Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве
Рассмотрена актуальная проблема регуляции родовой деятельности и показано значение новой группы препаратов − антагонистов кальция, которые до настоящего времени не использовались с целью регуляции сократительной деятельности матки в клинической практике. The urgency of the problem of labor activity...
Збережено в:
| Опубліковано в: : | Международный медицинский журнал |
|---|---|
| Дата: | 2005 |
| Автор: | |
| Формат: | Стаття |
| Мова: | Russian |
| Опубліковано: |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України
2005
|
| Теми: | |
| Онлайн доступ: | https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53094 |
| Теги: |
Додати тег
Немає тегів, Будьте першим, хто поставить тег для цього запису!
|
| Назва журналу: | Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| Цитувати: | Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве / О.А. Кузьмина // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 4. — С. 61-64. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. |
Репозитарії
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine| id |
nasplib_isofts_kiev_ua-123456789-53094 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| spelling |
Кузьмина, О.А. 2014-01-16T19:43:18Z 2014-01-16T19:43:18Z 2005 Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве / О.А. Кузьмина // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 4. — С. 61-64. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. 2308-5274 https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53094 Рассмотрена актуальная проблема регуляции родовой деятельности и показано значение новой группы препаратов − антагонистов кальция, которые до настоящего времени не использовались с целью регуляции сократительной деятельности матки в клинической практике. The urgency of the problem of labor activity regulation is shown. Significance of a new group of drugs (calcium antagonists) which has not been used yet with the purpose to reduce the uterus contractions is shown. ru Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України Международный медицинский журнал Акушерство и гинекология Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве The problem of labor activity regulation in modern obstetrics Article published earlier |
| institution |
Digital Library of Periodicals of National Academy of Sciences of Ukraine |
| collection |
DSpace DC |
| title |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве |
| spellingShingle |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве Кузьмина, О.А. Акушерство и гинекология |
| title_short |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве |
| title_full |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве |
| title_fullStr |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве |
| title_full_unstemmed |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве |
| title_sort |
проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве |
| author |
Кузьмина, О.А. |
| author_facet |
Кузьмина, О.А. |
| topic |
Акушерство и гинекология |
| topic_facet |
Акушерство и гинекология |
| publishDate |
2005 |
| language |
Russian |
| container_title |
Международный медицинский журнал |
| publisher |
Інститут проблем кріобіології і кріомедицини НАН України |
| format |
Article |
| title_alt |
The problem of labor activity regulation in modern obstetrics |
| description |
Рассмотрена актуальная проблема регуляции родовой деятельности и показано значение новой группы препаратов − антагонистов кальция, которые до настоящего времени не использовались с целью регуляции сократительной деятельности матки в клинической практике.
The urgency of the problem of labor activity regulation is shown. Significance of a new group of drugs (calcium antagonists) which has not been used yet with the purpose to reduce the uterus contractions is shown.
|
| issn |
2308-5274 |
| url |
https://nasplib.isofts.kiev.ua/handle/123456789/53094 |
| citation_txt |
Проблема регуляции родовой деятельности в современном акушерстве / О.А. Кузьмина // Международный медицинский журнал. — 2005. — Т. 11, № 4. — С. 61-64. — Бібліогр.: 29 назв. — рос. |
| work_keys_str_mv |
AT kuzʹminaoa problemaregulâciirodovoideâtelʹnostivsovremennomakušerstve AT kuzʹminaoa theproblemoflaboractivityregulationinmodernobstetrics |
| first_indexed |
2025-11-25T08:56:18Z |
| last_indexed |
2025-11-25T08:56:18Z |
| _version_ |
1850508518005669888 |
| fulltext |
61МЕЖДУНАРОДНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЖУРНАЛ № 4’2005
АКУШЕРСТВО
Профилактика и лечение патологии сократитель-
ной деятельности матки (СДМ) являются важней-
шими проблемами современной акушерской науки,
от решения которых зависит снижение перинаталь-
ных потерь и материнской смертности. Ведущая роль
в этом направлении принадлежит фармакотерапии,
что определяет актуальность поиска, теоретического
обоснования и внедрения в клиническую практику
новых высокоэффективных средств регуляции родо-
вой деятельности [1].
Большинство имеющихся в литературе работ,
касающихся регуляции СДМ, посвящено изучению
какого-либо одного из ее нарушений. Роль и взаимо-
связь многосторонних звеньев регуляции и патогенеза
нарушений этой функции матки исследованы недо-
статочно. Одна из причин развития слабости родовой
деятельности (СРД) — ослабление адренергического
механизма сокращения миометрия, что выражается
в снижении чувствительности аденилатциклазной
системы к β-агонистам. Регуляция СДМ в акушер-
ской практике путем воздействия на адренергические
механизмы является и сейчас рутинным методом ее
нарушения [2].
Первые попытки применить катехоламины
с целью регуляции СДМ были предприняты еще
в 1920-е годы. Они были обоснованы тем, что ак-
тивность адренергических систем зависит от много-
численных факторов и адренергические механизмы
оказывают регулирующее влияние на многие органы
и системы.
Следует отметить, что в акушерстве исполь-
зуются в основном препараты, воздействующие на
β-адренергические системы. К настоящему времени
опубликовано много оригинальных работ и обзоров,
посвященных применению β-адреномиметических
препаратов с целью торможения СДМ [3]. Наиболее
широко используются партусистен (фенотерола ги-
дробромид, беротек), ритодрин (пре-пар, премпар),
дилатол (буфенил, нилидрин), алупент (орципрена-
лина сульфат), изоксуприн (дувадилан), сальбутамол
(вентолин). Лучше всего изучено токолитическое
действие партусистена и ритодрина [4]. Многие ис-
следователи отмечают хороший эффект (торможе-
ние СДМ) от β-адреномиметиков с незначительным
влиянием на организм матери и плода. Беременность
удается продлить от 1 до 10 дней у большинства жен-
щин (50–90 %), причем эффективность зависит от
срока беременности и степени выраженности угрозы
преждевременного ее прерывания [5]. При исполь-
зовании изоксуприна снижается внутриматочное
давление (ВМД) на 37–45 %, уменьшается частота
схваток, снижаются базальное давление и амплитуда
напряжения [6]. Широко используются комбинации
различных β-адреномиметиков, сочетания их с индо-
метацином (как блокаторов простагландиногенеза),
изоптином (для устранения побочных явлений), дек-
саметазоном (для профилактики дистресс-синдрома)
и другими средствами как с целью усиления токоли-
тического действия, так и для предупреждения побоч-
ных влияний.
В литературе подчеркивается, что β-адреномиме-
тики оказывают различное побочное действие прежде
всего на сердечно-сосудистую систему матери — та-
хикардия, увеличение пульсового и систолического
давления, увеличение систолического и минутного
объема, на углеводный обмен (гипергликемия), а так-
же на другие системы и виды обмена веществ [7]. Не-
редко отмечаются и более серьезные осложнения: отек
легких и ишемия миокарда, особенно при использова-
нии тербуталина и изоксуприна, нарушения функции
печени, проявляющиеся гипербилирубинемией, по-
вышением активности аминотрансфераз, щелочной
фосфатазы сыворотки крови, маточные кровотечения
в родах и послеродовом периоде; нарушения функции
плаценты, определяемые при патоморфологическом
исследовании; воспалительные осложнения (заболе-
вания женских половых органов в послеродовом пе-
риоде и др.) [8]. Некоторые β-адреномиметики ока-
зывают эмбриотоксическое действие, поэтому их не
рекомендуется применять в ранние сроки беременно-
сти [9].
V.L. Katz, J. Seeds [10] показали, что основным
механизмом высокой кардиотоксичности у матери
и ребенка является чрезмерное содержание Са в клет-
ках миометрия, которое ведет к перевозбуждению
и гибели клетки. Всегда следует с осторожностью
прибегать к применению препаратов кальция, учиты-
вая все «за» и «против». Такого же мнения придержи-
ваются и другие авторы [11].
В.В. Абрамченко с соавт. [12] предложил рацио-
нальный метод терапии СРД внутривенным введени-
ем окситоцина на буферном растворе, что, по мнению
авторов, позволяет корригировать нарушение обмен-
ных процессов в организме роженицы и плода. При
этом методе родостимуляции общая продолжитель-
ность родов уменьшилась на 2 ч 30 мин.
Известны отдельные наблюдения, когда β-адре-
ноблокаторы применялись для лечения нарушений
ПРОБЛЕМА РЕГУЛЯЦИИ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ
В СОВРЕМЕННОМ АКУШЕРСТВЕ
О.А. КУЗЬМИНА
Харьковский государственный медицинский университет
Рассмотрена актуальная проблема регуляции родовой деятельности и показано значение новой
группы препаратов — антагонистов кальция, которые до настоящего времени не использовались
с целью регуляции сократительной деятельности матки в клинической практике.
62
АКУШЕРСТВО
СДМ, прерывания беременности в поздние и ранние
сроки [13].
Обобщая данные литературы о клиническом ис-
пользовании адренергических и антиадренергических
средств для терапии нарушений СДМ, можно сделать
следующее заключение. При применении β-адреноми-
метиков наряду с ингибированием моторной актив-
ности матки отмечается ряд побочных явлений, осо-
бенно в материнском организме (кардиоваскулярные
эффекты, обменные нарушения). Делаются попытки
устранения этих осложнений прежде всего путем ком-
бинаций β-адреномиметиков с другими средствами,
в частности с β-адреноблокаторами. Изучаются воз-
можности применения β-адреномиметиков для лече-
ния нарушений маточно-плацентарного кровообраще-
ния, при быстрых и стремительных родах. Однако ряд
авторов отмечают при этом недостаточные целевые
эффекты и множество побочных явлений как в орга-
низме матери, так и особенно — плода.
Значительным прогрессом в регуляции и кор-
рекции нарушений СДМ можно считать открывшу-
юся возможность использования простагландинов
(ПГ) [14]. Известно, что ПГ обладают чрезвычайно
широким спектром биохимической и физиологиче-
ской активности с высокой скоростью обновления
в организме. Основным предшественником и источ-
ником биосинтеза ПГ является арахидоновая кислота,
которая отщепляется фосфолипазой от фосфолипи-
дов. Из нее с помощью простагландин-зндопероксид-
ной синтетазы образуются первичные, весьма лабиль-
ные ПГ (циклические зндопероксиды). С помощью
ферментов (редуктазы и изомеразы) из циклических
эндопероксидов синтезируются ПГ Е2 (простин Е2,
динапростон) и ПГ F2α (знзапрост, простин F2α, ди-
нопрост), которые играют особенно важную роль в ге-
неративной функции, в частности, регулируют тонус
и СДМ [15].
ПГ Е1 и Е2 расслабляют стенки артерий эластиче-
ского типа (аорту) и сокращают стенки артерий мы-
шечного типа. Они и их нитропроизводные простанит
и нитропростон повышают концентрацию свободного
кальция в миоплазме гладкомышечных клеток крове-
носных сосудов [16].
ПГ F2α (энзапрост) является высокоспецифич-
ным соединением, усиливающим сокращения мио-
метрия и стимулирующим освобождение окситоцина
задней долей гипофиза. Серотонин обеспечивает про-
ницаемость клеточных мембран для Са2+ , который
активирует ферментные системы, что необходимо для
сокращения мышечной клетки [17]. Это способствует
повышению возбудимости и сократимости мышечных
элементов матки. Доказано, что ацетилхолин (АХ)
может способствовать повышению выработки ПГ Е2,
обладающего депрессорным действием [18].
Под влиянием нейрогуморальных изменений
перед началом родов в матке преобладает активность
α-адренорецепторов, чувствительных к АХ, серото-
нину и гистамину. Существенные изменения проис-
ходят и в мышечных клетках миометрия: снижается
мембранный потенциал клеток, увеличивается их
возбудимость, усиливается спонтанная активность,
повышается чувствительность к контрактильным ве-
ществам. В миометрии накапливаются энергетиче-
ские вещества, обеспечивающие сократительную де-
ятельность матки: гликоген, фосфокреатинин, глута-
тион. При снижении мембранного потенциала могут
генерировать возбуждение все клетки миометрия [19].
Однако, по мнению большинства исследователей,
в матке имеется группа клеток, в которых первично
возникает возбуждение, распространяющееся в после-
дующем на всю матку; полагают, что этот так называе-
мый водитель ритма располагается в дне матки, ближе
к правому углу. Когда возбудимость матки и сила раз-
дражения достигают определенного предела, возника-
ет родовая деятельность [20].
Миотропное свойство было первым замеченным
среди многих других свойств ПГ. Сокращения мио-
метрия у женщин и животных усиливаются под вли-
янием различных видов ПГ. Первое сокращение ми-
ометрия наступает, когда исчерпывается лимит эла-
стичности матки и ее растяжимость и объем не могут
больше увеличиваться [21].
Работами ряда авторов установлено, что энза-
прост вызывает деполяризацию клеток миометрия,
стимулирует спазмогенный эффект Са2+ и облегчает
освобождение нейромедиаторов. При этом улучша-
ется трансмембранный переход Са с образованием
внутри клеток комплексов Са2+. Указанные процессы
сопровождаются повышением реактивности гладких
мышц [22].
P. Husslem et al. [23] установили взаимосвязь ПГ
с нейромедиаторными системами и повышением под
влиянием ПГ секреции окситоцина не только гипо-
физом, но и другими органами. Все эти данные позво-
ляют сделать вывод, что ПГ играют ключевую роль
в механизме родов [24].
Для родовозбуждения и родоактивации ПГ це-
лесообразнее применять при достаточной готовности
организма к родам и при искусственной или спонтан-
ной амниотомии. Важнейшим звеном в механизме
контрактильного действия ПГ является их влияние
на стероидогенез, вследствие которого снижается
уровень как эстрогенных соединений, так и проге-
стерона, что обусловлено прямым воздействием ПГ
на яичники (лютеолиз и дегенеративные изменения
желтого тела), плаценту (функциональные измене-
ния) и функцию гипофиза, а также вторичным путем
в связи с изменением маточно-плацентерного крово-
обращения, обусловленного СДМ [25]. Поэтому при-
менение больших доз ПГ небезразлично не только
для матери из-за большого числа побочных явлений,
но и для плода вследствие возможного развития ги-
поксических состояний, обусловленных нарушением
маточно-плацентарного кровообращения [26].
Многими авторами показано, что биологически
активные вещества — АХ, окситоцин, энзапрост, серо-
тонин, адреналин и норадренелин — при прямом, дли-
тельном, непрерывном взаимодействии с миометрием
человека и животных закономерно вызывают разви-
тие десенситизации [27]. Это явление может возник-
нуть как при стимулирующем, так и при угнетающем
воздействии на миометрий. При наличии спонтанной
сократительной активности вещества-стимуляторы
способны инициировать ее, т. е. оказывают триггер-
63
О.А. КУЗЬМИНА. ПРОБЛЕМА РЕГУЛЯЦИИ РОДОВОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ В СОВРЕМЕННОМ АКУШЕРСТВЕ
ное влияние. Выраженность параметров спонтанной
и вызванной сократительной активности зависит от
видовой принадлежности миометрия и гормонально-
го фона. Интенсивность вызванной сократительной
активности определяется, кроме того, природой воз-
действующего вещества [28].
Для усиления токолитического эффекта, с одной
стороны, и ослабления нежелательных эффектов —
с другой, В.В. Абрамченко с соавт. [12] предложили
сочетать энзапрост с β-адреномиметиками в комплекс-
ной терапии первичной СРД. Положительные резуль-
таты авторы наблюдали и при сочетанном примене-
нии центральных холинолитиков (спазмолитика)
с периферическими холинолитиками (ганглерон)
и миотропными средствами (галидор). Такое сочета-
ние основано на том, что в миометрии при первич-
ной слабости родовых сил снижаются энергетические
и биосинтетические процессы, являющиеся следст-
вием нарушения систем нейрогуморальной регуляции
роженицы, которые приводят к нарушению специфи-
ческой функции матки — снижению СДМ и ее потен-
циала [29].
В арсенале средств, способных регулировать
СДМ, остаются и препараты магния [8].
Суммируя сказанное, следует констатировать,
что несмотря на большую практическую значимость
рассматриваемой проблемы, до сих пор не разрабо-
таны достаточно надежные и безвредные способы
регуляции родовой деятельности при аномалии ро-
довых сил.
Л и т е р а т у р а
1. Орчаков В.А. Клинико-экспериментальное обоснование
применения β-адреноблокаторов в комплексной терапии
слабости родовой деятельности при гестозах: Автореф.
дис. ... канд. мед. наук.— М., 1999.— 20 с.
2. Подобед Н.Д. Эффективность рефлексотерапии в лече-
нии дискоординированной родовой деятельности: Дис.
... канд. мед. наук.— Волгоград, 1996.— 191 с.
3. Доленко В.И., Левашова И.И., Мельников А.П. Тактика
активного ведения родов: за и против // Акуш. и гине-
кол.— 1993.— № 2.— С. 3–5.
4. Петров A.M. Патогенез нарушений сократительной дея-
тельности матки у многорожавших женщин: Автореф.
дис. ... д-ра мед. наук.— СПб., 1995.— 35 с.
5. Влияние АМГФ на функциональное состояние деци-
дуальных лимфоидных клеток при аномалиях родовой
деятельности / Н.В. Ерохина, Н.Ю. Сотникова, Л.В. По-
сисеева и др. // Актуальные проблемы здоровья семьи.—
Иваново, 2000.— С. 51–54.
6. Balais S.Y., Prado W.A., Alves-do-Prado W. Antagonistic ef-
fects of trifluoperazine, imipramine, and chlorpromazine ag-
ainst acetylcholine-induced contractions in isolated rat ut-
erus // Chung. Kuo. Yao. Li. Hsueh. Pao.— 2004.— Vol. 18,
№ 2.— P. 97–100.
7. Миронов Н.В., Хрипунова Г.И. Особенности сократитель-
ной функции матки в прелиминарном периоде и методы
их регуляции // Акуш. и гинекол.— 1993.— № 3.—
С.35–37.
8. Применение сакральной анестезии при лечении диско-
ординации родовой деятельности / В.М. Рогов, А.А. Ко-
ноплянкин, В.И. Бабиков и др. // Соврем. проблемы
диагностики и лечения нарушений репродуктивного
здоровья женщины // Сб. тр. 5-го Сев.-Кавказ. съезда
акуш.-гинек.— Ростов, 2004.— С. 210.
9. Epidural anesthesia for labor / P. Dailland, P. Chaussis,
J. Landru, H. Belkacem // Cah. Anesth.— 1996.— Vol. 44,
№ 2.— P. 127–143.
10. Katz V.L., Seeds J. Epidural analgesia in a preeclamptic pa-
rturient after normalization of a prolonged bleeding time
with DDAVP // Reg. Anesth.— 1989.— Vol. 20, № 5.—
P. 448–451.
11. Полубенцев Д.Ю. Особенности фетоплацентарного
кровообращения в родах // Акуш. и гинекол.— 1991.—
№ 8.— С. 51–52.
12. Современные аспекты регуляции родовой деятельности
/ В.В. Абрамченко, З.В. Бибилейшвили, С.Т. Рудаков,
О.П. Семенов — М., 1997.— 278 с.
13. Орлов В.И., Погорелова Т.Н., Мелконова К.Ю. Новые
данные о роли плода в инициации родов // Акуш. и ги-
некол.— 1991.— № 2.— С. 26–27.
14. Chan K.K., Robinson G., Pipkin F.B. Differential sensitiv-
ity of human nonpregnant and pregnant myometrium to
calcitonin gene-related peptide // J. Soc. Gynecol. Invest-
ig.— 1997.— Vol. 4, № 1.— P. 15–21.
15. Петербурзька В.Ф. Підсумки i перспективи наукових
досліджень з питань регуляції родової діяльності // Пе-
діатр., акуш. та гінекол.— 1988.— № 1.— С. 35–38.
16. Жердин Д.П., Торпи Д.Д., Голд Ф.В. Клиническое значе-
ние взаимосвязи гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-
ковой и репродуктивной систем у женщин // Междунар.
журн. мед. практики.— 1999.— № 12.— С. 23–35.
17. A decline in myometrial nitric oxide synthase expression is
associated with labor and delivery / R.K. Bansal, P.C. Go-
ldsmith, Y. He et al. // J. Clin. Invest.— 1997.— Vol. 99,—
№ 10.— P. 2502–2508.
18. Пилипенко О.М., Сиротина Е.А., Батман Ю.А. Індукція
родової діяльності препаратом простогландин F2α //
Тез. 8-го з’їзду акушерів-гінекологів України.— Одеса,
1996.— С. 13–14.
19. Раскуратов Ю.В. Аномалии родовой деятельности. (Осо-
бенности патогенеза, клиники и терапии в зависимости
от характера прелиминарного периода): Автореф. дис. ...
д-ра мед.наук.— СПб., 1995.— 32 с.
20. Berenson A.B., Wilkinson G.S., Lopez L.A. Substance use
during pregnancy and peripartum complications in a triet-
hnic population // Int. J. Addict.— 1995.— Vol. 30, № 2.—
P. 135–145.
21. Подпоренко А.Д. Прогнозирование слабости родовой
деятельности и ее профилактика в подготовительном
периоде к родам: Автореф. дис. ... канд. мед. наук.— Таш-
кент, 1998.— 16 с.
22. Echeverrha E., Rocha M. Randomized comparative study of
induced labor with oxytocin and misoprostol in prolonged
pregnancies // Rev. Chil. Obstet. Gynecol.— 2002.—
Vol. 60, № 2.— P. 108–111.
23. Effects of early augmentation of labour with amniotomy and
oxytocin in nulliparous women: a meta-analysis / P. Huss-
lem, F. Vendittelli, I. Krauss, G. Braart // Br. J. Obstet.
Gynecol.— 2001.— Vol. 105, № 2.— P. 189–194.
24. Relative potencies of bupivacaine and ropivacaine for anal-
64
АКУШЕРСТВО
gesia in labour / G. Capogna, D. Celleno, P. Fusco et al. //
Br. J. Anaesth.— 1999.— Vol. 82, № 3.— P. 371–373.
25. Effect of oxytocin receptor and p2-adrenoceptor blockade
on myometrial oxytocin receptors in parturient rats / Т. En-
gstrom, P. Bratholm, H. Vilhardt, N.J. Christensen // Biol.
Reprod.— 1999.— Vol. 60, № 2.— P. 322–329.
26. Пиганова Н.Л. Эндотелины и их роль в акушерской пато-
логии // Акуш. и гинекол.— 2003.— № 2.— С. 9–11.
27. Challis J.R. Molecular aspects of preterm labor // Bull.
Mem. Acad. R. Med. Belg.— 2001.— Vol. 153, № 5–6.—
P. 263–270.
28. Содержание и распредление катехоламинов в матке
женщин во время беременности и родов / В.В. Ракицкая,
В.Г. Шаляпина, О.Н. Аржанова и др. // Акуш. и гине-
кол.— 1991.— № 10.— С. 20–22.
29. Increased risk of adverse maternal outcomes with induct-
ion of labor in women with a history of previous cesarean
delivery / S. Fleischman, K.A. Bennett, L. Elmore et al. //
Am. J. Obstet. Gynecol.— 2000.— Vol. 182, № 1, Part 2.—
Abst. 399.
Поступила 21.10.2005
THE PROBLEM OF LABOR ACTIVITY REGULATION IN MODERN OBSTETRICS
O.A. Kuzmina
S u m m a r y
The urgency of the problem of labor activity regulation is shown. Significance of a new group of drugs (calcium
antagonists) which has not been used yet with the purpose to reduce the uterus contractions is shown.
|