Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей
Представлены сведения о новом направлении медикаментозного лечения онкологических больных − таргетной терапии, основанной на результатах молекулярно−генетических исследований....
Saved in:
| Date: | 2005 |
|---|---|
| Main Author: | |
| Format: | Article |
| Language: | Russian |
| Published: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Series: | Международный медицинский журнал |
| Subjects: | |
| Online Access: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53017 |
| Tags: |
Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
|
| Journal Title: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Cite this: | Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей / Т.Н. Поповская // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 105-108. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
Institution
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53017 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-530172025-02-09T15:36:06Z Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей Target therapy − a new direction of pharmaceutical treatment for malignant tumors Поповская, Т.Н. Онкология Представлены сведения о новом направлении медикаментозного лечения онкологических больных − таргетной терапии, основанной на результатах молекулярно−генетических исследований. The information about a new direction in pharmaceutical treatment of cancer patients, target therapy, based on the findings of molecular genetic studies are presented. 2005 Article Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей / Т.Н. Поповская // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 105-108. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53017 ru Международный медицинский журнал application/pdf Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| language |
Russian |
| topic |
Онкология Онкология |
| spellingShingle |
Онкология Онкология Поповская, Т.Н. Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей Международный медицинский журнал |
| description |
Представлены сведения о новом направлении медикаментозного лечения онкологических больных − таргетной терапии, основанной на результатах молекулярно−генетических исследований. |
| format |
Article |
| author |
Поповская, Т.Н. |
| author_facet |
Поповская, Т.Н. |
| author_sort |
Поповская, Т.Н. |
| title |
Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей |
| title_short |
Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей |
| title_full |
Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей |
| title_fullStr |
Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей |
| title_full_unstemmed |
Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей |
| title_sort |
таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| publishDate |
2005 |
| topic_facet |
Онкология |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53017 |
| citation_txt |
Таргетная терапия − новое направление лекарственного лечения злокачественных опухолей / Т.Н. Поповская // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 2. — С. 105-108. — Бібліогр.: 22 назв. — рос. |
| series |
Международный медицинский журнал |
| work_keys_str_mv |
AT popovskaâtn targetnaâterapiânovoenapravlenielekarstvennogolečeniâzlokačestvennyhopuholej AT popovskaâtn targettherapyanewdirectionofpharmaceuticaltreatmentformalignanttumors |
| first_indexed |
2025-11-27T12:22:52Z |
| last_indexed |
2025-11-27T12:22:52Z |
| _version_ |
1849946204995059712 |
| fulltext |
ОНКОлОгИЯ
105ÌÅæäóíàðîäíûé ÌÅäèöèíñêèé æóðíàë ¹ 2’2005
Успехи в области молекулярно-генетических ис-
следований канцерогенеза определили принципиаль-
но новый подход к разработке перспективных техно-
логий противоопухолевого лечения.
Известно, что клетка злокачественной опухоли
обладает целым рядом морфологических, иммуно-
фенотипических и цитохимических особенностей,
отличающих ее от нормальной. Считается, что транс-
формация фенотипически нормальных клеток в зло-
качественные происходит в результате каскадного на-
копления в их геноме различных, как правило, не ме-
нее 6α10 нарушений. При этом предполагается обяза-
тельное повреждение генов с ключевыми функциями
клеточного роста и дифференцировки: протоонкоге-
нов и генов-супрессоров опухолевого роста. Процесс
пролиферации любой клетки начинается с передачи
ростового (митогенного) сигнала трансмембранны-
ми рецепторами на белки-переносчики (ras-белки).
Сегодня нет доказательств, что нормальная клетка
может пролиферировать при отсутствии внешних
сигналов (гормонов, цитокинов и т.д.), источником
которых являются клетки определенного типа (пара-
кринная регуляция). Однако доказано, что раковые
клетки приобретают способность самостоятельно
синтезировать факторы роста, на которые они сами
же и отвечают (аутокринная регуляция), при этом
отмечается гиперэкспрессия рецепторов клеточной
поверхности, передающих ростовые сигналы внутри
клетки, что делает раковую клетку чувствительной
к таким уровням ростового фактора, которые в норме
не могут запустить пролиферацию. Этот феномен, яв-
ляющийся одним из важнейших свойств опухолевой
клетки, возникает в результате активирующих мута-
ций протоонкогенов — нормальных компонентов пе-
редачи различных митогенных сигналов (tgfα, тиро-
зинкиназные рецепторы семейства egfr, ras-белки
и др.) — и определяется как самодостаточность в про-
лиферативных сигналах.
Вторым важнейшим свойством злокачествен-
ной клетки является пониженная чувствительность
к рост-ингибирующим сигналам в результате наруше-
ния функции факторов, обеспечивающих остановку
клеточного цикла в g1, s, g2 или М фазах: рост-инги-
бирующих факторов (tgf-b), ингибиторов циклин-
зависимых киназ (р21, р16), генов-супрессоров и их
белковых продуктов (р53, pten, prb) [1].
Таким образом, расшифровка механизмов пере-
дачи пролиферативного сигнала и регуляции клеточ-
ного цикла дала предпосылку для создания лекарст-
венных препаратов целенаправленного действия —
таргетных (от англ. target α цель, мишень), и терапия
данными препаратами получила название таргетной.
Основной ее задачей в онкологии является макси-
мальная индивидуализация терапевтического подхо-
да на основе результатов молекулярно-генетической
диагностики, позволяющих выявить мишень у кон-
кретного больного.
Разработаны методы подавления рецепторной ак-
тивности как с помощью низкомолекулярных ингиби-
торов, специфичных для определенного вида рецепто-
ров, так и с помощью моноклональных антител.
Известно, что одним из ключевых тирозинкиназ-
ных рецепторов является рецептор к эпидермально-
му фактору роста (efgr). Он имеет экстрацеллю-
лярную часть, соединяющуюся с фактором роста или
другим лигандом, трансмембранную и интрацеллю-
лярную часть, представляющую собой фермент ти-
роксиназы С, активация которой является пусковым
моментом для передачи пролиферативного сигнала
на ras-белки, транслирующие сигнал от рецептора
в ядро клетки к факторам транскрипции. Именно
факторы трансляции активируют гены или группы
генов, вызывая их транскрипцию, трансляцию и син-
тез соответствующих белков. блокирование каждого
из этапов передачи пролиферативного сигнала при-
водит к остановке клеточного цикла и апоптозу опу-
холевой клетки [2].
Для блокирования экстрацеллюлярной части
efgr разработан препарат цитуксимаб (С-225), ко-
торый представляет собой рекомбинантные моно-
клональные антитела к рецептору эпидермального
фактора роста. В сочетании с радиотерапией цитук-
симаб позволил получить полную ремиссию в I фазе
клинических исследований у 14 из 15 больных с опу-
холями головы и шеи поздних стадий [3]. Получен
выраженный противоопухолевый эффект при ле-
чении метастатического колоректального рака в ре-
зультате совместного применения цитуксимаба, ири-
нотекана, 5-фторурацила и фолиевой кислоты [4].
В комбинации с цисплатиной при немелкоклеточном
раке легкого (НМРл) и гемцитабином при опухолях
поджелудочной железы цитуксимаб также проде-
монстрировал высокую противоопухолевую актив-
ность [5, 6].
Другим препаратом моноклональных антител
является транстузумаб (герсептин). герсептин пред-
ставляет собой гуманизированное моноклональное
антитело против белковых трансмембранных рецеп-
торов, факторов роста her-2 neu или с-erbB2, также
относящихся к семейству efgr. Повышенная экс-
прессия данного рецептора определена при раке мо-
лочной железы, аденокарциноме желудка, раке легко-
таргетная тераПия — новое наПравление
лекарственного лечения злокачественных оПУхолей
Профессор т.Н. ПоПоВскАя
Харьковская медицинская академия последипломного образования
Представлены сведения о новом направлении медикаментозного лечения онкологических боль-
ных — таргетной терапии, основанной на результатах молекулярно-генетических исследований.
ОНКОлОгИЯ
106
го и коррелирует со злокачественным течением опу-
холевого процесса и резистентностью к стандартной
химиотерапии. Использование герсептина у больных
раком молочной железы, резистентном к стандартной
терапии, позволило зарегистрировать объективный
лечебный эффект у 21% больных [7].
Подавление рецепторов активности возможно
также с помощью низкомолекулярных ингибиторов
тирозиназных рецепторов. В настоящее время они яв-
ляются наиболее изученными в клиническом отноше-
нии таргетными препаратами. У больных стромаль-
ными опухолями ЖКТ успешно применяется имати-
ниб (гливек), вызывающий стабилизацию процесса
в 80α90% случаев [8]. Кроме того, иматиниб селектив-
но подавляет пролиферацию и вызывает апоптоз мо-
лодых лейкозных клеток при хроническом миелолей-
козе с положительной филадельфийской хромосомой
и при остром лимфобластном лейкозе [9].
Установлено, что высокая экспрессия efgr на
поверхности опухолевой клетки при НМРл, раке мо-
лочной железы, мочевого пузыря, предстательной же-
лезы, поджелудочной железы, яичника, колоректаль-
ном раке коррелирует с запущенностью опухолевого
процесса, резистентностью к химио-, гормональной
и лучевой терапии и, следовательно, может рассма-
триваться как прогностически неблагоприятный фак-
тор. Для ингибирования тирозиназной активности
efgr разработан препарат иресса (гифитиниб), кото-
рый приводит к остановке клеточного деления, усиле-
нию апоптоза, снижению подвижности клеток.
Иресса подробно изучалась у больных диссеми-
нированным НМРл с резистентностью к химиоте-
рапии [10], и была отмечена выраженная ее противо-
опухолевая активность независимо от принимаемой
дозы и гистологического строения опухоли. Полу-
ченные результаты позволяют рекомендовать ирессу
больным НМРл с прогрессированием процесса после
первой линии химиотерапии. Однако при этом не-
обходимо знать, что совместное применение ирессы
с химиотерапией не привело к повышению эффектив-
ности лечения, а длительное применение ирессы в ка-
честве монотерапии второй линии может привести
к развитию интерстициальной пневмонии с исходом
в пневмосклероз [11].
В отличие от ирессы другой ингибитор efgr α
тарцева (эрлотиниб) усиливает противоопухолевый
эффект таких препаратов, как цисплатин, доксору-
бицин и гемцитабин. Применение ее при раке головы
и шеи, НМРл, раке яичника повысило эффектив-
ность медикаментозного лечения. В настоящее время
заканчиваются клинические исследования по исполь-
зованию этого препарата у больных раком желудка,
молочной железы, шейки матки, эндометрия, толстой
кишки [12].
Поскольку перечисленные препараты клиниче-
ски не в полной мере оправдали себя по сравнению
с теоретически ожидаемыми результатами и имеют
ряд побочных негативных эффектов, поиск новых
ингибиторов трансмембранного рецептора эпидер-
мального фактора роста продолжается. В настоящее
время проходят IαIII стадии клинических испытаний
такие препараты, как генистеин, винорелбин, целе-
коксиб. К предполагаемым достоинствам этих пре-
паратов относят не только блокирование рецептора
эпидермального фактора роста, но и другие сигналь-
ные пути [13]. Так, генистейн ингибирует ras-белки,
циклин В, отделяет эпителиальные опухолевые клет-
ки от экстраклеточного матрикса, вызывая этим их
аноикис α особый случай «смерти по умолчанию», ко-
торый развивается через пути сигнальной трансдук-
ции в результате неадекватных, несоответствующих
контактов интегринов с экстраклеточным матрик-
сом. Винорелбин фосфорилирует и инактивирует ан-
тиапоптозный белок Bcl2, а также нарушает митоз.
Как уже указывалось, пролиферативный сигнал
от рецептора эпидермального фактора роста к ядру
передается через белки-переносчики семейства ras.
Для функциональной активации ras-белок дол-
жен быть фарнезилирован, ферментом фарнезил-
трансферазой (фТ), что позволяет привязать его
к плазматической мембране. Следовательно, блоки-
рование фТ прерывает передачу сигнала от транс-
мембранного рецептора к ядру. были разработаны
ингибиторы фТ, которые продемонстрировали в экс-
перименте антипролиферативное и проапоптозное
действие во множестве клеточных линий. К этой
группе относятся такие препараты, как сарасар (sch
66336) и зарнеста (r 115777). К сожалению, результа-
ты рандомизированных исследований по применению
зарнесты при диссеминированном колоректальном
раке и распространенном раке поджелудочной же-
лезы не привели к увеличению продолжительности
жизни больных [14]. Неожиданными при этом оказа-
лись результаты изучения способности зарнесты ин-
дуцировать лечебный эффект у 25% больных раком
молочной железы, резистентных к химиогормоноте-
рапии [15].
Наиболее обнадеживающие результаты получены
у больных гемобластозами. Так, отмечены частичные
или полные гематологические ремиссии после при-
менения зарнесты примерно у 30% больных острым
и хроническим миелолейкозом и миелодиспластиче-
ским синдромом, включая группы неблагоприятного
прогноза [16].
Одним из драматических событий в развитии
злокачественной опухоли является ангиогенез. Авас-
ку лярная фаза развития опухоли характеризуется
локальностью необластического процесса из-за недо-
статка диффузии питательных веществ и продуктов
катаболизма. Во время васкулярной фазы отмечается
быстрый рост и метастазирование опухоли, поэтому
подавление ангиогенеза является одним из возмож-
ных эффективных терапевтических подходов в ле-
чении рака. Ангиогенная активность в опухоли обу-
словлена сложнейшим балансом между индукторами
(ростовые факторы, ангиогенин, интерлейкины, про-
стагландины, эстрогены и др.) и ингибиторами (р53,
rb, интерфероны, тканевые ингибиторы металлопро-
теиназ и т.д.) [17].
Наиболее изученным индуктором ангиогенеза
является ростовой фактор сосудистого эндотелия
(Vegf). Это главный ангиогенный фактор как в нор-
мальных, так и в патологических условиях. Экспрес-
сия Vegf при аденокарциноме молочной железы,
Т.Н. ПОПОВСКАЯ. ТАРгЕТНАЯ ТЕРАПИЯ злОКАЧЕСТВЕННыХ ОПУХОлЕй
107
риодом полужизни 64 ч, зевалин рассматривают как
препарат, перспективный для лечения больных с пло-
хо васкуляризованными большими опухолевыми мас-
сами и гетерогенной экспрессией антигенов. При
сравнении эффективности зевалина и мабтеры у боль-
ных с лимфомами низкой и промежуточной степени
злокачественности оказалось, что полная и частичная
ремиссия были достигнуты при лечении зевалином
у 80%, при лечении мабтерой — у 56% больных. При
этом зевалин оказался эффективным у 46% больных,
резистентных к мабтере [21].
Таким образом, показанием к применению зе-
валина является рецидивирующая и рефрактерная
неходжкинская лимфома низкой степени злокаче-
ственности, особенно при прогрессировании после
мабтеры.
Второй перспективный препарат из этой груп-
пы — тозитумомаб (бекссар) — конъюгат мышиного
моноклонального cd-20-антитела с радиоактивным
изотопом йода-131, который является источником
α-излучения [22]. При рефрактерной неходжкинской
В-клеточной СВ20+ лимфоме низкой степени зло-
качественности эффект наблюдался у 57% больных
(полная ремиссия — у 32%). Максимальный эффект от
бекссара получен при использовании его в 1-й линии
лечения (ремиссия — 97%, полная ремиссия — 63%).
Эффективность бекссара и зевалина активно изу-
чается при множественной миеломе, макроглобули-
немии Вальденстрема, волосатоклеточном лейкозе
и т.д.
Исследуются и другие препараты на основе мо-
ноклональных антител: иммунотеран ( антиМuС1,
IcО25) и АТЭМА (анти-Сd-3, IcО90), епратузумаб
(анти-cd-22) hu1Д10 (анти-hla dr), hu1Д10 I131
(анти-hla dr, меченное радиоактивным йодом-131),
витаксин (антитело к aub3 интегрину).
за рамками данной работы остались такие тре-
бующие отдельного рассмотрения виды таргетной
терапии, как антисмысловая, целью которой являет-
ся выключение функции конкретного гена, и генная
терапия — замена поврежденного гена на нормаль-
ный с помощью вирусных векторов. Тем не менее
представленный материал показывает, что благодаря
расшифровке некоторых молекулярно-генетических
механизмов канцерогенеза лечение онкологических
больных переходит на принципиально новый уро-
вень — воздействия на молекулярные мишени.
Однако широкое внедрение новых целевых пре-
паратов требует решения нескольких важных вопро-
сов. Во-первых, необходимо повысить уровень обра-
зования терапевтических онкологов, для чего в цик лы
повышения квалификации следует ввести курс моле-
кулярной онкологии и таргетной терапии. Во-вто-
рых, прицельная терапия требует точного определе-
ния мишени воздействия, поэтому необходимо рас-
ширить молекулярно-генетические исследования по
наиболее информативным и при этом максимально
экономичным методикам, которые в перспективе
должны стать стандартом обследования онкологиче-
ского больного.
л и т е р а т у р а
раке яичников, глиомах и ряде других опухолей кор-
релирует с бурным метастазированием и низкой вы-
живаемостью больных.
Первым препаратом, прошедшим все стадии
клинических исследований и зарегистрированным
в Украине, является авастин [18]. Это химерное че-
ловеческое рекомбинантное антитело против рецеп-
торов Vegf. Препарат показал свою эффективность
при резистентном к антрациклинам раке молочной
железы, метастатическом раке почки, гормонорези-
стентном раке простаты, колоректальном раке в ком-
бинации с химиотерапией и при раке легкого в ком-
бинации с карбоплатином и паклитакселом. Препарат
относится к прямым ингибиторам ангиогенеза, кото-
рые действуют непосредственно на эндотелиальные
клетки, блокируя их пролиферацию, миграцию, и ин-
дуцируют в них апоптоз.
Другие препараты, блокирующие синтез ангио-
генных стимуляторов опухолевыми клетками, нахо-
дятся на разных этапах клинических исследований
(ангиозин, эндостатин, бевацизумаб, семаксиниб).
Не менее важным и успешным направлением
в развитии таргетной терапии является разработка
препаратов на основе моноклональных антител к спе-
цифическим маркерам опухолей.
В течение нескольких лет в клинике применяются
лимфомоспецифичные анти-cd-20 α моноклональные
антитела α ритуксимаб (мабтера). Это иммуноглобу-
лин g, который связывает комплемент f c фрагмен-
том и лизирует В-лимфоциты через комплементзави-
симую и антителозависимую цитотоксичность. При-
менение ритуксимаба в сочетании с высокодозной
химиотерапией позволило получить у всех больных
с индолентными В-лимфомами поздних стадий пол-
ную клиническую и молекулярную ремиссию [19].
Опухоли ЖКТ довольно часто экспрессируют
антиген аденокарциномы 17-1А. Разработан препарат,
представляющий собой мышиное моноклональное
антитело к 17-1А — эдреколомаб (панорекс). Первые
исследования панорекса при адъювантном лечении
больных с метастазами в регионарные лимфоузлы
рака ободочной кишки дали обнадеживающие резуль-
таты. Анализ 7-летнего наблюдения показал сниже-
ние смертности на 32% и количества рецидивов на
23% у пациентов, получавших панорекс, по сравнению
с контрольной группой [20].
Поиск новых препаратов на основе рекомби-
нантной гибридомной технологии получения моно-
клональных антител к специфическим рецепторам
опухолевой клетки продолжается. В настоящее время
проводятся клинические испытания моноклональных
анти-cd-33-антител (линтузумаб, замил, huM 195),
которые могут повысить эффективность лечения реф-
рактерных и рецидивирующих острых миелобластных
лейкозов.
Новые возможности открывает использование
радиоиммунотоксинов на основе моноклональных
антител к cd-20-антигену, меченых радиоактивны-
ми изотопами. Наиболее изучен из этой группы пре-
паратов ибритумомаб (зевалин) — конъюгат мабтеры
с радиоактивным изотопом иттрия-90 и индия-111.
Учитывая, что иттрий-90 является α-излучателем с пе-
ОНКОлОгИЯ
108
1. Nicholson R.I., Goe J.M., Harper M.E. egfr and cancer prog-
nosis // eur. J. cancer.— 2001.— Vol. 37, № 4.— p. 9α15.
2. Ciardiello F., Tortora G. a novel approach in the treatment
of cancer: targeting the epidermal growth factor receptor
// clin. canc. res.— 2001.— Vol. 7, № 10.— p. 2958α2970.
3. Mendelsohn J. a phase 1 study of chimerized anti-epidermal
growth factor recepter (fger) monoclonal antibody, c225,
in combination with cisplatin in patients with recurrent
head and neck sguamous cell carcinoma // proc. am. soc.
clin. oncol.— 1999.— Vol. 18.— p. 389a (abstr. 1502).
4. Saltz Z., Rubin M. et al. cetuximab (IMc α c225) plus iri-
notecan (cpt-11) is active in cpt-11 refractory colorectal
cancer that express egfr // Ibid.— 2001.— Vol. 20.—
p. 511 (abstr.).
5. Rubin M.S. Monoclonal antibody IMc-225, an antiepi-
dermal growth factor receptor (egfr), for patients with
egfr positive tumors refractory to or in relapse from
previous therapeutic regimens // Ibid.— 2000.— Vol. 19.—
p. 1860 (abstr.).
6. Abbruzzese J.L. phase 2 study of anti-epidermal growth fac-
tor receptor (efgr) antibody (IMc α c225), in combina-
tion with gemcitabine in patients with advanced pancreatic
cancer // Ibid.— 2001.— Vol. 20.— p. 518 (abstr.).
7. Hamilton A., Piccart M. the contribution of molecular mar-
kers to the prediction of response in the treatment of breast
cancer: a review of the literature on her-2, p53 and Bcl-2 //
ann. oncol.— 2000.— Vol. 11, № 6.— p. 647α663.
8. high incidence of durable responses induced by imatinib
mesylate in patients with unresectable and metastatic gas-
trointestinal stromal tumors / M. von Mehren, c. Blanke,
h. Joensun. et al. // proc. asco.— 2002.— Vol. 21.—
p. 1608 (abstr.).
9. Imatinib induces hemotologic and cytogenetic responses
in patients with chonic myeloid leukemia in myeloid blast
crisis: results of phase II study / c.l. sawyers, a. hoch-
haus, e. feldman et al. // Blood.— 2002.— Vol. 99.—
p. 3530α3539.
10. final results from a phase II trial of Zd 1839 for patients
with advanced non-small cell lung cancer (Ideal-1) /
M. fukuoka, s. yano, g. giaccone et al. // proc. asco.—
2002.— Vol. 21.— p. 1188 (abstr.).
11. a phase II trial of Zd 1839 in advanced nsclc patients
who had failed platinum and docetaxel based regimens
(Ideal-2) / M. Kris, r. natale, r. herbst et al. // Ibid.—
2002.— Vol. 21.— p. 1166 (abstr.).
12. phase I, pharmacokinetic and biological studies of the epi-
dermal growth factor-tyrosine kinase inhibitor osI-774 in
combination with docetaxel / B. forouzesh, M. hidalgo,
c. takimoto et al. // Ibid.— p. 81 (abstr.).
13. Adjei A.A. Blocking oncogenic ras signaling for cancer
therapy // J. natl. canc. Inst.— 2001.— Vol. 93, № 14.—
p. 1062α1074.
14. randomized double-blind placebo-controlled trial of the
farnesyltransferase inhibitor r115777 (Zarnestra) in ad-
vanced refractory colorectal cancer / d. cunningham, a. de
gramont, W. scheithauer et al. // proc. asco.— 2002.—
Vol. 21.— p. 502 (abstr.).
15. efficancy and tolerability of two dosing regimens of
r115777 (Zarnestra), a farnesyl protein transferase inhibit-
or in patients with advanced breast cancer / s.r. Johnston,
t. hickish, s. houston et al. // program and abstract of the
american society of clinical oncology 38th annual Mec-
ting.— orlando, florida, 2002.— p. 138 (abstr.).
16. Cortes J.E., Kurzrock R., Kantarjian M. farnesyltrancferase
inhibitors: novel compounds in development for the treat-
ment of myeloid malignancies // semin. hematol.— 2002.—
Vol. 39, № 2.— p. 26α30.
17. Hanaham D., Folkman J. patterns and emerging mechanisms
of the angiogenic switch during tumorigenesis // cell.—
1996.— Vol. 86.— p. 353α364.
18. Bevacizumab. anti-Vegf monoclonal antibody, avastin,
rhumab-Vegf // drugs.— 2002.— p. 28α30.
19. rituximab in combination with chop or fludarabine in
low-grade lymphoma / M. czuczman, a. fallon, a. Mohr et
al. // semin. oncol.— 2002.— Vol. 29, № 2.— p. 36α40.
20. Monoclonal antibody therapy for resected duke’s c col-
orectal cancer: seven-year outcome of a multicenter rando-
mized trial / g. ruethmuller, e. holz, g. schilimok et al. //
Jco.— 1998.— Vol. 16, № 5.— Р. 1788α1794.
21. randomized controlled trial of yffrium-90-labelled ibri-
tumomab tiuxetan radioimmunotherapy versus rituximab
immunotherapy for patients with relapsed or refractory
low-grade, follicular or transformed B-cell now-hodgkin’s
lymphoma / t. Witzing, g. cabanillas, M. czuczman et al.
// Ibid.— 2002.— Vol. 20, № 10.— Р. 2453α2463.
22. pivotal s tudy of Iodin I-131 tos itumomab for
chemotherapy-refractory low-grade or transformal low-
grade B-cell now-hodgkin’s lymphomas / M.s. Kaminski,
a.d. Zelenetz, W. presso et al. // Ibid.— 2001.— Vol. 19.—
Р. 3918α3928.
Поступила 19.04.2005
target therapy — a neW dIrectIon of pharMaceutIcal treatMent
for MalIgnant tuMors
t.n. popovskaya
s u m m a r y
the information about a new direction in pharmaceutical treatment of cancer patients, target therapy, based
on the findings of molecular genetic studies are presented.
|