Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями
Приведены современные сведения о лечении герпес−вирусных инфекций, ведущее место в котором занимают антигерпетические препараты. Представлен новый противовирусный препарат гевиран. Updated data about herpes virus infection treatment, main role in which is played by anti−herpes drugs, are reported. A...
Saved in:
| Published in: | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Date: | 2005 |
| Main Authors: | , , |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53013 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями / Л.А. Ходак, Л.В. Мушенко, О.А. Ржевская // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 124-127. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| _version_ | 1860060406539616256 |
|---|---|
| author | Ходак, Л.А. Мушенко, Л.В. Ржевская, О.А. |
| author_facet | Ходак, Л.А. Мушенко, Л.В. Ржевская, О.А. |
| citation_txt | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями / Л.А. Ходак, Л.В. Мушенко, О.А. Ржевская // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 124-127. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. |
| collection | DSpace DC |
| container_title | Международный медицинский журнал |
| description | Приведены современные сведения о лечении герпес−вирусных инфекций, ведущее место в котором занимают антигерпетические препараты. Представлен новый противовирусный препарат гевиран.
Updated data about herpes virus infection treatment, main role in which is played by anti−herpes drugs, are reported. A new antiviral drug Heviran is presented.
|
| first_indexed | 2025-12-07T17:04:09Z |
| format | Article |
| fulltext |
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
124 ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 2’2005
герпес-вирусные инфекции (гВИ) относятся
к наиболее распространенным вирусным болезням
человека [1].
Частота их выявления в последние годы значи-
тельно возросла, что обусловлено как улучшением
методов диагностики этих заболеваний, так и ис-
тинным увеличением количества инфицированных
вследствие действия различных экзо- и эндогенных
факторов. Около 90% населения во всех странах мира
инфицировано одним или несколькими серовариан-
тами вирусов герпеса [1, 2]. В отношении герпес-ви-
русных инфекций справедливо образное выражение:
«Инфицирован однажды, инфицирован навсегда»;
их проявления могут варьировать от бессимптомной
пожизненной латенции до лимфопролиферативных
заболеваний.
герпес-вирусы ответственны за значительную
часть инфекционной патологии человека, характе-
ризуются многообразием клинических форм и путей
передачи, способны повреждать практически все ор-
ганы и системы человеческого организма. Это при-
вело к пересмотру отношения к герпес-вирусам как
к исключительно «латентным» и заставило признать
их этиологическую роль в развитии многих острых
и хронических заболеваний: внутриутробных инфек-
ций, поражения нервной системы, урогенитального
тракта и др. [3, 4].
Многие люди, страдающие этими заболеваниями,
нуждаются в медицинской и социальной помощи на
протяжении всей жизни. В связи с этим герпес-ви-
русные инфекции стали одной из ведущих медико-со-
циальных проблем на западе еще 25 лет назад и в на-
стоящее время приобретают общегосударственный
характер в нашей стране [5, 6].
Известны 8 типов герпес-вирусов, патогенных
для человека. Сходство или отличие их друг от друга
определяется характером нуклеотидных последова-
тельностей ДНК. На основе биологических свойств
вирусов сформированы 3 подсемейства: α-герпес-ви-
русы, α-герпес-вирусы, α-герпес-вирусы (табл. 1).
Подсемейство α-герпес-вирусов характеризуется
коротким циклом репродукции с цитопатическим эф-
фектом в клетках инфицированных культур. Вирусы
быстро распространяются в клетках, преимуществен-
но в нейронах, вызывая разрушение пораженных кле-
ток. α-герпес-вирусы приводят к менее интенсивным
изменениям в клеточных культурах, способствуют
увеличению пораженных клеток (цитомегалия), име-
ют более длительный репродуктивный цикл. α-гер-
пес-вирусы характеризуются тропизмом к В и Т-лим-
фоцитам, могут вызывать лимфопролиферативные
заболевания.
Полиморфизм клинической симптоматики при
герпес-вирусных инфекциях, их этиологии в каждом
конкретном случае должны быть установлены с по-
мощью лабораторных методов [6, 7]. лабораторная
диагностика включает комплекс исследований — вы-
явление специфического иммунного ответа (выделе-
ние антител), определение вирусных ДНК и вирусных
белков (антигенов) [7].
Серологические тесты на наличие антител не мо-
гут служить единственным и надежным критерием
в постановке клинического диагноза. Необходимо
помнить, что у 80–90% обследованных клинически
здоровых лиц выявляются специфические антитела
к герпес-вирусам, которые не обеспечивают санацию
организма от вирусов и не предупреждают рецидива
заболевания [3, 8].
Селективное определение специфических анти-
тел класса M и g не позволяет с полной уверенностью
дифференцировать острую инфекцию и реактивацию
хронической, поэтому определение вирусных анти-
генов и ДНК становится важным тестом для диагно-
стики этих заболеваний [8, 9].
В настоящее время разработаны методы количе-
ственного определения вирусной ДНК в тестируемом
образце. На основании полученных данных можно
совреМенные Подходы к диагностике и лечению
больных герПес-вирУсныМи инфекцияМи
Профессор л.А. ХоДАк, л.В. МУшеНко, о.А. РжеВскАя
Харьковская медицинская академия последипломного образования,
Областная детская инфекционная клиническая больница, Харьков
Приведены современные сведения о лечении герпес-вирусных инфекций, ведущее место в котором
занимают антигерпетические препараты. Представлен новый противовирусный препарат гевиран.
Таблица 1
Герпес-вирусы человека
Подсе-
мейство Вирус
Сокращен-
ное назва-
ние вируса
Α-герпес-
вирусы
Вирус простого герпеса
1-го типа
ВПГ-1
Вирус простого герпеса
2-го типа
ВПГ-2
Вирус варицелла зостер
(вирус опоясывающего
лишая) — вирус герпеса
3-го типа
ВПГ-3
Β-герпес-
вирусы
Цитомегаловирус (вирус
герпеса 5-го типа)
ЦМВ
(ВПГ-5)
Вирус герпеса 6-го типа ВГЧ-6
Вирус герпеса 7-го типа ВГЧ-7
Γ-герпес-
вирусы
Вирус Эпштейна–Барр
(вирус герпеса 4-го типа)
ВЭБ
(ВГЧ-4)
Вирус герпеса 8-го типа ВГЧ-8
л.А. ХОДАК…. ДИАгНОСТИКА И лЕЧЕНИЕ бОльНыХ гЕРПЕС-ВИРУСНыМИ ИНфЕКЦИЯМИ
125
оценить форму инфекционного процесса. Так, если
количество ДНК превышает 1000 копий геном-экви-
валента (г/э) на 10 лейкоцитов периферической кро-
ви, это может свидетельствовать о развитии генерали-
зованной инфекции.
В связи со сложностью дифференциальной диа-
гностики состояния «инфицированности» и состоя-
ния «болезни» следует проводить диагностический
поиск по следующему алгоритму:
1-й этап: определение специфических антител
класса M и g методом ИфА, определение ДНК мето-
дом ПЦР (кровь, ликвор, секреты слизистых).
2-й этап: определение вышеуказанных антител
в динамике через 2–3 нед (появление во второй сыво-
ротке IgM или нарастание Igg в 4 раза и более явля-
ется показателем острой герпес-вирусной инфекции).
3-й этап: определение ДНК методом ПЦР для
установления прогноза болезни и эффективности ле-
чения (уровень специфических антител не отражает
степень виремии).
Своевременная диагностика герпес-вирусных за-
болеваний позволяет не только установить этиоло-
гию инфекционного процесса, но и назначить адек-
ватную противовирусную терапию. Однако сроки
проведения вирусологического обследования неред-
ко делают их бессмысленными при острых и ургент-
ных ситуациях. Промедление в назначении специфи-
ческой противовирусной терапии ведет к увеличению
«безвозвратных неврологических потерь» и частоты
летального исхода. В таких случаях на практике вра-
чи ограничиваются клиническим диагнозом, назна-
чая противовирусную терапию, и в этом они совер-
шенно правы [5].
Создание специфической противогерпетической
химиотерапии было непростой задачей. Эти препара-
ты должны были обладать рядом трудносовместимых
свойств: высокой биодоступностью, специфичностью
противовирусного действия, отсутствием канцеро-
генности, способностью взаимодействовать только
с внутриклеточными мишенями (вирионами) и не по-
вреждать здоровые клетки организма при отсутствии
или минимальной токсичности [5, 10].
Активный поиск препаратов специфического
действия привел к обнаружению антигерпетической
активности группы аналогов нуклеозидов (все ДНК
построены из комбинации и повторов нуклеозидов).
Первыми из них в 1950–1960-е гг. были йоддезокси-
уридин, цитарбин, видарабин, рибавирин, которые
в настоящее время не нашли широкого применения
в клинической практике [11, 12]. В середине 70-х го-
дов британской компанией был создан специфиче-
ский противогерпетический аналог нуклеозида аци-
кловир — 9|(2-гидрокси-этокси)-метил|-гуанин, кото-
рый буквально произвел революцию в противовирус-
ной терапии.
Механизм его действия уникален и связан
с последовательным селективным фосфорилирова-
нием, катализатором которого служит вирускодиру-
емая тимидинкиназа. Использована разница между
фер ментами, кодированными в вирусной частице,
и фермен та ми клетки человека. В инфицированных
герпес-вирусом клетках происходит фосфорилиро-
вание ацикловира. Под влиянием вирусной тими-
динкиназы он превращается в монофосфат, который
с помощью клеточных ферментов преобразуется в ди-
и трифосфат. После фосфорилирования препарат
накапливается только в клетках, пораженных виру-
сом, так как фосфорилированная форма ацикловира
не проникает через клеточную мембрану. Вирусная
ДНК-полимераза включает фосфорилированный
ацикловир в ДНК вируса и тем самым прерывает
синтез ДНК вируса. Важно, что ДНК-полимераза
неинфицированных клеток «не видит» ацикловир.
Из этого следуют два основных преимущества пре-
парата: высокая избирательная активность в пора-
женных клетках организма и низкая токсичность для
клеток человека [10].
Специфичность действия ацикловира основыва-
ется на том, что его могут использовать только фер-
менты герпес-вирусов. Чрезвычайно важным ока-
залось то, что этот механизм действия препарата не
зависит от стадии заболевания, что делает препарат
универсальным и для профилактического и для ле-
чебного применения.
В сравнении с другими противовирусными пре-
паратами ацикловир во много раз эффективнее. Это
видно из следующих результатов, полученных на мо-
дели простого герпеса в культуре ткани.
Ингибирующая концентрация, мкмоль/л:
ацикловир 0,1
цитарбин 0,2
идоксуридин 1,0
видарабин 1,6
Чувствительность различных видов герпеса к аци-
кловиру не одинакова. Его противовирусная актив-
ность в порядке убывания выглядит таким образом:
вирусы простого герпеса, вирус герпеса зостер, вирус
Эпштейна–барр, цитомегаловирус. Эффективность
препарата в отношении каждого вируса определяется
способностью к каталитическому превращению в ин-
фицированных клетках в монофосфатную форму под
действием вирусных тимидинкиназ и способностью
трифосфатных форм препаратов ингибировать вирус-
ную ДНК-полимеразу [10, 12].
лечебная и профилактическая эффективность
химиотерапии ацикловиром при ВПг-инфекциях со-
ставляет 75–90%, ветряной оспе, опоясывающем гер-
песе — 60–80%, ЦМВ-инфекциях — 30–70%. ЦМВ,
не синтезирующий собственной тимидинкиназы,
оказался малочувствительным к ацикловиру, для его
подавления требуются более высокие дозы препара-
та [4, 5].
Несмотря на интенсивный скрининг, проводи-
мый во всем мире, количество противогерпетических
препаратов до настоящего времени крайне ограни-
чено, что связано с особенностями паразитизма ви-
русов, поражающих геном клетки. Ацикловир и его
аналоги (валацикловир, фамцикловир, ганцикловир)
остаются ведущими в лечении герпес-вирусных ин-
фекций [12, 13].
Областная детская инфекционная клиническая
больница г. Харькова располагает опытом лечения
герпес-вирусных инфекций у детей с использованием
специфической противовирусной терапии. Назначая
ИНфЕКЦИОННыЕ бОлЕзНИ
126
противовирусные препараты, мы всегда искали но-
вые, снижающие себестоимость лечения без ущерба
для его качества подходы к терапии герпес-вирусных
инфекций.
В последнее время мы стали широко использо-
вать гевиран («polpharma»), действующее начало
его — ацикловир, который по своей эффективности не
уступает другим противовирусным препаратам этой
группы, а по фармакоэкономической доступности вы-
годно от них отличается [14].
гевиран использовали у детей старше 2 лет при
различных формах герпетической инфекции: ветря-
ной оспе, ветряночном энцефалите, опоясывающем
герпесе, герпетическом стоматите и герпетических
энцефалитах. При ветряной оспе препарат назначали
детям в дозе 20 мг/кг массы тела 4 раза в сутки в те-
чение 5 дней. Это способствовало более быстрой нор-
мализации температуры тела и регрессу клинической
симптоматики (табл. 2).
Как следует из данных табл. 2, отмечаются до-
стоверные различия в длительности лихорадки
у больных основной и контрольной групп, а также
между продолжительностью везикулезных высы-
паний при ветряной оспе. Это дает возможность ре-
комендовать гевиран в качестве препарата выбора
этиотропной терапии при ветряной оспе. Необхо-
димо также отметить, что ни у одного больного с ве-
тряной оспой при лечении гевираном не развился
ветряночный энцефалит, в то время как дети, посту-
пившие в клинику с диагнозом ветряночный энце-
фалит, противовирусную терапию на догоспиталь-
ном этапе не получали.
больным с герпетическим энцефалитом гевиран
назначался в качестве препарата ступенчатой тера-
пии, которая предусматривала двухэтапное примене-
ние противовирусных препаратов с переходом в воз-
можно более короткие сроки от парентерального на
пероральный путь введения с учетом клинического
состояния больного. больные составили две группы.
В первой из них (10 детей в возрасте от 3 до 12 лет)
лечение проводилось виролексом — 10 мг/кг мас-
сы 3 раза в сутки внутривенно капельно в течение
7–10 дней; во второй группе (14 детей в возрасте от
3 до 13 лет) проводилась ступенчатая терапия: ви-
ролекс внутривенно капельно в той же дозе в тече-
ние 3–5 дней с последующим переходом на гевиран
в дозе 20 мг/кг массы 4 раза в сутки внутрь в тече-
ние 5–7 дней. Средняя продолжительность лечения
в стационаре у больных первой группы составила
25±0,9 дня, второй — 23±1,3 дня. летальности и инва-
лидности в обеих группах больных не было.
Несмотря на почти одинаковую продолжитель-
ность пребывания детей в стационаре, фармакоэко-
номический эффект был более выражен при ступен-
чатой терапии с использованием гевирана,что видно
из табл. 3.
Это позволило сделать вывод, что методика сту-
пенчатой терапии с использованием гевирана явля-
ется клинически обоснованной и экономически вы-
годной. Препарат в таблетированной форме, выпу-
скаемый по 200, 400 и 800 мг, удобен для применения
у детей различных возрастных групп.
Сегодня лечащий врач свободен в выборе про-
тивогерпетических препаратов. Однако плохая
осведомленность врачей различных специальностей
в отношении этой проблемы приводит к диагно-
стическим ошибкам и неадекватным методам лече-
ния. Наиболее распространенные ошибки: поздно
начатая специфическая противовирусная терапия,
уменьшение дозы назначенного препарата в процес-
се лечения; сокращение продолжительности курса
лечения; необоснованное применение таких пре-
паратов, как интерфероны и иммуномодуляторы.
Последние необходимо назначать с определенной
осторожностью, чтобы не навредить больному, осо-
бенно ребенку. Так, иммуномодуляторы рекоменду-
ют назначать в пролиферативную фазу иммунного
ответа, не раньше 21-го дня при остром и 14-го дня
при рецидивирующем процессе [5]. Поэтому анти-
герпетики остаются ведущими препаратами в лече-
нии герпес-вирусных инфекций, что подтверждается
многочисленными литературными исследованиями
и нашими собственными клиническими наблюде-
ниями [5, 10]. Одним из таких препаратов является
гевиран.
Результаты наших наблюдений позволяют сде-
лать вывод, что, во-первых, гевиран необходимо ис-
пользовать в качестве этиотропной монотерапии
при герпес-вирусных заболеваниях — ветряной оспе,
опоясывающем герпесе, лабиальном герпесе, герпе-
тическом стоматите, а во-вторых, рекомендовать в ка-
честве препарата ступенчатой терапии при герпес-ви-
русных энцефалитах.
Таблица 2
Показатели (в днях) эффективности гевирана
у больных ветряной оспой
Продолжи-
тельность
Леченные
гевираном,
n = 9
Контроль-
ная группа,
n = 14
p
Лихорадки
Высыпаний
2,9±0,33
3,3±0,43
5,3±0,35
5,6±0,34
< 0,001
< 0,05
Таблица 3
Фармакологическая эффективность
противовирусной терапии при герпетических
энцефалитах у детей
Схема терапии Стоимость терапии
Виролекс
10 мг/кг массы в/в капель-
но 3 раза в сутки в течение
10 дней
1260 грн
Виролекс
10 мг/кг массы в/в капель-
но 3 раза в сутки в течение
5 дней
Гевиран
20 мг/кг массы внутрь
4 раза в сутки в течение
5 дней
630 грн
47,50 ≈ 50 грн
Всего 680 грн
л.А. ХОДАК…. ДИАгНОСТИКА И лЕЧЕНИЕ бОльНыХ гЕРПЕС-ВИРУСНыМИ ИНфЕКЦИЯМИ
127
updated approaches to dIagnosIs and treatMent of herpes VIrus InfectIons
l.a. hodak, l.V. Mushenko, o.a. rzhevskaya
s u m m a r y
updated data about herpes virus infection treatment, main role in which is played by anti-herpes drugs, are
reported. a new antiviral drug heviran is presented.
л и т е р а т у р а
1. Гранатов В.М. герпес-вирусная инфекция.— М.; Н. Нов-
город: Мед. книга, 2001.— 88 с.
2. Неизвестная инфекция: герпес. Патогенез, диагностика,
лечение / ф.И. Абразова, С.М. безух, К.К. борисенко
и др. // Смоленск: фармаграфикс, 1997.— 216 с.
3. Соколова Л.И., Кругляк А.Л. Клинико-диагностические
аспекты герпетических поражений нервной системы //
Доктор.— 2003.— № 1.— С. 58–61.
4. Матвеев В.А., Жаворонок С.В. Цитомегаловирусная ин-
фекция у детей // здравоохр. беларуси.— 1998.— № 3.—
С. 28–31.
5. Хахалин Л.Н. герпес-вирусные инфекции в амбула-
торной практике // consilium medicum.— 2000.—t. 2,
№ 2.— С. 1–9.
6. Диагностика герпес-вирусных инфекций человека: Ме-
морандум совещания ВОз // бюл. ВОз.— 1991.— № 3.—
С. 11–18.
7. Прилуцький О.С. Сучасні методи діагностики цитомега-
ловірусної інфекції // Проблеми епідеміології, діагнос-
тики, клініки, лікування та профілактики інфекційних
хвороб: зб. наук. праць.— К., 2002.— С. 278–281.
8. anticytomegalovirus (anti-cMV) immunoglobulin g avidi-
ty in identification of pregnant women at risk of transmitting
congenital cMV infection /t. lazzarotto, p. spezzacatena,
s. Varani et al. // clin. diagn. lab. immunol.— 1999.—Vol. 6,
№ 1.— p. 127–129.
9. cytomegalovirus: comparative study of diagnostic tech-
niques / V. yagie, I. cour, a. Kanaan et al. // Inform. Infect.
Microbiol. clin.— 1998.— Vol. 16, № 4.— p. 163–168.
10. Ершов Ф.И. Этиотропная терапия наиболее распростра-
ненных вирусных инфекций // Вестн. Рос. акад. мед.
наук.— 2001.— № 11.— С. 34–39.
11. Чешик С.Г., Мартынов К.А., Штыкунова Е.В. лечение
цитомегаловирусной инфекции //Мед.-фарм. вестн.—
1996.— № 7–8.— С. 18–23.
12. Средства терапии и профилактики герпес-вирусных
инфекций / л.А. Панченко, И.Ю. Кучма, В.В. грабарь
и др. // Справочник для врачей.— Харьков: Оригинал,
1999.— 89 с.
13. Марков И.С. Клинический опыт применения цимевена
(ганцикловира) для лечения цитомегаловирусной ин-
фекции у иммунокомпетентных пациентов // здоровье
женщины.— 2001.— № 2.— С. 47–56.
14. Досвід використання етіотропної терапії у лікуванні хво-
рих на hsV1/2 / В.В. Чоп’як, Н.г. горовенко, С.В. Подоль-
ська та ін. // Імунол. та алергол.— 2004.— № 4.— С. 1–4.
Поступила 05.05.2005
|
| id | nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53013 |
| institution | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| issn | 2308-5274 |
| language | Russian |
| last_indexed | 2025-12-07T17:04:09Z |
| publishDate | 2005 |
| publisher | Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| record_format | dspace |
| spelling | Ходак, Л.А. Мушенко, Л.В. Ржевская, О.А. 2014-01-15T22:21:26Z 2014-01-15T22:21:26Z 2005 Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями / Л.А. Ходак, Л.В. Мушенко, О.А. Ржевская // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 124-127. — Бібліогр.: 14 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53013 Приведены современные сведения о лечении герпес−вирусных инфекций, ведущее место в котором занимают антигерпетические препараты. Представлен новый противовирусный препарат гевиран. Updated data about herpes virus infection treatment, main role in which is played by anti−herpes drugs, are reported. A new antiviral drug Heviran is presented. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Инфекционные болезни Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями Updated approaches to diagnosis and treatment of herpes virus infections Article published earlier |
| spellingShingle | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями Ходак, Л.А. Мушенко, Л.В. Ржевская, О.А. Инфекционные болезни |
| title | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями |
| title_alt | Updated approaches to diagnosis and treatment of herpes virus infections |
| title_full | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями |
| title_fullStr | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями |
| title_full_unstemmed | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями |
| title_short | Современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями |
| title_sort | современные подходы к диагностике и лечению больных герпес−вирусными инфекциями |
| topic | Инфекционные болезни |
| topic_facet | Инфекционные болезни |
| url | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53013 |
| work_keys_str_mv | AT hodakla sovremennyepodhodykdiagnostikeilečeniûbolʹnyhgerpesvirusnymiinfekciâmi AT mušenkolv sovremennyepodhodykdiagnostikeilečeniûbolʹnyhgerpesvirusnymiinfekciâmi AT rževskaâoa sovremennyepodhodykdiagnostikeilečeniûbolʹnyhgerpesvirusnymiinfekciâmi AT hodakla updatedapproachestodiagnosisandtreatmentofherpesvirusinfections AT mušenkolv updatedapproachestodiagnosisandtreatmentofherpesvirusinfections AT rževskaâoa updatedapproachestodiagnosisandtreatmentofherpesvirusinfections |