса С изучались
в образцах сыворотки крови больных в основном при
моноинфекции hcV. Однако доказанная реплика-
ция вируса гепатита С не только в клетках печени, но
и в клетках эпителия, кератиноцитах, лимфоидных
клетках и даже клетках крови послужила основанием
для исследования маркеров ВгС на эритроцитах кро-
ви больных [16, 17].
некоторые асПекты антителогенеза
вирУсного геПатита с
т.я. черНоБровкИНА, профессор С.Н. жАров, профессор в.И. лучшев
Российский государственный медицинский университет, Москва,
Российская Федерация
выявлен дифференцированный характер спектра антител к структурным и неструктурным белкам
вируса гепатита с в сыворотке и эритроцитах крови больных в связи с особенностями патогенеза
HCV-инфекции и в зависимости от периода болезни. Предложено параллельное исследование
спектров антител к белкам вируса гепатита с в сыворотке и эритроцитах крови с целью усовер-
шенствования дифференциальной диагностики формы и фазы течения заболевания вирусным
гепатитом, объективизации его прогноза и определения лечебной тактики.
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
108
Целью настоящего исследования являлось усо-
вершенствование дифференциальной диагностики
НСV-инфекции на основании обнаружения антител
к структурным и неструктурным белкам вируса ге-
патита С не только в сыворотке, но и на эритроцитах
крови больных.
Клиническая картина, лабораторные показа-
тели и антителогенез были изучены у 57 больных,
страдающих hcV-инфекцией и микст-инфекцией
hcV + hBV. Первую группу пациентов, получавших
базисную терапию, составили 17 больных с ОгС, вто-
рую — 15 человек с обострением ХгС, третью — 25 па-
циентов с микст-инфекцией hcV+hBV по типу су-
перинфекции ОгВ+ХгС. Клинический диагноз ви-
русного гепатита ставился на основании комплексной
оценки, основанной на анализе семейного и эпиде-
миологического анамнеза заболевания, клинической
картины, данных осмотра, биохимических параметров
морфофункциональной целостности печени, опреде-
ляемых в сыворотке крови, ультразвуковой характе-
ристике паренхимы печени и селезенки, серологиче-
ских и вирусологических данных.
У всех больных наблюдалось среднетяжелое тече-
ние вирусного гепатита. Возраст больных, преимуще-
ственно лиц мужского пола, составлял от 18 до 40 лет.
Длительность ХгС у обследованных составляла от
1 года до 4 лет.
Определение спектра антител класса IgM и Igg
к вирусу гепатита С в сыворотке и на эритроцитах
крови проводилось методом иммуноферментного
анализа (elIsa-3) с использованием тест-систем
«ИфА-АНТИ-hcV-СПЕКТР» и «ИфА-АНТИ-
hcV-СПЕКТР-gM» НПО «Диагностические си-
стемы» (Нижний Новгород). Результаты измеряли
спектрофотометрически при длине волны 450 нм.
Иссле дование крови проводилось в динамике: в день
гос пи та ли за ции больного, через 1 и 12 мес.
При исследовании спектра маркеров hcV-ин-
фекции в сыворотке и на эритроцитах крови в услови-
ях динамического наблюдения за больными получены
результаты, представленные на рисунке.
Как видно из рисунка, антитела к ядерному белку
(core) ВгС обнаруживаются в сыворотке крови у всех
больных с моно-hcV-инфекцией при госпитализа-
ции в стационар и у 84% пациентов с микст-инфекци-
ей ОгВ+ХгС. В динамике заболевания сохраняется
100% выявляемость этих антител во всех группах.
Таким образом, наличие антител к core белку
в сыворотке крови практически у всех больных при
поступлении в стационар и после базисной терапии
может свидетельствовать только о наличии у них
hcV-инфекции, не указывая на длительность тече-
ния и период заболевания. Следовательно, характер-
ный спектр антител к структурному core белку в сы-
воротке крови больных является недостаточным для
дифференциальной диагностики hcV-инфекции.
Параллельное определение спектра антител на
эритроцитах крови показало, что в них сохраняется
наибольшая выявляемость анти-core у всех больных
(ОгС — 71%; ХгС — 73%; ОгВ+ХгС — 84%) в пе-
риод разгара болезни и в период реконвалесценции
у пациентов с ХгС (86%) и микст-инфекцией (59%)
в противоположность больным с ОгС, у которых вы-
являемость не превышает 20% (р < 0,02). Это позво-
ляет при одновременном сопоставлении результатов
изучения спектра антител к ядерному core белку в сы-
воротке и во фракции эритроцитов крови с большей
вероятностью разграничить острое и хроническое те-
чение hcV-инфекции.
В отношении антител к ns3 белку ВгС отмеча-
ется 100% их определяемость в сыворотке у больных
с ОгС и с несколько меньшей частотой — у пациен-
тов с ХгС (87%) при поступлении в стационар. До-
стоверно более низкая встречаемость анти-ns3 (68%)
зарегистрирована у пациентов с микст-инфекцией
ОгВ+ХгС по сравнению с больными ОгС (р < 0,001).
В динамике заболевания наблюдалось достовер-
ное увеличение частоты анти-ns3 в сыворотке кро-
ви только в группе пациентов с микст-инфекцией
ОгВ+ХгС (94%, р < 0,02). Таким образом, результаты
определения только сывороточного спектра антител
к ns3 белку у пациентов в сравниваемых группах не
позволяют судить о длительности течения заболева-
ния, а могут лишь подтверждать факт инфицирования
вирусом С.
В то же время исследование этих антител на
эритроцитах крови дает дополнительную информа-
цию. Достоверно более низкий процент встречаемо-
сти анти-ns3 наблюдается у пациентов с ОгС (30%)
и микст-инфекцией ОгВ+ХгС (35%) по сравнению
с больными ХгС (79%) в период реконвалесценции
(р < 0,05). Следовательно, низкий процент встреча-
емости антител к ns3 белку у больных на эритро-
цитах крови наряду с высоким уровнем их встреча-
емости в сыворотке крови позволяет предположить
острое течение заболевания. В случае же сочетанного
вирусного поражения печени, по-видимому, имеет ме-
сто взаимоингибирование ВгВ и ВгС, что соответст-
вует данным литературы.
Таким образом, выявленные изменения антитело-
генеза к ядерному (core) и неструктурному (ns3) бел-
кам при определении антител обоих классов одновре-
менно в сыворотке и на эритроцитах крови позволяют
с большей достоверностью сориентировать практиче-
ского врача в дифференциальной диагностике и про-
гнозировании заболевания.
Достоверных различий уровня и встречаемо-
сти антител к ns4 белку в сыворотке крови больных
в сравниваемых группах в период разгара заболева-
ния не выявлено. В период ранней реконвалесценции
отмечается тенденция к снижению встречаемости
анти-ns4 у больных с ОгС (53→30%) без достовер-
ных отличий. Увеличение процента встречаемости
анти-ns4 отмечается у пациентов с ХгС (73→93%)
и микст-инфекцией ОгВ+ХгС (52→82%), причем
при микст-инфекции это увеличение является досто-
верным по сравнению с показателем при поступле-
нии (р < 0,05).
При сравнении встречаемости анти-ns4 в пери-
од перед выпиской из стационара достоверно более
низкий показатель отмечается у больных ОгС (30%)
по сравнению с другими группами (ХгС — 93%,
ОгВ+ХгС — 82%), что с большой вероятностью
позволяет предположить благоприятное течение
Т.Я. ЧЕРНОбРОВКИНА… АНТИТЕлОгЕНЕз ВИРУСНОгО гЕПАТИТА С
109
Выявляемость антител к белкам вируса гепатита С в сыворотке и на эритроцитах крови (в %)
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
110
hcV-инфекции (р < 0,02). С другой стороны, на эри-
троцитах крови тех же больных с ОгС в период раз-
гара и реконвалесценции эти антитела не выявляют-
ся. Таким образом, соотношение уровня этих антител
в сыворотке и на эритроцитах может дать определен-
ную информацию о стадии заболевания.
Практически похожая дифференцированная кар-
тина антител отмечена при изучении динамики уров-
ня анти-ns5. Отсутствие этих антител на эритроцитах
выявлено у пациентов с ОгС независимо от периода
заболевания. Следовательно, их одновременное от-
сутствие в сыворотке и на эритроцитах крови может
служить высоковероятным показателем острого ха-
рактера заболевания.
Таким образом, на основании результатов па-
раллельного изучения спектра антител к белкам
ВгС в сыворотке и на эритроцитах крови больных
ВгС можно сделать следующее заключение.
Высокая чувствительность иммуноферментного
метода, позволяющая определять наличие антител на
эритроцитах крови, наряду с технической простотой
выполнения, высокой скоростью исследования и эко-
номичностью позволяет рекомендовать этот метод
для использования в диагностических целях как в ста-
ционарных, так и в амбулаторных условиях.
Полученные результаты свидетельствуют о том,
что сыворотка крови и эритроциты больных ВгС раз-
личаются по спектру антител к структурным и не-
структурным белкам ВгС и этот спектр зависит не
только от характера (острая или хроническая форма),
но и от периода заболевания.
Полученные данные убеждают в целесообразно-
сти одновременного определения антител как к струк-
турным, так и к неструктурным белкам ВгС для
дифференциальной диагностики фазы заболевания
и объек тив ной оценки его прогноза.
л и т е р а т у р а
1. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты.— л.: Теза, 1998.—
310 с.
2. Подымова С.Д. болезни печени: Руковод. для врачей.—
М.: Медицина, 1998.— 700 с.
3. Шахгильдян И.В. Эпидемиологические особенности
вирусных гепатитов В и С // 3-я Рос.-итал. конф. по ин-
фекционным болезням: Новое в диагностике и терапии:
Тез. докл. науч. конф.— М., 1998.— С. 1–2.
4. Онищенко Г.Г. О государственных мерах по предупреж-
дению распространения в Российской федерации забо-
леваемости инфекционными гепатитами // Эпидемиол.
и инфекционные болезни.— 2002.— № 33.— С. 4–8.
5. Поражение печени в наркологической практике: По-
собие для врачей / Е.В. Волчкова, Т.Н. лопаткина,
Ю.П. Сиволап, В.А. Савченков.— М., 2002.— 91 с.
6. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у нар-
команов // лечащий врач.— 1998.— № 4.— С. 74–77.
7. Жмуровская Л.С. Клинико-лабораторные и иммунологи-
ческие особенности острых гепатитов В, С и манифест-
ной формы микст-гепатита В+С у инъекционных нарко-
потребителей: Автореф. дис. … канд. мед. наук.— Минск,
2002.— 20 с.
8. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпиде-
миологическая и лабораторная характеристика: Авто-
реф. дис. … д-ра мед. наук.— С.Пб., 1994.— 35 с.
9. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит
С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клин.
перспективы в гастроэнтерол., гепатол.— 2001.— № 3.—
С.7–11.
10. Вирусные гепатиты и их диагностика в иммунофермент-
ных системах: Метод. рек. / А.Н. бурков, Т.В. блинова,
А.Н. Маянский, г.М. лапшина.— Н. Новгород, 1998.—
47 с.
11. Воронкова Н.В. Хронический гепатит С с нормальным
уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика
ведения больных: Автореф. дис. … канд. мед. наук.— М.,
2002.— 28 с.
12. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез,
подходы к терапии): Учеб.-метод. пособие для врачей /
Т.П. Демиденко, А.Н. Каменцева, Н.И. Кузнецов и др.—
л., 2003.— 35 с.
13. Ветров Т.А. Клиническое значение определения антител
к поверхностным белкам вируса гепатита С: Автореф.
дис. … канд. мед. наук.— С.Пб., 2003.— 14 с.
14. Дудина К.Р. Параметры иммунного ответа как прогно-
стические факторы исходов острого гепатита С: Авто-
реф. дис. … канд. мед. наук.— М., 2003.— 23 с.
15. Жаров С.Н. Особенности клинико-патогенетического
течения и лечения парентеральных вирусных гепатитов:
Автореф. дис. … д-ра мед. наук.— М., 2003.— 45с.
16. Динамика антител к структурным и неструктурным
белкам у наркоманов с hcV-инфекцией / В.И. лучшев,
С.Н. Жаров, М.з. Шахмарданов и др. // Эпидемиол.
и инфекционные болезни.— 2001.— №6.— С. 30–32.
17. localization on hepatitis c virus rna on human erythro-
cytes by in sity Pcr technique / g. lotz, f. szalay, g. fir-
neisz et al. // scand. J. gastroenterol.— 2002.— Vol. 37(5).
Поступила 10.12.2004
soMe asPects of antIBody deVeloPMent In VIral hePatItIs c
t.ya. chernobrovkina, s.n. Zharov, V.I. luchshev
s u m m a r y
differentiated character of the antibodies to the structural and non-structural proteins of hepatitis c virus
was revealed in the blood serum and erythrocytes of the patients in association with the peculiarities of patho-
genesis of hcV infection depending on the period of the disease. simultaneous study of antibody spectra to
the proteins of hepatitis c virus in the blood serum and erythrocytes with the purpose of improvement of dif-
ferential diagnosis of the form and phase of the disease as well as objectivation of its prognosis and determining
therapeutic tactics was suggested.
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-52999 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T13:16:08Z |
| publishDate | 2005 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Чернобровкина, Т.Я. Жаров, С.Н. Лучшев, В.И. 2014-01-15T17:25:13Z 2014-01-15T17:25:13Z 2005 Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С / Т.Я. Чернобровкина, С.Н. Жаров, В.И. Лучшев // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 1. — С. 107-110. — Бібліогр.: 17 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52999 Выявлен дифференцированный характер спектра антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови больных в связи с особенностями патогенеза HCV−инфекции и в зависимости от периода болезни. Предложено параллельное исследование спектров антител к белкам вируса гепатита С в сыворотке и эритроцитах крови с целью усовершенствования дифференциальной диагностики формы и фазы течения заболевания вирусным гепатитом, объективизации его прогноза и определения лечебной тактики. Differentiated character of the antibodies to the structural and non−structural proteins of hepatitis C virus was revealed in the blood serum and erythrocytes of the patients in association with the peculiarities of pathogenesis of HCV infection depending on the period of the disease. Simultaneous study of antibody spectra to the proteins of hepatitis C virus in the blood serum and erythrocytes with the purpose of improvement of differential diagnosis of the form and phase of the disease as well as objectivation of its prognosis and determining therapeutic tactics was suggested. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С Some aspects of antibody development in viral hepatitis C Article published earlier |
| spellingShingle | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С Чернобровкина, Т.Я. Жаров, С.Н. Лучшев, В.И. Инфекционные болезни |
| title | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С |
| title_alt | Some aspects of antibody development in viral hepatitis C |
| title_full | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С |
| title_fullStr | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С |
| title_full_unstemmed | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С |
| title_short | Некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита С |
| title_sort | некоторые аспекты антителогенеза вирусного гепатита с |
| topic | Инфекционные болезни |
| topic_facet | Инфекционные болезни |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/52999 |
| work_keys_str_mv | AT černobrovkinatâ nekotoryeaspektyantitelogenezavirusnogogepatitas AT žarovsn nekotoryeaspektyantitelogenezavirusnogogepatitas AT lučševvi nekotoryeaspektyantitelogenezavirusnogogepatitas AT černobrovkinatâ someaspectsofantibodydevelopmentinviralhepatitisc AT žarovsn someaspectsofantibodydevelopmentinviralhepatitisc AT lučševvi someaspectsofantibodydevelopmentinviralhepatitisc |